CN114515287A

CN114515287A - 一种由莫西沙星和西咪替丁制备的复方制剂及制备方法

Info

Publication number: CN114515287A
Application number: CN202210299555.5A
Authority: CN
Inventors: 王佑卿
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2022-03-25
Filing date: 2022-03-25
Publication date: 2022-05-20

Abstract

本申请提供了一种由莫西沙星和西咪替丁制备的复方制剂及制备方法。复方制剂的活性成分包括莫西沙星和西咪替丁，比例为0.2～0.4：0.2～0.6。取相应量份数的原料药，按照药剂学相应制剂制备方法，添加适宜辅料，可分别制成片剂、胶囊剂、注射剂等剂型。莫西沙星为第四代氟喹诺酮类药物，作用于细菌DNA旋转酶和拓扑异构酶Ⅳ，抑制‑DNA的合成与复制，起快速杀菌作用。西咪替丁为肝药酶抑制剂，能延缓联用药物的代谢，提高其血药浓度而提高联用药物的疗效。二者制备成复方制剂，治疗敏感菌引起的感染，效果好，副作用低，用药安全，服用方便，具有良好的应用效果。

Description

一种由莫西沙星和西咪替丁制备的复方制剂及制备方法

技术领域

本申请涉及医药技术领域，尤其涉及到一种由莫西沙星和西咪替丁制备的复方制剂及制备方法。

背景技术

莫西沙星是第四代氟喹诺酮类抗菌药，作用于细菌DNA旋转酶和拓扑异构酶Ⅳ，抑制细菌-DNA的合成与复制，起快速杀菌作用。用于治疗肺炎链球菌、流感杆菌、肺炎支原体和衣原体、卡他莫拉菌等敏感菌引起的中、轻度社区获得性肺炎，急性支气管炎，慢性支气管炎性急性发作，急性鼻窦炎等呼吸系统感染，泌尿生殖系统感染和皮肤软组织感染等。

然而，临床用药发现，部分患者用药后会出现恶心、呕吐、胃部不适等胃肠道反应症状，少部分患者用药后可出现头晕、头痛、失眠、嗜睡、幻觉等。因此，研制出一种既能提高莫西沙星的疗效又能降低其胃肠道反应，且使用安全的复方制剂是十分必要的。

发明内容

针对现有单方制剂的不足，本申请的目的就在于提供一种由莫西沙星和西咪替丁制备的复方制剂及制备方法。其以莫西沙星和西米替丁为主要成分，辅以各剂型相应的适宜辅料，采用药剂学相应剂型制备方法，制备成复方制剂，既能够提高莫西沙星的疗效又能降低其副作用，且用药种类少，用药方便等优势。

本申请采用的技术方案如下：

一种由莫西沙星和西咪替丁制备的复方制剂，所述复方制剂活性成分包括莫西沙星和西咪替丁，比例为0.2～0.4：0.2～0.6。

更进一步的技术方案是，所述复方制剂可为片剂、胶囊剂或注射剂中的任一种；所述片剂包括缓释片、控释片、泡腾片、肠溶片、分散片、普通片；所述胶囊剂包括缓释胶囊、控释胶囊、肠溶胶囊；所述注射剂包括注射用水针和大容量注射液。

更进一步的技术方案是，所述复方制剂活性成分包括莫西沙星和西咪替丁，比例为0.2：0.25。

更进一步的技术方案是，所述复方制剂活性成分包括莫西沙星和西咪替丁，比例为0.3：0.32。

更进一步的技术方案是，所述莫西沙星采用市售产品药用莫西沙星原料药，所述西米替丁采用市售产品药用西米替丁原料药。

本申请还提供了一种由莫西沙星和西咪替丁制备的复方制剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)取相应份量的莫西沙星和西米替丁原料药，备用；

(2)取与所制备剂型相应的辅料适量，备用；

(3)按照药剂学相应制剂制备方法，可分别制成相应的片剂、胶囊剂和注射剂。

更进一步的技术方案是，所述辅料包括填充剂、赋形剂、增溶剂、助流剂、稀释剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、着色剂、防腐剂以及与所制备剂型相适宜的其它辅料。

本申请的有益效果在于：

本申请提供的由莫西沙星和西咪替丁制备的复方制剂中，莫西沙星的作用机制是抑制细菌DNA旋转酶和拓扑异构酶Ⅳ，导致细菌DNA合成障碍，起快速杀菌作用。对肺炎链球菌、嗜血流感杆菌、卡他莫拉菌以及部分金黄色葡萄球菌都具有很强的抗菌活性，用于治疗敏感菌引起的呼吸系统感染，泌尿生殖系统感染和皮肤软组织感染等。西咪替丁做为肝药酶抑制剂，能延缓联用药莫西沙星的代谢，提高其血药浓度而提高联用药物的疗效。且西咪替丁通过抑制胃酸分泌，能够减轻联用药物莫西沙星的副作用。二者制备成复方制剂，疗效增强，副作用降低，服用方便。充分体现了本申请将莫西沙星和西米替丁制备成复方制剂，所取得的预想不到的疗效。

具体实施方式

下面将结合本申请实施例，对本申请实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。显然，所描述的实施例仅仅是本申请一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本申请中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本申请保护的范围。

下述实施例中所用的原料、辅料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。

实施例1

一种由莫西沙星和西咪替丁制备的复方制剂，该复方制剂的活性成分中，莫西沙星和西咪替丁的重量比为0.2：0.25，余量为辅料。其制备方法包括以下步骤：

(1)称取莫西沙星原料药20g、西米替丁原料药25g，备用；

(2)取与所制备成片剂相适宜的辅料适量，备用；

(3)按照药剂学片剂制备方法制成片剂，使每片含莫西沙星400mg、西米替丁500mg。

实施例2

一种由莫西沙星和西咪替丁制备的复方制剂，该复方制剂的活性成分中，莫西沙星和西咪替丁的重量比为0.4：0.6，余量为辅料。其制备方法包括以下步骤：

(1)称取莫西沙星原料药40g、西米替丁原料药60g，备用；

(2)取与所制备成胶囊剂相适应的辅料适量，备用；

(3)按照药剂学胶囊剂制备方法制成胶囊剂，使每颗胶囊含莫西沙星400mg、西米替丁600mg。

药效试验

1、选取实施例1、2制备的药物，进行临床试验。

按照平行、随机、对照实验设计方案，严格设立对照组，观测服用实施例1、2制备的药物的临床疗效。

2、病理选择

纳入病例：凡西医诊断符合呼吸系统疾病诊断标准的成年患者，如：急性鼻窦炎、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、社区获得性肺炎及皮肤软组织感染疾病的患者，年龄在18～75岁之间，知情同意者可以纳入试验病例；

凡西医诊断符合皮肤软组织感染诊断标准的成年患者，如：毛囊炎、疖、痈、淋巴管炎、急性蜂窝织炎、烧伤创面感染、手术后切口感染及褥疮感染的患者，年龄在18～75岁之间，知情同意者可以纳入试验病例。

排除病例：(1)对本药或其他喹诺酮类药物过敏者；(2)QT间期延长的患者、患有低钾血症患者及接受Ia类(如奎尼丁、普鲁卡因胺)或III类(如胺碘酮、索他洛尔)抗心律失常药物治疗的患者；(3)氨基转移酶高于正常值上限2倍以上者；(4)重度心力衰竭、心功能属于IV级者不宜纳入试验病例；(5)凡不符合纳入标准、未按规定用药、无法判断疗效或资料不全影响疗效判断者。

3、试验方法

分组方法：采用随机、对照实验进行观察，对上述纳入试验病例，采用随机对照分组方法，在随机表上查出治疗组和对照组，并确保两组病例在疾病性质、性别、年龄、病程等方面接近。总病例数400例，两个治疗组各100例，两个对照组各100例。

4、治疗方法

(1)治疗1组：基础治疗同对照组，同时服用实施例1制备的片剂，口服，每次1片，日服一次，疗程7天。

(2)治疗2组：基础治疗同对照组，同时服用实施例2制备的胶囊剂，口服，每次1粒，日服一次，疗程7天。

(3对照组：

给予患者市售莫西沙星片剂，每片含莫西沙星400mg，每日一次，每次1片，疗程7天，记录用药3天、7天的病情状况。

病人如遇急性加重，给予急性发作期常规处理。

5、疗效评定标准

(1)痊愈；疗程终了时症状及体征基本消失；

(2)显效：病情以重度变为轻度，或中度、轻度的症状及体征有显著好转；

(3)有效：病情以重度变为中度，或由中度变为轻度，或主诉症状好转，体征无明显改善。

(4)无效：症状及体征皆无改善或加重。

总治愈率和总有效率以治疗7天之后回诊统计为准。同时，向患者咨询是否有胃肠道副作用，结合患者的副作用情况，并根据患者自身的感受，评价复方制剂的满意度，最高为10分(副作用情况占6分，患者自身感受占4分)，计算平均满意度。

6、治疗结果见表1

表1治疗结果表

组别	治疗疾病	痊愈	显效	有效	无效	治愈率	有效率	满意度
									对照1组	呼吸系统疾病	67	11	8	14	67％	86％	7.37
对照2组	皮肤软组织干扰	71	9	4	16	71％	84％	7.23
									实施例1组	呼吸系统疾病	83	7	5	5	83％	95％	9.81
实施例2组	皮肤软组织干扰	85	6	3	6	85％	94％	9.73

由上表可知，本申请药物疗效确切，总有效率在94％以上，同时满意度不低于9.7。说明本申请提供的复方制剂，不但比单方莫西沙星疗效增强而且降低了莫西沙星的胃肠道副作用。原因在于本申请中西咪替丁做为肝药酶抑制剂，能延缓联用药莫西沙星的代谢，提高其血药浓度而提高联用药物的疗效。且西咪替丁通过抑制胃酸分泌，能够减轻联用药物莫西沙星的副作用。充分体现了本申请将莫西沙星和西米替丁制备成复方制剂，所取得的预想不到的疗效。

以上所述，仅为本申请的较佳实施例而已，并不用以限制本申请，凡依本申请范围所做的均等变化与修饰，皆应属于本申请的涵盖范围。此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员可以理解的其他实施方式。

Claims

1.一种由莫西沙星和西咪替丁制备的复方制剂，其特征在于，所述复方制剂活性成分包括莫西沙星和西咪替丁，比例为0.2～0.4：0.2～0.6。

2.如权利要求1所述的一种由莫西沙星和西咪替丁制备的复方制剂，其特征在于，所述复方制剂可为片剂、胶囊剂或注射剂中的任一种；所述片剂包括缓释片、控释片、泡腾片、肠溶片、分散片、普通片；所述胶囊剂包括缓释胶囊、控释胶囊、肠溶胶囊；所述注射剂包括注射用水针和大容量注射液。

3.如权利要求1所述的一种由莫西沙星和西咪替丁制备的复方制剂，其特征在于，所述复方制剂活性成分包括莫西沙星和西咪替丁，比例为0.25：0.2。

4.如权利要求1所述的一种由莫西沙星和西咪替丁制备的复方制剂，其特征在于，所述复方制剂活性成分包括莫西沙星和西咪替丁，比例为0.3：0.32。

5.如权利要求1所述的一种由莫西沙星和西咪替丁制备的复方制剂，其特征在于，所述莫西沙星采用市售产品莫西沙星原料药，所述西米替丁采用市售产品西米替丁原料药。

6.一种由莫西沙星和西咪替丁制备的复方制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)取相应份量的莫西沙星和西米替丁原料药，备用；

(2)取与所制备剂型相适应的辅料适量，备用；

(3)按照药剂学相应制剂制备方法，分别制成相应的片剂、胶囊剂或注射剂。

7.如权利要求6所述的一种由莫西沙星和西咪替丁制备的复方制剂的制备方法，其特征在于，所述辅料包括填充剂、赋形剂、增溶剂、助流剂、稀释剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、着色剂、防腐剂以及与所制备剂型相适宜的其它辅料。