CN114469989A - 一种牙齿脱敏用阳离子水凝胶及其制备方法和应用 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种牙齿脱敏用阳离子水凝胶及其制备方法和应用，其解决了现有技术中材料对于牙本质敏感症耗时长、治疗效果有限的技术问题，其为质量浓度为0.1％～10％的聚季铵盐‑10水凝胶溶液；所述聚季铵盐‑10分子量为100～5000kDa，电荷密度为0.0001～0.002eq/g，含氮量0.5～2.5wt％。本发明可用于制备治疗牙本质敏感症药物。

Description

一种牙齿脱敏用阳离子水凝胶及其制备方法和应用
技术领域
本发明涉及一种口腔材料，具体地说，涉及一种牙齿脱敏用阳离子水凝胶及其制备方法和应用。
背景技术
牙本质敏感症是指暴露的牙本质对外界刺激产生短而尖锐的疼痛，并且不能归因于特定原因引起的牙体缺损或病变，典型的刺激包括温度刺激、吹气刺激、机械性刺激或化学刺激。现阶段最被广泛接受的牙本质敏感机制是流体动力学理论。即当牙本质暴露时，各种外界温度变化、机械刺激或化学刺激作用于暴露的牙本质小管表面，使牙本质小管液的流动发生变化——量的增加或方向改变，这种异常流动传到牙髓，引起神经纤维兴奋而产生痛觉。
目前治疗牙本质敏感主要有：含多样化成分的抗敏感牙膏、含氟化物的脱敏含漱液、氟化物涂膜的脱敏药物、Gluma脱敏，也有应用于脱敏治疗的激光。
上述物质对牙本质敏感症的治疗，流程较为复杂，耗时较长，而且治疗效果往往有限，临床上患者往往仍会出现不同程度的牙本质敏感症状。
发明内容
本发明就是为了解决现有技术中材料对于牙本质敏感症耗时长、治疗效果有限的技术问题，提供一种脱敏效果好的阳离子水凝胶及其制备方法和应用。
为此，本发明提供一种牙齿脱敏用阳离子水凝胶，其为质量浓度为0.1％～10％的聚季铵盐-10水凝胶溶液；所述聚季铵盐-10分子量为100～5000kDa，电荷密度为0.0001～0.002eq/g，含氮量0.5～2.5wt％。
优选的，其为质量浓度为3％的聚季铵盐-10水凝胶溶液。
本发明同时提供一种阳离子水凝胶的制备方法，其包括如下步骤：
(1)将羟乙基纤维素分散于去离子水中，待搅拌溶解均匀后，分别加入氢氧化钠和2,3-环氧丙基三甲基氯化铵溶液，反应；(2)将所述步骤(1)反应混合物用盐酸中和至中性后，透析，冷冻干燥，得到阳离子化羟乙基纤维素，即聚季铵盐-10；(3)将所述步骤(2)得到的聚季铵盐-10配置成质量浓度为0.1％～10％的聚季铵盐-10水凝胶溶液。
优选的，所述步骤(1)中，所述反应是在30～95℃下搅拌反应0.5～24小时进行。
优选的，所述步骤(3)中，所述步骤(3)中，将所述聚季铵盐-10缓慢加入快速搅拌中的去离子水之中，将温度升高至30～95℃，以加快聚季铵盐-10的溶胀速率，0.5～24小时后形成均一透明的溶液，从而配置成聚季铵盐-10水凝胶溶液。
本发明还提供一种阳离子水凝胶在制备治疗牙本质敏感症药物中的应用。
本发明具有以下有益效果：
本发明中提供的PQ-10水凝胶可有效进入牙本质小管内，经试验证明，本发明提供的PQ-10水凝胶可显著降低酸刺激、碱刺激、冷刺激、热刺激、压力刺激引起的电流值以及显著降低动物牙本质敏感模型所产生的动作电位；同时，经临床脱敏实验，PQ-10水凝胶可有效减轻患者疼痛。
附图说明
图1为本发明中牙齿脱敏用阳离子水凝胶主要成分聚季铵盐-10的制备的反应式；
图2为本发明中牙齿脱敏用阳离子水凝胶主要成分聚季铵盐-10成品图；
图3A、图3B、图3C分别为本发明中激光共聚焦显微镜观察到磺化罗丹明染色的阳离子水凝胶(聚季铵盐-10水凝胶)进入牙本质小管内部示意图；其中图3A为矢观察状面阳离子水凝胶进入小管示意图；图3B为冠状面角观察阳离子水凝胶进入小管示意图；图3C为图3B的局部放大示意图；
图4为本发明牙本质敏感模型的构建示意图；
图5A、图5B、图5C分别为离体牙的牙本质敏感模型的电化学测试结果；其中图5A为酸碱刺激下，测得的反应电流示意图；图5B为温度刺激下，测得的反应电示意图；图5C为压力刺激下，测得的反应电流示意图；
图6A、图6B、图6C为活体动物的牙本质敏感模型的电化学测试结果；其中图6A为酸碱刺激下，测得的反应电流示意图；图6B为温度刺激下，测得的反应电流示意图；图6C为压力刺激下，测得的反应电流示意图；
图7为活体动物的牙本质敏感模型的电生理测试结果；
图8为本发明中阳离子水凝胶(聚季铵盐-10水凝胶)的临床脱敏实验示意图。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步描述。
实施例1
本发明提供一种阳离子水凝胶，其为质量浓度为3％的聚季铵盐-10水凝胶溶液。称取30mg的聚季铵盐-10粉末(分子量为450kDa，电荷密度为0.0012eq/g，含氮量1.85wt％)，缓慢加入快速搅拌中的1mL去离子水之中，将温度升高至65℃，以加快聚季铵盐-10的溶胀速率，1小时后形成均一透明的溶液，从而配置成质量浓度为3％的聚季铵盐-10水凝胶溶液。该样品在120℃的高压灭菌锅中灭菌30分钟后，保存于4℃冰箱中备用。
实施例2
本发明提供一种阳离子水凝胶，其为质量浓度为0.1％的聚季铵盐-10水凝胶溶液。称取10mg的聚季铵盐-10粉末(分子量为100kDa，电荷密度为0.002eq/g，含氮量2.5wt％)，缓慢加入快速搅拌中的1mL磷酸盐缓冲液中(摩尔浓度为50mM，pH为8)之中，将温度升高至30℃，以加快聚季铵盐-10的溶胀速率，0.5小时后形成均一透明的溶液，从而配置成质量浓度为0.1％的聚季铵盐-10水凝胶溶液。该样品在120℃的高压灭菌锅中灭菌30分钟后，保存于4℃冰箱中备用。
实施例3
本发明提供一种阳离子水凝胶，其为质量浓度为10％的聚季铵盐-10水凝胶溶液。称取50mg的聚季铵盐-10粉末(分子量为2000kDa，电荷密度为0.0010eq/g，含氮量1.5wt％)，缓慢加入快速搅拌中的1mL柠檬酸盐缓冲液(摩尔浓度为200mM，pH为5)之中，将温度升高至75℃，以加快聚季铵盐-10的溶胀速率，5小时后形成均一透明的溶液，从而配置成质量浓度为10％的聚季铵盐-10水凝胶溶液。该样品在120℃的高压灭菌锅中灭菌30分钟后，保存于4℃冰箱中备用。
研究发现，0.1％质量浓度阳离子水凝胶在应用中对刺激产生电流及动作电位结果影响弱，3％质量浓度阳离子水凝胶在应用中对刺激产生对电流及动作电位结果最好。在此，后续采用3％浓度的阳离子水凝胶进行牙本质敏感治疗的体外及体内实验验证。
实施例4
本发明提供一种阳离子水凝胶的制备方法，其包括如下步骤：(1)将羟乙基纤维素分散于去离子水中，待搅拌溶解均匀后，分别加入氢氧化钠和2,3-环氧丙基三甲基氯化铵溶液，反应；(2)将所述步骤(1)反应混合物用盐酸中和至中性后，透析，冷冻干燥，得到阳离子化羟乙基纤维素，即聚季铵盐-10；(3)将所述步骤(2)得到的聚季铵盐-10配置成质量浓度为3％的聚季铵盐-10水凝胶溶液。
所述步骤(1)中，所述反应是在65℃下搅拌反应24小时进行。所述步骤(2)中，所述聚季铵盐-10分子量为450kDa，电荷密度为0.0012eq/g，含氮量1.85wt％。所述步骤(3)中，将所述聚季铵盐-10缓慢加入快速搅拌中的去离子水之中，将温度升高至65℃，以加快聚季铵盐-10的溶胀速率，1小时后形成均一透明的溶液，从而配置成聚季铵盐-10水凝胶溶液。
实施例5
1)在离体牙上构建牙本质敏感模型，皮安计的测量电极正极置于电解池内，负极置于牙髓腔内。在0V外接电压下，通过对电解池内电解质液(生理盐水)施加压力刺激(100、200、300、400mmHg)、酸碱刺激(pH＝5、5.5、6、6.5、7.5、8、8.5、9)以及冷热刺激(5、13、21、29、45、53、61、69℃)后，检测敏感模型上的电流变化。
2)在离体牙牙本质敏感模型上，最大酸刺激引发的正向电流值约为：43.06nA，凝胶治疗后的正向电流值下降至：22.67nA。最大碱刺激引发的反向电流值约为：-19.53nA，凝胶治疗后的反向电流值下降至：-11.05nA。
3)在离体牙牙本质敏感模型上，最大冷刺激引发的正向电流值约为：475.4nA，凝胶治疗后的正向电流值约为：207.25nA；最大热刺激引发的反向电流值约为：-425.2nA，凝胶治疗后的反向电流值下降至：-218.55nA。
4)在离体牙牙本质敏感模型上，最大压力刺激引发的正向电流值约为：28.36nA，凝胶治疗后的正向电流值下降至:22.18nA。
实施例6
1)在实验动物小型猪的下颌磨牙上构建牙本质敏感模型，皮安计的测量电极正极置于电解池内，负极置于牙髓腔内。在0V外接电压下，通过对电解池内电解质液(生理盐水)施加压力刺激(100、200、300、400mmHg)、酸碱刺激(pH＝5、5.5、6、6.5、7.5、8、8.5、9)以及冷热刺激(5、13、21、29、45、53、61、69℃)后，检测敏感模型上的电流变化。
2)在动物牙本质敏感模型上，最大酸刺激引发的正向电流值约为：55.49nA，凝胶治疗后的正向电流值下降至：30.48nA。最大碱刺激引发的反向电流值约为：-33.15nA，凝胶治疗后的反向电流值下降至：-15.72nA。
3)在动物牙本质敏感模型上，最大冷刺激引发的正向电流值约为：556nA，凝胶治疗后的正向电流值约为：238.74nA；最大热刺激引发的反向电流值约为：-551.32nA，凝胶治疗后的反向电流值下降至：-235.42nA。
4)在动物牙本质敏感模型上，最大压力刺激引发的正向电流值约为：44.26nA A，凝胶治疗后的正向电流值下降至:25.84nA。
实施例7
1)在活体动物的牙本质敏感模型上，解剖分离出支配下颌磨牙感觉的下颌神经干约2cm，将电生理测试仪器的测量电极置于下颌神经干上。检测各类刺激施加于牙本质敏感模型时，下颌神经干的动作电位变化。
2)酸刺激引发的动作电位幅度约为:0.4mV，凝胶治疗后的动作电位幅度下降至：0.15mV；碱刺激引发动作电位幅度约为：0.3mV，凝胶治疗后的动作电位幅度下降至：0.1mV。
3)冷刺激引发动作电位幅度约为：0.7mV，凝胶治疗后的动作电位幅度下降至：0.3mV；热刺激引发动作电位幅度约为：0.5mV，凝胶治疗后的动作电位幅度下降至：0.2mV。
4)压力刺激引发动作电位幅度约为：0.3mV，凝胶治疗后的动作电位幅度下降至：0.15mV。
实施例8
1)PQ-10水凝胶的临床脱敏实验：纳入牙本质敏感患者的20个患牙，对比PQ-10水凝胶治疗前后的VAS评分等级。治疗前吹气检查：中度疼痛占比90％，重度疼痛占比10％；治疗后吹气检查：无痛占比50％，轻度疼痛占比45％，中度疼痛占比5％。
2)治疗前探诊：中度疼痛占比80％，重度疼痛占比20％；治疗后探诊无痛占比：40％，轻度疼痛占比35％，中度疼痛占比25％。
本发明中制备的阳离子水凝胶可以直接使用于治疗牙本质敏感。
惟以上所述者，仅为本发明的具体实施例而已，当不能以此限定本发明实施的范围，故其等同组件的置换，或依本发明专利保护范围所作的等同变化与修改，皆应仍属本发明权利要求书涵盖之范畴。

Claims (6)

1.一种牙齿脱敏用阳离子水凝胶，其特征是，其为质量浓度为0.1％～10％的聚季铵盐-10水凝胶溶液；所述聚季铵盐-10分子量为100～5000kDa，电荷密度为0.0001～0.002eq/g，含氮量0.5～2.5wt％。
2.根据权利要求1所述的牙齿脱敏用阳离子水凝胶，其特征是，其为质量浓度为3％的聚季铵盐-10水凝胶溶液。
3.如权利要求1所述的牙齿脱敏用阳离子水凝胶的制备方法，其特征是，包括如下步骤：
(1)将羟乙基纤维素分散于去离子水中，待搅拌溶解均匀后，分别加入氢氧化钠和2,3-环氧丙基三甲基氯化铵溶液，反应；
(2)将所述步骤(1)反应混合物用盐酸中和至中性后，透析，冷冻干燥，得到阳离子化羟乙基纤维素，即聚季铵盐-10；
(3)将所述步骤(2)得到的聚季铵盐-10配置成质量浓度为0.1％～10％的聚季铵盐-10水凝胶溶液。
4.根据权利要求3所述的牙齿脱敏用阳离子水凝胶的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，所述反应是在30～95℃下搅拌反应0.5～24小时进行。
5.根据权利要求3所述的牙齿脱敏用阳离子水凝胶的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中，将所述聚季铵盐-10缓慢加入快速搅拌中的去离子水之中，将温度升高至30～95℃，以加快聚季铵盐-10的溶胀速率，0.5～24小时后形成均一透明的溶液，从而配置成聚季铵盐-10水凝胶溶液。
6.如权利要求1所述的牙齿脱敏用阳离子水凝胶在制备治疗牙本质敏感症药物中的应用。
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Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5270031A (en) * 1991-12-20 1993-12-14 Block Drug Company Inc. Dentinal desensitizing compositions
AU2003267393A1 (en) * 2002-11-04 2004-06-07 Dsm Ip Assets B.V. Oral care compositions comprising ascorbic acid derivative
DE102010062611A1 (de) * 2010-12-08 2012-06-14 Henkel Ag & Co. Kgaa Mund- und Zahnpflege- und -reinigungsmittel mit gesteigerter antibakterieller Wirkung II
CN105007987B (zh) * 2013-03-15 2017-11-10 高露洁-棕榄公司 口腔护理组合物及其制备方法
CN105658283B (zh) * 2013-10-28 2019-06-04 宝洁公司 用于牙齿脱敏的口腔护理组合物
DE102014223525A1 (de) * 2014-11-18 2016-05-19 Henkel Ag & Co. Kgaa Mund- und Zahnpflege- und -reinigungsmittel für überempfindliche Zähne
CN108794736A (zh) * 2018-07-09 2018-11-13 重庆东寰科技开发有限公司 一种聚季铵盐-10的生产工艺
CN109316632B (zh) * 2018-11-15 2021-04-20 北京大学口腔医学院 使用左旋水凝胶材料促进骨髓间充质干细胞成骨分化的方法
CN110755297A (zh) * 2019-11-26 2020-02-07 四川艾医生医疗科技有限公司 一种高分子脱敏糊剂及其制备方法
CN114469989A (zh) * 2022-03-15 2022-05-13 北京大学口腔医学院 一种牙齿脱敏用阳离子水凝胶及其制备方法和应用

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2023173700A1 (zh) * 2022-03-15 2023-09-21 北京大学口腔医学院 一种牙齿脱敏用阳离子材料及其制备方法和应用

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