CN114394955A - 一种埃索美拉唑杂质h193/61的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种埃索美拉唑杂质H193/61的制备方法。通过对埃索美拉唑杂质H193/61的制备，为埃索美拉唑检测提供对照品，从而提高了埃索美拉唑的质量标准，为埃索美拉唑的安全用药提供了保证，也为得到符合USP标准的埃索美拉唑原料药提供了有效检测依据。
Description
技术领域
本发明涉及一种埃索美拉唑杂质H193/61的制备方法，属于药物合成领域。
背景技术
埃索美拉唑，化学名称为：5-甲氧基-2-[（S）-[（4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基）甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑,为质子泵抑制剂奥美拉唑的S-型光学异构体，由于S-型光学异构体在体内较R-型异构体的代谢慢，导致其血药浓度较高，维持时间更长，所以有着更优良的药理特性，是第一个上市的光学活性质子泵抑制剂。
H193/61是埃索美拉唑的主要降解产物，在相对湿度高时促使其生成。因此，需对该杂质进行控制。而目前对于埃索美拉唑杂质H193/61的制备方法未见文献报道。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种埃索美拉唑杂质H193/61制备方法，该方法条件温和，得到的产品收率高、纯度好。
本发明的上述技术目的是通过以下技术方案得以实现的：
一种埃索美拉唑杂质H193/61的制备方法，包括以下步骤：
（1）将埃索美拉唑以适宜的溶剂溶解；
（2）在溶解后的反应液中加入适当量的碘甲烷；
（3）室温搅拌反应10-20小时；
（4）反应结束，蒸除溶剂，加入二氯甲烷和水洗涤，干燥；
（5）过滤，减压蒸除二氯甲烷；
（6）残留物加适宜的溶剂，冷却析晶，得埃索美拉唑杂质H193/61对照品。
反应过程为：
通过采用上述技术方案，通过简单的一步工艺制备得到埃索美拉唑杂质H193/61，制备方法简单，原料易得。
进一步地，步骤（1）中所述溶剂为：甲醇、乙醇和异丙醇中的一种，甲醇为优先选项；步骤（2）中所述碘甲烷的用量为：1.0-2.0（摩尔比）,优选浓度为：1.2；步骤（3）中所述的反应条件为：室温反应10-20小时，优选15-20小时；步骤（6）中所述的适宜溶剂为乙酸乙酯、乙腈或丙酮中的一种。
综上所述，本发明具有以下有益效果：
本发明反应路线均较温和，不涉及苛刻条件的反应，不涉及高危工艺，适合进行实验室杂质对照品的制备；另外，本发明的原材料价格低廉，成本较低；最后，由于合成条件温和，产生副产物少，所得产品纯度较高。
附图说明：
图1是本发明实施例1制得埃索美拉唑杂质H193/61的1HNMR图谱；
图2是本发明实施例1制得埃索美拉唑杂质H193/61的13CNMR图谱；
图3是本发明实施例1制得埃索美拉唑杂质H193/61的MS图谱。
具体实施方式
下面对本发明作进一步描述。以下实施例仅用于更加清楚地说明本发明的技术方案，而不能以此来限制本发明的保护范围。
实施例1
250ml单口烧瓶中加入6.6g（0.0086mol）埃索美拉唑镁，60ml甲醇，搅拌溶解后加入2.8g（0.0197mol）碘甲烷，室温搅拌反应20小时，TLC检测反应完全（展开剂：二氯甲烷:甲醇=20：1），减压蒸除1/2体积的甲醇，分别加入50ml二氯甲烷和50ml水，搅拌洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸除溶剂，残留物加入乙酸乙酯15ml，搅拌析晶，过滤，干燥，得类白色固体1.2g。
实施例2
250ml单口烧瓶中加入5g（0.0065mol）埃索美拉唑镁，50ml异丙醇，搅拌溶解后加入2.3g（0.0162mol）碘甲烷，室温反应15小时，
TLC检测反应进程（展开剂：二氯甲烷:甲醇=20：1），减压蒸除溶剂，残留物加入42ml二氯甲烷和42ml水洗涤，有机相用1mol/L氢氧化钠溶液洗去未反应的原料，无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸除溶剂，残留物加乙腈12.5搅拌析晶，得1.0g类白色固体。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，本发明的保护范围并不仅局限于上述实施例，凡属于本发明思路下的技术方案均属于本发明的保护范围。应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理前提下的若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
Claims (2)
1.一种埃索美拉唑杂质H193/61的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
1）将埃索美拉唑以适宜的溶剂溶解；
2）在溶解后的反应液中加入适当量的碘甲烷；
3）室温搅拌反应10-20小时；
4）反应结束，蒸除溶剂，加入二氯甲烷和水洗涤，干燥；
5）过滤，减压蒸除二氯甲烷；
6）残留物加适宜的溶剂，冷却析晶，得埃索美拉唑杂质H193/61。
2.根据权利要求1所述的奥美拉唑杂质H193/61的制备方法，其特征在于：步骤（1）中所述溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇中的一种，甲醇为优先选项；根据权利要求1所述的埃索拉唑杂质H193/61的制备方法，其特征在于：步骤（2）中所述碘甲烷的用量为：1.0-2.0（摩尔比）,优选浓度为：1.2；根据权利要求1所述的埃索拉唑杂质H193/61的制备方法，其特征在于：步骤（3）中所述反应条件为：室温反应10-20小时，优选15-20小时；根据权利要求1所述的埃索拉唑杂质H193/61的制备方法，其特征在于：步骤（6）所述的适宜溶剂为：乙酸乙酯、乙腈或丙酮。
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