CN114392245B - 多巴胺包埋纳米硒组装复合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开多巴胺包埋纳米硒组装复合物及其制备方法，该组装复合物包含纳米硒和多巴胺，而且多巴胺分布于纳米硒表面形成了聚合态多巴胺膜，形成一种“蛙卵式”的核壳结构，本发明通过单核“蛙卵式”的核壳结构达成对纳米硒的完全包覆，实现了纳米硒之间的物理隔离，而且多巴胺外壳具有较强的紫外吸收能力，可保护纳米硒免受紫外线影响。本发明的一种多巴胺包埋纳米硒组装复合物可作为一种硒源，应用于需要补硒的场合；包覆纳米硒的聚多巴胺外壳可作为功能化载体，通过进一步修饰，用于制备纳米材料或纳米药物。

Description

多巴胺包埋纳米硒组装复合物及其制备方法

技术领域

本发明属于纳米材料领域，涉及纳米医药材料，具体涉及一种核壳结构的多巴胺包埋纳米硒组装复合物及其制备方法。

背景技术

硒是人体和动物必需的一种微量营养元素，具有广泛的生物学活性，在预防心血管疾病、抗氧化、抗衰老、抗病毒、抗癌、免疫功能调节等方面具有重要作用。缺硒与几十种常见疾病存在密切联系。合理的补充硒元素，保持体内硒的合理代谢，对维持动物和人体正常生理功能至关重要。开发创新口服补硒制剂对于缓解缺硒具有良好功效。

相对于传统的无机硒和有机硒，外观呈现红色的纳米硒尺度单质硒(纳米硒)不但补硒效果良好，且安全性显著提升，并多种保健功能，其生物学功效已被认可，在饲料、食品、药品等方面具有很好的开发应用潜力。然而，纳米硒作为一种纳米材料，具有高表面能，易受光、热、辐射等因素影响，粒子间容易发生聚集，进而进行晶格重排，最终发生变形或聚集成块，从而失去生物学功能。添加小分子或柔性高分子化合物，如ATP、多糖、多肽、蛋白质、人工高分子聚合物等，对纳米硒进行表面粘附，形成各种表面功能化的纳米硒，可一定程度缓解纳米硒的不稳定现象。然而，简单采用小分子或高分子与纳米硒结合不紧密，易从纳米硒表面脱落，导致纳米硒表面绝对电位降低，减少纳米硒之间的静电斥力，最终发生纳米硒粒子在溶液状态下相互接触、聚集成块，这已被多项实验研究所证明。另一方面，采用多糖固相支载技术，将纳米硒支载于糖微球内部或糖微丸表面，或者将纳米硒支载于壳聚糖凝胶，可解决纳米硒长期储藏的稳定性问题。然而，支载纳米硒的糖微球或糖微丸无法直接吸收，而是需要先溶解或降解载体、再释放纳米硒，而且纳米硒从载体释放出来后，仍然面临在液相状态发生聚集成块的问题。可见，上述的几种方案均不能满足制备可在液相中稳定存在的高分散性纳米硒的要求。

发明内容

为提高纳米硒在液相中的稳定性，便于研制可制成口服液的纳米硒产品，本发明针对纳米硒粒子间容易聚集成块、光照导致的在液相中的稳定性等问题，提出采用多巴胺聚合包埋单一纳米硒核心、形成类似“蛙卵”的核壳结构，同时实现如下4个目的：(1)多巴胺层对纳米硒的完全包覆，不易脱落；(2)纳米硒粒子之间的物理隔离和静电排斥分散；(3)减少光照对纳米硒的影响；(4)多巴胺层富含可修饰化学基团，可进一步功能化修饰。

本发明的技术方案如下：

一种具有核壳结构的多巴胺包埋纳米硒组装复合物，包括纳米单质硒核心和多巴胺外壳，而且多巴胺分布于纳米硒表面形成了聚合态多巴胺膜，其中纳米单质硒和多巴胺的比例按干重折算为10∶(1～80)。

所述纳米单质硒和多巴胺的比例按干重折算为10∶(1～20)。

所述的核壳结构中，纳米硒作为核心，多巴胺形成的聚合态多巴胺膜作为外壳包覆纳米硒，形成了“蛙卵”状核壳结构，所述复合物的粒径为50-600nm，在一些实施例中，所述复合物的粒径为约100nm，或约130nm、或约140nm、或约150nm、或约170nm、或约200nm、或约250nm、或约300nm、或约350nm、或约400nm、或约450nm、或约500nm、或约568nm。所述多巴胺层的厚度控制为复合物粒径的0.1～0.45倍。

本发明提供的具有核壳结构的多巴胺包埋纳米硒组装复合物，包括纳米硒核心和通过在纳米硒表面粘附多巴胺、进而形成的聚合态多巴胺膜，呈现一种“蛙卵”状的核壳结构。该组装复合物的纳米硒核心被具有显著吸光效果和粘附作用的聚合态多巴胺外膜完全包埋，实现了液相环境中纳米硒粒子之间的稳定物理隔离和静电排斥分散。其聚合态多巴胺膜可吸收紫外线，减少光照对纳米硒的影响，而且富含多种活泼化学基团，具有显著的π电子云，对多种物体表面具有显著的粘附作用，可进行功能化修饰，用于制备纳米硒材料或纳米硒药物。该组装复合物可作为一种硒源用于需要补硒的场合。

另一方面，本发明提供一种具有核壳结构的多巴胺包埋纳米硒组装复合物的制备方法，包括如下步骤：

(1)制备和收集纳米单质硒胶体；

(2)将纳米单质硒与多巴胺或多巴胺盐混合，进行聚合成膜，形成聚合态多巴胺包覆纳米硒；

(3)将聚多巴胺包覆纳米硒固液分离、洗涤、干燥，获得多巴胺-纳米硒组装复合物。

在本发明的一个优选实施方案中，所述步骤(1)为：将具有+4价或+6价硒的含硒无机物或其水溶液与还原剂或其水溶液在可溶性多糖或其水溶液存在的条件下，进行反应至颜色不再改变为止，得到被多糖稳定的纳米单质硒；或者将具有+4价或+6价硒的含硒无机物或其水溶液与还原剂或其水溶液进行反应至颜色不再改变为止，得表面无修饰的纳米单质硒。

进一步优选的，所述+4价或+6价硒的含硒无机物包括硒酸、亚硒酸、硒酸盐、亚硒酸盐、硒酸氢盐、亚硒酸氢盐中的一种或混合；所述还原剂包括维生素C、维生素E、谷胱甘肽、超氧化物歧化酶、盐酸羟胺、碘化钾、硼氢化钠、硫化氢、亚硫酸钠、肼中的一种或混合；所述的可溶性多糖为在碱性水溶液或中性水溶液中可溶的多糖，具体包括水溶性壳聚糖、壳寡糖、岩藻多糖、海藻酸及其盐、卡拉胶及其盐、葡胺聚糖、硫酸软骨素及其盐、透明质酸及其盐的一种或混合。

在本发明的一个优选实施方案中，所述步骤(2)为：将纳米单质硒和多巴胺或多巴胺盐或其水溶液混合，纳米单质硒和多巴胺的比例按干重折算为10∶(1～80)，优选10∶(1～20)，调节pH 8-10，温度为25-50℃，在1000转/分钟以上快速搅拌。

步骤(2)中按照多巴胺或多巴胺盐质量的0.001～2倍加入自由基诱发物，快速搅拌12小时以上，多巴胺或多巴胺盐进行自聚合形成聚多巴胺膜，覆盖于纳米硒表面，获得聚多巴胺包覆纳米硒球；所述自由基诱发物为过硫酸铵、过氧化氢、邻苯三酚的一种或其混合。

进一步优选的，所述的多巴胺或多巴胺盐包括多巴胺、盐酸多巴胺、硫酸多巴胺、硝酸多巴胺、磷酸多巴胺、甲酸多巴胺、乙酸多巴胺、丙酸多巴胺、苹果酸多巴胺、乳酸多巴胺、柠檬酸多巴胺、抗坏血酸多巴胺的一种或混合。

在本发明的一个优选实施方案中，所述步骤(3)为：将聚多巴胺包覆纳米硒进行固液分离，收集固体部分，并将固体部分用洗涤剂进行重悬、离心，所得固体进行干燥，获得多巴胺-纳米硒组装复合物。

进一步优选的，所述固液分离为过滤、离心、沉降的一种或组合；所述洗涤剂为采用水、乙醇的一种或混合；所述干燥为热风干燥、减压干燥、喷雾干燥、冷冻干燥的一种或组合。

受到天然鱿鱼墨汁中真黑素组分总与多种酸性多糖相互嵌套、共同组装成黑色素颗粒的启发，利用多巴胺(DA)及聚多巴胺(PDA)与酸性多糖具有高亲和性，通过静电作用将DA吸附于SeNPs的酸性多糖表面，再利用DA可控自聚合技术，通过控制聚合条件，使DA沿着SeNPs表面不断有序聚合，最终在SeNPs覆盖一层厚度均匀可控的PDA纳米薄膜，形成PDA包埋SeNPs。整个方案中，复合物粒径为50-600nm，PDA层的厚度控制为复合物粒径的0.1～0.45倍。

多糖/PDA复合组装关键技术：(1)多糖控制SeNPs的制备过程，控制粒径和形貌，并吸附DA分子到达SeNPs表面，供后续成膜反应；(2)DA吸附于SeNPs的多糖上，发生自组装，最终形成PDA纳米薄膜以球壳形式包覆SeNPs，发挥PDA吸收紫外线、含有大量π电子和可修饰基团，可供后续功能化改性。

本发明的有益效果是：

1、本发明的一种具有核壳结构的多巴胺包埋纳米硒组装复合物，其纳米硒核心完全包覆于多巴胺外壳，形成“蛙卵”状核壳结构，每个核壳结构仅含有一个纳米硒核心。核心的纳米硒为纳米尺寸，多巴胺外膜的厚度可通过调节聚合反应条件进行调整，从而制备不同膜厚度的纳米硒。

2、聚多巴胺膜完全包覆纳米硒核心，不易脱落，实现纳米硒粒子之间的完全物理隔离，且聚多巴胺膜具有明显荷电特征，其静电斥力有助于保持纳米硒的稳定。聚多巴胺膜可隔绝空气，并具有显著的紫外吸收作用，可减少光照和空气氧化对纳米硒的影响。

3、先采用可溶性多糖制备纳米硒，可有效控制纳米硒的尺寸和形貌，再经多巴胺表面粘附、自聚合成膜，可形成膜厚度可控、颗粒规整的多巴胺包埋纳米硒组装复合物，沉降性佳，易于收集。所用原料来源丰富、成本低廉、安全无毒，而且操作简便、对设备要求低、质量可控。

4、聚多巴胺外壳可降解，从而释放出纳米硒，可作为一种硒源用于需要补硒的场合。包覆纳米硒的聚多巴胺外壳富含多种活性化学基团和π电子云，可进一步功能化修饰，制备纳米材料或纳米药物。

说明书附图

图1-1为实施例1制备的F-SeNPs的外观及其粒度分布图；

图1-2为实施例1制备的F-SeNPs@PDA外观及其的粒度分布图；

图1-3为实施例1制备的F-SeNPs@PDA的SEM图；

图1-4为实施例1制备的F-SeNPs@PDA的TEM图和EDS图谱；

图1-5为实施例1制备的F-SeNPs@PDA的Zeta电位图；

图1-6位实施例1制备的F-SeNPs@PDA的UV-Vis光谱图；

图2-1为实施例2制备i-C-SeNPs的粒度分布图；

图2-2为实施例2制备的i-C-SeNPs@PDA的粒度分布图；

图2-3为实施例2制备的i-C-SeNPs@PDA的SEM图；

图2-4为实施例2制备的i-C-SeNPs@PDA的TEM图和EDS图谱；

图2-5为实施例2制备的i-C-SeNPs@PDA的Zeta电位图；

图2-6位实施例2制备的i-C-SeNPs@PDA的UV-Vis光谱图；

图3-1为实施例3制备A20-SeNPs的粒度分布图；

图3-2为实施例3制备的A20-SeNPs@PDA的粒度分布图；

图3-3为实施例3制备的A20-SeNPs@PDA的SEM图；

图3-4为实施例3制备的A20-SeNPs@PDA的TEM图和EDS图谱；

图3-5为实施例3制备的A20-SeNPs@PDA的Zeta电位图；

图3-6为实施例3制备的A20-SeNPs@PDA的UV-Vis光谱图；

图4示无修饰裸露的SeNPs放置3天出现块状沉淀，难重悬；

图5示无修饰裸露的SeNPs为-4.3mV；

图6示多糖表面修饰SeNPs(表面具有极薄多糖分子层)；

图7示无糖膜、直接在DA溶液中合成SeNPs(很快聚集成块，失去纳米尺寸特征)。

具体实施方式

以下通过具体实施方式结合附图对本发明的技术方案进行进一步的说明和描述。

实施例1

0.2g岩藻多糖溶解于50mL的超纯水中，加入10mL浓度为0.1M的抗坏血酸溶液，充分混合后，逐渐加入2mL浓度为0.1M的亚硒酸钠溶液，快速搅拌反应至溶液中红色不再加深。反应物采用高速离心，离心条件为20000rcf×30min，收集沉淀，并以重悬、离心的方式用纯水进行沉淀，洗涤后的沉淀加入5mL纯水重悬，即为得到岩藻多糖-纳米硒(F-SeNPs)溶胶。于F-SeNPs溶胶中加入0.5mL浓度为0.05g/mL的盐酸多巴胺溶液，充分搅拌后，加入10mLTris盐酸溶液(0.1M)，调节pH 8.5-8.8，于室温避光快速搅拌反应24h。反应毕，将反应物进行离心，离心条件为20000rcf×30min，弃上清，合并收集黑色沉淀。黑色沉淀用纯水洗涤数次，最后用少量纯水重悬，于40℃热风干燥，即得聚合态多巴胺包覆的岩藻多糖-纳米硒(F-SeNPs@PDA)。F-SeNPs和F-SeNPs@PDA的平均水合粒径(溶液中，采用纳米激光粒度仪检测)分别为153.0nm和306.7nm(图1-1和图1-2)，说明F-SeNPs表面被一层聚合态多巴胺(PDA)覆盖。SEM和TEM图像显示，干燥的F-SeNPs@PDA颗粒为规整球体，尺寸为100-130nm(图像观察 统计)，每个球体内部含有一颗球状核心，外层为PDA，PDA层厚度为35-50nm，约为F-SeNPs@PDA粒径的0.4倍。EDS证实核心为纳米硒(图1-3和图1-4)。F-SeNPs@PDA的Zeta电位为-26.7mV(图1-5)，高于SeNPs的Zeta电位(接近0mV，文献报道)，具有较强的稳定性。UV-Vis显示，F-SeNPs@PDA在紫外和可见光区具有较强吸收，且在202nm和286nm附近出聚合多巴胺的特征吸收峰(图1-6)，说明PDA可有效减少紫外-可见光对纳米硒的不利影响。

实施例2

0.4g的i-卡拉胶溶解于100mL的超纯水中，加入2mmol的抗坏血酸，充分混合后，逐渐加入4mL浓度为0.1M的亚硒酸钠溶液，快速搅拌反应至溶液中红色不再加深。反应物采用高速离心，离心条件为20000rcf×30min，收集沉淀，并以重悬、离心的方式用纯水进行沉淀，洗涤后的沉淀加入10mL纯水重悬，即为得到i-卡拉胶-纳米硒(i-C-SeNPs)溶胶。于5mL的i-C-SeNPs溶胶中加入25mg的盐酸多巴胺，充分搅拌后，用浓氨水调节pH为9-10，于室温避光1000转/分快速搅拌反应24h。反应毕，将反应物进行离心，离心条件为20000rcf×30min，弃上清，合并收集黑色沉淀。黑色沉淀用纯水洗涤数次，最后用少量纯水重悬，冷冻干燥，即得聚合态多巴胺包覆的i-卡拉胶-纳米硒(i-C-SeNPs@PDA)。i-C-SeNPs和i-C-SeNPs@PDA的平均水合粒径分别为140.1nm和542.9nm(图2-1和图2-2)，说明i-C-SeNPs表面被一层聚合态多巴胺(PDA)覆盖。SEM和TEM图像显示，干燥的i-C-SeNPs@PDA为规整球体，尺寸为100-140nm，每个球体内部含有一颗球状核心，外层为PDA，PDA层厚度为15-25nm，约为i-C-SeNPs@PDA粒径的0.15倍。EDS证实核心为纳米硒(图2-3和图2-4)。i-C-SeNPs@PDA的Zeta电位为-27.2mV(图2-5)，高于SeNPs的Zeta电位(接近0mV，文献报道)，说明具有较强的稳定性。UV-Vis显示，i-C-SeNPs@PDA在紫外和可见光区具有较强吸收，且在203nm和287nm附近出聚合多巴胺的特征吸收峰(图2-6)，说明PDA可有效减少紫外-可见光对纳米硒的不利影响。

实施例3

取浓度为4g/L的海藻酸钠20(平均分子量为20kDa)溶液50mL的超纯水中，加入1mmol的抗坏血酸，充分混合后，逐渐加入2mL浓度为0.1M的亚硒酸钠溶液，快速搅拌反应至溶液中红色不再加深。反应物采用高速离心，离心条件为20000rcf×30min，收集沉淀，并以重悬、离心的方式用纯水进行沉淀，洗涤后的沉淀加入5mL纯水重悬，即为得到海藻酸钠20-纳米硒(A20-SeNPs)溶胶。于5mL的A20-SeNPs溶胶中加入20mg的硫酸多巴胺，充分搅拌后，加入10mL浓度为10μg/mL的过硫酸铵溶液，于室温避光快速搅拌反应24h。反应毕，将反应物进行离心，离心条件为20000rcf×30min，弃上清，合并收集黑色沉淀。黑色沉淀用纯水洗涤数次，最后用少量纯水重悬，减压低温干燥，即得聚合态多巴胺包覆的海藻酸钠20-纳米硒(A20-SeNPs@PDA)。A20-SeNPs和A20-SeNPs@PDA的平均水合粒径分别为169.2nm和253.4nm(图3-1和图3-2)，说明A20-SeNPs表面被一层聚合态多巴胺(PDA)覆盖。SEM和TEM图像显示，A20-SeNPs@PDA颗粒为规整球体，尺寸为90-110nm，每个球体内部含有一颗球状核心，外层为PDA，PDA层厚度为30-40nm，约为A20-SeNPs@PDA粒径的0.33倍。EDS证实核心为纳米硒(图3-3和图3-4)。A20-SeNPs@PDA的Zeta电位为-26.7mV(图3-5)，高于SeNPs的Zeta电位(接近0mV，文献报道)，具有较强的稳定性。UV-Vis显示，A20-SeNPs@PDA在紫外和可见光区具有较强吸收，且在204nm和285nm附近出聚合多巴胺的特征吸收峰(图3-6)，说明PDA可有效减少紫外-可见光对纳米硒的不利影响。

实施例4

取浓度为4g/L的海藻酸钠5(平均分子量为5kDa)溶液50mL的超纯水中，加入1mmol的谷胱甘肽，充分混合后，逐渐加入2mL浓度为0.1M的亚硒酸钠溶液，快速搅拌反应至溶液中红色不再加深。反应物采用高速离心，离心条件为18000rcf×10min，收集沉淀，并以重悬、离心的方式用纯水进行沉淀，洗涤后的沉淀加入5mL纯水重悬，即为得到海藻酸钠5-纳米硒(A5-SeNPs)溶胶。于5mL的A5-SeNPs溶胶中加入0.5mL浓度为50mg/mL的盐酸多巴胺，充分搅拌，再加入50μL质量浓度为30％的过氧化氢溶液于室温避光快速搅拌反应12h。反应毕，将反应物进行离心，离心条件为18000rcf×10min，弃上清，合并收集黑色沉淀。黑色沉淀用纯水洗涤数次，最后用少量纯水重悬，经喷雾干燥(进风温度：155℃，出风温度：95～100℃)，再超声波振荡，即得聚多巴胺包埋海藻酸钠5-纳米硒(A5-SeNPs@PDA)。A5-SeNPs和A5-SeNPs@PDA的平均水合粒径分别为94.6nm和568.2nm。A5-SeNPs@PDA的Zeta电位为-29.8mV。UV-Vis显示，A5-SeNPs@PDA在紫外和可见光区具有较强吸收，且在205nm和301nm附近出聚合多巴胺的特征吸收峰，具有显著的紫外-可见光遮蔽效果。TEM结果显示，干燥的A5-SeNPs@PDA颗粒为规整球体，尺寸为110-150nm，每个球体内部含有一颗球状核心，EDS证实核心为纳米硒，外层为PDA层，PDA层厚度为35-55nm，约为A5-SeNPs@PDA粒径的0.3倍。

实施例5

0.2g的κ-卡拉胶溶解于50mL的超纯水中，加入5mL的盐酸羟胺(浓度为1M)，充分混合后，逐渐加入2mL浓度为0.1M的亚硒酸钠溶液，快速搅拌反应至溶液中红色不再加深。反应物采用高速离心，离心条件为18000rcf×10min，收集沉淀，并以重悬、离心的方式用纯水进行沉淀，洗涤后的沉淀加入5mL纯水重悬，即为得到κ-卡拉胶-纳米硒(κ-C-SeNPs)溶胶。于κ-C-SeNPs溶胶中加入0.5mL浓度为0.05g/mL的盐酸多巴胺溶液，充分搅拌后，用浓氨水调节pH为9-10，于室温避光快速搅拌反应24h。反应毕，将反应物进行离心，离心条件为18000rcf×10min，弃上清，合并收集黑色沉淀。黑色沉淀用纯水洗涤数次，最后用少量纯水重悬，50℃减压干燥，即得聚多巴胺包埋κ-卡拉胶-纳米硒(κ-C-SeNPs@PDA)。κ-C-SeNPs和κ-C-SeNPs@PDA的水合粒径分别为103.6nm和542.9nm。κ-C-SeNPs@PDA的Zeta电位为-27.2mV。κ-C-SeNPs@PDA在紫外和可见光区具有较强吸收，且在203nm和291nm附近出聚合多巴胺的特征吸收峰，具有显著的紫外-可见光遮蔽效果。

实施例6直接在DA存在下制备SeNPs

在室温条件下，于5mL去离子水中加入5mL浓度为0.1M的盐酸多巴胺水溶液，再加入5mL浓度为0.1M的抗坏血酸溶液，充分混匀。逐滴加入1mL浓度为0.1M的亚硒酸钠溶液，并于室温搅拌0.5h。反应一开始生成红色纳米硒胶体，进而很快产生聚合、沉淀现象，6h后完全形成红色或暗红色沉淀，且无法通过超声波振荡重新恢复到反应初期的红色纳米胶体(见图7)。说明，单纯采用多巴胺或其盐并不能作为制备纳米硒的模板和稳定剂，也无法通过在纳米硒表面快速形成多巴胺层，来保护和稳定新鲜制备的纳米硒。

粒径和尺寸测试方法

纳米硒、多巴胺包埋纳米硒在溶液中的水合粒径范围分别为90-150nm、250-560nm，采用纳米激光粒度仪(采用动态光散射原理和光子相关光谱技术，根据颗粒在液体 中的布朗运动的速度测定颗粒大小)检测。SEM和TEM可检测干燥状态的多巴胺包埋纳米硒(F-SeNPs@PDA等)的尺寸，采用图像统计分析法获得复合物粒径范围和PDA膜的厚度。

表1：裸露SeNPs与实施例1-5制备的F-SeNPs@PDA等产物的性能对比

以上所述，仅为本发明的较佳实施例而已，故不能依此限定本发明实施的范围，即依本发明专利范围及说明书内容所作的等效变化与修饰，皆应仍属本发明涵盖的范围内。

Claims (6)

1.一种具有核壳结构的多巴胺包埋纳米硒组装复合物，其特征在于：包括纳米单质硒核心和多巴胺外壳，而且多巴胺分布于纳米硒表面形成了聚合态多巴胺膜，其中纳米单质硒和多巴胺的比例按干重折算为10:(1~80)，所述的核壳结构中，纳米硒作为核心，多巴胺形成的聚合态多巴胺膜作为外壳包覆纳米硒，形成了“蛙卵”状核壳结构，所述复合物在溶液中的水合粒径为250-560nm，多巴胺层的厚度控制为复合物粒径的0.1~0.45倍；所述的具有核壳结构的多巴胺-纳米硒组装复合物的方法，其特征在于：包括如下步骤：

（1）制备和收集纳米单质硒胶体；

（2）将纳米单质硒与多巴胺或多巴胺盐混合，进行聚合成膜，形成聚合态多巴胺包覆纳米硒；

（3）将聚多巴胺包覆纳米硒进行固液分离、洗涤、干燥，获得多巴胺包埋纳米硒组装复合物；

所述步骤（1）为：将具有+4价或+6价硒的含硒无机物或其水溶液与还原剂或其水溶液在可溶性多糖或其水溶液存在的条件下，进行反应至颜色不再改变为止，经过离心得到被多糖稳定的纳米单质硒溶胶；或者将具有+4价或+6价硒的含硒无机物或其水溶液与还原剂或其水溶液进行反应至颜色不再改变为止，经过沉降得到表面无修饰的裸露纳米硒溶胶，步骤（2）为：往步骤（1）制得的纳米硒溶胶中加入多巴胺溶液；再加入自由基诱发物或者加入碱性试剂调节pH至8.5~10，多巴胺或多巴胺盐进行自聚合形成聚多巴胺膜，覆盖于纳米硒表面，获得聚多巴胺包覆纳米硒球；所述自由基诱发物为过硫酸铵、过氧化氢、邻苯三酚的一种或其混合。

2.根据权利要求1所述具有核壳结构的多巴胺包埋纳米硒组装复合物，所述步骤（2）为：将纳米单质硒和多巴胺或多巴胺盐或其水溶液混合，纳米单质硒和多巴胺的比例按干重折算为10:(1~80)。

3.如权利要求1所述具有核壳结构的多巴胺包埋纳米硒组装复合物，其特征在于：所述+4价或+6价硒的含硒无机物包括硒酸、亚硒酸、硒酸盐、亚硒酸盐、硒酸氢盐、亚硒酸氢盐、三氧化硒或二氧化硒中的一种或混合；所述还原剂包括维生素C、维生素E、谷胱甘肽、超氧化物歧化酶、盐酸羟胺、碘化钾、硼氢化钠、硫化氢、亚硫酸钠、肼中的一种或混合；所述的可溶性多糖为在碱性水溶液或中性水溶液中可溶的多糖。

4.如权利要求1所述具有核壳结构的多巴胺包埋纳米硒组装复合物，其特征在于：所述步骤（2）的多巴胺或多巴胺盐包括多巴胺、盐酸多巴胺、硫酸多巴胺、硝酸多巴胺、磷酸多巴胺、甲酸多巴胺、乙酸多巴胺、丙酸多巴胺、苹果酸多巴胺、乳酸多巴胺、柠檬酸多巴胺、抗坏血酸多巴胺的一种或混合。

5.如权利要求1所述具有核壳结构的多巴胺包埋纳米硒组装复合物，其特征在于：所述步骤（3）为：将聚多巴胺包覆纳米硒进行固液分离，收集固体部分，并将固体部分用洗涤剂进行重悬、离心，所得固体进行干燥，获得多巴胺-纳米硒组装复合物。

6.如权利要求1-5任一所述具有核壳结构的多巴胺包埋纳米硒组装复合物，其特征在于：可作为一种硒源用于需要补硒的场合。