CN114364265A - 黄烷酮衍生物及其作为甜味增强剂的用途 - Google Patents

黄烷酮衍生物及其作为甜味增强剂的用途 Download PDF

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Abstract

本公开概括而言提供一类黄烷酮衍生物及其作为甜味增强剂的用途。在一些形态中，本公开提供了包含此类黄烷酮衍生物的某些组合物，例如包含此类黄烷酮衍生物和一种或多种其他甜味剂的组合物。在一些其他形态中，本公开提供了降低甜味制品例如甜味食物或饮料产品的热量含量的方法。

Description

黄烷酮衍生物及其作为甜味增强剂的用途
对相关申请的交叉引用
本申请要求于2019年9月5日提交的第62/896,017号美国临时申请和于2019年10月1日提交的第19200701.1号欧洲专利申请的优先权，这两者均以引用方式并入本文，如同其整体在此阐述。
技术领域
本公开概括而言提供一类黄烷酮衍生物及其作为甜味增强剂的用途。在一些形态中，本公开提供了包含此类黄烷酮衍生物的某些组合物，例如包含此类黄烷酮衍生物和一种或多种其他甜味剂的组合物。在一些其他形态中，本公开提供了降低甜味制品例如甜味食物或饮料产品的热量含量的方法。
背景技术
味觉系统提供有关外界化学组成的感官信息。味觉转导是动物中化学触发的感觉的更复杂的形式之一。从简单的后生动物到最复杂的脊椎动物，在整个动物界中都可以找到味觉的信号。哺乳动物被认为具有五种基本的味觉形式：甜、苦、酸、咸和鲜味。
甜味是吃含糖量高的食物时最常察觉的味道。哺乳动物通常感觉到甜味是一种令人愉悦的感觉，除非过量。有热量(caloric)甜味剂，例如蔗糖和果糖，是甜味物质的典型例子。尽管存在多种无热量和低热量的替代品，但是这些有热量甜味剂仍然是可食用产品在食用时引起甜味感知的主要手段。
代谢紊乱和相关疾病，如肥胖、糖尿病和心血管疾病，是全世界主要的公共卫生问题。在几乎每个发达国家，它们的流行率都以惊人的速度增长。有热量甜味剂是导致这一趋势的关键因素，因为它们已包含在各种包装的食物和饮料产品中，使它们对消费者而言更可口。在许多情况下，可以在食物和饮料中使用无热量或低热量的替代品来代替蔗糖或果糖。即便如此，这些化合物赋予的甜味不同于有热量甜味剂，并且许多消费者未能将其视为合适的替代品。而且，此类化合物可能难以掺入到某些产品中。在某些情况下，它们可以用作有热量甜味剂的部分替代品，但是它们的存在会导致许多消费者感觉到不愉快的异味，包括涩味、苦味以及金属和甘草的味道。因此，低热量甜味剂在其采用方面面临某些挑战。
甜味增强提供了一种替代方法来克服低热量甜味剂所面临的一些采用方面的挑战。此类化合物可与蔗糖或果糖组合使用以增强它们的甜味，从而允许在各种食物或饮料产品中使用较低量的此类有热量甜味剂。但是，除了增强主要甜味剂的所感知甜味之外，此类化合物仍然会改变甜味剂的所感知味道。因此，许多消费者发现，与具有较高卡路里的未增强替代品相比，食用此类甜味增强的产品更不愉快。因此，持续需要发现一类化合物，其能提高有热量甜味剂的甜味而不以有损消费者在食用或饮用含有此类甜味剂的产品时所体验到的愉悦感的方式改变其所感知的味道。
发明内容
本公开涉及发现某些化合物在与主要甜味剂以有效增强甜味的量组合时表现出合乎需要且令人惊讶的甜味增强效果。
在第一形态中，本公开提供了一种风味改良(modifying)化合物，其是式(I)化合物：
Figure BDA0003531734530000031
或其盐，其中：
R1是氢原子、-OH或-O-R1A；
R1A是C1-6烷基，其可选地被选自-OH和C1-6烷氧基的取代基取代一次或多次；或者R1A是葡糖醛酸基部分、呋喃糖部分、吡喃糖部分或具有二至五个糖部分的寡糖部分，它们通过糖苷键连接并且独立地选自呋喃糖部分和吡喃糖部分；
R2是氢原子、-OH或-O-R2A；
R2A是C1-6烷基，其可选地被选自-OH和C1-6烷氧基的取代基取代一次或多次；或者R2A是葡糖醛酸基部分、呋喃糖部分、吡喃糖部分或具有二至五个糖部分的寡糖部分，它们通过糖苷键连接并且独立地选自呋喃糖部分和吡喃糖部分；
R3是-OH或-O-R3A；
R3A是C1-6烷基，其可选地被选自-OH和C1-6烷氧基的取代基取代一次或多次；或者R3A是呋喃糖部分、吡喃糖部分或具有二至五个糖部分的寡糖部分，它们通过糖苷键连接并且独立地选自呋喃糖部分和吡喃糖部分；
R4是氢原子、-OH或-O-R4A；
R4A是C1-6烷基，其可选地被选自-OH和C1-6烷氧基的取代基取代一次或多次；或者R4A是葡糖醛酸基部分、呋喃糖部分、吡喃糖部分或具有二至五个糖部分的寡糖部分，它们通过糖苷键连接并且独立地选自呋喃糖部分和吡喃糖部分；
R5是-OH、-O-R5A或-O-C(O)-R5B；
R5A是C1-6烷基，其可选地被选自-OH和C1-6烷氧基的取代基取代一次或多次；或者R5A是葡糖醛酸基部分、呋喃糖部分、吡喃糖部分或具有二至五个糖部分的寡糖部分，它们通过糖苷键连接并且独立地选自呋喃糖部分和吡喃糖部分；
R5B是-H或C1-6烷基，其可选地被选自-OH和C1-6烷氧基的取代基取代一次或多次；
R6和R7独立地选自C1-6烷基、-OH、C1-6烷氧基和-O-(C1-6亚烷基)-O-(C1-6烷基)；
m是0、1或2；并且
n是0、1、2或3。
在第二相关形态中，本公开提供了一种风味改良化合物，其为式(Ia)化合物
Figure BDA0003531734530000041
或其盐。
在第三相关形态中，本公开提供了一种风味改良化合物，其为式(Ic)化合物
Figure BDA0003531734530000042
或其盐。
在第四形态中，本公开提供了第一至第三形态的任何风味改良化合物的用途。
在第五形态中，本公开提供了第一至第三形态的任何风味改良化合物在增强可摄取组合物的甜味中的用途。在其一些实施方案中，可摄取组合物包含有热量甜味剂。在其一些其他实施方案中，可摄取组合物包含无热量甜味剂。在一些实施方案中，甜味剂是高强度甜味剂。
在第六形态中，本公开提供了第一至第三形态的任何风味改良化合物在降低可摄取组合物的酸味中的用途。
在第七形态中，本公开提供了第一至第三形态的任何风味改良化合物在降低可摄取组合物的苦味中的用途。
在第八形态中，本公开提供了第一至第三形态的任何风味改良化合物在制造可摄取组合物以增强可摄取组合物的甜味中的用途。在其一些实施方案中，可摄取组合物包含有热量甜味剂。在其一些其他实施方案中，可摄取组合物包含无热量甜味剂。在一些实施方案中，甜味剂是高强度甜味剂。
在第九形态中，本公开提供了第一至第三形态的任何风味改良化合物在制备可摄取组合物以降低可摄取组合物的酸味中的用途。
在第十形态中，本公开提供了第一至第三形态的任何风味改良化合物在制备可摄取组合物以降低可摄取组合物的苦味中的用途。
在第十一形态中，本公开提供了增强可摄取组合物的甜味的方法，包括将一定量(例如增强甜味有效量)的第一至第三形态的任何化合物引入到可摄取组合物中。
在第十二形态中，本公开提供了降低可摄取组合物的酸味的方法，包括将一定量(例如降低酸味有效量)的第一至第三形态的任何化合物引入到可摄取组合物中。
在第十三形态中，本公开提供了降低可摄取组合物的苦味的方法，包括将一定量(例如降低苦味有效量)的第一至第三形态的任何化合物引入到可摄取组合物中。
在第十四形态中，本公开提供了包含第一至第三形态的任何化合物的组合物，其中第一至第三形态的化合物以干重计(例如，基于不包括任何液体载体重量的组合物的总重量)构成组合物的至少50重量％。
在第十五形态中，本公开提供了包含第一至第三形态的任何化合物的固态组合物，其中基于组合物的总重量，第一至第三形态的化合物构成固态组合物的至少50重量％。
在第十六形态中，本公开提供了包含第一至第三形态的任何化合物的可摄取组合物，其中第一至第三形态的化合物在可摄取组合物中的浓度不超过200ppm。
在第十七形态中，本公开提供了包含第一至第三形态的任何化合物的可摄取组合物，其中该可摄取组合物包含不超过1000ppm的甜菊醇糖苷、罗汉果苷或它们的官能化衍生物(包括化学或酶官能化衍生物)。在一些进一步的实施方案中，可摄取组合物包含不超过1000ppm的甜菊醇糖苷。
在第十八形态中，本公开提供了包含第一至第三形态的任何化合物的可摄取组合物，其中该可摄取组合物包含有热量甜味剂，例如蔗糖、果糖、葡萄糖、木糖醇、赤藓糖醇或它们的组合。
在第十九形态中，本公开提供了一种浓缩的增甜组合物，其包含第一至第三形态的任何化合物和甜味剂。
在第二十形态中，本公开提供了包含前述五种形态的任何组合物的已调味产品。在一些实施方案中，已调味产品是饮料产品，例如苏打水、调味水、茶等。在一些其他实施方案中，已调味产品是食物产品，例如酸奶。
在第二十一形态中，本公开提供了制备第一至第三形态的化合物的方法，包括：提供在3位未取代的黄烷酮；并且使该黄烷酮与酶接触以使该黄烷酮在3位官能化。在一些实施方案中，进行进一步的官能化。
在下文的详细说明、附图、摘要和权利要求书中阐述了进一步的形态及其实施方案。
附图说明
提供以下附图是为了说明本文公开的组合物和方法的各种实施方案。提供附图仅用于说明目的，并不旨在描述任何优选的组合物或优选的方法，也不用作对所要求保护发明的范围进行任何限制的来源。
图1显示了代表本文公开的化合物(或其盐)的非限制性例子的化学式，其中：R1和R2独立地是氢原子、羟基、可选取代的烷氧基、葡糖醛酸根或糖基氧基(例如单糖、二糖、三糖等，包含呋喃糖或吡喃糖部分并通过糖苷键与黄烷酮核心结构连接)；R3是羟基、可选取代的烷氧基、葡糖醛酸根或糖基氧基(如上文对R1和R2所述)；R4是氢原子、羟基、可选取代的烷氧基、葡糖醛酸根或糖基氧基(如上文对R1和R2所述)；R5是羟基、可选取代的烷氧基、葡糖醛酸根、甲酰氧基或可选取代的烷酰氧基；R6和R7是可选存在的取代基。
具体实施方式
以下详细描述阐述了本文提供的各个形态和实施方案。该描述将从相关领域的普通技术人员的角度来阅读。因此，这些普通技术人员所熟知的信息不一定包括在内。
定义
除非本文另外提供，否则以下术语和短语具有以下指示的含义。本公开可以采用本文未明确定义的其他术语和短语。这样的其他术语和短语对于本领域普通技术人员而言具有在本公开的语境中所具有的含义。在某些情况下，术语或短语可以单数或复数定义。在这种情况下，应理解，除非明确指出相反的意思，否则单数形式的任何术语都可以包括其复数形式，反之亦然。
如本文所用，“溶剂化物”是指由一种或多种溶剂分子与本文所述的一种或多种化合物的相互作用形成的化合物。在一些实施方案中，溶剂化物是摄取上可接受的溶剂化物，例如水合物。
如本文所用，其中“a”和“b”是整数的“Ca至Cb”或“Ca-b”是指指定基团中的碳原子数。即，该基团可以包含从“a”至“b”(包括端值)的碳原子。因此，例如，“C1至C4烷基”或“C1-4烷基”是指具有1至4个碳的所有烷基，即CH3-，CH3CH2-，CH3CH2CH2-，(CH3)2CH-，CH3CH2CH2CH2-，CH3CH2CH(CH3)-和(CH3)3C-。
如本文所用，“卤素”或“卤代”是指元素周期表第7栏的辐射稳定原子中的任何一个，例如氟、氯、溴或碘。在一些实施方案中，“卤素”或“卤代”是指氟或氯。
如本文所用，“烷基”是指完全饱和的直链或支链烃链(即，不包含双键或三键)。在一些实施方案中，烷基具有1至20个碳原子(当本文中出现时，诸如“1至20”的数值范围是指给定范围内的每个整数；例如，“1至20个碳原子”是指烷基可以由1个碳原子、2个碳原子、3个碳原子等组成，直至并包括20个碳原子，尽管本定义还涵盖了其中未指定数字范围的术语“烷基”的出现)。烷基也可以是具有1至9个碳原子的中等大小的烷基。烷基也可以是具有1至4个碳原子的低级烷基。烷基可以被称为“C1-4烷基”或类似名称。仅作为示例，“C1-4烷基”表示在烷基链中存在1至4个碳原子，即，烷基链从由甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基和叔丁基构成的群组中选出。典型的烷基包括但决不限于甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、己基等。除非有相反的指示，否则术语“烷基”是指未被进一步取代的基团。
如本文所用，“被取代的烷基”是指一种烷基，其上取代有一个或多个独立地选自如下基团的取代基：C1-C6烯基，C1-C6炔基，C1-C6杂烷基，C3-C7碳环基(可选地取代有卤素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤代烷基和C1-C6卤代烷氧基)，3至10元杂环基(可选地取代有卤素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤代烷基和C1-C6卤代烷氧基)，芳基(可选地取代有卤素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤代烷基和C1-C6卤代烷氧基)，5至10元杂芳基(可选地取代有卤素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤代烷基和C1-C6卤代烷氧基)，卤素，氰基，羟基，C1-C6烷氧基，芳氧基(可选地取代有卤素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤代烷基和C1-C6卤代烷氧基)，C3-C7碳环氧基(可选地取代有卤素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤代烷基和C1-C6卤代烷氧基)，3至10元杂环基-氧基(可选地取代有卤素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤代烷基和C1-C6卤代烷氧基)，5至10元杂芳基-氧基(可选地取代有卤素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤代烷基和C1-C6卤代烷氧基)，C3-C7-碳环基-C1-C6烷氧基(可选地取代有卤素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤代烷基和C1-C6卤代烷氧基)，3至10元杂环基-C1-C6-烷氧基(可选地取代有卤素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤代烷基和C1-C6卤代烷氧基)，芳基(C1-C6)烷氧基(可选地取代有卤素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤代烷基和C1-C6卤代烷氧基)，5至10元杂芳基(C1-C6)烷氧基(可选地取代有卤素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤代烷基和C1-C6卤代烷氧基)，氢硫基(巯基)，卤代(C1-C6)烷基(例如-CF3)，卤代(C1-C6)烷氧基(例如，-OCF3)，C1-C6烷硫基，芳硫基(可选地取代有卤素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤代烷基和C1-C6卤代烷氧基)，C3-C7碳环硫基(可选地取代有卤素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤代烷基和C1-C6卤代烷氧基)，3至10元杂环基-硫基(可选地取代有卤素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤代烷基和C1-C6卤代烷氧基)，5至10元杂芳基-硫基(可选地取代有卤素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤代烷基和C1-C6卤代烷氧基)，C3-C7-碳环基-C1-C6-烷硫基(可选地取代有卤素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤代烷基和C1-C6卤代烷氧基)，3至10元杂环基-C1-C6烷硫基(可选地取代有卤素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤代烷基和C1-C6卤代烷氧基)，芳基(C1-C6)烷硫基(可选地取代有卤素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤代烷基和C1-C6卤代烷氧基)，5至10元杂芳基(C1-C6)烷硫基(可选地取代有卤素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤代烷基和C1-C6卤代烷氧基)，氨基，硝基，O-氨基甲酰基，N-氨基甲酰基，O-硫代氨基甲酰基，N-硫代氨基甲酰基，C-酰胺基，N-酰胺基，S-磺酰胺基，N-磺酰胺基，C-羧基，O-羧基，酰基，氰酸根，异氰酸根，硫氰酸根，异硫氰酸根，亚磺酰基，磺酰基，和氧代(＝O)。
如本文所用，“烷氧基”是指式-OR的基团，其中R是如上定义的烷基，例如“C1-9烷氧基”，包括但不限于甲氧基，乙氧基，正丙氧基，1-甲基乙氧基(异丙氧基)，正丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基和叔丁氧基等。
如本文所用，“烷硫基”是指式-SR的基团，其中R是如上定义的烷基，例如“C1-9烷硫基”等，包括但不限于甲基巯基，乙基巯基，正丙基巯基，1-甲基乙基巯基(异丙基巯基)，正丁基巯基，异丁基巯基，仲丁基巯基，叔丁基巯基等。
如本文所用，“烯基”是指含有一个或多个双键的直链或支链烃链。在一些实施方案中，烯基具有2至20个碳原子，尽管本定义还涵盖了其中未指定数值范围的术语“烯基”的出现。烯基也可以是具有2至9个碳原子的中等大小的烯基。烯基也可以是具有2至4个碳原子的低级烯基。烯基可以被称为“C2-4烯基”或类似名称。仅作为示例，“C2-4烯基”表示在烯基链中存在2至4个碳原子，即，烯基链从由如下构成的群组中选出：乙烯基，丙烯-1-基，丙烯-2-基，丙烯3-基，丁烯-1-基，丁烯-2-基，丁烯-3-基，丁烯-4-基，1-甲基-丙烯-1-基，2-甲基-丙烯-1-基，1-乙基-乙烯-1-基，2-甲基-丙烯-3-基，丁-1,3-二烯基，丁-1,2-二烯基和丁-1,2-二烯-4-基。典型的烯基基团包括但绝不限于乙烯基，丙烯基，丁烯基，戊烯基和己烯基等。除非有相反的指示，否则术语“烯基”是指未被进一步取代的基团。
如本文所用，“炔基”是指含有一个或更多个三键的直链或支链烃链。在一些实施方案中，炔基具有2至20个碳原子，尽管本定义还涵盖了其中未指定数值范围的术语“炔基”的出现。炔基也可以是具有2至9个碳原子的中等大小的炔基。炔基也可以是具有2至4个碳原子的低级炔基。炔基可以被称为“C2-4炔基”或类似名称。仅作为示例，“C2-4炔基”表示在炔基链中存在2至4个碳原子，即，炔基链从由如下构成的群组中选出：乙炔基，丙炔-1-基，丙炔-2-基，丁炔-1-基，丁炔-3-基，丁炔-4-基，和2-丁炔基。典型的炔基包括但绝不限于乙炔基，丙炔基，丁炔基，戊炔基和己炔基等。除非有相反的指示，否则术语“炔基”是指未被进一步取代的基团。
如本文所用，“杂烷基”是指在链的主链中含有一个或多个杂原子，即除碳以外的元素的直链或支链烃链，所述杂原子包括但不限于氮、氧和硫。在一些实施方案中，杂烷基具有1至20个碳原子，尽管本定义还涵盖了其中未指定数值范围的术语“杂烷基”的出现。杂烷基也可以是具有1至9个碳原子的中等大小的杂烷基。杂烷基也可以是具有1至4个碳原子的低级杂烷基。杂烷基可以被称为“C1-4杂烷基”或类似名称。杂烷基可包含一个或多个杂原子。仅作为示例，“C1-4杂烷基”表示在杂烷基链中存在一个至四个碳原子，以及在该链的主链中存在另外一个或多个杂原子。除非有相反的指示，否则术语“杂烷基”是指未被进一步取代的基团。
如本文所用，“亚烷基”是指仅含有碳和氢的完全饱和的支链或直链双自由基化学基团，其通过两个连接点连接到分子的其余部分(即烷二基)。在一些实施方案中，亚烷基具有1至20个碳原子，尽管本定义还涵盖了其中未指定数值范围的术语亚烷基的出现。亚烷基也可以是具有1至9个碳原子的中等大小的亚烷基。亚烷基也可以是具有1至4个碳原子的低级亚烷基。亚烷基可以被称为“C1-4亚烷基”或类似名称。仅作为示例，“C1-4亚烷基”表示在亚烷基链中存在1至4个碳原子，即，亚烷基链从由如下构成的群组中选出：亚甲基，亚乙基，乙-1,1-二基，亚丙基，丙-1,1-二基，丙-2,2-二基，1-甲基-亚乙基，亚丁基，丁-1,1-二基，丁-2,2-二基，2-甲基-丙-1,1-二基，1-甲基-亚丙基，2-甲基-亚丙基，1,1-二甲基-亚乙基，1,2-二甲基-亚乙基和1-乙基-亚乙基。除非有相反的指示，否则术语“亚烷基”是指未被进一步取代的基团。
如本文所用，“亚烯基”是指仅包含碳和氢并且包含至少一个碳-碳双键的直链或支链双自由基化学基团，该碳-碳双键通过两个连接点连接到分子的其余部分。在一些实施方案中，亚烯基具有2至20个碳原子，尽管本定义还涵盖了其中未指定数值范围的术语亚烯基的出现。亚烯基也可以是具有2至9个碳原子的中等大小的亚烯基。亚烯基也可以是具有2至4个碳原子的低级亚烯基。亚烯基基团可以被称为“C2-4亚烯基”或类似名称。仅作为示例，“C2-4亚烯基”表示在亚烯基链中有2至4个碳原子，即，亚烯基链从由如下构成的群组中选出：亚乙烯基，乙烯-1,1-二基，亚丙烯基，丙烯-1,1-二基，丙-2-烯-1,1-二亚基，1-甲基-亚乙烯基，丁-1-烯亚基，丁-2-烯亚基，丁-1,3-二烯基，丁烯-1,1-二基，丁-1,3-二烯-1,1-二基，丁-2-烯-1,1-二基，丁-3-烯-1,1-二基，1-甲基-丙-2-烯-1,1-二基，2-甲基-丙-2-烯-1,1-二基，1-乙基-亚乙烯基，1,2-二甲基-亚乙烯基，1-甲基-亚丙烯基，2-甲基-亚丙烯基，3-甲基-亚丙烯基，2-甲基-丙烯-1,1-二基和2,2-二甲基-乙烯-1,1-二基。除非有相反的指示，否则术语“亚烯基”是指未被进一步取代的基团。
如本文所用，“芳族”是指具有共轭π电子系统的环或环系统，并且包括碳环芳族基团(例如苯基)和杂环芳族基团(例如吡啶)。该术语包括单环或稠环多环(即，共享相邻原子对的环)基团，条件是整个环系统是芳族的。
如本文所用，“芳基”是指在环骨架中仅包含碳的芳族环或环系统(即，两个或更多个共享两个相邻碳原子的稠合环)。当芳基是环系统时，系统中的每个环都是芳族的。在一些实施方案中，芳基具有6至18个碳原子，尽管本定义还涵盖了其中未指定数值范围的术语“芳基”的出现。在一些实施方案中，芳基具有6至10个碳原子。芳基可被称为“C6-10芳基”，“C6-C10芳基”或类似名称。芳基的例子包括但不限于苯基、萘基、薁基和蒽基。在一些实施方案中，术语“芳基”是指苯基。除非有相反的指示，否则术语“芳基”是指未被进一步取代的基团。
如本文所用，“芳氧基”和“芳硫基”分别表示式RO-和RS-的部分，其中R是如上定义的芳基，例如“C6-10芳氧基”或“C6-10芳硫基”等，包括但不限于苯氧基和苯硫基。
如本文所用，“芳烷基”或“芳基烷基”是指经由亚烷基连接作为取代基的芳基，例如“C7-14芳烷基”等，包括但不限于苄基、2-苯基乙基、3-苯基丙基等。在一些实施方案中，亚烷基为低级亚烷基(即，C1-4亚烷基)。
如本文所用，“杂芳基”是指在环骨架中包含一个或多个杂原子，即除碳以外的元素(包括但不限于氮，氧和硫)的芳族环或环系统(即，两个或更多个共享两个相邻原子的稠合环)。当杂芳基是环系统时，系统中的每个环都是芳族的。在一些实施方案中，杂芳基具有5至18个环成员(即，组成环骨架的原子数，包括碳原子和杂原子)，尽管本定义还涵盖了其中未指定数值范围的术语“杂芳基”的出现。在一些实施方案中，杂芳基具有5至10个环成员或5至7个环成员。杂芳基可被称为“5至7元杂芳基”，“5至10元杂芳基”或类似名称。杂芳基环的例子包括但不限于呋喃基，噻吩基，酞嗪基(phthalazinyl)，吡咯基，恶唑基，噻唑基，咪唑基，吡唑基，异恶唑基，异噻唑基，三唑基，噻二唑基，吡啶基，哒嗪基，嘧啶基，吡嗪基，三嗪基，喹啉基，异喹啉基(isoquilinyl)，苯并咪唑基，苯并恶唑基，苯并噻唑基，吲哚基，异吲哚基和苯并噻吩基。除非有相反的指示，否则术语“杂芳基”是指未被进一步取代的基团。
如本文所用，“杂芳烷基”或“杂芳基烷基”是指经由亚烷基连接作为取代基的杂芳基。例子包括但不限于2-噻吩基甲基，3-噻吩基甲基，呋喃基甲基，噻吩基乙基，吡咯基烷基，吡啶基烷基，异恶唑基烷基和咪唑基烷基。在某些情况下，亚烷基为低级亚烷基(即，C1-4亚烷基)。
如本文所用，“碳环基”是指在环系统骨架中仅包含碳原子的非芳族环或环系统。当碳环基是环系统时，两个或多个环可以稠合、桥连或螺接方式连接在一起。碳环基可以具有任何程度的饱和度，条件是环系统中的至少一个环不是芳族的。因此，碳环基包括环烷基，环烯基和环炔基。在一些实施方案中，碳环基具有3至20个碳原子，尽管本定义还涵盖其中未指定数值范围的术语“碳环基”的出现。碳环基也可以是具有3至10个碳原子的中等大小的碳环基。碳环基也可以是具有3至6个碳原子的碳环基。碳环基团可以被称为“C3-6碳环基”或类似的名称。碳环基环的例子包括但不限于环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环己烯基，2,3-二氢茚，二环[2.2.2]辛基，金刚烷基和螺[4.4]壬基。除非有相反的指示，否则术语“碳环基”是指未被进一步取代的基团。
如本文所用，“(碳环基)烷基”是指经由亚烷基连接作为取代基的碳环基，例如“C4-10(碳环基)烷基”等，包括但不限于环丙基甲基，环丁基甲基，环丙基乙基，环丙基丁基，环丁基乙基，环丙基异丙基，环戊基甲基，环戊基乙基，环己基甲基，环己基乙基，环庚基甲基等。在某些情况下，亚烷基是低级亚烷基。
如本文所用，“环烷基”是指根据以上针对碳环基所述的任何实施方案的完全饱和的碳环基环或环系统。例子包括环丙基，环丁基，环戊基和环己基。
如本文所用，“环烯基”是指具有至少一个双键的碳环基环或环系统，其中该环系统中没有环是芳族的，并且根据以上针对碳环基所述的任何实施方案。一个例子是环己烯基。
如本文所用，“杂环基”是指在环骨架中包含至少一个杂原子的非芳族环或环系统。杂环基可以以稠合、桥接或螺旋连接的方式连接在一起。杂环基可以具有任何程度的饱和度，条件是该环系统中的至少一个环不是芳族的。杂原子可以存在于环系统的非芳族或芳族环中。在一些实施方案中，杂环基具有3至20个环成员(即，组成环骨架的原子数，包括碳原子和杂原子)，尽管本定义还涵盖了其中未指定数值范围的术语“杂环基”的出现。杂环基也可以是具有3至10个环成员的中等大小的杂环基。杂环基也可以是具有3至6个环成员的杂环基。杂环基可被称为“3至6元杂环基”或类似名称。在优选的六元单环杂环基中，杂原子选自O、N或S中的一个至至多三个，并且在优选的五元单环杂环基中，杂原子从选自O、N或S中的一个或两个杂原子中选出。杂环基环的例子包括但不限于氮杂环庚三烯基(azepinyl)，吖啶基，咔唑基，噌啉基(cinnolinyl)，二氧戊环基(dioxolanyl)，咪唑啉基，咪唑烷基，吗啉基，环氧乙烷基(oxiranyl)，氧杂环庚基(oxepanyl)，硫杂环庚基(thiepanyl)，哌啶基，哌嗪基，双氧代哌嗪基，吡咯烷基，吡咯烷酮基(pyrrolidonyl)，吡咯烷二酮基(pyrrolidionyl)，4-哌啶酮基(4-piperidonyl)，吡唑啉基，吡唑烷基，1,3-二恶英基(1,3-dioxinyl)，1,3-二恶烷基，1,4-二恶英基，1,4-二恶烷基，1,3-氧硫杂环己烷基(1,3-oxathianyl)，1,4-氧硫杂环己烯基(1,4-oxathiinyl)，1,4-氧硫杂环己烷基，2H-1,2-恶嗪基，三恶烷基，六氢-1,3,5-三嗪基，1,3-间二氧杂环戊烯基(1,3-dioxolyl)，1,3-二氧戊环基，1,3-二硫杂环戊二烯基(1,3-dithiolyl)，1,3-二硫戊环基，异恶唑啉基，异恶唑烷基，恶唑啉基，恶唑烷基，恶唑烷酮基，噻唑啉基，噻唑烷基，1,3-氧硫杂环戊烷基(1,3-oxathiolanyl)，吲哚啉基，异吲哚啉基，四氢呋喃基，四氢吡喃基，四氢噻吩基，四氢噻喃基，四氢-1,4-噻嗪基，硫代吗啉基(thiamorpholinyl)，二氢苯并呋喃基，苯并咪唑烷基和四氢喹啉。
如本文所用，“(杂环基)烷基”是指经由亚烷基作为取代基连接的杂环基。例子包括但不限于咪唑啉基甲基和吲哚啉基乙基。
“酰基”是指-C(＝O)R，其中R为氢，C1-6烷基，C2-6烯基，C2-6炔基，C3-7碳环基，C6-10芳基，5至10元杂芳基和3至10元杂环基，如本文所定义。非限制性例子包括甲酰基、乙酰基、丙酰基、苯甲酰基和丙烯酰基。
“O-羧基”是指“-OC(＝O)R”基团，其中R选自氢，C1-6烷基，C2-6烯基，C2-6炔基，C3-7碳环基，C6-10芳基，5至10元杂芳基和3至10元杂环基，如本文所定义。
“C-羧基”是指“-C(＝O)OR”基团，其中R选自氢，C1-6烷基，C2-6烯基，C2-6炔基，C3-7碳环基，C6-10芳基，5至10元杂芳基和3至10元杂环基，如本文所定义。非限制性例子包括羧基(即，-C(＝O)OH)。
“氰基”基团是指“-CN”基团。
“氰酸根”基团是指“-OCN”基团。
“异氰酸根”基团是指“-NCO”基团。
“硫氰酸根”基团是指“-SCN”基团。
“异硫氰酸根”基团是指“-NCS”基团。
“亚磺酰基”是指“-S(＝O)R”基团，其中R选自氢，C1-6烷基，C2-6烯基，C2-6炔基，C3-7碳环基，C6-10芳基，5至10元杂芳基和3至10元杂环基，如本文所定义。
“磺酰基”是指“-SO2R”基团，其中R选自氢，C1-6烷基，C2-6烯基，C2-6炔基，C3-7碳环基，C6-10芳基，5至10元杂芳基和3至10元杂环基，如本文所定义。
“S-磺酰胺基”是指“-SO2NRARB”基团，其中RA和RB各自独立地选自氢，C1-6烷基，C2-6烯基，C2-6炔基，C3-7碳环基，C6-10芳基，5至10元杂芳基和3至10元杂环基，如本文所定义。
“N-磺酰胺基”是指“-N(RA)SO2RB”，其中RA和RB各自独立地选自氢，C1-6烷基，C2-6烯基，C2-6炔基，C3-7碳环基，C6-10芳基，5至10元杂芳基和3至10元杂环基，如本文所定义。
“O-氨基甲酰基”是指“-OC(＝O)NRARB”基团，其中RA和RB各自独立地选自氢，C1-6烷基，C2-6烯基，C2-6炔基，C3-7碳环基，C6-10芳基，5至10元杂芳基和3至10元杂环基，如本文所定义。
“N-氨基甲酰基”是指“-N(RA)C(＝O)ORB”基团，其中RA和RB各自独立地选自氢，C1-6烷基，C2-6烯基，C2-6炔基，C3-7碳环基，C6-10芳基，5至10元杂芳基和3至10元杂环基，如本文所定义。
“O-硫代氨基甲酰基”是指“-OC(＝S)NRARB”基团，其中RA和RB各自独立地选自氢，C1-6烷基，C2-6烯基，C2-6炔基，C3-7碳环基，C6-10芳基，5至10元杂芳基和3至10元杂环基，如本文所定义。
“N-硫代氨基甲酰基”是指“-N(RA)C(＝S)ORB”基团，其中RA和RB各自独立地选自氢，C1-6烷基，C2-6烯基，C2-6炔基，C3-7碳环基，C6-10芳基，5至10元杂芳基和3至10元杂环基，如本文所定义。
“C-酰胺基”是指“-C(＝O)NRARB”基团，其中RA和RB各自独立地选自氢，C1-6烷基，C2-6烯基，C2-6炔基，C3-7碳环基，C6-10芳基，5至10元杂芳基和3至10元杂环基，如本文所定义。
“N-酰胺基”是指“-N(RA)C(＝O)RB”基团，其中RA和RB各自独立地选自氢，C1-6烷基，C2-6烯基，C2-6炔基，C3-7碳环基，C6-10芳基，5至10元杂芳基和3至10元杂环基，如本文所定义。
“氨基”是指“-NRARB”基团，其中RA和RB各自独立地选自氢，C1-6烷基，C2-6烯基，C2-6炔基，C3-7碳环基，C6-10芳基，5至10元杂芳基和3至10元杂环基，如本文所定义。非限制性例子包括游离氨基(即，-NH2)。
“氨基烷基”是指经由亚烷基连接的氨基。
“烷氧基烷基”是指经由亚烷基连接的烷氧基，例如“C2-8烷氧基烷基”等。
如本文所用，“葡糖基部分”是单价部分，其中葡萄糖的一个羟基被连接到另一个原子的键、官能团或部分所代替。除非另有说明，否则葡萄糖可以具有任何合适的立体化学。因此，该术语包括具有D立体化学的部分以及具有L立体化学的部分。此外，该术语包括具有α立体化学的部分以及具有β立体化学的部分。葡糖基部分的碳原子遵循常规编号，如下所示。该图显示了β-D葡萄糖，但以类似的方式适用于具有α和/或L立体化学的葡糖基部分：
Figure BDA0003531734530000171
如本文所用，“葡糖醛酸基部分”是单价部分，其中葡糖醛酸的一个羟基被连接到另一个原子的键、官能团或部分所代替。除非另有说明，否则葡糖醛酸可具有任何合适的立体化学。因此，该术语包括具有D立体化学的部分以及具有L立体化学的部分。此外，该术语包括具有α立体化学的部分以及具有β立体化学的部分。葡糖醛酸基部分的碳原子遵循常规编号，如下所示。该图显示了β-D葡糖醛酸，但以类似的方式适用于具有α和/或L立体化学的葡糖醛酸基部分：
Figure BDA0003531734530000181
术语“C1-6烷基葡糖醛酸基酯部分”是指葡糖醛酸基部分(如本段所定义)，其中葡糖醛酸的羧酸基团具有取代了羧酸基团中氢原子的C1-6烷基。在以下任何实施方案中，C1-6烷基部分可以具有任何合适的值，例如甲基、乙基、异丙基、丙基、丁基、戊基等。在一些实施方案中，C1-6烷基部分是甲基。在一些其他实施方案中，C1-6烷基部分是乙基。
如本文所用，经取代的基团衍生自未取代的母体基团，其中一个或多个氢原子已被另一原子或基团交换。除非另有说明，否则当一个基团被认为是“被…取代/取代有”时，是指该基团上取代有一个或多个取代基，其独立地选自C1-C6烷基，C1-C6烯基，C1-C6炔基，C1-C6杂烷基，C3-C7碳环基(可选地取代有卤素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤代烷基和C1-C6卤代烷氧基)，C3-C7-碳环基-C1-C6-烷基(可选地取代有卤素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤代烷基和C1-C6卤代烷氧基)，3至10元杂环基(可选地取代有卤素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤代烷基和C1-C6卤代烷氧基)，3至10元杂环-C1-C6-烷基(可选地取代有卤素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤代烷基和C1-C6卤代烷氧基)，芳基(可选地取代有卤素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤代烷基和C1-C6卤代烷氧基)，芳基(C1-C6)烷基(可选地取代有卤素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤代烷基和C1-C6卤代烷氧基)，5至10元杂芳基(可选地取代有卤素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤代烷基和C1-C6卤代烷氧基)，5至10元杂芳基(C1-C6)烷基(可选地取代有卤素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤代烷基和C1-C6卤代烷氧基)，卤素，氰基，羟基，C1-C6烷氧基，C1-C6烷氧基(C1-C6)烷基(即醚)，芳氧基(可选地取代有卤素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤代烷基和C1-C6卤代烷氧基)，C3-C7碳环氧基(可选地取代有卤素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤代烷基和C1-C6卤代烷氧基)，3至10元杂环氧基(可选地取代有卤素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤代烷基和C1-C6卤代烷氧基)，5至10元杂芳基氧基(可选地取代有卤素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤代烷基和C1-C6卤代烷氧基)，C3-C7-碳环基-C1-C6烷氧基(可选地取代有卤素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤代烷基和C1-C6卤代烷氧基)，3至10元杂环基-C1-C6-烷氧基(可选地取代有卤素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤代烷基和C1-C6卤代烷氧基)，芳基(C1-C6)烷氧基(可选地取代有卤素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤代烷基和C1-C6卤代烷氧基)，5至10元杂芳基(C1-C6)烷氧基(可选地取代有卤素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤代烷基和C1-C6卤代烷氧基)，氢硫基(巯基)，卤代(C1-C6)烷基(例如-CF3)，卤代(C1-C6)烷氧基(例如-OCF3)，C1-C6烷硫基，芳硫基(可选地取代有卤素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤代烷基和C1-C6卤代烷氧基)，C3-C7碳环硫基(可选地取代有卤素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤代烷基和C1-C6卤代烷氧基)，3至10元杂环基-硫基(可选地取代有卤素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤代烷基和C1-C6卤代烷氧基)，5至10元杂芳基-硫基(可选地取代有卤素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤代烷基和C1-C6卤代烷氧基)，C3-C7-碳环基-C1-C6-烷硫基(可选地取代有卤素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤代烷基和C1-C6卤代烷氧基)，3至10元杂环基-C1-C6烷硫基(可选地取代有卤素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤代烷基和C1-C6卤代烷氧基)，芳基(C1-C6)烷硫基(可选地取代有卤素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤代烷基和C1-C6卤代烷氧基)，5至10元杂芳基(C1-C6)烷硫基(可选地取代有卤素，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤代烷基和C1-C6卤代烷氧基)，氨基，氨基(C1-C6)烷基，硝基，O-氨基甲酰基，N-氨基甲酰基，O-硫代氨基甲酰基，N-硫代氨基甲酰基，C-酰胺基，N-酰胺基，S-磺酰胺基，N-磺酰胺基，C-羧基，O-羧基，酰基，氰酸根，异氰酸根，硫氰酸根，异硫氰酸根，亚磺酰基，磺酰基，和氧代(＝O)。在将基团描述为“可选地取代有”的情况下，该基团上可以取代有上述取代基。
应当理解，根据上下文，某些自由基的命名约定可以包括单自由基或双自由基。例如，当取代基需要与分子其余部分具有两个连接点时，应理解该取代基是双自由基的。例如，被识别为需要两个连接点的烷基的取代基包括双自由基，例如-CH2-，-CH2CH2-，-CH2CH(CH3)CH2-等。其他自由基命名约定清楚地表明该自由基是二自由基，例如“亚烷基”或“亚烯基”。
凡取代基被描述为双自由基的(即，与分子其余部分具有两个连接点)，应理解的是，除非另有说明，否则该取代基可以任何定向构型连接。因此，例如，一个表示为-AE-或
Figure BDA0003531734530000201
的取代基包括这样的取代基，其取向应使A连接在分子的最左侧连接点以及A连接在分子的最右侧连接点的情况。
本文中的“甜味剂”、“甜味调味剂”、“甜风味实体”或“甜味化合物”是指在受试者中引起可检测到的甜味的化合物或其摄取上可接受的盐，例如体外激活T1R2/T1R3受体的化合物。
如本文所用，单数形式的“一个”、“一种”和“该”包括复数指示物，除非上下文另外明确指出。例如，提及“一个取代基”涵盖单个取代基以及两个或更多个取代基，等等。
如本文所用，“例如”、“如”、“诸如”或“包括”旨在引入进一步阐明更一般主题的例子。除非另外明确指出，否则提供这样的例子仅是为了帮助理解本公开中示出的实施方案，并且并不意味着以任何方式进行限制。这些短语也不表示对于所公开的实施方案的任何种类的偏好。
如本文所用，“包括”、“包含”、“含”和“含有(comprised of)”是指开放的组，意味着该组除了明确陈述的那些之外还可以包括其他成员。例如，短语“包含A”表示必须存在A，但是也可以存在其他成员。术语“包括”、“具有”和“含有(composed of)”及其语法变体具有相同的含义。相反，“由……组成(consist of)”或“由……构成”或“构成为”是指封闭的组。例如，短语“由A组成”是指有且仅有A存在。
如本文所用，“视情况/可选地/任选地(optionally)”是指随后描述的事件可以发生或可以不发生。在一些实施方案中，可选事件不发生。在一些其他实施方案中，可选事件的确发生一次或多次。
如本文所用，“或”将被给予其最广泛的合理解释，并且不限于“要么/要么”构造。因此，短语“包含A或B”是指A可以存在而B不存在，或者B存在而A不存在，或者A和B都存在。此外，例如，如果A定义了可以具有多个成员(例如，A1和A2)的一类，则可以同时存在该类的一个或多个成员。
如本文所用，术语“风味改良化合物”是指式(I)化合物或其盐，或其任何本文所述的实施方案。例如，在某些情况下，术语“风味改良化合物”是指式(Ia)化合物。在一些情况下，术语“风味改良化合物”是指式(Ib)化合物。在一些情况下，术语“风味改良化合物”是指式(Ic)化合物。在一些情况下，术语“风味改良化合物”是指式(Id)化合物。
如本文所用，仅具有单个原子的某些单价或多价基团可以通过原子的名称来指代。例如，在某些情况下，取代基“-H”可称为“氢”或“氢原子”，或者取代基“-F”可称为“氟”或“氟原子”，而连接基团“-O-”可称为“氧”或“氧原子”。
基团的连接点通常用破折号(-)或星号(*)表示。例如，诸如*-CH2-CH3或-CH2-CH3的基团均代表乙基基团。
化学结构通常使用“骨架”格式显示，因此没有明确显示碳原子，并且完全省略了与碳原子相连的氢原子。例如，结构
Figure BDA0003531734530000211
代表丁烷(即正丁烷)。此外，芳族基团例如苯通过显示一种有贡献的共振结构来表示。例如，结构
Figure BDA0003531734530000221
表示甲苯。
黄烷酮环上的位置可以用数字表示，例如“2位”、“3位”等。这些术语是指黄烷酮稠环结构上的特定位置，即使进一步取代稠环结构可能会导致位置编号不同。因此，例如，羰基取代的位置被称为出现在“4位”，而不管在一些实施方案中，添加进一步的取代基是否会导致它出现在稠环结构的4位以外的位置。同样，稠环结构上取代的苯基取代基的位置被称为出现在“2位”，而不管在一些实施方案中，添加进一步的取代基是否会导致它出现在稠环结构的2位以外的位置。
其他术语在本说明书的其他部分中定义，即使未包含在本小节中。
黄烷酮衍生物
在第一形态中，本公开提供了风味改良化合物，其是式(I)化合物：
Figure BDA0003531734530000222
或其盐，其中：
R1是氢原子、-OH或-O-R1A；
R1A是C1-6烷基，其可选地被选自-OH和C1-6烷氧基的取代基取代一次或多次；或者R1A是葡糖醛酸基部分、呋喃糖部分、吡喃糖部分或具有二至五个糖部分的寡糖部分，它们通过糖苷键连接并且独立地选自呋喃糖部分和吡喃糖部分；
R2是氢原子、-OH或-O-R2A；
R2A是C1-6烷基，其可选地被选自-OH和C1-6烷氧基的取代基取代一次或多次；或者R2A是葡糖醛酸基部分、呋喃糖部分、吡喃糖部分或具有二至五个糖部分的寡糖部分，它们通过糖苷键连接并且独立地选自呋喃糖部分和吡喃糖部分；
R3是-OH或-O-R3A；
R3A是C1-6烷基，其可选地被选自-OH和C1-6烷氧基的取代基取代一次或多次；或者R3A是葡糖醛酸基部分、呋喃糖部分、吡喃糖部分或具有二至五个糖部分的寡糖部分，它们通过糖苷键连接并且独立地选自呋喃糖部分和吡喃糖部分；
R4是氢原子、-OH或-O-R4A；
R4A是C1-6烷基，其可选地被选自-OH和C1-6烷氧基的取代基取代一次或多次；或者R4A是葡糖醛酸基部分、呋喃糖部分、吡喃糖部分或具有二至五个糖部分的寡糖部分，它们通过糖苷键连接并且独立地选自呋喃糖部分和吡喃糖部分；
R5是-OH、-O-R5A或-O-C(O)-R5B；
R5A是C1-6烷基，其可选地被选自-OH和C1-6烷氧基的取代基取代一次或多次；或者R5A是葡糖醛酸基部分、呋喃糖部分、吡喃糖部分或具有二至五个糖部分的寡糖部分，它们通过糖苷键连接并且独立地选自呋喃糖部分和吡喃糖部分；
R5B是-H或C1-6烷基，其可选地被选自-OH和C1-6烷氧基的取代基取代一次或多次；
R6和R7独立地选自C1-6烷基、-OH、C1-6烷氧基和-O-(C1-6亚烷基)-O-(C1-6烷基)；
m是0、1或2；并且
n是0、1、2或3。
前述形态的各种实施方案也被认为是本公开的一部分。这些实施方案在下文中并贯穿详细描述的其他部分阐述。
在第一形态的一些实施方案中，R1是氢原子。在一些其他实施方案中，R1是-OH。在一些其他实施方案中，R1是-O-R1A。在任何前述实施方案的一些另外的此类实施方案中，R1A是C1-6烷基，其可选地如上所述被取代。在一些其他实施方案中，R1A是未取代的C1-6烷基，例如甲基、乙基或异丙基。在一些实施方案中，R1A是甲基。在一些其他实施方案中，R1A是葡糖醛酸基部分。在一些其他实施方案中，R1A是呋喃糖部分或吡喃糖部分，例如葡糖苷基(glucosidyl)部分。在一些其他实施方案中，R1A是寡糖部分，如上文所述，例如二葡糖苷基部分、三葡糖苷基部分、四葡糖苷基部分或五葡糖苷基部分。
在任何前述实施方案的一些实施方案中，R2是氢原子。在一些其他实施方案中，R2是-OH。在任何前述实施方案的一些其他实施方案中，R2是-O-R2A。在一些进一步的此类实施方案中，R2A是C1-6烷基，其可选地如上所述被取代。在一些其他实施方案中，R2A是未取代的C1-6烷基，例如甲基、乙基或异丙基。在一些实施方案中，R2A是甲基。在一些其他实施方案中，R2A是葡糖醛酸基部分。在一些其他实施方案中，R2A是呋喃糖部分或吡喃糖部分，例如葡糖苷基部分。在一些其他实施方案中，R2A是寡糖部分，如上文所述，例如二葡糖苷基部分、三葡糖苷基部分、四葡糖苷基部分或五葡糖苷基部分。
在任何前述实施方案的一些实施方案中，R3是-OH。在任何前述实施方案的一些其他实施方案中，R3是-O-R3A。在一些进一步的此类实施方案中，R3A是C1-6烷基，其可选地如上所述被取代。在一些其他实施方案中，R3A是未取代的C1-6烷基，例如甲基、乙基或异丙基。在一些实施方案中，R3A是甲基。在一些其他实施方案中，R3A是葡糖醛酸基部分。在一些其他实施方案中，R3A是呋喃糖部分或吡喃糖部分，例如葡糖苷基部分。在一些其他实施方案中，R3A是寡糖部分，如上文所述，例如二葡糖苷基部分、三葡糖苷基部分、四葡糖苷基部分或五葡糖苷基部分。
在任何前述实施方案的一些实施方案中，R4是氢原子。在任何前述实施方案的一些其他实施方案中，R4是-OH。在任何前述实施方案的一些其他实施方案中，R4是-O-R4A。在一些进一步的此类实施方案中，R4A是C1-6烷基，其可选地如上所述被取代。在一些其他实施方案中，R4A是未取代的C1-6烷基，例如甲基、乙基或异丙基。在一些实施方案中，R4A是甲基。在一些其他实施方案中，R4A是葡糖醛酸基部分。在一些其他实施方案中，R4A是呋喃糖部分或吡喃糖部分，例如葡糖苷基部分。在一些其他实施方案中，R4A是寡糖部分，如上文所述，例如二葡糖苷基部分、三葡糖苷基部分、四葡糖苷基部分或五葡糖苷基部分。
在任何前述实施方案的一些实施方案中，R5是-OH。在任何前述实施方案的一些其他实施方案中，R5是-O-R5A。在一些另外的此类实施方案中，R5A是C1-6烷基，其可选地如上所述被取代。在一些其他实施方案中，R5A是未取代的C1-6烷基，例如甲基、乙基或异丙基。在一些实施方案中，R5A是甲基。在一些其他实施方案中，R5A是葡糖醛酸基部分。在一些其他实施方案中，R5A是呋喃糖部分或吡喃糖部分，例如葡糖苷基部分。在一些其他实施方案中，R5A是寡糖部分，如上文所述，例如二葡糖苷基部分、三葡糖苷基部分、四葡糖苷基部分或五葡糖苷基部分。在任何前述实施方案的一些其他实施方案中，R5是-O-C(O)-R5B。在一些进一步的此类实施方案中，R5B是C1-6烷基，其可选地如上所述被取代。在一些其他实施方案中，R5B是未取代的C1-6烷基，例如甲基、乙基或异丙基。在一些实施方案中，R5B是甲基。在一些其他这样的实施方案中，R5B是氢原子。
变量m和n可以具有上述限定内的任何合适的值。在任何前述实施方案的一些实施方案中，m为0。在任何前述实施方案的一些其他实施方案中，m为1。在任何前述实施方案的一些实施方案中，n为0。在任何前述实施方案的一些其他实施方案中，n为1。注意R6是指可选存在于双环系统的苯基部分的两个位置(根据黄烷酮的传统编号，其代表6位和8位)上的非氢取代基。因此，当m为0时，这两个位置的取代基都是氢原子。当m为1时，则在两个位置之一存在非氢取代基，选自R6定义中列出的变量。当m为2时，两个位置都有一个非氢取代基。以类似的方式，R7是指可选存在于连接在双环的2位(根据黄烷酮的传统位置编号)的苯环上三个位置上的非氢取代基。因此，当n为0时，这三个位置(即除R3和R4占据的位置之外的三个位置)上的取代基是氢原子。当n为1时，在这三个可用位置之一处有一个非氢取代基。当n为2时，在这三个可用位置中的两个位置有非氢取代基。当n为3时，这三个可用位置中的每一个都有一个非氢取代基。
在任何前述实施方案的一些实施方案中，R1和R2是-OH，R3是-OH或-OCH3，并且R4是-H或-OH，并且R5是-OC(O)-CH3，并且R6和R7是-H。
在一个相关形态中，本公开提供了一种风味改良化合物，其为式(Ia)化合物
Figure BDA0003531734530000261
或其盐。在其一些实施方案中，化合物作为结构所涵盖的任何两种或更多种、任何三种或更多种或所有四种立体异构体的混合物存在，即(2R,3R)、(2R,3S)、(2S,3R)和(2S,3S)。在一些进一步的实施方案中，化合物以四种立体异构体之一的基本纯的形式存在，即纯度为95％或更高、或97％或更高、98％或更高、或99％或更高、或99.5％或更高、或99.7％或更高、或99.9％或更高。
在其一些进一步的实施方案中，风味改良化合物是式(Ib)化合物
Figure BDA0003531734530000262
或其盐。
在相关形态中，本公开提供了一种风味改良化合物，其为式(Ic)化合物
Figure BDA0003531734530000271
或其盐。在其一些实施方案中，化合物作为结构所涵盖的任何两种或更多种、任何三种或更多种或所有四种立体异构体的混合物存在，即(2R,3R)、(2R,3S)、(2S,3R)和(2S,3S)。在一些进一步的实施方案中，化合物以四种立体异构体之一的基本纯的形式存在，即纯度为95％或更高、或97％或更高、98％或更高、或99％或更高、或99.5％或更高、或99.7％或更高、或99.9％或更高。
在其一些进一步的实施方案中，风味改良化合物是式(Id)化合物
Figure BDA0003531734530000272
或其盐。
在本文公开的化合物具有至少一个手性中心的情况下，它们可以作为单独的对映异构体和非对映异构体或作为这些异构体的混合物存在。在与第二形态相关的一些实施方案中，甜味增强化合物具有基本的对映体纯度。
例如，在一些实施方案中，包含式(Ia)化合物或其盐的组合物，基于组合物中化合物的总重量[即(2R,3R)的量+(2S,3R)的量+(2R,3S)的量+(2S,3S)的量]，(2R,3R)对映异构体占存在于组合物中化合物量的至少50重量％，或至少60重量％，或至少70重量％，或至少80重量％，或至少90重量％，或至少95重量％，或至少97重量％，或至少99重量％。在一些其他实施方案中，包含式(Ia)化合物或其盐的组合物，基于组合物中化合物的总重量，(2R,3S)对映异构体占存在于组合物中化合物量的至少50重量％，或至少60重量％，或至少70重量％，或至少80重量％，或至少90重量％，或至少95重量％，或至少97重量％，或至少99重量％。在一些其他实施方案中，包含式(Ia)化合物或其盐的组合物，基于组合物中化合物的总重量，(2S,3R)对映异构体占存在于组合物中化合物量的至少50重量％，或至少60重量％，或至少70重量％，或至少80重量％，或至少90重量％，或至少95重量％，或至少97重量％，或至少99重量％。在一些其他实施方案中，包含式(Ia)化合物或其盐的组合物，基于组合物中化合物的总重量，(2S,3S)对映异构体占存在于组合物中化合物量的至少50重量％，或至少60重量％，或至少70重量％，或至少80重量％，或至少90重量％，或至少95重量％，或至少97重量％，或至少99重量％。
在上一段的任何实施方案的一些其他实施方案中，包含式(Ia)化合物或其盐的组合物，基于组合物中化合物的总重量，(2R,3R)对映异构体占存在于组合物中化合物量的不超过50重量％，或不超过40重量％，或不超过30重量％，或不超过20重量％，或不超过10重量％，或不超过5重量％，或不超过3重量％，或不超过1重量％。在前一段的任何实施方案的一些其他实施方案中，包含式(Ia)化合物或其盐的组合物，基于组合物中化合物的总重量，(2R,3S)对映异构体占存在于组合物中化合物量的不超过50重量％，或不超过40重量％，或不超过30重量％，或不超过20重量％，或不超过10重量％，或不超过5重量％，或不超过3重量％，或不超过1重量％。在前一段的任何实施方案的一些其他实施方案中，包含式(Ia)化合物或其盐的组合物，基于组合物中化合物的总重量，(2S,3R)对映异构体占存在于组合物中化合物量的不超过50重量％，或不超过40重量％，或不超过30重量％，或不超过20重量％，或不超过10重量％，或不超过5重量％，或不超过3重量％，或不超过1重量％。在上一段的任何实施方案的一些其他实施方案中，包含式(Ia)化合物或其盐的组合物，基于组合物中化合物的总重量，(2S,3S)对映异构体占存在于组合物中化合物量的不超过50重量％，或不超过40重量％，或不超过30重量％，或不超过20重量％，或不超过10重量％，或不超过5重量％，或不超过3重量％，或不超过1重量％。
例如，在一些实施方案中，包含式(Ic)化合物或其盐的组合物，基于组合物中化合物的总重量[即(2R,3R)的量+(2S,3R)的量+(2R,3S)的量+(2S,3S)的量]，(2R,3R)对映异构体占存在于组合物中化合物量的至少50重量％，或至少60重量％，或至少70重量％，或至少80重量％，或至少90重量％，或至少95重量％，或至少97重量％，或至少99重量％。在一些其他实施方案中，包含式(Ic)化合物或其盐的组合物，基于组合物中化合物的总重量，(2R,3S)对映异构体占存在于组合物中化合物量的至少50重量％，或至少60重量％，或至少70重量％，或至少80重量％，或至少90重量％，或至少95重量％，或至少97重量％，或至少99重量％。在一些其他实施方案中，包含式(Ic)化合物或其盐的组合物，基于组合物中化合物的总重量，(2S,3R)对映异构体占存在于组合物中化合物量的至少50重量％，或至少60重量％，或至少70重量％，或至少80重量％，或至少90重量％，或至少95重量％，或至少97重量％，或至少99重量％。在一些其他实施方案中，包含式(Ic)化合物或其盐的组合物，基于组合物中化合物的总重量，(2S,3S)对映异构体占存在于组合物中化合物量的至少50重量％，或至少60重量％，或至少70重量％，或至少80重量％，或至少90重量％，或至少95重量％，或至少97重量％，或至少99重量％。
在上一段的任何实施方案的一些其他实施方案中，包含式(Ic)化合物或其盐的组合物，基于组合物中化合物的总重量，(2R,3R)对映异构体占存在于组合物中化合物量的不超过50重量％，或不超过40重量％，或不超过30重量％，或不超过20重量％，或不超过10重量％，或不超过5重量％，或不超过3重量％，或不超过1重量％。在前一段的任何实施方案的一些其他实施方案中，包含式(Ic)化合物或其盐的组合物，基于组合物中化合物的总重量，(2R,3S)对映异构体占存在于组合物中化合物量的不超过50重量％，或不超过40重量％，或不超过30重量％，或不超过20重量％，或不超过10重量％，或不超过5重量％，或不超过3重量％，或不超过1重量％。在前一段的任何实施方案的一些其他实施方案中，包含式(Ic)化合物或其盐的组合物，基于组合物中化合物的总重量，(2S,3R)对映异构体占存在于组合物中化合物量的不超过50重量％，或不超过40重量％，或不超过30重量％，或不超过20重量％，或不超过10重量％，或不超过5重量％，或不超过3重量％，或不超过1重量％。在上一段的任何实施方案的一些其他实施方案中，包含式(Ic)化合物或其盐的组合物，基于组合物中化合物的总重量，(2S,3S)对映异构体占存在于组合物中化合物量的不超过50重量％，或不超过40重量％，或不超过30重量％，或不超过20重量％，或不超过10重量％，或不超过5重量％，或不超过3重量％，或不超过1重量％。
各个异构体的分离或各个异构体的选择性合成通过应用本领域技术人员众所周知的各种方法来完成。除非另有说明(例如，在明确显示手性中心的立体化学的情况下)，所有此类异构体及其混合物均包括在本文公开的化合物的范围内。此外，本文公开的化合物可以以一种或多种结晶或无定形形式存在。除非另有说明，所有这些形式都包括在本文公开的化合物的范围内，包括任何多晶型形式。另外，本文公开的一些化合物可以与水(即水合物)或普通有机溶剂形成溶剂化物。除非另有说明，否则这些溶剂化物包括在本文公开的化合物的范围内。
本领域技术人员将认识到，本文所述的一些结构可以是化合物的共振形式或互变异构体，它们可以由其他化学结构合理地表示，即使在动力学上也是如此；技术人员认识到此类结构可能仅代表此类化合物样品的很小一部分。此类化合物被认为在所示结构的范围内，尽管本文中未示出此类共振形式或互变异构体。
所述化合物中可能存在同位素。以化合物结构表示的每种化学元素可包括所述元素的任何同位素。例如，在化合物结构中，氢原子可以被明确公开或理解为存在于化合物中。在化合物中可能存在氢原子的任何位置，氢原子可以是氢的任何同位素，包括但不限于氢-1(氕)和氢-2(氘)。因此，本文中提及的化合物涵盖所有潜在的同位素形式，除非上下文另外明确指出。
在一些实施方案中，本文公开的化合物由于存在氨基或羧基或与其类似的基团而能够形成酸式或碱式盐。生理上可接受的酸加成盐可以用无机酸和有机酸形成。可以衍生盐的无机酸包括例如盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸等。可以衍生盐的有机酸包括例如乙酸、丙酸、乙醇酸、丙酮酸、草酸、马来酸、丙二酸、琥珀酸、富马酸、酒石酸、柠檬酸、苯甲酸、肉桂酸、扁桃酸、甲磺酸、乙磺酸、对甲苯磺酸、水杨酸等。生理上可接受的盐可以用无机碱和有机碱形成。可以衍生盐的无机碱包括例如含有钠、钾、锂、铵、钙、镁、铁、锌、铜、锰、铝等的碱；特别优选的是铵、钾、钠、钙和镁盐。在一些实施方案中，用无机碱处理本文公开的化合物导致该化合物失去不稳定的氢，从而得到包含无机阳离子例如Li+、Na+、K+、Mg2+和Ca2+等的盐形式。可以衍生盐的有机碱包括例如伯、仲和叔胺，取代胺，包括天然存在的取代胺，环胺，碱性离子交换树脂等，特别是异丙胺、三甲胺、二乙胺、三乙胺、三丙胺和乙醇胺。
用途和方法
在另一个形态中，本公开提供了前述形态(包括如上所述的任何实施方案或其实施方案的组合)的任何风味改良化合物的用途。在某些相关形态中，本公开提供了前述形态(包括如上所述的任何实施方案或其实施方案的组合)的任何风味改良化合物用于增强可摄取组合物的甜味的用途。在其一些实施方案中，可摄取组合物包含甜味剂，例如有热量甜味剂。在某些其他相关形态中，本公开提供了前述形态(包括如上所述的任何实施方案或其实施方案的组合)的任何风味改良化合物用于降低可摄取组合物的酸味的用途。在另一个相关的形态中，本公开提供了前述形态(包括如上所述的任何实施方案或其实施方案的组合)的任何风味改良化合物用于降低可摄取组合物的苦味的用途。在某些其他相关形态中，本公开提供了前述形态(包括如上所述的任何实施方案或其实施方案的组合)的任何风味改良化合物在制备可摄取组合物以增强可摄取组合物的甜味中的用途。在其一些实施方案中，可摄取组合物包含有热量甜味剂。在另一个相关形态中，本公开提供了前述形态(包括如上所述的任何实施方案或其实施方案的组合)的任何风味改良化合物在制备可摄取组合物以降低可摄取组合物的酸味中的用途。在另一个相关形态中，本公开提供了前述形态(包括如上所述的任何实施方案或其实施方案的组合)的任何风味改良化合物在制备可摄取组合物以降低可摄取组合物的苦味中的用途。
本公开还提供了对应于上述每种用途的方法。因此，在某些相关形态中，本公开提供了增强可摄取组合物的甜味的方法，包括将一定量(例如增强甜味有效量)的前述形态(包括如上所述的任何实施方案或其实施方案的组合)的任何风味改良化合物引入到可摄取组合物中。在一些其他相关形态中，本公开提供了降低可摄取组合物的酸味的方法，包括将一定量(例如降低酸味有效量)的前述形态(包括如上所述的任何实施方案或其实施方案的组合)的任何风味改良化合物引入到可摄取组合物中。在一些其他相关形态中，本公开提供了降低可摄取组合物的苦味的方法，包括将一定量(例如降低苦味有效量)的前述形态(包括如上所述的任何实施方案或其实施方案的组合)的任何风味改良化合物引入到可摄取组合物中。
前述用途和方法通常涉及在含有一种或多种附加成分的组合物中使用风味改良化合物。例如，在至少一个形态中，本公开提供了组合物，其包含前述形态(包括如上所述的任何实施方案或其实施方案的组合)的任何风味改良化合物，其中以干重计(例如，基于不包括任何液体载体重量的组合物的总重量)，风味改良化合物构成组合物的至少50重量％。在相关形态中，本公开提供了固态组合物，其包含前述形态(包括如上所述的任何实施方案或其实施方案的组合)的任何风味改良化合物，其中基于组合物的总重量，风味改良化合物构成固态组合物的至少50重量％。在另一个相关形态中，本公开提供了可摄取组合物，其包含前述形态(包括如上所述的任何实施方案或其实施方案的组合)的任何风味改良化合物，其中可摄取组合物中的风味改良化合物的浓度不超过200ppm。在另一个相关形态中，本公开提供了可摄取组合物，其包含前述形态(包括如上所述的任何实施方案或其实施方案的组合)的任何风味改良化合物，其中可摄取组合物包含不超过1000ppm，或不超过900ppm，或不超过800ppm，或不超过700ppm，或不超过600ppm，或不超过500ppm，或不超过400ppm，或不超过300ppm，或不超过200ppmppm，或不超过100ppm，或不超过50ppm的甜菊醇糖苷(包括莱鲍迪苷A)。在另一个相关形态中，本公开提供了可摄取组合物，其包含前述形态(包括如上所述的任何实施方案或其实施方案的组合)的任何风味改良化合物，其中可摄取组合物包含有热量甜味剂，例如蔗糖、果糖、木糖醇、赤藓糖醇或它们的组合。在另一个相关形态中，本公开提供了一种浓缩的增甜组合物，其包含前述形态(包括如上所述的任何实施方案或其实施方案的组合)的任何风味改良化合物，以及甜味剂。
在本文阐述的涉及可摄取组合物的任何形态和实施方案的某些实施方案中，可摄取组合物是非天然存在的产品，例如专门为生产已调味产品例如食物或饮料产品而制造的组合物。
一般而言，可以以组合物例如可摄取组合物的形式单独或组合提供本文公开和描述的化合物。在一个实施方案中，通过在甜味剂组合物中将本文公开和描述的一种或多种化合物与一种或多种甜味剂组合，本文公开和描述的化合物可以单独或组合地赋予甜味剂组合物更类似糖的时间概貌(profile)或风味概貌。在另一个实施方案中，本文公开和描述的化合物单独地或组合地通过使组合物与本文公开和描述的化合物接触以形成改良的组合物，可以增加或增强组合物的甜味。
在某些特定实施方案中，可摄取组合物包含蔗糖和风味改良化合物。在一些这样的实施方案中，风味改良化合物的引入允许人们使用更少的蔗糖(例如减少超过10％、减少超过20％、减少超过30％、减少超过40％、减少超过50％、减少超过60％、或减少超过70％)，并且仍然达到了使用更多蔗糖的可比产品的甜度特征水平。在一些实施方案中，风味改良化合物的浓度不超过1000ppm，或不超过900ppm，或不超过800ppm，或不超过700ppm，或不超过600ppm，或不超过不超过500ppm，或不超过400ppm，或不超过300ppm，或不超过200ppm，或不超过100ppm，或不超过50ppm，或不超过25ppm，或不超过10ppm。这种可摄取组合物可以是任何合适的形式。在一些实施方案中，可摄取组合物是食物产品，例如以下具体列出的那些中的任何一种。在其他实施方案中，可摄取组合物是饮料产品，例如苏打水等。蔗糖可以任何合适的形式例如天然糖浆(蔗糖浆)等引入。
在某些特定实施方案中，可摄取组合物包含果糖和风味改良化合物。在一些这样的实施方案中，风味改良化合物的引入允许人们使用更少的果糖(例如减少超过10％、减少超过20％、减少超过30％、减少超过40％、减少超过50％、减少超过60％、或减少超过70％)，并且仍然达到了使用更多果糖的可比产品的甜度特征水平。在一些实施方案中，风味改良化合物的浓度不超过1000ppm，或不超过900ppm，或不超过800ppm，或不超过700ppm，或不超过600ppm，或不超过不超过500ppm，或不超过400ppm，或不超过300ppm，或不超过200ppm，或不超过100ppm，或不超过50ppm，或不超过25ppm，或不超过10ppm。在一些实施方案中，可摄取组合物是食物产品，例如以下具体列出的那些中的任何一种。在其他实施方案中，可摄取组合物是饮料产品，例如苏打水等。果糖可以任何合适的形式例如天然糖浆、高果糖玉米糖浆等提供。
在某些特定实施方案中，可摄取组合物包含高果糖玉米糖浆和风味改良化合物。在一些这样的实施方案中，风味改良化合物的引入允许人们使用更少的高果糖玉米糖浆(例如减少超过10％、减少超过20％、减少超过30％、减少超过40％、减少超过50％、减少超过60％、或减少超过70％)，并且仍然达到了使用更多高果糖玉米糖浆的可比产品的甜度特征水平。在一些实施方案中，风味改良化合物的浓度不超过1000ppm，或不超过900ppm，或不超过800ppm，或不超过700ppm，或不超过600ppm，或不超过不超过500ppm，或不超过400ppm，或不超过300ppm，或不超过200ppm，或不超过100ppm，或不超过50ppm，或不超过25ppm，或不超过10ppm。在一些实施方案中，可摄取组合物是食物产品，例如以下具体列出的那些中的任何一种。在其他实施方案中，可摄取组合物是饮料产品，例如苏打水等。
在某些特定实施方案中，可摄取组合物包含葡萄糖(例如，α或β形式的D-葡萄糖，或其组合)和风味改良化合物。在一些这样的实施方案中，风味改良化合物的引入允许人们使用更少的葡萄糖(例如减少超过10％、减少超过20％、减少超过30％、减少超过40％、减少超过50％、减少超过60％、或减少超过70％)，并且仍然达到了使用更多葡萄糖的可比产品的甜度特征水平。在一些实施方案中，风味改良化合物的浓度不超过1000ppm，或不超过900ppm，或不超过800ppm，或不超过700ppm，或不超过600ppm，或不超过500ppm，或不超过400ppm，或不超过300ppm，或不超过200ppm，或不超过100ppm，或不超过50ppm，或不超过25ppm，或不超过10ppm。这种可摄取组合物可以是任何合适的形式。在一些实施方案中，可摄取组合物是食物产品，例如以下具体列出的那些中的任何一种。在其他实施方案中，可摄取组合物是饮料产品，例如苏打水等。葡萄糖可以任何合适的形式例如天然糖浆等引入。
在某些特定实施方案中，可摄取组合物包含三氯蔗糖和风味改良化合物。在一些这样的实施方案中，风味改良化合物的引入允许人们使用更少的三氯蔗糖(例如减少超过10％、减少超过20％、减少超过30％、减少超过40％、减少超过50％、减少超过60％、或减少超过70％)，并且仍然达到了使用更多三氯蔗糖的可比产品的甜度特征水平。在一些实施方案中，风味改良化合物的浓度不超过1000ppm，或不超过900ppm，或不超过800ppm，或不超过700ppm，或不超过600ppm，或不超过不超过500ppm，或不超过400ppm，或不超过300ppm，或不超过200ppm，或不超过100ppm，或不超过50ppm，或不超过25ppm，或不超过10ppm。这种可摄取组合物可以是任何合适的形式。在一些实施方案中，可摄取组合物是食物产品，例如以下具体列出的那些中的任何一种。在其他实施方案中，可摄取组合物是饮料产品，例如苏打水等。
在某些特定实施方案中，可摄取组合物包含莱鲍迪苷(例如莱鲍迪苷A、莱鲍迪苷D、莱鲍迪苷E、莱鲍迪苷M或它们的任何组合)和风味改良化合物。在一些这样的实施方案中，风味改良化合物的引入允许人们使用更少的莱鲍迪苷(例如减少超过10％、减少超过20％、减少超过30％、减少超过40％、减少超过50％、减少超过60％、或减少超过70％)，并且仍然达到了使用更多莱鲍迪苷的可比产品的甜度特征水平。在一些实施方案中，风味改良化合物的浓度不超过1000ppm，或不超过900ppm，或不超过800ppm，或不超过700ppm，或不超过600ppm，或不超过不超过500ppm，或不超过400ppm，或不超过300ppm，或不超过200ppm，或不超过100ppm，或不超过50ppm，或不超过25ppm，或不超过10ppm。这种可摄取组合物可以是任何合适的形式。在一些实施方案中，可摄取组合物是食物产品，例如以下具体列出的那些中的任何一种。在其他实施方案中，可摄取组合物是饮料产品，例如苏打水等。
在某些特定实施方案中，可摄取组合物包含乙酰磺胺酸钾和风味改良化合物。在一些这样的实施方案中，风味改良化合物的引入允许人们使用更少的乙酰磺胺酸钾(例如减少超过10％、减少超过20％、减少超过30％、减少超过40％、减少超过50％、减少超过60％、或减少超过70％)，并且仍然达到了使用更多乙酰磺胺酸钾的可比产品的甜度特征水平。在一些实施方案中，风味改良化合物的浓度不超过1000ppm，或不超过900ppm，或不超过800ppm，或不超过700ppm，或不超过600ppm，或不超过500ppm，或不超过400ppm，或不超过300ppmppm，或不超过200ppm，或不超过100ppm，或不超过50ppm，或不超过25ppm，或不超过10ppm。这种可摄取组合物可以是任何合适的形式。在一些实施方案中，可摄取组合物是食物产品，例如以下具体列出的那些中的任何一种。在其他实施方案中，可摄取组合物是饮料产品，例如苏打水等。
在某些特定实施方案中，可摄取组合物包含稀少糖和风味改良化合物。在一些这样的实施方案中，风味改良化合物的引入允许人们使用更少的稀少糖(例如减少超过10％、减少超过20％、减少超过30％、减少超过40％、减少超过50％、减少超过60％、或减少超过70％)，并且仍然达到了使用更多稀少糖的可比产品的甜度特征水平。在一些实施方案中，风味改良化合物的浓度不超过1000ppm，或不超过900ppm，或不超过800ppm，或不超过700ppm，或不超过600ppm，或不超过不超过500ppm，或不超过400ppm，或不超过300ppm，或不超过200ppm，或不超过100ppm，或不超过50ppm，或不超过25ppm，或不超过10ppm。这种可摄取组合物可以是任何合适的形式。在一些实施方案中，可摄取组合物是食物产品，例如以下具体列出的那些中的任何一种。在其他实施方案中，可摄取组合物是饮料产品，例如苏打水等。
在某些特定实施方案中，可摄取组合物包含赤藓糖醇和风味改良化合物。在一些这样的实施方案中，风味改良化合物的引入允许人们使用更少的赤藓糖醇(例如减少超过10％、减少超过20％、减少超过30％、减少超过40％、减少超过50％、减少超过60％、或减少超过70％)，并且仍然达到了使用更多赤藓糖醇的可比产品的甜度特征水平。在一些实施方案中，风味改良化合物的浓度不超过1000ppm，或不超过900ppm，或不超过800ppm，或不超过700ppm，或不超过600ppm，或不超过不超过500ppm，或不超过400ppm，或不超过300ppm，或不超过200ppm，或不超过100ppm，或不超过50ppm，或不超过25ppm，或不超过10ppm。这种可摄取组合物可以是任何合适的形式。在一些实施方案中，可摄取组合物是食物产品，例如以下具体列出的那些中的任何一种。在其他实施方案中，可摄取组合物是饮料产品，例如苏打水等。
在某些特定实施方案中，可摄取组合物包含阿斯巴甜和风味改良化合物。在一些这样的实施方案中，风味改良化合物的引入允许人们使用更少的阿斯巴甜(例如减少超过10％、减少超过20％、减少超过30％、减少超过40％、减少超过50％、减少超过60％、或减少超过70％)，并且仍然达到了使用更多阿斯巴甜的可比产品的甜度特征水平。在一些实施方案中，风味改良化合物的浓度不超过1000ppm，或不超过900ppm，或不超过800ppm，或不超过700ppm，或不超过600ppm，或不超过不超过500ppm，或不超过400ppm，或不超过300ppm，或不超过200ppm，或不超过100ppm，或不超过50ppm，或不超过25ppm，或不超过10ppm。这种可摄取组合物可以是任何合适的形式。在一些实施方案中，可摄取组合物是食物产品，例如以下具体列出的那些中的任何一种。在其他实施方案中，可摄取组合物是饮料产品，例如苏打水等。
在某些特定实施方案中，可摄取组合物包含环己氨磺酸盐(cyclamate)和风味改良化合物。在一些这样的实施方案中，风味改良化合物的引入允许人们使用更少的环己氨磺酸盐(例如减少超过10％、减少超过20％、减少超过30％、减少超过40％、减少超过50％、减少超过60％、或减少超过70％)，并且仍然达到了使用更多环己氨磺酸盐的可比产品的甜度特征水平。在一些实施方案中，风味改良化合物的浓度不超过1000ppm，或不超过900ppm，或不超过800ppm，或不超过700ppm，或不超过600ppm，或不超过不超过500ppm，或不超过400ppm，或不超过300ppm，或不超过200ppm，或不超过100ppm，或不超过50ppm，或不超过25ppm，或不超过10ppm。这种可摄取组合物可以是任何合适的形式。在一些实施方案中，可摄取组合物是食物产品，例如以下具体列出的那些中的任何一种。在其他实施方案中，可摄取组合物是饮料产品，例如苏打水等。
在某些具体的实施方案中，可摄取组合物包含罗汉果苷(例如罗汉果苷III、罗汉果苷IV、罗汉果苷V、赛门苷、异罗汉果苷V、罗汉果苷IVE、异罗汉果苷V、罗汉果苷IIIE、11-氧代罗汉果苷V、异罗汉果苷V的α异构体，以及它们的任何组合)和风味改良化合物。在一些这样的实施方案中，风味改良化合物的引入允许人们使用更少的罗汉果苷(例如减少超过10％、减少超过20％、减少超过30％、减少超过40％、减少超过50％、减少超过60％、或减少超过70％)，并且仍然达到了使用更多罗汉果苷的可比产品的甜度特征水平。在一些实施方案中，风味改良化合物的浓度不超过1000ppm，或不超过900ppm，或不超过800ppm，或不超过700ppm，或不超过600ppm，或不超过不超过500ppm，或不超过400ppm，或不超过300ppm，或不超过200ppm，或不超过100ppm，或不超过50ppm，或不超过25ppm，或不超过10ppm。这种可摄取组合物可以是任何合适的形式。在一些实施方案中，可摄取组合物是食物产品，例如以下具体列出的那些中的任何一种。在其他实施方案中，可摄取组合物是饮料产品，例如苏打水等。在美国专利申请公开号2017/0119032中描述了可以适当使用的另外的罗汉果苷化合物。
因此，在一些实施方案中，在任何前述形态(包括在任何用途或方法中)中阐述的组合物包含风味改良化合物和甜味剂。在一些实施方案中，组合物进一步包含媒介物。在一些实施方案中，媒介物是水。在一些实施方案中，风味改良化合物以等于或低于其甜味识别阈值的浓度存在。
例如，在一些实施方案中，甜味剂以按重量计约0.1％至约12％的量存在。在一些实施方案中，甜味剂以按重量计约0.2％至约10％的量存在。在一些实施方案中，甜味剂以按重量计约0.3％至约8％的量存在。在一些实施方案中，甜味剂以按重量计约0.4％至约6％的量存在。在一些实施方案中，甜味剂以按重量计约0.5％至约5％的量存在。在一些实施方案中，甜味剂以按重量计约1％至约2％的量存在。在一些实施方案中，甜味剂以按重量计约0.1％至约5％的量存在。在一些实施方案中，甜味剂以按重量计约0.1％至约4％的量存在。在一些实施方案中，甜味剂以按重量计约0.1％至约3％的量存在。在一些实施方案中，甜味剂以按重量计约0.1％至约2％的量存在。在一些实施方案中，甜味剂以按重量计约0.1％至约1％的量存在。在一些实施方案中，甜味剂以按重量计约0.1％至约0.5％的量存在。在一些实施方案中，甜味剂以按重量计约0.5％至约10％的量存在。在一些实施方案中，甜味剂以按重量计约2％至约8％的量存在。在本段中阐述的实施方案的一些进一步的实施方案中，甜味剂是蔗糖、果糖、葡萄糖、木糖醇、赤藓糖醇或它们的组合。
在一些其他实施方案中，甜味剂以10ppm至1000ppm的量存在。在一些实施方案中，甜味剂以20ppm至800ppm的量存在。在一些实施方案中，甜味剂以30ppm至600ppm的量存在。在一些实施方案中，甜味剂以40ppm至500ppm的量存在。在一些实施方案中，甜味剂以50ppm至400ppm的量存在。在一些实施方案中，甜味剂以50ppm至300ppm的量存在。在一些实施方案中，甜味剂以50ppm至200ppm的量存在。在一些实施方案中，甜味剂以50ppm至150ppm的量存在。在本段中阐述的实施方案的一些进一步的实施方案中，甜味剂是甜菊醇糖苷、罗汉果苷、前述任一种的衍生物，例如糖苷衍生物(例如葡糖基化物)，或它们的任何组合。
组合物可包括任何合适的甜味剂或多种甜味剂的组合。在一些实施方案中，甜味剂是常见的糖类甜味剂，例如蔗糖、果糖、葡萄糖以及包含天然糖例如玉米糖浆(包括高果糖玉米糖浆)或衍生自天然水果和蔬菜来源的其他糖浆或甜味剂浓缩物的甜味剂组合物。在一些实施方案中，甜味剂是蔗糖、果糖或它们的组合。在一些实施方案中，甜味剂是蔗糖。在一些其他实施方案中，甜味剂选自稀有天然糖，包括D-阿洛糖，D-阿洛酮糖，L-核糖，D-塔格糖，L-葡萄糖，L-岩藻糖，L-阿拉伯糖，D-松二糖，和D-白菌二糖。在一些实施方案中，甜味剂选自半合成的“糖醇”甜味剂，如赤藓糖醇，异麦芽酮糖醇(isomalt)，乳糖醇，甘露醇，山梨糖醇，木糖醇，麦芽糊精等。在一些实施方案中，甜味剂选自人工甜味剂，例如阿斯巴甜，糖精，乙酰磺胺酸钾，环己氨磺酸盐，三氯蔗糖和阿力甜。在一些实施方案中，甜味剂从由如下构成的群组中选出：环己氨基磺酸(cyclamic acid)，罗汉果苷，塔格糖，麦芽糖，半乳糖，甘露糖，蔗糖，果糖，乳糖，纽甜和其他阿斯巴甜衍生物，葡萄糖，D-色氨酸，甘氨酸，麦芽糖醇，乳糖醇，异麦芽酮糖醇，氢化葡萄糖浆(HGS)，氢化淀粉水解产物(HSH)，甜菊苷，莱鲍迪苷A，其他甜味甜菊基糖苷，化学改性的甜菊醇糖苷(如葡糖基化甜菊醇糖苷)，罗汉果苷，化学改性的罗汉果苷(如葡糖基化罗汉果苷)，胍甜味剂(carrelame)和其他胍基甜味剂。在一些实施方案中，甜味剂是本段中阐述的两种或更多种甜味剂的组合。在一些实施方案中，甜味剂可以是本文公开的两种、三种、四种或五种甜味剂的组合。在一些实施方案中，甜味剂可以是糖。在一些实施方案中，甜味剂可以是一种或多种糖与其他天然和人工甜味剂的组合。在一些实施方案中，甜味剂是糖。在一些实施方案中，糖是甘蔗糖(cane sugar)。在一些实施方案中，糖是甜菜糖。在一些实施方案中，糖可以是蔗糖、果糖、葡萄糖或它们的组合。在一些实施方案中，糖可以是蔗糖。在一些实施方案中，糖可以是果糖和葡萄糖的组合。
甜味剂还可包括例如甜味剂组合物，其包含一种或多种天然或合成碳水化合物，例如玉米糖浆、高果糖玉米糖浆、高麦芽糖玉米糖浆、葡萄糖浆、三氯蔗糖糖浆、氢化葡萄糖浆(HGS)、氢化淀粉水解产物(HSH)或来自天然的水果和蔬菜来源的其他糖浆或甜味剂浓缩物，或半合成“糖醇”甜味剂，例如多元醇。在一些实施方案中，多元醇的非限制性例子包括赤藓糖醇、麦芽糖醇、甘露糖醇、山梨糖醇、乳糖醇、木糖醇、异麦芽酮糖醇、丙二醇、甘油(丙三醇)、苏糖醇、半乳糖醇、帕拉金糖、还原的异麦芽低聚糖、还原的木糖低聚糖、还原的龙胆寡糖、还原的麦芽糖浆、还原的葡萄糖浆、异麦芽酮糖(isomaltulose)、麦芽糊精等，以及能够被还原的不会对味道产生不利影响的糖醇或任何其他碳水化合物或它们的组合。
甜味剂可以是天然或合成的甜味剂，包括但不限于龙舌兰菊粉，龙舌兰花蜜，龙舌兰糖浆，日本甘酒(amazake)，布拉齐因(brazzein)，糙米糖浆，椰子晶体，椰子糖，椰子糖浆，枣糖，果聚糖(也称为菊粉纤维，果糖低聚糖或低聚果糖)，绿色甜菊粉，甜叶菊(Steviarebaudiana)，莱鲍迪苷A，莱鲍迪苷B，莱鲍迪苷C，莱鲍迪苷D，莱鲍迪苷E，莱鲍迪苷F，莱鲍迪苷I，鲍勃苷H，莱鲍迪苷L，莱鲍迪苷K，莱鲍迪苷J，莱鲍迪苷N，莱鲍迪苷O，莱鲍迪苷M和其他甜叶菊基甜菊糖苷，甜菊苷，甜菊苷提取物，蜂蜜，菊芋(Jerusalem artichoke)糖浆，甘草根，罗汉果(果实，粉末或提取物)，蛋黄果(lucuma)(果实，粉末或提取物)，枫树树液(包括例如从糖枫(Acer saccharum)、黑枫(Acer nigrum)、美国红枫(Acer rubrum)、银枫(Acer saccharinum)、挪威枫(Acer platanoides)、梣叶槭(Acer negundo)、大叶枫(Acermacrophyllum)、粗齿枫(Acer grandidentatum)、落基山枫(Acer glabrum)、色木槭(Acermono)提取的树液)，枫树糖浆，枫糖，胡桃树液(包括例如从白胡桃(Juglans cinerea)、黑胡桃(Juglans nigra)、鬼胡桃(Juglans ailatifolia)、胡桃(Juglans regia)提取的树液)，桦树树液(包括例如从纸桦(Betula papyrifera)、加拿大黄桦(Betulaalleghaniensis)、山桦(Betula lenta)、河桦(Betula nigra)、灰色桦木(Betulapopulifolia)、垂枝桦(Betula pendula)提取的树液)，美国梧桐(sycamore)树液(例如从一球悬铃木(Platanus occidentalis)提取的树液)，铁木树液(例如从美洲铁木(Ostryavirginiana)提取的树液)，未精制蔗糖(mascobado)，糖蜜(molasses)(举例而言例如黑糖蜜(blackstrap molasses))，糖蜜糖，莫纳甜，莫奈林(monellin)，甘蔗糖(cane sugar)(也称为天然糖，未精制苷蔗糖或蔗糖(sucrose))，棕榈糖，墨西哥粗糖(panocha)，墨西哥粗糖条(piloncillo)，红糖砖(rapadura)，原糖，大米糖浆，高粱，高粱糖浆，木薯糖浆(也称为木薯淀粉糖浆)，奇异果甜蛋白(thaumatin)，雪莲果(yacon root)，麦芽糖浆，大麦麦芽糖浆，大麦麦芽粉，甜菜糖，甘蔗糖(cane sugar)，结晶果汁结晶，焦糖，卡必醇，角豆(carob)糖浆，蓖麻糖，氢化淀粉水纯露(hydrolates)，水解的罐装果汁，水解淀粉，转化糖，茴香脑，阿拉伯半乳聚糖，浓缩葡萄汁(arrope)，糖浆，P-4000，乙酰磺胺酸钾(也称为乙酰舒泛钾或ace-K)，阿力甜(也称为阿力糖(aclame))，爱德万甜，阿斯巴甜，白云参苷(baiyunosdie)，纽甜，苯甲酰胺衍生物，bernadame，阿斯巴甜别名(canderel)，胍甜味剂(carrelame)和其他胍基甜味剂，植物纤维，玉米糖，偶联糖，仙茅甜蛋白，环己氨基磺酸盐(cyclamates)，青钱柳苷I(cyclocaryoside I)，德梅拉拉糖(demerara)，葡聚糖，糊精，糖化麦芽(diastaticmalt)，甘素(dulcin)，甜精(sucrol)，乙氧基苯脲(valzin)，杜尔可苷A，杜尔可苷B，艾木林(emulin)，甘草次酸(enoxolone)，麦芽糊精，糖精，草蒿脑(estragole)，乙基麦芽酚，羟苯基甘胺酸(glucin)，葡萄糖酸，葡萄糖酸内酯，葡糖胺，葡萄糖醛酸，甘油，甘氨酸，glycyphillin，甘草甜素，甘草次酸单葡糖醛酸化物，金黄糖，黄糖，金黄糖浆，砂糖，绞股蓝，贺兰甜精(hernandulcin)，异构化液体糖，jallab汁，菊苣根膳食纤维，犬尿氨酸衍生物(包括N'-甲酰基-犬尿氨酸，N'-乙酰基-犬尿氨酸，6-氯-犬尿氨酸)，半乳糖醇，利体素(litesse)，健美原蔗金砂糖(ligicane)，利卡新(lycasin)，N-(4-氰苯基)-N-(2,3-亚甲二氧苄基)胍乙酸(lugduname)，胍，法勒南糖浆(falernum)，马槟榔甜蛋白I，马槟榔甜蛋白II，麦芽酚，结晶麦芽糖醇(maltisorb)，麦芽糊精，麦芽三糖醇(maltotriol)，甘露糖胺，神秘果蛋白(micraculin)，水饴(mizuame)，罗汉果苷(包括例如罗汉果苷IV，罗汉果苷V和新罗汉果苷)，无患子倍半萜苷(mukurozioside)，纳米糖(nano sugar)，柚皮苷二氢查尔酮，新橙皮苷二氢查尔酮，粗糖(nib sugar)，黑寡糖，诺布糖(norbu)，杏仁糖浆，欧亚水龙骨甜素(osladin)，派克梅兹(pekmez)，潘塔亭(pentadin)，巴西甘草甜素I(periandrin I)，紫苏醛，紫苏葶(perillartine)，petphyllum，苯丙氨酸，假秦艽苷I(phloisosideside I)，phlorodizin，叶甜素(phyllodulcin)，氢化葡萄糖浆(polyglycitol syrup)，多足蕨苷A(polypodoside A)，蝶卡苷A(pterocaryoside A)，蝶卡苷B，润贝安娜(rebiana)，精制糖浆，摩擦糖浆(rub syrup)，甜叶悬钩子苷(rubusoside)，蓨蕨素A(selligueain A)，舒格糖(shugr)，赛门苷I，罗汉果(siraitia grosvenorii)，大豆低聚糖，善品糖(Splenda)，SRIoxime V，甜菊醇糖苷，甜菊双糖苷，甜菊苷，叉柱花素(strogins)1、2和4，蔗糖酸(sucronicacid)，sucrononate，糖，对硝基苯基脲基丙酸钠(suosan)，根皮苷(phloridzin)，超级阿斯巴甜，四糖，苏糖醇，糖蜜(treacle)，三叶苷(trilobtain)，色氨酸及衍生物(6-三氟甲基-色氨酸，6-氯-D-色氨酸)，香草糖，庚七醇，桦树糖浆，阿斯巴甜-乙酰磺胺酸，艾苏格(assugrin)，以及它们任意两种或更多种的组合或共混物。
在其他实施方案中，甜味剂可以是化学或酶改性的天然高效甜味剂。改性的天然高效甜味剂包括糖基化的天然高效甜味剂，例如含有1～50个糖苷残基的葡糖基、半乳糖基或果糖基衍生物。糖基化的天然高效甜味剂可以通过由具有转糖基化活性的各种酶催化的酶促转糖基化反应来制备。在一些实施方案中，改性甜味剂可以是取代的或未取代的。
另外的甜味剂还包括任何前述甜味剂中的任何两种或更多种的组合。在一些实施方案中，甜味剂可以包含本文所公开的两种、三种、四种或五种甜味剂的组合。在一些实施方案中，甜味剂可以是糖。在一些实施方案中，甜味剂可以是一种或多种糖与其他天然和人工甜味剂的组合。在一些实施方案中，甜味剂是有热量甜味剂，例如蔗糖、果糖、木糖醇、赤藓糖醇或它们的组合。在一些实施方案中，可摄取组合物不含(或在一些实施方案中)基本上不含甜菊衍生的甜味剂，例如甜菊醇糖苷、葡糖基化甜菊醇糖苷或莱鲍迪苷。例如，在一些实施方案中，可摄取组合物不含甜菊衍生的甜味剂，或以不超过1000ppm，或不超过500ppm，或不超过200ppm，或不超过100ppm，或不超过50ppm，或不超过20ppm，或不超过10ppm，或不超过5ppm，或不超过3ppm，或不超过1ppm的浓度包含甜菊衍生的甜味剂。
风味改良化合物可以任何合适的量存在于可摄取组合物中。在一些实施方案中，风味改良化合物以足以增强组合物的味道(例如，增强甜味、降低酸味或降低苦味)的量存在。因此，在一些实施方案中，可摄取组合物包含的风味改良化合物浓度不大于200ppm、或不大于150ppm、或不大于100ppm、或不大于50ppm、或不大于40ppm、或不大于30ppm、或不大于20ppm。在一些实施方案中，风味改良化合物以最小量例如1ppm或5ppm存在。因此，在一些实施方案中，可摄取组合物包含的风味改良化合物的浓度范围为1ppm至200ppm，或1ppm至150ppm，或1ppm至100ppm，或1ppm至50ppm，或1ppm至40ppm，或1ppm至30ppm，或1ppm至20ppm，或5ppm至200ppm，或5ppm至150ppm，或5ppm至100ppm，或5ppm至50ppm，或5ppm至40ppm，或5ppm至30ppm，或5ppm至20ppm。在存在甜味剂例如蔗糖或果糖的实施方案中，可摄取组合物中甜味剂与风味改良化合物的重量比为1000:1至50000:1，或1000:1至10000:1，或2000:1至8000:1。
在某些实施方案中，可摄取组合物或甜味剂浓缩物可以包含食物和饮料产品中常用的任何附加成分或多种成分的组合，包括但不限于：
酸，包括例如柠檬酸、磷酸、抗坏血酸、硫酸氢钠、乳酸或酒石酸；
苦味成分，包括例如咖啡因、奎宁、绿茶、儿茶素、多酚、罗布斯塔咖啡生豆提取物、咖啡生豆提取物、氯化钾、薄荷醇或蛋白质(例如来自植物、藻类或真菌的蛋白质和蛋白质分离物)；
着色剂，包括例如焦糖色、红色#40、黄色#5、黄色#6、蓝色#1、红色#3、紫色胡萝卜、黑色胡萝卜汁、紫色地瓜、蔬菜汁、果汁、β-胡萝卜素、姜黄姜黄素或二氧化钛；
防腐剂，包括例如苯甲酸钠、苯甲酸钾、山梨酸钾、偏亚硫酸氢钠、山梨酸或苯甲酸；
抗氧化剂，包括例如抗坏血酸、EDTA钙二钠、α-生育酚、混合生育酚、迷迭香提取物、葡萄籽提取物、白藜芦醇或六偏磷酸钠；
维生素或功能性成分，包括例如白藜芦醇，Co-Q10，ω3脂肪酸，茶氨酸，氯化胆碱(胞磷胆碱(Citocoline))，纤维醇，菊粉(菊苣根)，牛磺酸，人参提取物，瓜拉那提取物，生姜提取物，L-苯丙氨酸，L-肉碱，L-酒石酸盐，D-葡萄糖醛酸内酯，肌醇，生物类黄酮，紫锥菊，银杏(Ginkgo Biloba)，马黛茶(yerba mate)，亚麻籽油，藤黄果(Garcinia cambogia)皮提取物，白茶提取物，核糖，奶蓟草(milk thistle)提取物，葡萄籽提取物，盐酸吡多醇(维生素B6)，氰钴胺(维生素B12)，烟酰胺(维生素B3)，生物素，乳酸钙，泛酸钙(泛酸)，磷酸钙，碳酸钙，氯化铬，多烟酸铬，硫酸铜，叶酸，焦磷酸铁，铁，乳酸镁，碳酸镁，硫酸镁，磷酸一钾，磷酸一钠，磷，碘化钾，磷酸钾，核黄素，硫酸钠，葡萄糖酸钠，聚磷酸钠，碳酸氢钠，硫胺素单硝酸盐，维生素D3，维生素A棕榈酸酯，葡萄糖酸锌，乳酸锌或硫酸锌；
起云剂，包括例如酯胶、溴化植物油(BVO)或蔗糖乙酸异丁酸酯(SAIB)；
缓冲液，包括例如柠檬酸钠、柠檬酸钾或盐；
调味料(食用香精)，包括例如丙二醇、乙醇、甘油、阿拉伯胶(金合欢胶)、麦芽糊精、改性玉米淀粉、右旋糖、天然调味料、具有其他天然调味料的天然调味料(天然调味料WONF)、天然和人工调味料、人工调味料、二氧化硅、碳酸镁或磷酸三钙；或者
淀粉和稳定剂，包括例如果胶、黄原胶、羧甲基纤维素(CMC)、聚山梨酯60、聚山梨酯80、中链甘油三酸酯、纤维素凝胶、纤维素胶、酪蛋白酸钠、改性食品淀粉、阿拉伯胶(金合欢胶)、菊粉或角叉菜胶。
可摄取组合物或甜味剂浓缩物可具有任何合适的pH值。在一些实施方案中，在宽范围的pH值，例如从较低的pH值到中性pH值的风味改良化合物增强了甜味剂的甜度。较低和中性的pH值包括但不限于2.5至8.5；3.0至8.0；3.5至7.5，和4.0至7的pH值；在某些实施方案中，本文公开和描述的化合物单独地或组合地可在味道测试中以50μM，40μM，30μM，20μM或10μM的化合物浓度在低至中性pH值下增强固定浓度的甜味剂的所感知甜度。在某些实施方案中，本文公开和描述的化合物单独地或组合地在较低pH下的增强倍数基本上类似于化合物在中性pH下的增强倍数。这种在宽pH范围内一致的甜味增强特性允许本文公开和描述的化合物单独地或组合地广泛用于多种食物和饮料中。
根据前述实施方案中任一项所述的可摄取组合物，在某些实施方案中，还包括一种或多种额外的风味改良化合物，例如增强甜味的化合物(例如橙皮素、新橙皮素、根皮素、柚皮素、葡糖基化甜菊醇糖苷等)、阻断苦味的化合物、增强鲜味的化合物、降低酸味或甘草味的化合物、增强咸味的化合物、增强清凉效果的化合物，或前述的任何组合。
根据前述实施方案中任一项所述的可摄取组合物，在某些实施方案中，还包括一种或多种额外的风味改良化合物，例如增强甜味的化合物(例如橙皮素、柚皮素、葡糖基化甜菊醇糖苷等)、阻断苦味的化合物、增强鲜味的化合物、降低酸味或甘草味的化合物、增强咸味的化合物、增强清凉效果的化合物，或前述的任何组合。
因此，在一些实施方案中，本文公开的可摄取组合物包含与一种或多种其他甜味增强化合物组合的根据上述任何实施方案或多种实施方案组合的风味改良化合物。此类甜味增强化合物包括但不限于天然衍生的化合物，例如橙皮素、柚皮素、葡糖基化甜菊醇糖苷，或合成的化合物，例如美国专利号8,541,421；8,815,956；9,834,544；8,592,592；8,877,922；9,000,054；和9,000,051，以及美国专利申请公开号2017/0119032中所述的任何化合物。风味改良化合物可以与此类其他甜味增强剂以1:1000至1000:1，或1:100至100:1，或1:50至50:1，或1:25至25:1，或1:10至10:1的范围内的任何合适比例(w/w)，例如1:25、1:24、1:23、1:22、1:21、1:20、1:19、1:18、1:17、1:16、1:15、1:14、1:13、1:12、1:11、1:10、1:9、1:8、1:7、1:6、1:5、1:4、1:3、1:2、1:1、2:1、3:1、4:1、5:1、6:1、7:1、8:1、9:1、10:1、11:1、12:1、13:1、14:1、15:1、16:1、17:1、18:1、19:1、20:1、21:1、22:1、23:1、24:1或25:1组合使用。在任何前述实施方案的一些实施方案中，风味改良化合物以任何上述比例与葡糖基化甜菊醇糖苷组合。如本文所用，术语“葡糖基化甜菊醇糖苷”是指酶促葡糖基化天然甜菊醇糖苷化合物的产物。葡糖基化通常通过糖苷键，例如α-1,2键、α-1,4键、α-1.6键、β-1,2键、β-1,4键、β-1,6键等发生。在任何前述实施方案的一些实施方案中，TM1化合物(或其任何食用上可接受的盐)与N-(1-((4-氨基-2,2-二氧代-1H-苯并[c][1,2,6]噻二嗪-5-基)氧基)-2-甲基-丙-2-基)异烟酰胺以上述任何比例组合。
在一些进一步的实施方案中，本文公开的可摄取组合物包含与一种或多种鲜味增强化合物组合的根据上述任何实施方案或多种实施方案组合的风味改良化合物。此类鲜味增强化合物包括但不限于天然衍生的化合物，例如(E)-3-(3,4-二甲氧基苯基)-N-(4-甲氧基苯乙基)丙烯酰胺(ericamide)，或合成的化合物，例如美国专利号8,735,081；8,124,121；和8,968,708中所述的任何化合物。风味改良化合物可以与此类鲜味增强剂以1:1000至1000:1，或1:100至100:1，或1:50至50:1，或1:25至25:1，或1:10至10:1的范围内的任何合适比例(w/w)，例如1:25、1:24、1:23、1:22、1:21、1:20、1:19、1:18、1:17、1:16、1:15、1:14、1:13、1:12、1:11、1:10、1:9、1:8、1:7、1:6、1:5、1:4、1:3、1:2、1:1、2:1、3:1、4:1、5:1、6:1、7:1、8:1、9:1、10:1、11:1、12:1、13:1、14:1、15:1、16:1、17:1、18:1、19:1、20:1、21:1、22:1、23:1、24:1或25:1组合使用。
在一些进一步的实施方案中，本文公开的可摄取组合物包含与一种或多种清凉增强化合物组合的根据上述任何实施方案或多种实施方案组合的风味改良化合物。此类清凉增强化合物包括但不限于天然衍生的化合物，例如薄荷醇或其类似物，或合成的化合物，例如美国专利号9,394,287和10,421,727中所述的任何化合物。风味改良化合物可以与此类鲜味增强剂以1:1000至1000:1，或1:100至100:1，或1:50至50:1，或1:25至25:1，或1:10至10:1的范围内的任何合适比例(w/w)，例如1:25、1:24、1:23、1:22、1:21、1:20、1:19、1:18、1:17、1:16、1:15、1:14、1:13、1:12、1:11、1:10、1:9、1:8、1:7、1:6、1:5、1:4、1:3、1:2、1:1、2:1、3:1、4:1、5:1、6:1、7:1、8:1、9:1、10:1、11:1、12:1、13:1、14:1、15:1、16:1、17:1、18:1、19:1、20:1、21:1、22:1、23:1、24:1或25:1组合使用。
在一些进一步的实施方案中，本文公开的可摄取组合物包含与一种或多种苦味阻断化合物组合的根据上述任何实施方案或多种实施方案组合的风味改良化合物。此类苦味阻断化合物包括但不限于天然衍生的化合物，例如薄荷醇或其类似物，或合成的化合物，例如美国专利号8,076,491；8,445,692；和9,247,759中所述的任何化合物。风味改良化合物可以与此类苦味阻断剂以1:1000至1000:1，或1:100至100:1，或1:50至50:1，或1:25至25:1，或1:10至10:1的范围内的任何合适比例(w/w)，例如1:25、1:24、1:23、1:22、1:21、1:20、1:19、1:18、1:17、1:16、1:15、1:14、1:13、1:12、1:11、1:10、1:9、1:8、1:7、1:6、1:5、1:4、1:3、1:2、1:1、2:1、3:1、4:1、5:1、6:1、7:1、8:1、9:1、10:1、11:1、12:1、13:1、14:1、15:1、16:1、17:1、18:1、19:1、20:1、21:1、22:1、23:1、24:1或25:1组合使用。
在一些进一步的实施方案中，本文公开的可摄取组合物包含与一种或多种酸味调节化合物组合的根据上述任何实施方案或多种实施方案组合的风味改良化合物。风味改良化合物可以与此类酸味调节化合物以1:1000至1000:1，或1:100至100:1，或1:50至50:1，或1:25至25:1，或1:10至10:1的范围内的任何合适比例(w/w)，例如1:25、1:24、1:23、1:22、1:21、1:20、1:19、1:18、1:17、1:16、1:15、1:14、1:13、1:12、1:11、1:10、1:9、1:8、1:7、1:6、1:5、1:4、1:3、1:2、1:1、2:1、3:1、4:1、5:1、6:1、7:1、8:1、9:1、10:1、11:1、12:1、13:1、14:1、15:1、16:1、17:1、18:1、19:1、20:1、21:1、22:1、23:1、24:1或25:1组合使用。
在一些进一步的实施方案中，本文公开的可摄取组合物包含与一种或多种口感改良化合物组合的根据上述任何实施方案或多种实施方案组合的风味改良化合物。此类口感改良化合物包括但不限于单宁、纤维素材料、竹粉等。风味改良化合物可以与此类口感增强剂以1:1000至1000:1，或1:100至100:1，或1:50至50:1，或1:25至25:1，或1:10至10:1的范围内的任何合适比例(w/w)，例如1:25、1:24、1:23、1:22、1:21、1:20、1:19、1:18、1:17、1:16、1:15、1:14、1:13、1:12、1:11、1:10、1:9、1:8、1:7、1:6、1:5、1:4、1:3、1:2、1:1、2:1、3:1、4:1、5:1、6:1、7:1、8:1、9:1、10:1、11:1、12:1、13:1、14:1、15:1、16:1、17:1、18:1、19:1、20:1、21:1、22:1、23:1、24:1或25:1组合使用。
在一些进一步的实施方案中，本文公开的可摄取组合物包含与一种或多种风味掩蔽化合物组合的根据上述任何实施方案或多种实施方案组合的风味改良化合物。此类风味掩蔽化合物包括但不限于纤维素材料、从真菌中提取的材料、从植物中提取的材料、柠檬酸、碳酸(或碳酸盐)等。风味改良化合物可以与此类口感增强剂以1:1000至1000:1，或1:100至100:1，或1:50至50:1，或1:25至25:1，或1:10至10:1的范围内的任何合适比例(w/w)，例如1:25、1:24、1:23、1:22、1:21、1:20、1:19、1:18、1:17、1:16、1:15、1:14、1:13、1:12、1:11、1:10、1:9、1:8、1:7、1:6、1:5、1:4、1:3、1:2、1:1、2:1、3:1、4:1、5:1、6:1、7:1、8:1、9:1、10:1、11:1、12:1、13:1、14:1、15:1、16:1、17:1、18:1、19:1、20:1、21:1、22:1、23:1、24:1或25:1组合使用。
在与前述形态和实施方案相关的一些形态中，本公开提供了风味改良化合物用于增强已调味组合物例如已调味制品的风味的用途。此类已调味组合物可使用任何合适的调味剂(食用香精)，例如上述任何调味剂。
已调味产品和浓缩物
在某些形态中，本公开提供了包含前述五种形态的任何组合物的已调味产品。在一些实施方案中，已调味产品是饮料产品，例如苏打水、调味水、茶等。在一些其他实施方案中，已调味产品是食物产品，例如酸奶。
在已调味产品是饮料的实施方案中，饮料可以选自增强型起泡饮料，可乐，柠檬-酸橙味起泡饮料，橙子味起泡饮料，葡萄味起泡饮料，草莓味起泡饮料，菠萝味起泡饮料，姜汁啤酒，根啤酒，果汁，水果味果汁，果汁饮料，蜜汁饮料，蔬菜汁，蔬菜味汁，运动饮料，能量饮料，强化水饮料，含维生素强化水，近水饮料，椰子水，茶类饮料，咖啡，可可饮料，含奶成分的饮料，含谷类提取物的饮料和冰沙(smoothie)。在一些实施方案中，饮料可以是软饮料。
在本文所述的涉及已调味产品的任何形态和实施方案的某些实施方案中，已调味产品是非天然存在的产品，例如包装食物或饮料产品。
食物和饮料产品或配方(制剂)的其他非限制性例子包括此类产品的甜味包衣，糖霜或糖衣，或包括于以下的任何实体：汤类，干加工食品类，饮料类，即食食品类，罐装或腌制食品类，冷冻加工食品类，冷藏加工食品类，零食食品类，烘焙食品类，糖果类，乳制品类，冰淇淋类，代餐类，意大利面(pasta)和面条类，以及酱料、调味料、调味品类，婴儿食品类和/或涂抹酱类。
通常，汤类是指罐装/腌制、脱水、速溶、冷藏、UHT和冷冻汤。为了该定义的目的，汤是指由肉、禽、鱼、蔬菜、谷物、水果和其他成分制成的食品，在液体中煮熟，其中可能包含一些或全部这些成分的可见碎片。它可能是清澈的(作为高汤(broth))或浓稠的(作为杂烩浓汤(chowder))，光滑的，泥状的或大块的，即食的，半浓缩的或浓缩的，并且可冷可热，作为第一道菜或主菜或作为进餐之间的点心(啜饮饮料)。汤可用作制备其他膳食成分的原料，范围从高汤(broth)(清炖肉汤(consommé))到酱汁(基于奶油或起司的汤)。
脱水和烹饪食品类通常是指：(i)烹饪辅助产品，例如：粉状，颗粒状，糊状，浓缩的液体产品，包括压制块体、片剂或粉状或颗粒状的浓缩肉汤(bouillon)、肉汤和类似肉汤的产品，其作为成品或作为产品、调味料和配方混合物中的成分单独出售(与技术无关)；(ii)膳食溶液产品，例如：脱水汤和冻干汤，包括脱水汤混合物，脱水速溶汤，脱水即食汤，现成菜肴、膳食和单份主菜的脱水或自热制剂，包括意大利面、土豆和米饭；(iii)膳食点缀产品，例如：调味品，腌料，沙拉酱，沙拉浇头，蘸料，拌粉，面糊混合物，储藏稳定的酱料，烧烤酱，液体配方混合物，浓缩物，酱料或酱汁混合物，包括沙拉配方混合物，其作为成品或作为产品中的成分出售，无论是脱水、液态还是冷冻的。
饮料类通常是指饮料、饮料混合物和浓缩物，包括但不限于碳酸饮料和非碳酸饮料，酒精和非酒精饮料，即饮饮料，用于制备饮料(例如苏打水)的液体浓缩制剂，以及干粉饮料前体混合物。饮料类还包括酒精饮料、软饮料、运动饮料、等渗饮料和热饮料。酒精饮料包括但不限于啤酒、苹果酒/梨酒、FABs、葡萄酒和烈性酒。软饮料包括但不限于碳酸饮料，例如可乐和非可乐碳酸饮料；水果汁，例如果汁、蜜饮、果汁饮料和水果味饮料；瓶装水，包括苏打水、泉水和纯净/餐用水；功能性饮料，可以是碳酸饮料或无气饮料，包括运动饮料、能量饮料或特效药(elixir)饮料；浓缩液，例如可即饮用的液体和粉末浓缩液。无论是热饮还是冷饮，都包括但不限于咖啡或冰咖啡，例如新鲜、速溶和混合咖啡；茶或冰茶，例如红茶、绿茶、白茶、乌龙茶和调味茶；以及其他饮料，包括与牛奶或水混合的调味的、基于麦芽或基于植物的粉末、颗粒、块或片剂。
零食(小吃)类通常是指简易、非正式膳食的任何食物，包括但不限于甜味和咸味小吃以及零食棒。零食的例子包括但不限于水果点心、薯片/脆片、挤出零食、玉米饼/玉米片、爆米花、椒盐脆饼、坚果和其他甜味和咸味零食。零食棒的例子包括但不限于格兰诺拉麦片/麦片棒、早餐棒、能量棒、水果棒和其他零食棒。
烘焙食品类通常是指任何制备过程中涉及暴露于热或过多阳光下的可食用产品。烘焙食品的例子包括但不限于面包，小圆面包(buns)，饼干，松饼，谷类食品(麦片)，烤面包机糕点，糕点，华夫饼，玉米饼，软饼干，派，百吉饼，蛋挞，乳蛋饼，蛋糕，任何烘焙食品及它们的任何组合。
冰淇淋类通常是指包含奶油、糖和调味品的冷冻甜品。冰淇淋的例子包括但不限于：即食(impulse)冰淇淋；家庭装冰淇淋；冷冻酸奶和手工冰淇淋；基于大豆、燕麦、豆类(例如红豆和绿豆)和大米的冰淇淋。
糖果类通常是指味道甜的可食用产品。糖果的例子包括但不限于硬糖、明胶、巧克力糖、砂糖食、口香糖等以及任何组合产品。
代餐食品类通常是指旨在替代普通膳食的任何食品，特别是对于那些关注健康或健身的人。代餐的例子包括但不限于减肥产品和康复产品。
即食食品类通常是指无需大量准备或加工即可作为膳食食用的任何食品。即食食品包括制造商为其添加了食谱“技能”的产品，因此具有高度的即食性、完备性和便利性。即食食品的例子包括但不限于罐装/腌制、冷冻、干燥、冷藏的即食食品；晚餐混合品；冷冻比萨；冷藏比萨；和预制沙拉。
意大利面和面条类包括任何意大利面和/或面条，包括但不限于罐装、干燥和冷藏/新鲜的意大利面；以及普通、速食、冷藏、冷冻和零食类面条。
罐装/腌制食品类包括但不限于罐装/腌制的肉和肉制品，鱼/海鲜，蔬菜，西红柿，豆类，水果，即食食品，汤，意大利面和其他罐装/腌制食品。
冷冻加工食品类包括但不限于冷冻加工的红肉，加工的禽肉，加工的鱼/海鲜，加工的蔬菜，肉替代品，加工的马铃薯，烘焙产品，甜点，即食食品，比萨，汤，面条和其他冷冻食品。
干加工食品类包括但不限于大米，甜点混合物，干即食食品，脱水汤，速食汤，干意大利面，纯面和速食面。冷藏加工食品类包括但不限于冷藏加工的肉类，加工的鱼/海鲜产品，午餐盒，鲜切水果，即食食品，比萨，预制沙拉，汤，新鲜意大利面和面条。
酱料、调味料和调味品类包括但不限于番茄酱和泥，肉汤/汤块，药草和香料，谷氨酸单钠(MSG)，佐餐酱，大豆类酱，意大利面酱，湿/烹饪酱，干酱/粉末混合物，番茄酱，蛋黄酱，芥末，沙拉酱，香醋沙司，蘸料，腌制品以及其他酱料、调味料和调味品。
婴儿食品类包括但不限于基于牛奶或大豆的配方食品；以及准备好的、干燥的和其他婴儿食品。
涂抹酱类包括但不限于果酱和蜜饯、蜂蜜、巧克力酱、坚果类涂抹酱和酵母类涂抹酱。
乳制品类通常是指从哺乳动物的奶中产生的可食用产品。乳制品的例子包括但不限于饮用奶制品、奶酪、酸奶和酸乳饮料以及其他乳制品。
如下提供已调味产品，特别是食物和饮料产品或配方的另外的例子。示例性的可摄取组合物包括一种或多种糖果，巧克力糖，巧克力片，巧克力板(countlines)，袋装巧克力棒(selflines)/软棒(softlines)，盒装花色品种，标准盒装花色品种，扭转包裹的微型巧克力，调味巧克力，带玩具的巧克力，夹心饼，其它巧克力糖果，薄荷糖，标准薄荷糖，强力薄荷糖，硬糖，软锭剂，树胶，果冻和咀嚼物，太妃糖，焦糖和牛轧糖，含药糖果，棒棒糖，甘草，其他糖果，面包，包装/工业面包，散装/手工面包，糕点，蛋糕，包装/工业蛋糕，散装/手工蛋糕，饼干，巧克力涂层饼干，夹心饼干，夹馅饼干，咸饼干和薄脆饼干，面包替代品，早餐麦片，即食麦片，家庭早餐麦片，薄片，麦片，其他谷物，儿童早餐麦片，热麦片，冰淇淋，即食冰淇淋，单份奶制品冰淇淋，单份水冰淇淋，多包装奶制品冰淇淋，多包装水冰淇淋，家庭装冰淇淋，家庭装奶制品冰淇淋，冰淇淋甜点，散装冰淇淋，家庭装水冰淇淋，冷冻酸奶，手工冰淇淋，乳制品，牛奶，新鲜/巴氏灭菌奶，全脂新鲜/巴氏灭菌奶，半脱脂新鲜/巴氏杀菌奶，保存期较长的/超高温奶，全脂保存期较长的/超高温奶，半脱脂保存期较长的/超高温奶，无脂保存期较长的/超高温奶，羊奶，炼乳/淡炼乳，纯炼乳/淡炼乳，调味的、功能性和其它炼乳，调味乳饮料，乳制品仅调味乳饮料，调味带果汁乳饮品，豆浆，酸奶饮料，发酵乳饮料，咖啡用奶精，奶粉，调味奶粉饮品，奶油，干酪，加工干酪，涂抹干酪，不易涂开的加工干酪，未加工干酪，涂抹未加工干酪，硬干酪，包装硬干酪，未封装的硬干酪，酸奶，原味/天然酸奶，调味酸奶，果冻酸奶，益生菌酸奶，饮用酸奶，常规饮用酸奶，益生菌饮用酸奶，冷冻和耐储存点心，基于乳品的点心，基于大豆的甜点，冷冻点心，鲜奶酪和夸克奶酪，普通鲜奶酪和夸克奶酪，调味鲜奶酪和夸克奶酪，可口的鲜奶酪和夸克奶酪，甜味和咸味零食，水果零食，薯条/薯片，膨化休闲食品，玉米粉圆饼/玉米片，爆米花，椒盐脆饼，坚果，其他甜味和咸味零食，零食棒，格兰诺拉麦片，早餐棒，能量棒，水果棒，其他零食棒，代餐，减肥产品，康复饮料，即食食品，罐头即食食品，冷冻即食食品，干燥即食食品，冷冻即食餐，晚餐混合物，冷冻比萨，冷藏比萨，汤，罐头汤，脱水汤，速溶汤，冷汤，热汤，速冻汤，意大利面，罐装意大利面，干面食，冷冻/新鲜的面食，面条，纯面，方便面，杯装/碗装方便面，袋装方便面，冷冻面条，零食面，罐头食品，肉类和肉制品罐头，鱼/海鲜罐头，蔬菜罐头，番茄罐头，豆类罐头，水果罐头，罐装即食食品，罐头汤，罐头意大利面，其他罐头食品，冷冻食品，冷冻加工红肉，冷冻加工家禽，冷冻加工鱼/海鲜，冷冻加工蔬菜，冷冻肉类替代品，冷冻土豆，烤箱烤薯片，其他烤箱烤马铃薯产品，非烤箱冷冻土豆，冷冻烘焙食品，冷冻甜品，冷冻即食食品，冷冻比萨饼，冷冻汤，冷冻面，其他的冷冻食品，干制食品，甜点混合物，干燥即食食品，脱水汤，速溶汤，干意大利面，素面条，方便面，杯装/碗装方便面，袋装方便面，冷藏食品，冷藏加工肉类，冷藏鱼/海鲜产品，冷藏加工鱼，冷藏鱼，冷藏涂覆鱼，冷藏熏鱼，冷藏午餐包，冷藏即食食品，冷藏比萨，冷藏汤，冷藏/新鲜意大利面，冷藏面条，油和脂肪，橄榄油，植物油和种子油，烹饪脂肪，黄油，人造黄油，涂抹油和脂，功能性涂抹油和脂，调味料，酱和调味品，番茄糊和泥，肉汤/汤料块，汤料块，肉汁颗粒，液体汤料和原料，药草和香料，发酵酱汁，大豆类酱，意大利面酱，湿酱料，干酱/粉末混合物，番茄酱，蛋黄酱，常规蛋黄酱，芥末，沙拉酱，常规沙拉酱，低脂沙拉酱，香醋沙司，蘸料，腌制品，其他酱料，调味料和调味品，婴儿食品，配方奶粉，标准配方奶粉，成长配方奶粉，幼儿配方奶粉，防过敏奶粉配方，婴儿配方奶粉食品，干制婴儿食品，其他婴儿食品，涂抹酱，果酱和蜜饯，蜂蜜，巧克力酱，坚果类涂抹酱和酵母类涂抹酱。示例性的可摄取组合物还包括糖果，烘焙产品，冰淇淋，乳制品，甜味和咸味零食，零食棒，代餐产品，即食食品，汤，意大利面，面条，罐头食品，冷冻食品，干食品，冷藏食品，油和脂肪，婴儿食品或涂抹食品或其混合物。示例性的可摄取组合物还包括早餐麦片，甜饮料或用于制备饮料的固体或液体浓缩物组合物，理想地是使得能够降低先前已知的糖类甜味剂或人工甜味剂的浓度。
一些实施方案提供了可吞咽或可不吞咽的可咀嚼组合物。在一些实施方案中，可咀嚼组合物可以是胶糖、口香糖、糖化胶糖、无糖胶糖、功能性胶糖、泡泡糖，其单独地或组合地包含本文公开和描述的化合物。
通常，可选地在甜味剂存在下在可摄取组合物中添加甜味受体调节量、甜味受体配体调节量、甜味风味调节量、甜味调味剂量、甜味风味增强量或治疗有效量的一种或多种本发明化合物，从而与不含本发明化合物而制备的可摄取组合物相比，甜味风味改良的可摄取组合物具有增加的甜味，这是一般而言由人或动物判断的，或者在配方测试的情况下，由至少八名人类味觉测试人员组成的小组的大多数人通过本领域众所周知的程序进行判断的。
在一些实施方案中，本文公开和描述的化合物单独地或组合地调节其他天然或合成甜味剂以及由此制备的可摄取组合物的甜味或其他味觉特性。在一个实施方案中，本文公开和描述的化合物可以其配体增强浓度单独或组合使用或提供。例如，本文公开和描述的化合物单独或组合存在的量可以为0.001ppm至100ppm，或更窄的替代范围为0.1ppm至50ppm，0.01ppm至40ppm，0.05ppm至30ppm，0.01ppm至25ppm，0.1ppm至30ppm，或0.1ppm至25ppm，或1ppm至30ppm，或1ppm至25ppm。
在一些实施方案中，本文公开和描述的风味改良化合物可以单独地或组合地以调味浓缩物制剂的形式提供，例如适合于随后的加工以生产即用型(即即食型)产品。“调味浓缩物制剂”是指应当用一种或多种稀释介质复原以成为即用型组合物的制剂。术语“即用型组合物”在本文中与“可摄取组合物”互换使用，其表示无论打算用于还是不用于食用，无论是单独还是与另一种物质一起可以通过口服摄取的任何物质。在一个实施方案中，即用型组合物包括可以被人或动物直接食用的组合物。调味浓缩物制剂通常通过与一种或多种稀释介质例如任何可食用或可摄取的成分或产品混合或由其稀释来使用，以将一种或多种调味剂赋予或改变稀释介质。这样的使用过程通常被称为复原。复原可以在家庭环境或工业环境中进行。例如，消费者可以在厨房中用水或其他水性介质将冷冻的果汁浓缩物复原，以获得即用型果汁饮料。在另一个例子中，软饮料糖浆浓缩物可以由制造商以大规模工业规模用水或其他水性介质进行复原，以生产即用型软饮料。由于调味浓缩物制剂具有的调味剂或调味料的浓度高于即用型组合物，因此调味浓缩物制剂通常不适合不经复原而直接食用。使用和生产调味浓缩物制剂有许多好处。例如，一个好处是减少了运输的重量和体积，因为可以在使用时通过添加合适的溶剂、固体或液体来将调味浓缩物制剂复原。
根据前述实施方案中任一项所述的已调味产品，在某些实施方案中还包括一种或多种额外的风味改良化合物，例如增强甜味的化合物(例如橙皮素、柚皮素、葡糖基化甜菊醇糖苷等)、阻断苦味的化合物、增强鲜味的化合物、减少酸味的化合物、增强咸味的化合物、增强清凉效果的化合物，或前述的任何组合。
在本文所述的涉及增甜或调味浓缩物的任何形态和实施方案的某些实施方案中，该增甜或调味浓缩物是非天然存在的产品，例如专门为生产已调味产品例如食物或饮料产品而制造的组合物。
在一个实施方案中，调味浓缩物制剂包含i)单独或组合形式的本文公开和描述的化合物；ii)载体；和iii)可选地至少一种佐剂。术语“载体”表示通常不活泼的辅助物质，例如溶剂、粘合剂或其他惰性介质，其与本发明化合物和一种或多种可选的佐剂组合使用以形成制剂。例如，水或淀粉可以是调味浓缩物制剂的载体。在一些实施方案中，载体与用于将调味浓缩物制剂复原的稀释介质相同；在其他实施方案中，载体不同于稀释介质。如本文所用，术语“载体”包括但不限于摄取上可接受的载体。
术语“佐剂”表示补充、稳定、维持或增强活性成分例如本发明化合物的预期功能或功效的添加剂。在一个实施方案中，至少一种佐剂包含一种或多种调味剂。调味剂可以具有本领域技术人员或消费者已知的任何风味，例如巧克力、咖啡、茶、摩卡、法式香草、花生酱、奶茶(chai)，或其组合的风味。在另一个实施方案中，至少一种佐剂包含一种或多种甜味剂。一种或多种甜味剂可以是本申请中描述的任何甜味剂。在另一个实施方案中，该至少一种佐剂包含一种或多种从由如下构成的群组中选出的成分：乳化剂、稳定剂、抗微生物防腐剂、抗氧化剂、维生素、矿物质、脂肪、淀粉、蛋白质浓缩物和分离物、盐、和它们的组合。乳化剂、稳定剂、抗微生物防腐剂、抗氧化剂、维生素、矿物质、脂肪、淀粉、蛋白质浓缩物和分离物以及盐的例子描述于美国专利No.6,468,576，其全部内容通过引用整体并入本文以用于所有目的。
在一个实施方案中，本发明的调味浓缩物制剂可以为选自包括溶液和悬浮液的液体、固体、泡沫材料、糊剂、凝胶、乳剂以及它们的组合的形式，例如含有一定量固体内容物的液体。在一个实施方案中，调味浓缩物制剂为包括水基和非水基的液体形式。在一些实施方案中，本发明的调味浓缩物制剂可以是碳酸化的或非碳酸化的。
调味浓缩物制剂可以进一步包含凝固点降低剂、成核剂或两者作为该至少一种佐剂。凝固点降低剂是摄取上可接受的化合物或试剂，其可以降低添加了该化合物或试剂的液体或溶剂的凝固点。即，含有凝固点降低剂的液体或溶液的凝固点比没有凝固点降低剂的液体或溶剂的凝固点低。除了降低起始凝固点之外，凝固点降低剂还可以降低调味浓缩物制剂的水活度。凝固点抑制剂的例子包括但不限于碳水化合物、油、乙醇、多元醇例如甘油以及它们的组合。成核剂表示能够促进成核的摄取上可接受的化合物或试剂。调味浓缩物制剂中成核剂的存在可以改善雪泥的口感，并通过增加所需的冰结晶中心的数量来帮助在冷冻温度下保持雪泥的物理性质和性能。成核剂的例子包括但不限于硅酸钙、碳酸钙、二氧化钛以及它们的组合。
在一个实施方案中，调味浓缩物制剂被配制为具有低水活度以延长保存期限。水活度是在相同温度下制剂中水的蒸气压与纯水的蒸气压之比。在一个实施方案中，调味浓缩物制剂的水活度小于约0.85。在另一个实施方案中，调味浓缩物制剂的水活度小于约0.80。在另一个实施方案中，调味浓缩物制剂的水活度小于约0.75。
在一个实施方案中，调味浓缩物制剂中本发明化合物的浓度为即用型组合物中化合物浓度的至少2倍。在一个实施方案中，调味浓缩物制剂中本发明化合物的浓度为即用型组合物中化合物浓度的至少5倍。在一个实施方案中，调味浓缩物制剂中本发明化合物的浓度为即用型组合物中化合物浓度的至少10倍。在一个实施方案中，调味浓缩物制剂中本发明化合物的浓度为即用型组合物中化合物浓度的至少15倍。在一个实施方案中，调味浓缩物制剂中本发明化合物的浓度为即用型组合物中化合物浓度的至少20倍。在一个实施方案中，调味浓缩物制剂中本发明化合物的浓度为即用型组合物中化合物浓度的至少30倍。在一个实施方案中，调味浓缩物制剂中本发明化合物的浓度为即用型组合物中化合物浓度的至少40倍。在一个实施方案中，调味浓缩物制剂中本发明化合物的浓度为即用型组合物中化合物浓度的至少50倍。在一个实施方案中，调味浓缩物制剂中本发明化合物的浓度为即用型组合物中化合物浓度的至少60倍。在一个实施方案中，调味浓缩物制剂中本发明化合物的浓度高达即用型组合物中的化合物浓度的100倍。
根据前述实施方案中任一项所述的增甜或调味浓缩物，在某些实施方案中还包括一种或多种额外的风味改良化合物，例如增强甜味的化合物(例如橙皮素、柚皮素、葡糖基化甜菊醇糖苷等)、阻断苦味的化合物(例如圣草酚、高圣草酚、7-O-甲基圣草酚(sterubin)及其盐或糖苷衍生物，以及香草基木酚素，例如罗汉松树脂素(matairesinol)和PCT公开号WO2012/146584中所述的其他化合物)、增强鲜味的化合物(例如鲁比胺(rubemamine)、鲁森胺(rubescenamine)、(E)-3-(3,4-二甲氧基苯基)-N-(4-甲氧基苯乙基)丙烯酰胺等)、降低酸味和/或甘草味的化合物、增强咸味的化合物、增强清凉效果的化合物，或前述的任何组合。
制备方法
本文公开的化合物可以通过下述方法合成，或通过对这些方法的修改来合成。修改方法学的方式包括本领域技术人员已知的温度、溶剂、试剂等。通常，在制备本文公开的化合物的任何方法期间，保护任何相关分子上的敏感或反应性基团可能是必要的或合乎需要的。
在某些形态中，本公开提供了通过酶催化工艺制备前述形态的风味改良化合物的方法。例如，在某些实施方案中，该方法包括提供前体，其是黄烷酮或其衍生物，在中心黄烷酮双环系统的3位具有氢原子。黄烷酮前体的合适的非限制性例子包括橙皮素、柚皮素、圣草酚、高圣草酚、7-O-甲基圣草酚(sterubin)或其任何盐或糖苷。在某些实施方案中，该方法包括使黄烷酮前体与一种或多种酶反应以在中心黄烷酮双环系统的3位提供非氢取代基以提供3位官能化的黄烷酮化合物。在一些实施方案中，该一种或多种酶提供了特定立体化学形式例如R或S的官能化。该一种或多种酶可提供任何合适的官能化。在一些实施方案中，一种或多种酶在3位提供羟基(-OH)基团。在一些实施方案中，这种官能化可以通过一种酶——黄烷酮3-羟化酶进行。在一些实施方案中，3位官能化的黄烷酮化合物可在3位进一步官能化。例如，在3位官能化的黄烷酮化合物在3位具有羟基的一些实施方案中，该羟基可以使用任何适合与羟基反应的试剂进一步官能化。例如，在一些这样的实施方案中，3位的羟基与羧酸例如乙酸反应以形成酯(例如乙酸酯)。在一些这样的实施方案中，进一步的官能化以保持3位的绝对立体化学的方式进行。
在前述的一些特定实施方案中，该方法包括提供柚皮素(例如在合适的溶剂系统中)；使柚皮素与黄烷酮3-羟化酶反应以形成香橙素(aromadendrin)[(2R,3R)-3,5,7,4'-四羟基黄烷酮]；使香橙素与乙酸(或其酯)反应以形成香橙素-3-O-乙酸酯[(2R,3R)-3-乙酰氧基-5,7,4'-三羟基黄烷酮]。
实施例
为了进一步说明本发明，包括以下实施例。当然，不应将这些实施例解释为具体限制本发明。权利要求书范围内的这些实施例的变型在本领域技术人员的能力范围内，并且被认为落入本文描述和要求保护的本发明的范围内。读者将认识到，掌握了本公开的熟练技术人员和本领域技术人员能够在没有穷举示例的情况下准备和使用本发明。
实施例1-甜味增强
测试化合物(2R,3R)-3-乙酰氧基-5,7,4'-三羟基黄烷酮(A01)与柚皮素相比，对其5％(w/w)蔗糖水溶液的甜度增强进行了测试。要求味道小组成员品尝Henniez水中的以下5％蔗糖溶液，并以0到10的等级评定它们的甜度，并以0到10的等级评定样品中任何甘草味道的存在。结果列于表1。
表1
<u>增强</u> <u>甜度(0～10)</u> <u>甘草味道(0～10)</u>
无风味改良剂/增强剂 5.0 0.0
+50ppm的柚皮素 5.8 0.5
+10ppm的A01 8.0 2.0
+5ppm的A01 7.0 1.0
实施例2-甜味增强
在与实施例1中所述类似的测试中，对测试化合物A01与其他甜味增强剂进行比较。结果列于表2。对比化合物是二氢槲皮素(taxifolin)3-O-乙酸酯(A02)和二氢杨梅素(ampelopsin)3-O-乙酸酯(A03)。
表2
<u>增强</u> <u>甜度(0～10)</u> <u>甘草味道(0～10)</u>
无风味改良剂/增强剂 5.0 0.0
+20ppm的A01 8.8 1.5
+20ppm的A02 6.8 2.0
+20ppm的A03 5.1 0.0
实施例3-甜味剂替代测试
测试化合物A01与某些甜味剂组合使用，获得与含有较高浓度甜味剂且不含测试化合物A01量的可比饮料相当的甜度曲线。
在一项测试中，要求45名小组成员在用450ppm莱鲍迪苷M增甜的饮料和用300ppm莱鲍迪苷M和12ppm测试化合物A01增甜的饮料之间进行选择。在45名小组成员中，23人选择了前者，22人选择了后者，这是统计等价的。这表明，引入12ppm的测试化合物A01可使莱鲍迪苷M的浓度降低33％。
在另一项测试中，要求45名小组成员在用160ppm三氯蔗糖增甜的饮料和用120ppm三氯蔗糖和12ppm测试化合物A01增甜的饮料之间进行选择。在45名小组成员中，22人选择了前者，23人选择了后者，这是统计等价的。这表明，引入12ppm的测试化合物A01可以使三氯蔗糖的浓度降低25％。
实施例4-通过生物转化和化学合成进行的化合物制备
以下描述阐述了获得化合物A01的非限制性方法。
蛋白质生产
编码来自拟南芥(Arabidopsis thaliana)的黄烷酮-3-羟化酶(F3H)的基因(GenBank:U33932)与其原始基因序列(仅去除Xho限制性位点)一起排序，并针对具有和不具有来自Twist的N末端Trx标签(通过限制性位点NcoI和XhoI克隆到pET29a中)的大肠杆菌进行了密码子优化。用四种构建体转化大肠杆菌BL21Star(DE3)。
对于预培养，用携带构建体的大肠杆菌BL21Star(DE3)菌株接种含有卡那霉素(50μg/mL)的7mL LB培养基，并在37℃下以200rpm过夜。用5mL预培养物接种含有卡那霉素(50μg/mL)的400mL LB培养基的主培养物，在37℃下孵育，直到600nm(OD600)处的光密度达到约0.8。AthF3H的表达由0.1mM IPTG(异丙基-D-硫代吡喃半乳糖苷)诱导，培养物在20℃下振摇20小时。通过离心收获细胞，然后将其重悬于100mM磷酸钾缓冲液(KPi，pH7)中至OD为50。通过SDS-PAGE确认蛋白质产生，这表明AthF3H以可溶性蛋白质的形式很好地表达，并且没有四种结构的区别。
生物转化
在OD10下，大肠杆菌BL21Star(DE3)-AthF3H的全细胞进行生物转化，总体积150mL，在50mM Tris/HCl中，pH 7，含有10％MeOH、4mM(±)-柚皮素、10mM的α-酮戊二酸、10mM抗坏血酸和0.25mM FeSO4，在30℃下进行3小时。通过离心除去生物质。
香橙素和未反应的柚皮素的纯化。
将生物转化的上清液倒入到预先处理过的Waters Oasis HLB SPE柱(6g)上。保留完成，柱用水冲洗。然后通过三体积的100mL H2O/EtOH，50:50(流分1～3)和三体积的H2O/EtOH，30:70(流分4～6)成功洗脱。将流分1和2过滤、合并、蒸发，然后冷冻干燥，得到102mg的90％纯的香橙素(摩尔产率59％)。类似地，流分4和5产生约60mg，它是纯的未反应的柚皮素。αD＝+21°(c＝0.5g/100mL,EtOH)的旋光度测量表明未反应的柚皮苷是(2R)-(+)-柚皮素。类似地，所产生的香橙素显示出αD＝+9°(c＝0.5g/100mL,EtOH)，表明主要产物为(2R,3R)构型。
香橙素-3-O-乙酸酯的合成
将香橙素(100mg)和10mg二甲氨基吡啶(DMAP)稀释在吡啶(10mL)中。逐滴加入乙酸酐(1mL)。将反应搅拌15分钟。蒸发吡啶并将反应加入100mL EtOAc中，用5％KHSO4和盐水洗涤。用硫酸钠干燥并蒸发。粗产物在10mL CH2Cl2中稀释并冷却至0℃。以100μL的份数加入吡咯烷(500μL)，并将反应在0～10℃下搅拌2小时。加入二氯甲烷(30mL)，有机相依次用5％KHSO4和水洗涤。水相用CH2Cl2萃取两次。合并的有机相用硫酸钠干燥并蒸发。粗产物通过快速色谱法在Lichroprep RP-18(45g玻璃柱)上纯化，使用梯度的水/乙腈0.1％甲酸(20％，5分钟，然后20～80％的B，20分钟)。将含有预期产物的流分合并、蒸发并冷冻干燥以产生53mg的香橙素-3-O-乙酸酯(59％收率)。旋光度αD＝+22.1°(c＝0.5g/100mL,EtOH)的测量表明产物为(2R,3R)-(+)-香橙素-3-O-乙酸酯。NMR 13C(MeOD,500MHz):20.2(q)；73.8(d)；82.5(d)；96.6(d)；97.7(d)；102.2(s)；116.3(d)；127.9(s)；130.2(d)；159.7(s)；164.3(s)；165.5(s)；169.1(s)；170.9(s)；193.4(s)。
实施例5-天然混合物测试
在某些情况下，可能需要从天然来源获得化合物A01，其中它可以作为与其他类黄酮化合物的混合物提取。
黄杞(Engelhardtia Roxburghiana)提取物的水解
在装有机械搅拌器和冷凝器的500mL三颈圆底烧瓶中，将25g黄杞(EngelhardtiaRoxburghiana)提取物(80％落新妇苷(astilbin)，供应商西安拓丰生物科技有限公司(Xi'an Tuofeng Biotech Ltd.))、250mL 1M柠檬酸(新鲜制备)和250mg维生素E回流并搅拌过夜。冷却后，反应混合物用乙酸乙酯萃取2次。将合并的有机层用去离子水洗涤1次，用盐水洗涤1次，用硫酸钠干燥，过滤并蒸发，得到14.4g粗制黄杞(Engelhardtia)水解产物(88.3％收率)。
反应精馏对黄杞(Engelhardtia)水解产物的乙酰化
在装有Vigreux 15cm、蒸馏桥和磁力搅拌器的500mL三颈圆底烧瓶中，将10g粗制黄杞(Engelhardtia)水解产物、200mL AcOH和约100mg维生素E回流50小时。随后蒸馏乙酸并将反应混合物稀释在约200mL乙酸乙酯中。有机相用200mL 5％碳酸氢钠洗涤，用水洗涤1次，盐水洗涤1次，用硫酸钠干燥，过滤并蒸发，得到10g黄棕色粉末(87.5％收率)。
类黄酮化合物的定量
UPLC仪器是Waters Acquity I-Class UPLC系统，由二元泵、PDA检测器、色谱柱管理器(4个色谱柱)、固定环样品管理器和ELSD检测器组成。质谱仪是QExactive Plus(Thermo)。该仪器在不超过2周前使用Thermo输液溶液进行了校准。使用方法4-P-FS-黄杞-MeOH(如上所述)。对于定量，离子305.0654(1)、289.0706(2)、347.0761(3)、331.0815(4)用于给出二次校准曲线。所使用的UV范围为270～320nm，以给出线性校准曲线。通过在10.0mL乙醇中准确溶解10.88mg的1、10.15mg的3、10.13mg的2和10.05mg的4来制备样品；然后将储备溶液在乙醇中稀释十倍，该溶液是我们校准曲线的最高点。然后将该100ppm的溶液稀释以在100ppm至1ppm(100:50:25:10:5:1)的范围内进行六个校准点。将大约正好10.0mg所得混合物稀释到10.0mL乙醇中。将该溶液稀释5倍用于定量(约200ppm)。表3显示了所得混合物中某些类黄酮的组成。
表3
化合物 ％UV
二氢槲皮素<u>1</u> 12.3％
香橙素<u>2</u> 7.5％
二氢槲皮素3-OAc<u>3</u> 41.5％
香橙素3-OAc<u>4</u>(化合物A01) 20.0％
Figure BDA0003531734530000651
感官评价
将所得混合物引入到含有5％蔗糖的水中，50ppm的混合物与20ppm的纯化合物A01大约一样甜。
实施例6-甜味增强
对测试化合物(2R,3R)-3-乙酰氧基-5,7,3'-三羟基-4'-甲氧基黄烷酮(A02)测试了甜度增强并作为甜味剂。
在一项测试中，要求味道小组成员在用蔗糖增甜至9Bx的饮料和用蔗糖和2.5ppm测试化合物A02增甜至7Bx的饮料之间进行选择。小组成员认为这两种饮料的甜味相当。这证明引入2.5ppm的测试化合物A02可以使蔗糖浓度降低2Bx。
在另一个测试中，要求味道小组成员在用200ppm莱鲍迪苷M和10ppm测试化合物A02增甜的饮料和用蔗糖增甜至10Bx的饮料之间进行选择。小组成员选择前一种饮料认为品尝起来更甜，并发现莱鲍迪苷M和测试化合物A02的组合赋予了与用蔗糖增甜至12Bx的饮料相似的天然甜味。

Claims (18)

1.风味改良化合物在(a)增强可摄取组合物的甜味、(b)降低可摄取组合物的苦味或(c)降低可摄取组合物的酸味中的用途，其中该风味改良化合物是式(I)化合物
Figure FDA0003531734520000011
或其盐，其中：
R1是氢原子、-OH或-O-R1A；
R1A是C1-6烷基，其可选地被选自-OH和C1-6烷氧基的取代基取代一次或多次；或者R1A是葡糖醛酸基部分、呋喃糖部分、吡喃糖部分或具有二至五个糖部分的寡糖部分，它们通过糖苷键连接并且独立地选自呋喃糖部分和吡喃糖部分；
R2是氢原子、-OH或-O-R2A；
R2A是C1-6烷基，其可选地被选自-OH和C1-6烷氧基的取代基取代一次或多次，或者R2A是葡糖醛酸基部分、呋喃糖部分、吡喃糖部分或具有二至五个糖部分的寡糖部分，它们通过糖苷键连接并且独立地选自呋喃糖部分和吡喃糖部分；
R3是-OH或-O-R3A；
R3A是C1-6烷基，其可选地被选自-OH和C1-6烷氧基的取代基取代一次或多次；或者R3A是葡糖醛酸基部分、呋喃糖部分、吡喃糖部分或具有二至五个糖部分的寡糖部分，它们通过糖苷键连接并且独立地选自呋喃糖部分和吡喃糖部分；
R4是氢原子、-OH或-O-R4A；
R4A是C1-6烷基，其可选地被选自-OH和C1-6烷氧基的取代基取代一次或多次；或者R4A是葡糖醛酸基部分、呋喃糖部分、吡喃糖部分或具有二至五个糖部分的寡糖部分，它们通过糖苷键连接并且独立地选自呋喃糖部分和吡喃糖部分；
R5是-OH、-O-R5A或-O-C(O)-R5B；
R5A是C1-6烷基，其可选地被选自-OH和C1-6烷氧基的取代基取代一次或多次；或者R5A是葡糖醛酸基部分、呋喃糖部分、吡喃糖部分或具有二至五个糖部分的寡糖部分，它们通过糖苷键连接并且独立地选自呋喃糖部分和吡喃糖部分；
R5B是-H或C1-6烷基，其可选地被选自-OH和C1-6烷氧基的取代基取代一次或多次；
R6和R7独立地选自C1-6烷基、-OH、C1-6烷氧基和-O-(C1-6亚烷基)-O-(C1-6烷基)；
m是0、1或2；并且
n是0、1、2或3。
2.根据权利要求1所述的用途，其中R4是氢原子。
3.根据权利要求1或2所述的用途，其中R5是-O-C(O)-R5B。
4.根据权利要求3所述的用途，其中R5B是未取代的C1-6烷基。
5.根据权利要求1至3中任一项所述的用途，其中R1和R2是-OH。
6.根据权利要求1至4中任一项所述的用途，其中R3是-OH。
7.根据权利要求1至5中任一项所述的用途，其中m和n是0。
8.根据权利要求1所述的用途，其中该风味改良化合物是式(Ib)化合物
Figure FDA0003531734520000021
或其盐。
9.根据权利要求1所述的用途，其中该风味改良化合物是式(Id)化合物
Figure FDA0003531734520000031
或其盐。
10.根据权利要求1至8中任一项所述的用途，其中基于该可摄取组合物的总重量，该风味改良化合物以1ppm至50ppm范围内的浓度存在于该可摄取组合物中。
11.根据权利要求1至9中任一项所述的用途，其中该用途是增强该可摄取组合物的甜味。
12.根据权利要求1至10中任一项所述的用途，其中该可摄取组合物不含任何甜菊醇糖苷。
13.根据权利要求1至11中任一项所述的用途，其中该可摄取组合物包含甜味剂。
14.根据权利要求12所述的用途，其中该甜味剂是蔗糖、果糖、葡萄糖、赤藓糖醇、三氯蔗糖、木糖醇或它们的任何组合。
15.一种可摄取组合物，它是一种非天然存在的组合物并且包含浓度不超过200ppm的风味改良化合物，
其中该风味改良化合物是式(I)化合物
Figure FDA0003531734520000032
或其盐，其中：
R1是氢原子、-OH或-O-R1A；
R1A是C1-6烷基，其可选地被选自-OH和C1-6烷氧基的取代基取代一次或多次；或者R1A是葡糖醛酸基部分、呋喃糖部分、吡喃糖部分或具有二至五个糖部分的寡糖部分，它们通过糖苷键连接并且独立地选自呋喃糖部分和吡喃糖部分；
R2是氢原子、-OH或-O-R2A；
R2A是C1-6烷基，其可选地被选自-OH和C1-6烷氧基的取代基取代一次或多次；或者R2A是葡糖醛酸基部分、呋喃糖部分、吡喃糖部分或具有二至五个糖部分的寡糖部分，它们通过糖苷键连接并且独立地选自呋喃糖部分和吡喃糖部分；
R3是-OH或-O-R3A；
R3A是C1-6烷基，其可选地被选自-OH和C1-6烷氧基的取代基取代一次或多次；或者R3A是葡糖醛酸基部分、呋喃糖部分、吡喃糖部分或具有二至五个糖部分的寡糖部分，它们通过糖苷键连接并且独立地选自呋喃糖部分和吡喃糖部分；
R4是氢原子、-OH或-O-R4A；
R4A是C1-6烷基，其可选地被选自-OH和C1-6烷氧基的取代基取代一次或多次；或者R4A是葡糖醛酸基部分、呋喃糖部分、吡喃糖部分或具有二至五个糖部分的寡糖部分，它们通过糖苷键连接并且独立地选自呋喃糖部分和吡喃糖部分；
R5是-OH、-O-R5A或-O-C(O)-R5B；
R5A是C1-6烷基，其可选地被选自-OH和C1-6烷氧基的取代基取代一次或多次；或者R5A是葡糖醛酸基部分、呋喃糖部分、吡喃糖部分或具有二至五个糖部分的寡糖部分，它们通过糖苷键连接并且独立地选自呋喃糖部分和吡喃糖部分；
R5B是-H或C1-6烷基，其可选地被选自-OH和C1-6烷氧基的取代基取代一次或多次；
R6和R7独立地选自C1-6烷基、-OH、C1-6烷氧基和-O-(C1-6亚烷基)-O-(C1-6烷基)；
m是0、1或2；并且
n是0、1、2或3。
16.根据权利要求14所述的组合物，还包含从蔗糖、果糖、葡萄糖、赤藓糖醇、木糖醇以及它们的任何组合中选出的一种或多种甜味剂。
17.根据权利要求14或15所述的组合物，其中该风味改良化合物是式(Ib)化合物：
Figure FDA0003531734520000051
或其盐。
18.根据权利要求14或15所述的组合物，其中该风味改良化合物是式(Id)化合物：
Figure FDA0003531734520000052
或其盐。
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Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2023172394A1 (en) * 2022-03-11 2023-09-14 Firmenich Incorporated Flavanone compounds and their use as flavor modifiers
WO2024041991A1 (en) * 2022-08-23 2024-02-29 Givaudan Sa Compositions comprising aromadendrin 3-acetate
WO2024115469A2 (en) 2022-11-30 2024-06-06 Firmenich Sa Process for making flavanone derivatives
WO2024177901A1 (en) * 2023-02-25 2024-08-29 Firmenich Incorporated Flavanone compounds and their use as flavor modifiers

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1988008256A1 (en) * 1987-04-28 1988-11-03 University Patents, Inc. Dihydroflavonol derivatives useful as sweeteners
CN101528059A (zh) * 2006-10-24 2009-09-09 吉万奥丹股份有限公司 消费品
WO2013060746A1 (en) * 2011-10-24 2013-05-02 Givaudan Sa Compositions
US20130216692A1 (en) * 2012-02-19 2013-08-22 Symrise Ag Substance mixtures
US20150050410A1 (en) * 2013-03-14 2015-02-19 Chromocell Corporation Compounds, compositions, and methods for modulating sweet taste

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6468576B1 (en) 2000-06-23 2002-10-22 Nestec S.A. Frozen slush liquid concentrate and method of making same
SG153714A1 (en) 2003-08-06 2009-07-29 Senomyx Inc T1r hetero-oligomeric taste receptors, cell lines that express said receptors, and taste compounds
MY158077A (en) 2005-02-04 2016-08-30 Senomyx Inc Compounds comprising linked heteroaryl moieties and their use as novel umami flavor modifiers tastants and taste enhancers for comestible compositions
US7928111B2 (en) 2007-06-08 2011-04-19 Senomyx, Inc. Compounds including substituted thienopyrimidinone derivatives as ligands for modulating chemosensory receptors
US8076491B2 (en) 2007-08-21 2011-12-13 Senomyx, Inc. Compounds that inhibit (block) bitter taste in composition and use thereof
CN102933081B (zh) 2010-04-02 2016-04-13 赛诺米克斯公司 甜味改良剂
FR2960434B1 (fr) 2010-05-26 2012-08-17 Oreal Composition cosmetique a base d'un polymere supramoleculaire et d'un charge absorbante
CN106107406B (zh) 2010-08-12 2020-06-09 弗门尼舍公司 提高甜味增强剂的稳定性的方法和包含稳定的甜味增强剂的组合物
BR112013011188B1 (pt) 2010-11-05 2022-01-04 Senomyx, Inc Método não-médico para modular canal potencial de receptor transiente de melastina 8 (trpm8), método não-médico para modular a sensação de resfriamento de uma composição, método não-médico para induzir uma sensação de resfriamento em um humano ou animal e composto
EP2517574B1 (de) 2011-04-29 2015-11-11 Symrise AG Bestimmte Vanillyllignane und deren Verwendung als Geschmacksverbesserer
AU2012295255B2 (en) 2011-08-12 2016-04-21 Senomyx, Inc. Sweet flavor modifier
EP2793621B1 (en) * 2011-12-19 2015-10-14 Givaudan SA Sweetened beverages
KR20150041040A (ko) 2012-08-06 2015-04-15 세노믹스, 인코포레이티드 단맛 향미 개질제
EP3461816B1 (en) 2013-02-19 2021-03-24 Firmenich Incorporated Five-membered heterocylic compounds useful as modulators of trpm8
BR112018008710B1 (pt) 2015-10-29 2022-04-12 Firmenich Incorporated Adoçantes de alta intensidade

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1988008256A1 (en) * 1987-04-28 1988-11-03 University Patents, Inc. Dihydroflavonol derivatives useful as sweeteners
CN101528059A (zh) * 2006-10-24 2009-09-09 吉万奥丹股份有限公司 消费品
WO2013060746A1 (en) * 2011-10-24 2013-05-02 Givaudan Sa Compositions
US20130216692A1 (en) * 2012-02-19 2013-08-22 Symrise Ag Substance mixtures
US20150050410A1 (en) * 2013-03-14 2015-02-19 Chromocell Corporation Compounds, compositions, and methods for modulating sweet taste

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
APOLLINAIRE TSOPMO，ETAL: "3-Acetoxy-5, 7-Dihydroxy-4-Methoxyflavanone, A new cytotoxic dihydroflavonol from Aframomum Hanburyi K.Schum", 《NATURAL PRODUCT LETTERS》, vol. 9, no. 1, pages 33 - 37, XP055682513, DOI: 10.1080/10575639608043575 *
NANAYAKKARAN NPD ETAL: "An intensely sweet dihydroflavonol derivative based on a natural product lead compound", 《JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY》, vol. 31, no. 6, pages 1250 - 1253, XP002762431 *

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Publication number Publication date
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