CN114209836A - 肝脏sirt5蛋白在制备减少心肌纤维化面积的产品中的应用 - Google Patents
肝脏sirt5蛋白在制备减少心肌纤维化面积的产品中的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN114209836A CN114209836A CN202111597926.XA CN202111597926A CN114209836A CN 114209836 A CN114209836 A CN 114209836A CN 202111597926 A CN202111597926 A CN 202111597926A CN 114209836 A CN114209836 A CN 114209836A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- liver
- sirt5
- myocardial infarction
- protein
- mouse
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 title claims abstract description 56
- 101000616727 Homo sapiens NAD-dependent protein deacylase sirtuin-5, mitochondrial Proteins 0.000 title claims abstract description 41
- 102100021839 NAD-dependent protein deacylase sirtuin-5, mitochondrial Human genes 0.000 title claims abstract description 40
- 206010028594 Myocardial fibrosis Diseases 0.000 title claims abstract description 25
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 8
- 230000004217 heart function Effects 0.000 claims abstract description 20
- 101150045247 sirt5 gene Proteins 0.000 claims description 31
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 claims description 21
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims description 12
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 claims description 11
- 206010000891 acute myocardial infarction Diseases 0.000 abstract description 39
- 238000011740 C57BL/6 mouse Methods 0.000 abstract description 22
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 abstract description 3
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 26
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 20
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 16
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 15
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 15
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 14
- 230000035322 succinylation Effects 0.000 description 14
- 238000010613 succinylation reaction Methods 0.000 description 14
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 13
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 12
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 12
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 description 10
- 230000002861 ventricular Effects 0.000 description 9
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 8
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 8
- 208000006117 ST-elevation myocardial infarction Diseases 0.000 description 8
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 8
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 6
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 6
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 6
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 6
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 description 6
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 5
- 229960001412 pentobarbital Drugs 0.000 description 5
- WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N pentobarbital Chemical compound CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 5
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 4
- 230000003601 intercostal effect Effects 0.000 description 4
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 4
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 4
- 230000004481 post-translational protein modification Effects 0.000 description 4
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 3
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 3
- 238000004043 dyeing Methods 0.000 description 3
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 3
- 210000000876 intercostal muscle Anatomy 0.000 description 3
- 230000017538 malonylation Effects 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108091033409 CRISPR Proteins 0.000 description 2
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 2
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 2
- 241000711573 Coronaviridae Species 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N Haematoxylin Chemical compound C12=CC(O)=C(O)C=C2CC2(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1OC2 WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 2
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 2
- 206010049418 Sudden Cardiac Death Diseases 0.000 description 2
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 2
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 2
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 description 2
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 2
- 230000003683 cardiac damage Effects 0.000 description 2
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 230000037149 energy metabolism Effects 0.000 description 2
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 2
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 2
- 210000005003 heart tissue Anatomy 0.000 description 2
- 229940027941 immunoglobulin g Drugs 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 2
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 2
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 2
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 2
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 2
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 2
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 2
- 210000003516 pericardium Anatomy 0.000 description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 2
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 2
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 2
- VNOYUJKHFWYWIR-ITIYDSSPSA-N succinyl-CoA Chemical compound O[C@@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCSC(=O)CCC(O)=O)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 VNOYUJKHFWYWIR-ITIYDSSPSA-N 0.000 description 2
- 210000003437 trachea Anatomy 0.000 description 2
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 2
- YYYARFHFWYKNLF-UHFFFAOYSA-N 4-[(2,4-dimethylphenyl)diazenyl]-3-hydroxynaphthalene-2,7-disulfonic acid Chemical compound CC1=CC(C)=CC=C1N=NC1=C(O)C(S(O)(=O)=O)=CC2=CC(S(O)(=O)=O)=CC=C12 YYYARFHFWYKNLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000037260 Atherosclerotic Plaque Diseases 0.000 description 1
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000025721 COVID-19 Diseases 0.000 description 1
- 238000010354 CRISPR gene editing Methods 0.000 description 1
- 101100298998 Caenorhabditis elegans pbs-3 gene Proteins 0.000 description 1
- 208000001778 Coronary Occlusion Diseases 0.000 description 1
- 206010011086 Coronary artery occlusion Diseases 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 102000015779 HDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108010010234 HDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102100038719 Histone deacetylase 7 Human genes 0.000 description 1
- 101001032113 Homo sapiens Histone deacetylase 7 Proteins 0.000 description 1
- 206010061216 Infarction Diseases 0.000 description 1
- PIWKPBJCKXDKJR-UHFFFAOYSA-N Isoflurane Chemical compound FC(F)OC(Cl)C(F)(F)F PIWKPBJCKXDKJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N Molybdenum Chemical compound [Mo] ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- -1 Polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 108010090804 Streptavidin Proteins 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 1
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- RZUBARUFLYGOGC-MTHOTQAESA-L acid fuchsin Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)(=O)C1=C(N)C(C)=CC(C(=C\2C=C(C(=[NH2+])C=C/2)S([O-])(=O)=O)\C=2C=C(C(N)=CC=2)S([O-])(=O)=O)=C1 RZUBARUFLYGOGC-MTHOTQAESA-L 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 1
- 230000008827 biological function Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 229960001506 brilliant green Drugs 0.000 description 1
- HXCILVUBKWANLN-UHFFFAOYSA-N brilliant green cation Chemical compound C1=CC(N(CC)CC)=CC=C1C(C=1C=CC=CC=1)=C1C=CC(=[N+](CC)CC)C=C1 HXCILVUBKWANLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000012292 cell migration Effects 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 230000003205 diastolic effect Effects 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000012154 double-distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000002592 echocardiography Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- 230000001146 hypoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007574 infarction Effects 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 229960002725 isoflurane Drugs 0.000 description 1
- 210000005240 left ventricle Anatomy 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229960002523 mercuric chloride Drugs 0.000 description 1
- LWJROJCJINYWOX-UHFFFAOYSA-L mercury dichloride Chemical compound Cl[Hg]Cl LWJROJCJINYWOX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 229910052750 molybdenum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011733 molybdenum Substances 0.000 description 1
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000009871 nonspecific binding Effects 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 210000003540 papillary muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 102000013415 peroxidase activity proteins Human genes 0.000 description 1
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 1
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 210000001147 pulmonary artery Anatomy 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 208000037803 restenosis Diseases 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 1
- 210000000329 smooth muscle myocyte Anatomy 0.000 description 1
- 125000002730 succinyl group Chemical group C(CCC(=O)*)(=O)* 0.000 description 1
- 210000000115 thoracic cavity Anatomy 0.000 description 1
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 1
- 238000010967 transthoracic echocardiography Methods 0.000 description 1
- 239000012224 working solution Substances 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K67/00—Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New or modified breeds of animals
- A01K67/027—New or modified breeds of vertebrates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2207/00—Modified animals
- A01K2207/30—Animals modified by surgical methods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2227/00—Animals characterised by species
- A01K2227/10—Mammal
- A01K2227/105—Murine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2267/00—Animals characterised by purpose
- A01K2267/03—Animal model, e.g. for test or diseases
- A01K2267/035—Animal model for multifactorial diseases
- A01K2267/0375—Animal model for cardiovascular diseases
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Biodiversity & Conservation Biology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
本发明公开了肝脏SIRT5蛋白在制备减少心肌纤维化面积的产品中的应用。实验证明，与C57BL/6小鼠相比，肝脏特异过表达SIRT5蛋白的C57BL/6小鼠的心肌纤维化面积显著减少，心脏功能有一定程度的提高。由此可见，肝脏SIRT5蛋白可以制备用于减少心肌纤维化面积的产品，进一步预防和/或治疗急性心肌梗死。本发明具有重要的应用价值。
Description
本申请是申请号为202110175793.0、申请日为2021年02月09日、发明创造名称为“提高肝脏SIRT5蛋白活性和/或表达量的物质在治疗急性心肌梗死中的应用”的分案申请。
技术领域
本发明属于生物医学领域，具体涉及肝脏SIRT5蛋白在制备减少心肌纤维化面积的产品中的应用。
背景技术
不论治疗如何及时，心肌在冠脉闭塞后仍会受到缺血、缺氧的急性、不可逆损伤，进一步降低急性心肌梗死的死亡率就需要对急性心脏缺氧的病理过程进行深入研究。2019年底新型冠状病毒肺炎(NCP)全球流行，研究发现>7％的患者存在心脏损伤，并且心脏损伤是患者死亡的预测因素，可能的机制包括新型冠状病毒COVID-19可以通过缺氧等机制直接损害心脏。国内外也见到了相当数量的新冠肺炎患者发生心脏性猝死，文献报道NCP患者恶性心律失常的发生率可高达6.9％，而心脏性猝死发生的机制可能与缺氧状态下心肌细胞的能量代谢失衡、发生恶性心律失常有关。
翻译后修饰(Post Translational Modification，PTM)是近年发现的蛋白质在翻译完成后受到的诸如磷酸化、乙酰化、琥珀酰化等修饰过程，可能对蛋白质的空间构型、信号转导等产生影响，从而改变蛋白质的生物功能。大量基础研究提示PTM在急性心脏缺血缺氧的致病过程中起重要的调控作用，如组胺去乙酰化酶HDAC7可能通过影响平滑肌细胞增殖、迁移在冠状动脉支架植入术后再狭窄中起重要保护作用，氧化修饰的高密度脂蛋白可能通过影响动脉粥样硬化斑块的稳定性、从而容易引起急性冠脉事件。
赖氨酸琥珀酰化是一种近年新发现的蛋白质翻译后修饰，具体过程是将蛋白质的赖氨酸(K)残基由琥珀酰辅酶A(SucCoA)所提供的琥珀酰基团替换，使蛋白质的空间构型以及功能发生变化，从而实现对病理、生理过程的调控。研究还表明，赖氨酸琥珀酰化对于能量代谢活跃的疾病如肿瘤、糖尿病、脑卒中、肝病等均具有重要的调控作用，但关于赖氨酸琥珀酰化在心脏疾病中作用的研究极少。
发明内容
本发明的目的是减少心肌纤维化面积。
本发明首先保护肝脏SIRT5蛋白和/或肝脏SIRT5基因在制备减少心肌纤维化面积的产品中的应用；所述应用是通过在肝脏中过表达SIRT5蛋白和/或过表达SIRT5基因实现的。
本发明还保护肝脏SIRT5蛋白在制备鼠模型中的应用；所述鼠模型具有K1)至K3)中至少一种表型：K1)心肌梗死面积减少；K2)心肌纤维化面积减少；K3)心脏功能提高；所述应用是通过在肝脏中过表达SIRT5蛋白实现的。
本发明还保护提高肝脏SIRT5蛋白活性和/或表达量的物质、和/或、提高肝脏SIRT5基因表达量的物质在制备减少心肌梗死面积的产品中的应用。
本发明还保护提高肝脏SIRT5蛋白活性和/或表达量的物质、和/或、提高肝脏SIRT5基因表达量的物质在制备减少心肌纤维化面积的产品中的应用。
本发明还保护提高肝脏SIRT5蛋白活性和/或表达量的物质、和/或、提高肝脏SIRT5基因表达量的物质在制备提高心脏功能的产品中的应用。
本发明还保护提高肝脏SIRT5蛋白活性和/或表达量的物质、和/或、提高肝脏SIRT5基因表达量的物质在制备预防和/或治疗急性心肌梗死的产品中的应用。
本发明还保护C1)-C4)。
C1)SIRT5蛋白作为靶点在开发减少心肌梗死面积的产品中的应用。
C2)SIRT5蛋白作为靶点在开发减少心肌纤维化面积的产品中的应用。
C3)SIRT5蛋白作为靶点在开发提高心脏功能的产品中的应用。
C4)SIRT5蛋白作为靶点在开发预防和/或治疗急性心肌梗死的产品中的应用。
上述任一所述的应用中，所述SIRT5蛋白的检测对象具体可为肝脏。
本发明还保护S1)-S4)。
S1)SIRT5基因作为靶点在开发减少心肌梗死面积的产品中的应用。
S2)SIRT5基因作为靶点在开发减少心肌纤维化面积的产品中的应用。
S3)SIRT5基因作为靶点在开发提高心脏功能的产品中的应用。
S4)SIRT5基因作为靶点在开发预防和/或治疗急性心肌梗死的产品中的应用。
上述任一所述的应用中，所述SIRT5基因的检测对象可为肝脏。
本发明还保护产品甲，可包括提高肝脏SIRT5蛋白活性和/或表达量的物质或提高肝脏SIRT5基因表达量的物质；
所述产品甲的功能可为减少心肌梗死面积、减少心肌纤维化面积、提高心脏功能、预防急性心肌梗死和/或治疗急性心肌梗死。
所述产品甲的活性成分可为提高肝脏SIRT5蛋白活性和/或表达量的物质或提高肝脏SIRT5基因表达量的物质。
本发明还保护产品乙，可包括提高肝脏SIRT5蛋白活性和/或表达量的物质或提高肝脏SIRT5基因表达量的物质；
所述产品乙的功能可为制备鼠模型；
所述鼠模型具有K1)至K3)中至少一种表型：K1)心肌梗死面积减少；K2)心肌纤维化面积减少；K3)心脏功能提高。
所述产品乙的活性成分可为提高肝脏SIRT5蛋白活性和/或表达量的物质或提高肝脏SIRT5基因表达量的物质。
本发明还保护提高肝脏SIRT5蛋白活性和/或表达量的物质在制备鼠模型中的应用；所述鼠模型具有K1)至K3)中至少一种表型：K1)心肌梗死面积减少；K2)心肌纤维化面积减少；K3)心脏功能提高。
本发明还保护提高肝脏SIRT5基因表达量的物质在制备鼠模型中的应用；所述鼠模型具有K1)至K3)中至少一种表型：K1)心肌梗死面积减少；K2)心肌纤维化面积减少；K3)心脏功能提高。
上述任一所述SIRT5蛋白的Gene ID为68346。
上述任一所述SIRT5基因的GeneBank号为NC_000079.7。
上述任一所述心脏功能指的是射血分数(ejection fraction,％EF)和左室短轴缩短率(percentage of fraction shortening，％FS)。
实验证明，与C57BL/6小鼠相比，肝脏特异过表达SIRT5蛋白的C57BL/6小鼠(LiverSirt5+/+小鼠)的心肌梗死面积和心肌纤维化面积均显著减少，心脏功能有一定程度的提高。由此可见，提高肝脏SIRT5蛋白活性和/或表达量的物质可以减少心肌梗死面积、减少心肌纤维化面积和提高心脏功能，进一步预防和/或治疗急性心肌梗死。本发明具有重要的应用价值。
附图说明
图1为建立小鼠急性心肌梗死模型的实验过程。
图2为健康志愿者与急性ST段抬高型心肌梗死患者血浆中蛋白的琥珀酰化相对含量比较结果(n＝6)。
图3为假手术小鼠与C57BL/6小鼠急性心肌梗死模型外周血浆中蛋白的琥珀酰化相对含量比较结果(n＝8)。
图4为Liver Sirt5+/+小鼠急性心肌梗死模型心肌梗死后心肌梗死面积的统计结果。
图5为Liver Sirt5+/+小鼠急性心肌梗死模型心肌梗死后心肌纤维化面积的统计结果。
图6为Liver Sirt5+/+小鼠急性心肌梗死模型心肌梗死后的心脏功能。
图7为C57BL/6小鼠急性心肌梗死模型心脏中SIRT5蛋白的表达量显著增加。
具体实施方式
下面结合具体实施方式对本发明进行进一步的详细描述，给出的实施例仅为了阐明本发明，而不是为了限制本发明的范围。以下提供的实施例可作为本技术领域普通技术人员进行进一步改进的指南，并不以任何方式构成对本发明的限制。
下述实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法，按照本领域内的文献所描述的技术或条件或者按照产品说明书进行。下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
下述实施例中，患者和健康志愿者均知情同意。
肝脏特异过表达SIRT5蛋白的C57BL/6小鼠为Sirt5条件敲入的C57BL/6小鼠，具体由Biocytogen公司(中国北京)应用CRISPR/Cas9技术获得，记载于如下文献中：Du，Y.etal.SIRT5 deacylates metabolism-related proteins and attenuates hepaticsteatosis in ob/ob mice.EBioMedicine36，347-357，doi：10.1016/j.ebiom.2018.09.037(2018).
实施例1、小鼠冠脉左前降支结扎的急性心肌梗死模型(以下简称小鼠急性心肌梗死模型)的构建
1、构建小鼠急性心肌梗死模型的方法
取8-10周龄雄性小鼠，术前12h禁食，不禁水。使用2％戊巴比妥钠肌肉注射(90mg/kg)，术后吗啡镇痛。术中监测小鼠肢体II导联心电图。麻醉稳定后仰卧位固定，剪开颈部皮肤钝性分离肌肉，切开气管后插管，连接小动物呼吸机，并持续监测心电图。小鼠胸前区域脱毛，沿左侧3-4肋间斜行剪开胸部皮肤约2cm，眼科弯镊钝性分离肋前肌肉及肋间肌，在3-4肋间隙钝性分离，打开胸腔，注意避免损伤肺叶，分离心包后可观察到心脏，于左心耳和肺动脉圆锥交界处下方活结结扎冠状动脉左前降支(LAD)，心电图出现ST段抬高即小鼠急性心肌梗死模型制备成功。
建立小鼠急性心肌梗死模型的实验过程见图1。
2、取C57BL/6小鼠，按照步骤1的方法，构建C57BL/6小鼠急性心肌梗死模型。
3、取肝脏特异过表达SIRT5蛋白的C57BL/6小鼠(简称Liver Sirt5+/+)，按照步骤1的方法，构建Liver Sirt5+/+小鼠急性心肌梗死模型。
4、假手术小鼠的制备
取8-10周龄雄性小鼠，术前12h禁食，不禁水。使用2％戊巴比妥钠肌肉注射(90mg/kg)，术后吗啡镇痛。术中监测小鼠肢体II导联心电图。麻醉稳定后仰卧位固定，剪开颈部皮肤钝性分离肌肉，切开气管后插管，连接小动物呼吸机，并持续监测心电图。小鼠胸前区域脱毛，沿左侧3-4肋间斜行剪开胸部皮肤约2cm，眼科弯镊钝性分离肋前肌肉及肋间肌，在3-4肋间隙钝性分离，打开胸腔，注意避免损伤肺叶，分离心包后可观察到心脏，仅将线穿过冠状动脉左前降支(LAD)不结扎，后逐层关闭胸腔，缝合肌肉、皮肤。
实施例2、急性心肌梗死导致外周血浆中白蛋白赖氨酸的琥珀酰化修饰显著减少
1、本发明人的发明人分析ctl组(6个健康志愿者(ctl)组成)和STEMI组(6个急性ST段抬高型心肌梗死患者(STEMI)组成)血浆中蛋白质谱。
结果表明，STEMI及ctl血浆中均可检测到赖氨酸(K)的琥珀酰化(Succ)、丙二酰化(Mal)和戊二酰化(Glut)修饰(见表1)。
表1
比较STEMI组外周血浆、ctl组外周血浆和STEMI组冠脉抽吸血浆中蛋白琥珀酰化、丙二酰化、戊二酰化修饰的相对含量。部分结果见图2(Albumin为白蛋白，K为赖氨酸，Succ为琥珀酰化修饰)。结果表明，与ctl组外周血浆相比，STEMI组外周血浆和冠脉抽吸血浆中白蛋白多个赖氨酸位点的琥珀酰化修饰、丙二酰化修饰均显著减少(*为p<0.05，**为p<0.01)。
3、取实施例1构建的8只C57BL/6小鼠急性心肌梗死模型或8只假手术小鼠，术后24h或72h，收集外周血并进行血浆蛋白的质谱分析。
结果表明，C57BL/6小鼠急性心肌梗死模型和假手术小鼠外周血浆中均可检测到赖氨酸(K)的琥珀酰化(Succ)、丙二酰化(Mal)和戊二酰化(Glut)修饰(见表2)。
表2
比较AMI组(由8只C57BL/6小鼠急性心肌梗死模型组成)术后24h外周血浆、AMI组术后72h外周血浆和ctl组外周血浆(由8只假手术小鼠组成)中蛋白琥珀酰化、丙二酰化、戊二酰化修饰的相对含量。部分结果见图3(Albumin为白蛋白，IGG2B为免疫球蛋白G，K为赖氨酸，Succ为琥珀酰化修饰，Ctl为ctl组外周血浆，AMI 24h为AMI组术后24h外周血浆，AMI72h为AMI组术后72h外周血浆)。结果表明，与ctl组外周血浆相比，AMI组术后24h外周血浆中白蛋白和免疫球蛋白G多个赖氨酸位点的琥珀酰化修饰显著减少(*为p<0.05)。
实施例3、肝脏特异过表达SIRT5蛋白的小鼠的心肌梗死面积和心肌纤维化面积显著减少、心脏功能提高
由于白蛋白只要在肝脏中代谢，因此实施例2中急性心肌梗死导致外周血浆中蛋白多个赖氨酸位点的琥珀酰化修饰显著减少可能是由于急性缺氧状态下肝脏中SIRT5蛋白的表达量增加引起的。为了进一步验证，取实施例1构建的C57BL/6小鼠急性心肌梗死模型或Liver Sirt5+/+小鼠急性心肌梗死模型，统计心肌梗死面积、心肌纤维化面积，并观察心脏功能。
一、统计心肌梗死面积
1、取小鼠(C57BL/6小鼠急性心肌梗死模型或Liver Sirt5+/+小鼠急性心肌梗死模型)，0.5％戊巴比妥钠100mg/kg过量麻醉后，脱颈法处死小鼠，快速取出心脏，并清洗干净，放置于-20℃冰箱冷冻固定10-15min。心脏冷冻过程中配制1-2％TTC溶液。
2、心肌组织固定之后，沿心脏短轴从心尖段开始切片，厚度约1mm，每个心脏3-4片。切片迅速放入六孔板并及时加入2ml浓度为1-2％的TTC溶液，37℃摇床孵育30min。
3、弃TTC溶液，用双蒸水冲洗组织切片2次，加样枪吸尽所有液体后每孔加入4％多聚甲醛2ml固定切片，常温30min后拍照。
实验结果见图4中A。
4、使用Image-Pro plus软件测量左心室组织正常心肌组织面积和坏死心肌面积，其中正常心肌组织为TTC染色阳性显示为红色，坏死心肌组织TTC染色阴性显示为白色。心肌梗死面积(％)＝梗死区域面积/左心室面积×100％
统计结果见图4中B(n＝8)。
二、统计心肌纤维化面积
取小鼠(C57BL/6小鼠急性心肌梗死模型或Liver Sirt5+/+小鼠急性心肌梗死模型)，0.5％戊巴比妥钠100mg/kg过量麻醉后，脱颈法处死小鼠，快速取出心脏，并清洗干净，放入4％多聚甲醛固定24h，常规石蜡包埋切片，之后脱蜡入水，Masson染色。Masson染色结果见图5中A。
染色步骤为：(1)石蜡切片常规脱蜡至水，水洗5min；(2)3％氯化汞饱和溶液固定40min，流水冲洗10min；(3)0.5％冰乙酸洗涤1s；(4)酸性品红+丽春红2R(1:2)工作液染色10min；(5)0.5％冰乙酸洗涤1s；(6)1％磷钼酸洗涤2s；(7)1％亮绿复染3min；(8)0.5％冰乙酸I、II洗涤各1s；(9)无水乙醇I、II、III洗涤各2s；(10)二甲苯I、II各透明10min；(11)最后使用中性树胶封片，在普通光学显微镜下观察。
使用Image-Pro plus软件计算胶原容积分数(心肌胶原纤维面积/心肌组织总面积×100％)。
统计结果见图5中B(n＝6)。
三、观察心脏功能
取小鼠(C57BL/6小鼠急性心肌梗死模型或Liver Sirt5+/+小鼠急性心肌梗死模型)，在心梗后第5天时通过Vevo 2100小动物超声系统进行经胸超声心动图检査，探头釆样频率为30MHz。将备皮后的小鼠放入麻醉箱内，以2％异氟烷的空气吸入麻醉，室内温度为24℃左右，通过金属电极同步记录体表心电图与呼吸曲线。根据左室流出道找到标准左室长轴切面后将探头旋转90°，获得小鼠心脏短轴切面。于乳头肌中段短轴切面釆集二维超声心动图和M型超声心动图。通过M型超声心动图测量室间隔及左室后壁厚度、左室收缩末期内径(end-systolic diameter，LVESD)和左室舒张末期内径(end-diastolic diameter，LVEDD)。通过Vevo 2100小动物超声系统内置软件包计算射血分数(ejection fraction,％EF)和左室短轴缩短率(percentage of fraction shortening，％FS)。
对比C57BL/6小鼠和Liver Sirt5+/+小鼠心梗后的心脏功能指标EF和FS。
心脏功能结果见图6(n＝8)。
结果表明，与C57BL/6小鼠相比，Liver Sirt5+/+小鼠的心肌梗死面积和心肌纤维化面积均显著减少，心脏功能有一定程度的提高。
实施例4、C57BL/6小鼠急性心肌梗死模型心脏中SIRT5蛋白的表达量显著增加
1、取实施例1构建的C57BL/6小鼠急性心肌梗死模型或假手术小鼠，术后5天，0.5％戊巴比妥钠100mg/kg过量麻醉后，脱颈法处死小鼠，采集心脏组织。
2、完成步骤1后，将心脏组织冻入液氮后-80℃保存，用冰冻切片机切成约6μm厚的心肌切片，室温干燥后用冰丙酮(-20℃)固定5min，再次室温干燥，然后用Polysiloxane分隔开各个切面。室温下将切片置于含0.3％过氧化氢的PBS中20min去除内源性过氧化物酶活性，再用PBS漂洗3次(每次5min)。接下来，根据不同二抗选择特异性血清封闭20min，减少二抗的非特异性结合。封闭完成后于湿盒中加入相应一抗4℃结合过夜，结合完毕后用PBS漂洗3次(每次5min)。二抗以1:200稀释，在湿盒中室温孵育45min，结合完毕后用PBS漂洗3次(每次5min)，加入HRP标记的链亲和素室温下孵育30min，加入AEC显色2-30min不等，目标蛋白显示为红色，放入水中终止反应。PBS漂洗3次(每次5min)后用苏木精对染细胞核。以水溶性封片剂甘油明胶进行封片。
部分结果见图7(左图为C57BL/6小鼠急性心肌梗死模型，右图为假手术小鼠，箭头为Sirt5蛋白)。结果表明，与假手术小鼠相比，C57BL/6小鼠急性心肌梗死模型心脏中SIRT5蛋白的表达量显著增加。
以上对本发明进行了详述。对于本领域技术人员来说，在不脱离本发明的宗旨和范围，以及无需进行不必要的实验情况下，可在等同参数、浓度和条件下，在较宽范围内实施本发明。虽然本发明给出了特殊的实施例，应该理解为，可以对本发明作进一步的改进。总之，按本发明的原理，本申请欲包括任何变更、用途或对本发明的改进，包括脱离了本申请中已公开范围，而用本领域已知的常规技术进行的改变。按以下附带的权利要求的范围，可以进行一些基本特征的应用。
Claims (2)
1.肝脏SIRT5蛋白和/或肝脏SIRT5基因在制备减少心肌纤维化面积的产品中的应用；所述应用是通过在肝脏中过表达SIRT5蛋白和/或过表达SIRT5基因实现的。
2.肝脏SIRT5蛋白在制备鼠模型中的应用；所述鼠模型具有K1)至K3)中至少一种表型：K1)心肌梗死面积减少；K2)心肌纤维化面积减少；K3)心脏功能提高；所述应用是通过在肝脏中过表达SIRT5蛋白实现的。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202111597926.XA CN114209836B (zh) | 2021-02-09 | 2021-02-09 | 肝脏sirt5蛋白在制备减少心肌纤维化面积的产品中的应用 |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202111597926.XA CN114209836B (zh) | 2021-02-09 | 2021-02-09 | 肝脏sirt5蛋白在制备减少心肌纤维化面积的产品中的应用 |
| CN202110175793.0A CN112972685B (zh) | 2021-02-09 | 2021-02-09 | 提高肝脏sirt5蛋白活性和/或表达量的物质在治疗急性心肌梗死中的应用 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202110175793.0A Division CN112972685B (zh) | 2021-02-09 | 2021-02-09 | 提高肝脏sirt5蛋白活性和/或表达量的物质在治疗急性心肌梗死中的应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN114209836A true CN114209836A (zh) | 2022-03-22 |
| CN114209836B CN114209836B (zh) | 2023-03-10 |
Family
ID=76392442
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202110175793.0A Active CN112972685B (zh) | 2021-02-09 | 2021-02-09 | 提高肝脏sirt5蛋白活性和/或表达量的物质在治疗急性心肌梗死中的应用 |
| CN202111597926.XA Active CN114209836B (zh) | 2021-02-09 | 2021-02-09 | 肝脏sirt5蛋白在制备减少心肌纤维化面积的产品中的应用 |
| CN202111597915.1A Active CN114984218B (zh) | 2021-02-09 | 2021-02-09 | 肝脏sirt5蛋白在制备预防和治疗急性心肌梗死的产品中的应用 |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202110175793.0A Active CN112972685B (zh) | 2021-02-09 | 2021-02-09 | 提高肝脏sirt5蛋白活性和/或表达量的物质在治疗急性心肌梗死中的应用 |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202111597915.1A Active CN114984218B (zh) | 2021-02-09 | 2021-02-09 | 肝脏sirt5蛋白在制备预防和治疗急性心肌梗死的产品中的应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (3) | CN112972685B (zh) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20090162329A1 (en) * | 2007-11-30 | 2009-06-25 | Piero Anversa | Compositions comprising hdac inhibitors and methods of their use in restoring stem cell function and preventing heart failure |
| CN102224254A (zh) * | 2008-09-23 | 2011-10-19 | 哈佛大学校长及研究员协会 | Sirt4及其用途 |
| CN107988228A (zh) * | 2010-05-03 | 2018-05-04 | 库尔纳公司 | 通过抑制沉默调节蛋白(sirt)的天然反义转录物而治疗沉默调节蛋白(sirt)相关疾病 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105560220A (zh) * | 2014-10-11 | 2016-05-11 | 首都医科大学附属北京安贞医院 | 新型sgk1抑制剂emd638683在制备治疗急性心肌梗死药物中的应用 |
| WO2018057933A1 (en) * | 2016-09-22 | 2018-03-29 | The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate | Compounds, compositions, and methods for reducing oxidative stress in cardiomyocytes |
-
2021
- 2021-02-09 CN CN202110175793.0A patent/CN112972685B/zh active Active
- 2021-02-09 CN CN202111597926.XA patent/CN114209836B/zh active Active
- 2021-02-09 CN CN202111597915.1A patent/CN114984218B/zh active Active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20090162329A1 (en) * | 2007-11-30 | 2009-06-25 | Piero Anversa | Compositions comprising hdac inhibitors and methods of their use in restoring stem cell function and preventing heart failure |
| CN102224254A (zh) * | 2008-09-23 | 2011-10-19 | 哈佛大学校长及研究员协会 | Sirt4及其用途 |
| CN107988228A (zh) * | 2010-05-03 | 2018-05-04 | 库尔纳公司 | 通过抑制沉默调节蛋白(sirt)的天然反义转录物而治疗沉默调节蛋白(sirt)相关疾病 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| JENNIFER A. BOYLSTON等: "Characterization of the cardiac succinylome and its role in ischemia–reperfusion injury"", 《JOURNAL OF MOLECULAR AND CELLULAR CARDIOLOGY》 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN112972685B (zh) | 2021-11-30 |
| CN114209836B (zh) | 2023-03-10 |
| CN112972685A (zh) | 2021-06-18 |
| CN114984218B (zh) | 2023-08-15 |
| CN114984218A (zh) | 2022-09-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Rawles et al. | Controlled trial of oxygen in uncomplicated myocardial infarction. | |
| Ma et al. | Curcumin reduces cardiac fibrosis by inhibiting myofibroblast differentiation and decreasing transforming growth factor β1 and matrix metalloproteinase 9/tissue inhibitor of metalloproteinase 1 | |
| EP4023227A1 (en) | Pharmaceutical composition and application thereof | |
| CN115137718A (zh) | 一种制备恢复心脏肥厚病中减低的CNPase活性的药物的方法 | |
| CN112753655A (zh) | Sirt5蛋白作为标志物在诊断或辅助诊断急性心肌梗死中的应用 | |
| PRZYKLENK et al. | Salvage of ischaemic myocardium by reperfusion: importance of collateral blood flow and myocardial oxygen demand during occlusion | |
| CN112972685B (zh) | 提高肝脏sirt5蛋白活性和/或表达量的物质在治疗急性心肌梗死中的应用 | |
| CN114762692A (zh) | 枸橼酸爱地那非在制备预防和或治疗肺动脉高压的药物中的用途 | |
| LEE et al. | Congenital aneurysm of the noncoronary sinus of Valsalva leading to complete heart block: case report | |
| Weber et al. | Cardiomyopathy in crowded rabbits: a preliminary report | |
| CN107137404B (zh) | 甲基莲心碱在制备预防或治疗急性呼吸窘迫综合征药物中的应用 | |
| Kajihara et al. | Periarteritis of coronary arteries with severe eosinophilic infiltration: a new pathologic entity (eosinophilic periarteritis)? | |
| CN113197900B (zh) | Trpml1特异性小分子抑制剂ml-si3的应用 | |
| CN111870685A (zh) | 运动相关多肽在制备防治缺血性心脏病药物中的应用 | |
| Beckman et al. | Electrocardiographic findings in familial amyloidotic polyneuropathy | |
| Kumashiro et al. | Establishment of a long-surviving murine model of myocardial infarction: qualitative and quantitative conventional microscopic findings during pathological evolution | |
| Boucek et al. | Age and the fibrous proteins of the human lung. | |
| Fitchett et al. | Right ventricular cardiomyopathy presenting with recurrent ventricular tachycardia | |
| CN104688750B (zh) | 一种虎杖苷在制备抗心律失常产品中的用途 | |
| CN117159549A (zh) | 一种酯类化合物的应用 | |
| RU2112980C1 (ru) | Способ дифференциальной диагностики легочных осложнений при остром инфаркте миокарда и его варианты | |
| WO2024125115A1 (zh) | 一种1-脱氧野尻霉素衍生物及其应用 | |
| Hasegawa et al. | Endothelium-dependent coronary response is impaired in the myocardium at an early phase of post-infarct remodeling | |
| KOCATURK | Copyright© 2018 H SALCI, M KOCATURK, V VOLKAN IPEK, M BICER, Z YILMAZ, A SAMI BAYRAM | |
| CN106176712B (zh) | 匹诺塞林在制备预防和/或治疗肺动脉高压中的药物用途 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |