CN114191416B - 一种非甾体抗炎药透皮给药系统及其制备工艺 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种非甾体抗炎药透皮给药系统，包括含药贴片，含药贴片的上、下两侧分别粘附有恒温发热包及防粘离型纸；所述含药贴片为含有非甾体抗炎药的分散型、骨架型或储库型贴剂；所述恒温发热包包括从上至下依次设置的上包裹层、打孔膜层、透气膜层、发热料层、非透气膜层及下包裹层；本发明还公开了该非甾体抗炎药透皮给药系统的制备工艺。本发明制备的恒温发热包通过引用透气膜配合打孔膜的技术，解决了打孔膜坠袋的问题，也解决了透气膜透气量小、容易涨包的问题；本发明所制得的非甾体抗炎药透皮给药系统通过恒温发热包提供快速的升温以及合适的发热温度和发热时长，促进了药物的快速、稳定、持续地释放，给药方便且随时可中断治疗。

Description

一种非甾体抗炎药透皮给药系统及其制备工艺

技术领域

本发明属于医疗用品技术领域，具体涉及一种非甾体抗炎药透皮给药系统及其制备工艺。

背景技术

疼痛类疾病是一种非常常见的疾病，影响着世界范围内约20％的人群，且15％～20％的门诊病人都患有慢性疼痛。作为一个全球优先考虑的健康问题，人们有权获得足够的疼痛治疗，且卫生医疗系统有义务提供这种治疗。非甾体抗炎药(NSAIDs)通过抑制环氧合酶(COX)而阻断前列腺素的合成过程，发挥解热、抗炎、镇痛的作用，广泛应用于治疗急性和慢性炎症及疼痛。大多数NSAIDs是非选择性COX抑制剂，如双氯芬酸、布洛芬、吲哚美辛，少数有选择性，如COX-1抑制剂阿司匹林和COX-2抑制剂塞来昔布、罗非考昔。然而口服NSAIDs，尤其是非选择性NSAIDs通常会产生全身性的不良反应，如引起严重的上消化道并发症，包括溃疡、穿孔、阻塞和胃肠道出血；NSAIDs还与心血管风险增加有关，如心肌梗死和中风；其它不良反应有中枢神经系统症状、高血钾、低血钠、水肿等。

如果将NSAIDs给药方法从口服改为患处局部用药，即可显著减轻药物的不良反应，这是由于局部施用NSAIDs可准确地在损伤或炎症部位产生临床有效的药物浓度，而且不会导致过高的全身暴露，在保证疗效的同时增加用药的安全性。目前NSAIDs外用制剂主要的透皮剂型有凝胶剂、乳剂、气雾剂、贴片、喷雾剂等。但是，由于皮肤对外来物质的屏障作用，加之角质层的保护，几乎不允许大分子以游离形式通过，大多数药物经皮渗透速率都很难满足治疗的需要，成为研制NSAIDs透皮给药系统的重大障碍。

为了克服皮肤屏障作用，促进NSAIDs在一定时间内透皮渗透达到治疗量，常用的促进药物透皮吸收的方法主要有离子导入法、超声波法、化学修饰促渗法等。这些方法的制备和使用过程均较为复杂，不易操作。申请号为201910029211.0的中国发明专利公开了一种治疗类风湿性关节炎的微针透皮给药贴片，将治疗类风湿性关节炎药物与微针透皮给药技术相结合，通过将单个或多个活性药物包载于微针中，利用微针有效透过角质层将药物输送至表皮层有效部位，极大地提高了治疗类风湿性关节炎类药物经皮递释的效率，实现类似于注射的高效递药，微针的微尺寸可以使针不至于到达毛细血管和神经末梢丰富的真皮层，从而避免了注射给药的疼痛和出血。该方法生产过程中对设备要求较高，同时微针的载药量较低，包裹药物后会影响针体的锐度，可能导致针体不能顺利刺入皮肤。

目前，NSAIDs透皮给药集中在化学医药领域，多为新成分及药物组合的研究。而且提到医药创新，人们往往想到的是新药研发，而给原有药物一个新的定位或者方式时，往往不被认为是创新，但是用药方式的变革实际上是应该被重视的，药品安全性的改进、增加药物使用效率、提高药物普及性等这些都属于研发创新。开发NSAIDs透皮给药系统的关键是寻找促进药物渗透皮肤的有效方法，通过方便易得的用药方式实现NSAIDs的高疗效和低副作用，是本领域需要突破的发展瓶颈。

本申请采用加热促进非甾体抗炎药透皮吸收的技术思路，但目前市场上用于加热的发热装置频发温度过高、温度过低以及发热不均匀现象。例如：现有发热装置多采用打孔膜透气形式控制发热装置温度，打孔膜的生产工艺普遍采用机械打孔，容易在使用过程中引起坠袋，致使发热装置发热温度不均匀。虽然PE透气膜也可以进行透气控制，但PE透气膜受生产工艺(吹膜法及流延法)技术限制，其孔径大小不易控制，不利于发热装置的恒温控制，进而影响药物敷贴使用。

发明内容

基于现有技术的不足，本发明的目的在于提供了一种非甾体抗炎药透皮给药系统，采用恒温发热包和非甾体抗炎药片剂的组合，通过恒温发热包的快速升温和持续发热促进非甾体抗炎药物的透皮速率及透皮量，提高药物的生物利用度及临床疗效，可用于治疗各种肌肉、软组织和关节中度疼痛。

本发明还公开了该非甾体抗炎药透皮给药系统的制备工艺。

为了实现上述目的，本发明采用的技术方案为：

一种非甾体抗炎药透皮给药系统，包括含药贴片，含药贴片的上、下两侧分别粘附有恒温发热包及防粘离型纸；所述含药贴片为含有非甾体抗炎药的分散型、骨架型或储库型贴剂；所述恒温发热包包括从上至下依次设置的上包裹层、打孔膜层、透气膜层、发热料层、非透气膜层及下包裹层。

优选地，所述发热料层由以下质量百分数的原料制成：二次还原铁粉50～75％，活性炭5～25％，水15～30％，蛭石5～15％，氯化钠1～5％，吸水树脂3～10％；其中，所述活性炭由低碘值活性炭与高碘值活性炭按照质量比1:0.8～1.2混合而成，所述低碘值活性炭是指碘值为350～500mg/g的活性炭，所述高碘值活性炭是指碘值为700～1300mg/g的活性炭。

进一步，所述二次还原铁粉的粒度为80～120目，所述活性炭的粒度为250～350目，所述蛭石的粒度为70～100目，所述吸水树脂的粒度为30～50目。

优选地，所述含药贴片与恒温发热包之间设置有中间介质；所述含药贴片包括背衬层及载药层，所述背衬层及下包裹层通过胶粘剂粘附在中间介质的中部，所述防粘离型纸覆于载药层表面，防粘离型纸的四边与中间介质相粘接。

进一步，所述中间介质采用弹力布制成，所述胶粘剂采用压敏胶。

优选地，所述上包裹层及下包裹层均采用无纺布制成，所述透气膜层及非透气膜层均采用聚乙烯材料制成。

进一步，所述打孔膜层均匀间隔布置有若干透气孔，所述透气孔的孔径为0.3～1.5mm、孔间距为3～6mm；所述透气膜层的透气量为300～500g/m²·24h。

优选地，所述非甾体抗炎药为双氯芬酸钠、洛索洛芬钠、吡罗昔康、酮洛芬、吲哚美辛、布洛芬、双氯酚酸依泊胺、氟比洛芬、双氯酚酸二乙胺中的一种。

所述非甾体抗炎药透皮给药系统的制备工艺，包括以下步骤：

(1)按照质量百分数称取发热料层的各原料；将氯化钠溶于水中，再加入吸水树脂，搅拌均匀，得到物料A；将二次还原铁粉、活性炭及蛭石真空搅拌均匀，得到物料B；将物料A加入物料B中，真空搅拌均匀后，装袋密封，静置12～24小时，得到发热物料；

(2)由下至上依次叠放下包裹层、非透气膜层、透气膜层、打孔膜层及上包裹层，将步骤(1)所得发热物料均匀间隔灌装于非透气膜层与透气膜层之间，热封定型，热封后透气膜层与非透气膜层之间形成若干个子内腔，由发热物料形成的发热料层填充于子内腔内；模切去掉多余材料，即得若干恒温发热包，将恒温发热包置于真空盒内保存；

(3)将恒温发热包与含药贴片涂胶、叠片复合，即得。

优选地，所述恒温发热包上设有罩壳，所述非甾体抗炎药透皮给药系统装袋密封贮存。

本发明制备的恒温发热包在使用时，当空气透过上包裹层，依次通过高透气量的打孔膜层及低透气量的透气膜层进入发热料层，使其吸氧反应开始发热，并使透气膜层与非透气膜层之间产生负压，紧紧吸在发热料层两侧，保证了恒温发热。所述恒温发热包的原料易得、携带方便、发热迅速，通过引用透气膜配合打孔膜的技术，解决了打孔膜坠袋的问题，也解决了透气膜透气量小、容易涨包的问题；通过采用低碘值活性炭与高碘值活性炭按比例混合的方法，使发热料层不仅升温速度快，而且发热时间长，再配合含铁量95％以上的二次还原铁粉，发热时长大幅提升。所述恒温发热包升温时间小于10min，发热时长大于13h，最高温度50±2℃。

本发明采用药物和热力的联合应用，药借热力，热助药性，既有协同作用，又有累加效果；通过物理恒温加热的方式，打开皮肤毛孔汗孔，扩张毛细血管，加速局部的血液循环、软化皮肤的角质层，能使药物成分快速、充分的通过皮肤的天然屏障，直达病灶；并且加热能够减轻炎症，对疼痛有治疗作用。本发明所制得的非甾体抗炎药透皮给药系统作为封闭式的局部制剂，其给药剂量更精准，通过恒温发热包提供快速的升温以及合适的发热温度和发热时长，促进了药物的快速、稳定、持续地释放，给药方便且随时可中断治疗。

附图说明

图1为实施例1～5所述非甾体抗炎药透皮给药系统的结构示意图；

图2为图1中所述恒温发热包的结构示意图；

图3为实施例6所述非甾体抗炎药透皮给药系统的结构示意图；

图4为图3的俯视图；

图5为图3中所述恒温发热包的结构示意图；

图6为实施例7中所述上包裹层的结构示意图；

图7为双氯芬酸钠贴剂在不同温度条件下的体外累积透皮量(努努鼠背部皮肤)；

图8为双氯芬酸钠贴剂在不同温度条件下的体外累积透皮量(巴马小香猪背部皮肤)；

图9为洛索洛芬钠贴剂在不同温度条件下的体外累积透皮量(巴马小香猪背部皮肤)；

图10为洛索洛芬钠贴剂在不同温度条件下人体血浆中洛索洛芬的浓度曲线图；

图11为洛索洛芬钠贴剂在不同温度条件下人体血浆中反式-OH体代谢物的浓度曲线图；

图12为洛索洛芬钠贴剂在不同温度条件下人体血浆中顺式-OH体代谢物的浓度曲线图。

具体实施方式

为了使本发明的技术目的、技术方案和有益效果更加清楚，下面结合具体实施例对本发明的技术方案作出进一步的说明，但所述实施例旨在解释本发明，而不能理解为对本发明的限制，实施例中未注明具体技术或条件者，按照本领域内的文献所描述的技术或条件或者按照产品说明书进行。

下述实施例中所述发热料层所用原料均为普通市售产品。其中，所述二次还原铁粉购自巩义市桥沟金鑫粉末冶金厂(普通合伙)，粒度为100目；所述活性炭购自山西炭元环保有限公司，低碘值活性炭的碘值为400mg/g、粒度为300目，高碘值活性炭的碘值为800mg/g，粒度为300目；所述蛭石购自灵寿县奥飞云母有限公司，粒度为80目；所述吸水树脂粒度为40目。另外，所述上包裹层及下包裹层均采用无纺布制成，每平方米的重量约60g；所述透气膜层及非透气膜层均采用聚乙烯材料制成，每平方米的重量约40g；所述透气膜层的透气量约350g/m²·24h；所述打孔膜层采用机械打孔，用于打孔的辊上沿圆周方向均匀间隔布置打孔针，打孔针呈锥形，打孔针的底面直径为1.5mm、间距为4×4mm。

实施例1～4

一种非甾体抗炎药透皮给药系统，如图1所示，包括含药贴片3，含药贴片3的上、下两侧分别粘附有恒温发热包1及防粘离型纸4；所述含药贴片3包括背衬层及载药层，含药贴片3采用双氯芬酸钠贴剂(诺华制药(日本)、批号210030)。所述恒温发热包1如图2所示，包括从上至下依次设置的上包裹层101、打孔膜层102、透气膜层103、发热料层104、非透气膜层105及下包裹层106，且上包裹层101、打孔膜层102、透气膜层103、非透气膜层105及下包裹层106的边缘压合在一起，发热料层104填充于透气膜层103与非透气膜层105之间。所述含药贴片3与恒温发热包1之间还设置有中间介质2(采用弹力布)，所述背衬层及下包裹层106通过压敏胶粘附在中间介质2的中部，所述防粘离型纸4覆于载药层表面，防粘离型纸4的四边与中间介质2相粘接。

实施例1～4所述发热料层104所用各原料的配比如表1所示。

表1发热料层104各原料所占的质量百分数(wt％)

上述非甾体抗炎药透皮给药系统的制备工艺，包括以下步骤：

(1)按照质量百分数称取发热料层104的各原料；将氯化钠溶于水中，再加入吸水树脂，搅拌均匀，得到物料A；将二次还原铁粉、活性炭及蛭石真空搅拌均匀，得到物料B；将物料A加入物料B中，真空搅拌均匀后，装袋密封，静置24小时，得到发热物料；

(2)由下至上依次叠放下包裹层106、非透气膜层105、透气膜层103、打孔膜层102及上包裹层101，将步骤(1)所得发热物料均匀间隔灌装于非透气膜层105与透气膜层103之间，热封定型，热封后透气膜层103与非透气膜层105之间形成若干个子内腔，所述发热料层104(30g)填充于子内腔内；模切去掉多余材料，即得若干恒温发热包1，将恒温发热包1置于真空盒内保存；

(3)将恒温发热包1与含药贴片3涂胶、叠片复合，即得。

所述恒温发热包1上设有罩壳，所述非甾体抗炎药透皮给药系统装袋密封贮存。

另外，所述含药贴片3与恒温发热包1之间也可不设置中间介质2，即恒温发热包1的下包裹层106直接与含药贴片3的背衬层通过压敏胶粘接在一起；恒温发热包1也可不做下包裹层106，即恒温发热包1的非透气膜层105直接与含药贴片3的背衬层通过压敏胶粘接在一起，相当于利用含药贴片3的背衬层作为中间介质层。

实施例5

按照实施例1的技术方案，区别在于：所述含药贴片3为洛索洛芬钠贴剂(利德化学有限公司(日本)、批号N070R)。

实施例6

一种非甾体抗炎药透皮给药系统，如图3～5所示，包括从上至下依次设置的恒温发热包1、中间介质2(弹力布)、含药贴片3及防粘离型纸4。所述含药贴片3包括背衬层及载药层，含药贴片3采用双氯芬酸钠贴剂(诺华制药(日本)、批号210030)。所述恒温发热包1包括上层结构及下层结构，上层结构与下层结构之间均匀间隔设置有发热料层104。所述上层结构包括从上至下依次设置的上包裹层101、打孔膜层102、透气膜层103，所述下层结构包括非透气膜层105及位于非透气膜层105下方的下包裹层106，上包裹层101、打孔膜层102、透气膜层103、非透气膜层105及下包裹层106热封压合后，透气膜层103与非透气膜层105之间形成若干个子内腔(呈格状)，所述发热料层104填充于子内腔内。所述中间介质2呈工字形，所述背衬层及下包裹层106通过压敏胶粘附在中间介质2的中部，所述防粘离型纸4覆于载药层表面，防粘离型纸4的四边与中间介质2相粘接。

实施例6可按照实施例1的工艺制备，区别在于：实施例6所述恒温发热包1的子内腔更小，一个恒温发热包1设置多个容纳发热料层104的子内腔，相邻的发热料层104被压合在一起的上层结构及下层结构分隔。与实施例1(发热料层104为整块设置)相比，实施例6所述非甾体抗炎药透皮给药系统柔性更好，容易弯曲，能够较好地敷贴于身体各个关节部位，对关节活动影响较小。

实施例7

一种非甾体抗炎药透皮给药系统，在实施例6的基础上，为了进一步提高非甾体抗炎药透皮给药系统的柔软度和敷贴效果，如图6所示，将所述上包裹层101预压折叠，即：所述上包裹层101包括本体1011，本体1011上沿纵向均匀间隔设置有折叠部1012，所述折叠部1012由本体1011向左侧或右侧折叠而成，折叠部1012的数量应保证每个发热料层104的上方至少有一个折叠部1012，这样当非甾体抗炎药透皮给药系统向下弯折时，恒温发热包1的折叠部1012可以适当打开，以使上包裹层101的延展长度加大，提高恒温发热包1的弯曲度。所述恒温发热包1通过打孔膜层102、透气膜层103、非透气膜层105及下包裹层106保证发热料层104的紧实，使用时，以下包裹层106为内层、以上包裹层101为外层，通过韧性较好的打孔膜层102、透气膜层103、非透气膜层105配合可延展的上包裹层101，使恒温发热包1弯曲时不易脱落或翘起，从而保证了非甾体抗炎药透皮给药系统的使用效果。

比较例1

一种恒温发热包，按照实施例1所述恒温发热包的技术方案，区别在于：活性炭仅采用低碘值活性炭。

比较例2

一种恒温发热包，按照实施例1所述恒温发热包的技术方案，区别在于：活性炭仅采用高碘值活性炭。

比较例3

一种恒温发热包，按照实施例1所述恒温发热包的技术方案，区别在于：去掉打孔膜层102，仅采用透气膜层105。

按照中华人民共和国医药行业标准YY0060-2018的温度试验方法对实施例1～4及比较例1～3所制得的恒温发热包的发热性能进行检测。以打开包装开始氧化发热至升温到40℃所需的时间作为升温时间，以发热温度在40℃以上的保持时间的总值作为持续时间，以持续时间中最高温度与40℃的平均温度以上的时间作为温度保证时间。每组恒温发热包做8个平行试样，去除最高值及最低值后取平均值。

经温度测试发现，检测过程中对比例3发生涨包，并且温度升至40℃后，温度曲线变化较大，不能恒温保持；实施例1～4及对比例1、2均未发生涨包问题，温度测试结果如表2所示。

表2恒温发热包的温度测试结果

从表2可以看出，本发明制得的恒温发热包升温时间小于10min，持续时间大于13h，最高温度50±2℃，温度保证时间＞60％。比较例1采用低碘值活性炭，升温速度快，但持续时间短；对比例2采用高碘值活性炭，升温速度慢，但持续时间长；本发明采用低碘值活性炭配合高碘值活性炭使用，不仅升温速度较快，而且能大幅延长发热时间。另外，从温度测试结果中可推测出：发热料层的原料中，水作为参与反应的氧化物，水的含量可以延长发热时间，但过多的水会影响发热温度；活性炭对恒温发热有催化作用，会影响升温时间和温度；二次还原铁粉对最高温度有微调节的作用，适当增加二次还原铁粉的量，可以稍微提高最高温度。

下面对实施例1及实施例5所述非甾体抗炎药透皮给药系统进行体外透皮及体内药代动力学研究，考察恒温发热包1对非甾体抗炎药(双氯芬酸钠及洛索洛芬钠)透皮给药的促进效果。

(1)非甾体抗炎药透皮给药系统体外透皮研究

采用弗朗茨(Franz)扩散池法，分别使用努努鼠背部皮肤和巴马小香猪背部皮肤，检测非甾体抗炎药在常温(不使用恒温发热包)和加热(使用恒温发热包)条件下的体外透皮速率和透皮量。

以6～7周雌性努努鼠背部皮肤为试验对象，双氯芬酸钠贴剂在不同温度条件下的体外累积透皮量结果如图7所示，24小时时，加热条件下双氯芬酸钠的体外透过量约为常温条件透过量的1.5倍。

以1个月巴马小香猪背部皮肤为试验对象，双氯芬酸钠贴剂在不同温度条件下的体外累积透皮量结果如图8所示，24小时时，加热条件下双氯芬酸钠的体外透过量约为常温条件透过量的1.9倍。

以1个月巴马小香猪背部皮肤为试验对象，洛索洛芬钠贴剂在不同温度条件下的体外累积透皮量结果如图9所示，24小时时，加热条件下洛索洛芬钠的体外透过量约为常温条件透过量的2.3倍。

通过测定非甾体抗炎药透皮给药系统贴敷时间12小时后残片中药物的含量，比较非甾体抗炎药透皮给药系统在常温(不使用恒温发热包)和加热(使用恒温发热包)条件下进入人体皮肤及血液的量，测试结果如表3所示。

表3非甾体抗炎药透皮给药系统的人体皮肤透皮量

从表3可以看出，增加恒温发热包后，可提高双氯芬酸钠及洛索洛芬钠的人体皮肤透皮量，分别约增加23％、30％。

(2)非甾体抗炎药透皮给药系统体内药代动力学研究

随机选择12例受试者，采用开放、双周期交叉、单次给药的模式，研究外用条件下“洛索洛芬钠贴剂”规格：50mg/贴，尺寸：7cm×10cm)和“洛索洛芬钠贴剂+恒温发热包”在健康受试者体内的药代动力学特征。将洛索洛芬钠贴剂记为R药、洛索洛芬钠贴剂+恒温发热包记为T药，给药剂量为200mg(50mg/贴×4贴)，每次贴敷12h。分别测试人体血浆中的洛索洛芬，洛索洛芬代谢产物反式-OH体和顺式-OH体。

经检测，人体血浆中洛索洛芬浓度随时间变化的曲线如图10所示，人体血浆中反式-OH体代谢物的浓度随时间变化的曲线如图11所示，人体血浆中顺式-OH体代谢物的浓度随时间变化的曲线如图12所示。经统计、计算，洛索洛芬钠药代动力学参数结果如表4所示。

表4非甾体抗炎药透皮给药系统体内药代动力学参数统计结果

结果表明，洛索洛芬钠贴剂与恒温发热包组合使用时，洛索洛芬钠的生物利用度显著高于洛索洛芬钠贴剂单独使用，洛索洛芬钠贴剂与恒温发热包组合使用的临床疗效优于洛索洛芬钠贴剂单独使用。

综上所述，本发明采用自制的恒温发热包和非甾体抗炎药贴剂组合，形成新的给药系统，通过恒温发热包的迅速升温和稳定保温能够大大增加药物的透皮量及透皮速率，提高药物的生物利用度及疗效，用于治疗各种肌肉、软组织和关节中度疼痛。

最后应说明的是：以上各实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述各实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围。

Claims (7)

1.一种非甾体抗炎药透皮给药系统，其特征在于：包括含药贴片，含药贴片的上、下两侧分别粘附有恒温发热包及防粘离型纸；所述含药贴片为含有非甾体抗炎药的分散型、骨架型或储库型贴剂；所述恒温发热包包括从上至下依次设置的上包裹层、打孔膜层、透气膜层、发热料层、非透气膜层及下包裹层；

所述发热料层由以下质量百分数的原料制成：二次还原铁粉50~75%，活性炭5~25%，水15~30%，蛭石5~15%，氯化钠1~5%，吸水树脂3~10%；其中，所述活性炭由低碘值活性炭与高碘值活性炭按照质量比1:0.8~1.2混合而成，所述低碘值活性炭是指碘值为350~500 mg/g的活性炭，所述高碘值活性炭是指碘值为700~1300 mg/g的活性炭；

所述上包裹层及下包裹层均采用无纺布制成，所述透气膜层及非透气膜层均采用聚乙烯材料制成；

所述打孔膜层均匀间隔布置有若干透气孔，所述透气孔的孔径为0.3~1.5 mm、孔间距为3~6 mm；所述透气膜层的透气量为300~500 g/m²·24 h。

2.根据权利要求1所述非甾体抗炎药透皮给药系统，其特征在于：所述二次还原铁粉的粒度为80~120目，所述活性炭的粒度为250~350目，所述蛭石的粒度为70~100目，所述吸水树脂的粒度为30~50目。

3.根据权利要求1所述非甾体抗炎药透皮给药系统，其特征在于：所述含药贴片与恒温发热包之间设置有中间介质；所述含药贴片包括背衬层及载药层，所述背衬层及下包裹层通过胶粘剂粘附在中间介质的中部，所述防粘离型纸覆于载药层表面，防粘离型纸的四边与中间介质相粘接。

4.根据权利要求3所述非甾体抗炎药透皮给药系统，其特征在于：所述中间介质采用弹力布制成，所述胶粘剂采用压敏胶。

5.根据权利要求1所述非甾体抗炎药透皮给药系统，其特征在于：所述非甾体抗炎药为双氯芬酸钠、洛索洛芬钠、吡罗昔康、酮洛芬、吲哚美辛、布洛芬、双氯酚酸依泊胺、氟比洛芬、双氯酚酸二乙胺中的一种。

6.根据权利要求1至5任一所述非甾体抗炎药透皮给药系统的制备工艺，其特征在于，包括以下步骤：

（1）按照质量百分数称取发热料层的各原料；将氯化钠溶于水中，再加入吸水树脂，搅拌均匀，得到物料A；将二次还原铁粉、活性炭及蛭石真空搅拌均匀，得到物料B；将物料A加入物料B中，真空搅拌均匀后，装袋密封，静置12~24小时，得到发热物料；

（2）由下至上依次叠放下包裹层、非透气膜层、透气膜层、打孔膜层及上包裹层，将步骤（1）所得发热物料均匀间隔灌装于非透气膜层与透气膜层之间，热封定型，热封后透气膜层与非透气膜层之间形成若干个子内腔，由发热物料形成的发热料层填充于子内腔内；模切去掉多余材料，即得若干恒温发热包，将恒温发热包置于真空盒内保存；

（3）将恒温发热包与含药贴片涂胶、叠片复合，即得。

7.根据权利要求6所述非甾体抗炎药透皮给药系统的制备工艺，其特征在于：所述恒温发热包上设有罩壳，所述非甾体抗炎药透皮给药系统装袋密封贮存。