CN114173707A - 用于组织移植物或植入物的定向运输、显微镜研究和定向排出的装置及组件 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种用于组织移植物或植入物的可靠支撑和/或运输的装置，其允许在处理期间以及在引入活体之前对组织移植物或植入物进行精确的显微镜研究和/或评估和质量控制。所述装置的主体是包括优选地具有圆形边缘的矩形形状且具有不同尺寸和形状的两个相反开口的套管或管壳。第一开口为圆形，其直径适合连接到管或注射器喷嘴。第二开口具有椭圆形、圆形、双凸面或矩形形状，在矩形形状的情况下优选地具有圆形边缘，第二开口的形状小到足以插入小的手术切口中。装置主体的透明性及优选为圆形、矩形的形状允许对装置内的组织移植物或植入物进行显微镜检查，以及在输送和植入期间固定组织移植物或植入物的位置。第二开口的椭圆形、圆形、双凸面或优选为圆角矩形的内部形状确保在外科植入期间组织移植物或植入物的正确定位，从而防止诸如组织移植物或植入物定向丢失的问题。本发明还提供了一种用于装载、储存和/或运输组织移植物或植入物的包括根据本发明的装置的组件。本发明还提供了一种清洗组件和一种用于制备组织移植物或植入物的方法。

Description

用于组织移植物或植入物的定向运输、显微镜研究和定向排 出的装置及组件

技术领域

本发明提供一种用于组织移植物或植入物的可靠支撑和/或运输的装置，其允许在处理期间以及在引入活体之前对组织移植物或植入物进行精确的显微镜研究和/或评估和质量控制。所述装置的主体是包括优选地具有圆形边缘的矩形形状且具有不同尺寸和形状的两个相反开口的套管或管壳。第一开口为圆形，其直径适合连接到管或注射器喷嘴。第二开口具有椭圆形、圆形、双凸面或矩形形状，在矩形形状的情况下优选地具有圆形边缘，第二开口的形状小到足以插入小的手术切口中。装置主体的透明性及优选为圆形、矩形的形状允许对装置内的组织移植物或植入物进行显微镜检查，以及在输送和植入期间固定组织移植物或植入物的位置。第二开口的椭圆形、圆形、双凸面或优选为圆角矩形的内部形状确保在外科植入期间组织移植物或植入物的正确定位，从而防止诸如组织移植物或植入物定向丢失的问题。本发明还提供了一种用于装载、储存和/或运输组织移植物或植入物的包括根据本发明的装置的组件。本发明还提供了一种清洗组件和一种用于制备组织移植物或植入物的方法。

背景技术

人角膜是移植最多的组织之一。100多年前引入的穿透性角膜移植术(PK)是一种移植整个角膜的手术，包括角膜所有层(上皮、鲍曼膜、基质、后弹力膜和内皮细胞层)[1、2]。这种手术技术的初步成功率约为80-90％，但由于供体和受体眼睛的几何差异，患者恢复缓慢且视力完全恢复的情况很少。此外，对患者的长期监测显示移植失败的可能性很高，超过50％的患者需要在手术后10年内进行第二次移植[1]。

角膜内皮疾病不需要整个角膜移植。因此，内皮角膜移植术(EK)方法是目前最广泛使用的[2]。相应地，内皮角膜移植技术，其中包括仅移植薄角膜基质层与后弹力膜和内皮细胞层(后弹力膜剥离内皮角膜移植术[DSEK]或后弹力膜自动剥离内皮角膜移植术[DSAEK])已被开发为PK[3]的替代方案。与PK治疗相比，这些技术在手术过程中更舒适，在视力恢复和相应的患者满意度方面明显更好。尽管如此，这些技术仍然包含高度存在的恢复视力的缺陷和显著发生的由植入物的基质部分引起的长期移植排斥(15-25％)[4、5]。

在最近十年中，开发了包括仅移植后弹力膜和内皮细胞层的新的内皮角膜移植技术(具有稍厚移植物的后弹力膜内皮角膜移植术[DMEK]和PreDescemet的内皮角膜移植术[PDEK])[6、7]。这些技术的优势包括非常快速的患者恢复，手术后几周内几乎可以完全恢复视力。由于没有基质，受体的眼睛的视力几乎没有缺陷，不受供体和受体的眼睛之间的几何差异的影响。换句话说，很可能只有DMEK和PDEK可以在术后几周内提供几乎完全的视力恢复，而常规DSEK/DSAEK和PK的患者由于这些植入物的几何结构效率低下，永远无法完全恢复到完全视力。此外，与PK和DSEK/DSAEK手术相比，DMEK/PDEK手术的移植物排斥率非常低(<5％)[3、5、8-12]。DMEK和PDEK目前被认为是最有前途的角膜移植手术，并作为首选的角膜移植技术在世界范围内迅速崛起。

据报道，最近建立的超薄(ut-)DSEK/DSAEK或纳米薄(nt-)DSEK/DSAEK技术具有类似的好处，因为它们的厚度可能仅比DMEK和PDEK植入物大几微米[13]。与DMEK/PDEK组织类似，与常规的DSEK/DSAEK和PK相比，ut-/nt-DSEK/DSAEK植入物/移植物的移植在更短的恢复时间内显著改善了术后视觉效果，并降低了移植物排斥率[14]。尽管有这些好处，但DMEK/PDEK以及ut-/nt-DSEK/DSAEK技术在移植物处理方面造成了挑战，因为极端的移植物脆弱性(对于组织完整性和细胞数量)限制了移植物的处理和输送。最初建议在装满培养基的烧杯中输送通常会导致移植物受损[13]。在制备或手术期间，通过简单地接触金属器械，移植物很容易损坏。目前现有技术的方法建议通过水流(“无接触”)或在移植物外围进行器械操作来处理移植物，其中损伤对于以后的视力恢复不是那么重要[15-17]。移植物的脆弱性需要眼睛/组织库在制备后以及外科医生在手术期间进行附加的质量控制。然而，它们的应用带来的好处导致手术的稳定增长，在一些医院已经超过了角膜移植病例的50％[18]。

移植手术的成功在很大程度上取决于从供体提供给患者的移植物/植入物的流行病和质量(组织完整性和细胞数量)[18]。移植的流行病完全由组织库控制，由于细菌和真菌污染以及供体的某些类型的癌症和感染疾病，组织库收回了超过25％的植入物[18]。理论上可以在组织/眼库和手术室(手术室)中执行移植物在组织完整性和细胞数量方面的质量控制。然而，当前的医学标准[19]要求组织/眼库经由镜面显微镜和裂隙灯检查来执行这种质量保证。然而，由于当前运输解决方案的运输相关的损伤的可能性很高，因此越来越需要在植入之前评估手术室中的植入物，以防止植入物失败[20]。

薄EK组织的一个关键特征是正确的移植物定向(角膜内皮细胞层的顶端-基底极性[“顶部和底部”])以确保移植物功能。确保正确的移植物定向对于外科医生来说是一个大问题[20]，在移植物定向丢失的情况下，由于无法在手术室中确定它，他们必须将植入物放回眼库。与ut-/nt-DSEK/DSAEK和DMEK/PDEK植入物的运输和手术的相关操作有关的损坏以及手术期间植入物定向的丢失通常需要重复移植过程。为了应对这些挑战，必须开发新的移植物处理、评估、输送和移植方法。

DMEK可由外科医生在手术室中制备。这忽略了运输问题，但显著增加了手术时间并降低了植入物的质量，因为手术室通常不是为此类程序设计的。超薄EK移植物/植入物程序的日益普及及其在手术室中的制备困难需要组织/眼库(例如对于DMEK/PDEK和ut-/nt-DSEK/DSAEK)为组织运输提供改进的、用户友好的解决方案以及在植入期间协助外科医生[21]。

“预剥离”方法是DMEK组织的替代处理和输送技术，其中角膜内皮层被完全切割，但仅从角膜基质中部分剥离(移除)[22、23]。与“纯”DMEK移植物的输送相比，在这种将DMEK移植物输送到手术室的安全方法中，组织移植物或植入物设置在液体介质填充的烧杯中。在本文上下文中，术语“培养基”是指在植入物储存、评估和/或运输过程期间维持细胞活力所需成分的液体营养组合。然而，这种技术的主要缺点是移植物从角膜基质的最终剥离必须由外科医生在手术室中完成。这样，由于不正确的(非标准化)组织处理以及手术期间移植物定向的丢失，移植物失败的可能性会增加。

为了解决这个问题，组织库制备了“预剥离和预装载”的DMEK和DSAEK组织，这些组织通过特殊的装置的组件输送到手术室，其中主要部分是组织/移植植入物注射器、例如Straiko Modified Jones管[24、25]、人工晶状体管壳[26]或Geuder DMEK注射器[27]。使用这些“预剥离和预装载”的组织/移植植入物既减少了手术时间，也减少了手术期间在手术室中制备组织失败时出现的各种并发症。

然而，“预剥离和预装载”的组织/移植植入物需要在手术室中附加的质量保证水平，因为应在植入前评估植入物的完整性以及细胞特性，以防止移植失败。当前的“预剥离和预装载”组织制备解决方案通过组织/眼库经由精密显微镜方法、例如镜面显微镜、裂隙灯检查、光学显微镜和/或光学相干断层扫描来执行植入物/移植物的后处理评估。目前，这种评估需要在眼库质量控制设施中花费大量时间(最多45分钟)，因为难以获得当前输送装置内角膜组织的良好显微镜图像[28]。现在这种方法在手术室中的应用在植入之前是不可用的，因为用于预剥离和预装载组织运输和植入的当前的容器和/或组件不是为精密显微镜方法设计的，并且由于圆形的组织/移植植入物注射器，这会导致各种光反射伪影。因此，仍然非常需要创建一种运输装置，其既可以将移植物植入物安全注射到活体中，又可以使用精密显微镜进行移植物可视化。优选地，该装置还应用作组织移植物/植入物注射器，这将允许在植入前对组织进行最少的操作以解决此类组织移植物/植入物的脆弱性。

最近，引入了一种新的角膜内皮层处理技术，通常称为“内皮向内(endothelium)”或“三折(tri-folded)”DMEK。在这项技术中，植入物在剥离过程中被手动折叠成“信封”形状，使内皮细胞层面向自身，这与自然的植入物滚动(“内皮向外”)相反[26]。值得注意的是，这个过程不会引起过度的角膜内皮细胞损伤[29]。如果作为自由漂浮的组织转移到溶液中，植入物将在几分钟内展开以达到其自然的“内皮向外”折叠。然而，几分钟内就足以将“内皮向内”/“三折”DMEK植入物信封插入注射器中，从而防止植入物“打开”，因为注射器的壁会将植入物固定在折叠的“内皮向内”/三折”的位置。将这种植入物插入患者的眼睛会导致植入物打开为其自然形状，从而允许快速定位并附着在患者的角膜内皮上，而无需进行大量的植入操作。已发现“内皮向内”/“三折”角膜层植入技术优于常规的“内皮向外”方法，因为它显著减少了手术时间和手术室中的植入操作[29]。它也不需要眼外科医生的预先培训，因为植入物会自行打开，从而减少可能的手术错误。另一方面，植入物在注射器中的位置对于手术的成功至关重要，并且需要眼库技术人员持续控制注射器中的植入物定向。手术期间植入物的错误定向可能导致其终止和植入物失败。当植入物类似于DSEK/DSAEK操作[26]地通过手术微型镊子从注射器移入眼睛时，“内皮向内”/“三折”角膜层植入过程期间的定向控制需要应用“拉动”技术。由于植入物的尺寸和厚度，使用外科微型镊子“拉动”DSEK/DSAEK植入物是可以接受的，但会导致更薄的“内皮向内”/“三折”DMEK的损坏。原则上，可以像“内皮向外”DMEK植入物那样方便地注射“内皮内”/“三折”DMEK组织。然而，当前的对称/圆形DMEK注射器(例如Geuder DMEK注射器或Straiko Modified Jones管)不允许控制和维持“内皮向内”/“三折”DMEK的定向，因此迫切需要一些新的解决方案。

独立于应用技术，植入物的储存、评估/质量控制、运输和注射需要根据政府法规使用多种协议。首先，植入物应在经批准的、所限定的体积比注射器体积大得多的液体介质中储存和运输。其次，必须在最后一个操作步骤、即将组织装载到储存/运输装置中之后确定植入物的细胞密度/质量。第三，在注射前必须用平衡盐溶液(BSS)清洗植入物，因为液体传输介质的成分不应进入患者的眼睛。术语“BSS”包括缓冲盐水溶液、例如Hank'sBSS、Earle's BSS、台式盐溶液、阿氏盐溶液、磷酸盐缓冲盐水(PBS)、三羟甲基氨基甲烷缓冲盐水(TBS)、Puck's盐溶液、Gey's盐溶液、Ringer's盐溶液、Simm's盐溶液和相关的缓冲盐溶液。这些规定导致使用注射器作为组件的一部分，该组件包括一个装有相应体积的液体介质的容器，该容器可以将注射器固定到位以进行运输和储存。不幸的是，这些注射器不是为精密显微镜/组织质量保证方法设计的，因为它们是圆形的，在储存/运输容器内最终组装后会导致各种光反射伪影。此外，强烈建议通过在组织移植物或植入物附近抽取周围液体介质的样本来执行例如真菌感染的测试，以防止任何假阴性结果[30]。这意味着，液体介质应该直接在装有组织移植物或植入物的装置内吸取，该装置已经放置在用于运输和/或储存的装置的组件内。这在目前是不可能的、例如当使用具有两个封闭盖子的Geuder DMEK注射器时[30]。在这种情况下，使用具有两个开口的储存/运输容器也是有益的，其中，一个开口适合插入包括注射器在内的注射器保持器，而第二开口适合从装置内直接吸出液体介质。这防止了注射器在用于运输和/或储存的装置的组件内的任何附加的操作或重新定位。此外，需要这样的协议和装置，其允许在注入活体之前用BSS冲洗植入物，而不损坏或从注射器中排出植入物。因此，注射器开发的创新必须包括对储存/运输容器以及对注射器中植入物的清洗和染色附件/协议的描述。

发明内容

本发明的目的是消除现有技术中的缺点，从而最大限度地减少由于处理组织移植物或植入物而损坏细胞材料或由于组织移植物或植入物的定向丢失而造成的组织移植物或植入物的损失。

本发明的目的通过提供如下所述的一种装置、一种用于将组织移植物或植入物装载到装置中的组件、一种用于运输和/或储存装置内的组织移植物或植入物的位于运输容器内的组件、一种清洗和染色组件以及一种用于制备组织移植物或植入物的方法。

在一个实施例中，本发明提供了一种用于组织移植物或植入物的可靠支撑和/或储存和/或运输的装置，其允许在处理期间以及在引入活体之前对组织移植物或植入物进行精确的显微镜研究和/或评估/质量控制。所述装置的主体是包括优选地具有圆形边缘的矩形形状且具有不同尺寸和形状的两个相反开口的套管或管壳。第一开口为圆形，其直径适合连接到管或注射器喷嘴。第二开口具有椭圆形、圆形、双凸面或矩形形状，在矩形形状情况下优选地具有圆形边缘，第二开口的形状小到足以插入小的手术切口中。装置的内部中空隔间的形状、特别是对于第二开口，可以(但不是必须)不同于装置的外部形状。装置主体的透明性及优选为圆形、矩形的形状允许对装置内的组织移植物或植入物进行显微镜检查，以及在输送和植入期间固定组织移植物或植入物的位置。第二开口的椭圆形、圆形、双凸面或优选为圆角矩形的内部形状确保在外科植入期间组织移植物或植入物的正确定位，从而防止诸如组织移植物或植入物定向丢失的问题。第二开口的椭圆形、圆形、双凸面或圆角矩形外形也减少了组织张力和对手术切口的相应损伤，因为其确保了当装置位于眼睛中时良好贴合的伤口的闭合。

本发明还提供了一种用于装载、储存和/或运输组织移植物或植入物的包括根据本发明的装置的组件。本发明还提供了一种清洗组件和一种用于制备组织移植物或植入物的方法。

在本发明的一个优选实施例中，所述组件还包括装置保持器。有利地，该实施例能够可靠地运输具有组织移植物或植入物的装置，保持组织移植物或植入物的定向稳定。此外，在组织移植物或植入物位于装置内和装置保持器内，该装置保持器放置于储存/运输容器内时，所述组件适用于组织移植物或植入物的显微镜检查技术的应用。此外，包括装置保持器的组件适用于组织移植物或植入物的无菌包装、评估和质量控制以及运输和/或储存。

此外，本发明提供了一种用于对根据本发明的装置内的组织移植物或植入物进行清洗和染色的清洗组件。根据本发明的清洗组件易于使用并且省略了对组织移植物或植入物的不必要的操作。

此外，提供了一种使用根据本发明的装置制备组织移植物或植入物的方法。所述方法允许将组织移植物或植入物装载在根据本发明的装置内、在运输和/或储存装置内的组织移植物或植入物、在组织移植物或植入物从装置中排出前应用评估和质量控制技术以及对组织移植物或植入物进行清洗和染色。

特别是用于眼科介入的超薄组织移植物或植入物、如DMEK、PDEK和超薄-/纳米薄-DSEK/DSAEK或相关移植物或植入物(例如“内皮向内”/“三折”角膜移植物或植入物)受益于本发明并且因此优选地与本发明一起使用。

本发明能够通过显微镜方法对眼库中以及手术室中的组织移植物或植入物进行质量控制，由此最小化对组织移植物或植入物的操作。此外，在制备、评估、储存、运输和排出过程期间可以控制组织移植物或植入物的定向，这使得本发明特别适用于“内皮向内”/“三折”和“内皮向外”角膜组织移植物或植入物。

本发明提供了一种装置和组件，其适用于组织移植物或植入物的储存和/或运输，并且还适用于将组织移植物或植入物注射到活体中，这有助于对装置内的组织移植物或植入物进行显微镜评估和/或检查，所述装置可以位于组件内。更具体地，本发明涉及角膜组织样品、特别是用于眼科介入的样品在制备之后/处理期间和/或移植到活体之前的储存、处理、运输、观察和/或评估。

具体实施方式

本发明提供了一种光学透明装置，该装置可以用于质量控制的快速和精确的显微镜研究，并确保组织移植物或移植物和/或植入物在处理期间以及在引入活体之前的这些组织移植物或植入物的运输和/或储存和/或储存期间的正确定向(“顶部和底部”)。根据本发明的装置适用于在评估、储存和/或运输期间可靠地支撑组织移植物或植入物。合适的组织移植物或植入物是例如DMEK、PDEK和超薄-/纳米薄-DSEK/DSAEK移植物，或相关的移植物或植入物。特别是，对于处理“内皮向内”/“三折”角膜移植物或植入物，本发明具有明显的益处。

所述装置的工程特性允许在制备、评估、储存、运输和植入期间对植入物进行显微镜分析以及固定定向，这简化了植入物处理和制备期间技术控制人员的工作以及外科医生在植入过程期间的工作。

装置

在第一方面，本发明提供了一种在组织移植物或植入物的储存和/或运输期间用于可靠支撑的中空装置，包括：

·第一开口，

·主体，

·锥形区域，以及

·第二开口，

其中，第一开口具有圆形形状和漏斗状设计，其构造为能够连接管或注射器，主体为透明的且具有矩形形状，锥形区域为透明的且具有椭圆形、圆形、双凸面或矩形形状，其中，主体包括至少两个平坦且平行的相反位置。漏斗状设计意味着开口的直径朝向边缘略微增加。这种构造允许对装置内的组织移植物或植入物进行精确评估和质量控制。此外，在评估、储存和/或运输期间组织移植物或植入物在装置内的定向保持不变。所述装置是透明的以用于显微镜目的，并根据临床实践中的使用规定设置所述装置。

术语“位置”和“表面”在整个描述中同义使用。

第一开口具有圆形形状，其内径适合于与管和/或注射器喷嘴连接，这提供了装置主体的圆角矩形形状与注射器和/或管的圆形形状之间的连接及平滑过渡。在本发明的一个实施例中，第一开口具有适于与具有鲁尔滑动连接头或鲁尔锁连接头(根据ISO80369)的管和/或注射器喷嘴连接的内径。在一个优选实施例中，第一开口的内径在3mm至6mm范围内、优选地在4mm至5mm范围内。在本发明的一个优选实施例中，由于装置的第一开口的漏斗状设计，其尺寸足以用于温和地摄取组织移植物或植入物。

装置的主体为套管或管壳，可在显微镜评估、储存和运输期间确保植入物稳定的定位。主体优选地包括至少两个平坦且平行的相反侧。在本发明的一个优选实施例中，主体具有圆角矩形形状。“圆角矩形形状”是指边缘为圆角的矩形。另外优选地，主体由透明材料构成。

锥形区域连接装置主体和第二开口，也是组织移植物在注射前放置的区域。锥形区域具有椭圆形、圆形、双凸面或矩形形状，在矩形形状情况下优选具有圆形边缘。在本发明的一个实施例中，锥形区域包括与主体类似的至少两个平坦的相反位置。在本发明的一个实施例中，锥形区域的内壁和外壁具有相同的形状。在本发明的另一个实施例中，锥形区域的外壁可以具有与内壁不同的形状。

在本发明的一个优选实施例中，锥形区域由透明材料构成并且包括具有圆形边缘的矩形形状。装置主体和锥形区域的透明性、圆角矩形以及平坦相反侧允许对装置内的组织移植物或植入物进行显微镜检查，并在整个输送和植入过程期间固定组织移植物或植入物的定向。使用现有技术的装置运输组织移植物或植入物时，由于这些装置的(纯圆形)形状引起的各种光反射伪影，显微镜检查(如镜面显微镜、裂隙灯检查、光学显微镜和光学相干断层扫描)很难进行。因此，根据本发明的装置有利地包括平坦的相反侧和圆角矩形形状，其中，光反射伪影以及组织移植物或植入物张力被最小化。因此，主体的区域特别适于显微镜检查，并且在锥形区域也具有圆角矩形形状的情况下，锥形区域也为显微镜检查提供了上述优势。

优选地，对于锥形区域，其内部中空隔间的顶壁和底壁之间的距离以及其外部形状与主体相比更小。有利地，当组织移植物或植入物位于装置的主体内时，该构造防止组织移植物或植入物在评估、储存和/或运输期间通过第二开口被不期望地释放。其次，这种构造提供了仅用盖子密封装置的第一开口的选择，以用于组织移植物或植入物的运输，而第二开口保持打开。主体朝向装置的锥形区域和/或第二开口逐渐变细足以确保即使在评估、储存和/或运输期间具有异常高的剪切力，组织移植物或植入物也稳定地放置在装置的主体内而不会滑出。这允许在运输期间装置内的液体与周围的液体(例如营养介质)之间进行自由氧/营养交换。在本文上下文中，术语“培养基”是指在植入物储存、评估和/或运输期间维持细胞活力所需成分的液体营养组合。因为根据所提出的装置不与介质相互作用或修改介质以及介质不改变装置的特性的限定，所以可以使用在临床实践/现有技术状态中使用的任何介质。此外，这提供了在组织移植物或植入物位于装置内时，对其附近周围溶液(例如营养介质)进行采样、例如用于真菌感染测试的可能性，与现有技术的装置相比，假阴性结果的可能性降低[30]。

装置包括与第一开口相反的第二开口，其中，两个开口具有相似的尺寸和形状，或者优选地具有不同的尺寸和形状。

第二开口侧用于排出组织移植物或植入物。在一个优选实施例中，第二开口具有椭圆形、圆形、双凸面或圆角矩形形状，其优选地足够小以插入到小的手术切口(2.4mm至3.0mm的切口宽度)中。在本发明的一个实施例中，第二开口的外壁与内壁的形状相同。在另一个实施例中，第二开口的外壁可以具有与内壁不同的形状。

第二开口的椭圆形、圆形、双凸面或圆角矩形内部形状允许在外科植入期间将组织移植物或植入物从装置排出过程期间保持组织移植物或植入物的定向，从而防止组织移植物或植入物定向丢失的问题。

此外，在本发明的一个实施例中，第二开口优选地包括小的倒角形状的开口，其适用于植入物手术插入和切口伤口密封。第二开口的工程倒角形状首先保证了装置容易插入手术切口，其次在植入期间提供植入物支撑。为了插入组织移植物或植入物，倒角部分的较长翼优选地面向底部(朝向后眼房定位)，以确保植入物注射到眼睛的前眼房中。

锥形区域和第二开口的椭圆形、圆形、双凸面或圆角矩形形状也降低了装置插入期间的组织张力和相应的损伤，因为小的手术切口(2.4mm至3.0mm切口宽度)的伤口更好密封。

在本发明的一个实施例中，装置的(主体、锥形区域和第二开口)的内部中空隔间与装置的这些隔间的外部形状相同。在另一个实施例中，装置的锥形区域和第二开口的内部中空隔间的形状可以不同于装置的这些隔间的外部形状。这样做的优点是，确保了装置内组织的稳定定向和可行的显微镜研究方面的最佳性能以及手术过程期间的最佳功能(例如插入装置时手术切口的伤口闭合)。因此，在本发明的一个实施例中，锥形区域和第二开口的内部形状为圆角矩形，而外部形状为椭圆形。

根据本发明的装置的各个部件可以具有不同的尺寸。在一个实施例中，第一开口的内部中空隔间的直径介于2mm至10mm之间、优选地介于3mm至8mm之间、更优选地介于3mm至6mm之间、最优选地介于4mm至5mm之间。

在本发明的一个实施例中，主体的内部中空隔间的顶壁与底壁(它们是平坦且彼此平行的)之间的距离在1mm至5mm之间、优选地在1.5mm至4mm之间、更优选地在2mm至3mm之间。

根据本发明，锥形区域的内部中空隔间的顶壁与底壁之间的距离在0.5mm至4mm之间、优选地在0.8mm至2mm之间、更优选地在1mm至2mm之间。

在一个实施例中，第二开口的内部中空隔间的顶壁与底壁之间的距离等于锥形区域的内部中空隔间的顶壁与底壁之间的距离。在本发明的另一个实施例中，第二开口的内部中空隔间的顶壁与底壁之间的距离小于锥形区域的内部中空隔间的顶壁与底壁之间的距离。

根据本发明，主体具有恒定的壁厚。壁厚介于0.1mm至1.0mm之间、优选地介于0.1mm至0.8mm之间、更优选地介于0.1mm至0.6mm之间或介于0.2mm至0.4mm之间。最优选地，壁厚为0.3mm。

锥形区域和第二开口的壁厚可以变化并且取决于整体形状和/或锥形区域和第二开口的外壁和内壁的形状之间的差异。在第二开口具有与锥形区域相同的形状的情况下，壁厚是恒定的。在这种情况下，壁厚为0.1mm至1.0mm之间、优选地在0.1mm至0.8mm之间、更优选地在0.1mm至0.6mm之间或0.2mm至0.4mm之间。最优选地，壁厚为0.25mm。

在另一个实施例中，装置的总长度在20mm至100mm之间、优选地在20mm至75mm之间、更优选地在25mm至50mm之间、最优选地在30mm至40mm之间。

根据本发明的装置的形状和尺寸还允许以定向方式插入组织移植物或植入物，因为即使在沿着装置的内部中空隔间向前或向后运动动期间(例如，在运输后为植入而重新定位移植物期间，这将在后面描述)，装置的内部形状也可防止组织移植物或植入物在装置内转动，从而确保组织移植物或植入物的定向稳定性。这对于“内皮向内”/“三折”DMEK植入物的应用特别有益，因为其允许在直接注射到活体期间保持植入物的定向，而无需像在常规的“拉动”技术中那样使用手术钳。

常规的DMEK注射器通常由硼酸盐玻璃制成，因为装置表面因此优选是光滑的，以防止注射期间损坏植入物。然而，玻璃的使用有一些明显的缺点，因为玻璃非常脆弱并且不仅在组织运输期间而且在手术期间都有可能很容易破裂。更优选地，注射器尖端也较小以适合小的手术切口(2.4mm至3.0mm切口宽度)，这需要使用具有薄玻璃壁的注射器。这加剧了装置损坏/破损的可能性。

然而，在本发明的一个实施例中，该装置由玻璃制成、优选硼酸盐玻璃。

为了克服由玻璃构成的装置的上述缺点，在本发明的一个更优选的实施例中，该装置由比玻璃更坚韧但表现出相似透明度的透明塑料制成。这种类型的玻璃在下文中称为“类玻璃塑料”。此外，塑料的壁厚可以比任何玻璃薄得多(例如经由注塑成型或3D打印)，而且在手术过程期间没有破裂的风险，这为在患者眼睛上形成比常规装置更小的切口开辟了新的可能性。该装置的透明度使得能够通过精密显微镜方法(如镜面显微镜、裂隙灯检查、光学显微镜和光学相干断层扫描)对组织植入物或移植物进行评估和质量控制。在一个最优选的实施例中，用于制备根据本发明的装置的塑料是高度透明的。根据本发明，折射率(ri)在ri＝1.30至ri＝1.71范围内、优选地ri＝1.30至ri＝1.65范围内、最优选地ri＝1.30至ri＝1.60范围内，其类似于平衡盐溶液的ri(BSS，在20℃和约600nm下约为1.33至1.34)，该平衡盐溶液可用于装置内的组织移植物的装载、评估和/或储存。术语“BSS”包括缓冲盐水溶液、例如Hank's BSS、Earle's BSS、台式盐溶液、阿氏盐溶液、磷酸盐缓冲盐水(PBS)、三羟甲基氨基甲烷缓冲盐水(TBS)、Puck's盐溶液、Gey's盐溶液、Ringer's盐溶液、Simm's盐溶液和相关的缓冲盐溶液。还可以使用塑料组合物、例如两种或更多种塑料的组合、混合物、共混物或共聚物来制造本发明的装置。由于符合这些要求而适用于本发明的装置的塑料组合物列于表1中。在本发明的一个实施例中，所述装置由表1中列出的材料制成。在一个优选实施例中，装置由聚丙烯酸酯、聚碳酸酯或聚苯乙烯制成。

此外，还有特定的涂层可用，以使塑料表面比硼酸盐玻璃更光滑。疏水涂层和亲水涂层均可用于使表面光滑。

在本发明的一个实施例中，装置的内表面包括涂层，其中，涂层可以是疏水涂层或亲水涂层。

疏水涂层使表面光滑并产生强大的表面张力，防止植入物在溶液中“接触”表面，非常方便适合“内皮向外”DMEK和PDEK组织移植物或植入物。适用于本发明的装置的疏水涂层列于表2中。在本发明的一个实施例中，装置的内表面包含选自表2的疏水涂层、涂层共混物、涂层混合物或疏水涂层的其它组合。

在本发明的一个优选实施例中，装置的内表面包括疏水涂层，该疏水涂层选自包括丙烯酸酯、有机硅氧烷、硅烷、环氧树脂、聚合物、二硫化钼、二硫化钼/石墨、二硫化钨或石墨的涂层、优选地选自包括聚合物、有机硅氧烷、硅烷、丙烯酸酯或环氧树脂的涂层。

亲水涂层使表面光滑，另外还充当润滑剂，使植入物更容易在表面上滑动。因此，亲水涂层最适用于推靠装置内部隔间的表面的植入物、例如“内皮向内”/“三折”DMEK和超薄-/纳米薄-DSEK/DSAEK组织移植物或植入物。适用于本发明装置的亲水涂层列于表3中。在本发明的一个实施例中，装置的内表面包括选自表3的亲水涂层、涂层共混物、涂层混合物或亲水涂层的其它组合。

在本发明的一个优选实施例中，装置的内表面包括亲水涂层，该亲水涂层选自包扩任何亲水聚合物/水凝胶的涂层、优选地选自包含聚(乙二醇)、聚(丙烯酸酯)、聚(甲基丙烯酸酯)或紫外线/光敏聚合物的涂层。

改变液体与固体表面之间的接触角的第三种方法是使用毫米级图案以及微米或纳米结构的表面图案或其组合(例如纳米微结构[31])。毫米级图案如果与移植物的注射/排出方向对准，则可以控制移植物的定向，而已知纳米级表面图案会增加表面的疏水性[31、32]。使用微图案被认为是最好的选择，因为它结合了毫米和纳米级图案的优点，并且可以通过注塑成型生产。微米和纳米结构图案的组合一方面允许保持装置内植入物的清晰微观可见性以进行质量控制，另一方面将植入物与注射器的相互作用降至最小。这种修改特别有利于“内皮向内”/“三折”植入技术，因为与装置内壁的更小的相互作用允许更容易地排出植入物(无需使用“拉动”技术等附加器械)。表面图案化可以与上述涂层结合以获得最佳性能。

表面图案化的好处是，与平坦表面相比，组织移植物或植入物的接触面积减少到更少的接触点。因此，较少的组织移植物或植入物表面相互作用在组织移植物或植入物的装载、评估、储存和/或运输期间以及在从装置排出期间引起的相应损伤也较少。重要的是，表面图案不应在评估过程期间干扰显微镜程序(例如，图案的特殊排列和尺寸不应在显微镜检查期间广泛散射光)。由于这些情况，微结构图案化及其与纳米结构图案化的组合被认为是所有指定的图案化类型中最有益的。

因此，在本发明的一个实施例中，装置的内表面包括表面图案以增加疏水性和/或减少组织移植物或植入物与装置内表面之间的接触面积，该表面图案是在100nm至20000nm(0.1μm至20μm)范围内、优选地在300nm至5000nm(0.3μm至5μm)范围内、更优选地在500nm至2500nm(0.5μm至2.5μm)范围内的微米和/或纳米结构的表面图案(组合例如纳米微结构)。

在本发明的一个实施例中，装置的内表面包括与如上所述的疏水或亲水涂层组合的表面图案。

所述使用具有相应涂层或表面图案的“玻璃状塑料”用于植入物制备、储存、运输和注射比玻璃更安全，因为它不会破裂；而且其更高效，因为其可以设计为特定用于植入物。连同上述装置的工程形状，其在组织移植物和植入物的植入程序的效率和相应安全性方面提供了显著优势、特别是对于所有主要的角膜内皮角膜移植术(EK)组织移植物和植入物类型。

在一个实施例中，本发明的装置还包括用于第一开口的盖子和/或用于第二开口的盖子。在一个最优选的实施例中，本发明仅包括一个盖子。

为了组织的储存和/或运输和评估，装置可以经由在第一开口处应用盖子并在第二开口处应用盖子或者经由仅在第一开口处应用一个盖子来封闭。根据本发明，盖子必须保持足够紧以防止组织移植物或移植物滑出装置。同时，为了显微镜检查的目的，盖子构造为使得至少装置主体、优选地装置主体和锥形区域保持未被遮盖。

因此，本发明提供一种在第一开口处具有盖子并且在第二开口处具有盖子或者仅在第一开口处具有一个盖子的装置，其中，盖子构造为使得至少装置的主体、优选地装置的主体和装置的锥形区域保持未被遮盖。

应该能够以平稳和温和的方式移除盖子。盖子的设计取决于应该被封闭的装置开口的设计。由于根据本发明存在第一开口和第二开口的尺寸和几何结构的多种组合，所以盖子的设计必须被采用到所选择的装置的设计。

因此，本发明提供一种装置，其中，用于第一开口的盖子的设计被采用到装置的第一开口的设计和/或用于装置的第二开口的盖子的设计被采用到装置的第二开口的设计。

用于封闭装置的第一开口和/或第二开口的盖子可以由任何硬塑料或软塑料(例如选自聚丙烯(PP)、聚苯乙烯(PS)、聚酰胺(PA)、聚醚酮(PEK)、聚醚醚酮(PEEK)、聚(甲基丙烯酸甲酯)(PMMA)、聚乙烯(PE)、聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)、聚对苯二甲酸丁二醇酯(PBT)、聚邻苯二甲酰胺(PPA)、聚苯硫醚(PPS)、聚酰胺酰亚胺(PAI)、聚苯砜(PPSU)、聚醚砜(PES)、聚砜(PSU)、聚碳酸酯(PC)、丙烯腈丁二烯苯乙烯共聚物(ABS)、苯乙烯-丙烯腈共聚物(SAN)或聚氯乙烯(PVC))、橡胶、有机硅、大孔材料、玻璃及其合适的混合物或组合制成。

在运输和评估期间，装置储存在液体运输介质中。为了确保组织移植物或植入物(位于装置内部)有足够的氧气和营养物供应，必须确保装置的内部中空隔间与装置周围的溶液之间的溶剂交换。因此，在本发明的一个实施例中，至少一个盖子为可渗透的。

可经由在封闭盖内使用小孔、在盖内使用网、膜或大孔材料或相关的可渗透材料来确保渗透性。在本发明的一个实施例中，封闭装置的第一开口的盖子是可渗透的。在本发明的一个实施例中，封闭装置的第二开口的盖子是可渗透的。在另一个实施例中，封闭装置的第一和第二开口的盖子是可渗透的。

在本发明的一个最优选实施例中，仅在第一开口处的一个盖子封闭装置。在这种情况下，装置的内部中空隔间与装置周围的溶液之间的溶剂交换能够经由第二开口实现，从而确保组织移植物或植入物(位于装置内部)具有氧气和营养物的充足供应。因此，如果只有第一开口被盖子封闭，则该盖子可以是但不必须是可渗透的。因此，在本发明的一个优选实施例中，装置包括用于该装置的第一开口的一个盖子。

用于组织移植物或植入物的装载、储存和运输的组件

单独的装置不适合将组织移植或植入物成功装载到装置中，需要附加的工具和附件。因此，在第二方面，本发明涉及一种用于装载组织移植物或植入物的组件，该组件包括根据本发明的装置、至少一个注射器、管和用于封闭装置的至少一个开口的至少一个盖子。优选地根据临床实践中的使用规定设置组织移植物或植入物装载组件。

有利地，在用于组织移植物或植入物的装载、储存和运输的组件的所有实施例中，至少装置的主体未被遮盖，因此其可用于组织移植物或植入物的显微镜检查和/或肉眼评估。

对于组织的装载过程，所述装置优选地连接到组织装载附件。组织装载附件可以是例如将组织移植物或植入物包含在合适的液体介质(例如BSS)中的实验室器皿/培养皿。因此，装置的第二开口经由附加工具连接到用于组织的装载的标准注射器。标准注射器是指可以例如连接到鲁尔滑动连接头或鲁尔锁连接头的注射器。根据本发明，附加工具可以是管。

因此，在本发明的一个实施例中，提供了一种用于组织移植物或植入物的装载、短期(<24小时)储存和/或运输的组件，包括：

·根据本发明第一方面的装置，

·至少一个注射器，

·管，以及

·至少一个盖子。

管优选地由柔性材料制成。在本发明的一个实施例中，管优选地由选自橡胶、硅树脂、乳胶或相关柔性材料的材料制成。

管的内径调整得比第二开口的外部尺寸稍微小一点、例如最多小10％或20％，以确保在附接时紧密密封。管优选地具有在1mm至4mm之间、更优选地在2mm至3mm之间或再小10％的内径。在本发明的一个最优选实施例中，管的内径是2mm或比2mm再小10％。

管的长度调整为足够长以方便操作，但又足够短以防止管过度弯曲而影响平稳操作。管的长度优选地在50mm至150mm之间、更优选地在70mm至130mm之间、甚至更优选地在80mm至105mm之间。在本发明的一个最优选实施例中，管的长度为95mm。但是，为了方便用户，可以手动将管缩短(例如使用剪刀、手术刀或类似工具)到所需的长度。

根据本发明的管可以例如通过鲁尔锁结构或鲁尔滑动结构直接附接到标准注射器，或通过标准管连接头附接到标准注射器。标准管连接头例如是鲁尔连接头。这种标准连接头可由任何软塑料或硬塑料、例如选自聚丙烯(PP)、聚苯乙烯(PS)、聚酰胺(PA)、聚醚酮(PEK)、聚醚醚酮(PEEK)、聚(甲基)甲基丙烯酸酯)(PMMA)、聚乙烯(PE)、聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)、聚对苯二甲酸丁二醇酯(PBT)、聚邻苯二甲酰胺(PPA)、聚苯硫醚(PPS)、聚酰胺酰亚胺(PAI)、聚苯砜(PPSU)、聚醚砜(PES)、聚砜(PSU)、聚碳酸酯(PC)、丙烯腈丁二烯苯乙烯共聚物(ABS)、苯乙烯-丙烯腈共聚物(SAN)或聚氯乙烯(PVC)的材料制成。

因此，在本发明的一个实施例中，提供了一种用于组织移植物或植入物的装载、短期(<24小时)储存和/或运输的组件，包括：

·根据本发明第一方面的装置，

·至少一个注射器，

·管，其中，管的一侧有鲁尔锁连接头或鲁尔滑动连接头，以及

·至少一个盖子。

所述装置设计为使得薄组织移植物或植入物(例如DMEK/PDEK、超薄-/纳米薄-DSEK/DSAEK移植物以及任何相关的移植物或植入物)的装载可以从第一开口执行。该开口不仅适用于直接附接到注射器喷嘴和/或管，而且由于其漏斗状设计(开口的直径朝向边缘略微增加)，其尺寸也适合温和地摄取组织移植或植入物。

为了将组织移植物或植入物装载到装置中，通过将管的一端附接到第二开口，将管的另一端(包括鲁尔锁连接头或鲁尔滑动连接头)附接到注射器、例如优选地填充有BSS或液体营养介质的注射器被连接到装置的第二开口。随后，移动注射器柱塞以从装置和管中排出多余的空气。装置和管内不应有气泡。以DMEK组织的装载为例，将装置的第一开口轻轻放置在组织移植物或植入物(存在于在合适的液体介质、例如BSS中含有组织移植物或植入物的实验室器皿/培养皿内)之上，而不接触组织移植物或植入物，并且移动注射器柱塞以通过使用流体动力流将组织移植物或植入物上载到装置内。

为了将组织移植物或植入物直接引入活体，组织移植物或植入物可以部分定位在装置的锥形区域内，这可以称为“注射位置”。在这个位置，组织移植物或植入物被部分卷起或轻微压缩，这确保了在装置内的稳定定位。为了将组织移植物直接引入活体，另一个填充液体(例如BSS)的注射器可以直接连接到装置的第一开口。替代地，组织移植物或植入物也可以完全定位在用于“注射位置”的锥形区域内。然而，这增加了在注射器附接到装置的第一开口处期间组织移植物或植入物从装置中不期望地滑出的可能性，因为在这种情况下，朝向装置的第二开口留下的空间不多。因此，优选地，组织移植物或植入物部分地定位在装置的用于“注射位置”的锥形区域内。

现在，可以将第二开口处的管与注射器一起轻轻移除，所述装置已准备好进行组织移植或植入物的排出。替代地，包括具有组织移植物或植入物的装置、每个注射器分别附接到装置的第一和第二开口(对于第二开口，经由管和注射器连接头)的两个注射器的组件可用于温和的内部运输和/或储存、例如从组织制备设施到手术室，如果这些设施位于同一建筑物内。

为了评估、储存和/或运输，组织移植物或植入物可以放置在装置的主体内，这可以称为“运输位置”。为了可靠运输，在装置的第二开口处的管被轻轻地移除并且装置的至少一个开口由盖子密封、优选地第一开口由合适的盖子密封。替代地，合适的盖子密封第一开口和第二开口。合适的盖子的特性如上所述。

装载有组织移植物或植入物的装置必须在体积至少为20毫升的液体介质中输送，这远远超过了装置本身的内部体积。因此，在本发明的一个实施例中，用于装载、储存和/或运输组织移植物或植入物的组件还包括运输装置。优选地，根据临床实践中的使用规定来设置运输装置。

目前，本领域中只有少数运输装置可用。Straiko Modified Jones管[24、25]建议在类似于用于整个角膜组织输送的观察室中输送，Geuder注射器[27]建议在标准容器中输送，其中，标准容器是指标准的组织培养瓶。两种运输装置也适用于本发明的装置的运输。因此，在本发明的一个实施例中，储存/运输装置包括如[24、25]中所述的观察室或如[27]中所述的标准组织培养瓶。

在本发明的一个优选实施例中，储存/运输装置是装置保持器，其适合定位在容器内。这种容器可以是标准的组织培养瓶、具有两个开口的组织培养瓶或类似的容器、例如[24、25]中所述的观察室。标准组织培养瓶常用于研究和临床中的细胞和组织应用，也适用于经由精密显微镜进行组织评估。替代地，所述容器可以是具有两个开口的组织培养瓶，其中一个开口适合插入包括装置在内的装置保持器，第二开口适合从装置内直接吸出液体培养基(例如用于真菌测试)。

根据本发明，装置保持器包括：

·具有保持结构的圆颈，

·附接在具有腔的椭圆形平台上的指尖状结构，以及

·弯翘条柱。

根据本发明的装置保持器适合定位在容器、例如标准组织培养瓶或具有两个开口的组织培养瓶内。

根据本发明的指尖状结构紧紧地保持所述装置。因此，指尖状结构具有形状与装置尺寸相匹配的腔，以便于组装和温和地移除装置。有利地，指尖状结构由具有轻微弹性的塑料(例如选自聚丙烯(PP)、聚酰胺(PA)、聚醚酮(PEK)、聚醚醚酮(PEEK)、聚(甲基丙烯酸甲酯)(PMMA)、聚乙烯(PE)、聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)或塑料共混物、塑料混合物、共聚物或上述塑料的其它组合、优选地选自PP、PA、PE或PMMA的塑料)制成。这允许在插入装置期间将指尖状结构用作“夹子”。此外，指尖状结构的形状在运输期间固定装置的方向/位置。特别是，这可以防止装置旋转。指尖状结构附接在包括腔的椭圆形保持结构上，该椭圆形保持结构优选地由与指尖状结构相同的材料制成，并且是指尖状结构的强力支撑。腔设计为不遮盖主体、优选地不遮盖装置的用作显微镜检查区域的主体和锥形区域。因此，如果将装置保持器插入容器、例如标准组织培养瓶或具有两个开口的组织培养瓶中，则可以从标准组织培养瓶或具有两个开口的组织培养瓶的顶部和底部轻松检查装入装置中的组织移植物或植入物。

具有指尖状结构的椭圆形保持结构附接到弯翘条柱上，所述弯翘条柱的形状与标准组织培养瓶或具有两个开口的组织培养瓶的底部相匹配。弯翘条柱有利地由塑料制成、优选地由与指尖状结构和具有腔的椭圆形保持结构相同的材料制成。

弯翘条柱附接到圆颈，该圆颈一方面允许插入标准组织培养瓶或具有两个开口的组织培养瓶，另一方面紧靠标准组织颈部的颈部或紧贴具有两个开口的组织培养瓶的一个颈部。这可以防止整个运输装置在标准组织培养瓶内或具有两个开口的组织培养瓶内的运动。圆颈在中心具有保持结构，该保持结构允许用镊子和/或最终用户的手指进行操作，以便将装置保持器从标准组织培养瓶或具有两个开口的组织培养瓶中可靠、轻松地插入和移除。装置保持器的外形尺寸设计为使得弯翘条柱的一端接触标准组织培养瓶底部或具有两个开口的组织培养瓶底部，而具有圆颈的另一端在标准组织培养瓶的颈部中或在具有两个开口的组织培养瓶的一个颈部中，并且当标准组织培养瓶或具有两个开口的组织培养瓶封闭时，接触标准组织培养瓶的封闭盖子或具有两个开口的标准组织培养瓶的一个封闭盖子。

在本发明的一个优选实施例中，装置保持器由塑料、优选地选自聚丙烯(PP)、聚酰胺(PA)、聚醚酮(PEK)、聚醚醚酮(PEEK)、聚(甲基丙烯酸甲酯)(PMMA)、聚乙烯(PE)、聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)或塑料共混物、塑料混合物、共聚物或上述塑料的其它组合、更优选地选自PP、PA、PE或PMMA的塑料制成。在一个最优选的实施例中，装置保持器由塑料制成一体式保持器、例如经由注射成型或3D打印。

在本发明的一个实施例中，圆颈、保持结构、附接在具有腔的椭圆形平台上的指尖状结构和弯翘条柱可以由不同的塑料、优选地选自聚丙烯(PP)、聚酰胺(PA))、聚醚酮(PEK)、聚醚醚酮(PEEK)、聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)、聚乙烯(PE)、聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)或塑料共混物、塑料混合物、共聚物或上述塑料的其它组合、更优选地选自PP、PA、PE或PMMA的塑料制成。

根据本发明的装置保持器的特征防止装置保持器在标准组织培养瓶内或具有两个开口的组织培养瓶内的任何运动。圆颈的形状可防止装置保持器在标准组织培养瓶内或具有两个开口的组织培养瓶内的水平移动，弯翘条柱的形状可防止装置保持器在标准组织培养瓶内或具有两个开口的组织培养瓶内发生任何旋转或转动。由于根据本发明的装置由装置保持器的指尖状结构紧紧保持，因此装置保持器固定装置在标准组织培养瓶内或具有两个开口的组织培养瓶内的绝对定位。因此，防止了装置以及装置内的组织移植物或植入物的旋转或水平运动。根据本发明的装置保持器确保装置以及装置内的组织移植物或植入物在储存和/或运输期间保持位置。例如，这在手术前的运输期间是有益的，因为移植物制备是由眼/组织库中的技术控制人员进行的。

有利地，根据本发明的装置保持器同时允许对装置内和标准组织培养瓶内或具有两个开口的组织培养瓶内的组织移植物或植入物进行目视检查控制。装置保持器还允许通过不同的显微镜方法(组织质量控制)、例如镜面显微镜、裂隙灯检查、光学显微镜和光学相干断层扫描高效地检查组织移植物或植入物。这是基于标准组织培养瓶(或具有两个开口的组织培养瓶)的透明性及其在显微镜下的常见使用以及包括组织移植物或植入物的装置的可靠位置，在该可靠位置中，装置的主体和锥形区域的平坦表面面向标准组织培养瓶的顶部和底部或具有两个开口的组织培养瓶的底部。本发明的成本效益也很好，因为其允许使用市售的标准组织培养瓶，装置保持器可以由塑料制成一个部件、例如经由注塑成型或3D打印。此外，装置保持器具有的优点是，同时能够非常可靠地放入和移除装置，这甚至可以由未经培训的人员完成。

清洗组件

此外，提供了用于在排出(例如植入到眼睛中)装置内的组织移植物或植入物之前对其进行清洗和染色的清洗组件。根据本发明，清洗组件包括大孔材料、根据本发明的装置、至少一个注射器、可选择地至少一个盖子以及均可以包括软管的双通延长管线或三通旋塞阀。优选地根据临床实践中的使用规定设置清洗组件。

有利地，在清洗组件的所有实施例中，至少装置的主体未被遮盖，因此可用于组织移植物或植入物的显微镜检查和/或肉眼评估。

由于组织移植物或植入物如上所述地在液体营养培养基中输送，因此在注射到活体之前必须至少用BSS清洗和/或用台盼蓝染色并用BSS清洗。台盼蓝是一种染料，用于更好地观察特别是用于眼科介入的组织移植物或植入物。因此，其适用于组织移植物和植入物的质量控制。由于细胞毒性问题，组织移植物或植入物不应长时间暴露于台盼蓝和BSS，因此组织移植物或植入物通常就在植入前染色和清洗。染色和清洗是一个复杂的程序，因为它应该在不损坏组织移植物或植入物的情况下完成。染色和清洗最优选地在输送组织移植物或植入物的装置中进行，以减少可能导致组织移植物或植入物定向障碍、丢失或损坏的组织移植物或植入物的操作。目前，这需要对外科医生进行高级培训。然而，有时组织移植物或植入物从输送装置中不期望的释放导致需要将其重新插入装置中，这既耗时又会破坏细胞[13]。

因此，本发明还提供了一种用于温和且可靠地清洗组织移植物或植入物的组件。所述清洗组件包括：

·大孔材料，

·根据本发明的第一方面的装置或类似的常规装置，

·至少一个注射器，

·可选地至少一个盖子，

·可选地至少一个管夹，

·双通延长管线或三通旋塞阀，其中，两者可选地包括软管。

在本发明的一个实施例中，清洗组件包括大孔材料以在清洗组织移植物或植入物期间控制液体流动。由于连通的孔，如果施加力，大孔材料允许液体流动，但通常阻止液体在稳态下的流动。换句话说，当装置的第二开口面对大孔材料时，从第一开口进入装置的液体通过装置，可以穿过大孔材料，但任何大的物体、例如组织移植物或植入物都无法逸出。由于操作简单，即使是没有经验的工作人员，该组件也可以快速、可靠地染色和清洗组织移植物或植入物。重要的是，除非施加外力，否则液体无法从大孔材料中逸出，因此液体介质和后续染色溶液不会返回到保持组织移植物或植入物清洁的装置(“海绵效应”)。这类似于海绵，其中只有当海绵被压缩时才能移除海绵中的水。重要的是，使用大孔材料进行清洗不会损害转移的组织移植物或植入物、例如人角膜内皮细胞的活力。

在本发明的一个实施例中，大孔材料嵌入稳定的容器内。大孔材料可以不固定或固定到稳定的容器、例如通过表面功能化、特殊表面形貌、胶水、缝线或容器的特殊触觉/几何结构的应用来固定。

在本发明的另一个实施例中，在没有任何种类的容器的情况下提供大孔材料。

大孔材料可具有任何可能的几何结构、优选地大孔材料具有至少一个平坦表面。大孔材料的最小厚度取决于其总体积。优选地，大孔材料的形状是直径在1cm至5cm之间且高度在0.3cm至3cm之间的圆柱体(体积大约为0.25毫升至58毫升)。这具有如下优点：装置的第二开口可以压靠在大孔材料的平坦表面上，确保紧密连接。

由于装置的第二开口可具有如上所述的不同形状和几何结构(例如椭圆形、圆形、双凸面或圆角矩形形状)，在本发明的一个更优选实施例中，大孔材料的一个表面适应于装置的第二开口的形状和几何结构。该实施例的优点在于，大孔材料和装置的第二开口之间很容易实现非常紧密的连接。

适用于本发明的清洗组件的大孔材料具有连通的孔，孔隙度在10μm至600μm之间、优选地在10μm至400μm之间、更优选地在30μm至300μm之间。大孔材料有利地在压缩时具有低体积刚度和高稳定性，这使得在根据本发明的清洗和染色过程期间的操作更容易。此外，由于上述大孔材料的“海绵效应”，其允许轻松提起装置。

根据本发明，大孔材料可以由任何类型的合适材料制成，包括天然海绵、泡沫、纯合成或生物聚合物、合成或生物聚合物共混物、橡胶、以上的任何组合以及类似的海绵状材料。在本发明的一个优选实施例中，大孔材料由合成或生物聚合物、例如基于聚乙烯醇或基于纤维素的海绵制成。这些材料的优势在于它们易于获得，因为它们广泛用于医疗器械(甚至可植入的器械)，并且已经经过医疗用途认证，具有非常高的无菌水平。

此外，大孔材料可以根据任何已开发的技术[33-35]、包括致孔剂浸出[36、37]、气体发泡[38、39]、相分离[40、41]、静电纺丝[42]以及水介质中的冷冻凝胶化[43-45]来制备。

根据本发明的大孔材料在压缩时具有低体积刚度和高机械稳定性。这些特性允许材料容易进行操作并且允许对装置的第二开口的形状进行温和的几何适应。大孔材料具有“缓冲效应”，可以温和地清洗和染色装置内的组织移植物和植入物，而不会在染色和清洗程序期间施加任何可能损害组织移植物或植入物完整性的机械力。

此外，清洗组件包括一个双通延长管线或三通旋塞阀。两者都可以由硬塑料或软塑料(例如选自聚丙烯(PP)、聚苯乙烯(PS)、聚酰胺(PA)、聚醚酮(PEK)、聚醚醚酮(PEEK)、聚(甲基丙烯酸甲酯)(PMMA)、聚乙烯(PE)、聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)、聚对苯二甲酸丁二醇酯(PBT)、聚邻苯二甲酰胺(PPA)、聚苯硫醚(PPS)、聚酰胺酰亚胺(PAI)、聚苯砜(PPSU)、聚醚砜(PES)、聚砜(PSU)、聚碳酸酯(PC)、丙烯腈丁二烯苯乙烯共聚物(ABS)、苯乙烯-丙烯腈共聚物(SAN)或聚氯乙烯(PVC))、橡胶、硅树脂、玻璃及其合适的组合构成，并且两者都可以包括软管。管可由选自橡胶、硅树脂、乳胶或相关柔性材料的材料构成。

管的长度调整为足够长以方便操作，但又足够短以防止管过度弯曲而影响平稳操作。管的长度优选地在100mm至200mm之间、更优选地在120mm至180mm之间、甚至更优选地在140mm至160mm之间。在本发明的一个非常优选的实施例中，管的长度为150mm。

在本发明的一个实施例中，清洗组件还包括用于装置和双通延长管线或三通旋塞阀的端部的管夹和封闭盖子。管夹可用于中断在清洗组件中使用的管内的流动。盖子适用于关闭双通延长管线或三通旋塞阀的开口端。用于装置的封闭盖子可用于在清洗和染色期间和/或之后封闭装置的第二开口和/或在将装置与双通延长管线或三通旋塞阀断开后封闭装置的第一开口。在可渗透的封闭盖子的情况下，即使在清洗和染色程序期间，盖子也可以保留在装置的第二开口上。

根据本发明，双通延长管线和三通旋塞阀优选地配备有用于连接所述装置的连接头和用于连接注射器的连接头。在本发明的一个实施例中，双通延长管线和三通旋塞阀优选地配备有具有用于经由第一开口附接到所述装置的公连接头的软管。公连接头优选地是鲁尔锁连接头或鲁尔滑动连接头。双通延长管线和三通旋塞阀都具有最好是母连接头的另外两个连接头。母连接头优选地是鲁尔锁连接头或鲁尔滑动连接头。母连接头适用于连接常规的(例如鲁尔锁或鲁尔滑动)注射器。与母连接头的连接也可以但不必须配备管和/或盖子。

根据本发明的清洗组件还包括注射器，该注射器可以连接到双通延长管线或三通旋塞阀。在本发明的一个实施例中，根据本发明的清洗组件包括两个注射器，其中，一个注射器(例如填充有BSS)可以连接到双通延长管线或三通旋塞阀的母连接头之一，另一个注射器(例如填充有台盼蓝染色溶液)可以连接到双通延长管线或三通旋塞阀的另一个母连接头。

根据本发明，清洗组件可以包括任何类似的常规装置来代替根据本发明的装置。原则上，类似的常规装置是适合用于承载组织移植物或植入物的装置。此类常规装置例如是Straiko Modified Jones管[24、25]、人工晶状体管壳[26]或Geuder DMEK注射器[27]。

用于制备组织移植物或植入物的方法

在第四方面，本发明提供一种用于制备使用根据本发明的装置准备注射到活体中的组织移植物或植入物的方法。

借助清洗组件清洗组织移植物或植入物的方法在制备组织移植物或植入物的方法的上下文中进行了描述。相应地，本发明提供了一种使用根据权利要求1至7中任一项所述的装置制备组织移植物或植入物的方法，包括以下步骤：

a)提供组织移植物或植入物，

b)将组织移植物或植入物装载到所述装置中，

c)用至少一个盖子密封装置，

d)对所述装置内的组织移植物或植入物进行评估和质量控制，所述装置借助于根据本发明的装置保持器优选地放置在储存/运输容器内(例如用于组织库外的长距离运输)，

e)运输具有组织移植物或植入物的装置、优选地使用储存/运输容器内的根据本发明的装置保持器(例如用于组织库外的长距离运输)，

f)可选地对装置内的组织移植物或植入物进行评估和质量控制，

g)对装置内的组织移植物或植入物进行清洗和染色。

根据本发明的方法，提供了一种组织植入物或移植物，其优选为适用于DMEK、PDEK、超薄-/纳米薄-DSEK或DSAEK技术或任何相关技术的组织移植物或植入物。

组织移植物或植入物被装载到根据本发明的装置中。因此，所述装置附接到组织装载附件。组织装载附件可以是例如将组织移植物或植入物包含在合适的液体介质(例如BSS)中的实验室器皿/培养皿。组织移植物或植入物装载的其它步骤在本发明的“用于组织移植物或植入物的装载、储存和运输的组件”部分中描述。

为了评估、储存和/或运输，组织移植物或植入物可以放置在装置的主体内，这可以称为“运输位置”。为了可靠运输，装置的至少一个开口由盖子密封、优选地第一开口和第二开口由合适的盖子密封。合适的盖子的特性如上所述。

根据本发明的方法，装载有组织移植物或植入物的装置被运输到期望的位置。根据本发明的一个实施例，这是通过使用根据本发明的运输装置来实施的。最优选地，使用包括根据本发明的装置保持器的运输装置。因此，装置固定在装置保持器中，并且装置保持器定位在容器、例如标准组织培养瓶或具有两个开口的组织培养瓶中，容器尺寸设计为可填充至少20毫升合适的液体介质，在运输组件内留下最多1-2mL的空气或优选地更少的空气。

因此，在本发明的一个实施例中，装置在容器、例如标准组织培养瓶或具有两个开口的组织培养瓶内的装置保持器内运输。根据本发明的方法，组织移植物或植入物的评估和质量控制在装置内进行。因此，如果使用具有根据本发明的装置保持器的运输装置，所述装置可以停留在运输装置内，甚至停留在容器、例如标准组织培养瓶或具有两个开口的组织培养瓶内。根据本发明，装置的主体和锥度区域适合进行上述精密显微镜技术、例如镜面显微镜、裂隙灯检查、光学显微镜和光学相干断层扫描。

因此，可以在根据本发明的整个方法期间对组织移植物或植入物进行评估和质量控制。因为只要至少所述装置的主体未被遮盖，所述装置适于随时对组织移植物或植入物进行显微镜检查和/或肉眼评估。

特别有利的是，可以利用在运输装置内和容器、例如标准组织培养瓶或具有两个开口的组织培养瓶内的包含组织移植物或植入物的装置执行评估和质量控制，因为避免了对组织移植物或植入物的附加步骤的操作。因此，对组织移植物或植入物的可能损坏被最小化。

在使用/植入之前，必须清洗组织移植物或植入物并最好染色。根据本发明，这优选地使用由本发明提供的并且如上所述的清洗组件来执行。换句话说，在本发明的一个实施例中，在组织移植物或植入物位于装置内时执行步骤g)。因此，如果在装置的第二开口处的盖子不可渗透液体，则从运输装置移出所述装置并且至少从装置的第一开口和可选地从装置的第二开口移除封闭盖子。

在对组织进行染色和清洗之前，一个填充BSS的注射器连接到双通延长管线或三通旋塞阀的一个母连接头，一个填充染色溶液(例如台盼蓝)的注射器连接到其另一个母连接头。填充BSS的注射器的体积优选地大于填充染色溶液的第二注射器的体积。在本发明的一个实施例中，填充BSS的注射器的体积在5ml至10ml之间，填充染色溶液的注射器的体积在1ml至4ml之间。

为了从组件中移除空气，在使用在两个母连接头处配备有管的双通延长管线的情况下，具有填充染色溶液的注射器的位置处的夹子保持打开，而填充BSS的注射器出口位置处的另一个夹子完全关闭管。对于三通旋塞阀，调整抽头位置使得填充染色溶液的注射器和公连接头出口连接，而具有填充BSS的注射器的位置保持关闭。

首先，连接到填充染色溶液的注射器的管被染色溶液完全冲洗。染色溶液不得进入组件的公连接头，因为此步骤仅用于移除空气。

接下来，需要使用BSS溶液对组件执行彻底的空气移除和冲洗。在使用在两个母连接头处配备有管的双通延长管线的情况下，具有填充染色溶液的注射器位置处的夹子完全关闭管，而填充BSS的注射器出口位置处的另一个夹子保持打开。对于三通旋塞阀，调整抽头位置使得填充BSS的注射器和公连接头出口连接，而具有填充染色溶液的注射器的位置保持关闭。

现在，通过推动填充BSS的注射器的柱塞，组件被BSS完全冲洗。组件中不应留有空气，也不应有染色溶液从组件的公连接头中流出。第四，包含组织移植物或植入物的装置经由第一开口连接到双通延长管线或三通旋塞阀的公连接头，并放入填充BSS的实验室器皿/培养皿中，以防止空气渗入装置。

为了减少组织移植物或植入物从装置中滑出的可能性，在整个染色和清洗程序期间，装置的第二开口可以用可渗透液体的盖子封闭，或者可以放置在来自清洗组件的大孔材料上/中。如果适用的话，现在可以通过轻轻推动填充BSS的注射器的柱塞在染色前将液体运输介质从装置中冲洗出来。替代地，组织移植物或植入物的染色可以在不事先用BSS溶液清洗的情况下执行。

为此，在使用在两个母连接头处配备有管的双通延长管线的情况下，具有填充BSS的注射器位置处的夹子完全关闭管，而填充染色溶液的注射器出口位置处的另一个夹子保持打开。对于三通旋塞阀，调整抽头位置使得填充染色溶液的注射器和公连接头出口连接，而具有填充BSS的注射器的位置保持关闭。

现在，通过推动填充染色溶液的注射器的柱塞，将染色溶液轻轻地添加到装置中的组织移植物或植入物中，并放置至少1-2分钟以进行充分染色。延长染色会导致细胞损伤增加。染色后，在使用在两个母连接头处配备有管的双通延长管线的情况下，具有填充染色溶液的注射器位置处的夹子完全关闭管，而填充BSS的注射器出口位置处的另一个夹子保持打开。对于三通旋塞阀，调整抽头位置使得填充BSS的注射器和公连接头出口连接，而具有填充染色溶液的注射器的位置保持关闭。

最后，通过推动填充BSS的注射器的柱塞，所述装置被BSS完全冲洗。装置中的溶液应该是透明的，不应残留染色溶液。

现在，所述装置和相应的(清洗和/或染色和清洗的)组织移植物或植入物已准备好植入到活体中。为此，所述装置在插入活体之前可以保持在清洗组件中，以节省时间并降低组织移植物或植入物滑出装置的可能性。替代地，在插入活体之前所述装置可以被从清洗组件中温和地移出，并且装置的第一开口可以连接到一个填充BSS的常规(例如鲁尔锁或鲁尔滑动)注射器，这在上文用于组织移植或植入物的装载程序中描述。在染色和清洗程序期间使用连接到装置第二开口的盖子的情况下，盖子可以保持连接到装置以降低组织移植物或植入物滑出装置的可能性，但必须在植入活体之前立即移除。

在施加流体动压时、例如经由注射器施加，组织移植物或植入物可以被温和地清洗，而不会被从装置中“推出”。这可以在没有外科医生的大量操作并且没有应用镊子或任何其他手术装置的情况下执行。注射器的温和和缓慢的柱塞运动将防止组织移植物或植入物滑动。

然而，在染色和清洗程序期间组织移植物或植入物在装置内移动的情况下，可以通过轻轻拉动在清洗组件的母连接头位置处的相应注射器的柱塞而使组织移植物或植入物在装置内重新定位。重要的是，在装置内重新定位移植物期间不应有空气进入装置。

通过推动填充BSS的注射器的柱塞，可以将组织移植物或植入物从装置中释放出来。以同样的方式，组织移植物或植入物可以注射到活体中。为了插入组织移植物或植入物、例如对于眼科介入，装置的第二开口的倒角部分的较长翼优选地面向底部(朝向后眼房定位)，以确保植入物注射到眼睛的前眼房中。

由于根据本发明的装置的内部形状和尺寸，以定向方式进行组织移植物或植入物的释放或植入。即使在沿装置的内部中空隔间向前或向后运动期间(例如，在如上所述的运输后为植入而重新定位移植物期间)，装置的优选圆角矩形内部形状也可防止组织移植物或植入物在装置内转动，从而确保从组织装载到装置中到组织从装置中释放的整个期间内组织移植物或植入物的定向稳定性。

根据说明书，本发明涉及以下项目：

1.一种用于组织移植物或植入物的安全支撑、储存和/或运输的装置，包括：

·第一开口，

·主体，

·锥形区域，以及

·第二开口，

其中，所述主体是透明的且具有矩形形状，所述锥形区域是透明的且具有椭圆形、圆形、双凸面或矩形形状，其中，所述主体包括至少两个平坦且平行的相反位置。

2.根据第1项所述的装置，其中，所述第一开口具有圆形形状和漏斗状设计，其构造为能够与管或注射器连接。

3.根据项目1至2中任一项所述的装置，其中，所述第二开口具有椭圆形、圆形、双凸面或圆角矩形形状。

4.根据项目1至3中任一项所述的装置，其中，所述第二开口的外壁具有与内壁不同的形状。

5.根据项目1至4中任一项所述的装置，其中，所述锥形区域的外壁具有与内壁不同的形状。

6.根据项目1至5中任一项所述的装置，其中，所述装置包括的第一开口的内部直径在3mm至6mm之间、优选地在4mm至5mm之间。

7.根据项目1至6中任一项所述的装置，其中，所述装置包括的主体的内部的平坦且彼此平行的顶壁与底壁之间的距离在1mm至5mm之间、优选地在1.5mm至4mm之间、更优选地在2mm至3mm之间。

8.根据项目1至7中任一项所述的装置，其中，所述装置包括的锥形区域和第二开口的内部的顶壁与底壁之间的距离在0.8mm至2mm之间、优选地在1mm至2mm之间。

9.根据项目1至8中任一项所述的装置，其中，所述装置具有25mm至50mm范围内、优选地30mm至40mm范围内的总长度。

10.根据项目1至9中任一项所述的装置，其中，所述装置由玻璃、优选硼酸盐玻璃构成。

11.根据项目1至9中任一项所述的装置，其中，所述装置由塑料构成，其中，所述塑料是透明的并且具有在ri＝1.30至ri＝1.71范围内、优选地ri＝1.30至ri＝1.65范围内、最优选地ri＝1.30至ri＝1.60范围内的折射率(ri)，所述塑料的折射率类似于平衡盐溶液(BSS)、例如Hank's BSS、Earle's BSS、台式盐溶液、阿氏盐溶液、磷酸盐缓冲盐水(PBS)、三羟甲基氨基甲烷缓冲盐水(TBS)、Puck's盐溶液、Gey's盐溶液、Ringer's盐溶液、Simm's盐溶液和相关的缓冲盐溶液(在20℃下)的折射率ri＝1.33至ri＝1.34。

12.根据第11项所述的装置，其中，所述装置由聚丙烯酸酯、聚碳酸酯或聚苯乙烯构成。

13.根据项目10至12中任一项所述的装置，其中，所述装置的内表面包括：

·疏水涂层，选自包含丙烯酸酯、有机硅氧烷、硅烷、环氧树脂、聚合物、二硫化钼、二硫化钼/石墨、二硫化钨或石墨的涂层、优选地选自包含聚合物、有机硅氧烷、硅烷、丙烯酸酯或环氧树脂的涂层；或者

·亲水涂层，选自包含任何亲水聚合物/水凝胶的涂层、优选地选自包含聚(乙二醇)、聚(丙烯酸酯)、聚(甲基丙烯酸酯)或UV/光敏聚合物的涂层。

14.根据项目10至12中任一项所述的装置，其中，所述装置的内表面包括表面图案，所述表面图案是100nm至20000nm范围内、优选地在300nm到5000nm范围内、更优选地在500nm到2500nm范围内的微米或纳米结构表面图案或其组合(例如纳米微结构)。

15.根据项目1至14中任一项所述的装置，其中，所述装置还包括用于第一开口的盖子和/或用于第二开口的盖子。

16.根据第15项所述的装置，其中，所述盖子构造为使得至少所述装置的主体、优选地所述装置的主体和所述装置的锥形区域保持未被遮盖。

17.根据项目15至16中任一项所述的装置，其中，用于第一开口的盖子的设计被采用到所述装置的第一开口的设计和/或用于所述装置的第二开口的盖子的设计被采用到所述装置的第二开口的设计。

18.根据项目15至17中任一项所述的装置，其中，所述盖子由选自硬塑料或软塑料、例如聚丙烯(PP)、聚苯乙烯(PS)、聚酰胺(PA)、聚醚酮(PEK)、聚醚的材料组成醚酮(PEEK)、聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)、聚乙烯(PE)、聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)、聚对苯二甲酸丁二醇酯(PBT)、聚邻苯二甲酰胺(PPA)、聚苯硫醚(PPS)、聚酰胺酰亚胺(PAI)、聚苯砜(PPSU)、聚醚砜(PES)、聚砜(PSU)、聚碳酸酯(PC)、丙烯腈丁二烯苯乙烯共聚物(ABS)、苯乙烯-丙烯腈共聚物(SAN)或聚氯乙烯(PVC)、橡胶、硅胶、大孔材料、玻璃及其可能的组合的材料构成。

19.根据项目15至18中任一项所述的装置，其中，所述盖子是可渗透的。

20.根据第19项所述的装置，其中，所述盖子包括小孔、网络、膜或大孔材料或其它可渗透材料。

21.一种用于装载、储存和运输组织移植物或植入物的组件，包括

·根据项目1至20中任一项所述的装置，

·至少一个注射器，

·管，以及

·至少一个盖子。

22.根据第21项所述的组件，其中，所述管由柔性材料、优选地选自橡胶、硅树脂、乳胶或相关的柔性材料构成。

23.根据项目21至22中任一项所述的组件，其中，所述管的内径比所述装置的第二开口的尺寸小至多达10％或20％以确保在附接时紧密密封，并且所述管具有的长度优选地在50mm至150mm之间、更优选地在70mm至130mm之间、甚至更优选地在80mm至105mm之间、最优选地长度为95mm。

24.根据项目21至23中任一项所述的组件，其中，所述管在一侧具有鲁尔锁连接头、鲁尔滑动连接头或鲁尔连接头，其中，所述连接头由选自硬塑料或软塑料、例如聚丙烯(PP)的材料组成)、聚苯乙烯(PS)、聚酰胺(PA)、聚醚酮(PEK)、聚醚醚酮(PEEK)、聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)、聚乙烯(PE)、聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)、聚对苯二甲酸丁二醇酯(PBT)、聚邻苯二甲酰胺(PPA)、聚苯硫醚(PPS)、聚酰胺酰亚胺(PAI)、聚苯砜(PPSU)、聚醚砜(PES)、聚砜(PSU)、聚碳酸酯(PC)、丙烯腈丁二烯苯乙烯共聚物(ABS)、苯乙烯-丙烯腈共聚物(SAN)或聚氯乙烯(PVC)的材料构成。

25.根据第21项所述的组件，其中，所述组件还包括运输装置。

26.根据第25项所述的组件，其中，所述运输装置是装置保持器，所述装置保持器包括：

·具有保持结构的圆颈，

·附接在具有腔的椭圆形平台上的指尖状结构，以及

·弯翘条柱，

所述装置保持器适合放置在容器、例如标准的组织培养瓶或具有两个开口的组织培养瓶内。

27.根据第26项所述的组件，其中，所述指尖状结构包括形状与所述装置的侧面相匹配的腔。

28.根据项目26至27中任一项所述的组件，其中，所述指尖状结构和椭圆形平台不与所述装置的主体和锥形区域光学干涉。

29.根据项目26至28中任一项所述的组件，其中，所述装置保持器的整体尺寸构造为使得所述弯翘条柱的一端与标准组织培养瓶的底部接触或与具有两个开口的组织培养瓶的底部接触，具有所述圆颈的另一端伸入标准组织培养瓶的颈部中或伸入具有两个开口的组织培养瓶的一个颈部中，并在标准组织培养瓶或具有两个开口的组织培养瓶封闭时，与标准组织培养瓶的封闭盖接触或与具有两个开口的组织培养瓶的一个盖子接触。

30.根据项目26至29中任一项所述的组件，其中，所述装置保持器的部件由选自聚丙烯(PP)、聚酰胺(PA)、聚醚酮(PEK)、聚醚醚酮(PEEK)、聚(甲基丙烯酸甲酯)(PMMA)、聚乙烯(PE)、聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)、优选地选自PP、PA、PE或PMMA的塑料构成。

31.根据项目26至30中任一项所述的组件，其中，所述装置保持器是一体式保持器、例如通过注射成型或3D打印制备。

32.一种用于对组织移植物或植入物进行清洗和染色的清洗组件，包括：

·大孔材料，

·根据项目1至20中任一项所述的装置或类似的常规装置，

·至少一个注射器，

·可选地至少一个盖子，

·可选地至少一个管夹，以及

·双通延长管线或三通旋塞阀，其中，两者可选地包括软管。

33.根据第32项所述的清洗组件，其中，所述双通延长管线或三通旋塞阀由选自硬塑料或软塑料、例如聚丙烯(PP)、聚苯乙烯(PS)、聚酰胺(PA)、聚醚的材料组成酮(PEK)、聚醚醚酮(PEEK)、聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)、聚乙烯(PE)、聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)、聚对苯二甲酸丁二醇酯(PBT)、聚邻苯二甲酰胺(PPA)、聚苯硫醚(PPS)、聚酰胺-酰亚胺(PAI)、聚苯砜(PPSU)、聚醚砜(PES)、聚砜(PSU)、聚碳酸酯(PC)、丙烯腈丁二烯苯乙烯共聚物(ABS)、苯乙烯-丙烯腈共聚物(SAN)或聚氯乙烯(PVC)、有机硅、玻璃及其可能的组合的材料构成。

34.根据项目32至33中任一项所述的清洗组件，其中，所述大孔材料具有至少一个平坦表面。

35.根据项目32至34中任一项所述的清洗组件，其中，所述大孔材料封闭所述装置的第二开口并且适应于所述装置的第二开口的形状。

36.根据项目32至35中任一项所述的清洗组件，其中，所述大孔材料包括连通的孔和介于10μm至600μm之间、优选地介于10μm至400μm之间、更优选地介于30μm至300μm之间的孔隙率。

37.根据项目32至36中任一项所述的清洗组件，其中，所述大孔材料由选自天然海绵、泡沫、纯合成或生物聚合物、合成或生物聚合物共混物、橡胶及其组合的材料和类似海绵状的材料构成。

38.根据项目36至37中任一项所述的清洗组件，其中，所述大孔材料由合成或生物聚合物、例如基于聚(乙烯醇)或基于纤维素的海绵构成。

39.根据项目32至38中任一项所述的清洗组件，其中，所述大孔材料嵌入在稳定的容器内。

40.一种用于使用根据项目1至20中任一项所述的装置制备组织移植物或植入物的方法，包括以下步骤：

a)提供组织移植物或植入物，

b)将组织移植物或植入物装载到所述装置中，

c)用至少一个盖子密封所述装置，

d)对所述装置内的组织移植物或植入物进行评估和质量控制，

e)运输具有组织移植物或植入物的所述装置，

f)可选地对所述装置内的组织移植物或植入物进行评估和质量控制，

g)对所述装置内的组织移植物或植入物进行清洗和染色。

41.根据第40项所述的方法，其中，所述装置在装置保持器内运输。

42.根据项目40至41中任一项所述的方法，其中，所述装置在容器、例如标准组织培养瓶或具有两个开口的组织培养瓶内的装置保持器内运输。

43.根据项目40至42中任一项所述的方法，其中，利用在运输装置内和容器、例如标准组织培养瓶或具有两个开口的组织培养瓶内的包含组织移植物或植入物的装置执行组织移植物或植入物的评估和质量控制。

44.根据项目40至43中任一项所述的方法，其中，当组织移植物或植入物位于所述装置内时，利用清洗组件对组织移植物或植入物执行清洗和染色。

表格

下面通过3个表格进一步描述本发明，其中，

表1：示出了适用于所述装置的塑料成分，其中，可以使用列出的任何塑料、塑料共混物、塑料混合物、共聚物或所列塑料的其它组合，

表2：示出了用于装置内部隔间的疏水涂层，其中，可以使用列出的任何涂层、涂层共混物、涂层混合物或所列涂层的其它组合，

表3：示出了用于装置内部隔间的亲水涂层，其中，可以使用列出的任何涂层、涂层共混物、涂层混合物或所列涂层的其它组合。

表1：

表2：

表3：

附图说明

在下文中，通过11幅图附加地进一步详细说明本发明，其中，

图1：示出了装置的不同设计；

图2：示出了装置的截面；

图3：示出了用于装载、储存和/或运输组织移植物或植入物的组件的部件；

图4：示出了组织移植物或植入物装载到装置中的过程；

图5：示出了组织移植物或植入物在装置内不同的定位；

图6：示出了装载有旨在直接引入活体的组织移植物或植入物的装置(短期运输组件)的制备；

图7：示出了用于封闭装置的第一和第二开口的不同盖子；

图8：从不同视角示出装置保持器可能的设计，以及具有两个开口的组织培养瓶；

图9：示出了大孔材料作为用于清洗和/或染色组织移植物或植入物的组件的一部分的应用；

图10：示出了组织移植物或植入物从装置中的释放；

图11：示出了用于清洗和/或染色组织移植物或植入物的清洗组件的双通延长管线或三通旋塞阀的应用。

图1示出了根据本发明的装置的三种不同的可能设计(标注为A、B和C)。每个设计都是从外面示出、从前面看并透明地绘制，以便可以看到内壁，并示出了一些内部隔间和外部隔间的尺寸。在所有设计中，均示出了第一开口(1)、主体(2)、锥形区域(3)和第二开口(4)。主体的外壁尺寸用字母(a)标注，并在前视图中用字母(d)和(e)更接近地描述，锥度区域的外壁尺寸用字母(a)标注，并在前视图中用字母(f)和(g)更接近地描述。对于所示的所有设计，主体(2)具有相同的尺寸和形状，但根据本发明也可以不同。锥形区域内壁的尺寸用字母(c)标注，在前视图中用字母(h)和(i)更具体地描述。下表概述了所使用的标注。

设计A示出了第二开口(4)，其内壁包括具有两个平坦的相反壁的圆角矩形形状，而外壁具有椭圆形形状。该图清楚地示出了主体(2)的平坦且平行的相反侧，从而主体(2)具有以下尺寸：d＝3.7mm和e＝2.7mm。由于椭圆形的外部形状，锥形区域(3)与主体(2)相比略小，以更好地适应如上所述的手术切口。图1所示设计A的装置(10)的锥形区域(3)具有以下尺寸：f＝3.7mm和g＝2.6mm。锥形区域(3)的内部中空隔间具有圆角矩形形状，其由以下尺寸h＝0.3mm和i＝0.7mm更接近地描述。

设计B示出了第二开口(4)，其内壁和外壁具有椭圆形形状。具有平坦且平行的相反壁的主体(2)具有与设计A相同的尺寸(d)和(e)。锥形区域的尺寸为：f＝3.4mm，g＝2.5mm和h＝0.3mm。与设计A相比，锥形区域的内壁也使用椭圆形的优点是组织移植物或植入物通过装置的设计B的第二开口更平滑地排出。

设计C示出了根据本发明的另一个装置(10)。具有平坦且平行的相反壁的主体(2)具有与设计A相同的尺寸(d)和(e)。锥形区域(3)的厚度与设计A和B不同，呈线性减少，直到其在第二开口处保持恒定的厚度。在最小截面处，锥形区域具有以下尺寸：f＝2.5mm，g＝1.8mm和h＝0.3mm，并且锥形区域(3)的内壁和外壁具有圆角矩形形状。第二开口(4)也具有圆角矩形形状。

所有设计都允许在如上所述的小的手术切口(2.4mm至3.0mm切口宽度)中进行组织移植或植入物注射。

图2示出了装置(10)的截面。主体(2)和锥度区域(3)的内部中空隔间的尺寸用字母(m)和(n)标注。另外，第一开口(1)的内部中空隔间的尺寸以字母(k)标注。根据本发明，第一开口(1)可以具有在3mm至6mm之间的尺寸(k)。主体(2)可以具有在1mm至5mm之间的尺寸(m)，锥形区域(3)可以具有在0.8mm至2mm之间的尺寸(n)。装置(10)的总长度(l)介于25mm至50mm之间。

图3(A)至图3(E)示出了用于装载、储存和运输组织移植物或植入物的组件的部件。图3(A)示出了包括在本发明的一个实施例中的具有鲁尔滑动连接头(6)的管(5)。图3(B)示出了管(5)与注射器(8)通过鲁尔锁连接头(7)的连接。在图3(C)和图3(D)中可以看出装置(10)的第二开口(4)连接到管(5)。为了将组织移植物或植入物(11)装载到装置(10)中，装置(10)的第二开口(4)连接到管(5)并且管(5)连接到注射器(8)、例如经由鲁尔滑动连接头(6)连接(图3(E))。

图4(A)至图(C)示出了将组织移植物或植入物装载到装置中的过程。为了将组织移植物或植入物(11)装载到装置(10)中，通过将管(5)的一端连接到第二开口(4)并将管(5)的另一端经由鲁尔锁连接头(7)连接到注射器(8)，将例如优选地填充有平衡盐溶液或液体营养介质的注射器(8)连接到装置(10)的第二开口(4)。随后，注射器柱塞移动以从装置(10)和管(5)中排出多余的空气，装置(10)和管(5)中不应留有气泡(图4(A))。

为了将组织移植物或植入物(11)装载到装置(10)中，将装置(10)连接到将组织移植物或植入物(11)包含在合适的液体介质(例如BSS或营养培养基)中的实验室器皿/培养皿(9)。装载从第一开口(1)开始执行，由于其漏斗状设计(开口的直径朝向边缘略微增加)，该开口足够大以温和地吸收组织移植物或植入物(11)。因此，在不接触组织移植物或植入物(11)的情况下，将装置(10)的第一开口(1)轻轻放置在组织移植物或植入物(11)之上，并移动注射器柱塞通过使用流体动力流将组织移植物或植入物(11)上载到装置(10)内(图4(B)和图4(C))。

为了储存和/或运输和评估，组织移植物或植入物(11)位于装置(10)的主体(2)内，这可以称为“运输位置”(图4(C)和图5(A))。为了将组织移植物或植入物(11)直接引入到例如活体中，组织移植物或植入物(11)可以部分地定位在装置(10)的锥形区域(3)内，这可以称为“注射位置”(图5(B))。在该位置，组织移植物或植入物(11)被部分卷起/略微压缩，这确保了其在装置(10)内的稳定定位、例如用于在装置(10)的第一开口(1)处附接填充BSS的注射器(8或12)(图6(A))。组织移植物或植入物(11)也可以完全定位在锥形区域(3)内用于“注射位置”。然而，这增加了在装置(10)的第一开口(1)处连接注射器(8或12)期间组织移植物或植入物(11)从装置(10)不期望滑出的可能性，因为在这样的情况下，朝向装置(10)的第二开口(4)没有留下太多空间。

图6(A)至图6(C)示出了装载有旨在直接引入活体的组织移植物或植入物(11)的装置(10)的制备。将组织移植物或植入物(11)装入装置(10)后，将第二个填充液体的(例如平衡盐溶液或营养介质)注射器(12)直接连接到装置(10)的第一开口(1)。此时，连接第二开口(4)的管(5)和用于装载装置(10)的注射器(8)仍然连接(图6(A))。将第二个注射器(12)连接到第一开口(图6(B))后，将管(5)与注射器(8)断开连接(图6(C))，并且所述装置已准备好排出组织移植物或植入物(11)、例如用于注射到活体中。

根据本发明，不同种类的盖子适于封闭装置(10)的第一开口(1)和第二开口(4)。图7(A)至图7(D)示出了一些合适的盖子。如图7(A)和图7(C)所示，第一盖子(13、15)封闭第一开口(1)，第二盖子(14)封闭第二开口(4)。在两个实施例中，主体(2)未被遮盖并且可用于组织移植物或植入物(11)的显微镜检查和/或肉眼评估。所使用的盖子中的至少一个是可渗透的，以允许在装置(10)内的组织移植物或植入物(11)的运输和/或储存期间交换氧气和营养物。本发明的其它实施例示于图7(B)和图7(D)中。第一开口(1)仍由第一盖子(13、15)封闭，第二开口(4)由配备短软管(5)的鲁尔滑动连接头(6)封闭，该软管可以是与用于装载组织的管(5)相同的材料(图3)。这些实施例的优点在于，不仅主体(2)未被遮盖，而且锥形区域(3)也未被遮盖，因此装置(10)的两个部分都可用于组织移植物或植入物(11)的显微镜检查和/或肉眼评估。

为了可靠地储存和/或运输具有组织移植物或植入物(11)的装置(10)，本发明还提供了如图8(A)所示的装置保持器(20)。装置保持器包括具有椭圆形保持结构的指尖状结构，椭圆形保持结构具有腔(16)，其中，指尖状结构具有与装置(10)侧面匹配的形状的腔，以便于组装和温和地移除装置(10)以及用于保持装置(10)。此外，包括具有腔(16)的椭圆形保持结构的指尖状结构的形状在储存和/或运输期间确保了装置(10)的定向/位置。特别是，其可以防止装置(10)旋转。包括具有腔(16)的椭圆形保持结构的指尖状结构不干涉装置(10)的主体(2)和锥形区域(3)，因此主体(2)和锥形区域(3)仍可用作显微镜检查区域。包括具有腔(16)的椭圆形保持结构的指尖状结构附接到弯翘条柱(17)上，该弯翘条柱附接到圆颈(18)，所述圆颈一方面允许插入标准组织培养瓶或具有两个开口的组织培养瓶(40)，另一方面紧靠标准组织培养瓶颈部的颈部或具有两个开口的组织培养瓶(40)的一个颈部。这可以防止整个运输装置在标准组织培养瓶内或具有两个开口的组织培养瓶(40)内运动。圆颈(18)在中心具有保持结构(19)，该保持结构允许用镊子和/或最终用户的手指对其进行操作，以便将装置保持器(20)从标准组织培养瓶或从具有两个开口的组织培养瓶(40)中取出。装置保持器(20)的整体尺寸使得弯翘条柱(17)的一端接触标准组织培养瓶的底部或具有两个开口的组织培养瓶(40)的底部，同时具有圆颈(18)的另一端在标准组织培养瓶的颈部或具有两个开口的组织培养瓶(40)的一个颈部，并当标准组织培养瓶或具有两个开口的组织培养瓶(40)封闭时接触标准组织培养瓶的封闭盖或具有两个开口的组织培养瓶(40)一个封闭盖。图8(B)示出了具有两个开口的组织培养瓶(40)，其适于被包括装置(10)的装置保持器(20)插入。具有两个开口的组织培养瓶(40)的设计允许从一个开口(43)直接吸出装置(10)中的培养基(例如用于真菌测试)，而可以使用另一个开口(44)插入包括装置(10)的装置保持器(20)。两个颈部(43、44)上的螺旋盖(41、42)确保具有两个开口(40)的组织培养瓶在装置(10)内的组织移植物或植入物的储存和/或运输和评估期间的紧密和防漏密封(11)，装置(10)优选地与装置保持器(20)一起保持在具有两个开口(40)的组织培养瓶内。

图9(A)至图9(F)示出了用于清洗和染色的大孔材料(21)的使用。装置(10)的第一开口(1)连接到注射器(12)，装置(10)的第二开口(4)位于大孔材料(21)之上(图9(A)和图9(B))。在一个实施例中，装置(10)紧压大孔材料(21)(图9(C)和图9(D))，从而提供大孔材料(21)与第二开口(4)之间的紧密连接。在另一个实施例中，装置(10)以第二开口(4)以及锥形区域(3)被大孔材料(21)包围的方式压靠大孔材料(21)(图9(E)和图9(F))，因此提供了更紧密的连接。大孔材料(21)具有足够大的尺寸以吸收从装置(如海绵)压出的溶液并且装置(10)不会从大孔材料(21)底部处冲破。

图10(A)至图10(C)示出了通过推动连接到第一开口(1)的注射器(8或12)将组织移植物或植入物(11)从装置(10)释放。注射器(8或12)未示出。组织移植物或植入物通过流体动力流以定向方式轻轻移动。首先，组织移植物或植入物(11)位于装置(10)的锥形区域(3)内(“注射位置”，图10(A))。通过推动注射器(8或12)的柱塞，组织移植物或植入物(11)从装置(10)的第二开口(4)中滑出(图10(B))并最终离开装置(10)(图10(C))。

此外，清洗组件包括双通延长管线(31)或三通旋塞阀(32)，两者均包括具有公连接头(优选鲁尔锁连接头或鲁尔滑动连接头)(26)的软管(33、34)，如图11所示。在本发明的一个实施例中，清洗组件还包括用于双通延长管线(31)或三通旋塞阀(32)的母端(24、25)的管夹(27、28)和封闭盖子(22、23)。管夹(27、28)可用于中断在清洗组件中使用的管(29、30)内的流动。

双通延长管线(31)或三通旋塞阀(32)具有包括用于连接装置(10)的公连接头(26)的软管(34、33)。公连接头(26)优选地是鲁尔锁连接头或鲁尔滑动连接头。双通延长管线(31)或三通旋塞阀(32)都有另外两个连接头、优选地是母连接头(24、25)。母连接头(24、25)优选地是鲁尔锁连接头或鲁尔滑动连接头。母连接头(24、25)适用于连接常规注射器(8)或(12)并且可选地用盖子(22、23)封闭。如图11所示，与母连接头(24、25)的连接是在的双通延长管线(31)配备管(29、30)的情况下，而三通旋塞阀(32)没有连接到母连接头(24、25)的管。然而，管(29、30)不是必须要用的。

对于组织移植物或植入物(11)的清洗和染色，将填充平衡盐溶液(BSS)的注射器(8)附接到双通延长管线(31)或三通旋塞阀(32)的一个母连接头(24)，将另一个填充染色溶液(例如台盼蓝)的注射器(12)连接到另一个母连接头(25)。填充BSS的注射器(8)的体积优选地大于填充染色溶液的第二注射器(12)的体积。图11中未示出注射器(8或12)。

下面详细描述了图11中所示组件的使用。

为了从组件中移除空气，在使用双通延长管线(31)的情况下，在具有填充染色溶液的注射器(12)的位置(25)处的管(30)的夹子(28)保持打开，而填充BSS的注射器出口的位置(24)处的另一个夹子(27)完全关闭管(29)。对于三通旋塞阀(32)，调整抽头位置使得在位置(25)处的填充染色溶液的注射器(12)和公连接头(26)出口连接，而具有填充BSS的注射器的位置(24)保持关闭。

首先，连接到填充染色溶液的注射器(12)的管(30)和位置(25)被染色溶液完全冲洗。染色溶液不得进入组件(31、32)的公连接头(26)，因为此步骤仅用于移除空气。

接下来，需要使用BSS溶液对组件执行彻底的空气移除和冲洗。在使用双通延长管线(31)的情况下，具有填充染色溶液的注射器(12)的位置(25)处的管(30)的夹子(28)完全关闭管(30)，而填充BSS的注射器(8)出口位置(24)处的管(29)的另一个夹子(27)保持打开。对于三通旋塞阀(32)，调整抽头位置使得在位置(24)处的填充BSS的注射器(8)和公连接头(26)出口连接，而具有填充染色溶液的注射器(12)的位置(25)保持关闭。

现在，通过推动填充BSS的注射器(8)的柱塞，组件被BSS完全冲洗。组件中不应留有空气，也不应有染色溶液从组件的公连接头中流出。第四，包含组织移植物或植入物(11)的装置(10)经由第一开口(1)连接到双通延长管线(31)或三通旋塞阀(32)的公连接头(26)，并放入填充BSS的实验室器皿/培养皿(9，图11中未示出)中，以防止空气渗入装置(10)。

为了减少组织移植物或植入物(11)从装置(10)中滑出的可能性，在整个染色和清洗过程期间，装置(10)的第二开口(4)可以用盖子(13、14、15)封闭，或者可以放置在来自清洗组件的大孔材料(21)上/中。如果适用的话，现在可以通过轻轻推动在位置(24)处的填充BSS的注射器(8)的柱塞在染色前将液体运输介质从装置(10)中冲洗出来。替代地，组织移植物或植入物(11)的染色可以在不事先用BSS溶液清洗的情况下执行。

现在，在使用双通延长管线(31)的情况下，具有填充BSS的注射器(8)的位置(24)处的夹子(27)完全关闭管(29)，而填充染色溶液的注射器(12)出口位置(25)处的管(30)的另一个夹子(28)保持打开。对于三通旋塞阀(32)，调整抽头位置使得在位置(25)处的填充染色溶液的注射器(12)和公连接头(26)出口连接，而具有填充BSS的注射器(8)的位置(24)保持关闭。

现在，通过推动填充染色溶液的注射器(12)的柱塞，将染色溶液轻轻地添加到装置(10)中的组织移植物或植入物(11)中，并放置至少1-2分钟以进行充分染色。延长染色会导致细胞损伤增加。染色后，在双通延长管线的情况下，具有填充染色溶液的注射器(12)的位置(25)处的夹子(28)完全关闭管(30)，而填充BSS的注射器(8)出口位置(24)处的管(29)的另一个夹子(27)保持打开。对于三通旋塞阀(32)，调整抽头位置使得在位置(24)处的填充BSS的注射器(8)和公连接头(26)出口连接，而具有填充染色溶液的注射器(12)的位置(25)保持关闭。

最后，通过推动填充BSS的注射器(8)的柱塞，所述装置(10)被BSS完全冲洗。装置(10)中的溶液应该是完全透明的，不应残留染色溶液。现在，装置(10)和相应的组织移植物或植入物(11)已准备好排出组织移植物或植入物(11)、特别是将组织移植物或植入物(11)注射到活体中。

附图标记列表

1 第一开口

2 主体

3 锥形区域

4 第二开口

5 管

6 鲁尔滑动连接头

7 鲁尔锁连接头

8 注射器

9 实验室器皿/培养皿

10 装置

11 组织移植物或植入物

12 注射器

13 盖子

14 盖子

15 盖子

16 包括具有腔的椭圆形平台的指尖状结构

17 弯翘条柱

18 圆颈

19 保持结构

20 装置保持器

21 大孔材料

22 盖子

23 盖子

24 母连接头

25 母连接头

26 公连接头

27 管夹

28 管夹

29 管

30 管

31 双通延长管线

32 三通旋塞阀

33 管

34 管

40 具有两个开口的组织培养瓶

41 螺旋盖

42 螺旋盖

43 螺纹颈部

44 螺纹颈部

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Claims (15)

1.一种用于眼科介入的组织移植物或植入物(11)的可靠支撑、储存和/或运输的装置(10)，包括：

·第一开口(1)，

·主体(2)，

·锥形区域(3)，以及

·第二开口(4)，

其特征在于，所述第一开口(1)具有圆形形状和漏斗状设计，其构造为能够连接管(5)或注射器(8、12)，所述主体(2)是透明的且具有矩形形状，所述锥形区域(3)是透明的且具有椭圆形、圆形、双凸面或矩形形状，其中，所述主体(2)包括至少两个平坦且平行的相反位置。

2.根据权利要求1所述的装置(10)，其中，所述第二开口(4)具有椭圆形、圆形、双凸面或圆角矩形形状。

3.根据权利要求1或2所述的装置(10)，其中，所述第二开口(4)的外壁具有与其内壁不同的形状。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的装置(10)，其中，所述锥形区域(3)的外壁具有与其内壁不同的形状。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的装置(10)，其中，所述装置(10)由玻璃、优选硼酸盐玻璃构成或由塑料构成，其中，所述塑料是透明的并且具有在ri＝1.30至ri＝1.71的范围内、优选地ri＝1.30至ri＝1.65的范围内、最优选地ri＝1.30至ri＝1.60的范围内的折射率(ri)，所述塑料的折射率类似于平衡盐溶液(BSS)、例如Hank's BSS、Earle's BSS、台式盐溶液、阿氏盐溶液、磷酸盐缓冲盐水(PBS)、三羟甲基氨基甲烷缓冲盐水(TBS)、Puck's盐溶液、Gey's盐溶液、Ringer's盐溶液、Simm's盐溶液和相关的缓冲盐溶液(在20℃和600nm下)的折射率ri＝1.33至ri＝1.34。

6.根据权利要求5所述的装置(10)，其中，所述装置(10)的内表面包括：

·疏水涂层，选自包含丙烯酸酯、有机硅氧烷、硅烷、环氧树脂、聚合物、二硫化钼、二硫化钼/石墨、二硫化钨或石墨的涂层、优选地选自包含聚合物、有机硅氧烷、硅烷、丙烯酸酯或环氧树脂的涂层；或者

·亲水涂层，选自包含任何亲水聚合物/水凝胶的涂层、优选地选自包含聚(乙二醇)、聚(丙烯酸酯)、聚(甲基丙烯酸酯)或UV/光敏聚合物的涂层；和/或

·表面图案，其是100nm至20000nm范围内、优选地300nm至5000nm范围内、更优选地500nm至2500nm范围内的微米或纳米结构化表面图案或其组合(例如纳米微结构)。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的装置(10)，其中，所述装置还包括用于所述第一开口(1)的盖子(13、14、15)和/或用于所述第二开口(4)的盖子(13、14、15)。

8.一种用于装载、储存和运输组织移植物或植入物(11)的组件，包括：

·根据权利要求1至7中任一项所述的装置(10)，

·至少一个注射器(8、12)，

·管(5)，以及

·至少一个盖子(13、14、15)。

9.根据权利要求8所述的组件，其中，所述组件还包括运输装置。

10.根据权利要求9所述的组件，其中，所述运输装置是装置保持器(20)，所述装置保持器包括：

·具有保持结构(19)的圆颈(18)，

·附接在具有腔(16)的椭圆形平台上的指尖状结构，以及

·弯翘条柱(17)，

所述装置保持器适合放置在容器、例如标准组织培养瓶或具有两个开口的组织培养瓶(40)中。

11.根据权利要求10所述的组件，其中，所述指尖状结构和具有腔(16)的椭圆形平台不与所述装置(10)的主体(2)和锥形区域(3)光学干涉。

12.一种用于对组织移植物或植入物(11)进行清洗和染色的清洗组件，包括：

·大孔材料(21)，其具有连通的孔和介于10μm至600μm之间的孔隙率，

·根据权利要求1至7中任一项所述的装置(10)，

·至少一个注射器(8、12)，以及

·双通延长管线(31)或三通旋塞阀(32)。

13.一种用于使用根据权利要求1至7中任一项所述的装置(10)制备组织移植物或植入物的方法，包括以下步骤：

a)提供组织移植物或植入物(11)，

b)将组织移植物或植入物(11)装载到所述装置(10)中，

c)用至少一个盖子(13、14、15)密封所述装置(10)，

d)对所述装置(10)内的组织移植物或植入物(11)进行评估和质量控制，

e)运输具有组织移植物或植入物(11)的所述装置(10)，

f)可选地对所述装置(10)内的组织移植物或植入物(11)进行评估和质量控制，

g)对所述装置(10)内的组织移植物或植入物(11)进行清洗和染色。

14.根据权利要求13所述的方法，其中，所述装置(10)在装置保持器(20)内运输。

15.根据权利要求13或14所述的方法，其中，以位于运输装置及容器、例如标准组织培养瓶或具有两个开口的组织培养瓶(40)中的包含组织移植物或植入物(11)的装置(10)执行组织移植物或植入物(11)的评估和质量控制。

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