CN114146085A - 一种水飞蓟宾-多烯磷脂酰胆碱复合物制备方法 - Google Patents
一种水飞蓟宾-多烯磷脂酰胆碱复合物制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN114146085A CN114146085A CN202111460993.7A CN202111460993A CN114146085A CN 114146085 A CN114146085 A CN 114146085A CN 202111460993 A CN202111460993 A CN 202111460993A CN 114146085 A CN114146085 A CN 114146085A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- silybin
- polyene
- solution
- phosphatidyl choline
- polyene phosphatidylcholine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 24
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 claims abstract description 56
- SEBFKMXJBCUCAI-UHFFFAOYSA-N NSC 227190 Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C2C(OC3=CC=C(C=C3O2)C2C(C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)CO)=C1 SEBFKMXJBCUCAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 51
- 235000014899 silybin Nutrition 0.000 claims abstract description 49
- SEBFKMXJBCUCAI-HKTJVKLFSA-N silibinin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2[C@H](OC3=CC=C(C=C3O2)[C@@H]2[C@H](C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)CO)=C1 SEBFKMXJBCUCAI-HKTJVKLFSA-N 0.000 claims abstract description 46
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 43
- 150000004291 polyenes Chemical class 0.000 claims abstract description 39
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 38
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims abstract description 38
- FDQAOULAVFHKBX-UHFFFAOYSA-N Isosilybin A Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C2C(OC3=CC(=CC=C3O2)C2C(C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)CO)=C1 FDQAOULAVFHKBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 36
- VLGROHBNWZUINI-UHFFFAOYSA-N Silybin Natural products COc1cc(ccc1O)C2OC3C=C(C=CC3OC2CO)C4Oc5cc(O)cc(O)c5C(=O)C4O VLGROHBNWZUINI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 35
- 229940043175 silybin Drugs 0.000 claims abstract description 35
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims abstract description 25
- 238000010008 shearing Methods 0.000 claims abstract description 25
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 21
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 claims abstract description 21
- 238000009210 therapy by ultrasound Methods 0.000 claims abstract description 20
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 15
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 33
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 claims description 28
- 229950000628 silibinin Drugs 0.000 claims description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 10
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 6
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 claims description 5
- 241000239366 Euphausiacea Species 0.000 claims description 4
- 244000272459 Silybum marianum Species 0.000 claims description 3
- 235000010841 Silybum marianum Nutrition 0.000 claims description 3
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 claims description 2
- 241000238366 Cephalopoda Species 0.000 claims description 2
- 241000251511 Holothuroidea Species 0.000 claims description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 claims description 2
- 230000009278 visceral effect Effects 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 6
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract description 5
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 abstract description 4
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 abstract description 4
- 230000006837 decompression Effects 0.000 abstract description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 24
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 17
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 16
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 13
- -1 phospholipid compound Chemical class 0.000 description 11
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 10
- 239000000463 material Substances 0.000 description 9
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 9
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 6
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 5
- 230000009471 action Effects 0.000 description 5
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 5
- 238000011160 research Methods 0.000 description 5
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 4
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 4
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 4
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 3
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 3
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 3
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 3
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 3
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- CYGIJEJDYJOUAN-UHFFFAOYSA-N Isosilychristin Chemical class C1=C(O)C(OC)=CC(C2C3C=C(C4C(C3=O)(O)OCC42)C2C(C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)=C1 CYGIJEJDYJOUAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N alpha-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 description 2
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 description 2
- 230000003064 anti-oxidating effect Effects 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 238000013329 compounding Methods 0.000 description 2
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 239000000446 fuel Substances 0.000 description 2
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 229940106134 krill oil Drugs 0.000 description 2
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 description 2
- KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N linolenic acid Natural products CC=CCCC=CCC=CCCCCCCCC(O)=O KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 238000001000 micrograph Methods 0.000 description 2
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 2
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 229960004245 silymarin Drugs 0.000 description 2
- 235000017700 silymarin Nutrition 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 2
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 2
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 2
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SEBFKMXJBCUCAI-WAABAYLZSA-N (2r,3r)-3,5,7-trihydroxy-2-[(2s,3s)-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-2-(hydroxymethyl)-2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl]-2,3-dihydrochromen-4-one Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC([C@H]2[C@@H](OC3=CC=C(C=C3O2)[C@@H]2[C@H](C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)CO)=C1 SEBFKMXJBCUCAI-WAABAYLZSA-N 0.000 description 1
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 241000208838 Asteraceae Species 0.000 description 1
- 206010008909 Chronic Hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 206010019670 Hepatic function abnormal Diseases 0.000 description 1
- 206010019851 Hepatotoxicity Diseases 0.000 description 1
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- RIAZZJBPJQWPIS-UHFFFAOYSA-N Silychristin Chemical class COc1cc(ccc1O)C2OC3C(C=C(C=C3O)C4Oc5cc(O)cc(O)c5C(=O)C4O)C2CO RIAZZJBPJQWPIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000002300 anti-fibrosis Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 208000010643 digestive system disease Diseases 0.000 description 1
- 238000009509 drug development Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 1
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 1
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 231100000753 hepatic injury Toxicity 0.000 description 1
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000002443 hepatoprotective effect Effects 0.000 description 1
- 231100000304 hepatotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007686 hepatotoxicity Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- FDQAOULAVFHKBX-DBMPWETRSA-N isosilybin Chemical class C1=C(O)C(OC)=CC(C2C(OC3=CC(=CC=C3O2)[C@@H]2[C@H](C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)CO)=C1 FDQAOULAVFHKBX-DBMPWETRSA-N 0.000 description 1
- 210000005229 liver cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 1
- 210000005228 liver tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 230000000936 membranestabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 1
- 206010034674 peritonitis Diseases 0.000 description 1
- 238000005502 peroxidation Methods 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 1
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 1
- 235000020777 polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 229950004304 silidianin Drugs 0.000 description 1
- BMLIIPOXVWESJG-LMBCONBSSA-N silychristin Chemical class C1=C(O)C(OC)=CC([C@H]2[C@@H](C3=C(C(=CC(=C3)[C@@H]3[C@H](C(=O)C4=C(O)C=C(O)C=C4O3)O)O)O2)CO)=C1 BMLIIPOXVWESJG-LMBCONBSSA-N 0.000 description 1
- BMLIIPOXVWESJG-UHFFFAOYSA-N silychristin A Chemical class C1=C(O)C(OC)=CC(C2C(C3=C(C(=CC(=C3)C3C(C(=O)C4=C(O)C=C(O)C=C4O3)O)O)O2)CO)=C1 BMLIIPOXVWESJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYGIJEJDYJOUAN-JSGXPVSSSA-N silydianin Chemical class C1=C(O)C(OC)=CC([C@H]2[C@H]3C=C([C@@H]4[C@@](C3=O)(O)OC[C@@H]42)[C@@H]2[C@H](C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)=C1 CYGIJEJDYJOUAN-JSGXPVSSSA-N 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/357—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having two or more oxygen atoms in the same ring, e.g. crown ethers, guanadrel
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/683—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols
- A61K31/685—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols one of the hydroxy compounds having nitrogen atoms, e.g. phosphatidylserine, lecithin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
- A61K47/543—Lipids, e.g. triglycerides; Polyamines, e.g. spermine or spermidine
- A61K47/544—Phospholipids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
- A61K47/55—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound the modifying agent being also a pharmacologically or therapeutically active agent, i.e. the entire conjugate being a codrug, i.e. a dimer, oligomer or polymer of pharmacologically or therapeutically active compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D1/00—Evaporating
- B01D1/0011—Heating features
- B01D1/0041—Use of fluids
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D1/00—Evaporating
- B01D1/0082—Regulation; Control
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D1/00—Evaporating
- B01D1/22—Evaporating by bringing a thin layer of the liquid into contact with a heated surface
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Botany (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Mixers Of The Rotary Stirring Type (AREA)
Abstract
本发明属于医药技术领域,具体涉及一种水飞蓟宾‑多烯磷脂酰胆碱复合物的制备方法,该方法是将水飞蓟宾溶于无水乙醇中形成溶液后依次进行乳化、超声处理得溶液A,将多烯磷脂酰胆碱溶于无水乙醇中形成溶液,并在超声处理后与溶液A依次进行混合、超声和除乙醇后得到;该装置依次固定在机架上的乳化剪切装置、超声混合装置和减压蒸发装置;本发明制备复合物可显著增强水飞蓟宾亲水亲脂性,其中多烯磷脂酰胆碱既作为药物载体又作为功效成分,从而使药物同时具有水飞蓟宾和多烯磷脂酰胆碱功效,为开发更高功效的肝病治疗药物提供更佳的原料,其设计的制备装置实现水飞蓟宾‑多烯磷脂酰胆碱复合物的高效、工业化生产。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域,具体涉及一种水飞蓟宾-多烯磷脂酰胆碱复合物的制备方法。
背景技术
水飞蓟素是指从菊科药用植物水飞蓟种子的种皮中提取所得的一种黄酮木脂素类化合物,呈黄色粉末,味苦。主要的活性成分有水飞蓟宾、异水飞蓟宾、水飞蓟亭和水飞蓟宁等四种同分异构体,其主要功能成分水飞蓟宾含量为50%-70%,是以两种非对映异构体(水飞蓟宾A、水飞蓟宾B)形式存在。
水飞蓟用来治疗肝胆疾病已有2000多年的历史,水飞蓟素作为其主要的活性成分可以防止化学毒素、食物毒素和药物等对肝脏造成的损伤,促进肝细胞的再生和修复,被称为“天然的保肝药”。其中水飞蓟宾显示出保肝和抗氧化以外的活性而备受关注,被广泛应用在治疗肝炎、肝硬化及代谢中毒性肝损伤等疾病,具有抗氧化、抗脂质过氧化、抗纤维化、细胞膜稳定作用和调节肝再生的能力等;还有研究发现,水飞蓟宾还具有降血脂、保护心肌及抗糖尿病的作用。近年研究表明,水飞蓟宾有明显的保护和稳定肝细胞的作用,用于治疗急慢性肝炎、肝硬化、肝中毒等病。对肝炎患者症状、肝功能均有明显的改善。具有稳定细胞及细胞内生物膜的作用。能抑制甲醛引起的腹膜炎。近年来水飞蓟宾显示出保肝和抗氧化以外的活性而备受关注,其中水飞蓟宾表现出的抗癌和肿瘤预防作用已经显示出很好的开发潜力。它被广泛应用于医药、保健品、食品等产品中。但是由于水飞蓟宾几乎不溶于水,脂溶性也很差,口服吸收能力弱,生物利用度极低,大大限制了其临床应用及新药的开发。
药物磷脂复合物的研究自20世纪80年代以来逐渐在药物研发领域引起重视,其研究应用日益深入。由意大利学者Bombardelli等人在研究脂质体的时候偶然发现天然黄酮类化合物对磷脂有特殊的亲和力,二者可结合形成复合物、并表现出与母体药物显著不同的生物学特性和药理活性,后来的研究发现,很多类型的天然成分和天然提取物都可以制成磷脂复合物。天然活性物质与磷脂形成复合物后,理化性质会改变,例如一般脂溶性明显增强,熔点、吸收系数、光谱特征等会明显变化;药理活性会增强,例如磷脂复合物的活性一般比母体药物更强复合物的生成可增强药物的药理作用及疗效,延长药物作用时间,降低药物不良反应,改变药物的溶解性能,增强在肠道中的吸收,天然活性成分磷脂复合物的药理作用更强,且迅速、持久,提高药物的生物利用度。因此,基于药物磷脂复合物的研究,本发明提出了一种水飞蓟宾-多烯磷脂酰胆碱复合物的制备方法以及用于制备该复合物工业化生产的装置使其在肝硬化治疗以及预防肝纤维化上具有重大的意义。
发明内容
本发明的一个目的在于提供水飞蓟宾磷脂复合物,此复合物能同时增加水飞蓟宾的水溶性和脂溶性,从而增加水飞蓟宾的生物利用度,同时设计了一种能够实现该水飞蓟宾磷脂复合物工业化生产的制备装置。
本发明是通过以下技术方案实现的:
一种水飞蓟宾-多烯磷脂酰胆碱复合物的制备方法,以水飞蓟宾和多烯磷脂酰胆碱为主药,将水飞蓟宾溶于无水乙醇中形成溶液后依次进行乳化、超声处理得溶液A,将多烯磷脂酰胆碱溶于无水乙醇中形成溶液,并在超声处理后与溶液A依次进行混合、超声和除乙醇后得到水飞蓟宾-多烯磷脂酰胆碱复合物。
优选地,所述水飞蓟宾与多烯磷脂酰胆碱的摩尔比为1:2~20。
优选地,该制备方法包括如下步骤:
1)将水飞蓟宾溶于20倍质量的无水乙醇当中形成溶液并在乳化剪切机中乳化5min,接着在40℃下超声处理30min;
2)将多烯磷脂酰胆碱溶于10倍质量的无水乙醇中形成溶液并在40℃下超声处理15min;
3)将上述步骤1和步骤2得到的两溶液按照水飞蓟宾与多烯磷脂酰胆碱的质量比为1:5进行混合,并再次在40℃下超声处理30min;
4)然后将步骤3得到的混合液进行减压蒸发或冷冻干燥去除乙醇,待溶剂完全蒸干之后即得水飞蓟宾-多烯磷脂酰胆碱复合物干品。
优选地,所述多烯磷脂酰胆碱为天然提取自南极磷虾、太平洋磷虾、海参、鱿鱼、海肠以及鱼类的内脏头部,且多烯磷脂酰胆碱纯度大于80%,多烯磷脂酰胆碱所含DHA、EPA含量占脂肪酸总含量大于30%。
优选地,所述水飞蓟宾是为天然提取自水飞蓟种子,且纯度大于80%。
一种用于所述水飞蓟宾-多烯磷脂酰胆碱复合物制备方法的制备装置,包括机架总成、乳化剪切装置、超声混合装置和减压蒸发装置,所述乳化剪装置、超声混合装置和减压蒸发装置从左往右依次设置在机架总成上;
其中,所述乳化剪切装置包括固定设置在机架总成上的乳化罐,所述乳化罐的上端开口设置,且在乳化罐的开口端内壁上焊接有轴承圈,所述轴承圈的内壁上周向均匀开设有若干竖向限位条口,所述乳化罐的开口端设置有罐体封盖,所述罐体封盖的下端圆周面上设置有与每个竖向限位条口对应的竖向键条,所述罐体封盖的上端圆周面上设置有环形齿面,所述机架总成的上端固定设置有步进电机,所述步进电机的输出轴上连接有与环形齿面相啮合的动力齿轮,位于所述步进电机对侧的机架总成上表面设置有推动装置,所述推动装置的活动端连接有移动块,且移动块朝向罐体封盖的侧面设置有与环形齿面相卡合的卡齿面;
所述罐体封盖的圆心处设置有进料斗,位于所述罐体封盖的外缘固定设置有驱动电机,位于所述驱动电机正下方的罐体封盖下表面通过三个连接杆连接有第一连接盘,三个所述连接杆的下端连接有第二连接盘,所述驱动电机的输出轴下端通过联轴器连接有贯穿第一连接盘、第二连接盘设置的转动轴,位于所述第一连接盘、第二连接盘之间的转动轴上连接有螺旋叶,所述转动轴的下端连接有剪切头,所述罐体封盖的下端中心设置有伸入乳化罐中的第一超声探头,所述罐体封盖的下端圆周面连接有第一导液管,所述第一导液管上连接有第一输液泵;
所述超声混合装置包括固定在机架总成上的混料罐,所述第一导液管与混料罐的上端圆周面相连接,所述混料罐中设置有搅拌装置,所述混料罐的上端设置有加料管,所述混料罐的下端设置有伸入混料罐中的第二超声探头,所述混料罐的下端圆周面上连接有第二导液管,所述第二导液管上连接有第二输液泵;
所述减压蒸发装置包括固定在机架总成上蒸发釜体,所述第二导液管的端部与蒸发釜体的上端相连接,所述蒸发釜体的上端设置有蒸汽排管、下端连接有排料管,所述蒸发釜体的上端圆周面上连接有抽气管,所述抽气管的端部连接有真空泵,所述蒸发釜体的内部设置有导热油螺旋盘管,所述蒸发釜体的外部设置有导热油加热箱,所述导热油螺旋盘管的进油端连接有输油泵,且输油泵与导热油加热箱相连接,所述导热油螺旋盘管的出油端直接与导热油加热箱相连接。
作为上述方案的具体设置,所述机架总成包括两端的支撑架和设置在支撑架上端的载板,所述乳化罐、混料罐和蒸发釜体均固定设置在载板上。
作为上述方案的具体设置,所述第一导液管和第二导液管上均设置有流量计。
作为上述方案的具体设置,所述搅拌装置包括固定设置在混料罐上表面的搅拌电机,所述搅拌电机的输出轴下端连接有伸入混料罐中的搅拌架。
作为上述方案的具体设置,所述乳化罐、混料罐的外侧面下端均设置有恒温夹套层。
本发明中的原料多烯磷脂酰胆碱是一种含有大量的多不饱和脂肪酸高纯度磷脂酰胆碱,主要是以亚麻酸为主的磷脂酰胆碱。多烯磷脂酰胆碱在化学结构上与重要的内源性磷脂一致,并具有以下生理功能:使受损的肝功能和酶活力恢复正常、调节肝脏的能量平衡、促进肝组织再生、将中性脂肪和胆固醇转化成容易代谢的形式和稳定胆汁。目前多烯磷脂酰胆碱广泛应用于肝病治疗。近年的研究表明,研究表明,海洋生物来源的磷脂酰胆碱富含DHA、EPA,相比以亚麻酸为主的多烯磷脂酰胆碱,具有更高的生理活性。
本发明的有益效果主要体现在:
1)目前国内外水飞蓟宾及多烯磷脂酰胆碱均有单独成分的药物,其中水飞蓟宾上市制剂主要有水飞蓟宾胶囊、水飞蓟宾葡甲胺盐片剂等,多烯磷脂酰胆碱有胶囊剂及注射剂。已有将水飞蓟宾制备成磷脂复合物的技术开发,但制备磷脂复合物所采用的磷脂原料为亚油酸为主的磷脂酰胆碱,磷脂仅作为药物载体,目前尚无采用多烯磷脂酰胆碱特别是富含DHA、EPA的多烯磷脂酰胆碱的磷脂复合物制剂。而水飞蓟宾-多烯磷脂酰胆碱可显著增强水飞蓟宾亲水亲脂性,制备的复合物为纳米级,更有益于吸收;其中多烯磷脂酰胆碱既作为药物载体又作为功效成分,从而使药物同时具有水飞蓟宾和多烯磷脂酰胆碱功效,为开发更高功效的肝病治疗药物提供更佳的原料。
2)本发明公开的制备装置是基于公开的制备方法中的设备,其实现水飞蓟宾-多烯磷脂酰胆碱复合物的高效、工业化生产,尤其是整个制备装置中乳化剪切装置的结构设计,该乳化剪切装置将罐体封盖通过轴承圈转动设置在乳化罐的上端开口处,通过设置的步进电机为动力源驱动罐体封盖每次旋转一定角度从而实现对乳化剪切机构的位置调节,并且调节后通过推动装置将移动块上的卡齿面与罐体封盖上的环形齿面卡合定位,定位后对该区域的物料进行乳化剪切,通过不断旋转罐体封盖能够使得该乳化剪切能够对乳化罐内的物料进行无死角、高效乳化剪切,同时其超声混合装置和减压蒸发装置一体化设置在机架上能够实现物料的短距离运输,在进行上一步骤加工后能够立刻进行下一工序的加工,能够保证水飞蓟宾-多烯磷脂酰胆碱复合物的高效生产制备,其使用效果优异。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案,下面将对实施例描述所需要使用的附图作简单地介绍,显而易见地,下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例,对于本领域普通技术人员来讲,在不付出创造性劳动的前提下,还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1为本发明的制备工艺步骤流程图;
图2为水飞蓟宾的红外光谱图;
图3为多烯磷脂酰胆碱的红外光谱图;
图4为水飞蓟宾-多烯磷脂酰胆碱复合物的红外光谱图;
图5为水飞蓟宾扫描电镜图;
图6为水飞蓟宾-多烯磷脂酰胆碱复合物扫描电镜图;
图7为本发明中制备装置的第一角度立体结构示意图;
图8为本发明中制备装置的第二角度立体结构示意图;
图9为本发明中乳化剪切装置的内部平面结构示意图;
图10为本发明中乳化罐的立体结构示意图;
图11为本发明中罐体封盖、转动轴、剪切头等第一角度立体结构示意图;
图12为本发明中罐体封盖、转动轴、剪切头等第二角度立体结构示意图;
图13为本发明中驱动电机、转动轴、剪切头、连接盘等立体结构示意图;
图14为本发明中图8中A处的放大结构示意图;
图15为本发明中超声混合装置的内部平面结构示意图;
图16为本发明中导热油螺旋盘管的立体结构示意图。
其中:
100-机架总成,101-支撑架,102-载板;
200-乳化剪切装置,201-乳化罐,202-轴承圈,2021-竖向限位条口,203-罐体封盖,2031-竖向键条,2032-环形齿面,204-步进电机,205-动力齿轮,206-推动装置,207-移动块,208-进料斗,209-驱动电机,210-连接杆,211-第一连接盘,212-第二连接盘,213-转动轴,214-螺旋叶,215-剪切头,216-第一超声探头,217-第一导液管,218-第一输液泵;
300-超声混合装置,301-混料罐,302-搅拌装置,3021-搅拌电机,3022-搅拌架,303-加料管,304-第二超声探头,305-第二导液管,306-第二输液泵;
400-减压蒸发装置,401-蒸发釜体,402-蒸汽排管,403-抽气管,404-真空泵,405-导热油螺旋盘管,4051-进油端,4052-出油端,406-导热油加热箱。
具体实施方式
为了使本技术领域的人员更好地理解本申请方案,下面将结合本申请实施例中的附图,对本申请实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述,显然,所描述的实施例仅仅是本申请一部分的实施例,而不是全部的实施例。基于本申请中的实施例,本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例,都应当属于本申请保护的范围。
,此外,术语“安装”、“设置”、“设有”、“连接”、“相连”、“套接”应做广义理解。例如,可以是固定连接,可拆卸连接,或整体式构造;可以是机械连接,或电连接;可以是直接相连,或者是通过中间媒介间接相连,又或者是两个装置、元件或组成部分之间内部的连通。对于本领域普通技术人员而言,可以根据具体情况理解上述术语在本发明中的具体含义。
需要说明的是,在不冲突的情况下,本申请中的实施例及实施例中的特征可以相互组合。下面将参考附图1~16,并结合实施例来详细说明本申请。
首先,本发明所有实施例中的多烯磷脂酰胆碱都是以南极磷虾油为原料,采用专利ZL2014 1 0800886X公开的“一种从南极磷虾油中提取高纯度磷脂的方法”制备高纯度富含DHA、EPA多烯磷脂酰胆碱。
实施例1
实施例1公开了一种水飞蓟宾-多烯磷脂酰胆碱复合物的制备方法,其步骤如下:
1)将1g水飞蓟宾溶于20mL无水乙醇当中形成溶液,并在乳化剪切机中乳化5min,然后溶液在40℃下超声30min;
2)将1g多烯磷脂酰胆碱溶于10mL质量的无水乙醇中形成溶液并在40℃下超声15min;
3)将上述两溶液按照水飞蓟宾与多烯磷脂酰胆碱的质量比为1:5混合并再次在40℃下超声30min;
4)将混合溶液在40℃,0.009kp下进行减压蒸发,待溶剂完全蒸干之后即得水飞蓟宾磷脂复合物干品。
实施例2
实施例2公开了一种水飞蓟宾-多烯磷脂酰胆碱复合物的制备方法,其步骤如下:
1)将2g水飞蓟宾溶于40mL水乙醇中形成溶液,并在乳化剪切机中乳化5min,然后溶液40℃下超声30min至溶液完全澄清;
2)将4g多烯磷脂酰胆碱溶于40mL无水乙醇中形成溶液,并在40℃下超声15min;
3)将上述两溶液按照水飞蓟宾与多烯磷脂酰胆碱的质量比为1:10混合并再次在40℃下超声30min;
4)将混合溶液在45℃,0.009kpa减压蒸发,待溶剂完全蒸干之后即得水飞蓟宾磷脂复合物干品。
实施例3
实施例2公开了一种水飞蓟宾-多烯磷脂酰胆碱复合物的制备方法,其步骤如下:
1)将2g水飞蓟宾溶于40mL水乙醇中形成溶液,并在乳化剪切机中乳化5min,然后溶液40℃下超声30min至溶液完全澄清;
2)将2g多烯磷脂酰胆碱溶于20mL无水乙醇中形成溶液,并在40℃下超声15min;
3)将上述两溶液按照水飞蓟宾与多烯磷脂酰胆碱的质量比为1:15混合并再次在40℃下超声30min;
4)将混合溶液在50℃,0.009kpa减压蒸发,待溶剂完全蒸干之后即得水飞蓟宾磷脂复合物干品。
综上所述,本实施例1、实施例2和实施例3制备得到的水飞蓟宾-多烯磷脂酰胆碱可显著增强水飞蓟宾亲水亲脂性;制备的复合物为纳米级,更有益于吸收;多烯磷脂酰胆碱既作为药物载体又作为功效成分,从而使药物同时具有水飞蓟宾和多烯磷脂酰胆碱功效,为开发更高功效的肝病治疗药物提供更佳的原料。
实施例4
本实施例4公开了一种能够实现上述水飞蓟宾-多烯磷脂酰胆碱工业化生产的制备装置,参考附图7和附图8,该制备装置包括机架总成100、乳化剪切装置200、超声混合装置300和减压蒸发装置400,该机架总成100包括两端的支撑架101和设置在支撑架101上端的载板102。其中,乳化剪装置200、超声混合装置300和减压蒸发装置400从左往右依次设置在机架总成100的载板102上。
参考附图9-14,该乳化剪切装置200包括固定设置在载板102上的乳化罐201,将乳化罐201的上端开口设置,并且在乳化罐201的开口端内壁上焊接有轴承圈202,轴承圈202的内壁上周向均匀开设有若干竖向限位条口2021。在乳化罐201的开口端设置有罐体封盖203,罐体封盖203的下端圆周面上设置有与每个竖向限位条口2021对应的竖向键条2031,通过竖向键条2031与竖向限位条口2021之间的配合作用,使得整个罐体封盖203能够随着轴承圈202的内圈进行转动。
在罐体封盖203的上端圆周面上设置有环形齿面2032,同时还在机架总成100的上端固定设置有步进电机204,步进电机204的输出轴上连接有与环形齿面2032相啮合的动力齿轮205。另外,还在位于步进电机204对侧的机架总成100上表面设置有推动装置206,具体的该推动装置206可选用气缸或者电动推杆,并在推动装置206的活动端连接有移动块207,并且移动块207朝向罐体封盖203的侧面设置有与环形齿面2032相卡合的卡齿面。上述通过步进电机204的驱动作用,然后在动力齿轮205与环形齿面2032的啮合传动下能够使得罐体封盖203进行旋转实现角度调节,然后通过推动装置206将移动块207向环形齿面2032处推动,然后使得移动块207上的卡齿面与环形齿面2032相啮合进行固定。
同时,在罐体封盖203的圆心处设置有进料斗208,位于罐体封盖203的外缘固定设置有驱动电机209,位于驱动电机209正下方的罐体封盖203下表面通过三个连接杆210连接有第一连接盘211,三个连接杆210的下端连接有第二连接盘212,驱动电机209的输出轴下端通过联轴器连接有贯穿第一连接盘211、第二连接盘212设置的转动轴213,位于第一连接盘211、第二连接盘212之间的转动轴213上连接有螺旋叶214,转动轴213的下端连接有剪切头215。上述设置的乳化剪切机构能够随着罐体封盖203的旋转每次进行一定的角度调节,从而使其能够对乳化罐内部液体进行无死角乳化剪切,极大提高对水飞蓟宾在乙醇溶剂中的乳化效率和效果。
另外,还在罐体封盖203的下端中心设置有伸入乳化罐201中的第一超声探头216,罐体封盖203的下端圆周面连接有第一导液管217,第一导液管217上连接有第一输液泵218,并且在第一导液管217上设置有流量计(图中未标记)。
参考附图15,超声混合装置300包括固定在载板102上的混料罐301,将第一导液管217与混料罐301的上端圆周面相连接,混料罐301中设置有搅拌装置302,具体设置时该搅拌装置302包括固定设置在混料罐301上表面的搅拌电机3021,搅拌电机3021的输出轴下端连接有伸入混料罐301中的搅拌架3022,通过搅拌电机3021的驱动作用使得搅拌架3022将混料罐301内的物料搅拌混合。在混料罐301的上端设置有加料管303,混料罐301的下端设置有伸入混料罐301中的第二超声探头304,混料罐301的下端圆周面上连接有第二导液管305,第二导液管305上连接有第二输液泵306,并且也在第二导液管305上设置有流量计。另外,为了实现对乳化罐201、混料罐301的内部液体进行恒温处理,还在乳化罐201、混料罐301的外侧面下端均设置有恒温夹套层(图中未画出)。
参考附图7、附图8和附图16,减压蒸发装置400包括固定在载板102上的蒸发釜体401,第二导液管305的端部与蒸发釜体401的上端相连接,蒸发釜体401的上端设置有蒸汽排管402、下端连接有排料管,蒸发釜体401的上端圆周面上连接有抽气管403,抽气管403的端部连接有真空泵404,通过真空泵404能够将蒸发釜体401内部抽至接近负压真空状。在蒸发釜体401的内部设置有导热油螺旋盘管405,蒸发釜体401的外部设置有导热油加热箱406,该导热油加热箱406中设置有加热电阻丝和导热油,导热油螺旋盘管405的进油端4051连接有输油泵407,且输油泵407与导热油加热箱406相连接,导热油螺旋盘管405的出油端4052直接与导热油加热箱406相连接。本减压蒸发装置400通过加热电阻丝将导热油加热至设定温度,然后通过输油泵407的作用将导热油沿导热油螺旋盘管405进行输送,并在输送过程中与蒸发釜体内部的混合液相接处进行热交换,从而根据降压蒸发情况精准控制蒸发温度。
以上仅为本发明的较佳实施例而已,并不用以限制本发明,凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等,均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (6)
1.一种水飞蓟宾-多烯磷脂酰胆碱复合物的制备方法,其特征在于,以水飞蓟宾和多烯磷脂酰胆碱为主药,将水飞蓟宾溶于无水乙醇中形成溶液后依次进行乳化、超声处理得溶液A,将多烯磷脂酰胆碱溶于无水乙醇中形成溶液,并在超声处理后与溶液A依次进行混合、超声和除乙醇后得到水飞蓟宾-多烯磷脂酰胆碱复合物。
2.根据权利要求1所述的水飞蓟宾-多烯磷脂酰胆碱复合物的制备方法,其特征在于,所述水飞蓟宾与多烯磷脂酰胆碱的摩尔比为1:2~20。
3.根据权利要求1所述的水飞蓟宾-多烯磷脂酰胆碱复合物的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:
1)将水飞蓟宾溶于20倍质量的无水乙醇当中形成溶液并在乳化剪切机中乳化5min,接着在40℃下超声处理30min;
2)将多烯磷脂酰胆碱溶于10倍质量的无水乙醇中形成溶液并在40℃下超声处理15min;
3)将上述步骤1和步骤2得到的两溶液按照水飞蓟宾与多烯磷脂酰胆碱的质量比为1:5进行混合,并再次在40℃下超声处理30min;
4)然后将步骤3得到的混合液进行减压蒸发或冷冻干燥去除乙醇,待溶剂完全蒸干之后即得水飞蓟宾-多烯磷脂酰胆碱复合物干品。
4.根据权利要求1所述的水飞蓟宾-多烯磷脂酰胆碱复合物的制备方法,其特征在于,所述多烯磷脂酰胆碱为天然提取自南极磷虾、太平洋磷虾、海参、鱿鱼、海肠以及鱼类的内脏头部,且多烯磷脂酰胆碱纯度大于80%,多烯磷脂酰胆碱所含DHA、EPA含量占脂肪酸总含量大于30%。
5.根据权利要求1所述的水飞蓟宾-多烯磷脂酰胆碱复合物的制备方法,其特征在于,所述水飞蓟宾是为天然提取自水飞蓟种子,且纯度大于80%。
6.一种用于上述权利要求1-5任一项所述水飞蓟宾-多烯磷脂酰胆碱复合物制备方法中的制备装置,其特征在于,包括机架总成(100)、乳化剪切装置(200)、超声混合装置(300)和减压蒸发装置(400),所述乳化剪装置(200)、超声混合装置(300)和减压蒸发装置(400)从左往右依次设置在机架总成(100)上。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202111460993.7A CN114146085B (zh) | 2021-12-02 | 2021-12-02 | 一种水飞蓟宾-多烯磷脂酰胆碱复合物制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202111460993.7A CN114146085B (zh) | 2021-12-02 | 2021-12-02 | 一种水飞蓟宾-多烯磷脂酰胆碱复合物制备方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN114146085A true CN114146085A (zh) | 2022-03-08 |
CN114146085B CN114146085B (zh) | 2023-11-10 |
Family
ID=80455839
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202111460993.7A Active CN114146085B (zh) | 2021-12-02 | 2021-12-02 | 一种水飞蓟宾-多烯磷脂酰胆碱复合物制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN114146085B (zh) |
Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN100594898C (zh) * | 2005-11-11 | 2010-03-24 | 天津天士力制药股份有限公司 | 水飞蓟宾的药用组合物及其制备方法 |
CN103751798A (zh) * | 2014-01-27 | 2014-04-30 | 江苏健佳药业有限公司 | 一种水飞蓟宾磷脂复合物及其制备方法 |
CN103830204A (zh) * | 2014-03-13 | 2014-06-04 | 侯文阁 | 一种含水飞蓟提取物的软胶囊及其制备方法 |
CN207042375U (zh) * | 2017-08-02 | 2018-02-27 | 上海长岛生物技术有限公司 | 一种乳胶的超声混合装置 |
CN111888957A (zh) * | 2020-08-10 | 2020-11-06 | 华中科技大学 | 一种分散相超细微粒径乳化油制备装置 |
CN112451505A (zh) * | 2020-11-10 | 2021-03-09 | 胡勇刚 | 一种虾青素的超临界微粒化制备工艺 |
CN214861263U (zh) * | 2021-05-19 | 2021-11-26 | 山东天安化工股份有限公司 | 一种移除合成烷基烯酮二聚体工艺中过量有机胺的装置 |
-
2021
- 2021-12-02 CN CN202111460993.7A patent/CN114146085B/zh active Active
Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN100594898C (zh) * | 2005-11-11 | 2010-03-24 | 天津天士力制药股份有限公司 | 水飞蓟宾的药用组合物及其制备方法 |
CN103751798A (zh) * | 2014-01-27 | 2014-04-30 | 江苏健佳药业有限公司 | 一种水飞蓟宾磷脂复合物及其制备方法 |
CN103830204A (zh) * | 2014-03-13 | 2014-06-04 | 侯文阁 | 一种含水飞蓟提取物的软胶囊及其制备方法 |
CN207042375U (zh) * | 2017-08-02 | 2018-02-27 | 上海长岛生物技术有限公司 | 一种乳胶的超声混合装置 |
CN111888957A (zh) * | 2020-08-10 | 2020-11-06 | 华中科技大学 | 一种分散相超细微粒径乳化油制备装置 |
CN112451505A (zh) * | 2020-11-10 | 2021-03-09 | 胡勇刚 | 一种虾青素的超临界微粒化制备工艺 |
CN214861263U (zh) * | 2021-05-19 | 2021-11-26 | 山东天安化工股份有限公司 | 一种移除合成烷基烯酮二聚体工艺中过量有机胺的装置 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN114146085B (zh) | 2023-11-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN108309927B (zh) | 一种盐酸阿霉素光控缓释液晶凝胶制剂及其制备方法 | |
CN106336445B (zh) | 化合物20(R)‑人参皂苷Rg3的制备方法及应用 | |
CN107213116A (zh) | 一种能提高脂质体载带盐酸阿霉素含量的方法 | |
CN100427096C (zh) | 一种红景天苷纳米脂质体悬浮液的制备方法 | |
CN102488806A (zh) | 一种肾衰宁中药制剂及其制备方法 | |
CN1685928A (zh) | 纳米蜂胶制品的制备方法 | |
CN114146085A (zh) | 一种水飞蓟宾-多烯磷脂酰胆碱复合物制备方法 | |
CN101564378A (zh) | 左卡尼汀口服溶液及其制备方法 | |
CN102552670A (zh) | 一种清热解毒口服液的制备方法 | |
CN1895224A (zh) | 多烯磷脂酰胆碱脂质体制剂及其制备方法 | |
CN102641311B (zh) | 猕猴桃籽油脂质体口服液及其制备方法 | |
CN1363611A (zh) | 黄精多糖的提取方法及其用途 | |
CN1823748B (zh) | 辅酶q10脂质体的药物制剂及其制备工艺 | |
CN101062095A (zh) | 丹参总酚酸脂质体及其制备方法 | |
CN102091284B (zh) | 一种治疗脑卒中的醒脑静口服乳剂及其制备方法 | |
CN102283943A (zh) | 一种四妙勇安汤整合型新剂型制备技术 | |
CN101978950A (zh) | α-亚麻酸酯脂肪乳静脉注射液及其制造方法 | |
CN110075061A (zh) | 一种尼拉帕尼口服液及其制备方法 | |
CN211561160U (zh) | 一种高效药物缓释装置 | |
CN1709225A (zh) | 利用虎杖提取物制备辅助抑制肿瘤保健食品的方法 | |
CN107213146A (zh) | 汉黄芩素在制备治疗结肠癌药物中的应用 | |
CN102283948A (zh) | 一种五味消毒饮整合型新剂型制备技术及其生产方法 | |
CN103028095A (zh) | 一种姜附汤整合型新剂型制备技术及其生产方法 | |
CN107793495A (zh) | 皱皮木瓜多糖及其制备方法和应用 | |
CN102895497A (zh) | 一种百合地黄汤整合型新剂型制备技术及其生产方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |