CN114112816A - 一种微胶囊粒径的测定方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种微胶囊粒径的测定方法，该测定方法包括将待测定去水微胶囊稀释获得稀释后微胶囊溶液；在稀释后微胶囊溶液中加入染色液获得染色后微胶囊溶液；通过摄像显微镜在预设照相条件下对染色后微胶囊溶液照相获得相应的微胶囊照片；基于预先标定的标准尺，手工划线测量所述微胶囊照片上的至少一组微胶囊粒径；该测定方法基于摄像显微镜进行微胶囊粒径测定，测定中采用静态测微尺标定的标准尺作为标尺进行粒径测定，该测定方法所用的材料和设备普遍易得、操作简单快捷，大大提高研发进度，降低人工、设备等研发成本，更重要的是能有效提高微胶囊粒径测定准确度。

Description

一种微胶囊粒径的测定方法

技术领域

本发明涉及粒径测定领域，特别涉及一种微胶囊粒径的测定方法。

背景技术

微胶囊(microcapsule)，也称微囊，是被覆盖层，或壳包围含有活性成分，或有核心物质的小颗粒。有时每个微胶囊可含有一些核心物质(或者是相同组分，或不同组分)。微胶囊还没有公认的微胶囊大小的尺度，其直径可由1-1000μm改变。微胶囊的形状各异，主要有不规则型、简单型、多芯型、多壁型、填质颗粒型等，形态较多，因此，微胶囊粒径测定具有一定难度。

目前，测定粒径常见的方法主要有扫描电子显微镜法、沉降法、库尔特记数法和筛分法。粒径测量多采用粒度仪辅助进行，常用的粒度分析仪有激光粒度分析仪、消光法光学沉积仪、超声粒度分析仪及X射线沉积仪等。

然而，上述测定方法所需设备昂贵，一般的研发/生产单位都不会配置相应的粒径测定设备，较多地选择送去第三方代为测定。然而，请第三方测定的成本较高，故一般送样数量有限，且很难做到送随测，极大地影响工作进度。

以及，上述粒径测定方法或测定过程较为复杂，或粒径测定易存在一定误差，都不能实现准确、快捷地微胶囊粒径测定。

以扫描电子显微镜为例，当采用扫描电子显微镜进行粒径测定时，要想得到准确的测量结果，需要粒子以合适的密度随机分布在硅基底上。因此在制样时，首先需要配置合适浓度的粒子溶液，然后在硅基底上滴加溶液液滴，等待1～2小时待液滴完全干燥才能进行测定，且干燥后最好尽快测定以避免引起粒子形状和尺寸的变化。因此，采用扫描电子显微镜进行粒径测定时，对于粒子样品、配液浓度、硅基底上待测样粒子分布密度及干湿程度、操作时间节点等要求较高，整个测试用时较长，需要非常有经验的测样人员专门负责测样。因此，采用扫描电子显微镜进行粒径测定时，设备、时间及人工成本均较高，否则很容易造成粒径测定失败或者粒径测定结果准确度低的不良后果，特别是用于测定形态多变的微胶囊时，准确度相对较低。

因此，我们需要寻找一种测定过程简便易行、成本低、粒径测定结果准确度高的微胶囊粒径测定方法。

发明内容

为了解决现有技术的问题，本发明提供了一种微胶囊粒径的测定方法，所述测定方法包括：

将待测定去水微胶囊稀释获得稀释后微胶囊溶液；

在所述稀释后微胶囊溶液中加入染色液获得染色后微胶囊溶液；

通过摄像显微镜在预设照相条件下对所述染色后微胶囊溶液照相获得相应的微胶囊照片；

基于预先标定的标准尺，手工划线测量所述微胶囊照片上的至少一组微胶囊粒径。

在一种较佳的实施方式中，所述将待测定去水微胶囊稀释获得稀释后微胶囊溶液，包括：

在第一离心管中加入预设质量的微胶囊；

在所述第一离心管中加入预设体积的预设稀释剂以获得所述稀释后微胶囊溶液。

在一种较佳的实施方式中，所述预设稀释剂包括但不限于生理盐水。

在一种较佳的实施方式中，所述在所述稀释后微胶囊溶液中加入染色液获得染色后微胶囊溶液，包括：

取出预设体积的稀释后微胶囊溶液并转入第二离心管中；

在所述第二离心管中加入预设染色液至预设体积，获得所述染色后微胶囊溶液。

在一种较佳的实施方式中，所述预设染色液为结晶紫。

在一种较佳的实施方式中，所述测定方法还包括预先标定标准尺，包括：

使用镜台测微尺在预设照相条件下照相获得测微尺照片；

使用摄像显微镜软件根据所述测微尺照片标定所述标准尺。

在一种较佳的实施方式中，所述预设照相条件为10倍目镜4倍物镜。

在一种较佳的实施方式中，所述基于预先标定的标准尺，手工划线测量所述微胶囊照片上的微胶囊粒径，包括：

通过摄像显微镜软件在获取的所述微胶囊照片上添加所述标准尺；

根据所述标准尺设置粒径分布计算软件标尺并手工划线测量所述微胶囊照片上的至少一组微胶囊粒径。

在一种较佳的实施方式中，所述手工划线测量所述微胶囊照片上的至少一组微胶囊粒径，包括：

判断所述微胶囊照片上的椭圆形微胶囊影像数量是否达到预设阈值；

若是，则所述一组微胶囊粒径为其最长轴和最短轴的平均值；

若否，则放弃测量。

在一种较佳的实施方式中，所述方法还包括：

基于所述至少一组微胶囊粒径生成所述微胶囊的粒径正态分布图。

本发明实施例提供的技术方案带来的有益效果是：

本发明提供一种微胶囊粒径的测定方法，该测定方法包括将待测定去水微胶囊稀释获得稀释后微胶囊溶液；在稀释后微胶囊溶液中加入染色液获得染色后微胶囊溶液；通过摄像显微镜在预设照相条件下对染色后微胶囊溶液照相获得相应的微胶囊照片；基于预先标定的标准尺，手工划线测量所述微胶囊照片上的至少一组微胶囊粒径；该测定方法基于摄像显微镜进行微胶囊粒径测定，测定中采用静态测微尺标定的标准尺作为标尺进行粒径测定，该测定方法所用的材料和设备普遍易得、操作简单快捷，大大提高研发进度，降低人工、设备等研发成本，更重要的是能有效提高微胶囊粒径测定准确度。

附图说明

图1为本实施例中10倍目镜4物镜下的测微尺照片；

图2为本实施例中10倍目镜4倍物镜下微胶囊照片(带标准尺)；

图3为本实施例使用摄像显微镜软件Nano-Measurer 1.2手工划线测量微胶囊粒径的示意图；

图4为本实施例中在一次测定中获得的一微胶囊的粒径正态分布图。

具体实施方式

为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

在本发明的描述中，需要理解的是，术语“第一”、“第二”仅用于描述目的，而不能理解为指示或暗示相对重要性或者隐含指明所指示的技术特征的数量。由此，限定有“第一”、“第二”的特征可以明示或者隐含地包括一个或者更多个该特征。在本发明的描述中，除非另有说明，“多个”的含义是两个或两个以上。

鉴于当前用于测定微胶囊粒径的几种方法中，设备昂贵不易得，粒径测量过程繁琐且测量结果准确度较低的现状，为改变上述现状以加快微胶囊粒径测定速度以进一步加快研发进程、降低研发成本，本实施例提供一种微胶囊粒径的测定方法。下面将结合附图1～4对该微胶囊粒径测定方法作进一步详细描述。

本实施例中微胶囊粒径的测定方法包括如下步骤：

S1、将待测定去水微胶囊稀释获得稀释后微胶囊溶液。

优选地，预设稀释剂包括但不限于生理盐水，优选为生理盐水。采用生理盐水稀释去水微胶囊的方式，可用于分散微胶囊，防止微胶囊因静电力存在而重合、重叠，造成重影而无法测量。

具体地，步骤S1包括：

S11、在第一离心管中加入预设质量的微胶囊。

在具体实施中，将采用内原法获得的去水微胶囊与生理盐水按照质量配比1:1均匀混合获得微胶囊溶液，然后在容积为1.5ml的第一离心管中加入0.1ml的微胶囊溶液。

S12、在第一离心管中加入预设体积的预设稀释剂以获得稀释后微胶囊溶液。

在具体实施中，在装有0.1ml的微胶囊溶液中加入生理盐水至1ml，将第一离心管中溶液混合均匀，获得稀释后微胶囊溶液。

S2、在稀释后微胶囊溶液中加入染色液获得染色后微胶囊溶液。优选地，预设染色液为结晶紫。具体地，步骤S2包括：

S21、取出预设体积的稀释后微胶囊溶液并转入第二离心管中。

在具体实施中，用吸管吸取0.5ml的稀释后微胶囊溶液并转入容积为1.5ml的第二离心管中。

S22、在第二离心管中加入预设染色液至预设体积，获得染色后微胶囊溶液。

在具体实施中，在第二离心管中加入染色液至1ml处，将第二离心管中混合溶液混合均匀获得染色后微胶囊溶液。

该步骤S2通过在样品中加入结晶紫对微胶囊进行染色，使微胶囊在染色后颜色重于背景色，从而使微胶囊在显微镜下能轻易观察，进一步提高测量准确度。

S3、通过摄像显微镜在预设照相条件下对染色后微胶囊溶液照相获得相应的微胶囊照片。

通常，在照相之前需要标定标准尺，故该测定方法还包括步骤S0、预先标定标准尺，其包括：

S01、使用镜台测微尺在预设照相条件下照相获得测微尺照片。优选地，该预设照相条件为10倍目镜4倍物镜。如图1所示为10倍目镜4物镜下的测微尺照片。

S02、使用摄像显微镜软件WT-1000GM根据测微尺照片标定标准尺。

具体地，正是因为在步骤S01中的照相条件为10倍目镜4倍物镜，该步骤S02在标定标准尺时，根据测微尺在4倍物镜下照片标定标准尺，以确保放大倍数的一致，确保测量准确度。以及，该步骤S3中预设照相条件同样为10倍目镜4倍物镜，其目的也是为确保放大倍数的一致性以提高测量准确度。

在完成步骤S0及步骤S2之后执行步骤S3，上述步骤S0相较于S1～S2同步、在先或在后完成均可，本实施例不作限制。

进一步，步骤S3具体包括：取样制作显微镜涂片，对每张涂片进行拍照，拍照时每张涂片随机选取6-10个清晰视野照片。更进一步，为了提高数据可信度，通常的方法是：取样6次，制作6个显微镜涂片。该方式下，针对一个染色后微胶囊溶液样品，可获得36～50张照片。示例性的，如图2所示为带标准尺的10倍目镜4倍物镜下微胶囊照片。

其中，制作显微镜涂片的具体操作如下：使用吸管吸1ml左右的染色后微胶囊溶液样品，向载玻片滴一滴溶液样品，轻轻摇动载玻片使溶液样品均匀分散，放置于摄像显微镜10倍目镜4倍物镜下，通过操作摄像显微镜软件进行拍照。

当然，在完成步骤S0及步骤S2之后，执行下述步骤S4。

S4、基于步骤S0中预先标定的标准尺，手工划线测量所述微胶囊照片上的至少一组微胶囊粒径。

具体地，步骤S4包括：

S41、通过摄像显微镜软件在获取的微胶囊照片上添加标准尺；

S42、根据标准尺设置粒径分布计算软件标尺并手工划线测量所述微胶囊照片上的至少一组微胶囊粒径。示例性的，如图3所示为使用摄像显微镜软件Nano-Measurer 1.2手工划线测量微胶囊粒径的示意图。

其中，步骤S42具体包括：

判断微胶囊照片上的椭圆形微胶囊影像数量是否达到预设阈值；若是，则一组微胶囊粒径为其最长轴和最短轴的平均值；若否，则放弃测量。

当然，在一次测定中，当测定出微胶囊照片上的椭圆形微胶囊粒径后，该测定方法还包括：基于至少一组微胶囊粒径生成微胶囊的粒径正态分布图。

具体地，将上述步骤S4测量获得的所有粒径输入excel表格，并计算微胶囊平均粒径，制作正态分布图。示例性的，如图4所示为采用本实施例方法在一次测定中获得的一微胶囊的粒径正态分布图。

综上，本实施例提供的微胶囊测定方法基于摄像显微镜进行微胶囊粒径测定，测定中采用静态测微尺标定的标准尺作为标尺进行粒径测定，该测定方法所用的材料和设备普遍易得、操作简单快捷，大大提高研发进度，降低人工、设备等研发成本，更重要的是能有效提高微胶囊粒径测定准确度。

上述所有可选技术方案，可以采用任意结合形成本发明的可选实施例，即可将任意多个实施例进行组合，从而获得应对不同应用场景的需求，均在本申请的保护范围内，在此不再一一赘述。

需要说明的是，以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种微胶囊粒径的测定方法，其特征在于，所述测定方法包括：

将待测定去水微胶囊稀释获得稀释后微胶囊溶液；

在所述稀释后微胶囊溶液中加入染色液获得染色后微胶囊溶液；

通过摄像显微镜在预设照相条件下对所述染色后微胶囊溶液照相获得相应的微胶囊照片；

基于预先标定的标准尺，手工划线测量所述微胶囊照片上的至少一组微胶囊粒径。

2.如权利要求1所述的测定方法，其特征在于，所述将待测定去水微胶囊稀释获得稀释后微胶囊溶液，包括：

在第一离心管中加入预设质量的微胶囊；

在所述第一离心管中加入预设体积的预设稀释剂以获得所述稀释后微胶囊溶液。

3.如权利要求2所述的测定方法，其特征在于，所述预设稀释剂包括但不限于生理盐水。

4.如权利要求1所述的测定方法，其特征在于，所述在所述稀释后微胶囊溶液中加入染色液获得染色后微胶囊溶液，包括：

取出预设体积的稀释后微胶囊溶液并转入第二离心管中；

在所述第二离心管中加入预设染色液至预设体积，获得所述染色后微胶囊溶液。

5.如权利要求4所述的测定方法，其特征在于，所述预设染色液为结晶紫。

6.如权利要求1～5任意一项所述的测定方法，其特征在于，所述测定方法还包括预先标定标准尺，包括：

使用镜台测微尺在预设照相条件下照相获得测微尺照片；

使用摄像显微镜软件根据所述测微尺照片标定所述标准尺。

7.如权利要求6所述的测定方法，其特征在于，所述预设照相条件为10倍目镜4倍物镜。

8.如权利要求6所述的测定方法，其特征在于，所述基于预先标定的标准尺，手工划线测量所述微胶囊照片上的微胶囊粒径，包括：

通过摄像显微镜软件在获取的所述微胶囊照片上添加所述标准尺；

根据所述标准尺设置粒径分布计算软件标尺并手工划线测量所述微胶囊照片上的至少一组微胶囊粒径。

9.如权利要求8所述的测定方法，其特征在于，所述手工划线测量所述微胶囊照片上的至少一组微胶囊粒径，包括：

判断所述微胶囊照片上的椭圆形微胶囊影像数量是否达到预设阈值；

若是，则所述一组微胶囊粒径为其最长轴和最短轴的平均值；

若否，则放弃测量。

10.如权利要求1～5、7～9任意一项所述的测定方法，其特征在于，所述方法还包括：

基于所述至少一组微胶囊粒径生成所述微胶囊的粒径正态分布图。

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