CN114105857A - 3-叠氮二氢吲哚化合物及其制备方法 - Google Patents

3-叠氮二氢吲哚化合物及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及有机合成方法学领域，公开了3‑叠氮二氢吲哚化合物及其制备方法，该化合物具有式(II)所示的结构。本发明提供的3‑叠氮二氢吲哚化合物为重要的药物中间体，并且，本发明发展了一种新的简便且成本更低的3‑叠氮二氢吲哚化合物的制备方法。式(II)：
Figure DSA0000218138610000011

Description

3-叠氮二氢吲哚化合物及其制备方法
技术领域
本发明涉及有机合成方法学领域，具体涉及3-叠氮二氢吲哚化合物及其制备方法。
背景技术
有机叠氮化物具有出色的生物活性，在化学合成中，也具有反应多功能性，是有用的构建基块。此外，在药物合成中，叠氮化物衍生物已被纳入许多先导化合物的设计与合成。
作为这些化合物的一种类型，β-叠氮化物胺是含氮分子的强大前体，被广泛应用于铜催化“Click”化学反应。
在过去的几十年中，为获得β-叠氮化物胺，科学家们做了大量的研究工作。例如，氮丙啶与NaN3的开环反应可以合成简单的β-叠氮化胺。通过多步工艺，如烯烃卤化，然后用NaN3取代可获得多种β-叠氮化物胺。
但在绿色化学的要求下，使合成步骤最小化并发现更温和的转化是非常必要的。
发明内容
本发明的目的是为了提供一类新的3-叠氮二氢吲哚化合物及其制备方法，以期通过简便的方法获得新的有机叠氮化物。
为了实现上述目的，本发明的第一方面提供一种3-叠氮二氢吲哚化合物，该化合物具有式(II)所示的结构：
式(II)：
Figure BSA0000218138630000021
其中，在式(II)中，
R1选自氢、C1-C8的烷基、C1-C8的烷氧基、C2-C8的酯基、C2-C8的酮基、卤素和硝基中的至少一种；
R2选自氢、C1-C8的烷基；
R3为R-SO2-所示的磺酰基，且R为C1-C6的烷基或由1-5个取代基取代的苯基，所述苯基上的取代基各自独立地选自C1-C6的烷基、由1-6个卤素取代的C1-C6的烷基、硝基中的至少一种。
本发明的第二方面提供一种制备前述3-叠氮二氢吲哚化合物的方法，该方法包括：在溶剂存在下，在酸性条件下，将氧化剂、式(I)所示的取代的2-氨基苯乙烯和叠氮化钠进行接触反应；
式(I)：
Figure BSA0000218138630000022
其中，式(I)中的R1、R2和R3的定义与前述定义相同。
本发明提供的3-叠氮二氢吲哚化合物为重要的药物中间体，并且，本发明发展了一种新的简便且成本更低的3-叠氮二氢吲哚化合物的制备方法。
附图说明
图1为实施例1所得化合物的1H NMR图谱；
图2为实施例1所得化合物的13C NMR图谱；
图3为实施例2所得化合物的1H NMR图谱；
图4为实施例2所得化合物的13C NMR图谱；
图5为实施例3所得化合物的1H NMR图谱；
图6为实施例3所得化合物的13C NMR图谱；
图7为实施例4所得化合物的1H NMR图谱；
图8为实施例4所得化合物的13C NMR图谱；
图9为实施例5所得化合物的1H NMR图谱；
图10为实施例5所得化合物的13C NMR图谱；
图11为实施例6所得化合物的1H NMR图谱；
图12为实施例6所得化合物的13C NMR图谱；
图13为实施例7所得化合物的1H NMR图谱；
图14为实施例7所得化合物的13C NMR图谱；
图15为实施例8所得化合物的1H NMR图谱；
图16为实施例8所得化合物的13C NMR图谱；
图17为实施例9所得化合物的1H NMR图谱；
图18为实施例9所得化合物的13C NMR图谱。
具体实施方式
在本文中所披露的范围的端点和任何值都不限于该精确的范围或值，这些范围或值应当理解为包含接近这些范围或值的值。对于数值范围来说，各个范围的端点值之间、各个范围的端点值和单独的点值之间，以及单独的点值之间可以彼此组合而得到一个或多个新的数值范围，这些数值范围应被视为在本文中具体公开。
本文所述的“C1-C8的烷基”表示碳原子总数为1-8的烷基，包括直链烷基、支链烷基或者环烷基，例如碳原子数为1、2、3、4、5、6、7、8的直链烷基，碳原子数为3、4、5、6、7、8的支链烷基，碳原子数为3、4、5、6、7、8的环烷基，示例性地，可以为甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、环丁基、正戊基、环戊基、正己基、环己基等。本文所述的“C1-C6的烷基”、“C1-C4的烷基”、“C1-C7的烷基”等均具有与此类似的解释，仅仅是碳原子数不同而已，本发明不再详述，本领域技术人员不应理解为对本发明的限制。
本文所述的“C1-C8的烷氧基”表示碳原子总数为1-8的烷基，包括直链烷氧基、支链烷氧基或者环烷氧基，例如碳原子数为1、2、3、4、5、6、7、8的直链烷氧基，碳原子数为3、4、5、6、7、8的支链烷氧基，碳原子数为3、4、5、6、7、8的环烷氧基，示例性地，可以为甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、环丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、环丁氧基、正戊氧基、环戊氧基、正己氧基、环己氧基等。本文所述的“C1-C4的烷基”等均具有与此类似的解释，仅仅是碳原子数不同而已，本发明不再详述，本领域技术人员不应理解为对本发明的限制。
本文所述的“C2-C8的酯基”表示-COOR1所示的结构，该结构中的碳原子总数为2-8，其中的R1可以为C1-C7的烷基。
本文所述的“C2-C8的酮基”表示-COR2所示的结构，该结构中的碳原子总数为2-8，其中的R2可以为C1-C7的烷基。
本文所述的“卤素”表示氟、氯、溴或碘。
如前所述，本发明的第一方面提供了一种3-叠氮二氢吲哚化合物，该化合物具有式(II)所示的结构：
式(II)：
Figure BSA0000218138630000041
其中，在式(II)中，
R1选自氢、C1-C8的烷基、C1-C8的烷氧基、C2-C8的酯基、C2-C8的酮基、卤素和硝基中的至少一种；
R2选自氢、C1-C8的烷基；
R3为R-SO2-所示的磺酰基，且R为C1-C6的烷基或由1-5个取代基取代的苯基，所述苯基上的取代基各自独立地选自C1-C6的烷基、由1-6个卤素取代的C1-C6的烷基、硝基中的至少一种。
优选情况下，在式(II)中，
R1选自氢、C1-C4的烷基、C1-C4的烷氧基、C2-C6的酯基、C2-C6的酮基、卤素和硝基中的至少一种；
R2选自氢、C1-C4的烷基；
R3为R-SO2-所示的磺酰基，且R为C1-C3的烷基或由1-3个取代基取代的苯基，所述苯基上的取代基各自独立地选自C1-C3的烷基、由1-3个卤素取代的C1-C3的烷基、硝基中的至少一种。
根据一种特别优选的具体实施方式，所述式(II)所示结构的化合物选自以下化合物中的至少一种：
化合物1：
Figure BSA0000218138630000051
化合物2：
Figure BSA0000218138630000052
化合物3：
Figure BSA0000218138630000053
化合物4：
Figure BSA0000218138630000054
化合物5：
Figure BSA0000218138630000061
化合物6：
Figure BSA0000218138630000062
化合物7：
Figure BSA0000218138630000063
化合物8：
Figure BSA0000218138630000064
化合物9：
Figure BSA0000218138630000065
化合物10：
Figure BSA0000218138630000066
化合物11：
Figure BSA0000218138630000067
化合物12：
Figure BSA0000218138630000068
化合物13：
Figure BSA0000218138630000069
化合物14：
Figure BSA00002181386300000610
化合物15：
Figure BSA00002181386300000611
化合物16：
Figure BSA00002181386300000612
化合物17：
Figure BSA0000218138630000071
如前所述，本发明的第二方面提供了一种制备前述3-叠氮二氢吲哚化合物的方法，该方法包括：在溶剂存在下，在酸性条件下，将氧化剂、式(I)所示的取代的2-氨基苯乙烯和叠氮化钠进行接触反应；
式(I)：
Figure BSA0000218138630000072
其中，式(I)中的R1、R2和R3的定义与前述定义相同。
优选情况下，所述氧化剂为碘单质。
优选地，所述酸性条件由选自盐酸、硫酸、硝酸、甲酸、乙酸、苯磺酸、三氟乙酸和三氟甲磺酸中的至少一种酸性物质提供。
更优选情况下，所述酸性条件由选自甲酸、乙酸、苯磺酸、三氟乙酸和三氟甲磺酸中的至少一种酸性物质提供。发明人发现，采用该优选情况下的酸性物质提供的酸性条件，能够使得本发明的方法获得的产物的收率更高。
优选地，所述接触反应的温度为5～80℃。
优选情况下，所述式(I)所示的取代的2-氨基苯乙烯与所述叠氮化钠的用量摩尔比为1∶1～3。
根据一种优选的具体实施方式，所述溶剂的用量使得所述式(I)所示的取代的2-氨基苯乙烯的起始浓度为0.1-0.5mol/L。所述起始浓度是指所述接触反应开始时刻的浓度。
优选地，所述溶剂选自甲苯、二甲苯、氯仿、1，4-二氧六环、二甲亚砜、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、乙腈、甲醇、乙醇、异丙醇和水中的至少一种。
优选地，所述酸性条件使得进行所述接触反应的初始反应体系的pH值为1-3。所述初始反应体系是指所述接触反应开始时刻的反应体系。
优选地，所述式(I)所示的取代的2-氨基苯乙烯与所述氧化剂的用量摩尔比为1∶1-3。
根据一种优选的具体实施方式，该方法还包括将所述接触反应后得到的物料进行分离提纯的步骤。
优选地，所述分离提纯的操作方式选自柱层色谱、液相色谱、蒸馏和重结晶中的至少一种。
更优选地，所述分离提纯的操作方式为柱层色谱。特别优选情况下，所述柱层色谱的洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯。需要说明的是，这并不表示其它洗脱剂体系就不是本发明的要求，只要符合洗脱目的的试剂均可以使用于本发明。
本发明实现了烯烃的氨基叠氮化反应，选择性地得到了3-叠氮二氢吲哚类化合物。
本发明提供的方法是绿色高效合成3-叠氮二氢吲哚类化合物的方法。
以下将通过实例对本发明进行详细描述。以下实例中，在没有特别说明的情况下，使用的各种原料均为普通的市售品。
以下实例中应用的式(I)所示的取代的2-氨基苯乙烯通过已知方法(L.Y.Liu andZ.Y.Wang，Green Chem.，2017，19，2076-2079.)制备获得，也可为直接购买的分析纯试剂，使用前未经其他处理，所用溶剂或洗脱剂均购于国药集团。
实施例1
在10mL溶剂储存瓶中加入4-甲基-N-(2-乙烯基苯基)苯磺酰胺(0.3mmol)、叠氮化钠(0.45mmol)、碘单质(0.6mmol)、乙酸(0.45mmol)和乙腈(3.0mL)，在65℃下搅拌反应。反应完成后(TLC跟踪检测)，旋干得到的残留物，然后用乙酸乙酯/石油醚体系作为洗脱剂过色谱柱得到产物3-叠氮基-1-甲苯磺酰基二氢吲哚(化合物1)，产率为83％。
通过核磁共振波谱仪对所述产物进行分析，结果参见图1～2。
图1为本发明实施例1提供的加成产物的1H核磁共振(1H-NMR)谱图；图2为本发明实施例1提供的加成产物的13C核磁共振(13C-NMR)谱图。
对所述加成产物进行测定。
其表征数据为：1H NMR(400MHz，CDCl3，ppm)：δ7.74(d，J＝8.2Hz，1H)，7.67(d，J＝8.3Hz，2H)，7.38(td，J＝8.2，0.8Hz，1H)，7.28(d，J＝7.5Hz，1H)，7.23(d，J＝8.3Hz，2H)，7.10(td，J＝7.5，0.8Hz，1H)，4.76(dd，J＝7.4，2.8Hz，1H)，3.99(dd，J＝12.3，7.5Hz，1H)，3.91(dd，J＝12.3，2.9Hz，1H)，2.35(s，3H)；13C NMR(101MHz，CDCl3，ppm)：δ144.5，142.1，133.4，130.8，129.7，128.2，127.2，125.5，124.2，115.5，59.4，55.8，21.5。
实施例2
在10mL溶剂储存瓶中加入N-(4-乙基-2-乙烯基苯基)-4-甲基苯磺酰胺(0.3mmol)、叠氮化钠(0.45mmol)、碘单质(0.6mmol)、乙酸(0.15mmol)、三氟乙酸(0.30mmol)和1，4-二氧六环(3.0mL)，在65℃下搅拌反应。反应完成后(TLC跟踪检测)，旋干得到的残留物，然后用乙酸乙酯/石油醚体系作为洗脱剂过色谱柱得到产物3-叠氮基-5-乙基-1-(4-甲基苯磺酰基)二氢吲哚(化合物3)，产率为76％。
通过核磁共振波谱仪对所述加成产物进行分析，结果参见图3～4。
图3为本发明实施例2提供的加成产物的1H核磁共振(1H-NMR)谱图；图4为本发明实施例2提供的加成产物的13C核磁共振(13C-NMR)谱图。
对所述加成产物进行测定。
其表征数据为：1H NMR(400MHz，CDCl3，ppm)：δ7.66(d，J＝8.0Hz，2H)，7.63(s，1H)，7.23(d，J＝8.1Hz，2H)，7.21-7.20(m，1H)，7.09(s，1H)，4.71(dd，J＝7.5，2.8Hz，1H)，3.99(dd，J＝12.3，7.5Hz，1H)，3.89(dd，J＝12.3，2.9Hz，1H)，2.62(q，J＝7.6Hz，2H)，2.36(s，3H)，1.21(t，J＝7.6Hz，3H)；13C NMR(101MHz，CDCl3，ppm)：δ144.4，140.6，139.9，133.5，130.4，129.7，128.4，127.3，124.7，115.6，59.7，56.0，28.3，21.5，15.5。
实施例3
在10mL溶剂储存瓶中加入N-(4-(叔丁基)-2-乙烯基苯基)-4-甲基苯磺酰胺(0.3mmol)、叠氮化钠(0.50mmol)、碘单质(0.6mmol)、醋酸(0.45mmol)、乙腈(1.5mL)和水(1.5mL)，在80℃下搅拌反应。反应完成后(TLC跟踪检测)，旋干得到的残留物，然后用乙酸乙酯/石油醚体系作为洗脱剂过色谱柱得到产物3-叠氮基-5-(叔丁基)-1-(4-甲基苯磺酰基)二氢吲哚(化合物5)，产率为88％。
通过核磁共振波谱仪对所述加成产物进行分析，结果参见图5～6。
图5为本发明实施例3提供的加成产物的1H核磁共振(1H-NMR)谱图；图6为本发明实施例3提供的加成产物的13C核磁共振(13C-NMR)谱图。
对所述加成产物进行测定。
其表征数据为：1H NMR(400MHz，CDCl3，ppm)：δ7.68(d，J＝8.2Hz，2H)，7.64(d，J＝8.6Hz，1H)，7.40(dd，J＝8.6，1.7Hz，1H)，7.27(d，J＝1.6Hz，1H)，7.24(d，J＝8.2Hz，2H)，4.75(dd，J＝7.4，2.7Hz，1H)，3.99(dd，J＝12.2，7.5Hz，1H)，3.90(dd，J＝12.2，2.8Hz，1H)，2.37(s，3H)，1.30(s，9H)；13C NMR(101MHz，CDCl3，ppm)：δ147.5，144.3，139.6，133.6，129.7，128.0，127.9127.3，122.3，115.0，59.8，56.0，34.5，31.3，21.5。
实施例4
在10mL溶剂储存瓶中加入4-((4-甲基苯基)磺酰胺基)-3-乙烯基苯甲酸甲酯(0.3mmol)、叠氮化钠(0.6mmol)、碘单质(0.6mmol)、醋酸(0.45mmol)和乙醇(3.0mL)，在65℃下搅拌反应。反应完成后(TLC跟踪检测)，旋干得到的残留物，然后用乙酸乙酯/石油醚体系作为洗脱剂过色谱柱得到产物3-叠氮基-1-(4-甲基苯磺酰基)二氢吲哚-5-羧酸甲酯(化合物7)，产率为89％。
通过核磁共振波谱仪对所述加成产物进行分析，结果参见图7～8。
图7为本发明实施例4提供的加成产物的1H核磁共振(1H-NMR)谱图；图8为本发明实施例4提供的加成产物的13C核磁共振(13C-NMR)谱图。
对所述加成产物进行测定。
其表征数据为：1H NMR(400MHz，CDCl3，ppm)：δ8.08(dd，J＝8.6，1.7Hz，1H)，7.96(d，J＝1.6Hz，1H)，7.75(d，J＝8.6Hz，1H)，7.70(d，J＝8.0Hz，2H)，7.26(d，J＝8.0Hz，2H)，4.83(dd，J＝7.7，2.8Hz，1H)，4.07(dd，J＝12.1，7.7Hz，1H)，3.97(dd，J＝12.1，3.0Hz，1H)，3.89(s，3H)，2.37(s，3H)；13C NMR(101MHz，CDCl3，ppm)：δ165.9，145.9，145.0，133.3，132.8，129.9，128.4，127.2，127.1，125.9，114.4，58.8，56.2，52.2，21.5。
实施例5
在10mL溶剂储存瓶中加入4-甲基-N-(4-硝基-2-乙烯基苯基)苯磺酰胺(0.3mmol)、叠氮化钠(0.45mmol)、碘单质(0.6mmol)、醋酸(0.45mmol)和乙腈(3.0mL)，在65℃下搅拌反应。反应完成后(TLC跟踪检测)，旋干得到的残留物，然后用乙酸乙酯/石油醚体系作为洗脱剂过色谱柱得到产物3-叠氮基5-硝基-1-(4-甲基苯磺酰基)二氢吲哚(化合物9)，产率为71％。
通过核磁共振波谱仪对所述加成产物进行分析，结果参见图9～10。
图9为本发明实施例5提供的加成产物的1H核磁共振(1H-NMR)谱图；图10为本发明实施例5提供的加成产物的13C核磁共振(13C-NMR)谱图。
对所述加成产物进行测定。
其表征数据为：1H NMR(400MHz，CDCl3，ppm)：δ8.29(dd，J＝9.0，2.3Hz，1H)，8.17(d，J＝2.2Hz，1H)，7.80(d，J＝9.0Hz，1H)，7.73(d，J＝8.4Hz，2H)，7.31(d，J＝8.4Hz，2H)，4.92(dd，J＝7.8，3.0Hz，1H)，4.17(dd，J＝12.1，7.9Hz，1H)，4.03(dd，J＝12.1，3.1Hz，1H)，2.40(s，3H)；13C NMR(101MHz，CDCl3，ppm)：δ147.3，145.5，143.8，133.1，130.2，129.3，127.2，127.1，121.7，114.2，58.3，56.4，21.6。
实施例6
在10mL溶剂储存瓶中加入N-(4-氯-2-乙烯基苯基)-4-甲基苯磺酰胺(0.3mmol)、叠氮化钠(0.45mmol)、碘单质(0.6mmol)、醋酸(0.45mmol)、乙腈(1.5mL)和1，4-二氧六环(1.5mL)，在25℃下搅拌反应。反应完成后(TLC跟踪检测)，旋干得到的残留物，然后用乙酸乙酯/石油醚体系作为洗脱剂过色谱柱得到产物3-叠氮基5-氯-1-(4-甲基苯磺酰基)二氢吲哚(化合物11)，产率为63％。
通过核磁共振波谱仪对所述加成产物进行分析，结果参见图11～12。
图11为本发明实施例6提供的加成产物的1H核磁共振(1H-NMR)谱图；图12为本发明实施例6提供的加成产物的13C核磁共振(13C-NMR)谱图。
对所述加成产物进行测定。
其表征数据为：1H NMR(400MHz，CDCl3，ppm)：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.68-7.66(m，2H)，7.64(s，1H)，7.34(dd，J＝8.7，2.1Hz，1H)，7.28-7.27(m，1H)，7.25-7.24(m，2H)，4.73(dd，J＝7.7，2.9Hz，1H)，4.03(dd，J＝12.3，7.7Hz，1H)，3.91(dd，J＝12.3，3.1Hz，1H)，2.38(s，3H)；13C NMR(101MHz，CDCl3，ppm)：δ144.8，140.7，133.1，130.8，130.1，129.8，129.4，127.2，125.6，116.6，59.0，56.0，21.5。
实施例7
在10mL溶剂储存瓶中加入4-甲基-N-(5-甲基-2-乙烯基苯基)苯磺酰胺(0.3mmol)、叠氮化钠(0.3mmol)、碘单质(0.6mmol)、醋酸(0.45mmol)和乙腈(3.0mL)，在25℃下搅拌反应。反应完成后(TLC跟踪检测)，旋干得到的残留物，然后用乙酸乙酯/石油醚体系作为洗脱剂过色谱柱得到产物3-叠氮基-6-甲基-1-(4-甲基苯磺酰基)二氢吲哚(化合物13)，产率为51％。
通过核磁共振波谱仪对所述加成产物进行分析，结果参见图13～14。
图13为本发明实施例7提供的加成产物的1H核磁共振(1H-NMR)谱图；图14为本发明实施例7提供的加成产物的13C核磁共振(13C-NMR)谱图。
对所述加成产物进行测定。
其表征数据为：1H NMR(400MHz，CDCl3，ppm)：δ7.67(d，J＝8.3Hz，2H)，7.58(s，1H)，7.25-7.23(m，2H)，7.15(d，J＝7.7Hz，1H)，6.92(d，J＝7.7，1H)，4.70(dd，J＝7.4，2.6Hz，1H)，3.98(dd，J＝12.3，7.4Hz，1H)，3.90(dd，J＝12.3，2.7Hz，1H)，2.41(s，3H)，2.37(s，3H)；13C NMR(101MHz，CDCl3，ppm)：δ144.4，142.3，141.4，133.7，129.7，127.2，125.4，125.2，125.1，116.2，59.3，56.2，21.9，21.5。
实施例8
在10mL溶剂储存瓶中加入4-甲基-N-(2-(丙-1-烯-2-基)苯基)苯磺酰胺(0.3mmol)、叠氮化钠(0.45mmol)、碘单质(0.6mmol)、醋酸(0.45mmol)和乙腈(3.0mL)，在65℃下搅拌反应。反应完成后(TLC跟踪检测)，旋干得到的残留物，然后用乙酸乙酯/石油醚体系作为洗脱剂过色谱柱得到产物3-叠氮基-3-甲基-1-(4-甲基苯磺酰基)二氢吲哚(化合物15)，产率为85％。
通过核磁共振波谱仪对所述加成产物进行分析，结果参见图15～16。
图15为本发明实施例8提供的加成产物的1H核磁共振(1H-NMR)谱图；图16为本发明实施例8提供的加成产物的13C核磁共振(13C-NMR)谱图。
对所述加成产物进行测定。
其表征数据为：1H NMR(400MHz，CDCl3，ppm)：δ7.74(d，J＝8.2Hz，1H)，7.69(d，J＝8.3Hz，1H)，7.39-7.35(m，1H)，7.23(d，J＝8.3Hz，2H)，7.20(s，1H)，7.11(t，J＝7.5Hz，1H)，4.00(d，J＝11.8Hz，1H)，3.71(d，J＝11.8Hz，1H)，2.35(s，3H)，1.54(s，3H)；13C NMR(101MHz，CDCl3，ppm)：δ144.4，141.5，133.6，132.0，130.5，129.6，127.2，124.0，123.0，115.3，66.2，61.9，23.4，21.4。
实施例9
在10mL溶剂储存瓶中加入2-硝基-N-(2-乙烯基苯基)苯磺酰胺(0.3mmol)、叠氮化钠(0.45mmol)、碘单质(0.6mmol)、醋酸(0.45mmol)和二甲亚砜(3.0mL)，在25℃下搅拌反应。反应完成后(TLC跟踪检测)，旋干得到的残留物，然后用乙酸乙酯/石油醚体系作为洗脱剂过色谱柱得到产物3-叠氮基-1-(2-硝基苯磺酰基)二氢吲哚(化合物17)，产率为53％。
通过核磁共振波谱仪对所述加成产物进行分析，结果参见图17～18。
图17为本发明实施例9提供的加成产物的1H核磁共振(1H-NMR)谱图；图18为本发明实施例9提供的加成产物的13C核磁共振(13C-NMR)谱图。
对所述加成产物进行测定。
其表征数据为：1H NMR(400MHz，CDCl3，ppm)：δ7.92(dd，J＝7.9，1.2Hz，1H)，7.73-7.69(m，1H)，7.65-7.64(m，1H)，7.63-7.62(m，1H)，7.61-7.60(m，1H)，7.43-7.41(m，1H)，7.38(d，J＝7.4Hz，1H)，7.18(td，J＝7.5，0.8Hz，1H)，4.89-4.87(m，1H)，4.23-4.21(m，1H)，4.20-4.17(m，1H)；13C NMR(101MHz，CDCl3，ppm)：δ148.3，141.3，134.3，131.7，130.9，130.0，128.5，125.8，124.8，124.3，115.4，59.5，55.9。
由上述结果可以看出，本发明实现了3-叠氮二氢吲哚类化合物的绿色高效合成。
以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于此。在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，包括各个技术特征以任何其它的合适方式进行组合，这些简单变型和组合同样应当视为本发明所公开的内容，均属于本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种3-叠氮二氢吲哚化合物，其特征在于，该化合物具有式(II)所示的结构：
式(II)：
Figure FSA0000218138620000011
其中，在式(II)中，
R1选自氢、C1-C8的烷基、C1-C8的烷氧基、C2-C8的酯基、C2-C8的酮基、卤素和硝基中的至少一种；
R2选自氢、C1-C8的烷基；
R3为R-SO2-所示的磺酰基，且R为C1-C6的烷基或由1-5个取代基取代的苯基，所述苯基上的取代基各自独立地选自C1-C6的烷基、由1-6个卤素取代的C1-C6的烷基、硝基中的至少一种。
2.根据权利要求1所述的3-叠氮二氢吲哚化合物，其中，在式(II)中，
R1选自氢、C1-C4的烷基、C1-C4的烷氧基、C2-C6的酯基、C2-C6的酮基、卤素和硝基中的至少一种；
R2选自氢、C1-C4的烷基；
R3为R-SO2-所示的磺酰基，且R为C1-C3的烷基或由1-3个取代基取代的苯基，所述苯基上的取代基各自独立地选自C1-C3的烷基、由1-3个卤素取代的C1-C3的烷基、硝基中的至少一种；
优选地，所述式(II)所示结构的化合物选自以下化合物中的至少一种：
Figure FSA0000218138620000021
Figure FSA0000218138620000031
3.一种制备权利要求1或2中任意一项所述的3-叠氮二氢吲哚化合物的方法，其特征在于，该方法包括：在溶剂存在下，在酸性条件下，将氧化剂、式(I)所示的取代的2-氨基苯乙烯和叠氮化钠进行接触反应；
式(I)：
Figure FSA0000218138620000032
其中，式(I)中的R1、R2和R3的定义与权利要求1或2中的定义相同。
4.根据权利要求3所述的制备3-叠氮二氢吲哚化合物的方法，其中，所述氧化剂为碘单质。
5.根据权利要求3或4所述的制备3-叠氮二氢吲哚化合物的方法，其中，所述酸性条件由选自盐酸、硫酸、硝酸、甲酸、乙酸、苯磺酸、三氟乙酸和三氟甲磺酸中的至少一种酸性物质提供；
优选地，所述酸性条件由选自甲酸、乙酸、苯磺酸、三氟乙酸和三氟甲磺酸中的至少一种酸性物质提供。
6.根据权利要求3-5中任意一项所述的制备3-叠氮二氢吲哚化合物的方法，其中，所述接触反应的温度为5～80℃。
7.根据权利要求3-6中任意一项所述的制备3-叠氮二氢吲哚化合物的方法，其中，所述式(I)所示的取代的2-氨基苯乙烯与所述叠氮化钠的用量摩尔比为1∶1～3。
8.根据权利要求3-7中任意一项所述的制备3-叠氮二氢吲哚化合物的方法，其中，所述溶剂的用量使得所述式(I)所示的取代的2-氨基苯乙烯的起始浓度为0.1-0.5mol/L；
优选地，所述溶剂选自甲苯、二甲苯、氯仿、1，4-二氧六环、二甲亚砜、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、乙腈、甲醇、乙醇、异丙醇和水中的至少一种。
9.根据权利要求3-8中任意一项所述的制备3-叠氮二氢吲哚化合物的方法，其中，所述酸性条件使得进行所述接触反应的初始反应体系的pH值为1-3；
优选地，所述式(I)所示的取代的2-氨基苯乙烯与所述氧化剂的用量摩尔比为1∶1-3。
10.根据权利要求3-9中任意一项所述的制备3-叠氮二氢吲哚化合物的方法，其中，该方法还包括将所述接触反应后得到的物料进行分离提纯的步骤；
优选地，所述分离提纯的操作方式选自柱层色谱、液相色谱、蒸馏和重结晶中的至少一种。
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