CN114073706A - 丹参酮iia磺酸钠在制备药物中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种丹参酮IIA磺酸钠在制备药物中的应用。本发明分别于心肌梗死后12小时、3天时于右心室取血，检测心肌酶乳酸脱氢酶。发现丹参酮IIA磺酸钠使用后，12小时心肌梗死后LDH水平开始下降，心肌细胞坏死或损伤开始减少，3天时达到显著性差异，由此说明丹参酮IIA磺酸钠能显著抑制血浆中的LDH水平，尤其是抑制因心肌细胞坏死或损伤引起的LDH升高。故本发明的丹参酮IIA磺酸钠可有效的抑制小鼠体内的LDH水平，可用于制备抗癫痫药物。

Description

丹参酮IIA磺酸钠在制备药物中的应用

技术领域

本发明涉及丹参酮IIA磺酸钠在制备药物中的应用。

背景技术

癫痫是指以癫痫发作为主要表现的脑部持久或继发性改变，并可引发神经生物学、心理学、社会学以及认知功能等方面的严重后果。癫痫病因是复杂多样的，包括遗传因素、脑部疾病、全身或系统性疾病等。2010年首次发现急性心肌梗死会引发癫痫(刘锡强,李丽.急性心肌梗死首诊表现癫痫发作1例[J].临床心血管病杂志,2010,026(007):559-559.)。2016年统计，全世界约有5000万癫痫患者，特别是随着人口老龄化的加剧，这个数字还在不断扩大。癫痫通常可控但是难以治愈，即使应用现有最好的治疗方案包括对一些难治性癫痫的手术治疗，仍有超30％癫痫患者会出现不同程度的自发性再发作。同时癫痫也可伴发于人类的特定时期，如婴幼儿期中枢神经系统发育不完善，或颅内术后抑制性神经元丢失或神经传导通路被阻断，兴奋性神经元过度放电得不到抑制性神经元的有效拮抗而引发癫痫。因此癫痫已不仅仅被认为是单一的功能失调，而是一种由于颅内神经网络异常活动呈现不同程度癫痫发作的综合征，因此癫痫的治疗一直神经科学界的一大难题，各国神经科医师也试图通过不同的治疗手段来解决目前的抗癫痫困境(龙乾发,汪平,汪凯等，癫痫治疗的研究进展[J].中华神经外科疾病研究杂志,2016,15(5):478-480.)。因此，对于治疗癫痫的药物研发是具有重要意义的。

研究发现，LDH是癫痫治疗的重要靶点。在抗癫痫药物中筛选了能抑制LDH活性的化合物，发现Stiripentol(斯利潘托)可部分抑制LDH。异黄酮或异黄酮的衍生物具有更好的LDH抑制作用。上述化合物可抑制癫痫性放电，尤其是在红藻氨酸盐模型中显著。虽然LDH不是第一个发现对癫痫治疗具有重要作用的代谢酶，但是首次发现对LDH的抑制会抑制体内癫痫样放电(Chang-Hoon C.Commentary:Targeting LDH enzymes with a stiripentolanalog to treat epilepsy[J].Frontiers in Cellular Neuroence,2015,9:264.)。因此，对LDH抑制剂的研究对癫痫的治疗具有重要的意义。

发明内容

本发明要解决的技术问题是为了克服现有的LDH抑制剂种类单一的缺陷，而提供了丹参酮IIA磺酸钠在制备药物中的应用。本发明的丹参酮IIA磺酸钠能够有效抑制LDH，尤其是小鼠心肌梗死后的血浆中的LDH的水平，且可用于制备抗癫痫药物。

本发明通过以下技术方案解决上述技术问题。

本发明提供了一种丹参酮IIA磺酸钠在制备抗癫痫药物中的应用，所述的癫痫优选为心肌梗死引发的癫痫。

本发明还提供了一种药物组合物在制备抗癫痫药物中的应用；所述的药物组合物包含丹参酮IIA磺酸钠和药用辅料。所述的药物组合物优选丹参酮IIA磺酸钠和药用辅料。所述的丹参酮IIA磺酸钠的量优选为治疗有效量。所述的癫痫优选为心肌梗死引发的癫痫。

本发明所述的药物组合物的剂型可为口服制剂、鼻腔制剂、肌肉制剂或静脉制剂，优选静脉制剂。

所述的口服制剂可为片剂、胶囊剂、颗粒剂、缓释制剂或滴丸。

本发明提供了一种丹参酮IIA磺酸钠在制备LDH抑制剂中的应用。

本发明还提供了一种丹参酮IIA磺酸钠在制备药物中的应用，所述的药物为用于治疗和/或预防与LDH相关的疾病的药物，所述的疾病可为癫痫或心肌梗死，所述的癫痫优选为心肌梗死引发的癫痫。

术语“药用辅料”是指生产药品和调配处方时使用的赋形剂和附加剂，是除活性成分以外，包含在药物制剂中的所有物质。可参见中华人民共和国药典(2015年版)四部、或、Handbook of Pharmaceutical Excipients(Raymond C Rowe,2009Sixth Edition)。

术语“治疗”指治疗性疗法。涉及具体病症时，治疗指：(1)缓解疾病或者病症的一种或多种生物学表现，(2)干扰(a)导致或引起病症的生物级联中的一个或多个点或(b)病症的一种或多种生物学表现，(3)改善与病症相关的一种或多种症状、影响或副作用，或者与病症或其治疗相关的一种或多种症状、影响或副作用，或(4)减缓病症或者病症的一种或多种生物学表现发展。

术语“预防”是指获得或发生疾病或障碍的风险降低。

术语“治疗有效量”是指在给予患者时足以有效治疗本文所述的疾病或病症的化合物的量。“治疗有效量”将根据化合物、病症及其严重度、以及欲治疗患者的年龄而变化，但可由本领域技术人员根据需要进行调整。

在符合本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳实例。

本发明所用试剂和原料均市售可得。

本发明的积极进步效果在于：本发明的丹参酮IIA磺酸钠能够有效抑制小鼠心肌梗死后的血浆中的LDH的水平，且可用于制备抗癫痫药物，尤其是心肌梗死引发的癫痫。

附图说明

图1为假手术组、生理盐水组和STS组分别在小鼠心肌梗死12小时和3天时的血浆中的LDH水平

具体实施方式

下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。

实施例1

1.试验分组与干预

假手术组(SHAM组)：10只

实验组(结扎冠脉左前降支)，共80只(结扎冠脉左前降支的操作参见：Gao E,KochWJ.A novel and efficient model of coronary artery ligation in themouse.Methods in Molecular Biology(Clifton,N.J.).2013；1037:299-311)：

(1)STS 20.8mg/kg/d:20只

(2)生理盐水组：20只

给药方式：结扎冠脉左前降支前1小时腹腔注射所需剂量药物或生理盐水；之后每日进行腹腔注射相对应剂量的药物。

2.实验结果

丹参酮IIA磺酸钠(STS)能够降低LDH水平

分别于心肌梗死后12小时(12h)、3天(3d)时于右心室取血，检测心肌酶乳酸脱氢酶(LDH)。LDH临床意义：在心肌细胞损伤或梗死时释放到血液循环可在外周血液检测。具体检测结果见图1：

图1：SHAM：假手术组，NS:生理盐水组，:STS：丹参酮IIA磺酸钠(20.8mg/kg/d)组，LDH：乳酸脱氢酶。A图为12小时检测的血浆LDH，B图为3天检测的血浆LDH。**P<0.01与SHAM组比较，^#P<0.05与NS组比较，其中A图中STS与NS比较无统计学差异。(每组5只小鼠)

上述A-B图显示：与假手术组(SHAM)相比，生理盐水组(NS)的LDH显著升高，达到统计学差异，说明心肌梗死造模成功。应用STS后，12h与3d的LDH均有降低，其中3d的LDH降低程度达到统计学差异。

结论：STS使用后，12小时心肌梗死后LDH水平开始下降，心肌细胞坏死或损伤开始减少，3天时达到显著性差异，由此说明STS能显著抑制血浆中的LDH水平，尤其是抑制因心肌细胞坏死或损伤引起的LDH升高，从而起到抗癫痫的作用。

Claims (10)

1.一种丹参酮IIA磺酸钠在制备抗癫痫药物中的应用。

2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的癫痫为心肌梗死引发的癫痫。

3.一种药物组合物在制备抗癫痫药物中的应用；所述的药物组合物包含丹参酮IIA磺酸钠和药用辅料。

4.如权利要求3所述的应用，其特征在于，所述的癫痫为心肌梗死引发的癫痫。

5.如权利要求3或4所述的应用，其特征在于，所述的药物组合物为丹参酮IIA磺酸钠和药用辅料；

和/或，所述的丹参酮IIA磺酸钠的量为治疗有效量；

和/或，所述的药物组合物的剂型为口服制剂、鼻腔制剂、肌肉制剂或静脉制剂。

6.如权利要求5所述的应用，其特征在于，所述的口服制剂为片剂、胶囊剂、颗粒剂、缓释制剂或滴丸。

7.一种丹参酮IIA磺酸钠在制备LDH抑制剂中的应用。

8.一种丹参酮IIA磺酸钠在制备药物中的应用，所述的药物为用于治疗和/或预防与LDH相关的疾病的药物。

9.如权利要求8所述的应用，其特征在于，所述的疾病为癫痫或心肌梗死。

10.如权利要求9所述的应用，其特征在于，所述的癫痫为心肌梗死引发的癫痫。

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