CN114072127A - 含有纤维素纳米纤维的局部递送系统 - Google Patents

Abstract

本发明描述了局部递送系统。所述局部递送系统包括美容组合物中的至少一种护肤活性物质和纳米纤维素。已经令人惊讶地发现，美容组合物中纳米纤维素的存在增强或调节护肤活性物质的渗透。本申请还描述了包含护肤活性物质和纳米纤维素的美容组合物及其用途。

Description

含有纤维素纳米纤维的局部递送系统

本申请优先权信息

本申请要求2019年4月22日提交的美国临时专利申请号62/836,926的优先权，其内容通过引用以其整体结合到本文中。

技术领域

本公开一般性涉及美容递送系统和含有纤维素纳米纤维的组合物，用于将护肤活性物质局部递送至人皮肤，以用于美容或皮肤病学目的。

背景技术

皮肤具有两个主要层，即表皮和真皮。表皮是皮肤的最外层。真皮是皮肤的下层，其含有为皮肤提供强度的胶原和弹性蛋白纤维，并且在那里发现皮肤脉管系统和神经。表皮由五层组成。最外层是角质层，接着是透明层、颗粒层、棘层，最后是基底层，作为紧邻真皮的最深的层。

美容组合物中的各种护肤活性物质将必须渗透角质层。在局部施用的组合物中使用渗透增强剂来递送活性物质是已知的。然而，仍然需要用于护肤活性物质和组合物的改进的局部递送系统。

附图说明

图1显示咖啡因在具有和不具有纤维素纳米纤维的制剂中的渗透效率的比较。

图2显示抗坏血酸2-葡糖苷(AA2G)在具有和不具有纤维素纳米纤维的制剂中的渗透效率的比较。

发明内容

本发明涉及在美容组合物中包含至少一种护肤活性物质和纳米纤维素的局部递送系统、包含此类活性物质的组合物及其用途，具体地提供美容益处，诸如护肤、化妆或其组合。本发明还涉及调节本文公开的组合物中的护肤活性物质的递送，尤其是递送和效率的方法。

特别地，本发明涉及一种局部递送系统，所述局部递送系统包含美容组合物中的至少一种护肤活性物质和纳米纤维素。所述纳米纤维素以所述组合物的总重量的约0.001％至约50％的量存在，并且所述护肤活性物质为负logP活性物质或正logP活性物质。所述负logP活性物质包含以下物质中的一种或多种：烟酰胺、曲酸、3-O-乙基-L-抗坏血酸、吡咯烷酮羧酸锌(L-吡咯烷酮羧酸的锌盐)、葡糖胺、尿囊素(5-脲基乙内酰脲、二羟乙酸双酰脲)、抗坏血酸2-葡糖苷、抗坏血酸、乳酸、乙醇酸、天冬氨酸、苏氨酸、甘氨酸、L-鸟氨酸、丙氨酸、赖氨酸、组氨酸、半胱氨酸、缬氨酸、甲硫氨酸、酪氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、透明质酸或透明质酸钠，并且所述正logP活性物质包含以下物质中的一种或多种：咖啡因、视黄醇、视黄醇衍生物、胆固醇、甾醇、维生素E及衍生物、二苯甲酮和化学防晒剂或水杨酸。此外，所述局部递送系统中的所述美容组合物可为以下物质中的一种或多种：DNA修复酶、防晒活性物质、保湿剂、植物提取物、肽、油、增稠剂、表面活性剂、维生素、抗氧化剂、防腐剂或皮肤病学可接受的载体，并且存在于所述组合物中的所述纳米纤维素包含纤维素纳米纤维、纤维素纳米晶体或细菌纳米纤维素中的至少一种，优选为磷酸酯酯化的纤维素纳米纤维或结晶纳米纤维素。

本发明还涉及一种用于调节或改进护肤活性物质在皮肤内的局部递送的方法，所述方法包括在皮肤上局部施用包含所述护肤活性物质和纳米纤维素的组合物。所述护肤活性物质包含以下物质中的一种或多种：烟酰胺、曲酸、3-O-乙基-L-抗坏血酸、吡咯烷酮羧酸锌(L-吡咯烷酮羧酸的锌盐)、葡糖胺、尿囊素(5-脲基乙内酰脲、二羟乙酸双酰脲)、抗坏血酸2-葡糖苷、抗坏血酸、乳酸、乙醇酸、天冬氨酸、苏氨酸、甘氨酸、L-鸟氨酸、丙氨酸、赖氨酸、组氨酸、半胱氨酸、缬氨酸、甲硫氨酸、酪氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、透明质酸或透明质酸钠，或以下物质中的一种或多种：咖啡因、视黄醇或视黄醇衍生物、胆固醇、甾醇、维生素E及衍生物、二苯甲酮和化学防晒剂或水杨酸中的一种或多种。所述纳米纤维素可包含以下物质中的至少一种：纤维素纳米纤维、纤维素纳米晶体或细菌纳米纤维素。

还公开了一种美容或皮肤病学组合物，所述组合物包含护肤活性物质、纳米纤维素和美容上可接受的载体，使得所述纳米纤维素以所述组合物的总重量的约0.001％至约50％的量存在，并且所述护肤活性物质为负logP活性物质或正logP活性物质，并且所述组合物基本上不含对羟基苯甲酸酯。本发明还涉及一种通过向皮肤施用有效量的所述组合物而治疗人皮肤外观的方法，并且所述治疗提供至少一种美容益处，所述美容益处选自治疗/预防起皱、松垂、干燥、老化和/或光损伤的皮肤，促进、维持皮肤中的胶原水平，促进、维持皮肤中的饰胶蛋白聚糖水平，改进皮肤纹理、光滑度或紧实度和缓解受刺激的、红色或敏感的皮肤。

具体实施方式

为了便于理解本发明，下面定义了几个术语。本文定义的术语具有与本发明相关领域的普通技术人员通常理解的含义。诸如“一”、“一个”和“该”的术语不旨在仅指单数实体，而是包括一般类别，其中特定示例可用于说明。本文的术语用于描述本发明的具体实施方式，但它们的使用不限制本发明，除非在权利要求中概述。

术语“活性成分”或“活性剂”或“美容剂”是指用于向皮肤递送益处的美容剂。“活性成分”或“活性剂”或“美容剂”将引起、驱使受试者皮肤的变化或递送所考虑的益处，因此有助于实现期望的、预期的或打算的结果。根据本发明的术语“活性成分”或“活性剂”或“美容剂”包括可以存在于组合物/制剂中的美容上可接受的赋形剂或载体。

术语“预防”和“防止”包括预防皮肤或毛发状况的复发、扩散或发作。本发明并不旨在限于完全预防。

术语“受试者”是指任何哺乳动物，优选人。

术语“局部”是指在皮肤上施用一种或多种试剂(例如，美容的、维生素等)。

术语“经皮”或“局部”是指试剂(例如，美容的、皮肤学的、维生素等)通过皮肤的递送(例如，使得颗粒群体的至少某部分到达皮肤的下层)。

术语“亲水性”是指能够与水瞬时缔合，即通过氢键合与水键合的分子的物理性质。术语“疏水性”或“亲脂性”是指被大量水排斥的分子的物理性质。术语“疏水性”与亲脂性，即“喜脂”可互换使用。然而，这两个术语不是同义的。虽然疏水性物质通常是亲脂性的，但也有例外，例如硅氧烷和碳氟化合物。

术语“溶剂”是指产生溶液的液体、固体或气体溶质。

当在权利要求书和/或说明书中使用时，术语“抑制”、“减少”或“预防”或这些术语的任何变化包括任何可测量的减少或完全抑制以实现期望的结果。

术语“有效”，当该术语在说明书和/或权利要求中使用时，意味着足以实现期望的、预期的或打算的结果。

术语纳米纤维是指宽度为约0.1纳米至1000纳米的纤维。

术语纳米纤维是指长度大于100纳米的纤维。

术语“logP”值是定义为logP＝log10(分配系数)的常数。LogP算法计算在最常见的系统中使用的辛-1-醇和水之间的分配。

术语“负logP”是指对水相具有较高亲和力的化合物，因此其是亲水性的。

术语“正logP”是指疏水性或亲脂性的化合物，并且表示较高浓度的脂相。

如本文所提及的，当logP为零时，这种化合物在脂质和水相之间同样分配。

除了在操作和对比实施例中，或者在另外明确指出的情况下，本说明书中指示材料的量或比率或反应条件、材料的物理性质和/或用途的所有数字都应理解为由词语“约”修饰。除非另有说明，否则所有量均以最终美容剂的重量百分比表示。

本发明涉及使用纳米纤维素纤维修复皮肤的方法。在一些实施方案中，本发明涉及用于使用存在于美容组合物中的纳米纤维素修复皮肤的组合物。

随着皮肤老化或忍受环境或年龄相关的损伤，皮肤中出现可测量的变化。这种损伤导致细胞和组织活力的普遍降低、细胞复制速率的降低、皮肤血流量的降低、水分含量的降低、结构和功能的错误、生化途径的改变以及皮肤自身重塑和修复能力的降低。已经令人惊讶地发现，在美容或皮肤病学组合物中纳米纤维素的存在增强负logP护肤活性物质在皮肤内的渗透，从而修复、治疗皮肤的外观。还令人惊讶地发现，在美容组合物中纳米纤维素的存在限制和/或调节正logP护肤活性物质的渗透，从而减少活性物质在皮肤内的递送。

纳米纤维素是指纳米结构的纤维素。纳米纤维素包括但不限于纤维素纳米纤维(CNF)(也称为微纤化纤维素(MFC))、纤维素纳米晶体(CNC或NCC)或细菌纳米纤维素(由细菌产生的纳米结构纤维素)。纳米纤维素纤维通常宽度在1nm至1000nm范围内，优选约1nm至约100nm范围内，并且长度大于1μm，并且在一些实施方案中，长度大于500nm。

本发明的一个方面是局部递送系统。在一个实施方案中，局部递送系统在美容组合物中包含至少一种护肤活性物质和纳米纤维素。可以使用任何类型的护肤活性物质。护肤活性物质可以是疏水性的、亲脂性的(正logP活性物质)或亲水性的(负logP活性物质)。护肤活性物质可以是小分子、脂质、肽、DNA分子、生物分子、酶或它们的组合。

根据一个实施方案，护肤活性物质为负logP活性物质。负logP活性物质包括但不限于烟酰胺、曲酸、3-O-乙基-L-抗坏血酸、吡咯烷酮羧酸锌(L-吡咯烷酮羧酸的锌盐)、葡糖胺、尿囊素(5-脲基乙内酰脲、二羟乙酸双酰脲)、抗坏血酸2-葡糖苷、抗坏血酸、乳酸、乙醇酸、天冬氨酸、苏氨酸、甘氨酸、L-鸟氨酸、丙氨酸、赖氨酸、组氨酸、半胱氨酸、缬氨酸、甲硫氨酸、酪氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、透明质酸、透明质酸钠或其组合。根据另一个实施方案，护肤活性物质可以为正logP活性物质，包括但不限于视黄醇和视黄醇衍生物、咖啡因、苯氧基乙醇、胆固醇、甾醇、维生素E及衍生物、二苯甲酮、化学防晒剂、水杨酸、二苯甲酮和化学防晒剂等。

根据一个实施方案，美容组合物可包含但不限于DNA修复酶、防晒活性物质、保湿剂、植物提取物、肽、油、增稠剂、表面活性剂、维生素、抗氧化剂、防腐剂或载体中的一种或多种。当存在于组合物中时，载体是皮肤病学或美容上可接受的。

纳米纤维素可包含纤维素纳米纤维素、纤维素纳米晶体或细菌纳米纤维素中的至少一种。在一些实施方案中，纳米纤维素包含磷酸酯酯化的纤维素纳米纤维。在一些实施方案中，纳米纤维素包含结晶纳米纤维素。

在一个优选的实施方案中，护肤活性物质包含护肤活性物质，并且纳米纤维素包含磷酸酯酯化的纤维素纳米纤维。

组合物包含纳米纤维素，所述纳米纤维素在组合物的总重量的约0.0001％-50％，优选约0.0005％-40％，更优选约0.001％-35％范围内。

在本发明的另一个方面中的是通过在组合物中利用本文公开的纳米纤维素来调节存在于美容组合物中的护肤活性物质的递送的方法。本发明的组合物包含纳米纤维素和至少一种护肤活性物质，其中所述护肤活性物质为负logP活性物质，并且当与不具有纳米纤维素的组合物相比时，提供增强的活性物质递送，特别是约2至10倍的增强的有效递送。例如，如本文所述实验中公开的(但不限于)，当存在于本发明的组合物中时，与不具有纳米纤维素的组合物相比，AA2G提供至少约3-5倍增强的AA2G递送。

在另一个实施方案中，本发明的组合物包含纳米纤维素和至少一种护肤活性物质，其中所述护肤活性物质为正logP活性物质，并且当与不具有纳米纤维素的组合物相比时，其调节或限制活性物质的递送。例如，但不限于，正logP活性物质选自由咖啡因、二苯甲酮和化学防晒剂、水杨酸、视黄醇及衍生物、维生素E及衍生物、胆固醇、苯氧基乙醇等组成的组。

视黄醇的递送必须受到调节，因为视黄醇在皮肤内的递送增加可引起对皮肤的刺激。在一个实施方案中，当存在于本发明的组合物中时，视黄醇限制或减少视黄醇在皮肤内的递送。视黄醇以组合物的约1％-4％w/w使用。在根据本发明的实施方案中，包含纳米纤维素和视黄醇的组合物将调节视黄醇在皮肤内的递送，提供在皮肤内的缓慢释放和减少的递送，从而避免可能由于视黄醇递送增加而引起的皮肤刺激。

在其它实施方案中，苯氧基乙醇以组合物的约0.1％-2％w/w使用。在根据本发明的实施方案中，包含纳米纤维素和苯氧基乙醇的组合物将调节在皮肤内的递送，提供在皮肤内的降低的渗透。

在其它实施方案中，化学防晒剂(二苯甲酮)以组合物的约1％-6％w/w使用。在根据本发明的实施方案中，包含纳米纤维素和化学防晒剂(二苯甲酮)的组合物将调节在皮肤内的递送，提供在皮肤内的降低的渗透。

在一个实施方案中，公开了调节护肤活性物质的递送的方法，其中当用于组合物(包含纳米纤维素)中时，具有正logP的护肤活性物质限制或调节护肤活性物质在皮肤内的递送。因此，在一个实施方案中，包含纳米纤维素的本文所公开的组合物可用于调节、调控并从而限制活性物质在局部施用时在皮肤内的递送，所述活性物质为正logP活性物质，诸如视黄醇。必须注意，例如，视黄醇的递送通常必须受到限制，因为大量的视黄醇可能引起对皮肤层的刺激。

纳米纤维素可包含纤维素纳米纤维素、纤维素纳米晶体或细菌纳米纤维素中的至少一种。在一些实施方案中，纳米纤维素包含磷酸酯酯化的纤维素纳米纤维。在一些实施方案中，纳米纤维素包含结晶纳米纤维素。

在一个优选的实施方案中，纳米纤维素包含磷酸酯酯化的纤维素纳米纤维。组合物包含纳米纤维素，所述纳米纤维素在组合物的总重量的约0.0001％-50％，优选约0.0005％-40％，更优选约0.001％-35％范围内。

本发明的优选实施方案是局部递送系统，以调节、改进活性物质在皮肤内的递送。在一个实施方案中，局部递送系统包含在美容组合物中的至少一种负logP护肤活性物质和磷酸酯酯化的纳米纤维素以及美容上可接受的载体或软化剂。

本发明的另一个优选实施方案是局部递送系统，以调节、调控、限制活性物质在皮肤内的递送。在一个实施方案中，局部递送系统包含在美容组合物中的至少一种正logP护肤活性物质和磷酸酯酯化的纳米纤维素以及美容上可接受的载体或软化剂。

在一个实施方案中，负logP护肤活性物质包含在-0.01至约-100范围内的电荷/值。在另一个实施方案中，正logP护肤活性物质包含在约0.01至约100范围内的logP值。

下表1非限制性地显示根据本文所公开的本发明使用的活性物质的logP值。

表1

纳米纤维素可包含纤维素纳米纤维素、纤维素纳米晶体或细菌纳米纤维素中的至少一种。在一些实施方案中，纳米纤维素包含磷酸酯酯化的纤维素纳米纤维。在一些实施方案中，纳米纤维素包含结晶纳米纤维素。

在一个优选的实施方案中，纳米纤维素包含磷酸酯酯化的纤维素纳米纤维。组合物包含纳米纤维素，所述纳米纤维素在组合物的总重量的约0.0001％-50％，优选约0.0005％-40％，更优选约0.001％-35％范围内。

本发明的组合物可以配制成美容产品。在一些实施方案中，组合物可以配制成pH在约1-10范围内。在一些实施方案中，组合物可以配制成pH约小于3.0、3.5、4.0、4.1、4.2、4.3、4.4、4.5、4.6、4.7、4.8、4.9、5.0、5.1、5.2、5.3、5.4、5.5、5.6、5.7、5.8、5.9、6.0、6.1、6.2、6.3、6.4、6.5、6.6、6.7、6.8、6.9、7.0、7.1、7.2、7.3、7.4、7.5、7.6、7.7、7.8、7.9、8.0、8.1、8.2、8.3、8.4、8.5、8.6、8.7、8.8、8.9、9.0、9.1、9.2、9.3、9.4、9.5、9.6、9.7、9.8、9.9、10.0、10.1、10.2、10.3、10.4、10.5、10.6、10.7、10.8、10.9、11.0、11.1、11.2、11.3、11.4、11.5、11.6、11.7、11.8、11.9至约12.0或更大，或可源于其中的任何范围或整数。

组合物可以配制成美容载体中的美容产品，如乳剂、乳膏、洗剂、凝胶、精华液、溶液、基质、喷雾剂或泡沫等。在优选的实施方案中，组合物为液体组合物。

在一个实施方案中，本发明考虑了包含纳米纤维素的液体、半固体或固体组合物，用于在皮肤上使用。根据一个实施方案，组合物还包含活性成分、美容剂或美容上可接受的载体或赋形剂或软化剂。

用途和益处

组合物可以配制成美容上可接受的载体中的美容产品，呈乳剂、乳膏、洗剂、凝胶、精华液、溶液、喷雾剂、基质或泡沫等形式用于在皮肤上使用。本文所讨论的各种护肤活性物质、纳米纤维素和美容组合物组分也可用于该局部递送系统中。这种系统还可包括治疗方案、关于如何将本发明的组合物与任何其它类似的美容或化妆组合物一起使用的说明、治疗方案或应用。

本发明的另一个方面是包含纳米纤维素的组合物用于个人、美容用途的用途，包括美容剂和在人体(即皮肤)中的皮肤病学应用。在一些实施方案中，所述组合物可以用作护肤剂或化妆剂。在一些其它实施方案中，所述组合物可作为美容剂用作治疗或预防皮肤上的状况的试剂。在一些实施方案中，所述组合物可以用作清洁剂、去角质剂或皮肤修复剂。在一些实施方案中，所述组合物可以用作化妆品或护肤和化妆产品的组合。

本发明的申请人通过使用本文公开的组合物出乎意料地和令人惊讶地实现了改进、治疗皮肤外观的益处。具体地，申请人惊奇地发现，当纤维素纳米纤维存在于组合物中时，实现了具有负logP的活性物质的增强递送，并且正logP活性物质的递送受到组合物中纤维素纳米纤维的调节、限制。申请人还发现了显著的益处，显示了在静脉扩张、眼袋、黑眼圈和眼周肿胀、细纹和皱纹、弹性丧失、皱纹、硬度丧失、颜色或色调的均匀性丧失、粗糙表面纹理、老年斑以及眼周围皮肤中水分含量的降低方面的减少和在面部皮肤紧致方面的改进。

本发明的组合物可以与其它递送模式一起使用，包括微针、离子电渗疗法和/或电穿孔。例如，在一个实施方案中，将微针施用于皮肤，然后施用组合物。使用中的任何和所有组合和排列都被认为是本发明的一部分。

在一些实施方案中，组合物可以被配制为一天使用多于一次、两次、三次、四次。在优选的实施方案中，组合物可以被配制为一天使用两次。在更优选的实施方案中，组合物可以配制用于早晨和晚上就寝之前使用。

特别地，本文公开的组合物可用于预防或治疗皮肤变化，例如静脉扩张、眼袋、黑眼圈和眼周肿胀、细纹和皱纹、弹性丧失、皱纹、硬度丧失、颜色或色调的均匀性丧失、粗糙表面纹理、老年斑以及皮肤中水分含量降低。特别地，本发明涉及用于修复或减少静脉扩张、眼袋、黑眼圈、眼周肿胀、细纹和皱纹、弹性丧失、皱纹、丧失硬度、紧致、紧实、颜色或色调的均匀性丧失、粗糙表面纹理、老年斑以及眼周围皮肤中水分含量降低的方法。

在另外的实施方案中，受试者表现出与受影响的视觉外观、皮肤的物理性质或生理功能相关的症状或怀疑具有受影响的视觉外观、皮肤的物理性质或生理功能，例如皮肤的视觉上不期望的外观，包括可能发生静脉扩张、眼袋、黑眼圈和眼周肿胀，皮肤的环境损害、细纹和皱纹、弹性丧失、皱纹、硬度丧失、颜色或色调的均匀性丧失、粗糙表面纹理、老年斑以及水分含量降低。局部施用该组合物可以治疗或预防这种皮肤状况。组合物的有效性可以与未用本发明的组合物治疗或解决的皮肤相比较。

在某些非限制性实施方案中，皮肤治疗可以局部化至和/或围绕将组合物施用于皮肤的区域(例如眼睛)。皮肤可以是面部、躯干、背部、颈部、耳朵、骨盆、手臂、手、腿(例如，踝、膝、大腿)、脚或臀部皮肤。可以用本发明的组合物治疗或预防的皮肤状况的非限制性示例包括毛细血管扩张(即蜘蛛状静脉)、眼圈(例如，黑眼圈)、肿眼、瘙痒、雀斑、老年斑、老年性紫癜、角化病、黑斑病、疹斑、皱纹、细纹、面部皮肤的紧致、皮肤增亮、结节、日光损伤皮肤、痤疮或色素沉着过度。在某些方面，皮肤状况可归因于暴露于UV光、老化、辐射、长期日光暴露、环境污染物、空气污染、风、冷、热、化学品、疾病病理，治疗/预防起皱、松垂、干燥、老化和/或光损伤的皮肤，促进、维持皮肤中的胶原水平，促进、维持或改进皮肤中的饰胶蛋白聚糖、胶原、弹性蛋白水平，改进皮肤纹理、光滑度或坚实度以及缓解受刺激的、红色或敏感皮肤引起。待治疗的皮肤可以是老化的、营养缺乏的或环境损坏的皮肤。在某些方面，组合物可以以有效增加皮肤的角质层更新率、皮肤的胶原合成产生、皮肤的脂肪产生、皮肤的紧实度或皮肤的弹性的量局部施用。在其它方面，组合物可以以有效减少或抑制皮肤中或附近的新毛细管形成、流向皮肤的血流、皮肤中或附近的流体量或皮肤中的黑色素产生的量局部施用。

在一些示例性实施方案中，本发明涉及包含纳米纤维素和活性剂或成分的组合物。

此外，公开了可包括本发明的组合物的系统或试剂盒。在某些非限制性方面，将组合物容纳在容器中。容器可以是瓶子、分配器、包装等。容器可被构造成分配预定量的组合物。容器可被构造成以液体、喷雾剂、乳剂或气溶胶形式分配组合物。在某些方面，所述系统或试剂盒可包括关于使用所述组合物的在其表面上的指示和/或说明书。

在本发明的其它方面，组合物可用作治疗皮肤状况的方案的一部分。例如，该方案可包括在第一种情况下施用本发明的组合物，如整个本说明书中所公开的。该方案然后可包括与第一种情况施用相同、相似或不同的另外的施用。另外的施用可包括例如用本发明的组合物和/或另一种用于治疗特定皮肤状况的方法(例如，其它组合物等)进行的第二、第三、第四、第五、第六、第七、第八、第九、第十或更多次施用。该方案还可包括在早晨和/或晚上就寝之前施用组合物。

活性成分和形式

根据本发明的一个方面，美容组合物可包括但不限于DNA修复酶、防晒活性物质、保湿剂、植物提取物、肽、油、增稠剂、表面活性剂、维生素、抗氧化剂、防腐剂或载体中的一种或多种。如果存在，建议的范围为组合物的总重量的约0.0001％-35％，优选约0.0005％-20％，更优选约0.001％-15％。载体可以是皮肤病学或美容上可接受地存在于组合物中的。

在一些实施方案中，组合物为液体组合物。组合物可配制成美容载体中的美容产品，如乳剂、乳膏、洗剂、凝胶、精华液、溶液、基质或泡沫。

根据一个实施方案，包含美容剂的制剂可被施用于哺乳动物的角质组织、人类皮肤、面部或毛发。包含美容剂的制剂可具有各种形式。例如，这些形式的一些非限制性示例包括溶液、悬浮液、洗剂、乳膏、凝胶、乳剂、悬浮液、化妆水(toner)、软膏、清洁剂、去角质剂、液体洗发剂和毛发调理剂、糊剂、泡沫、粉末、摩丝、剃须膏、水凝胶、成膜产品、面膜和皮肤膜等。

本发明的美容剂的制剂类型可以具有任何类型，包括溶液体系、可溶性体系、乳液体系、凝胶体系、粉末分散体系或水-油两相体系。

该组合物可以是水溶液、凝胶、乳膏、洗剂、乳剂、精华液、喷雾剂、悬浮液或乳剂的形式。乳剂可以是油包水或水包油。组合物也可以是无水的。组合物可以是液体、半固体或固体形式。

如果组合物作为水溶液或分散体存在，则按组合物总重量计，存在的水的量可以为约0.01％-99％，溶解或分散的固体的量为约10％-99.99％。如果本发明的组合物以乳剂形式存在，则其可包含组合物的总重量的约0.1％-99％的水和约0.1％-80％的油。如果本发明的组合物为无水形式，则它可以含有约0.1％-99％的油。

在一个实施方案中，负logP护肤活性物质包含在-0.01至约-100范围内的电荷/值。在另一个实施方案中，正logP护肤活性物质包含在约0.01至约100范围内的logP值。在优选的实施方案中，负logP护肤活性物质包含在-0.01至约-10范围内的电荷/值，并且正logP护肤活性物质包含在约0.01至约10范围内的logP值。在实施方案中，组合物可被配制成具有logP为约-0.01、-0.05、-0.1、-0.7、-1、-2、-5、-10、-2-0.1、0.5、1、2、3、5、10或更大、或可源于其中的任何范围或整数的护肤活性物质。

可适合作为添加剂的常规美容助剂是例如助乳化剂、脂肪和蜡、稳定剂、增稠剂、生物源试剂、成膜剂、香料、染料、珠光剂、防腐剂、颜料、电解质(例如硫酸镁)和pH调节剂。助乳化剂优选是已知的W/O以及O/W乳化剂，例如聚甘油酯、脱水山梨糖醇酯或部分酯化的甘油酯。脂肪的典型示例是甘油酯；作为可与亲水化生长结合提及的蜡，尤其是蜂蜡、石蜡或微晶蜡。可以使用脂肪酸的金属盐，例如硬脂酸镁、硬脂酸铝和/或硬脂酸锌。合适的增稠剂例如是交联的聚丙烯酸及其衍生物、多糖，更特别是黄原胶、瓜尔胶、琼脂、藻酸盐和侵填体(tyloses)、羧甲基纤维素和羟乙基纤维素，以及脂肪醇、甘油单酯和脂肪酸、聚丙烯酸酯、聚乙烯醇和聚乙烯吡咯烷酮。常规的成膜剂是例如水胶体，如壳聚糖、微晶壳聚糖或季铵化壳聚糖、聚乙烯基吡咯烷酮、乙烯基吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物、丙烯酸系聚合物、季化纤维素衍生物和类似化合物。合适的防腐剂是例如甲醛溶液、对羟基苯甲酸酯或山梨酸。例如，考虑珠光剂诸如乙二醇二硬脂酸酯coldistearate，但也考虑脂肪酸类和脂肪酸。可以使用适用于美容目的的染料和批准的物质。这些染料通常以基于总混合物的0.001重量％-0.1重量％的浓度使用。

因此，本发明的组合物可以是液体、糊剂或固体形式，例如作为油包水乳膏、水包油乳膏和洗剂、气溶胶泡沫乳膏、凝胶、油、润滑脂铅笔(grease pencil)、扑粉、喷雾剂或水醇洗剂。组合物可包括任何活性成分或美容剂以及美容上可接受的赋形剂或载体。

DNA修复酶

组合物还可以含有一种或多种DNA修复酶。DNA修复酶可以范围为组合物的总重量的约0.00001％至约35％，优选约0.00005％至约30％，更优选约0.0001％至约25％的一种或多种DNA修复酶的量存在。

如在美国专利5,077,211；5,190,762；5,272,079；5,296,231中公开的DNA修复酶适用于本文描述的组合物和本发明方法。这种DNA修复酶的一个示例可以商品名

购自AGI/Dermatics，并且INCI名称为拟南芥(Arabidopsis Thaliana)提取物。它可以单独存在或与卵磷脂和水混合存在。已知该DNA修复酶在修复8-氧代-二鸟嘌呤碱基突变损伤中是有效的。

可以使用的另一类DNA修复酶是已知在修复06-甲基鸟嘌呤碱基突变损伤中有效的酶。它以商品名

由AGI/Dermatics销售，并且INCI名称为乳杆菌发酵物，其可以单独或与卵磷脂和水混合加入到本发明的组合物中。

可以使用的另一类DNA修复酶是已知在修复T-T二聚体中有效的酶。该酶存在于生物或植物材料的混合物中。这些成分的示例由AGI/Dermatics以商品名

或

绡售。

包含微球菌裂解物(各种微球菌物种的受控裂解的终产物)、卵磷脂和水的混合物。

包括浮游生物提取物(其是海洋生物质的提取物，所述海洋生物质包括一种或多种下列生物：海水浮游生物、绿色微藻、硅藻、绿蓝和固氮海藻)、水和卵磷脂的混合物。

另一类DNA修复酶可以是各种灭活细菌裂解物的组分，所述裂解物例如双歧杆菌裂解物或双歧杆菌发酵裂解物，后者是双歧杆菌的裂解物，其当将双歧杆菌培养、灭活然后碎裂时，含有代谢产物和胞质部分。该材料的INCI名称为双歧杆菌发酵裂解物(BifidaFerment Lysate)。

制剂

该组合物可以是水溶液、凝胶、乳膏、洗剂、乳剂、精华液、喷雾剂、悬浮液或乳剂的形式。乳剂可以是油包水或水包油。组合物也可以是无水的。组合物可以是液体、半固体或固体形式。

如果组合物作为水溶液或分散体存在，则按组合物总重量计，存在的水的量可以为约0.01％-99％，溶解或分散的固体的量为约10％-99.99％。

如果本发明的组合物以乳剂形式存在，则其可包含组合物的总重量的约0.1％-99％的水和约0.1％-80％的油。

如果本发明的组合物为无水形式，则其可以含有组合物的总重量的约0.1％-99％的油。

防晒剂

本发明的组合物可包含一种或多种防晒活性物质或防晒剂。合适的防晒活性物质的示例包括油溶性防晒剂、不溶性防晒剂和水溶性防晒剂。合适的油溶性防晒剂的非限制性示例公开于The Cosmetic，Toiletry，and Fragrance Association′s TheIntemational Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook，第10版，Gottschalck，T.E.and McEwen，Jr.，编辑(2004)，第2267页和第2292-93页，并且包括二苯甲酮-3、双-乙基己氧苯酚甲氧苯基三嗪、丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷、二乙氨基羟基苯甲酰基己基苯甲酸酯、甲酚曲唑三硅氧烷、甲氧基肉桂酸乙基己酯、水杨酸乙基己酯、乙基己基三嗪酮、氰双苯丙烯酸辛酯、胡莫柳酯、聚硅氧烷-15及其衍生物和混合物。合适的不溶性防晒剂的非限制性示例包括亚甲基双-苯并三唑基四甲基丁基-苯酚、二氧化钛、氧化铈锌、氧化锌及其衍生物和混合物。合适的水溶性防晒剂的非限制性示例包括苯基苯并咪唑磺酸(PBSA)、对苯二亚甲基二樟脑磺酸、(Mexoryl^TM SX)、二苯甲酮-4、二苯甲酮-5、亚苄基樟脑磺酸、肉桂酰胺丙基三甲基氯化铵(cinnamidopropyl-trimonium chloride)、甲氧基肉桂酰胺丙基乙基二甲基氯化铵醚(methoxycinnamido-propyl ethVldimonium chloride ether)、二乙基苯基三氨基三嗪均二苯乙烯二磺酸二钠、二苯乙烯基联苯二磺酸二钠、苯基二苯咪唑四磺酸二钠、甲氧基肉桂酰胺丙基羟基磺基甜菜碱(methoxycinnamido-propylhydroxysultaine)、甲氧基肉桂酰胺丙基月桂基二甲基甲苯磺酸、PEG-25 PABA(对氨基苯甲酸)、聚季铵盐-59、TEA-水杨酸盐及其盐、衍生物和混合物。所有已知的防晒活性物质都被认为在本发明的范围内。

保湿剂

组合物可以含有一种或多种保湿剂。如果存在，保湿剂的范围可以是组合物的总重量的约0.1％-75％，优选约0.5％-70％，更优选约0.5％-40％。合适的保湿剂的示例包括但不限于二醇、糖等。合适的二醇是单体或聚合物形式，包括聚乙二醇和聚丙二醇，例如PEG4-10，其是具有4-10个重复环氧乙烷单元的聚乙二醇；以及C_1-6亚烷基二醇，例如丙二醇、丁二醇、戊二醇等。合适的糖也是合适的保湿剂，其中一些也是多元醇。这种糖的示例包括葡萄糖、果糖、蜂蜜、氢化蜂蜜、肌醇、麦芽糖、甘露醇、麦芽糖醇、山梨糖醇、蔗糖、木糖醇、木糖等。尿素也是合适的。优选地，用于本发明组合物的保湿剂是C_1-6优选C_2-4亚烷基二醇，最特别地丁二醇、甘油、丙二醇或己二醇。

植物提取物

可期望将一种或多种植物提取物掺入组合物中。如果存在，建议的范围为组合物的总重量的约0.0001％-20％，优选约0.0005％-15％，更优选约0.001％-10％。合适的植物提取物包括但不限于来自植物(草本植物、根、花、果实、种子)如花、果实、蔬菜等的提取物，包括酵母发酵提取物、粉团扇藻(Padina Pavonica)提取物、嗜热栖热菌(ThermusThermophilis)发酵提取物、亚麻荠(Camelina Sativa)籽油、齿叶乳香树(BoswelliaSerrata)提取物、橄榄提取物、银荆(Acacia Dealbata)提取物、银白槭(AcerSaccharinum)(糖枫)、嗜酸杆菌(Acidopholus)、菖蒲属(Acorus)、七叶树属(Aesculus)、伞菌属(Agaricus)、龙舌兰属(Agave)、龙牙草属(Agrimonia)、藻类、芦荟、柑橘、芸苔属(Brassica)、肉桂、橙、苹果、蓝莓、蔓越莓、桃、梨、柠檬、酸橙、豌豆、海藻、咖啡因、绿茶、甘菊、柳树皮、桑葚、罂粟以及在CTFA Cosmetic Ingredient Handbook，第8版，第2卷的第1646-1660页中列出的那些。另外的具体示例包括但不限于光果甘草(GlycyrrhizaGlabra)、黑柳(Salix Nigra)、巨藻(Macrocycstis Pyrifera)、苹果(Pyrus Malus)、虎耳草(Saxifraga Sarmentosa)、葡萄(Vitis Vinifera)、黑桑(Morus Nigra)、黄芩(Scutellaria Baicalensis)、西洋甘菊(Anthemis Nobilis)、鼠尾草(Salvia Sclarea)、巴旦杏(Prunus Amygdalus)、迷迭香(Rosmarinus Officianalis)、无患子(Sapindusmakurossi)、苏木属(Caesalpinia spinosa)、柠檬(Citrus Medica Limonum)、人参(PanaxGinseng)、豨莶草(Siegesbeckia Orientalis)、芒果(Mangifera Indicia)、乌梅(FructusMume)、番石榴(Psidium Guajava)、泡叶藻(Ascophyllum Nodosum)、Centauriumerythrea、野生大豆(Glycine Soja)提取物、甜菜(Beta Vulgaris)、巴尔干苣苔(HaberleaRhodopensis)、虎杖(Polygonum Cuspidatum)、甜橙(Citrus Aurantium Dulcis)、葡萄(珩tis Vinifera)、卷柏(Selaginella Tamariscina)、啤酒花(Humulus Lupulus)、柑橘(Citrus Reticulata)皮、石榴(Punica Granatum)、海门东属(Asparagopsis)、姜黄(Curcuma Longa)、睡菜(Menyanthes Trifoliata)、向日葵(Helianthus Annuus)、大麦(Hordeum Vulgare)、黄瓜(Cucumis Sativus)、扁枝衣(Evernia Prunastri)、粉屑扁枝衣(Evernia Furfuracea)、Kola Acuminata、甘草次酸及其混合物。

肽

可期望将一种或多种肽掺入组合物中。术语“肽”是指具有通过肽键连接的约2-20个氨基酸的生物分子。存在于组合物中的肽的优选范围为组合物的总重量的约0.001％-20％，优选约0.005％-15％，更优选约0.01％-10％。优选的是生物活性肽，包括在C.T.F.A.Intemational Cosmetic Ingredient Dictionary andHandbook，第11版，2006，2712页中列出的那些。这些肽包括但不限于CTFA名称：乙酰基六肽-1、7、8：乙酰基五肽-1、2、3或5；乙酰基三肽-1；乙酰基二肽-1十六烷基酯；乙酰基谷氨酰基七肽-3；乙酰基谷氨酰基六肽-6；乙酰基单氟肽-1；七肽-1、2或3；六肽-1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13或14；锰三肽-1；肉豆蔻酰基六肽-5、12或13；肉豆蔻酰基九肽-2；肉豆蔻酰基五肽-4；肉豆蔻酰基四肽-4或6；肉豆蔻酰基三肽-4；乳酸链球菌肽，九肽-1或2；寡肽-1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；棕榈酰六肽-14；棕榈酰五肽-4；棕榈酰五肽-4或5；棕榈酰三肽-1或5；五肽-1、2、3、4、5或6；四肽-1、2、3、4、5、6或7；三肽-1、2、3、4或5；或棕榈酰基寡肽。具有美容或皮肤病学应用的所有肽都被认为在本发明的范围内。

在一个优选的实施方案中，组合物包含具有商品名

的乙酰基六肽-8。

油

组合物还可包含一种或多种天然、合成或硅油形式的油。术语“油”是指在室温(例如25℃)下可倾倒的成分。油可以是挥发性的或非挥发性的。术语“挥发性”是指油在20℃时具有大于约2mm汞柱的蒸气压。术语“非挥发性”是指油在20℃时具有小于约2mm汞柱的蒸气压。如果存在，建议范围为组合物的总重量的约0.1％-60％，优选约0.5％-45％。

挥发性油的示例包括挥发性直链、环状或支链硅酮，例如环戊硅氧烷、环己硅氧烷(2cst)、六甲基二硅氧烷(0.65cst，厘沲)、八甲基三硅氧烷(1.0cst)、十甲基四硅氧烷(1.5cst)或十二甲基五硅氧烷(2.0cst)；或支链挥发性硅酮，如甲基三甲聚硅氧烷(1.5cst)。挥发性石蜡烃也是合适的，例如异十二烷、异十六烷、C11-14烷烃及其混合物。

非挥发性油包括通常称为二甲聚硅氧烷的直链硅酮、苯基取代的硅酮例如苯基二甲聚硅氧烷、苯基三甲聚硅氧烷、三甲基甲硅烷氧基苯基二甲聚硅氧烷、鲸蜡基二甲聚硅氧烷、全氟二甲聚硅氧烷、苯乙基二甲聚硅氧烷等。

非挥发性油还可包括酯或烃。酯包括C1-20羧酸的C1-10烷基酯。一种优选类型的酯是直链或支链饱和或不饱和C1-22烷基的脂肪酸(C6-22)酯。示例包括具有低粘度，例如在室温下10-100cst的酯。这种酯的示例包括但不限于霍霍巴酯。其它非挥发性油包括甾醇，例如植物甾醇、植物鞘氨醇和类似的植物甾醇。

增稠剂

可以将合适的增稠剂掺入到组合物中。合适的增稠剂可以组合物的总重量的约0.0001％-45％，优选约0.0005％-40％的范围存在。

增稠剂的示例包括熔点可在约30℃-150℃范围的动物蜡、植物蜡、矿物蜡、硅酮蜡或合成蜡，包括但不限于由Fischer-Tropsch合成制得的蜡，例如聚乙烯蜡或合成蜡或各种植物蜡，例如杨梅蜡、小烛树蜡、地蜡、阿拉伯胶、蜂蜡、纯地蜡、十六烷基酯、花蜡、柑橘蜡、巴西棕榈蜡、霍霍巴蜡、日本蜡、聚乙烯蜡、微晶蜡、米糠蜡、羊毛脂蜡、貂蜡、褐煤蜡、杨梅蜡、小冠巴西棕(ouricury)蜡、地蜡、棕榈仁蜡、石蜡、鳄梨蜡、苹果蜡、紫胶蜡、鼠尾草蜡(clary wax)、废谷蜡、葡萄蜡及其聚亚烷基二醇衍生物，例如PEG6-20蜂蜡、或PEG-12巴西棕榈蜡或脂肪酸或脂肪醇，包括其酯，例如羟基硬脂酸(例如12-羟基硬脂酸)、三硬脂酸甘油酯、三山嵛酸甘油酯等。

同样，合适的增稠剂如二氧化硅、硅酸盐、甲硅烷基化二氧化硅及其碱金属或碱土金属衍生物可用于该组合物中。这些二氧化硅和硅酸盐通常以颗粒形式存在，并且可包括二氧化硅、甲硅烷基化二氧化硅、硅酸镁铝等。

硅酮弹性体也可用作增稠剂。这些弹性体包括通过加成反应-固化，通过使含SiH的二有机硅氧烷和具有末端烯属不饱和的有机聚硅氧烷或α-ω二烯烃在铂金属催化剂存在下反应而形成的那些弹性体。这种弹性体也可通过其它反应方法形成，例如在有机锡化合物存在下，通过羟基封端的二有机聚硅氧烷与含SiH的二有机聚硅氧烷或α-ω二烯之间的脱氢反应，缩合-固化有机聚硅氧烷组合物，或通过在有机锡化合物或钛酸酯存在下，使用羟基封端的二有机聚硅氧烷与可水解的有机基硅氧烷之间的缩合反应，缩合-固化有机聚硅氧烷组合物；过氧化物-固化有机聚硅氧烷组合物，其在有机过氧化物催化剂存在下热固化。

一种可能合适的弹性体类型通过加成反应-固化在每个分子中具有至少2个低级烯基的有机聚硅氧烷或α-ω二烯；和在每个分子中具有至少2个硅键合的氢原子的有机聚硅氧烷；和铂类催化剂而制备。虽然低级烯基如乙烯基可以存在于分子中的任何位置，但优选在一个或两个分子末端上的末端烯属不饱和。该组分的分子结构可以是直链、支链、环状或网状。这些有机聚硅氧烷由以下示例：甲基乙烯基硅氧烷、甲基乙烯基硅氧烷-二甲基硅氧烷共聚物、二甲基乙烯基甲硅烷氧基封端的二甲基聚硅氧烷、二甲基乙烯基甲硅烷氧基封端的二甲基硅氧烷-甲基苯基硅氧烷共聚物、二甲基乙烯基甲硅烷氧基封端的二甲基硅氧烷-二苯基硅氧烷-甲基乙烯基硅氧烷共聚物、三甲基甲硅烷氧基封端的二甲基硅氧烷-甲基乙烯基硅氧烷共聚物、三甲基甲硅烷氧基封端的二甲基硅氧烷-甲基苯基硅氧烷-甲基乙烯基硅氧烷共聚物、二甲基乙烯基甲硅烷氧基封端的甲基(3，3，3-三氟丙基)聚硅氧烷和二甲基乙烯基甲硅烷氧基封端的二甲基硅氧烷-甲基(3，3-三氟丙基)硅氧烷共聚物、癸二烯、辛二烯、庚二烯、己二烯、戊二烯或丁二烯(tetradiene)或丙二烯(tridiene)。

固化通过二甲基甲基氢硅氧烷中的与硅键合的氢原子与硅氧烷或α-ω二烯在使用本文提及的催化剂的催化下的加成反应进行。为了形成高度交联的结构，甲基氢硅氧烷必须在每个分子中含有至少2个与硅键合的氢原子，以优化作为交联剂的功能。

在与硅键合的氢原子和烯基的加成反应中使用的催化剂，具体地由以下示例：氯铂酸，其可能溶解在醇或酮中，并且该溶液任选地老化；氯铂酸-烯烃络合物，氯铂酸-烯基硅氧烷络合物，氯铂酸-二酮络合物，铂黑，和载体负载的铂。

用于本发明组合物的合适的硅酮弹性体的示例可以是粉末形式，或者分散或溶解在溶剂如挥发性或非挥发性硅酮或硅酮相容性载体如石蜡烃或酯中。硅酮弹性体粉末的示例包括乙烯基二甲聚硅氧烷/聚甲基硅氧烷倍半硅氧烷交联聚合物，如Shin-Etsu的KSP-100、KSP-101、KSP-102、KSP-103、KSP-104、KSP-105；含有氟烷基的杂合硅酮粉末，如Shin-Etsu的KSP-200，其为氟硅酮弹性体；和含有苯基的杂合硅酮粉末，如Shin-Etsu的KSP-300，其为苯基取代的硅酮弹性体；以及Dow Corning的DC 9506。分散在硅酮相容性载体中的硅酮弹性体粉末的示例包括由多个供应商供应的二甲聚硅氧烷/乙烯基二甲聚硅氧烷交联聚合物，包括Dow Corning Corporation的商品名9040或9041，GE Silicones的商品名SFE839或Shin-Etsu Silicones的商品名KSG-15、16、18。KSG-15的CTFA名称为环戊硅氧烷/二甲聚硅氧烷/乙烯基二甲聚硅氧烷交联聚合物。KSG-18的INCI名称为苯基三甲聚硅氧烷/二甲聚硅氧烷/苯基乙烯基二甲聚硅氧烷交联聚合物。硅酮弹性体也可以从GrantIndustries以商标Gransil购买。具有长链烷基取代基的硅酮弹性体也是合适的，例如由Shin Etsu以商品名KSG-31、KSG-32、KSG-41、KSG-42、KSG-43和KSG-44供应的月桂基二甲聚硅氧烷/乙烯基二甲聚硅氧烷交联聚合物。可用于本发明的交联的有机聚硅氧烷弹性体及其制备方法进一步描述于1990年11月13日授权的Sakuta等人的美国专利号4,970,252；1998年6月2日授权的Kilgour等人的美国专利号5，760，116；1997年8月5日授权的Schulz，打等人的美国专利号5，654,362；以及转让给Pola Kasei Kogyo KK的日本专利申请JP 61-18708。

多糖可以是合适的水相增稠剂。这样的多糖类的示例包括天然来源的材料，如琼脂、琼脂糖、产碱杆菌属多糖(alicaligenes polysaccharides)、褐藻胶、海藻酸、阿拉伯胶、支链淀粉、壳多糖、葡聚糖、肉桂胶、纤维素胶、明胶、结冷胶、透明质酸、羟乙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、果胶、菌核胶、黄原胶、果胶、海藻糖、明胶等。

不同类型的合成的聚合物增稠剂也是合适的。一种类型包括包含单体A和B的丙烯酸类聚合物增稠剂，其中A选自丙烯酸、甲基丙烯酸及其混合物；B选自丙烯酸C1-22烷基酯、甲基丙烯酸C1-22烷基酯及其混合物，其是合适的。丙烯酸类聚合物溶液包括由Seppic，Inc.以商品名

出售的那些或以商品名

出售的那些。

还合适的是丙烯酸类聚合物增稠剂，其为A、B和C单体的共聚物，其中A和B如上所定义，并且C具有通式：

其中Z为-(CH₂)_m；其中m为1-10，n为2-3，o为2-200，R为C_10-30直链或支链烷基。上述第二增稠剂的示例为共聚物，其中A和B如上所定义，C为CO，并且其中n、o和R如上所定义。这种第二增稠剂的示例包括丙烯酸酯/硬脂醇聚醚-20甲基丙烯酸酯共聚物，其由Rohm&Haas以商品名Acrysol ICS-1出售。

含有至少一个亲水性单元和至少一个含有脂肪链的烯丙基醚单元的基于丙烯酸酯的阴离子两亲聚合物也是合适的。优选其中亲水性单元含有烯属不饱和阴离子单体，更具体地乙烯基羧酸如丙烯酸、甲基丙烯酸或其混合物，并且其中含有脂肪链的烯丙基醚单元对应于下式的单体的那些：

CH₂＝CR’CH₂OB_nR

其中R′表示H或CH₃，B表示亚乙基氧基，n为0或1-100的整数，R表示烃基，选自含有8-30个碳原子，优选10-24个碳原子，甚至更特别是12-18个碳原子的烷基、芳烷基、芳基、烷芳基和环烷基。在这种情况下更优选其中R′表示H，n等于10并且R表示硬脂基(C18)基团。这种类型的阴离子两亲聚合物在美国专利号4,677,152和4,702,844中有描述和制备。在这些阴离子两亲聚合物中，聚合物由20重量％-60重量％的丙烯酸和/或甲基丙烯酸、5重量％-60重量％的甲基丙烯酸低级烷基酯、2重量％-50重量％的如上所述的含有脂肪链的烯丙基醚和0重量％-1重量％的交联剂形成，所述交联剂是公知的可共聚多烯属不饱和单体，例如邻苯二甲酸二烯丙酯、(甲基)丙烯酸烯丙酯、二乙烯基苯、(聚)乙二醇二甲基丙烯酸酯和亚甲基双丙烯酰胺。这种聚合物的一个商业示例是甲基丙烯酸、丙烯酸乙酯、硬脂醇的聚乙二醇(具有10个EO单元)醚或硬脂醇聚醚-10的交联三元共聚物，特别是由Allied Colloids公司以名称SALCARE SC80和SALCARE SC90销售的那些，它们是含有30％的甲基丙烯酸、丙烯酸乙酯和硬脂醇聚醚-10烯丙基醚的交联三元共聚物(40/50/10)的水乳剂。

丙烯酸酯共聚物也是合适的，例如聚丙烯酸酯-3，其是甲基丙烯酸、甲基丙烯酸甲酯、甲基苯乙烯异丙基异氰酸酯和PEG-40山嵛酸酯单体的共聚物；聚丙烯酸酯-10，其是丙烯酰基二甲基牛磺酸钠、丙烯酸钠、丙烯酰胺和乙烯基吡咯烷酮单体的共聚物；或聚丙烯酸酯-11，其是丙烯酰基二甲基丙烯酰基二甲基牛磺酸钠、丙烯酸钠、丙烯酸羟乙酯、丙烯酸月桂酯、丙烯酸丁酯和丙烯酰胺单体的共聚物。

同样合适的是交联的基于丙烯酸酯的聚合物，其中一个或多个丙烯酸基团可以具有取代的长链烷基(例如6-40、10-30等)，例如丙烯酸酯/丙烯酸C10-30烷基酯交联聚合物，其是丙烯酸C10-30烷基酯和一种或多种单体的共聚物，所述单体为丙烯酸、甲基丙烯酸或与蔗糖的烯丙基醚或季戊四醇的烯丙基醚交联的它们的简单酯之一。这种聚合物通常以Carbopol或Pemulen商品名出售，并具有CTFA名称卡波姆。

一种特别合适类型的水相增稠剂是由Clariant以Aristoflex商标出售的基于丙烯酸酯的聚合物增稠剂，例如Aristoflex AVC，其是丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物；AristoflexAVL，其是在分散在含有辛酸/癸酸甘油三酯、trilaureth-4和聚甘油基-2倍半异硬脂酸酯的混合物中的AVC中发现的相同聚合物；或Aristoflex HMB，其是丙烯酰二甲基牛磺酸铵/山嵛醇聚醚-25甲基丙烯酸酯交联聚合物等。

同样，适合作为增稠剂的是聚合度在1,000-200,000范围的各种聚乙二醇(PEG)衍生物。这些成分用名称“PEG”随后是以千计的聚合度表示，例如PEG-45M，其是指具有45,000个重复环氧乙烷单元的PEG。合适的PEG衍生物的示例包括PEG2M、5M、7M、9M、14M、20M、23M、25M、45M、65M、90M、115M、160M、180M等。

同样合适的是聚甘油，其是重复的甘油部分，其中重复部分的数目范围为15-200，优选约20-100。合适的聚甘油的示例包括CTFA名称为聚甘油-20、聚甘油-40等的那些。

表面活性剂

本发明的组合物可以含有一种或多种表面活性剂。当组合物为含水凝胶或乳剂形式时，这是特别期望的。如果存在，表面活性剂的范围可以是总组合物重量的约0.001％-50％，优选约0.005％-40％，更优选约0.01％-35％。合适的表面活性剂可以是硅酮或有机的、非离子的、阴离子的、两性的或两性离子的。这样的表面活性剂包括但不限于本文所述的那些，并且是本领域公知的。

维生素和抗氧化剂

本发明的组合物可以含有维生素和/或辅酶以及抗氧化剂。组合物可包括维生素和/或辅酶，建议其量的范围为总组合物重量的约0.001％-10％，优选0.01％-8％，更优选0.05％-5％。合适的维生素包括抗坏血酸及其衍生物，例如抗坏血酸基棕榈酸酯、四己基癸基抗坏血酸酯，和B族维生素，例如硫胺素、核黄素、吡哆醇，以及辅酶，例如焦磷酸硫胺素、黄素腺嘌呤二核苷酸、叶酸、吡哆醛磷酸酯、四氢叶酸等。同样，维生素A及其衍生物也是合适的。示例是棕榈酸视黄酯、视黄醇、视黄酸以及β胡萝卜素形式的维生素A。同样，合适的是维生素E及衍生物，例如维生素E乙酸酯、烟酸酯或其其它酯。另外，维生素D和K是合适的。

合适的抗氧化剂是有助于防止或延缓腐败的成分。适用于本发明组合物的抗氧化剂的示例是亚硫酸钾、亚硫酸氢钠、异抗坏血酸钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸钠、没食子酸丙酯、盐酸半胱氨酸、丁基化羟基甲苯、丁基化羟基苯甲醚等。

防腐剂

组合物可以含有占总组合物重量0.001％-8％，优选0.01％-6％，更优选0.05％-5％的防腐剂。多种防腐剂是合适的，包括例如苯甲酸、苄醇、苄基半缩甲醛、对羟基苯甲酸苄酯、5-溴-5-硝基-1，3-二氧六环、2-溴-2-硝基丙烷-1，3-二醇、对羟基苯甲酸丁酯、苯氧基乙醇、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、二偶氮烷基脲、苯甲酸钙、丙酸钙、辛甘醇、双胍衍生物、苯氧基乙醇、克菌丹、二乙酸氯己定、二葡糖酸氯己定、氯己定二盐酸盐、氯乙酰胺、氯丁醇、对氯间甲酚、苄氯酚(chlorophene)、氯代百里酚、氯二甲酚、间甲酚、邻甲酚、DEDM乙内酰脲、DEDM乙内酰脲二月桂酸酯、脱氢乙酸、二偶氮烷基脲、二溴丙脒二羟乙基磺酸酯、DMDM乙内酰脲等。在一个优选的实施方案中，组合物不含对羟基苯甲酸酯。

颗粒材料

本发明的组合物可以含有颜料、惰性颗粒或其混合物形式的颗粒材料。这种颗粒材料可以总组合物重量的约0.01％-75％，优选约0.5％-70％，更优选约0.1％-65％范围的量存在。在组合物可包含颜料和粉末的混合物的情况下，合适的范围包括约0.01％-75％颜料和0.1％-75％粉末，该重量基于总组合物的重量。

A.粉末

颗粒物质可以是有色或非有色(例如白色)的非着色粉末。合适的非着色粉末包括氯氧化铋、钛酸云母、热解法二氧化硅、球形二氧化硅、聚甲基丙烯酸甲酯、微粉化特氟隆、氮化硼、丙烯酸酯共聚物、硅酸铝、淀粉辛烯基琥珀酸铝、膨润土、硅酸钙、纤维素、白垩、玉米淀粉、硅藻土、漂白土、甘油基淀粉、锂蒙脱石、水合二氧化硅、高岭土、硅酸镁铝、三硅酸镁、麦芽糖糊精、蒙脱石、微晶纤维素、米淀粉、二氧化硅、滑石、云母、二氧化钛、月桂酸锌、肉豆蔻酸锌、松香酸锌、氧化铝、绿坡缕石、碳酸钙、硅酸钙、葡聚糖、高岭土、尼龙、甲硅烷基化二氧化硅、丝粉、绢云母、大豆粉、氧化锡、氢氧化钛、磷酸三镁、胡桃壳粉或其混合物。上述粉末可以用卵磷脂、氨基酸、矿物油、硅酮或各种其它试剂单独或组合进行表面处理，其涂布粉末表面并使颗粒在性质上更具亲脂性。

B.颜料

颗粒材料可包括各种有机和/或无机颜料。有机颜料通常是各种芳族类型，包括偶氮、靛蓝、三苯甲烷、蒽醌和黄嘌呤染料，其被指定为D&C和FD&C蓝、棕、绿、橙、红、黄等。有机颜料通常由认证的颜色添加剂的不溶性金属盐组成，称为色淀。无机颜料包括氧化铁、群青、铬、氢氧化铬色料及其混合物。红色、蓝色、黄色、棕色、黑色的铁氧化物及其混合物为合适的。

载体

组合物包含皮肤病学或美容上可接受的用于护肤活性材料的载体。本文所用的“皮肤病学/美容上可接受的”是指所述组合物或组分适用于与人的角质组织接触，而没有不适当的毒性、不相容性、不稳定性、过敏反应等。组合物可包含组合物的总重量的约50％至约99.99％，或者约60％至约99.9％，或者约70％至约98％，或者约80％至约95％的载体。

载体可以是各种类型，其非限制性示例包括溶液、分散体、乳剂及其组合。“乳剂”通常包含水相和油相。油可以来源于动物、植物或石油，可以是天然的或合成的，并且可包括硅油。乳剂载体包括但不限于水包油、油包水和水包油包水乳剂。在一个实施方案中，载体包括水包油乳剂、油包水乳剂、水包硅酮乳剂和/或硅酮包水乳剂。乳剂可包含约0.01％至约10％，或者约0.1％至约5％的非离子、阴离子或阳离子乳化剂及其组合。合适的乳化剂公开于例如美国专利号3,755,560、美国专利号4,421,769和McCutcheon的Detergents andEmulsifiers，北美版，第317-324页(1986)中。

将结合以下实施例进一步描述本发明，所述实施例仅出于说明的目的而阐述。

实施例和实验

研究了在使用和不使用纳米纤维素的制剂中具有不同亲水性的活性物质的递送效率。特别地，分析来自含有纳米纤维素的配方的咖啡因和抗坏血酸2-葡糖苷(AA2G)的递送效率。

制备了具有和不具有纳米纤维素和各种护肤活性物质的测试制剂。测试制剂示于表2中。

表2

通过混合第1相组分直到所有固体溶解(例如，约10-15分钟)，制备制剂。将第2相组分加入第1相组分中并混合直至无团块(例如，约10分钟)。将第3相组分预混合直至无团块，并缓慢加入初始混合物中，混合直至均匀(例如，约30分钟)。将第4相组分混合直至均匀，并缓慢加入到初始混合物中，混合至均匀(例如，约15-20分钟)。将第5相组分预混合，然后加入到混合物中，并混合直至均匀(例如，约15-20分钟)。在Silverson下将第6相组分加入到混合物中，以调节pH至约5.5-6.5，以增加AA2G的稳定性，并混合直至无团块(例如约15-20分钟)。

然后使用不含纳米纤维素的基础配方作为对照进行渗透研究。然后比较咖啡因(正logP活性物质)和AA2G(负logP活性物质)的渗透效力。

使用MatTek皮肤的渗透研究。

在6孔板中，将MatTek 300皮肤(由活细胞构建的皮肤模型，得自MatTek)置于具有2.00mL孵育培养基(也由MatTek提供)的孔中。除去培养基，加入2.0mL磷酸盐缓冲盐水/丙二醇(PBS/PPD)1∶1混合物。然后除去PBS/PPD混合物。重复该洗涤过程两次。然后加入2.0mLPBS/PPD混合物作为收集相。向各皮肤的上部加载400μl样品。然后将皮肤在37℃下孵育72小时。最后，PBS/PPD收集相通过0.45μm PTFE注射器过滤器过滤到高效液相色谱(HPLC)小瓶中。

UPLC研究

使用Waters ACQUITY H超高效液相色谱(UPLC)分析从渗透研究收集的样品。UPLC参数示于下表3中。

表3：UPLC研究参数

实施例1：咖啡因的渗透

咖啡因是一种正logP活性物质(logP为0.07并且其是相等地分配)，其是既可溶解于水又可溶解于疏水溶剂中的护肤活性物质。来自两种制剂的咖啡因的渗透效率示于图1中。咖啡因的渗透效率在具有纤维素纳米纤维和不具有纤维素纳米纤维的制剂之间没有显示出显著差异。

实施例2：AA2G的渗透

AA2G为负logP护肤活性物质。它可以以比咖啡因相对低的效率渗透通过皮肤屏障。两种制剂的AA2G的渗透效率示于图2。具有纤维素纳米纤维的制剂的AA2G的渗透效率为不含纤维素纳米纤维的对照制剂的渗透效率的5倍。

通过向制剂中加入纤维素纳米纤维，显著增强AA2G的渗透效率。咖啡因的渗透效率不受纤维素纳米纤维存在的影响。

实施例3：1％(w/w)苯氧基乙醇的渗透

苯氧基乙醇是正logP活性物质。从实验中观察到，1％(根据本发明的总组合物的w/w)的苯氧基乙醇的渗透效率没有增加。当使用本发明的组合物时，与不具有纳米纤维素的组合物相比，苯氧基乙醇在皮肤内的渗透没有增加。

实施例4：4％(w/w)二苯甲酮在防晒制剂中的渗透

二苯甲酮是正logP活性物质。二苯甲酮的渗透必须得到控制，尤其是当用于防晒制剂时。从实验中观察到，4％(根据本发明的总组合物的w/w)的二苯甲酮的渗透效率被定向地降低。当使用本发明的组合物时，与不具有纳米纤维素的组合物相比，二苯甲酮在皮肤内的渗透被定向地降低。

实施例5：0.3％视黄醇的渗透

同样，视黄醇是正logP活性物质。视黄醇的渗透必须得到控制，以调节释放动力学，因为皮肤内视黄醇的量增加引起皮肤刺激。从实验中观察到，调节0.3％(根据本发明的总组合物的w/w)的视黄醇的渗透效率，以实现较慢的释放速率，并且由此实现在皮肤内较慢的渗透速率，避免皮肤刺激。因此，当使用本发明的组合物时，与不具有纳米纤维素的组合物相比，视黄醇在皮肤内的渗透被降低。

总之，如本文结果所示，对于包含纳米纤维素的组合物，负logP活性物质的渗透效率被显著增强，而logP活性物质如咖啡因和UP302的渗透效率被调节、降低和限制。此外，这与先前的研究(包括用AA2G的实验)一致。

本文所公开的尺寸和值不应被理解为严格限于所记载的精确数值。相反，除非另有说明，否则每个这样的尺寸旨在表示所记载的值和该值附近的功能上等同的范围。例如，公开为“40mm”的尺寸旨在表示“约40mm”。

在记载值范围的情况下，应当理解，也具体公开了在该范围的记载的上限和下限之间的每个中间整数值及其每个分数，以及在这些值之间的每个子范围。任何范围的上限和下限可以独立地包括在该范围内或从该范围排除，并且不包括任何上限和下限或包括上限和下限二者的每个范围也包括在本发明内。当所讨论的值具有固有限制时，例如当组分可以0％-100％的浓度存在时，或当水溶液的pH可以为1-14时，这些固有限制被具体公开。当明确地记载值时，应当理解，与所记载的值大约相同数量或量的值也在本发明的范围内，基于其的范围亦是如此。在公开组合的情况下，该组合的要素的每个子组合也被具体公开并且在本发明的范围内。相反，在公开了不同要素或要素组的情况下，也公开了其组合。在本发明的任何要素被公开为具有多个替代的情况下，也由此公开了其中单独地或以与其它替代的任何组合排除每个替代的本发明的示例；本发明的多于一个要素可以具有这样的排除，并且具有这样的排除的要素的所有组合在此被公开。

除非明确排除或另外限制，否则本文引用的每个文件(包括任何交叉引用或相关专利或申请)，均据此通过引用以其全体并入本文。任何文件的引用不是承认其是本文公开或要求保护的任何发明的现有技术，或者承认其单独地或与任何其它一个或多个参考文献的任何组合地教导、建议或公开任何这样的发明。此外，就本文件中术语的任何含义或定义与通过引用并入的文件中同一术语的任何含义或定义矛盾而言，应以在本文件中赋予该术语的含义或定义为准。

尽管已说明和描述了本发明的具体实施方案，但对于本领域的技术人员显而易见的是，在不背离本发明的实质和范围的情况下可作出许多其它的变化和修改。因此，所附权利要求书旨在覆盖本发明范围内的所有这些变化和修改。

Claims (18)

1.一种局部递送系统，所述局部递送系统包含美容组合物中的至少一种护肤活性物质和纳米纤维素，其中所述纳米纤维素以所述组合物的总重量的约0.001％至约50％的量存在。

2.根据权利要求1所述的递送系统，其中所述护肤活性物质包括负logP活性物质或正logP活性物质。

3.根据权利要求2所述的递送系统，其中所述负logP活性物质包含以下物质中的一种或多种：烟酰胺、曲酸、3-O-乙基-L-抗坏血酸、吡咯烷酮羧酸锌(L-吡咯烷酮羧酸的锌盐)、葡糖胺、尿囊素(5-脲基乙内酰脲、二羟乙酸双酰脲)、抗坏血酸2-葡糖苷、抗坏血酸、乳酸、乙醇酸、天冬氨酸、苏氨酸、甘氨酸、L-鸟氨酸、丙氨酸、赖氨酸、组氨酸、半胱氨酸、缬氨酸、甲硫氨酸、酪氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、透明质酸或透明质酸钠，并且所述正logP活性物质包含以下物质中的一种或多种：咖啡因、视黄醇、视黄醇衍生物、胆固醇、甾醇、维生素E及衍生物、二苯甲酮和化学防晒剂或水杨酸。

4.根据权利要求1所述的递送系统，其中所述美容组合物包含以下物质中的一种或多种：DNA修复酶、防晒活性物质、保湿剂、植物提取物、肽、油、增稠剂、表面活性剂、维生素、抗氧化剂、防腐剂或皮肤病学可接受的载体。

5.根据权利要求1所述的递送系统，其中所述纳米纤维素包含以下物质中的至少一种：纤维素纳米纤维、纤维素纳米晶体或细菌纳米纤维素。

6.根据权利要求1所述的递送系统，其中所述纳米纤维素包括磷酸酯酯化的纤维素纳米纤维。

7.根据权利要求1所述的递送系统，其中所述纳米纤维素包括结晶纳米纤维素。

8.一种用于调节或改进护肤活性物质在皮肤内的局部递送的方法，所述方法包括在皮肤上局部施用包含所述护肤活性物质和纳米纤维素的组合物。

9.根据权利要求8所述的方法，其中所述护肤活性物质包含以下物质中的一种或多种：烟酰胺、曲酸、3-O-乙基-L-抗坏血酸、吡咯烷酮羧酸锌(L-吡咯烷酮羧酸的锌盐)、葡糖胺、尿囊素(5-脲基乙内酰脲、二羟乙酸双酰脲)、抗坏血酸2-葡糖苷、抗坏血酸、乳酸、乙醇酸、天冬氨酸、苏氨酸、甘氨酸、L-鸟氨酸、丙氨酸、赖氨酸、组氨酸、半胱氨酸、缬氨酸、甲硫氨酸、酪氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、透明质酸或透明质酸钠。

10.根据权利要求8所述的方法，其中所述护肤活性物质包含以下物质中的一种或多种：咖啡因、视黄醇或视黄醇衍生物、胆固醇、甾醇、维生素E及衍生物、二苯甲酮和化学防晒剂或水杨酸中的一种或多种。

11.根据权利要求8所述的方法，其中所述纳米纤维素包含以下物质中的至少一种：纤维素纳米纤维、纤维素纳米晶体或细菌纳米纤维素。

12.一种美容或皮肤病学组合物，所述组合物包含至少一种护肤活性物质、纳米纤维素和美容上可接受的载体，其中所述纳米纤维素以所述组合物的总重量的约0.001％至约50％的量存在。

13.根据权利要求12所述的组合物，其中所述护肤活性物质为负logP活性物质或正logP活性物质。

14.根据权利要求13所述的组合物，其中所述负logP活性物质包含以下物质中的一种或多种：烟酰胺、曲酸、3-O-乙基-L-抗坏血酸、吡咯烷酮羧酸锌(L-吡咯烷酮羧酸的锌盐)、葡糖胺、尿囊素(5-脲基乙内酰脲、二羟乙酸双酰脲)、抗坏血酸2-葡糖苷、抗坏血酸、乳酸、乙醇酸、天冬氨酸、苏氨酸、甘氨酸、L-鸟氨酸、丙氨酸、赖氨酸、组氨酸、半胱氨酸、缬氨酸、甲硫氨酸、酪氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、透明质酸或透明质酸钠。

15.根据权利要求12所述的组合物，其中所述纳米纤维素包含以下物质中的至少一种：纤维素纳米纤维、纤维素纳米晶体或细菌纳米纤维素。

16.根据权利要求12所述的组合物，其中所述纳米纤维素包含磷酸酯酯化的纤维素纳米纤维。

17.一种治疗人皮肤外观的方法，所述方法包括向所述皮肤施用有效量的根据权利要求12所述的组合物。

18.根据权利要求17所述的方法，其中所述治疗提供至少一种美容益处，所述美容益处选自治疗/预防起皱、松垂、干燥、老化和/或光损伤的皮肤，促进、维持皮肤中的胶原水平，促进、维持皮肤中的饰胶蛋白聚糖水平，改进皮肤纹理、光滑度或紧实度和缓解受刺激的、红色或敏感的皮肤。

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