CN114028360A - 一种用于治疗结肠疾病的纳米载药系统 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种用于治疗结肠疾病的纳米载药系统，包括纳米载体和包裹于纳米载体外表面、用于对纳米载体进行保护的封包层，所述纳米载体由多孔纳米微粒及其负载在多孔纳米微粒上的外泌体有效成分，所述封包层为水凝胶保护层；在本发明中，由于水凝胶聚合物保护层由壳聚糖‑海藻酸钠制成，因此其可保护纳米载体通过上消化道复杂的酶环境及低ph环境，从而使水凝胶经口服给药达到结肠病灶部位时，由于环境ph值的变化，会使水凝胶保护层溶接，从而释放纳米颗粒，以借助纳米颗粒表面连接的外泌体靶向分子通过受体识别方式进入肠道细胞，进而实现纳米药物的远距离靶向递送，从而具有广泛的应用开发价值和临床应用前景。
Description
技术领域
本发明涉及纳米载药技术领域，具体为一种用于治疗结肠疾病的纳米载药系统。
背景技术
在癌症资料中，口服给药是应用最广泛的给药途径，相较于传统的静脉给药，口服给药在提高患者依从性、避免长期静脉注射后带来的副作用以及改善生存质量等方面具有显著优势，而靶向药物递送系统的发展已为炎症性疾病及肿瘤的治疗开创了新篇章，但现有研究大多数局限于静脉给药，如何在口服给药途经下实现药物的远距离靶向递送一直是人们期待解决的问题。
为此，本发明特提出一种用于治疗结肠疾病的纳米载药系统。
发明内容
本发明的目的在于提供一种用于治疗结肠疾病的纳米载药系统，以解决上述背景技术中提出的问题。
为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：
一种用于治疗结肠疾病的纳米载药系统，包括纳米载体和包裹于纳米载体外表面、用于对纳米载体进行保护的封包层，所述纳米载体由多孔纳米微粒及其负载在多孔纳米微粒上的外泌体有效成分，所述封包层为水凝胶保护层。
进一步地，所述多孔纳米微粒包括多孔硅、介质硅、MOF二聚多巴胺中的至少一种，且所述多孔纳米微粒的平均粒径为250-350nm。
进一步地，所述水凝胶保护层由壳聚糖及海藻酸钠按照120-160∶1的质量比例制成，其制备方法包括以下步骤：
第一步，在海藻酸钠溶液中加入壳聚糖，搅拌至壳聚糖均匀分散在海藻酸钠溶液中，制备海藻酸钠-壳聚糖聚离子复合物溶液；
第二步，将第一步制备的海藻酸钠-壳聚糖聚离子复合物溶液注入至模具中，并浸泡在酸性溶液中，使海藻酸钠可壳聚糖充分交联，制备出海藻酸钠-壳聚糖聚离子复合物水凝胶。
进一步地，第一步中所述搅拌时间优选1-45h，第一步中所述海藻酸钠-壳聚糖聚离子复合物溶液优选浓度为3.5％-20％(w/v)，第一步中所述壳聚糖优选为脱乙酰度≥95％的壳聚糖粉末；第二步中所述酸性溶液优选为盐酸溶液、柠檬酸溶液或醋酸溶液中的至少一种；第二步中所述浸泡时间优选1.5-72h。
更进一步地，所述的海藻酸钠-壳聚糖聚离子复合物水凝胶的制备方法的步骤还包括：将第二步得到所述的海藻酸钠-壳聚糖聚离子复合物水凝胶浸泡在水中，以除去水凝胶网络中过量酸性溶液。
其中，所述的水优选为去离子水、纯净水、蒸馏水或超纯水。
与现有技术相比，本发明的有益效果：
(1)本发明在多孔纳米微粒的外表面负载有外泌体有效成分，并在纳米载体外表面包裹有封包层，以此大大提高纳米载药系统的稳定性以及药物的缓释性。
(2)本发明巧妙地采用了水凝胶聚合物保护层，而水凝胶聚合物具有生物可降解性、优良的生物相容性和良好的缓释特点，因此能帮助奈米载体逃避网状内皮系统的吞噬，从而使其在体内有较长的循环时间，以使药物缓释时间更为充分。
(3)在本发明中，由于水凝胶聚合物保护层由壳聚糖-海藻酸钠制成，因此其可保护纳米载体通过上消化道复杂的酶环境及低ph环境，从而使水凝胶经口服给药达到结肠病灶部位时，由于环境ph值的变化，会使水凝胶保护层溶接，从而释放纳米颗粒，以借助纳米颗粒表面连接的外泌体靶向分子通过受体识别方式进入肠道细胞，进而实现纳米药物的远距离靶向递送，从而具有广泛的应用开发价值和临床应用前景。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
本发明提供一种技术方案：一种用于治疗结肠疾病的纳米载药系统，适用于结肠炎及结肠癌的精准诊疗研究，包括纳米载体和包裹于纳米载体外表面、用于对纳米载体进行保护的封包层，所述纳米载体由多孔纳米微粒及其负载在多孔纳米微粒上的外泌体有效成分，所述封包层为水凝胶保护层。
其中，所述水凝胶保护层由壳聚糖及海藻酸钠按照120-160∶1的质量比例制成，其制备方法包括以下步骤：
第一步，在海藻酸钠溶液中加入壳聚糖，搅拌至壳聚糖均匀分散在海藻酸钠溶液中，制备海藻酸钠-壳聚糖聚离子复合物溶液；
第二步，将第一步制备的海藻酸钠-壳聚糖聚离子复合物溶液注入至模具中，并浸泡在酸性溶液中，使海藻酸钠可壳聚糖充分交联，制备出海藻酸钠-壳聚糖聚离子复合物水凝胶。
其中还包括将第二步得到所述的海藻酸钠-壳聚糖聚离子复合物水凝胶浸泡在水中，以除去水凝胶网络中过量酸性溶液；，所述的水优选为去离子水、纯净水、蒸馏水或超纯水中的一种。
具体来说，所述多孔纳米微粒包括多孔硅、介质硅、MOF二聚多巴胺中的至少一种，且所述多孔纳米微粒的平均粒径为250-350nm。
具体来说，第一步中所述搅拌时间优选1-45h，第一步中所述海藻酸钠-壳聚糖聚离子复合物溶液优选浓度为3.5％-20％(w/v)，第一步中所述壳聚糖优选为脱乙酰度≥95％的壳聚糖粉末；第二步中所述酸性溶液优选为盐酸溶液、柠檬酸溶液或醋酸溶液中的至少一种；第二步中所述浸泡时间优选1.5-72h。
尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。
Claims (5)
1.一种用于治疗结肠疾病的纳米载药系统，其特征在于，包括纳米载体和包裹于纳米载体外表面、用于对纳米载体进行保护的封包层，所述纳米载体由多孔纳米微粒及其负载在多孔纳米微粒上的外泌体有效成分，所述封包层为水凝胶保护层。
2.根据权利要求1所述的一种用于治疗结肠疾病的纳米载药系统，其特征在于，所述多孔纳米微粒包括多孔硅、介质硅、MOF二聚多巴胺中的至少一种，且所述多孔纳米微粒的平均粒径为250-350nm。
3.根据权利要求1所述的一种用于治疗结肠疾病的纳米载药系统，其特征在于，所述水凝胶保护层由壳聚糖及海藻酸钠按照120-160∶1的质量比例制成，其制备方法包括以下步骤：
第一步，在海藻酸钠溶液中加入壳聚糖，搅拌至壳聚糖均匀分散在海藻酸钠溶液中，制备海藻酸钠-壳聚糖聚离子复合物溶液；
第二步，将第一步制备的海藻酸钠-壳聚糖聚离子复合物溶液注入至模具中，并浸泡在酸性溶液中，使海藻酸钠可壳聚糖充分交联，制备出海藻酸钠-壳聚糖聚离子复合物水凝胶。
4.根据权利要求3所述的一种用于治疗结肠疾病的纳米载药系统，其特征在于，第一步中所述搅拌时间优选1-45h，第一步中所述海藻酸钠-壳聚糖聚离子复合物溶液优选浓度为3.5％-20％(w/v)，第一步中所述壳聚糖优选为脱乙酰度≥95％的壳聚糖粉末；第二步中所述酸性溶液优选为盐酸溶液、柠檬酸溶液或醋酸溶液中的至少一种；第二步中所述浸泡时间优选1.5-72h。
5.根据权利要求3所述的一种用于治疗结肠疾病的纳米载药系统，其特征在于，所述的海藻酸钠-壳聚糖聚离子复合物水凝胶的制备方法的步骤还包括：将第二步得到所述的海藻酸钠-壳聚糖聚离子复合物水凝胶浸泡在水中，以除去水凝胶网络中过量酸性溶液。
其中，所述的水优选为去离子水、纯净水、蒸馏水或超纯水。
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