CN113975230A - 一种促进蛇床子素透皮吸收的凝胶纳米纤维载体 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种促进蛇床子素透皮吸收的凝胶纳米纤维制备方法及其应用，属于生物材料领域。所述促进蛇床子素透皮吸收的凝胶纳米纤维制备方法如下：A、将氨基酸衍生物加热‑冷却，制得含纳米纤维的水凝胶；B、将步骤A得到的含纳米纤维水凝胶加入含有蛇床子素的药膏中，并进行物理搅拌至混合均匀，使得蛇床子素吸附在凝胶纳米纤维上，即得载有蛇床子素的凝胶纳米纤维载体。所述的凝胶纳米纤维载体可有效促进蛇床子素透皮吸收。

Description

一种促进蛇床子素透皮吸收的凝胶纳米纤维载体
技术领域
本发明涉及一种促进蛇床子素透皮吸收的凝胶纳米纤维载体，属于生物材料领域，尤其涉及一种促进蛇床子素透皮吸收的凝胶纳米纤维载体制备方法和应用。
背景技术
蛇床子素是从蛇床子中分离出来的香豆素类化合物。药理研究表明，蛇床子素具有抗炎镇痛、抗菌、抗凝血、抗高压、抗肿瘤、抗骨质疏松等功效。然而由于蛇床子素溶解性差，在皮肤间难以达到较高的通透浓度梯度，导致大多数蛇床子素制剂存在透皮吸收差的问题。针对于此，含蛇床子素制剂中常加入透皮吸收促进剂(如月桂酸、乙醇、二甲基亚砜、甘油、月桂醇硫酸盐等)，这些透皮吸收促进剂可以破坏皮肤角质层屏障功能，促进蛇床子素的透皮吸收。然而当用量较大或长时间使用含有这些透皮吸收促进剂的制剂时，皮肤将产生红肿、疼痛等刺激反应。
相比于纳米金、聚乙二醇等无机和高分子药物载体在体内难以代谢，会在肝、肾等器官中逐步富集，对生物体产生不良影响。
为解决以上问题，本专利发明了一种可有效促进蛇床子素透皮吸收的凝胶纳米纤维载体。该凝胶纳米纤维由含有吲哚、苯环等π键共轭基团的氨基酸衍生物在氢键作用下自组装而成。蛇床子素分子中的苯并吡喃基团与凝胶纳米纤维分子中的吲哚或苯环具有强烈的π-π堆积相互作用，使得蛇床子素分子吸附在凝胶纳米纤维上。该凝胶纳米纤维具有良好的生物相容性，可以作为蛇床子素透皮吸收的纳米药物载体，通过表皮渗透，促进蛇床子素的透皮吸收。
发明内容
本发明针对现有技术的不足，提供了一种促进蛇床子素透皮吸收的凝胶纳米纤维载体制备方法及其应用。该凝胶纳米纤维具有与蛇床子素中苯并吡喃产生强烈π-π堆积相互作用的吲哚或苯环基团，使得凝胶纳米纤维可有效吸附蛇床子素分子，作为蛇床子素透皮吸收的药物载体，促进蛇床子素的透皮吸收。
本发明的目的是通过以下技术方案实现的：
本发明提供了一种促进蛇床子素透皮吸收的凝胶纳米纤维载体制备方法，包括以下步骤：
A、将氨基酸衍生物加热-冷却，制得含纳米纤维的水凝胶；
B、将步骤A得到的含纳米纤维水凝胶加入含有蛇床子素的药膏中，并进行物理搅拌至混合均匀，使得蛇床子素吸附在凝胶纳米纤维上，即得载有蛇床子素的凝胶纳米纤维载体。
所述步骤A加热-冷却过程中，氨基酸衍生物在酰胺键间氢键作用下自组装形成纳米纤维，纳米纤维进一步交缠为三维网络，形成水凝胶；所述步骤B搅拌过程中，蛇床子素分子中的苯并吡喃基团与凝胶纳米纤维中的苯环或吲哚基团产生强烈的π-π堆积相互作用，使得蛇床子素有效吸附在凝胶纳米纤维上。
优选地，步骤A中，氨基酸衍生物为苯丙氨酸衍生物、或色氨酸衍生物、或苯丙氨酸衍生物与色氨酸衍生物的混合物。
优选地，所述苯丙氨酸衍生物或色氨酸衍生物包括以苯环为中心核，1，4对位嫁接苯丙氨酸(或色氨酸)为中间层，外层共价连接一缩乙二醇。本申请选择氨基酸衍生物为苯丙氨酸衍生物或色氨酸衍生物是因为苯丙氨酸侧链苯环或色氨酸侧链吲哚基团为含有共轭基团的疏水官能团。一方面侧链的疏水基团可以让氨基酸酰胺键处于微疏水区中，使得分子和分子间酰胺键形成氢键，进而组装成纳米纤维，形成凝胶；避免了酰胺键与溶剂水形成氢键，造成氨基酸衍生物溶解。另一方面，苯丙氨酸侧链的苯环和色氨酸侧链的吲哚基团含有π键共轭体系，可以与蛇床子素中的苯并吡喃产生强烈的π-π堆积相互作用，促使蛇床子素有效吸附在凝胶纳米纤维上。
所述苯丙氨酸衍生物分子式如下所示：
Figure BDA0003329486640000021
所述色氨酸衍生物分子式如下所示：
Figure BDA0003329486640000031
优选地，步骤A中，所述氨基酸衍生物浓度为1-5mg/ml，所用溶剂为去离子水。
优选地，步骤A中，所述加热温度80-100℃，加热时间为5-10分钟，冷却温度为15-25℃。
优选地，步骤B中，所述纳米纤维水凝胶加入含蛇床子素药膏后，药膏中所含氨基酸衍生物的质量分数为0.0006％-0.001％。
优选地，步骤B中，所述搅拌方式为磁力搅拌，转速为1000-2000rpm，搅拌时间为20-40分钟。
所述含蛇床子素药膏为亲诺麦卢卡婴幼儿止痒膏。
所述的凝胶纳米纤维载体在促进蛇床子素透皮吸收中的应用也属于本发明的保护范围。
与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：
1、本发明通过水凝胶纳米纤维作为蛇床子素的载体，在不使用有机溶剂作为透皮吸收促进剂的条件下，解决了蛇床子素溶解性差导致的透皮吸收困难的问题，对皮肤无伤害刺激。
2、本发明用氨基酸衍生物通过超分子组装形成的纳米纤维作为蛇床子素的载体，其生物相容性良好。相比于纳米金、聚乙二醇等无机和高分子药物载体在体内难以代谢，会在肝、肾等器官中逐步富集，对生物体产生不良影响，本发明中的凝胶纳米纤维辅助蛇床子素透皮吸收后可以在体内逐步降解，降解产物容易代谢，在肝肾等重要器官均无纳米沉积的毒副作用。
附图说明
通过阅读参照以下附图对非限制性实施例所作的详细描述，本发明的其它特征、目的和优点将会变得更明显：
图1为纳米纤维水凝胶的宏观图和纳米纤维的SEM图；
图2为市售含蛇床子素药膏(亲诺麦卢卡婴幼儿止痒膏)照片；
图3为未加水凝胶的亲诺麦卢卡婴幼儿止痒膏的膏体图片；
图4为市售含蛇床子素药膏(亲诺麦卢卡婴幼儿止痒膏)加入纳米纤维凝胶后照片；
图5为体外透皮扩散实验仪；
图6为HPLC做出的蛇床子素含量标准曲线。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。以下实施例将有助于本领域的技术人员进一步理解本发明，但不以任何形式限制本发明。应当指出的是，对本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变化和改进。这些都属于本发明的保护范围。
下述实施例中，含蛇床子素药膏(产品名称：亲诺麦卢卡婴幼儿止痒膏；规格：20g；新西兰亲诺生物科技有限公司出品，授权扬州中汇生物技术有限公司制造；化妆品生产许可证编号：苏妆20160158)。
实施例1-3：
实施例1-3提供了一种促进蛇床子素透皮吸收的凝胶纳米纤维载体制备方法，包括以下步骤：
1.称取20mg的苯丙氨酸衍生物(以苯环为中心核，1，4对位嫁接L-苯丙氨酸和一缩乙二醇)分散于溶解于20ml去离子水中；
2.将步骤1中样品在超声波清洗机中超声分散15分钟；
3.将步骤2中样品加热至80℃并保持10分钟，使得苯丙氨酸衍生物完全溶解；
4.将步骤3中溶液冷却到15℃，形成苯丙氨酸水凝胶；
5.将步骤4中苯丙氨酸水凝胶加入含蛇床子素的药膏(亲诺麦卢卡婴幼儿止痒膏)中；
6.将步骤5中含有水凝胶的药膏搅拌20分钟，搅拌速度为1000rpm,即得到添加有促进蛇床子素透皮吸收的凝胶纳米纤维载体药膏。
步骤5中，苯丙氨酸水凝胶添加量如表1所示：
表1
Figure BDA0003329486640000041
Figure BDA0003329486640000051
表1为加入苯丙氨酸基纳米纤维凝胶后，蛇床子素透皮吸收量与不加入纳米纤维凝胶的统计对比。
经体外蛇床子素透皮吸收测试，步骤4中苯丙氨酸衍生物水凝胶浓度为1mg/ml时：
在亲诺麦卢卡婴幼儿止痒膏中添加0.0006％(质量分数)的苯丙氨酸衍生物，可缩短蛇床子素吸收时间4小时以上，12小时内增加蛇床子素吸收11.2％(实施例1)；
亲诺麦卢卡婴幼儿止痒膏中添加0.0008％(质量分数)的苯丙氨酸衍生物，可缩短蛇床子素吸收时间4小时以上，12小时内增加蛇床子素吸收64.5％(实施例2)。
亲诺麦卢卡婴幼儿止痒膏中添加0.001％(质量分数)的苯丙氨酸衍生物，可缩短蛇床子素吸收时间4小时以上，12小时内增加蛇床子素吸收43.0％(实施例3)。
当止痒膏中苯丙氨酸衍生物质量分数超过0.0008％时，继续添加苯丙氨酸衍生物，蛇床子素吸收量反而下降。其原因为苯丙氨酸衍生物质量分数超过0.0008％，凝胶纳米纤维开始团聚，使得纳米纤维界面处可与蛇床子素相互作用的基团数量减少，降低了蛇床子素在纳米纤维上的吸附量。
图1为实施例1苯丙氨酸水凝胶图，其中左图为实施例1苯丙氨酸水凝胶宏观图；右图为苯丙氨酸水凝胶内部纳米纤维扫描电镜图；
图2为市售含蛇床子素药膏(亲诺麦卢卡婴幼儿止痒膏)照片；
图3为未加水凝胶的亲诺麦卢卡婴幼儿止痒膏的膏体图片；
图4为实施例2含有促进蛇床子素透皮吸收的凝胶纳米纤维载体的亲诺麦卢卡婴幼儿止痒膏图片；
图5为体外透皮扩散实验仪；
图6为HPLC做出的蛇床子素含量标准曲线。
实施例4-6：
实施例4-6提供了一种促进蛇床子素透皮吸收的凝胶纳米纤维载体制备方法，包括以下步骤：
1.称取20mg的色氨酸衍生物(以苯环为中心核，1，4对位嫁接L-色氨酸和一缩乙二醇)分散于溶解于20ml去离子水中；
2.将步骤1中样品在超声波清洗机中超声分散15分钟；
3.将步骤2中样品加热至80℃并保持10分钟，使得色氨酸衍生物完全溶解；
4.将步骤3中溶液冷却到15℃，形成色氨酸水凝胶；
5.将步骤4中色氨酸水凝胶加入含蛇床子素的药膏(亲诺麦卢卡婴幼儿止痒膏)中；
6.将步骤5中含有色氨酸水凝胶的药膏搅拌20分钟，搅拌速度为1000rpm,即得到添加有促进蛇床子素透皮吸收的凝胶纳米纤维载体药膏。
步骤5中，色氨酸水凝胶添加量如表2所示：
表2
Figure BDA0003329486640000061
表2为加入色氨酸基纳米纤维凝胶后，蛇床子素透皮吸收量与不加入纳米纤维凝胶的统计对比。
经体外蛇床子素透皮吸收测试，步骤4中色氨酸衍生物水凝胶浓度为1mg/ml时：
在亲诺麦卢卡婴幼儿止痒膏中添加0.0006％(质量分数)的色氨酸衍生物，可缩短蛇床子素吸收时间4小时以上，12小时内增加蛇床子素吸收7.5％(实施例4)；
亲诺麦卢卡婴幼儿止痒膏中添加0.0008％(质量分数)的色氨酸衍生物，可缩短蛇床子素吸收时间4小时以上，12小时内增加蛇床子素吸收58.9％(实施例5)。
亲诺麦卢卡婴幼儿止痒膏中添加0.001％(质量分数)的色氨酸衍生物，可缩短蛇床子素吸收时间4小时以上，12小时内增加蛇床子素吸收38.3％(实施例6)。
当止痒膏中色氨酸衍生物质量分数超过0.0008％时，继续添加色氨酸衍生物，蛇床子素吸收量反而下降。其原因为色氨酸衍生物质量分数超过0.0008％，凝胶纳米纤维开始团聚，使得纳米纤维界面处可与蛇床子素相互作用的基团数量减少，降低了蛇床子素在纳米纤维上的吸附量。
实施例7-9
实施例7-9提供了一种促进蛇床子素透皮吸收的凝胶纳米纤维载体制备方法，包括以下步骤：
1.称取100mg的苯丙氨酸衍生物(以苯环为中心核，1，4对位嫁接L-苯丙氨酸和一缩乙二醇)分散于溶解于20ml去离子水中；
2.将步骤1中样品在超声波清洗机中超声分散15分钟；
3.将步骤2中样品加热至100℃并保持5分钟，使得苯丙氨酸衍生物完全溶解；
4.将步骤3中溶液冷却到25℃，形成苯丙氨酸水凝胶；；
5.将步骤4中苯丙氨酸水凝胶加入含蛇床子素的药膏(亲诺麦卢卡婴幼儿止痒膏)中；
6.将步骤5中含有苯丙氨酸水凝胶的药膏搅拌20分钟，搅拌速度为2000rpm,即得到添加有促进蛇床子素透皮吸收的凝胶纳米纤维载体药膏。
步骤5中，苯丙氨酸水凝胶添加量如表3所示：
表3
Figure BDA0003329486640000071
表3为加入实施例7-9的苯丙氨酸基纳米纤维凝胶后，蛇床子素透皮吸收量与不加入纳米纤维凝胶的统计对比。
经体外蛇床子素透皮吸收测试，步骤4中苯丙酸衍生物水凝胶浓度为5mg/ml时：
在亲诺麦卢卡婴幼儿止痒膏中添加0.0006％(质量分数)的苯丙氨酸衍生物，可缩短蛇床子素吸收时间4小时以上，12小时内增加蛇床子素吸收7.5％(实施例7)；
亲诺麦卢卡婴幼儿止痒膏中添加0.0008％(质量分数)的苯丙氨酸衍生物，可缩短蛇床子素吸收时间4小时以上，12小时内增加蛇床子素吸收60.7％(实施例8)。
亲诺麦卢卡婴幼儿止痒膏中添加0.001％(质量分数)的苯丙氨酸衍生物，可缩短蛇床子素吸收时间4小时以上，12小时内增加蛇床子素吸收40.2％(实施例9)。
在相同苯丙氨酸衍生物添加量下，步骤4中使用5mg/ml苯丙氨酸衍生物水凝胶比使用1mg/ml苯丙氨酸衍生物水凝胶促进蛇床子素吸收略有下降。其原因为5mg/ml苯丙氨酸衍生物水凝胶的纤维网络比1mg/ml苯丙氨酸衍生物水凝胶的纤维网络致密，步骤6中水凝胶在药膏中混合时，5mg/ml苯丙氨酸衍生物水凝胶的纤维比1mg/ml苯丙氨酸衍生物水凝胶的纤维在药膏中分散程度略有下降，因此在相同苯丙氨酸衍生物添加量下，5mg/ml苯丙氨酸衍生物水凝胶的纤维负载蛇床子素的含量略有降低，导致蛇床子素的透皮吸收量略有下降。
实施例10-12
实施例10-12提供了一种促进蛇床子素透皮吸收的凝胶纳米纤维载体制备方法，包括以下步骤：
1.称取100mg的色氨酸衍生物(以苯环为中心核，1，4对位嫁接L-色氨酸和一缩乙二醇)分散于溶解于20ml去离子水中；
2.将步骤1中样品在超声波清洗机中超声分散15分钟；
3.将步骤2中样品加热至100℃并保持5分钟，使得色氨酸衍生物完全溶解；
4.将步骤3中溶液冷却到25℃，形成色氨酸水凝胶；；
5.将步骤4中色氨酸水凝胶加入含蛇床子素的药膏(亲诺麦卢卡婴幼儿止痒膏)中；
6.将步骤5中含有色氨酸水凝胶的药膏搅拌20分钟，搅拌速度为2000rpm,即得到添加有促进蛇床子素透皮吸收的凝胶纳米纤维载体药膏。
步骤5中，色氨酸水凝胶添加量如表4所示：
表4
Figure BDA0003329486640000081
Figure BDA0003329486640000091
表4为实施例10-12中加入色氨酸基纳米纤维凝胶后，蛇床子素透皮吸收量与不加入纳米纤维凝胶的统计对比。
经体外蛇床子素透皮吸收测试，步骤4中色氨酸衍生物水凝胶浓度为5mg/ml时：
在亲诺麦卢卡婴幼儿止痒膏中添加0.0006％(质量分数)的色氨酸衍生物，可缩短蛇床子素吸收时间4小时以上，12小时内增加蛇床子素吸收4.7％(实施例10)；
亲诺麦卢卡婴幼儿止痒膏中添加0.0008％(质量分数)的色氨酸衍生物，可缩短蛇床子素吸收时间4小时以上，12小时内增加蛇床子素吸收50.5％(实施例11)。
亲诺麦卢卡婴幼儿止痒膏中添加0.001％(质量分数)的色氨酸衍生物，可缩短蛇床子素吸收时间4小时以上，12小时内增加蛇床子素吸收31.8％(实施例12)。
在相同色氨酸衍生物添加量下，步骤4中使用5mg/ml色氨酸衍生物水凝胶比使用1mg/ml色氨酸衍生物水凝胶促进蛇床子素吸收略有下降。其原因为5mg/ml色氨酸衍生物水凝胶的纤维网络比1mg/ml色氨酸衍生物水凝胶的纤维网络致密，步骤6中水凝胶在药膏中混合时，5mg/ml色氨酸衍生物水凝胶的纤维比1mg/ml色氨酸衍生物水凝胶的纤维在药膏中分散程度略有下降，因此在相同色氨酸衍生物添加量下，5mg/ml色氨酸衍生物水凝胶的纤维负载蛇床子素的含量略有降低，导致蛇床子素的透皮吸收量略有下降。
实施例13-15
实施例13-15提供了一种促进蛇床子素透皮吸收的凝胶纳米纤维载体制备方法，包括以下步骤：
1.称取10mg的色氨酸衍生物(以苯环为中心核，1，4对位嫁接L-苯丙氨酸和一缩乙二醇)，以及10mg的苯丙氨酸衍生物(以苯环为中心核，1，4对位嫁接L-色氨酸和一缩乙二醇),分散于溶解于20ml去离子水中；
2.将步骤1中样品在超声波清洗机中超声分散15分钟；
3.将步骤2中样品加热至80℃并保持10分钟，使得色氨酸衍生物和苯丙氨酸衍生物完全溶解；
4.将步骤3中溶液冷却到15℃，形成苯丙氨酸+色氨酸水凝胶；；
5.将步骤4中苯丙氨酸+色氨酸水凝胶加入含蛇床子素的药膏(亲诺麦卢卡婴幼儿止痒膏)中；
6.将步骤5中含有苯丙氨酸+色氨酸水凝胶的药膏搅拌20分钟，搅拌速度为1000rpm,即得到添加有促进蛇床子素透皮吸收的凝胶纳米纤维载体药膏。
步骤5中，苯丙氨酸+色氨酸添加量如表5所示：
表5
Figure BDA0003329486640000101
表5为实施例13-15中加入色氨酸基纳米纤维凝胶后，蛇床子素透皮吸收量与不加入纳米纤维凝胶的统计对比。
经体外蛇床子素透皮吸收测试，步骤4中苯丙氨酸衍生物水凝胶和色氨酸衍生物水凝胶浓度分别为0.5mg/ml时：
在亲诺麦卢卡婴幼儿止痒膏中添加0.0006％(质量分数)的苯丙氨酸和色氨酸衍生物混合物，可缩短蛇床子素吸收时间4小时以上，12小时内增加蛇床子素吸收8.4％(实施例10)；
亲诺麦卢卡婴幼儿止痒膏中添加0.0008％(质量分数)的苯丙氨酸和色氨酸衍生物混合物，可缩短蛇床子素吸收时间4小时以上，12小时内增加蛇床子素吸收62.6％(实施例11)。
亲诺麦卢卡婴幼儿止痒膏中添加0.001％(质量分数)的苯丙氨酸和色氨酸衍生物混合物，可缩短蛇床子素吸收时间4小时以上，12小时内增加蛇床子素吸收40.2％(实施例12)。
对比例1
本对比例与实施例1的区别在于，氨基酸衍生物为甘氨酸衍生物。
称取20mg的甘氨酸衍生物(以苯环为中心核，1，4对位嫁接甘氨酸和一缩乙二醇)加入20ml去离子水中，甘氨酸衍生物完全溶解于水中，无法形成水凝胶。在此，甘氨酸侧链氨基为亲水基团，无法为氨基酸酰胺键提供疏水微环境，造成氨基酸酰胺键和溶剂水形成强烈氢键，因此甘氨酸衍生物溶解于水中，无法形成含有纳米纤维的水凝胶。缺乏纳米纤维作为蛇床子的促吸收载体，该衍生物的添加无法促进蛇床子素的吸收。
所示甘氨酸衍生物结构式如下：
Figure BDA0003329486640000111
对比例2
本对比例与实施例1的区别在于，氨基酸衍生物为酪氨酸衍生物。
称取20mg的酪氨酸衍生物(以苯环为中心核，1，4对位嫁接L-酪氨酸和一缩乙二醇)加入20ml去离子水中，酪氨酸衍生物完全溶解于水中，无法形成水凝胶。在此，虽然酪氨酸侧链的苯酚基团含有π共轭体系，但是苯环上连接的羟基使得苯酚为亲水基团，无法为氨基酸酰胺键提供疏水微环境，造成氨基酸酰胺键和溶剂水形成强烈氢键，因此酪氨酸衍生物溶解于水中，无法形成含有纳米纤维的水凝胶。缺乏纳米纤维作为蛇床子的促吸收载体，该衍生物的添加无法促进蛇床子素的吸收。
酪氨酸衍生物结构式如下：
Figure BDA0003329486640000121
对比例3
本对比例与实施例1的区别在于，氨基酸衍生物为亮氨酸衍生物。
1.称取20mg的亮氨酸衍生物(以苯环为中心核，1，4对位嫁接L-亮氨酸和一所乙二醇)分散于溶解于20ml去离子水中；
2.将步骤1中样品在超声波清洗机中超声分散15分钟；
3.将步骤2中样品加热至80℃并保持10分钟，使得亮氨酸衍生物完全溶解；
4.将步骤3中溶液冷却到15℃，形成水凝胶；
5.将步骤4中水凝胶加入含蛇床子素的药膏(亲诺麦卢卡婴幼儿止痒膏)中；
6.将步骤5中含有水凝胶的药膏搅拌20分钟，搅拌速度为1000rpm,即得到添加有亮氨酸基凝胶纳米纤维载体药膏。
经体外蛇床子素透皮吸收测试，亲诺麦卢卡婴幼儿止痒膏中添加0.0006％(质量分数)的亮氨酸衍生物对蛇床子素吸收并无促进作用。添加质量分数为0.0008％亮氨酸衍生物的药膏样品在12小时后才检测到有蛇床子素吸收，蛇床子素吸收量为1.05μg/cm2，未添加亮氨酸基水凝胶的药膏也在12小时后才检测到有蛇床子素吸收，蛇床子素吸收量为1.07μg/cm2。在此，虽然亮氨酸侧链为疏水的异丙基，可以为氨基酸酰胺键提供疏水微环境，使得分子和分子间酰胺键形成氢键，进而组装成纳米纤维，形成凝胶；避免了酰胺键与溶剂水形成氢键，造成氨基酸衍生物溶解。但是，由于侧链异丙基基团没有π键共轭体系，无法与蛇床子素形成π-π堆积相互作用，导致蛇床子素无法吸附到凝胶纤维载体上，因此水凝胶的添加无法促进蛇床子素透皮吸收。
亮氨酸衍生物结构式如下：
Figure BDA0003329486640000131
以上对本发明的具体实施例进行了描述。需要理解的是，本发明并不局限于上述特定实施方式，本领域技术人员可以在权利要求的范围内做出各种变化或修改，这并不影响本发明的实质内容。在不冲突的情况下，本申请的实施例和实施例中的特征可以任意相互组合。

Claims (10)

1.一种促进蛇床子素透皮吸收的凝胶纳米纤维载体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
A、将氨基酸衍生物加热-冷却，制得含纳米纤维的水凝胶；
B、将步骤A所述的含纳米纤维水凝胶加入含有蛇床子素的药膏中，并进行物理搅拌至混合均匀，使得蛇床子素吸附在凝胶纳米纤维上，获得载有蛇床子素的凝胶纳米纤维载体；
所述步骤A中，氨基酸衍生物为苯丙氨酸衍生物、或色氨酸衍生物、或苯丙氨酸衍生物与色氨酸衍生物的混合物。
2.根据权利要求1所述的促进蛇床子素透皮吸收的凝胶纳米纤维载体的制备方法，其特征在于，苯丙氨酸衍生物分子式如下所示：
Figure FDA0003329486630000011
3.根据权利要求1所述的促进蛇床子素透皮吸收的凝胶纳米纤维载体的制备方法，其特征在于，步骤A中，色氨酸衍生物分子式如下所示：
Figure FDA0003329486630000012
4.根据权利要求1所述的促进蛇床子素透皮吸收的凝胶纳米纤维载体的制备方法，其特征在于，步骤A中，所述氨基酸衍生物浓度为1-5mg/ml，所用溶剂为去离子水。
5.根据权利要求1所述的促进蛇床子素透皮吸收的凝胶纳米纤维载体的制备方法，其特征在于，步骤A中，所述加热的温度80-100℃，保持5-10分钟，冷却的温度为15-25℃。
6.根据权利要求1所述的促进蛇床子素透皮吸收的凝胶纳米纤维载体的制备方法，其特征在于，步骤B中，所述纳米纤维水凝胶加入含蛇床子素药膏中的质量分数为0.6％-1.0％。
7.根据权利要求1所述的促进蛇床子素透皮吸收的凝胶纳米纤维载体的制备方法，其特征在于，步骤B中，所述搅拌方式为磁力搅拌，转速为1000-2000rpm，搅拌时间为20-40分钟。
8.根据权利要求1所述的促进蛇床子素透皮吸收的凝胶纳米纤维载体的制备方法，其特征在于，所述含蛇床子素药膏为亲诺麦卢卡婴幼儿止痒膏。
9.一种根据权利要求1-7任一项所述方法制备的促进蛇床子素吸收的凝胶纳米纤维载体。
10.一种权利要求9所述的凝胶纳米纤维载体在促进蛇床子素透皮吸收中的应用。
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