CN113908248A - 一种治疗吞咽障碍的复方制剂、制备方法及施药冰棒 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种治疗吞咽障碍的复方制剂、制备方法及施药冰棒，所述复方制剂包括重量比为1:5‑15的药物提取物和基质，所述药物提取由下述原料制成：法半夏5‑9份、石菖蒲11‑16份、天麻7‑11份、桔梗11‑16份、枳壳3‑5份、细辛1‑2份、薄荷15‑25份、川芎8‑12份、冰片3‑6份、白附子1‑4份、防风15‑20份、硼酸1‑3份、生姜8‑15份。本发明所述的复方制剂配伍合理，用药方便且有效避免误吸，可明显改善中风后吞咽障碍，安全可靠。

Description

一种治疗吞咽障碍的复方制剂、制备方法及施药冰棒

技术领域

本发明涉及中医药技术领域，特别涉及一种治疗吞咽障碍的复方制剂、制备方法及施药冰棒。

背景技术

吞咽障碍指由于下颌、双唇、舌、软腭、咽喉、食管等器官结构和(或)功能受损不能安全有效地把食物输送到胃内的过程；随着脑卒中发病率上升并趋于年轻化，吞咽障碍这一并发症的发病率也达30％以上。长期的吞咽障碍会引起营养不良、电解质紊乱、误吸，诱发吸入性肺炎，甚至可致窒息而危及生命，严重影响病人的治疗及康复。随着我国逐渐步入老龄化，吞咽障碍的康复治疗也日益受到国人的重视。

中医理论认为：中风后吞咽障碍其病因病机在于痰浊、瘀血互结，上扰髓海，元神受扰，风火痰瘀闭阻咽关，气机闭塞不通，病位本在大脑、标在舌咽部。痰瘀阻络，机窍闭塞是本病的主要病机。中医治疗以化痰祛瘀、通经活络、醒神开窍、通关利咽为法则。如申请号为201710010969.0提供了一种中药，其中炒桃仁，红花，当归，赤芍活血通经；桔梗升降肺气，为利咽圣药；佐柴胡，枳壳升降气机，引药上行，直达病所；半夏和僵蚕祛风化痰散结，天麻，郁金和石菖蒲行气解郁，化湿开窍；但该药需口服，对吞咽障碍患者而言用药困难；

目前吞咽障碍的康复治疗方法包括中医针灸、物理刺激、康复训练和神经肌肉电刺激等。其中冰刺激疗法是一种特别感觉刺激，利用肌肉遇冷后收缩，可提高软腭和咽部的敏感性，是目前治疗吞咽障碍的常用疗法之一；但冰棒或冰块融化后易引起病人呛咳、误吸，甚至造成严重的肺部感染等并发症；同时较长时间的冰棒刺激，容易使口腔内温度降低，对患者的刺激效果降低。如申请号201910907577.3的中国专利，公开了一种改善脑卒中吞咽障碍的增稠中药，经冷冻代替冰棒以进行咽部冰刺激，且中药逐渐被局部吸收；但由于低温条件下，吸收较差，疗效有限。

发明内容

有鉴于此，本发明旨在提出一种治疗吞咽障碍的复方制剂，以克服临床上吞咽障碍患者服药困难，容易误吸且贴剂效果差等不足。

为达到上述目的，本发明的技术方案是这样实现的：一种治疗吞咽障碍的复方制剂，包括重量比为1:5-15的药物提取物和基质，所述药物提取由下述原料制成：法半夏5-9份、石菖蒲11-16份、天麻7-11份、桔梗11-16份、枳壳3-5份、细辛1-2份、薄荷15-25份、川芎8-12份、冰片3-6份、白附子1-4份、防风15-20份、硼酸1-3份、生姜8-15份。优选的，所述药物组合物由下述原料制成：法半夏6份、石菖蒲12份、天麻9份、桔梗12份、枳壳4份、细辛1份、薄荷18份、川芎9份、冰片3份、白附子2份、防风18份、硼酸3份、生姜12份。

优选的，所述基质由刺梧桐树胶、黄蓍胶、阿拉伯树胶和羧甲基纤维素(CMC)胶或其衍生物或混合物中的任一种与甘油制成，所述药物提取物与基质的比例为1:15。传统的增稠药膏难以被吸收，特别在冷冻等低温条件下；本申请通过加入基质成型，略高于常温时则逐渐融化而稳定释放，方便单独使用或放入药棒中与冰块联合使用，吸收效果好。优选的，所述基质为甘油、明胶基质，其配比、制备方法为现有技术，在此不进行赘述；制备的复方制剂在常温下为凝固态，在37℃以上易融化释放，不需要任何缓释剂即可达到缓释效果，避免施用者误吸或呛咳。

优选的，所述复方制剂还包括0.1-0.3份的吸收促进剂，所述吸收促进剂为吐温-80、山梨酸钾、十二烷基磺酸钠、乙醇中的至少一种。优选的，所述吸收促进剂为山梨酸钾。

本发明还提供了一种治疗吞咽障碍的复方制剂的制备方法，包括以下步骤：S1、按量称取法半夏、石菖蒲、天麻、桔梗、枳壳、细辛、川芎、白附子、防风、生姜、薄荷加水煎煮两次，第一次加3-5倍(W/W)去离子水煎煮2.5-4h，第二次加2-3倍(w/w)去离子水煎煮1.0-1.5h，合并煎液，过滤、浓缩至原体积的1/6-1/4；S2、加入95％(V/V)乙醇，调节乙醇量至32-35％(V/V)，静置、沉淀，取上清过滤，浓缩至相对密度1.2-1.3浸膏备用；S3、另取甘油明胶制备的甘油明胶基质，先加入硼酸，再加入浸膏，最后加入冰片等其余成分，搅拌混合3-5min，55-60℃保温5-10min，趁热注入塑料模具中，冷却即得。

各味药理原料药的药理作用：

法半夏，性辛、温；归脾、胃、肺经；燥湿化痰，用于咽喉干燥，痰多咳喘，痰饮眩悸，风痰眩晕，痰厥头痛。

石菖蒲，化湿开胃，开窍豁痰，醒神益智。用于脘痞不饥，噤口下痢，神昏癫痫，健忘耳聋。理气，活血，散风，去湿。治癫痫，痰厥，热病神昏，健忘，气闭耳聋，心胸烦闷，胃痛，腹痛，风寒湿痹，痈疽肿毒，跌打损伤。

天麻，性味甘，平；入肝经；息风，定惊。治眩晕眼黑，头风头痛，肢体麻木，半身不遂，语言蹇涩，小儿惊痫动风。

桔梗，宣肺，利咽，祛痰，排脓。用于咳嗽痰多，胸闷不畅，咽痛，音哑，肺痈吐脓，疮疡脓成不溃。

枳壳，破气，行痰，消积。治胸膈痰滞，胸痞，胁胀，食积，噫气，呕逆，下痢后重，脱肛，子宫脱垂。

细辛，具有祛风，散寒，行水，开窍的功效。并具有治风冷头痛，鼻渊，齿痛，痰饮咳逆，风湿痹痛等作用

川芎，辛温升散，能“上行头目”，善治血瘀气滞痛症；

白附子，味辛，性温；归胃、肝经；具有祛风痰，定惊搐，解毒散结，止痛的功效。用于中风痰壅，口眼唱斜，语言謇涩，惊风癫痫，破伤风，痰厥头痛，偏正头痛，瘰疬痰核，毒蛇咬伤

防风，性辛、甘，温，归膀胱、肝、脾经，具有解表祛风，胜湿，止痉。用于感冒头痛，风湿痹痛，风疹瘙痒，破伤风。

生姜，性辛，微温，归肺、脾、胃经，解表散寒，温中止呕，化痰止咳。用于风寒感冒，胃寒呕吐，寒痰咳嗽。

薄荷，性辛，凉，归肺、肝经，宣散风热。清头目，透疹。用于风热感冒，风温初起，头痛，目赤，喉痹，口疮，风疹，麻疹，胸胁胀闷。

传统的中药以化痰祛瘀、通经活络、开关启闭为法则进行配伍；申请人通过研究发现，味觉刺激同样能够提高咽缩肌皮质代表区的兴奋性，有助于重构吞咽功能。为此，申请人对中药进行重新配伍，加入生姜、薄荷、硼酸等成分，通过pH及薄荷醇等协同配合刺激味觉，同时硼酸具有杀菌作用，有效避免误吸后产生炎症反应。

本发明还提供了一种施药冰棒，包括基棒、套筒，所述基棒沿所述套筒的中轴线固设在所述套筒的底端；所述基棒与套筒之间设置分隔板，所述分隔板将所述套筒至少分成第一腔、第二腔，分别用于容置冰棒或上述复方制剂。优选的，所述套筒的另一端设置可拆卸的封板，用于在装入冰棒或复方制剂后对第一腔、第二腔进行固定、密封。优选的所述第一腔、第二腔均有多个且互为间隔设置。该设置可根据康复病人的个体差异对装入复方制剂、冰棒的数量、比例进行调整。优选的，所述套筒在靠近第二腔的一侧设置多个通孔，所述通孔之间的间隙设置加热组件，所述加热组件位于所述套筒靠近所述基棒的一侧。该设置可使温度、pH和薄荷醇等三位一体协同刺激，治疗效果佳；利用冰棒保持复方制剂整体处于较低温度热不融化，通过加热组件升温至37℃而逐步融化释放，起到缓释效果。

相对于现有技术，本发明所述的治疗吞咽障碍的复方制剂具有以下优势：本发明的复方制剂将中药成分加入基质中以改变其物理性状，利用中药成分加快局部血液循环、黏膜药物吸收达到醒神开窍、化痰通络的效果；同时复方制剂在高于37℃时逐渐融化释放，避免误吸；利用生姜、硼酸、薄荷提高药效同时结合冰刺激刺激口咽部及味觉细胞以提高肌肉群敏感性，有效改善患者的吞咽障碍症状；将热刺激与冰刺激，提高口咽部的温度差以对强烈刺激末梢神经，增加感觉输入，兴奋控制吞咽功能的各级神经元，改变突触阈值，重建吞咽功能。

附图说明

构成本发明的一部分的附图用来提供对本发明的进一步理解，本发明的示意性实施例及其说明用于解释本发明，并不构成对本发明的不当限定。在附图中：

图1为本发明实施例所述施药冰棒的结构示意图；

图2为本发明实施例所述的施药冰棒的爆炸示意图；

图3为本发明实施例所述的施药冰棒的正视图；

图4为图3中A-A截面示意图；

图5为本发明实施例所述抵接件的爆炸示意图；

图6为本发明实施例所述压杆的结构示意图。

附图标记说明：

1-基棒；11-空腔；12-控制开关；2-套筒；21-第一腔；22-第二腔；23-通孔；3-分隔板；4-弹压结构；41-压杆；411-连接部；412-按压部；413-限位部；4131-第一插接部；4132-第二插接部；4133-导向斜面；4134-收缩部；42-抵接件；421-第一抵接部；4211-抵接块；4212-第一限位槽；4213-第二限位槽；4214-定位柱；4215-插槽；4216-避让孔；422-第二抵接部；423-环形弹条；5-隔温层；6-加热组件。

具体实施方式

需要说明的是，在不冲突的情况下，本发明中的实施例及实施例中的特征可以相互组合。

本发明人通过以下试验对中药组方进行优化，同时对施药装置进行改进。需要说明的是：以下试验只是本发明研制过程中众多试验中的举例性试验，并未涵盖和穷尽了发明人为本发明所做的所有实验，目的仅仅在于用数据来阐述本发明制备方法筛选优化的部分过程及结果。下面将结合附图及实施例来详细说明本发明。

实施例1

一种治疗吞咽障碍的复方制剂，包括重量比为1:8的药物提取物和基质，所述基质为甘油明胶，所述药物提取物由下述原料制成：法半夏5g、石菖蒲16g、天麻7g、桔梗11g、枳壳5g、细辛2g、薄荷15g、川芎12g、冰片6g、白附子4g、防风20g、硼酸1g、生姜8g。

采用下述方法制备：

S1、按量称取法半夏、石菖蒲、天麻、桔梗、枳壳、细辛、川芎、白附子、防风、生姜、薄荷加水煎煮两次，第一次加5倍(W/W)去离子水煎煮2.5h，第二次加3倍去离子水煎煮1.5h，合并煎液，过滤、浓缩至原体积的1/6；

S2、加入95％(V/V)乙醇，调节乙醇量至33％(V/V)，静置、沉淀，取上清过滤，浓缩至相对密度1.25浸膏备用；

S3、另取甘油明胶制备的甘油明胶基质，先加入硼酸，再加入浸膏，最后加入冰片，搅拌混合5min，60℃保温5min，趁热注入塑料模具中，冷却即得。

实施例2

一种治疗吞咽障碍的复方制剂，包括重量比为1：15：0.1的药物提取物、基质、山梨酸钾，所述基质为甘油明胶，所述药物提取由下述原料制成：法半夏9g、石菖蒲11g、天麻11g、桔梗15g、枳壳3g、细辛1g、薄荷25g、川芎8g、冰片3g、白附子1g、防风15g、硼酸3g、生姜15g。

采用下述方法制备：

S1、按量称取法半夏、石菖蒲、天麻、桔梗、枳壳、细辛、川芎、白附子、防风、生姜、薄荷加水煎煮两次，第一次加3倍(W/W)去离子水煎煮4h，第二次加2倍(W/W)去离子水煎煮1.0h，合并煎液，过滤、浓缩至原体积的1/4；

S2、加入95％(V/V)乙醇，调节乙醇量至35％(V/V)，静置、沉淀，取上清过滤，浓缩至相对密度1.21浸膏备用；

S3、另取甘油明胶制备的甘油明胶基质，先加入硼酸，再加入浸膏，最后加入冰片等其余成分，搅拌混合3min，55℃保温7min，趁热注入塑料模具中，冷却即得。

实施例3

一种治疗吞咽障碍的复方制剂，包括重量比为1：12：0.2的药物提取物、基质、山梨酸钾，所述基质为甘油明胶，所述药物提取由下述原料制成：法半夏6g、石菖蒲12g、天麻9g、桔梗12g、枳壳4g、细辛1g、薄荷18g、川芎9g、冰片3g、白附子2g、防风18g、硼酸3g、生姜12g。

采用下述方法制备：

S1、按量称取法半夏、石菖蒲、天麻、桔梗、枳壳、细辛、川芎、白附子、防风、生姜、薄荷加水煎煮两次，第一次加4倍(W/W)去离子水煎煮3h，第二次加2.2倍(W/W)去离子水煎煮1.2h，合并煎液，过滤、浓缩至原体积的1/5；

S2、加入95％(V/V)乙醇，调节乙醇量至34％(V/V)，静置、沉淀，取上清过滤，浓缩至相对密度1.27浸膏备用；

S3、另取甘油明胶制备的甘油明胶基质，先加入硼酸，再加入浸膏，最后加入冰片等其余成分，搅拌混合4min，57℃保温8min，趁热注入塑料模具中，冷却即得。

利用上述复方制剂制备施药冰棒，其结构包括基棒1、套筒2，所述基棒1沿所述套筒2的中轴线固设在所述套筒2的底端；所述基棒1与套筒2之间设置分隔板3，所述分隔板3将所述套筒2分成第一腔21、第二腔22，分别用于容置冰棒、实施例3制备的复方制剂。所述套筒2的另一端设置可拆卸的封板，对第一腔21、第二腔22进行密封；所述套筒2在靠近第二腔22的一侧设置多个通孔23，所述通孔23之间的间隙设置加热组件6，所述加热组件6位于所述套筒2的内侧；所述隔板3在靠近所述第二腔22的一侧设置隔温层5。

所述施药冰棒还设有弹压结构4，能够同时与冰棒、复方制剂靠近所述分隔板3的一侧相抵接，使所述冰棒、复方制剂与所述套筒2的内壁面相贴合。所述弹压结构4包括相连的压杆41、抵接件42，所述基棒1内设有空腔11，所述压杆41可伸缩的设在所述空腔11内，所述抵接件42可部分的贯穿所述基棒1。所述压杆41包括相连的按压部412、连接部411、限位部413，所述按压部412为圆柱状且直径大于所述空腔11的直径，所述限位部413的外壁面可与所述抵接件42的内侧相抵接。所述限位部413包括第一插接部4131、第二插接部4132，所述第一插接部4131与所述连接部411相连，所述第一插接部4131的下部设置第二插接部4132；所述第一插接部4131、第二插接部4132之间设置收缩部4134，且所述收缩部4134在靠近第一插接部4131的一端向另一端逐渐收缩。

所述抵接件42包括相对设置的第一抵接部421、第二抵接部422，所述第一抵接部421、第二抵接部422之间设置避让孔4216，用容置所述压杆41，所述第一抵接部421在远离所述第二抵接部422的一侧设置抵接块4211，所述抵接块4211可部分的穿过所述基棒1；所述避让孔4216的孔径小于第一插接部4131或第二插接部4132的外径。

对比例1

采用申请号201910907577.3中实施例1中所述原料组分、方法制备中药冰棒。

实验例1药棒的改进

冰刺激是目前治疗吞咽障碍的主要疗法之一，通过肌肉遇冷收缩，提高软腭和咽部的敏感性，增强机体吞咽前感觉冲动的传入，使吞咽功能通路重建。现有用于患者康复使用(皮肤刺激、口腔黏膜组织感觉刺激)的冰棒主要包括：1)购买成品棉签棒经液体浸湿进行冷冻制成；2)应用棉线和纱布由人工缠绕在木棒上自行制作，再经液体浸湿进行冷冻而制成。上述冰棒的结构简单、易于清洗，但需经过清洗、蒸汽消毒、冷冻等环节制备，且一个病人通常需使用多只，增加了医务人员的负担。为此申请人对上述冰棒的结构进行改进。

如图1所示，一种施药冰棒，包括基棒1、套筒2，所述基棒1沿所述套筒2的中轴线固设在所述套筒2的底端；所述基棒1与套筒2之间设置分隔板3，所述分隔板3将所述套筒2至少分成第一腔21、第二腔22，所述第一腔21用于容置冰棒或复方制剂中的一个，所述第二腔22用于容置复方制剂、冰棒中的另一个；优选的，所述套筒2的另一端设置可拆卸的封板，用于在装入冰棒或复方制剂后对第一腔21、第二腔22进行固定、密封。作为本发明的一个示例，所述第一腔21、第二腔22均有多个且互为间隔设置。该设置可根据康复病人的个体差异对装入复方制剂、冰棒的数量、比例进行调整。优选的，所示冰棒由0.1-2wt％生理盐水、0.5％(W/V)蓖麻油混合冷冻制成；该设置可进一步降低冰棒温度，提高冰棒与加热后复方制剂的温度差，达到以复方制剂吸收为主、冰刺激为辅助的目的；融化后的冰水始终位于密封的第一腔内，避免进入口咽部造成误吸、感染等。

由于冰刺激中口腔、咽部处于较低温度，不利于复方制剂的吸收，疗效有限；同时由于脑卒中病人大多反应迟滞，掌握不好冰刺激的力度、时间间隔容易造成冻伤，甚至使部分患者在后续康复治疗中配合度较差。申请人对上述方案进一步改进，所述套筒2在靠近第二腔22的一侧设置多个通孔23，所述通孔23之间的间隙设置加热组件6，所述加热组件6位于所述套筒2的内侧。申请人通过实践发现，单纯的冰刺激通过肌肉遇冷收缩可提高敏感性；但连续的冰刺激使肌肉长时间处于低温环境下，肌肉易僵硬且使收缩性较差，刺激有限；而通过在第二腔22内设置加热组件6有助于口咽部对复方制剂的吸收；同时与冰棒配合提高口咽部的温度差，避免冻伤同时加强肌肉在遇冷后的收缩力度，治疗效果更优。优选的，所述通孔23的中轴线与所述套筒2的中心线相交。该设置可确保溶化后的液体尽快通过通孔23进入口咽部，冰刺激和/或药物吸收效果佳。所述基棒1在远离所述套筒2的一端设置控制开关12，所述加热组件6与通供电组件、控制开关12电连接。优选的，所述隔板3在靠近所述第二腔22的一侧设置隔温层5，用于避免复方制剂的热量传递至冰棒并加速其融化。

由于套筒2的存在，冰棒和/或复方制剂在部分融化后不能贴壁，导致冰刺激效果不佳；为此申请人对上述结构进一步改进。如图2-3所示，所述施药冰棒还设有弹压结构4，能够同时与冰棒、复方制剂靠近所述分隔板3的一侧相抵接，使所述冰棒、复方制剂与所述套筒2的内壁面相贴合。作为本发明的一个示例，所述弹压结构4包括相连的压杆41、抵接件42，所述基棒1内设有空腔11，所述压杆41可伸缩的设在所述空腔11内，所述抵接件42可部分的贯穿所述基棒1并同时与冰棒、复方制剂相抵接。

所述压杆41包括相连的按压部412、连接部411、限位部413，所述按压部412为圆柱状且直径大于所述空腔11的直径，所述限位部413的外壁面可与所述抵接件42的内侧相抵接。作为本发明的一个示例，如图6所示，所述限位部413包括第一插接部4131、第二插接部4132，所述第一插接部4131与所述连接部411相连，所述第一插接部4131的下部设置第二插接部4132；优选的，所述第一插接部4131、第二插接部4132之间设置收缩部4134，且所述收缩部4134在靠近第一插接部4131的一端向另一端逐渐收缩。作为本发明的一个示例，所述第二插接部4132在远离所述收缩部4134的一端还设有导向斜面4133，便于限位部413限位装配到所述抵接件42内。优选的，所述第一插接部4131在靠近所述第二插接部4132的一端的直径小于另一端的直径；所述第二插接部4132在靠近收缩部4134的一端小于另一端的直径。该设置避免在使用中第一插接部4131或第二插接部4132从抵接件42内脱出，始终使复方制剂或冰棒与所述套筒2的内壁面相抵接。

如图4-5所示，所述抵接件42包括相对设置的第一抵接部421、第二抵接部422，所述第一抵接部421、第二抵接部422之间设置避让孔4216，用容置所述压杆41，所述第一抵接部421在远离所述第二抵接部422的一侧设置抵接块4211，所述抵接块4211可部分的穿过所述基棒1并与冰棒或复方制剂相抵接。所述避让孔4216的孔径小于第一插接部4131或第二插接部4132的外径。第一压杆41向下移动后，通过第一插接部4131或第二插接部4132的外壁面与避让孔4216的内壁面相抵接并驱动第一抵接部421、第二抵接部422沿水平方向相互分离，抵接块4211穿过基棒1并沿垂直于所述压杆41的方向伸出与溶化后的复方制剂、冰棒相抵接，使其始终贴合在套筒2的内壁上。

优选的，所述第二抵接部422在远离所述第一抵接部421的一侧设置抵接块4211。所述第一抵接部421、所述第二抵接部422的外周侧设置第一限位槽4212、第二限位槽4213，用于容置所述环形弹条423；所述第一限位槽4212、第二限位槽4213分别位于所述第一抵接部421或所述第二抵接部422的上下两端。

优选的，所述第一抵接部421、第二抵接部422之间设置限位结构，所述限位结构为插片/插槽和/或定位柱/定位孔。优选的，所述第一抵接部421靠近第二抵接部422的侧壁面上设置定位柱4214，所述第二抵接部422上与所述定位柱4214相对位置设置定位孔；所述第一抵接部421还设有插槽4215，所述插槽4215与定位柱4214分别位于所述避让孔4216的两侧，所述第二抵接部422上与所述插槽4215相对应的位置设置插片。该设置可防止使用过程中第一抵接部421、第二抵接部422中的一个随压杆41的上下移动而发生偏移，使第一抵接部421或第二抵接部422在压杆41的作用下始终沿水平方向移动。利用上述施药冰棒进行冰刺激时，通过加热组件与冰棒配合提高刺激口咽部的温度差，增加肌肉收缩强度以改善敏感性，加速吞咽功能通路的重建；同时上述施药冰棒可对复方制剂进行加热，且始终保持复方制剂、冰棒与套桶内壁贴合，冰刺激及药物疗效佳。

实验例2临床效果

2.1一般资料

以2015年10月至2020年10月洛阳市第一中医院康复科住院治疗的脑卒中吞咽障碍患者140例为研究对象，均经CT或MRI确诊为脑梗死，且为首次发病，临床评估及吞咽造影检查明确存在口咽期吞咽障碍，病程在4个月以内，上述患者均自愿参加并签署知情同意书。

将其随机分为常规康复组、中药康复组Ⅰ、中药康复组Ⅱ和施药冰棒康复组，各35例；其中常规康复组男18例，女17例，年龄39～65岁，平均56.4±7.1岁；中药康复组Ⅰ男16例，女19例，年龄41～74岁，平均59.3±8.5岁；中药康复组Ⅱ男17例，女18例，年龄35～66岁，平均55.9±7.3岁；施药冰棒康复组男20例，女15例，年龄42～63岁，平均55.7±7.9岁；。四组患者的一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.2入选标准

中医诊断参照国家中医药管理局脑病急症科研协作组制订的《中风病中医诊断疗效评定标准》，证候诊断为气虚血瘀证：半身不遂，口舌歪斜，言语謇涩或不语，手足肿胀，舌质暗淡，舌苔白腻，有齿痕，脉弦细。

西医诊断参照中华医学会神经病学分会编写的《中国脑血管病防治指南》，符合脑梗死或脑出血恢复期的诊断标准。

吞咽障碍的入选标准：①经临床评估及吞咽造影检查明确存在口咽期吞咽障碍；②患者均神智清楚，病情稳定；③无严重认知、理解障碍及精神疾病，简易智力测试量表(mini-mental state examination，MMSE)评分>24分，可配合完成实验；④所有患者均签署吞咽造影检查知情同意书。

是排除下述吞咽障碍病人：①意识不清，存在明显认知障碍，不能理解和配合指令；②既往有口腔、咽及食管结构异常；③喉颈部有金属内置物；④心脏起搏器植入；急性心肌梗死；恶性肿瘤；严重肝肾功能不全；重症感染者。

2.3治疗方案

2.3.1常规康复组：给予常规吞咽功能康复训练：①咽部冷刺激：用自制长10cm带棉冰棒反复摩擦患者的舌尖、舌边、口腔颊部、软腭、硬腭等部位10～20次，有助于诱发患者的咽反射，并指导患者展开吞咽动作20次；②口腔运动训练：嘱患者进行舌肌的主动和被动训练，尽量伸舌左右摆动至口角数次并用舌尖舔口唇、口角及下齿列内侧、抵硬腭等，如患者不能自主进行舌部运动，可用纱布把持舌进行上下左右运动，并用冰勺子柄上挑舌尖向左右两侧拨，舌根下压，舌体下压，每天练习30次；③气道保护手法训练：包括保护气管的声门上吞咽法和超声门上吞咽法，增加吞咽通道压力的用力吞咽法，延长吞咽时间的门德尔松手法等，可以增加患者口、舌、咽等结构本身的运动范围，增强运动力度，增加患者对感觉和运动协调性的自主控制。④摄食训练：做好进食训练工作，指导患者在进食时，将躯干调整至与地面成45°至60°角，同时让患者将头往前屈，采用比较小的浅表勺子进行喂食，在喂食过程中，护理人员应将勺子触压到患者舌体的表面，以刺激其吞咽反射的启动；

2.3.2中药康复组Ⅰ：在常规吞咽功能康复训练①②③④时将冰棒内的清水换成对比例1制备的增稠中药冷冻后进行刺激干预。使用时，嘱患者取半坐位，自冰箱中取出一个中药冰棒，用冰棒反复摩擦患者的舌根前腭弓、软腭以及扁桃体等部位10～20次，然后指导患者展开吞咽动作20次，其他治疗同常规吞咽功能康复组。

2.3.3中药康复组Ⅰ：在常规吞咽功能康复训练①②③④时将实施例2制备的复方制剂代替冰棒内的清水，冷冻后进行刺激干预，操作方法同2.3.2。

2.3.4施药冰棒康复组：在常规吞咽功能康复训练①②③④时将实施例3制备的含有复方制剂的施药冰棒进行刺激干预，刺激过程成始终保持加热组件6开启，操作方法同2.3.2。

2.4疗效评定标准

所有入选病例均由固定的评定师在治疗前(入院后第1天)和30天进行量表评分，采取评价盲方法，固定评价者，且评价者不知晓具体分组，以排除评定时的干扰因素。

吞咽疗效评定标准：

吞咽X线电视透视检查(VFSS)：根据患者情况采取坐位或卧位对患者进行VFSS检查。予患者吞咽20ml～40ml泛影葡胺，同时行数字胃肠机正位及侧位录影，由放射科医师对影像资料分帧进行各阶段泛影葡胺的通过时间计算，并对患者的吞咽动作进行观察，以判断有无误吸、渗透、延时及喉上提舌骨移位等。

评分标准：①口腔期：0分：不能把口腔内的食物送人咽喉，从口唇流出，或者仅重力作用送入咽喉；1分：不能形成食块流入咽喉，只能把食物形成灵群状流入咽喉；2分：不能一次就把食物完全送人咽喉，一次吞咽动作后，有部分食物残留在口腔内；3分：一次吞咽就可完成把食物送人咽喉。②咽期：0分：不能引起咽喉上举、会厌的闭锁及软腭弓闭合，吞咽反射不充分；1分：在咽喉凹及梨状窝存有多量的残食；2分：少量贮留残食，且反复几次吞咽可把残食全部吞咽入咽喉下；3分：一次吞咽就可完成把食物送人食管。③误咽程度：0分：大部分误咽。但无呛咳；1分：大部分误咽，但有呛咳；2分：少部分误咽，无呛咳；3分：少量误咽，有呛咳；4分：无误咽。

(2)临床疗效评定标准：

治愈：VFSS评分10分；显效：VFSS评分较治疗前提高6-8分；有效：VFSS评分较治疗前提高3-5分；无效：VFSS评分较治疗前提高1-2分；总有效＝治愈+显效+有效。

2.5统计分析

采用SPSS19.0统计学软件对数据进行处理，计量资料以“x±s”表示，采用t检验；计数资料以百分数(％)表示，采用x2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

表1四组患者治疗前后的VFSS评分

表2四组患者治疗的总有效率

临床试验中未发现有不良反应，表明本发明用药安全，疗效稳定、可靠。本发明通过生姜、薄荷、硼酸与其他中药合理配伍，并加入基质改变中药的物理性状，并作为施药冰棒的药物成分；冰棒有助于保持复方制剂的物理形状，设置在施药冰棒上的加热组件能够提高口咽部刺激的温度差，同时与复方制剂接触使表面升温而缓慢融化、释放，有效防止误吸，有利于患者的吞咽功能训练，有效改善患者的吞咽症状；同时，作为吸收促进剂的山梨酸钾与硼酸配合，即使出现误吸也能有效防止感染，提高用药安全性。

临床上脑卒中后出现的吞咽障碍根据损害部位不同分为真性球麻痹和假性球麻痹。真性球麻痹见于脑干延髓病变，是延髓的疑核、舌下神经核，舌咽、迷走和舌下神经等下运动神经元损害导致，它表现为咽部的感觉、咽反射减退或者消失，多伴有舌肌萎缩和震颤。会出现发音困难，甚至发音不能；饮水呛咳，吞咽困难或完全不能吞咽，往往需要留置胃管，鼻饲饮食。假性球麻痹一般是双侧的皮质延髓束受损导致，病人咽部的感觉和咽反射可以减弱、消失，也可以存在，一般没有舌肌萎缩和震颤，病人也可以出现饮水呛咳、吞咽困难。两者吞咽功能损伤的区域不同，对康复训练的反应、效果、改善速度也不尽相同；

根据吞咽障碍发生的位置的不同，可将吞咽障碍分为认知期、口腔准备期、口腔期、咽期和食管期五个阶段，而最常见的是口腔期和咽期吞咽障碍。通过对施药冰棒康复组进行数据分析及进一步研究发现，本申请所述的复方制剂对真性球麻痹造成的吞咽功能损伤且障碍发生在口咽腔期效果最优。

以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (7)

1.一种治疗吞咽障碍的复方制剂，其特征在于，包括重量比为1:5-15的药物提取物和基质，所述药物提取由下述原料制成：法半夏5-9份、石菖蒲11-16份、天麻7-11份、桔梗11-16份、枳壳3-5份、细辛1-2份、薄荷15-25份、川芎8-12份、冰片3-6份、白附子1-4份、防风15-20份、硼酸1-3份、生姜8-15份。

2.根据权利要求1所述的治疗吞咽障碍的复方制剂，其特征在于，所述药物组合物由下述原料制成：法半夏6份、石菖蒲12份、天麻9份、桔梗12份、枳壳4份、细辛1份、薄荷18份、川芎9份、冰片3份、白附子2份、防风18份、硼酸3份、生姜12份。

3.根据权利要求1所述的治疗吞咽障碍的复方制剂，其特征在于，所述基质由刺梧桐树胶、黄蓍胶、阿拉伯树胶和羧甲基纤维素(CMC)胶或其衍生物或混合物中的任一种与甘油制成，所述药物提取物与基质的比例为1:15。

4.根据权利要求1所述的治疗吞咽障碍的复方制剂，其特征在于，所述复方制剂还包括0.1-0.3份的吸收促进剂，所述吸收促进剂为吐温-80、山梨酸钾、十二烷基磺酸钠、乙醇中的至少一种。

5.权利要求1-4任一项所述治疗吞咽障碍的药物组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1、按量称取法半夏、石菖蒲、天麻、桔梗、枳壳、细辛、川芎、白附子、防风、生姜、薄荷加水煎煮两次，第一次加3-5倍(W/W)去离子水煎煮2.5-4h，第二次加2-3倍(W/W)去离子水煎煮1.0-1.5h，合并煎液，过滤、浓缩至原体积的1/6-1/4；

S2、加入95％(V/V)乙醇，调节乙醇量至32-35％(V/V)，静置、沉淀，取上清过滤，浓缩至相对密度1.2-1.3浸膏备用；

S3、另取甘油明胶制备的甘油明胶基质，先加入硼酸，再加入浸膏，最后加入冰片等其余成分，搅拌混合3-5min，55-60℃保温5-10min，趁热注入塑料模具中，冷却即得。

6.一种施药冰棒，其特征在于，包括基棒(1)、套筒(2)，所述基棒(1)沿所述套筒(2)的中轴线固设在所述套筒(2)的底端；所述基棒(1)与套筒(2)之间设置分隔板(3)，所述分隔板(3)将所述套筒(2)至少分成第一腔(21)、第二腔(22)，分别用于容置冰棒或权利要求1-4任一项所述复方制剂。

7.根据权利要求6所述的施药冰棒，其特征在于，所述套筒(2)在靠近第二腔(22)的一侧设置多个通孔(23)，所述通孔(23)之间的间隙设置加热组件(6)，所述加热组件(6)位于所述套筒(2)靠近所述基棒(1)的一侧。

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