CN113876883A

CN113876883A - 一种战特环境下抗紫外线损伤的新型药剂及其制备方法

Info

Publication number: CN113876883A
Application number: CN202111226299.9A
Authority: CN
Inventors: 柳琳; 刘涛; 李晓康
Original assignee: Air Force Medical University of PLA
Current assignee: Air Force Medical University of PLA
Priority date: 2021-10-21
Filing date: 2021-10-21
Publication date: 2022-01-04
Anticipated expiration: 2041-10-21
Also published as: CN113876883B

Abstract

本发明公开了一种战特环境下抗紫外线损伤的新型药剂及其制备方法，属于药剂制备技术领域，所述药剂还包括卡波姆、透明质酸、薄荷精油、甜菜碱、丝素蛋白溶液，是一种可以治疗紫外线辐射后晒伤的药物，可以减少皮肤胶原蛋白和纤维细胞的损伤，尤其可以作为特战环境下的抗紫外线损伤特需药品，为基层官兵日常训练保驾护航。

Description

一种战特环境下抗紫外线损伤的新型药剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及药剂制备技术领域，尤其涉及一种战特环境下抗紫外线损伤的新型药剂及其制备方法。

背景技术

海上训练以及高原驻训是目前部队驻训的两大特殊环境，在这两种战特环境下，紫外线损伤都属于常见病和多发病。高原地区的气候特点为太阳辐射强，紫外线照射量多。我国青藏高原的年总辐射量值高达5850-7950兆焦耳/平方米，年日照时数在2000h以上。由于地势原因，青藏高原地区到达陆地面的紫外线明显高于其他地区。研究显示，高原地区官兵日光性皮炎的患病率高于50％，占所有皮肤病的38％，居第2位。海上特训时人体长时间曝晒于烈日之下，会大剂量接触紫外线，首次参加海训的官兵日晒伤的发病率可高达71％。因紫外线辐射的波长与其穿透性呈正相关，中波紫外线和长波紫外线可引起皮肤表层和真皮层组织损伤，造成皮肤红斑、色素沉着、细胞晒伤、免疫抑制、光老化以及肿瘤等，对基层官兵的身体健康造成严重危害。

对紫外线损伤防治首先是防晒。目前市售的防紫外线产品主要是由对紫外线有散射作用的无机盐类和对紫外线有吸收作用的有机防晒剂配制而成。有机防晒剂包括：对氮基苯甲酸(PABA)及其醋类、水杨酸酯、肉桂酸酯、二苯甲酮、邻氨基苯甲酸酯、二苯甲酰基甲烷和樟脑衍生物。无机防晒剂包括：二氧化肽和氧化锌等。目前基层部队配备的高原护肤霜为防晒剂，含有机防晒剂和无机防晒剂的成分，SPF12/PA+，需每日涂抹2-3次，但基层官兵的防晒行为极度缺乏，而且对于紫外线造成的皮肤损伤，目前尚无有效的修护方法，只能简单的使用消毒、止痒、舒缓作用的药物缓解症状，不能对紫外线损伤进行修复。因此，目前急需发明一种治疗紫外线辐射后晒伤的药物，可以减少皮肤胶原蛋白和纤维细胞的损伤，作为特战环境下的抗紫外线损伤特需药品，为基层官兵日常训练保驾护航。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的是提供一种战特环境下抗紫外线损伤的新型药剂及其制备方法，可以修复皮肤胶原蛋白和纤维细胞的损伤，进而治疗紫外线损伤。

本发明通过以下技术手段解决上述技术问题：

一种战特环境下抗紫外线损伤的新型药剂，所述药剂的主要成分为天冬、麦冬。

进一步，所述药剂还包括卡波姆、透明质酸、薄荷精油、甜菜碱、丝素蛋白溶液。

进一步，包括以下重量份的原料：

20-70份麦冬、20-70份天冬、10-30份卡波姆、8-12份透明质酸、0.1-2份薄荷精油、0.5-1份甜菜碱、15-35份丝素蛋白溶液。

进一步，包括以下重量份的原料：

50份麦冬、50份天冬、20份卡波姆、10份透明质酸、1份薄荷精油、1份甜菜碱、25份丝素蛋白溶液。

本发明还公开了上述战特环境下抗紫外线损伤的新型药剂的制备方法，所述制备方法如下：

(1)将洗净后的天冬与麦冬混合，加水煎煮2次，合并煎液，加入薄荷精油搅拌均匀；

(2)将步骤(1)煎煮后的天冬与麦冬混合药渣烘干、粉碎，随后与高锰酸钾水溶液混合反应，反应后过滤、风干、粉碎，再与丝素蛋白溶液、京尼平混合反应，取出干燥后得到改性天冬麦冬纤维粉；

(3)将卡波姆与步骤(1)中的煎液混合搅拌均匀，溶胀后加入步骤(2)制备的改性天冬麦冬纤维粉、甜菜碱、透明质酸混合均匀，随后滴加三乙醇胺至pH为中性后得到药剂。麦冬和天冬能清除体内自由基，阻断黑色素形成，促进皮肤胶原蛋白合成，同时还能降低MDA的量，抑制皮肤光老化，直接修复紫外线损伤。但是直接使用天冬和麦冬效果欠佳且不便，需要对天冬和麦冬进行处理，制成药膏方便使用和携带。将天冬与麦冬的药渣与含有多种氨基酸的丝素蛋白混合改性后与煎液、其他原料混合制成具有附着性的凝胶，不仅减少了天冬和麦冬药渣纤维的刺激性，使其更加顺滑且能加快有效成分释放速度，能深入受损细胞，加速细胞增殖，修复损伤，同时还能提高药剂与组织的相容性，避免过敏反应的发生。而加入的透明质酸是一种粘性多糖，在卡波姆形成凝胶的过程中与其反复交替连接提高皮肤附着性，且能与天冬和麦冬一起作用于紫外线损伤的皮肤，加快组织修复，形成凝胶后还可以保护伤口，避免感染。甜菜碱的作用是起到保湿和清洁的作用，也可以进一步促进有效成分渗透进细胞，加快细胞的代谢保护细胞平衡，进而修复受损细胞。

进一步，所述丝素蛋白的浓度为2mg/mL，所述京尼平的浓度为1mg/mL。

进一步，所述丝素蛋白与京尼平的体积比为20：1。

进一步，所述步骤(3)中，药渣与2-2.5wt％的高锰酸钾水溶液混合后室温下搅拌反应5-6h。

进一步，步骤(3)丝素蛋白溶液、京尼平、药渣混合后调节pH＝8，于50℃水浴条件下反应4-6h。

有益效果：

本发明制备的抗紫外线损伤药剂可以通过修复皮肤胶原蛋白和纤维细胞的损伤来缓解治疗紫外线辐射后的晒伤，同时通过制备的药剂温和不刺激，不会造成皮肤过敏反应，更适合于医疗资源匮乏且长时间受辐射的高原官兵使用。

附图说明

图1为小鼠紫外线损伤皮损面积比较图；

图2为小鼠细胞浸润图。

具体实施方式

以下将结合具体实施例和附图1、2对本发明进行详细说明：

按照表1的数据称取原料，制备药剂。

表1(单位：g)

	天冬	麦冬	卡波姆	透明质酸	薄荷精油	甜菜碱	丝素蛋白溶液
								实验组1	20	20	10	8	0.1	0.5	15
实验组2	50	50	20	10	1	1	25
								实验组3	70	70	30	12	2	1	35
对比组1	50	50	20	10	1	1	0
								对比组2	50	50	20	10	1	0	25
对比组3	50	50	20	0	1	1	25
								对比组4	50	50	0	10	1	1	25
对比组5	50	50	0	10	1	1	0
								对比组6	50	50	0	0	0	0	0

实施例1：药剂制备

实验组的制备步骤如下：

(1)将洗净后的天冬与麦冬混合，加水没过药材煎煮2次，第一次煎煮3h，第二次煎煮2h，合并煎液，晾凉后加入薄荷精油搅拌均匀；

(2)将步骤(1)煎煮后剩下的天冬与麦冬混合药渣烘干、粉碎成粗纤维，随后与2.5wt％的高锰酸钾水溶液混合，高锰酸钾水溶液没过粗纤维即可，室温下搅拌反应，搅拌6h后取出粗纤维，过滤、风干、粉碎成粉末，再与丝素蛋白溶液、京尼平混合，京尼平使用前需要与pH＝8的磷酸缓冲盐溶液混合制备成京尼平溶液，浓度为1mg/mL，丝素蛋白溶液浓度为2mg/mL，其体积比为20：1，丝素蛋白溶液、京尼平溶液、药渣粗纤维混合后调节pH＝8，于50℃水浴条件下反应6h，反应完成后干燥，得到改性天冬麦冬纤维粉；

(3)将卡波姆与步骤(1)中的煎液混合搅拌均匀，室温下静置溶胀后加入步骤(2)制备的改性天冬麦冬纤维粉、甜菜碱、透明质酸混合均匀，随后滴加三乙醇胺直至整个体系pH为中性后得到药剂。

对比组1：

(2)将步骤(1)煎煮后剩下的天冬与麦冬混合药渣烘干、粉碎成粗纤维，随后与2.5wt％的高锰酸钾水溶液混合，高锰酸钾水溶液没过粗纤维即可，室温下搅拌反应，搅拌6h后取出粗纤维，过滤、风干、粉碎成粉末；

(3)将卡波姆与步骤(1)中的煎液混合搅拌均匀，室温下静置溶胀后加入步骤(2)制备的纤维粉、甜菜碱、透明质酸混合均匀，随后滴加三乙醇胺直至整个体系pH为中性后得到药剂。

对比组2：

与实验组的制备方法相比，仅在步骤(3)中去掉甜菜碱。

对比组3：

与实验组的制备方法相比，仅在步骤(3)中去掉透明质酸。

对比组4：

与实验组相比，仅在步骤(3)有区别：

(3)将煎液与天冬麦冬纤维粉、甜菜碱、透明质酸、凡士林混合后超声分散均匀，制成乳膏。

对比组5：

将洗净后的天冬与麦冬混合，加水没过药材煎煮2次，第一次煎煮3h，第二次煎煮2h，合并煎液，晾凉后加入薄荷精油搅拌均匀；将煎液、甜菜碱、透明质酸混合均匀后超声分散均匀，制成乳膏。

对比组6：

将洗净后的天冬与麦冬混合，加水没过药材煎煮2次，第一次煎煮3h，第二次煎煮2h，合并煎液，随后将煎液与凡士林混合搅拌均匀，超声分散后得到乳膏。

1、动物：选取50只ICR小鼠(18-22g,2周龄，雄鼠)；

2、仪器：紫外线灯，功率16W、波长为280-320nm，波峰值302nm；

3、方法：50只小鼠随机方法分为10组，每组5只。小鼠背部用剃须刀备皮(3×3cm)，按45mg/kg戊巴比妥麻醉，麻醉起效后置于紫外线灯下30cm处，采用1500J/m²照射4h后形成紫外线损伤皮损，模拟日晒伤。

4、抹药：分别将实验组1-3和对比组1-6制备的药剂或乳膏涂抹到对应组的小鼠晒伤部位，其中第10组为空白对照组，涂抹清水，用量为0.1g/cm²，每天各早晚一次，连续使用2周，第1天、第3天、第7天、第14天观察并记录小鼠过敏状况和修复面积。第14天处死小鼠，取背部紫外线损伤部位皮肤行组织病理检查。

根据以上实验，得到的数据如皮肤反应及对应程度如表2，使用后病斑面积如图1所示：

皮肤反应及对应的反应程度：

-：无反应；

+：偶现瘙痒、丘疹、水肿反应；

++：出现瘙痒、丘疹、水肿、疱疹反应，过敏反应可能超出受试区域；

+++：出现严重的瘙痒、丘疹、水肿、疱疹，过敏反应超出受试区区域。

表2

数据表2和图1、图2分析可知：

(1)根据表2的数据可知，无论是实施例还是对比例制备的药剂或乳膏对皮肤温和不刺激，不会造成过敏反应，更有利于皮肤晒伤的人使用，尤其更适合医疗资源匮乏的高原上基层官兵使用。

(2)根据图1所示了不同时间点小鼠紫外线损伤皮损面积比较，治疗第3天及第7天实验组小鼠背部紫外线损伤皮损面积显著低于空白对照组。治疗第14天时，实验组1-3(E1-E3)与对比例1-6(C1-C6)相比，皮损面积显著降低。

(3)根据图2的结果可知，实验组小鼠皮肤的角质形成细胞损伤及真皮炎症细胞的浸润均明显低于对照组，说明制备的药剂能够明显改善小鼠受损皮肤，对日晒后皮肤具有修复作用。

以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的宗旨和范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。本发明未详细描述的技术、形状、构造部分均为公知技术。

Claims

1.一种战特环境下抗紫外线损伤的新型药剂，其特征在于，所述药剂的主要成分为天冬、麦冬。

2.根据权利要求1所述的一种战特环境下抗紫外线损伤的新型药剂，其特征在于，所述药剂还包括卡波姆、透明质酸、薄荷精油、甜菜碱、丝素蛋白溶液。

3.根据权利要求2所述的一种战特环境下抗紫外线损伤的新型药剂，其特征在于，包括以下重量份的原料：

4.根据权利要求3所述的一种战特环境下抗紫外线损伤的新型药剂，其特征在于，包括以下重量份的原料：

5.一种战特环境下抗紫外线损伤的新型药剂的制备方法，其特征在于，所述制备方法如下：

(3)将卡波姆与步骤(1)中的煎液混合搅拌均匀，溶胀后加入步骤(2)制备的改性天冬麦冬纤维粉、甜菜碱、透明质酸混合均匀，随后滴加三乙醇胺至pH为中性后得到药剂。

6.根据权利要求5所述的一种战特环境下抗紫外线损伤的新型药剂的制备方法，其特征在于，所述丝素蛋白的浓度为2mg/mL，所述京尼平的浓度为1mg/mL。

7.根据权利要求6所述的一种战特环境下抗紫外线损伤的新型药剂的制备方法，其特征在于，所述丝素蛋白与京尼平的体积比为20：1。

8.根据权利要求7所述的一种战特环境下抗紫外线损伤的新型药剂的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中，药渣与2-2.5wt％的高锰酸钾水溶液混合后室温下搅拌反应5-6h。

9.根据权利要求8所述的一种战特环境下抗紫外线损伤的新型药剂的制备方法，其特征在于，步骤(3)丝素蛋白溶液、京尼平、药渣混合后调节pH＝8，于50℃水浴条件下反应4-6h。