CN113876776A - 一种复方鼻喷镇痛药剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种复方鼻喷镇痛药剂及其制备方法，按重量组份计，他包括包括盐酸右美托咪定0.2～0.4mg，酒石酸布托啡诺50～100mg，生理盐水10，并依次加入防腐剂，抗氧化剂，渗透压调节剂，pH调节剂，pH调节为5.5。在换药前十分钟进行喷鼻，两侧鼻孔各喷一次，喷药十分钟后再进行烧伤换药操作。用于烧伤镇静镇痛时无需建立给药通道，操作便捷，且起效迅速。本镇痛药剂稳定性好，可以保存较长时间，易于存储。

Description

一种复方鼻喷镇痛药剂及其制备方法

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种复方鼻喷镇痛药剂及其制备方法。

背景技术

烧伤的治疗过程中，创面换药是一项常见的医疗操作。烧伤换药由于其频率高，持续时间长，疼痛剧烈的特点给患者带来沉重的生理和心理负担。关于烧伤换药过程中的镇静镇痛治疗一直是烧伤临床治疗的难点问题。如何最大程度上减少患者的痛苦感受则是医务人员的努力方向。阿片类药物目前仍然是最有效的镇痛药物，但其有成瘾性及恶心呕吐等副反应，且其副反应存在明显的剂量相关性。

发明内容

针对上述存在的问题，本发明的目的是提供一种复方鼻喷镇痛药剂及其制备方法，为烧伤换药的镇痛镇静治疗提供新方法。

本发明采用的技术方案是：

一种复方鼻喷镇痛药剂，按重量组份计，包括盐酸右美托咪定0.2～0.4mg，酒石酸布托啡诺50～100mg，生理盐水10ml。

优选的，按重量组份计，包括盐酸右美托咪定0.4mg，酒石酸布托啡诺50mg，生理盐水10ml。

优选的，还包括防腐剂，抗氧化剂，渗透压调节剂，pH调节剂，pH调节为5.5；所述防腐剂为丙二醇、苯扎溴铵、对羟基苯甲酸甲酯中的一种；所述抗氧化剂为维生素E、二丁基羟基甲苯、叔丁基对苯二酚中的一种；所述渗透压调节剂右旋糖酐、甘油、D-甘露糖醇中的一种；所述pH调节剂为碳酸钠或碳酸氢钠。

优选的，所述防腐剂选用丙二醇时，其浓度为0.1％；所述防腐剂选用苯扎溴铵时，其浓度为0.01％；所述防腐剂选用对羟基苯甲酸甲酯时，其浓度为0.01％。

优选的，所述抗氧化剂选用维生素E时，其浓度为0.1％；所述抗氧化剂选用二丁基羟基甲苯时，其浓度为0.01％；所述抗氧化剂选用叔丁基对苯二酚时，其浓度为0.01％。

优选的，所述渗透压调节剂的浓度为0.4％。

优选的，所述PH调节剂的浓度为0.4％。

一种复方鼻喷镇痛药剂的制备方法，包括：

首先，按照重量称取盐酸右美托咪定和酒石酸布托啡诺加入10ml生理盐水中，充分摇匀后。依次加入防腐剂，抗氧化剂，渗透压调节剂，pH调节剂，pH调节为5.5，继续摇匀即可配制成复方镇痛剂，将配制好的复方镇痛剂滴装入鼻喷壶中，壶口安装喷头，喷头每次可喷出药液50μl。

本发明的有益效果：本发明的一种复方鼻喷镇痛药剂，在换药前十分钟进行喷鼻，两侧鼻孔各喷一次，喷药十分钟后再进行烧伤换药操作；本发明中的右美托咪定属于高选择性ɑ₂肾上腺素受体激动剂，具有镇静作用。酒石酸布托啡诺是一种人工合成阿片类镇痛药，具有高效镇痛作用。将两种药物联合使用能发挥协同作用，达到更好的镇静镇痛效果。同时由于联合使用镇静药，布托啡诺的使用剂量可以尽可能减少，其副反应得到降低。本发明用于烧伤镇静镇痛时无需建立给药通道，操作便捷，且起效迅速。本镇痛药剂稳定性好，可以保存较长时间，易于存储。

具体实施方式

为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。

因此，以下对本发明的实施例的详细描述并非旨在限制要求保护的本发明的范围，而是仅仅表示本发明的选定实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

本发明具体提供了一种复方鼻喷镇痛药剂，按重量组份计，包括盐酸右美托咪定0.2～0.4mg，酒石酸布托啡诺50～100mg，防腐剂，抗氧化剂，渗透压调节剂，pH调节剂，pH调节为5.5，生理盐水10ml。

本发明还提供了一种复方鼻喷镇痛药剂制备方法，包括：

首先，按照重量称取盐酸右美托咪定和酒石酸布托啡诺加入10ml生理盐水中，充分摇匀后。依次加入防腐剂，抗氧化剂，渗透压调节剂，pH调节剂，pH调节为5.5，继续摇匀即可配制成复方镇痛剂，将配制好的复方镇痛剂滴装入鼻喷壶中，壶口安装喷头，喷头每次可喷出药液50μl。

下面结合实施例对本发明进一步说明：

实施例1

按组份计，它包括：盐酸右美托咪定0.4mg，酒石酸布托啡诺50mg，丙二醇10mg，二丁基羟基甲苯1mg，甘油4mg，碳酸氢钠4mg，生理盐水10ml。所述右美托咪定浓度为0.04mg/ml，酒石酸布托啡诺浓度为5mg/ml。每喷可喷出右美托咪定0.002mg，每喷可喷出酒石酸布托啡诺0.25mg。

实施例2

按组份计，它包括：盐酸右美托咪定0.2mg，酒石酸布托啡诺50mg，苯扎溴铵1mg，维生素E10mg，右旋糖酐4mg，碳酸钠4mg，生理盐水10ml。每喷可喷出右美托咪定0.001mg，每喷可喷出酒石酸布托啡诺0.25mg。

实施例3

按组份计，它包括：盐酸右美托咪定0.2mg，酒石酸布托啡诺50mg，对羟基苯甲酸甲酯1mg，叔丁基对苯二酚1mg，D-甘露糖醇4mg，碳酸氢钠4mg，生理盐水10ml。每喷可喷出右美托咪定0.001mg，每喷可喷出酒石酸布托啡诺0.25mg。

实施例4

按组份计，它包括：盐酸右美托咪定0.4mg，酒石酸布托啡诺100mg，丙二醇10mg，二丁基羟基甲苯1mg，甘油4mg，碳酸氢钠4mg，生理盐水10ml。每喷可喷出右美托咪定0.002mg，每喷可喷出酒石酸布托啡诺0.5mg。

实施例5

按组份计，它包括：盐酸右美托咪定0.2mg，酒石酸布托啡诺100mg，苯扎溴铵1mg，维生素E10mg，右旋糖酐4mg，碳酸钠4mg，生理盐水10ml。每喷可喷出右美托咪定0.001mg，每喷可喷出酒石酸布托啡诺0.5mg。

实施例6

按组份计，它包括：盐酸右美托咪定0.2mg，酒石酸布托啡诺100mg，对羟基苯甲酸甲酯1mg，叔丁基对苯二酚1mg，D-甘露糖醇4mg，碳酸氢钠4mg。每喷可喷出右美托咪定0.001mg，每喷可喷出酒石酸布托啡诺0.5mg。

结合实施例1对本发明的临床使用效果进行说明：

临床试验一：复方鼻喷镇痛剂与布托啡诺鼻喷剂临床疗效比较。

对象：入选44例住院成人烧伤患者进行临床验证，22例患者分入复方组，22例患者分入对照组。复方组患者男性11例，女性11例，体重70.54±4.38，年龄42.68±8.22。对照组患者男性12例，女性10例，体重70.22±5.36，年龄41.81±12.32。

方法：复方组药液组分为10ml生理盐水中含盐酸右美托咪定0.4mg，酒石酸布托啡诺50mg。对照组为布托啡诺鼻喷剂，其组分为10ml生理盐水中含酒石酸布托啡诺100mg(目前市售布托啡诺鼻喷剂浓度亦为10mg/ml)。于换药前十分钟进行喷鼻，两侧鼻孔各喷50μl药液，喷药十分钟后进行换药操作。

评价指标：于给药前(T0)，换药开始时(T1)，十分钟后(T2)，二十分钟后(T3)，三十分钟(T4)分别记录患者的血压，心率，呼吸频率，氧饱和度；于给药前，换药十分钟后，换药三十分钟分别记录患者镇静评分RSS；于给药前，换药开始时，十分钟后，二十分钟后，三十分钟分别记录患者的镇痛评分VAS。

具体数值见以下表格：

表1：复方组和对照组两组患者各时点心率，平均动脉压比较。

*P<0.05复方组与对照组相比。

表2：复方鼻喷剂组与布托啡诺鼻喷剂组两组患者各时点呼吸频率，氧饱和度比较。

表3：复方鼻喷剂组和布托啡诺鼻喷剂组两组患者各时点镇静评分。

表4：复方鼻喷剂组和布托啡诺鼻喷剂组两组患者各时点镇痛评分。

表5：复方鼻喷剂组和布托啡诺鼻喷剂组两组不良反应

统计方法：采用SPSS 20.0软件分析数据。生命体征数值采用均数±标准差表示。镇静镇痛评分采用中位数及四分位数表示。两组患者不同时间点生命体征数值采用重复测量的方差分析，事后两组比较并进行Bonferroni校正。采用Mann-Whitney U检验进行两组患者镇静镇痛评分的对比。采用卡方检验分析两组不良反应的发生率。

结果：在换药开始时和换药十分钟后，复方组的血压低于对照组。两组患者各时间点呼吸频率和血氧饱和度无明显差异。复方组在换药过程中镇静评分低于对照组。两组镇痛评分无显著差异。复方组恶心呕吐发生率低，与对照组相比有显著性差异。

临床试验二：复方鼻喷镇痛剂与右美托咪定鼻喷剂临床疗效比较。

入选44例住院成人烧伤患者进行临床验证，22例患者分入复方鼻喷剂组，22例患者分入右美托咪定鼻喷剂组。复方组患者男性11例，女性11例，体重70.54±4.38，年龄42.68±8.22。右美托咪定组患者男性10例，女性12例，体重69±5.08，年龄41.5±10.22。

方法：复方组药液组分为10ml生理盐水中含盐酸右美托咪定0.4mg，酒石酸布托啡诺50mg。右美托咪定组为盐酸右美托咪定鼻喷剂，其组分为10ml生理盐水中含盐酸右美托咪定0.4mg。于换药前十分钟进行喷鼻，两侧鼻孔各喷50μl药液，喷药十分钟后进行换药操作。

评价指标：于给药前(T0)，换药开始时(T1)，十分钟后(T2)，二十分钟后(T3)，三十分钟(T4)分别记录患者的血压，心率，呼吸频率，氧饱和度；于给药前，换药十分钟后，换药三十分钟分别记录患者镇静评分RSS；于给药前，换药开始时，十分钟后，二十分钟后，三十分钟分别记录患者的镇痛评分VAS。

具体数值见以下表格：

表1：复方鼻喷剂组与右美托咪定鼻喷剂组两组患者各时点心率、平均动脉压比较。

表2：复方鼻喷剂组与右美托咪定鼻喷剂组两组患者各时点呼吸频率，氧饱和度比较。

表3：复方鼻喷剂组和右美托咪定鼻喷剂两组患者各时点镇静评分。

表4：复方鼻喷剂组和右美托咪定鼻喷剂组两组患者各时点镇痛评分。

表5：复方鼻喷剂组和右美托咪定鼻喷剂组两组不良反应。

统计方法：采用SPSS 20.0软件分析数据。生命体征数值采用均数±标准差表示。镇静镇痛评分采用中位数及四分位数表示。两组患者不同时间点生命体征数值采用重复测量的方差分析，事后两组比较并进行Bonferroni校正。采用Mann-Whitney U检验进行两组患者镇静镇痛评分的对比。采用卡方检验分析两组不良反应的发生率。

结果：复方鼻喷剂组与右美托咪定鼻喷剂组两组患者血压及心率无显著差异。两组患者各时间点呼吸频率和血氧饱和度无显著差异。复方组在换药过程中镇痛评分低于右美托咪定鼻喷剂组。两组镇静评分无显著差异。两组患者不良反应无显著差异。

结论：本复方鼻喷镇痛药剂能为烧伤换药提供良好的镇痛镇静疗效，且能显著减少现有布托啡诺鼻喷镇痛剂常见的不良反应。与右美托咪定鼻喷剂相比也有更好的镇痛效果。该复方鼻喷剂为烧伤镇痛治疗提供新的方法。本复方镇痛剂方便临床使用，操作便捷，起效迅速，易于保存。

以上所述，仅用以说明本发明的技术方案而非限制，本领域普通技术人员对本发明的技术方案所做的其它修改或者等同替换，只要不脱离本发明技术方案的精神和范围，均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。

Claims (8)

1.一种复方鼻喷镇痛药剂，其特征在于，按重量组份计，包括盐酸右美托咪定0.2～0.4mg，酒石酸布托啡诺50～100mg，生理盐水10ml。

2.根据权利要求1所述的一种复方鼻喷镇痛药剂，其特征在于，按重量组份计，包括盐酸右美托咪定0.4mg，酒石酸布托啡诺50mg，生理盐水10ml。

3.根据权利要求1所述的一种复方鼻喷镇痛药剂，其特征在于，还包括防腐剂，抗氧化剂，渗透压调节剂，pH调节剂，pH调节为5.5；所述防腐剂为丙二醇、苯扎溴铵、对羟基苯甲酸甲酯中的一种；所述抗氧化剂为维生素E、二丁基羟基甲苯、叔丁基对苯二酚中的一种；所述渗透压调节剂右旋糖酐、甘油、D-甘露糖醇中的一种；所述pH调节剂为碳酸钠或碳酸氢钠。

4.根据权利要求3所述的一种复方鼻喷镇痛药剂，其特征在于，所述防腐剂选用丙二醇时，其浓度为0.1％；所述防腐剂选用苯扎溴铵时，其浓度为0.01％；所述防腐剂选用对羟基苯甲酸甲酯时，其浓度为0.01％。

5.根据权利要求3所述的一种复方鼻喷镇痛药剂，其特征在于，所述抗氧化剂选用维生素E时，其浓度为0.1％；所述抗氧化剂选用二丁基羟基甲苯时，其浓度为0.01％；所述抗氧化剂选用叔丁基对苯二酚时，其浓度为0.01％。

6.根据权利要求3所述的一种复方鼻喷镇痛药剂，其特征在于，所述渗透压调节剂的浓度为0.4％。

7.根据权利要求3所述的一种复方鼻喷镇痛药剂，其特征在于，所述PH调节剂的浓度为0.4％。

8.根据权利要求1～7任一项所述的一种复方鼻喷镇痛药剂的制备方法，其特征在于，包括：

首先，按照重量称取盐酸右美托咪定和酒石酸布托啡诺加入10ml生理盐水中，充分摇匀后。依次加入防腐剂，抗氧化剂，渗透压调节剂，pH调节剂，pH调节为5.5，继续摇匀即可配制成复方镇痛剂，将配制好的复方镇痛剂滴装入鼻喷壶中，壶口安装喷头，喷头每次可喷出药液50μl。