CN113873987A - 口腔护理组合物 - Google Patents

Abstract

一种口腔护理组合物，其包括抗菌剂混合物，所述抗菌剂混合物包括重量比为2:1至3:1的齐墩果酸和丁香酚。

Description

口腔护理组合物

背景技术

牙龈出血与许多常见的口腔病状如牙龈炎相关。牙龈出血可由牙菌斑的累积、在牙齿和牙龈上形成的细菌的柔软、粘性、无色膜引起，并产生可能会使牙龈组织发炎或感染牙龈组织的毒素以引起牙龈炎。牙龈炎是牙龈疾病的初始阶段，并且如果不治疗，可能导致牙周炎。

在其它用途中，抗菌剂已用于口腔护理产品中以减少牙菌斑和牙龈炎，并因此减少牙龈出血。然而，化合物的抗菌功效可能受到口腔护理产品中的其它活性成分的影响，或受到对可使用的抗菌剂的量的限制的影响。

因此，开发经配置以提供改进的抗菌功效的口腔护理组合物(如牙膏和漱口水)将是有用的。另外，其对开发具有天然或基于植物学的活性成分的口腔护理组合物将是有用的。

发明内容

本发明内容仅旨在引入对本公开的一个或多个实施例的一些方面的简化概述。从下文提供的详细描述，本发明的其它适用领域将是显而易见的。本发明内容并非详尽概述，也不旨在确定本教导的关键或重要要素，也并不旨在划定本公开的范围。实际上，其目的仅仅是提供一个或多个概念的简化形式，作为以下具体实施方式的前序。

本公开中体现的前述和/或其它方面和效用可通过提供一种口腔护理组合物来实现，所述口腔护理组合物包括以口腔护理组合物的总重量计的0.04重量％至2.80重量％的抗菌剂混合物，其中所述抗菌剂混合物包括重量比为2:1至3:1的齐墩果酸和丁香酚。

丁香酚可以包括丁香酚、甲基丁香酚、异丁香酚或其混合物中的一种或多种。

口腔护理组合物可包括0.10重量％至1.0重量％的抗菌剂混合物。

抗菌剂混合物可包括重量比为2:1的齐墩果酸和丁香酚。

抗菌剂混合物可以基本上由重量比为2:1的齐墩果酸和丁香酚组成。

口腔护理组合物可包括以口腔护理组合物的总重量计的0.02重量％至2.0重量％的齐墩果酸；以及以口腔护理组合物的总重量计的0.01重量％至1.0重量％的丁香酚。

口腔护理组合物可包括0.05重量％至0.50重量％的齐墩果酸；和0.025重量％至0.25重量％的丁香酚。

口腔护理组合物可包括0.10重量％的齐墩果酸；和0.05重量％的丁香酚。

除抗菌剂混合物以外，口腔护理组合物可不含另一种抗菌剂。

本公开中体现的前述和/或其它方面和效用还可通过提供一种提高口腔护理组合物的抗菌作用的方法来实现，所述方法包括添加抗菌剂混合物至所述口腔护理组合物，其中所述抗菌剂混合物包括重量比为2:1至3:1的齐墩果酸和丁香酚。

丁香酚可以包括丁香酚、甲基丁香酚、异丁香酚或其混合物中的一种或多种。

抗菌剂混合物可包括重量比为2:1的齐墩果酸和丁香酚。

抗菌剂混合物可以基本上由重量比为2:1的齐墩果酸和丁香酚组成。

除抗菌剂混合物以外，口腔护理组合物可不含另一种抗菌剂。

具体实施方式

现将详细参考本公开中的各种实施例。下文描述了实施例以提供对本文公开的组分、方法、组合物和设备的更全面的理解。给出的任何实例均旨在说明而非限制。然而，对于本领域的普通技术人员而言将显而易见的是，本发明可以在没有这些具体细节的情况下实施。在其它情况下，众所周知的方法、程序和组件尚未详细描述，以免不必要地模糊实施例的各方面。

在整篇说明书和权利要求书中，除非上下文另外明确规定，否则以下术语采取本文明确相关的含义。如本文所用，短语如“在一个实施例中”、“在某些实施例中”和“在一些实施例中”不一定指相同的实施例，尽管其可以是相同的。此外，如本文所用，短语“在另一个实施例中”和“在一些其它实施例中”不一定指不同实施例，尽管它们可以是不同的。如下文所描述，在不脱离本公开的范围或精神的情况下，可以容易地组合各种实施例。

如本文所用，除非上下文另外明确规定，否则术语“或”是包括性的运算符，且等同于术语“和/或”。除非上下文另外明确规定，否则术语“基于”不是排他性的，且允许基于未描述的另外因素。在说明书中，“A、B和C中的至少一个”的叙述包括含有以下的实施例：A、B或C；A、B或C的多个实例；或A/B、A/C、B/C、A/B/B/B/B/C、A/B/C的组合等。另外，在整篇说明书中，“一(a/an)”和“所述”的含义包含多个提及物。“在……中”的含义包含“在……中”和“在……上”。

还应当理解，尽管术语第一、第二等在本文中可以用于描述各种元件，但是这些元件不应受这些术语的限制。这些术语仅用以将一个元件与另一元件区分开来。例如，在不背离本发明范围的情况下，第一对象、组分或步骤可以被称为第二对象、组分或步骤，并且，类似地，第二对象、组分或步骤可以被称为第一对象、组分或步骤。第一对象、组分或步骤和第二对象、组分或步骤分别都是对象、组分或步骤，但其不应被视为相同的对象、组分或步骤。应进一步了解，术语“包含(inclueds/including)”和/或“包括(comprises/comprising)”当在本说明书中使用时，是指所述特征、步骤、操作、元件和/或组分的存在，但不排除存在或添加一个或多个其它特征、步骤、操作、元件、组分和/或其群组。此外，如本文所用，术语“如果”可以理解为意指“当……时”或“在……时”或“响应于确定……”或“响应于检测……”，这根据上下文而定。

除非另有说明，否则在下文定义的所有物理特性均在20℃至25℃下测量。

当本文中提及任何数值范围时，此类范围被理解为包括所述范围最小值与最大值之间的每个数字和/或分率以及端点。例如，0.5-6％的范围将明确包括所有中间值，例如，0.6％、0.7％和0.9％，一直到并包括5.95％、5.97％和5.99％等。除非上下文另外明确规定，否则这同样适用于本文中所阐述的每个其它数值特性和/或元件范围。

此外，所有数值都是“约”或“近似”指定值，并且将本领域普通技术人员将预想到的实验误差和偏差考虑在内。应理解，本文公开的所有数值和范围都是近似的值和范围，无论“约”是否与其结合使用。

除非另外指明，否则本文和在本说明书中其它地方表述的所有百分数和量均应理解为是指重量百分数。给定的量基于材料的有效重量。

关于根据一些实施例的程序、方法、技术和工作流程，在本文中公开的程序、方法、技术和工作流程中的一些操作可以组合和/或可以更改一些操作的顺序。

本发明人已出人意料地发现一种抗菌剂的新颖协同混合物，其导致改善抗菌功效。如本文所公开的口腔护理组合物包括抗菌剂混合物。抗菌剂混合物提供改进的抗菌作用。抗菌剂混合物包括齐墩果酸和丁香酚。特别地，所述抗菌剂混合物包括按重量计2:1至3:1比率的齐墩果酸和丁香酚。举例来说，抗菌剂混合物可以包括按重量计2:1比率的齐墩果酸和丁香酚。

在一些实施例中，抗菌剂混合物基本上由齐墩果酸和丁香酚组成。举例来说，所述抗菌剂混合物可基本上由按重量计2:1至3:1比率的齐墩果酸和丁香酚组成。举例来说，抗菌剂混合物可基本上由按重量计2:1比率的齐墩果酸和丁香酚组成。

在一些实施例中，抗菌剂混合物衍生自或基于从植物分离的化合物或萃取物。

式1示出了齐墩果酸的化学结构。齐墩果酸(Oleanic/oleanolic acid)(3β-羟基-齐墩果-12-烯-28-酸)是广泛分布在植物中的五环三萜系化合物。例如，可从许多药用植物提取齐墩果酸，如金盏花L.(万寿菊)、女贞子(木犀科)和中华雪胆。

式1：

式2示出丁香酚的化学结构。丁香酚(4-烯丙基-2-甲氧基苯酚)是自天然存在的苯酚精油，萃取自例如丁香、肉豆蔻、肉桂、罗勒和月桂叶。丁香酚也可以以甲基丁香酚或异丁香酚提供。

式2：

如上文所描述，本发明人已出人意料地发现，齐墩果酸与丁香酚的组合具有增加的抗菌作用。在一些实施例中，与丁香酚组合的齐墩果酸的抗菌作用大于单独的齐墩果酸或丁香酚的抗菌作用。在其它实施例中，齐墩果酸与丁香酚以2:1的比率组合的抗菌作用大于齐墩果酸与丁香酚以其它比率，例如3:1或更大比率组合的抗菌作用。

在某些实施例中，包括齐墩果酸和丁香酚的抗菌剂混合物是唯一存在于口腔护理组合物中的抗菌剂。在一些实施例中，除抗菌剂混合物之外，口腔护理组合物不包括其它抗菌剂。

在某些实施例中，口腔护理组合物包括以口腔护理组合物的总重量计的约0.04重量％至约2.8重量％的抗菌剂混合物。举例来说，口腔护理组合物包括以口腔护理组合物的总重量计的约0.05重量％至约2.0重量％的抗菌剂混合物、约0.1重量％至约1重量％的抗菌剂混合物，或约0.1重量％至约0.5重量％的抗菌剂混合物。在一个实施方案中，口腔护理组合物包括约0.15重量％抗菌剂混合物。

如上文所述，抗菌剂混合物包括齐墩果酸和丁香酚。丁香酚也可以呈丁香酚、甲基丁香酚或异丁香酚或其组合形式提供。抗菌剂混合物可以包括按重量计2:1比率的齐墩果酸和丁香酚。在一些实施例中，抗菌剂混合物可以包括另外的抗菌剂。在一些实施例中，抗菌剂混合物仅包括齐墩果酸和丁香酚。

举例来说，口腔护理组合物可包括以口腔护理组合物的总重量计的约0.02重量％至约2.0重量％、约0.05重量％至约0.5重量％、约0.1重量％至约0.25重量％，或约0.1重量％至约0.2重量％的抗菌剂的齐墩果酸。在一个优选实施例中，口腔护理组合物可包括0.10重量％的齐墩果酸。相应地，口腔护理组合物可包括以口腔护理组合物的总重量计的0.01重量％至1.0重量％的丁香酚。举例来说，口腔护理组合物包括以口腔护理组合物的总重量计的约0.025重量％至约0.25重量％、约0.02重量％至约0.6重量％、约0.04重量％至约0.2重量％，或约0.05重量％至约0.10重量％的丁香酚。在一个优选实施例中，口腔护理组合物可包括0.05重量％的丁香酚。在一些实施例中，代替丁香酚或除丁香酚之外，口腔护理组合物可包括甲基丁香酚和/或异丁香酚。

通常，粘度是口腔护理组合物如牙膏或美白凝胶的重要参数。例如，当口腔护理组合物的粘度过低时，其可能变得太过易于流动并且可能发生物理相分离。在一些情况下，这不仅会影响口腔护理组合物的美观性，还会影响口腔护理组合物中成分的均质性。另一方面，如果口腔护理组合物的粘度过高，则口腔护理组合物将难以制造和包装。另外，具有高粘度的口腔护理组合物对于用户而言非常难以从常用的包装(如管或注射器)中排出。因此，选择达到期望粘度范围的口腔护理组合物的成分以确保产品的可制造性、稳定性和质量以及消费者的接受度是很重要的。

在一些实施例中，口腔护理组合物在25℃下的粘度为约10,000厘泊(cP)至约500,000cP。例如，口腔护理组合物在25℃下的粘度为约50,000cP至约400,000cP。在一个实施例中，口腔护理组合物在25℃下的粘度为约125,000cP至约300,000cP。

在一些实施例中，口腔护理组合物可包括口腔护理组合物常用的另外成分，如载剂、分散剂、美白剂、调味剂、牙垢控制剂、表面活性剂、甜味剂、润湿剂、着色剂、抗菌剂、防腐剂、染料和颜料。

用于本文所述组合物中的所有成分均应是口腔可接受的。“口腔可接受的”意思是存在于如所述的组合物中的成分的量和形式不会使得组合物不安全、不适口或因为其它原因不适合用于口腔中。另外，其它成分不应实质上抑制上述抗菌剂混合物的功效。

在本公开的各种实施例中，口腔护理组合物包括口腔可接受的载剂。如本文所用，“口腔可接受的载剂”是指用于本公开的口腔护理组合物中同时保持抗菌剂混合物的显著功效的安全的材料或材料组合。在某些实施例中，特别选择确保抗菌剂混合物的功效不会实质上降低的载剂。例如，口腔护理组合物可使用水作为载剂。在某些实施例中，以口腔护理组合物的总重量计，口腔护理组合物包括90重量％或更少、70重量％或更少、或50重量％或更少的载剂。

在某些实施例中，口腔护理组合物可包括一种或多种润湿剂。在一些实施例中，润湿剂是润湿剂如甘油和山梨糖醇的混合物，以及多元醇，如丙二醇、丁二醇、己二醇、聚乙二醇。在某些实施例中，以口腔护理组合物的总重量计，口腔护理组合物包括5重量％至40重量％或10重量％至30重量％的润湿剂。

口腔护理组合物可包括一种或多种美白剂。如本文所用，“增白剂”是使施加其的牙齿表面实现增白的材料。例如，在一些实施例中，增白剂是氧化剂。在最广泛的含义中，“氧化剂”旨在包括在正常且认可的使用中可接受来自口腔环境中的另一种分子的电子而对口腔没有有害或不可接受的损害效果的那些化合物。

在一些实施例中，增白剂可包括过氧化物和氢过氧化物如过氧化氢、碱金属和碱土金属的过氧化物、有机过氧化合物、过氧酸、它们的盐以及它们的混合物。碱金属和碱土金属的过氧化物包括过氧化锂、过氧化钾、过氧化钠、过氧化镁、过氧化钙、过氧化钡以及其混合物。有机过氧化合物包括过氧尿素、过氧化脲(也称过氧化氢脲)、甘油基过氧化氢、烷基氢过氧化物、二烷基过氧化物、烷基过氧酸、过氧酯、二酰基过氧化物、过氧化苯甲酰、和单过氧邻苯二甲酸盐以及它们的混合物。过氧酸及其盐包括有机过氧酸如烷基过氧酸、单过氧邻苯二甲酸盐及其混合物，以及无机过氧酸盐如碱金属和碱土金属如锂、钾、钠、镁、钙和钡的过碳酸盐、过磷酸盐、过硼酸盐和过硅酸盐以及它们的混合物。在一些实施例中，可提供非过氧化物增白剂。可用于本文中的美白剂包括非过氧化合物，诸如二氧化氯、亚氯酸盐和次氯酸盐。亚氯酸盐和次氯酸盐包括碱金属和碱土金属诸如锂、钾、钠、镁、钙和钡的那些亚氯酸盐和次氯酸盐。非过氧化物美白剂还包括着色剂，诸如二氧化钛和羟磷灰石。

在一些实施例中，以口腔护理组合物的总重量计，口腔护理组合物包括约0.01％至约50％的美白剂。例如，口腔护理组合物包括约0.05重量％至约40重量％的美白剂。在一个实施例中，以口腔护理组合物的总重量计，口腔护理组合物包括约0.1重量％的美白剂。

在一个实施例中，口腔护理组合物包括一种或多种表面活性剂。在一些实施例中，表面活性剂增强组合物的稳定性，有助于通过去垢作用清洁口腔表面，并在搅动时(例如，在用本公开的口腔护理组合物刷牙期间)提供泡沫。表面活性剂(Surfactants/surfaceactive agent)通常通过将美白剂充分分散在整个口腔中来实现增加的美白作用。在各种实施例中，合适的表面活性剂可用作表面活性剂、乳化剂和/或泡沫调节剂。

可使用任何口腔可接受的表面活性剂，其中大部分是阴离子、非离子、阳离子或两性离子的。也可使用表面活性剂的组合。适合的阴离子表面活性剂包括(但不限于)C_8-20烷基硫酸盐的水溶性盐、C_8-20脂肪酸的磺化单甘油酸酯、肌氨酸盐、牛磺酸盐等。这些和其它种类的说明性实例包括月桂基硫酸钠、椰油基甘油单酯磺酸钠、月桂基肌氨酸钠、月桂基羟乙基磺酸钠、月桂醇聚醚羧酸钠和十二烷基苯磺酸钠。适合的非离子表面活性剂包括(但不限于)泊洛沙姆、聚氧乙烯失水山梨糖醇酯、脂肪醇乙氧基化物、烷基酚乙氧基化物、叔胺氧化物、叔膦氧化物、二烷基亚砜等。适合的两性表面活性剂包含(但不限于)具有阴离子基团(例如羧酸根、硫酸根、磺酸根、磷酸根或膦酸根)的C_8-20脂肪族仲胺和叔胺的衍生物。适合的实例为椰油酰胺丙基甜菜碱。

在一些实施例中，以口腔护理组合物的总重量计，口腔护理组合物包括约0.01％至约20.0％的表面活性剂。例如，口腔护理组合物包括约1.0重量％至约10.0重量％的表面活性剂。在一个实施例中，以口腔护理组合物的总重量计，口腔护理组合物包括约2重量％的表面活性剂。例如，口腔护理组合物可包括约2重量％的月桂基硫酸钠。

在某些实施例中，口腔护理组合物可包括增稠剂(thickening agents/thickeners)。可使用任何口腔可接受的增稠剂，包括但不限于卡波姆(也称为羧基乙烯基聚合物)、角叉菜胶(也称为爱尔兰藓且更具体地为角叉菜胶(ι-角叉菜胶))、高分子量聚乙二醇(如CARBOWAX^TM，可得自The Dow Chemical Company)、纤维素聚合物(如羟乙基纤维素、羧甲基纤维素(“CMC”)及其盐，例如CMC钠)、天然树胶(如刺梧桐树胶、黄原胶、阿拉伯树胶和黄蓍胶)、胶体硅酸铝镁和胶体或热解法二氧化硅及其混合物。增稠剂可以是一种或多种口腔可接受的增稠剂的组合。

在一些实施例中，以口腔护理组合物的总重量计，口腔护理组合物包括约0.01％至约30％的增稠剂。例如，口腔护理组合物包括约0.1重量％至约20重量％的增稠剂。在又另一实例中，以口腔护理组合物的总重量计，口腔护理组合物包括约0.5重量％至约10重量％的增稠剂。例如，口腔护理组合物可包括约3重量％的热解法二氧化硅。

在一些实施例中，口腔护理组合物包括抗氧化剂。可接受的抗氧化剂包括BHA、BHT、维生素A、类胡萝卜素、维生素E、类黄酮、多酚、抗坏血酸、草药抗氧化剂、叶绿素、褪黑素及其混合物。在一些实施例中，以口腔护理组合物的总重量计，口腔护理组合物包括约0.001％至约1％的抗氧化剂。在一个实施例中，口腔护理组合物包括以重量计的约0.03重量％的抗氧化剂。

在某些实施例中，口腔护理组合物包括一种或多种调味剂。可用的调味剂包括可有效增强口腔护理组合物的味道的任何材料或材料混合物。可使用任何口腔可接受的天然或合成调味剂，如调味油、调味醛、酯、醇、类似材料及其组合。调味剂包括香草醛、鼠尾草、马郁兰、欧芹油、留兰香油、肉桂油、冬青油(水杨酸甲酯)、薄荷油、丁香油、月桂油、茴香油、桉树油、柑橘油、水果油和香精(包括源自柠檬、桔子、酸橙、葡萄柚、杏子、香蕉、葡萄、苹果、草莓、樱桃、菠萝等的那些)、源自豆类和坚果的调味剂(如咖啡、可可、可乐果、花生、杏仁等)、吸附和包囊的食用香料及其混合物。本文中调味剂内还涵盖在口中提供芳香和/或其它感官效果的成分，包括清凉或温热效果。此类成分包括薄荷醇、乙酸薄荷酯、乳酸薄荷酯、樟脑、桉树油、桉油醇、茴香脑、丁香酚、肉桂、覆盆子酮、x-紫罗兰酮、丙烯基乙基愈创木酚、麝香草酚、沉香醇、苯甲醛、肉桂醛、N-乙基-对-薄荷烷-3-甲酰胺、N,2,3-三甲基-2-异丙基丁酰胺、3-1-薄荷氧基丙烷-1,2-二醇、肉桂醛甘油缩醛(CGA)、薄荷酮甘油缩醛(MGA)及其混合物。

在一些实施例中，以口腔护理组合物的总重量计，口腔护理组合物包括约0.01％至约5％的调味剂。例如，口腔护理组合物包括约0.05重量％至约3重量％的调味剂。在又一实施例中，以口腔护理组合物的总重量计，口腔护理组合物包括约0.1重量％至约3重量％、约0.2重量％至约2.5重量％，或约1.5重量％的调味剂。例如，口腔护理组合物可以包括约1.5重量％的牙膏调味剂。

在一些实施例中，口腔护理组合物还可包括一种或多种甜味剂。可用于本文中的甜味剂包括口腔可接受的天然或人造、营养性或非营养性甜味剂。此类甜味剂包括右旋糖、聚右旋糖、蔗糖、麦芽糖、糊精、干的转化糖、甘露糖、木糖、核糖、果糖、左旋糖、半乳糖、玉米糖浆(包括高果糖玉米糖浆和玉米糖浆固体)、部分水解的淀粉、氢化淀粉水解产物、山梨糖醇、甘露醇、木糖醇、麦芽糖醇、异麦芽酮糖醇、阿斯巴甜、纽甜、糖精及其盐、三氯蔗糖、基于二肽的强甜味剂、环己氨基磺酸盐、二氢查耳酮及其混合物。一些实施例可包括一种或多种甜味剂。在一些实施例中，以口腔护理组合物的总重量计，口腔护理组合物包括约0.005％至约5％的甜味剂。在其它实施例中，以口腔护理组合物的总重量计，口腔护理组合物包括约0.01％至约1％的甜味剂。例如，口腔护理组合物可包括约0.5重量％的糖精钠和约0.04重量％的三氯蔗糖。

在一些实施例中，口腔护理组合物可包括着色剂。着色剂如染料或颜料可以是目前根据食品药物和化妆品法案(Food Drug&Cosmetic Act)认证的用于食品和摄入药物的食品色素添加剂，包括染料，如FD&C红3号(四碘荧光素钠盐)、食品红17、6-羟基-5-{(2-甲氧基-5-甲基-4-磺基苯基)偶氮}-2-萘磺酸二钠盐、食品黄13、喹酞酮或2-(2-喹啉基)茚二酮的单磺酸和二磺酸的混合物的钠盐、FD&C黄5号(4-对磺基苯基偶氮-1-对磺基苯基-5-羟基吡唑-3羧酸钠盐)、FD&C黄6号(对磺基苯基偶氮-B-萘酚-6-单磺酸钠盐)、FD&C绿3号(4-{[4-(N-乙基-对磺基苄基氨基)-苯基]-(4-羟基-2-锍苯基)-亚甲基}-[1-(N-乙基-N-对磺基苄基)-δ-3,5-环己二亚胺二钠盐]、FD&C蓝1号(二苄基二乙基-二氨基-三苯基甲醇三磺酸酐二钠盐)、FD&C蓝2号(靛蓝二磺酸钠盐)及其各种比例的混合物。通常，如果包括，着色剂以极小的量存在。

在一些实施例中，口腔护理组合物还可包括一种或多种pH调节剂。适用于本文的pH调节剂包括降低pH的酸化剂、升高pH的碱化剂和将pH控制在期望范围内的缓冲剂。例如，可包括选自酸化剂、碱化剂和缓冲剂的一种或多种化合物，以提供2至10，或在各种实施例中约2至约8、约3至约9、约4至约8、约5至约7、约6至约10和约7至约9的pH。可使用任何口腔可接受的pH调节剂，包括但不限于羧酸、磷酸和磺酸、酸式盐(例如柠檬酸一钠、柠檬酸二钠、苹果酸一钠等)、碱金属氢氧化物如氢氧化钠、碳酸盐如碳酸钠、碳酸氢盐、倍半碳酸盐、硼酸盐、硅酸盐、磷酸盐(例如磷酸一钠、磷酸三钠、焦磷酸盐等)、咪唑及其混合物。一种或多种pH调节剂任选地以能够有效地将组合物维持在口腔可接受的pH范围内的总量存在。在一些实施例中，以口腔护理组合物的总重量计，口腔护理组合物包括约0.01％至约10％的pH调节剂。例如，口腔护理组合物可以包括约0.9重量％的酸式焦磷酸钠(SAPP)和约2重量％的焦磷酸四钠(TSPP)作为pH调节剂。

口腔护理组合物可包括一种或多种防腐剂。在一些实施例中，防腐剂改善口腔护理组合物的抗微生物特征以改善贮存寿命或防止分解。

在某些实施例中，一种或多种防腐剂包括苯甲酸钠、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、柠檬酸锌、氧化锌、三氯生、锡盐及其组合中的至少一种。

口腔护理组合物可包括有效量的防腐剂。例如，口腔护理组合物可包括可有效地减少贮存或使用期间口腔护理组合物的腐败的量的防腐剂。

然而，在一些实施例中，除抗菌剂混合物以外，口腔护理组合物不含另外的抗菌剂或防腐剂。

本公开的口腔护理组合物还可包括一种或多种另外的活性成分，这些成分可操作以预防或治疗口腔硬组织或软组织的病状或病症、预防或治疗生理学病症或病状或者提供美容益处。

本公开的一些实施例包括牙齿研磨剂或牙齿研磨剂的组合。如本文所用，术语“磨料”或“研磨剂”也包括通常称为“抛光剂”的材料。可以使用任何口腔可接受的研磨剂，但是通常应选择研磨剂的类型、细度(粒度)和量使得牙齿釉质在正常使用组合物时不被过度地磨损。合适的磨料包括但不限于二氧化硅(呈硅胶、水合二氧化硅或沉淀二氧化硅的形式)、氧化铝、不溶性磷酸盐、碳酸钙、树脂磨料如脲-甲醛缩合产物等。

在不溶性磷酸盐中可用作磨料的是正磷酸盐、聚偏磷酸盐和焦磷酸盐。示意性实例有正磷酸二钙二水合物、焦磷酸钙、n-焦磷酸钙、磷酸三钙、聚偏磷酸钙和不溶性聚偏磷酸钠。

如果存在，研磨剂的平均粒度通常为约0.1至约100μm。例如，粒度可为约1至约80μm或约5至约60μm。在一些实施例中，以口腔护理组合物的总重量计，一种或多种研磨剂以约0.01重量％至约70重量％的量存在。在其它实施例中，口腔护理组合物包括约0.1重量％至约60重量％的研磨剂。在一些实施例中，研磨剂是焦磷酸钙。在一些实施例中，以口腔护理组合物的总重量计，口腔护理组合物包括0.01重量％至约70重量％的焦磷酸钙。在另一个实施例中，口腔护理组合物包括约20重量％的焦磷酸钙。

在本公开的各种实施例中，口腔护理组合物包括防牙结石剂。合适的防牙结石剂包括(但不限于)：磷酸盐和聚磷酸盐(例如焦磷酸盐)、聚氨基丙磺酸(AMPS)、六偏磷酸盐、柠檬酸锌三水合物、多肽、聚烯烃磺酸盐、聚烯烃磷酸盐、二膦酸盐。在一些实施例中，以口腔护理组合物的总重量计，防牙结石剂以约0.01重量％至约30重量％的量存在。在一些实施例中，口腔护理组合物包括防牙结石剂的混合物。在一些实施例中，使用焦磷酸四钠(TSPP)和三聚磷酸钠(STPP)作为防牙结石剂。在一些实施例中，防牙结石剂包括0.1重量％至10重量％的TSPP，或者约2重量％的TSPP。

本公开的口腔护理组合物还可包括合成的阴离子聚合聚羧酸盐。合成的阴离子聚合聚羧酸盐可充当聚磷酸盐防牙垢剂的稳定剂，并且可帮助阻断疼痛或引起疼痛的材料如糖对牙神经的接近。

在一些实施例中，口腔护理组合物任选地包括氟离子源。在一些实施例中，氟离子源选自：氟化物、单氟磷酸盐(MFP)和氟硅酸盐。在一些实施例中，一种或多种释放氟离子的化合物任选地以提供总共100至20,000ppm、200至5,000ppm或500至2,500ppm的氟离子的量存在。如果存在，在一些实施例中，以口腔护理组合物的总重量计，口腔护理组合物中氟化物源的量在约0.01重量％至约10重量％的范围内，通常为约0.5重量％至约1.5重量％。例如，口腔护理组合物可包括约0.76重量％的MFP。

组合物还可包括亚锡离子或亚锡离子源以减轻钙损失。合适的亚锡离子源包括但不限于氟化亚锡、其它卤化亚锡(如氯化亚锡二水合物)、焦磷酸亚锡、有机亚锡羧酸盐，如甲酸亚锡、乙酸亚锡、葡萄糖酸亚锡、乳酸亚锡、酒石酸亚锡、草酸亚锡、丙二酸亚锡和柠檬酸亚锡、乙醛酸亚锡等。在一些实施例中，口腔护理组合物中包括一种或多种亚锡离子源。例如，口腔护理组合物可包含基于口腔护理组合物的总重量计约0.01重量％至约10重量％的亚锡离子源。在一个实施例中，口腔护理组合物包括约0.1重量％至约7重量％的亚锡离子源或约0.2重量％至约5重量％的亚锡离子源。

实例

本公开的各方面可通过参考以下实例来进一步理解。这些实施例是示意性的，而非旨在限制其实施例。表1示出了根据本公开的实施例的口腔护理组合物和三个比较例。除了口腔护理组合物实例1包括重量比为2:1的齐墩果酸和丁香酚两者，而比较例A和比较例B分别仅包括齐墩果酸或丁香酚之外，表1的组合物对所有成分具有相同的量。比较例C包括重量比为3:1的齐墩果酸和丁香酚两者。

表1

表2示出了口腔护理组合物的抗菌功效。如下在曼彻斯特大学(UoM)生物膜模型下测量抗菌组合物：从4名健康志愿者收集牙菌斑并汇集在一起作为接种物。接种物的光密度(OD)与610nm下0.3吸光度相匹配。使无菌HAP圆盘在37℃下在厌氧条件下与1ml无菌人工唾液(具有0.01％蔗糖)和1ml汇合唾液一起在24孔微量盘中温育24小时。针对表1的包含1份组合物和2份无菌蒸馏水的组合物中的每一种制备新鲜制备的处理溶液。然后将处理溶液添加到孔中，并允许与HAP圆盘接触10分钟。然后用2ml无菌PBS替换处理溶液，并允许接触1分钟。然后将液相去除，并且替换为2ml无菌人工唾液。对于表1的每种组合物，将圆盘一式三份地处理8天。在2、4和8天的间隔下，无菌地收集圆盘并转移到半强度预还原的硫乙醇酸盐培养基中。针对革兰氏阴性厌氧菌总数，将100μl收集的样品一式两份涂覆于新霉素-万古霉素(NV)琼脂上的每个圆盘。使用无菌涂布器涂布平板表面，并且在37℃下厌氧温育72小时，然后对菌落进行计数。使用液相监测整个研究期间的pH。UoM编号表示样品中细菌的对数CFU/mL。UoM数目越低，细菌浓度越低，并且口腔护理组合物的抗菌功效越有效。

表2

样品	齐墩果酸	丁香酚	UoM
				口腔护理组合物#1	0.1％	0.05％	3.75
比较例A	0.1％	--	3.92
				比较例B	--	0.05％	3.88
比较例C	0.15％	0.05％	3.77

如表2中所示，当与分别包括齐墩果酸或丁香酚或包括其它比率的齐墩果酸与丁香酚(例如比较组合物C中的3:1)的比较组合物相比时，包括齐墩果酸与丁香酚比率为2:1的抗菌剂混合物的口腔护理组合物显示出增强的抗菌功效。

因此，如表2中所示，根据本公开的实施例的口腔护理组合物由于当齐墩果酸和丁香酚以2:1重量比存在时的协同作用提供了增强的抗菌作用。在其它实施方案中，齐墩果酸和丁香酚以2:1至3:1的重量比存在。

已参考示例性实施例描述了本公开。虽然已示出和描述了几个实施例，但本领域技术人员将了解，在不脱离先前具体实施方式的原理和精神的情况下，可以在这些实施例中进行改变。本公开希望按照包括所有此类修改和改变来解释，只要其处于所附权利要求书或其等效物的范围内即可。

Claims (16)

1.一种口腔护理组合物，所述口腔护理组合物包含：

以所述口腔护理组合物的总重量计的0.04重量％至2.80重量％的抗菌剂混合物，

其中所述抗菌剂混合物包含重量比为2:1至3:1的齐墩果酸和丁香酚。

2.根据权利要求1所述的口腔护理组合物，其中丁香酚包含丁香酚、甲基丁香酚、异丁香酚或其混合物中的一种或多种。

3.根据权利要求1所述的口腔护理组合物，其包含0.10重量％至1.0重量％的所述抗菌剂混合物。

4.根据权利要求1所述的口腔护理组合物，其中所述抗菌剂混合物包含重量比为2:1的齐墩果酸和丁香酚。

5.根据权利要求1所述的口腔护理组合物，其中所述抗菌剂混合物基本上由重量比为2:1的齐墩果酸和丁香酚组成。

6.根据权利要求1所述的口腔护理组合物，其中所述口腔护理组合物包含：

以所述口腔护理组合物的总重量计的0.02重量％至2.0重量％的齐墩果酸；和

以所述口腔护理组合物的总重量计的0.01重量％至1.0重量％的丁香酚。

7.根据权利要求1所述的口腔护理组合物，其中所述口腔护理组合物包含：

0.05重量％至0.50重量％的齐墩果酸；和

0.025重量％至0.25重量％的丁香酚。

8.根据权利要求1所述的口腔护理组合物，其中所述口腔护理组合物包含：

0.10重量％的齐墩果酸；和

0.05重量％的丁香酚。

9.根据权利要求1所述的口腔护理组合物，其中除所述抗菌剂混合物以外，所述口腔护理组合物不含另一种抗菌剂。

10.根据权利要求5所述的口腔护理组合物，其中除所述抗菌剂混合物以外，所述口腔护理组合物不含另一种抗菌剂。

11.一种用于提高口腔护理组合物的抗菌作用的方法，所述方法包括：

将抗菌剂混合物添加到所述口腔护理组合物中，

其中所述抗菌剂混合物包含重量比为2:1至3:1的齐墩果酸和丁香酚。

12.根据权利要求11所述的方法，其中丁香酚包括丁香酚、甲基丁香酚、异丁香酚或其混合物中的一种或多种。

13.根据权利要求11所述的方法，其中所述抗菌剂混合物包含重量比为2:1的齐墩果酸和丁香酚。

14.根据权利要求11所述的方法，其中所述抗菌剂混合物基本上由重量比为2:1的齐墩果酸和丁香酚组成。

15.根据权利要求11所述的方法，其中除所述抗菌剂混合物以外，所述口腔护理组合物不含另一种抗菌剂。

16.根据权利要求14所述的方法，其中除所述抗菌剂混合物以外，所述口腔护理组合物不含另一种抗菌剂。