CN113795238A

CN113795238A - 局部组合物

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Publication number: CN113795238A
Application number: CN202080033816.8A
Authority: CN
Inventors: 克里斯蒂娜·门得洛克-埃丁格
Original assignee: DSM IP Assets BV
Current assignee: DSM IP Assets BV
Priority date: 2019-05-10
Filing date: 2020-05-06
Publication date: 2021-12-14
Also published as: BR112021022193A2; WO2020229259A1; US20220211594A1; EP3735958A1; ES2955482T3; JP2022532308A; EP3965721B1; KR20220007645A; EP3965721A1

Abstract

本发明涉及包含植烷三醇和C_4‑6烷基甘油的混合物的局部组合物，以及所述混合物用于减少和/或防止微生物生长的用途。

Description

局部组合物

本发明涉及包含植烷三醇和C_4-6烷基甘油的混合物的局部组合物，以及所述混合物用于减少和/或防止微生物生长的用途。

微生物会导致食物和日用消费品(例如化妆品组合物、家居用品、塑料、纸张或油漆)的腐朽。因此，减少微生物生长对于提高产品本身的保质期(存储稳定性)与此同时还确保消费者的安全来说至关重要。因此，通常将防腐剂添加到相应的产品中。然而，由于某些防腐剂的使用受到强烈的公开讨论，因此能够减少或甚至避免此类试剂的选项是工业中的强烈愿望。由于化妆品特别容易受到微生物的攻击，因此持续需要有替代品来帮助化妆品配方保持安全并及时防止改变。

因此，本发明要解决的问题是提供新的、安全且有效的方式来减少或抑制微生物生长。

令人惊讶的是，现在已经发现植烷三醇和C_4-6烷基甘油的组合显示出协同的抗微生物效应。这一令人惊讶的发现是非常有利的，因为它可以用于通过保护化妆品组合物、家居用品、塑料、纸和/或油漆免受真菌(例如酵母和霉菌)和细菌的侵害来提高产品稳定性和保质期。然而，它也可用于通过保持抗微生物特性来减少或避免化妆品组合物中防腐剂的量。

因此，在第一实施方式中，本发明涉及包含植烷三醇和C_4-6烷基甘油的局部组合物。

在第二实施方式中，本发明涉及植烷三醇和C_4-6烷基甘油的混合物作为协同抗微生物剂混合物(防腐增效剂)的用途。

在第三实施方式中，本发明涉及植烷三醇和C_4-6烷基甘油的混合物作为抗微生物剂(即显示抗微生物活性的试剂)的用途。

具体地，本发明涉及植烷三醇和C_4-6烷基甘油的混合物作为抗真菌剂和/或抗菌剂，更具体地作为用于杀伤真菌和/或抑制真菌的生长的试剂的用途，所述真菌例如特别是酵母或霉菌和/或细菌(革兰氏阳性和/或革兰氏阴性)，最优选是大肠杆菌(EscherichiaColi,E.Coli)、铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa,P.aeruginosa)、金黄色酿脓葡萄球菌(Staphylococcus aureus,S.aureus)、巴西曲霉(Aspergillus brasiliensis,A.brasiliensis)和/或白色念珠菌(Candida albicans,C.albicans)以及它们的混合物。

在另一个实施方式中，本发明涉及一种用于杀伤和/或抑制微生物细胞，特别是真菌(例如酵母和/或霉菌)和/或细菌细胞，最特别是大肠杆菌、铜绿假单胞菌、金黄色酿脓葡萄球菌、巴西曲霉和/或白色念珠菌以及它们的混合物的生长的方法，所述方法包括使所述微生物细胞与植烷三醇和C_4-6烷基甘油的混合物接触。

植烷三醇[CAS：74563-64-7]是一种无色至浅黄色的粘性液体，化学名称为3,7,11,15-四甲基-十六烷-1,2,3-三醇。植烷三醇是例如从DSM Nutritional Products Ltd,Kaiseraugst商购可得的。

术语C_4-6烷基甘油是指直链和环状的C_4-6烷基甘油，例如丁基甘油[CAS 624-52-2]、戊基甘油[CAS 22636-32-4]、己基甘油[CAS10305-38-1]、环丁基甘油、环戊基甘油和环己基甘油[CAS：10305-41-6]、己基甘油(也称为3-(己基氧基)-1,2-丙二醇)和环己基甘油(也称为3-(环己氧基)-1,2-丙二醇)是特别优选的。在本发明的所有实施方式中，最优选的C_4-6烷基甘油是己基甘油。这种C_4-6烷基甘油是例如从Adeka Corporation,Japan商购可得的。

如本文所用的术语“抗微生物活性”(或“抗微生物效应”)是指杀伤微生物细胞和/或抑制微生物细胞的生长的能力，所述微生物细胞例如特别是细菌和真菌细胞(特别是霉菌和/或酵母)，例如痤疮丙酸杆菌(P.acnes)、表皮葡萄球菌(S.epidermis)、秕糠马拉癣菌(M.furfur)、巴西曲霉、大肠杆菌、铜绿假单胞菌、金黄色酿脓葡萄球菌、巴西曲霉和/或白色念珠菌以及它们的混合物，然而优选地是大肠杆菌、铜绿假单胞菌、金黄色酿脓葡萄球菌、巴西曲霉和/或白色念珠菌以及它们的混合物。

在本发明的所有实施方式中，局部组合物优选包含量为至少0.005重量％的植烷三醇。更优选地，植烷三醇的量选自约0.01重量％至5重量％的范围，更优选地约0.05重量％至3重量％的范围，并且最优选地0.1重量％至2重量％的范围。进一步合适的范围包括基于组合物的总重量0.1重量％至1.5重量％、或0.1重量％至1重量％。

在本发明的所有实施方式中，局部组合物优选包含C_4-6烷基甘油，所述C_4-6烷基甘油的量(总量)选自基于组合物的总重量约0.01重量％至约5重量％的范围，优选地0.1重量％至4重量％的范围，最优选地0.25重量％至3重量％的范围。进一步合适的范围包括0.25重量％至2重量％和0.3重量％至1重量％。

在本发明的所有实施方式中，C_4-6烷基甘油与植烷三醇的重量比(w/w)优选地选自5:1至1:5的范围，例如在2.5:1至1:2.5的范围中，最优选地在1.5:1至1:1的范围中。最优选地，在本发明的所有实施方式中，C_4-6烷基甘油是过量使用的，即量高于植烷三醇的量，例如重量比大于1，更优选地重量比为至少1.25(即1.25份C_4-6烷基甘油比1份植烷三醇)。

为了利用植烷三醇和C_4-6烷基甘油的混合物的协同抗微生物活性，可将所述混合物用于多种制剂或应用，例如化妆品或药物组合物、医药产品或家居用品中。

在一方面，根据本发明的用途可以是技术用途，例如以减少或防止局部组合物中的微生物生长，例如以提高保质期和/或存储稳定性。

另一方面，植烷三醇和C_4-6烷基甘油的混合物的根据本发明的用途可以在化妆品或药物意义上进行。例如，在特定的抗微生物疗法的情况下，可想到药物应用。化妆品应用是可想到的，例如用于维持健康的皮肤稳态和/或用于平衡皮肤微生物群系。

植烷三醇和C_4-6烷基甘油的混合物(或根据本发明的包含所述混合物的局部组合物)也可用于通过维持健康的皮肤稳态和/或通过平衡皮肤微生物群系，例如通过避免病理微生物的(过度)生长，来治疗和/或预防病理性皮肤病症，例如皮炎和/或痤疮，而不受理论的束缚。

在本发明的所有实施方式中，根据本发明的方法和用途优选是技术性的和/或美容性的(非治疗性的)，最优选是技术性的(即用于防腐目的)。

然而，本发明在另一方面中还涉及根据本发明的局部组合物，所述局部组合物用于通过维持健康的皮肤稳态和/或通过平衡皮肤微生物群系来治疗和/或预防病理性皮肤病症，例如皮炎和/或痤疮，所述方法优选地包括使皮肤和/或头皮与所述局部组合物接触的步骤。

根据本发明的局部组合物优选是局部施用于哺乳动物的角蛋白组织，例如特别地施用于人的皮肤或人的头皮和头发的化妆品组合物或药物组合物。

如在本申请中使用的术语“化妆品组合物”是指如在

Lexikon Chemie，第10版，1997,Georg Thieme Verlag Stuttgart,New York的标题“Kosmetika”下定义的化妆品组合物，以及如在A.Domsch,"Cosmetic Compositions",Verlag für chemischeIndustrie(H.Ziolkowsky编著)，第4版，1992中公开的化妆品组合物。

根据本发明的化妆品或药物组合物优选还包含生理上可接受的介质，即与例如皮肤、粘膜和角蛋白纤维等角蛋白物质相容的介质。优选地，生理学上可接受的介质是美容上可接受或药学上可接受的载体。

术语化妆品上或药学上可接受的载体是指化妆品组合物中常规使用的所有载体和/或赋形剂和/或稀释剂，例如特别是油(化妆用油)、水、表面活性剂、乳化剂、增稠剂。

根据本发明的局部组合物通常是通过将本文所示的量的植烷三醇和C_4-6烷基甘油与合适的载体掺混而制备的。

载体的确切量将取决于植烷三醇和C_4-6烷基甘油的实际水平和本领域普通技术人员将分类为与载体不同的任何其他任选成分(例如，其他活性成分)。

在一个有利的实施方式中，根据本发明的化妆品组合物或药物组合物包含基于所述化妆品组合物的总重量，约50％至约99％，优选约60％至约98％，更优选约70％至约98％，例如特别地约80％至约95％的载体。

在一个特别有利的实施方式中，载体还由以下物质组成：至少40重量％，更优选至少50重量％，最优选至少55重量％的水，例如特别地约55重量％至约90重量％的水。

本发明的组合物(包含载体)可包含常规佐剂和添加剂，例如防腐剂/抗氧化剂，脂肪物质/油，有机溶剂，硅氧烷，增稠剂，软化剂，乳化剂，消泡剂，例如香料之类的美学组分，表面活性剂，填料，阴离子、阳离子、非离子或两性聚合物或它们的混合物，推进剂，酸化剂或碱化剂，染料，着色剂/染色剂，研磨剂，吸收剂，螯合剂和/或多价螯合剂，精油，皮肤感觉剂，收敛剂，颜料，或通常配制成此类组合物的任何其他成分。

根据本发明，根据本发明的组合物还可包含常规用于化妆品组合物或药物组合物中的其他美容活性成分。示例性活性成分包括亮肤剂；紫外线过滤剂、用于治疗色素沉着过度的药剂；用于预防或减轻炎症的药剂；紧致剂、保湿剂、舒缓剂和/或活力剂(energizingagent)，以及用于改善弹性和皮肤屏障的药剂。

适合在本发明的化妆品组合物中使用的化妆品赋形剂、稀释剂、佐剂、添加剂以及皮肤护理行业中常用的活性成分的示例例如描述于可通过在线INFO BASE(http://online.personalcarecouncil.org/jsp/Home.jsp)访问的由个人护理产品委员会提供的《国际化妆成份字典和手册(International Cosmetic Ingredient Dictionary&Handbookby Personal Care)》(http://www.personalcarecouncil.org/)中，但不限于此。

所述活性成分以及赋形剂、稀释剂、佐剂、添加剂等的必要量可以由技术人员基于所需的产品形式和应用来容易地确定。可以视情况将附加成分加入油相中、水相中或单独加入。

在一些情况下，可用于本发明的美容活性成分可提供一种以上的益处或通过一种以上的作用方式起作用。

当然，本领域技术人员将注意选择上述任选的附加成分、佐剂、稀释剂和添加剂和/或它们的量，使得与根据本发明的组合本质上相关的有利性质不受或实质上不受所设想的一种或多种加入的不利影响。

优选地，根据本发明的化妆品组合物或药物组合物为在溶剂或脂肪物质中的悬浮液或分散体形式，或者替代地为乳液或微乳液(特别是O/W型或W/O型)、PIT乳液、纳米乳液、多重乳液(例如O/W/O型或W/O/W型)、皮克林乳液、水凝胶、脂质凝胶、单相或多相溶液或囊状分散体的形式。

根据本发明的化妆品组合物或药物组合物可以为液体、洗剂、增稠洗剂、凝胶、霜剂、乳剂、软膏剂或糊剂的形式。

根据本发明的化妆品组合物或药物组合物的pH在3-10的范围内，优选pH在3-8的范围内，最优选pH在3-7.5的范围内。通过本领域的技术人员已知的方法来调节pH，例如通过使用酸(例如羟基酸，包括乙醇酸、乳酸、苹果酸、柠檬酸和酒石酸)或碱(例如氢氧化钠或氢氧化钾或氢氧化铵以及它们的混合物)。

优选地，在根据本发明的组合物中，酸(如果存在的话)以至少0.0001重量％的量，例如0.01重量％至1重量％的量，特别是0.01重量％至0.5重量％的量使用。

根据本发明的化妆品组合物有利地包含附加的防腐剂或防腐增效剂。在本发明的所有实施方式中，特别合适的防腐剂或防腐增效剂是苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸、山梨酸钾、脱氢乙酸、辛酰羟肟酸、醇、变性醇、羟基苯乙酮、辛甘醇、戊二醇、1,2-己二醇、癸二醇、单酸甘油酯例如甘油月桂酸酯、辛酸丙二醇酯、庚酸丙二醇酯以及它们的混合物。防腐剂和/或防腐增效剂当存在时优选地以基于组合物的总重量，0.01重量％至2重量％的量，更优选地0.05重量％至1.5重量％的量，最优选地0.1重量％至1.0重量％的量使用。

此外，优选的是，根据本发明的局部组合物不含任何对羟基苯甲酸酯、苄索氯铵、吡罗克酮乙醇胺盐、月桂酰精氨酸、甲基异噻唑啉酮、氯甲基异噻唑啉酮、溴硝醇、苯扎氯铵、甲醛释放化合物、水杨酸、三氯生、DMDM乙内酰脲、氯苯甘醚和IPBC(碘丙炔基丁基氨甲酸酯)。

根据本发明的化妆品组合物特别地是皮肤护理制品、功能性制品和/或护发制品，例如最特别地是皮肤护理制品或护发制品。

皮肤护理制品的示例特别地是光防护制品(防晒制品)、抗衰老制品、用于治疗光衰老的制品、身体油、身体乳、身体凝胶、护理霜、护肤软膏、保湿制品(例如保湿凝胶或保湿喷雾)、面部和/或身体保湿剂，以及亮肤制品。

功能制品的示例是含有活性成分的化妆品组合物，例如但不限于激素制品、维生素制品、植物提取物制品、抗衰老制品，和/或抗微生物(抗细菌或抗真菌)制品。

根据本发明合适的并且可以提及的护发制品的示例是洗发剂、护发素(也称为润发精)、美发组合物、生发油(hair tonic)、头发再生组合物、头发洗剂、水烫波浪式洗剂、喷发剂、发乳、发胶、发油、发膜(hair pomade)或发蜡(hair brilliantine)。因此，这些制品总是根据它们使用的实际目的而施加于头发和头皮持续较短或较长时间的制品。

如果根据本发明的护发制品作为洗发剂供应，则这些护发制品可以是澄清液体、不透明液体(具有珠光效应)、乳膏形式、凝胶状或粉末形式或片剂形式，并且以气溶胶形式。这些洗发剂所基于的表面活性剂原材料可以在性质上是阴离子、阳离子、非离子和两性的，并且也可以以这些物质的组合存在。

适合掺入根据本发明的洗发剂制品中的阴离子表面活性剂的示例是C_10-20烷基羧酸酯和亚烷基羧酸盐、烷基醚羧酸盐、脂肪醇硫酸盐、脂肪醇醚硫酸盐、烷醇酰胺硫酸盐和磺酸盐、脂肪酸烷醇酰胺聚乙二醇醚硫酸盐、链烷磺酸盐和羟基链烷磺酸盐、链烯烃磺酸盐、异硫氰酸盐的酰基酯、α-磺基脂肪酸酯、烷基苯磺酸盐、烷基酚乙二醇醚磺酸盐、磺基琥珀酸酯、磺基琥珀酸单酯和二酯、脂肪醇醚磷酸酯、蛋白质-脂肪酸缩合产品、烷基单甘油硫酸酯和磺酸酯、烷基甘油醚磺酸盐、脂肪酸甲基牛磺酸盐、脂肪酸肌氨酸盐，以及磺基蓖麻酸盐。这些化合物及其混合物以它们的盐形式使用，所述盐形式可溶于水或可分散于水中，例如钠盐、钾盐、镁盐、铵盐、单乙醇铵盐、二乙醇铵盐和三乙醇铵盐以及类似的烷基铵盐。

合适的阳离子表面活性剂的示例是季铵盐，例如二(C₁₀-C₂₄烷基)二甲基氯化铵或溴化铵，优选二(C₁₂-C₁₈烷基)-二甲基氯化铵或溴化铵；C₁₀-C₂₄-烷基二甲基乙基氯化铵或溴化铵；C₁₀-C₂₄-烷基三甲基氯化铵或溴化铵，优选十六烷基三甲基氯化铵或溴化铵，以及C₂₀-C₂₄-烷基三甲基氯化铵或溴化铵；C₁₀-C₂₄ 4-烷基二甲基苄基氯化铵或溴化铵，优选C₁₂-C₁₈-烷基二甲基苄基氯化铵；N-(C₁₂-C₁₈-烷基)氯化吡啶或溴化吡啶，优选N-(C₁₂-C₁₆-烷基)氯化吡啶或溴化吡啶；N-(C₁₂-C₁₈-烷基)异喹啉鎓氯化物、溴化物或单烷基硫酸盐；N-(C₁₂-C₁₈-烷基酰基氨基甲酰基甲基)吡啶氯化物；N-(C₁₂-C₁₈-烷基)-N-甲基吗啉鎓氯化物、溴化物或单烷基硫酸盐；N-(C₁₂-C₁₈-烷基)-N-乙基吗啉鎓氯化物、溴化物或单烷基硫酸盐；C₁₆-C₁₈-烷基五氧乙基氯化铵；异丁基苯氧基乙氧基乙基二甲基-苄基氯化铵；N,N-二乙基氨基乙基硬脂酰胺和油酰胺与盐酸、乙酸、乳酸、柠檬酸、磷酸的盐；N-酰氨基乙基-N,N-二乙基-N-甲基氯化铵、溴化铵或单烷基硫酸铵和N-酰氨基乙基-N,N-二乙基-N-苄基氯化铵、溴化铵或单烷基硫酸铵，其中酰基优选为硬脂基或油烯基。

可用作洗涤剂物质的合适的非离子表面活性剂的示例是脂肪醇乙氧基化物(烷基聚乙二醇)；烷基酚聚乙二醇；烷基硫醇聚乙二醇；脂肪胺乙氧基化物(烷基氨基聚乙二醇)；脂肪酸乙氧基化物(酰基聚乙二醇)；聚丙二醇乙氧基化物(Pluronic)；脂肪酸烷醇酰胺(脂肪酸酰胺聚乙二醇)；蔗糖酯；山梨糖醇酯和聚乙二醇醚。

可以加入到洗发剂中的两性表面活性剂的示例是N-(C₁₂-C₁₈-烷基)-β-氨基丙酸盐和N-(C₁₂-C₁₈-烷基)-β-亚氨基二丙酸盐作为碱金属盐和单烷基铵盐、二烷基铵盐和三烷基铵盐；N-酰基酰胺基烷基-N,N-二甲基乙酰甜菜碱，优选地N-(C₈-C₁₈-酰基)酰胺基丙基-N,N-二甲基乙酰甜菜碱；C₁₂-C₁₈烷基二甲基磺丙基甜菜碱；基于咪唑啉的两性表面活性剂(商品名：

)，优选为1-(β-羧基甲氧基乙基)-1-(羧甲基)-2-月桂基咪唑啉钠盐；氧化胺，例如C₁₂-C₁₈-烷基二甲基氧化胺、脂肪酸酰胺基烷基二甲基氧化胺。

根据本发明的护发制品可以另外含有头发护理中常规的其他添加剂，例如香料、着色剂、还有同时进行头发的染色或着色的那些添加剂、溶剂、遮光剂和珠光剂(例如脂肪酸与多元醇的酯、脂肪酸的镁盐和锌盐)、基于共聚物的分散体、增稠剂(例如氯化钠、氯化钾和氯化铵)、硫酸钠、脂肪酸烷醇酰胺、纤维素衍生物、天然橡胶、还有植物提取物、蛋白质衍生物(例如明胶)、胶原蛋白水解物、具有天然或合成基础的多肽、蛋黄、卵磷脂、羊毛脂和羊毛脂衍生物、脂肪、油、脂肪醇、硅酮、除臭剂、具有抗微生物活性的物质、具有抗脂溢活性的物质、具有角质溶解和角质促成效应的物质(例如硫酸、水杨酸和酶)，以及其他去头皮屑剂(例如乙醇胺、甘宝素、吡硫鎓锌(zink pyrithion)、酮康唑、水杨酸、硫、焦油制剂、十一碳烯酸的衍生物)，荨麻、迷迭香、杨木、桦木、胡桃木、柳树皮和/或山金车的提取物。

根据本发明的局部化妆品组合物有利地是O/W乳液、W/O乳液、和/或凝胶例如沐浴凝胶。

此外，根据本发明的O/W乳液、W/O乳液和/或凝胶形式的局部组合物是旨在用于治疗痤疮或用于维持健康皮肤稳态和/或用于维持皮肤微生物群系平衡的皮肤护理制品。

根据本发明的O/W乳液有利地包含(i)植烷三醇，所述植烷三醇的量选自基于所述组合物的总重量，约0.01重量％至2重量％的范围，优选地0.05重量％至1.5重量％的范围，最优选地0.1重量％至1重量％的范围；(ii)C_4-6烷基甘油，所述C_4-6烷基甘油的量选自基于所述组合物的总重量，约0.01重量％至2重量％的范围，优选地0.1重量％至1.5重量％的范围，最优选地0.1重量％至1重量％的范围；(iii)水；以及(iv)至少一种O/W乳化剂或Si/W乳化剂，所述O/W乳化剂或Si/W乳化剂选自以下的列表：甘油基硬脂酸酯柠檬酸酯、硬脂酸甘油酯(自乳化)、硬脂酸、硬脂酸盐、聚甘油-3-甲基葡萄糖二硬脂酸酯、鲸蜡硬脂醇聚醚-20、硬脂醇聚醚-2、硬脂醇聚醚-12、PEG-40硬脂酸酯、磷酸酯，以及它们的盐，例如鲸蜡磷酸酯(

A)、二乙醇胺鲸蜡磷酸酯(

DEA)、鲸蜡醇磷酸酯钾(

K)、鲸蜡硬脂醇硫酸酯钠、甘油油酸酯磷酸酯钠、氢化植物性甘油酯类磷酸酯、脱水山梨糖醇油酸酯、脱水山梨糖醇倍半油酸酯、脱水山梨糖醇异硬脂酸酯、脱水山梨糖醇三油酸酯、十二烷基葡糖苷、癸基葡糖苷、硬脂酰谷氨酸钠、蔗糖多硬脂酸酯和水合聚异丁烯，以及它们的混合物。此外，一种或多种合成聚合物可以用作乳化剂，例如PVP二十碳烯共聚物、丙烯酸酯/C10-30丙烯酸烷基酯交联聚合物、丙烯酸酯/硬脂醇聚醚-20甲基丙烯酸酯共聚物、PEG-22/十二烷基二醇共聚物、PEG-45/十二烷基二醇共聚物，以及它们的混合物。在一个特定的优选实施方式中，O/W乳化剂选自由以下项组成的组：鲸蜡磷酸酯(例如特别是鲸蜡基磷酸钾(作为

K商购可得))、硬脂酸甘油酯(和)PEG-100硬脂酸酯(作为

165商购可得)和/或聚亚烷基二醇醚(例如特别是月桂醇聚醚-35(具有35个EO单元的月桂醇；作为

35商购可得)。该至少一种O/W乳化剂优选地以相对于组合物的总重量约0.001重量％至10重量％的量，更优选地0.1重量％至7重量％的量使用。此外，O/W乳液形式的化妆品组合物有利地含有选自以下列表的至少一种辅助乳化剂：烷基醇，例如但不限于鲸蜡醇(Lorol C16、Lanette 16)、鲸蜡硬脂醇(

O)、硬脂醇(

18)、山嵛醇(

22)、单硬脂酸甘油酯、甘油肉豆蔻酸酯(

3650)、氢化椰子酸甘油酯(Lipocire Na10)，以及它们的混合物。

根据本发明的W/O乳液有利地包含(i)植烷三醇，所述植烷三醇的量选自基于组合物的总重量，0.01重量％至2重量％的范围，优选地0.05重量％至1.5重量％的范围，最优选地0.1重量％至1重量％的范围；(ii)C_4-6烷基甘油，所述C_4-6烷基甘油的量选自基于组合物的总重量，约0.01重量％至2重量％的范围，优选地0.1重量％至1.5重量％的范围，最优选地0.1重量％至1重量％的范围；(iii)水；以及(iv)至少一种W/O乳化剂或W/Si乳化剂，所述至少一种W/O乳化剂或W/Si乳化剂选自以下的列表：聚甘油-2-二聚羟基硬脂酸酯、PEG-30二聚羟基硬脂酸酯、鲸蜡基聚二甲基硅氧烷共聚醇、油酸/异硬脂酸的聚甘油-3二异硬脂酸酯聚甘油酯、聚甘油-6-六蓖麻醇酸酯(hexaricinolate)、聚甘油基-4-油酸酯、聚甘油基-4-油酸酯/PEG-8丙二醇椰油酸酯、硬脂酸镁、硬脂酸钠、月桂酸钾、蓖麻酸钾(potassiumricinoleate)、椰油酸钠、牛脂酸钠、蓖麻油酸钾(potassium castorate)、油酸钠，以及它们的混合物。其他合适的W/Si乳化剂是月桂基聚甘油-3聚二甲基硅氧乙基二甲聚硅氧烷和/或PEG-9聚二甲基硅氧乙基二甲聚硅氧烷和/或鲸蜡基PEG/PPG-10/1二甲聚硅氧烷和/或PEG-12二甲聚硅氧烷交联聚合物和/或PEG/PPG-18/18二甲聚硅氧烷。该至少一种W/O乳化剂优选以相对于组合物的总重量约0.001重量％至10重量％的量，更优选地0.2重量％至7重量％的量使用。

根据本发明的凝胶制品有利地包含(i)植烷三醇，所述植烷三醇的量选自基于组合物的总重量，0.01重量％至2重量％的范围，优选地0.05重量％至1.5重量％的范围，最优选地0.1重量％至1重量％的范围；(ii)C_4-6烷基甘油，所述C_4-6烷基甘油的量选自基于组合物的总重量，约0.01重量％至2重量％的范围，优选地0.1重量％至1.5重量％的范围，最优选地0.1重量％至1重量％的范围；(iii)水；以及(iv)至少一种水溶性增稠剂。此类水溶性增稠剂是本领域的技术人员众所周知的，并且例如在Robert L.Davidson的"Handbook ofWater soluble gums and resins"(Mc Graw Hill Book Company(1980))中列出。特别适合的水溶性增稠剂选自由以下项组成的组：聚丙烯酸(例如以商标名Carbomer或

商购可得)、2-丙烯酰胺基-2-甲基丙磺酸均聚物(例如作为

11-80商购可得)、丙烯酸酯共聚物(例如，以商标名

或

33商购可得)、支化的聚(甲基丙烯酰氧基乙基三甲基氯化铵)(INCI名称为聚季铵盐-37)、未改性的瓜尔胶(例如以商标名Jaguar商购可得)、淀粉或其衍生物和/或羟烷基纤维素。优选地，水溶性增稠剂以基于组合物的总重量，约0.001重量％至10重量％的量，更优选地0.2重量％至7重量％的量使用。

已经观察到，当向局部组合物中加入植烷三醇和C_4-6烷基甘油时，抗微生物作用显著增加。换句话说，通过向组合物中加入协同抗微生物剂混合物，观察到与不使用植烷三醇或不使用C_4-6烷基甘油时(即使用单独的植烷三醇或C_4-6烷基甘油时)相比生长的微生物数量更少。因此，植烷三醇对C_4-6烷基甘油的抗微生物作用具有协同效应，特别是在化妆品组合物中对C_4-6烷基甘油的抗微生物作用具有协同效应。

这也是非常有利的，因为相应地，可以通过加入有效量的植烷三醇来减少C_4-6烷基甘油的量，与此同时保持相同的抗微生物作用。

已经进一步观察到，抗微生物作用在水性体系中特别明显。这是非常有利的，因为众所周知的是通常产品的水相是最易受微生物生长影响的。

在另一方面中，本发明涉及一种抑制或延缓化妆品组合物、家居用品、塑料、纸和/或油漆的微生物分解的方法，其中所述方法包括向所述化妆品组合物、家居用品、塑料、纸和/或油漆中加入植烷三醇和C_4-6烷基甘油的混合物的步骤，所述植烷三醇和C_4-6烷基甘油的量是

(i)基于组合物的总重量，0.01重量％至2重量％，优选地0.05重量％至1.5重量％，最优选地0.1重量％至1重量％的植烷三醇，以及

(ii)基于组合物的总重量，0.01重量％至2重量％，优选地0.1重量％至1.5重量％，或0.1重量％至1重量％的C_4-6烷基甘油。

提供以下实施例以进一步说明本发明的组合物和效应。这些实施例仅是说明性的，并不意图以任何方式限制本发明的范围。

实施例

化妆品制剂的防腐的评估是基于用经校准的接种物(由相关微生物菌株制备)接种如表1中概述的制剂。因此，向每个制剂中加入0.2ml经校准的接种物以获得制剂中介于1×10⁴cfu/ml与1×10⁷cfu/ml之间或介于1×10⁴cfu/g与1×10⁷cfu/g之间的细菌，以及介于1×10²cfu/ml与1×10⁶cfu/ml之间或介于1×10²cfu/g与1×10⁶cfu/g之间的白色念珠菌和巴西曲霉(最终浓度)，将所述经校准的接种物充分混合到制剂中以确保接种物的均匀分布。然后将含有接种的制剂的相应容器于22.5±2.5℃存储。在每个指定的取样间隔(初始(T0)、7天(T7)和28天(T28))处，取1g接种的制剂，并制备稀释液以执行存活微生物的计数。然后，对于每个时间和每个菌株/菌株混合物，计算平均对数值，所述平均对数值如表2至表6中所示。(工序：参见ISO 11930，第5.2章至第5.6.3.4章(第3-13页))

表1：O/W乳液

表2：白色念珠菌的结果；PTT：0.4重量％，HG和EHG：0.6重量％

如在上表中可以看出的，植烷三醇和己基甘油的组合对白色念珠菌表现出了协同效应。该组合也比植烷三醇和乙基己基甘油(一种众所周知的防腐增效剂)的组合表现更好。

表3：巴西曲霉的结果；PTT：0.1重量％，HG和EHG：0.9重量％

表4：巴西曲霉的结果；PTT：0.4重量％，HG和EHG：0.6重量％

表5：巴西曲霉；PTT：0.3重量％，HG和EHG：0.4重量％

如从表3至表5可以看出，不同浓度水平/重量比的植烷三醇和己基甘油的组合显示出对巴西曲霉的协同效应。该组合比植烷三醇和乙基己基甘油(一种众所周知的防腐增效剂)的组合表现更好。

表6：细菌混合物*；PTT：0.3重量％，HG和EHG：0.4重量％

*大肠杆菌、铜绿假单胞菌、金黄色酿脓葡萄球菌

如从表6可以看出的，植烷三醇和己基甘油的组合也表现出对细菌的协同效应。该组合比植烷三醇和乙基己基甘油(一种众所周知的防腐增效剂)的组合表现更好。