CN113784771A - 色谱珠粒容器提升系统 - Google Patents

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马塞卢斯·约翰尼斯·许贝特斯·瑞德
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Abstract

本发明公开了一种设备,包括:容器,填充有色谱珠粒,用于捕获存在于工艺液体中的产物或准备好所述色谱珠粒以供后续使用;支撑框架,竖立在地面上且为所述容器提供支撑以使得所述容器处于所述地面上方一定间距处;提升系统,位于所述容器外部,紧固到所述支撑框架且由所述支撑框架支撑且紧固到所述容器的部分,使得所述容器的所述部分可由所述提升系统相对于所述支撑框架和所述容器的另一部分升高,其中所述提升系统的至少部分在所述容器旁边从所述容器的底部延伸到所述容器的顶部。

Description

色谱珠粒容器提升系统
技术领域
本发明是关于填充有色谱珠粒的容器的领域。一方面,一种用于捕获存在于工艺液体中的产物的容器,所述容器设计为例如轴向或径向流动类型的“填充床”色谱柱(也简称为“柱”),用于包括珠粒的填充床(也简称为“床”)的液相色谱,特别是用于来自天然来源如牛奶、血浆、提取物等或如细胞培养物或细胞发酵收获物中工程设计的生物制品的下游加工,例如用于实验室分析操作或工业规模生产操作,在这些操作中,可在分批工艺或连续工艺中大规模执行分离步骤,例如从人血中分离或从药物中捕获或去除杂质。另一方面,设计为具有“流化床”或“浆液”的制备器皿(也简称为“器皿”)的容器以无压力的方式处理/利用色谱珠粒,以准备好将其用于“填充床”色谱柱。
背景技术
US4627918A、US4676898A、US5466377A、W02014/092636、WO03059488、WO2007/136247和W02019/143251提供关于色谱的一般和特定背景。
发明内容
填充床的材料也可称为“吸附剂”或“凝胶”或“树脂”或“基质”。珠粒直径可较小或较大,例如直径在10微米与1100微米(0.01毫米至1.1毫米)之间的珠粒,例如直径为20微米至100微米或100微米至300微米或300微米至500微米或500微米至800微米或800微米至1100微米(分别等于0.02毫米至0.1毫米或0.1毫米至0.3毫米或0.3毫米至0.5毫米或0.5毫米至0.8毫米或0.8毫米至1.1毫米)。
在轴向视图中可见,柱或器皿具有圆柱形、正方形或任何其它形状,且具有内部处理体积以容纳珠粒。此内部处理体积由圆周的轴向延伸的例如圆柱形壁(在正常操作期间轴向向上或竖直延伸的壁)定界,在两个轴向端部处由顶壁和相对底壁封闭或密封,所述顶壁和相对底壁也称为“隔板”(在正常操作期间分别水平延伸的顶壁或上壁及底壁或下壁)。内部处理体积优选地在10升与1000升或5000之间。柱或器皿的轴向方向在正常、直立操作期间为直立的或竖直的。
柱和器皿两者均含有优选地为板状的适于珠粒大小以保持珠粒同时允许液体穿过的过滤壁(也称为“过滤器”、“筛子”或“玻璃料”),以及分别用于液体和珠粒的供应和提取的一个或多个入口和一个或多个出口。柱配备有轴向(也称为“竖直”或“直立”)和/或径向(也称为“水平”)延伸过滤器。优选地,柱包括至少一个或两个彼此间隔开的竖直延伸滤波器,优选地同心地提供以提供环形或圆环形状的填充床。器皿优选地配备有邻近于底壁的径向(也称为“水平”)延伸过滤器(也称为“底部过滤器”),例如保持与底壁的间隙小于5毫米或30毫米或50毫米或100毫米;和/或轴向延伸过滤器。
对于器皿底部过滤器,以下中的一个或多个优选地适用:呈漏斗或反向圆顶形状,其最低点在器皿的轴向中心处(或:俯视图中可见在器皿底壁的中心处);包括至少两个或三个层叠层和/或与器皿的底壁间隔开;位于器皿底壁上方和/或至少80%或90%或完全覆盖器皿底壁和/或由器皿圆周壁封围的区域,例如沿着器皿的整个圆周密封到器皿圆周壁或以替代方式提供以使得器皿内部和底部过滤器面向器皿顶壁的一侧的液体仅可通过穿过底部过滤器而进入器皿内部在底部过滤器相对侧的空间;其面向器皿内部的表面(即,在器皿的正常操作期间的顶面或向上的面)使得凝胶无法进入底部过滤器的空腔,即过滤器表面孔隙率小于凝胶的珠粒大小(这提供凝胶的珠粒将始终保持在过滤器表面的顶部);设计为使得珠粒保持在顶部且可不下沉到底部过滤器的顶面中。
对于器皿轴向过滤器,以下中的一个或多个适用:与器皿的竖直或直立壁的径向距离短,且优选地与器皿的竖直或直立壁同心地优选地密封到器皿的另一元件,例如分别在其下部边缘和上部边缘处的底部过滤器和/或器皿底壁和器皿直立壁;竖直过滤器与竖直壁之间的间隔在1毫米或5毫米和10毫米或20毫米或30毫米之间;此竖直过滤器的顶部边缘高于器皿的(对于凝胶)最大填充水平;至少延伸直立容器壁的高度的50%或80%和/或完全沿圆周延伸。
对于过滤器,以下中的一个或多个优选地适用:由不锈钢制成,优选烧结制成,或由塑料或聚合物材料制成;造粒、打印(即通过3D打印)或编织;电抛光表面;亲水性表面;包括至少或恰好一个或两个或三跟或四个直接彼此叠层的不锈钢编织线层或薄片,所述薄片中的至少一个,例如提供(在正常操作期间)过滤器的顶面或向上或向内的面的薄片,优选地,例如在编织时,具有精细和/或明确界定的孔隙率,优选地根据平纹编织或斜纹编织或平纹荷兰编织或斜纹荷兰编织或反向平纹的荷兰编织或反向斜纹荷兰编织或五综丝编织图案编织;所述薄片提供联合装配件,所述组合装配件优选地为彼此烧结的(也称为扩散连接);至少一个或两个薄片,例如每一薄片的直径与紧邻薄片相差至少10%或20%,例如,更大或更小的线编织;薄片当中的线厚度从过滤器的一个面到另一个面增大,优选地从(在正常操作期间)顶面或向上或向内的面;薄片的线厚度至少为25微米或50微米(等于0.025毫米和0.05毫米)和/或不超过500微米(等于0.5毫米);至少一个或两个,例如每一薄片的孔径大小与紧邻薄片相差至少10%或20%,例如更大或更小;薄片当中的孔径大小从过滤器的一个面到另一个面增大,优选地从(在正常操作期间)顶面或向上或向内的面;具有最厚线和/或最大孔径大小,例如至少500微米(0.5毫米)的薄片,例如加强薄片为最终优选地为过滤器的最内部或最外部薄片,优选地为最远离(在正常操作期间)顶面或向上或向内面的所述薄片;厚度至少为0.3毫米或0.8毫米或1.0毫米和/或不超过1.2毫米或1.5毫米或1.8毫米或3.5毫米;孔径大小(为“标称”孔径大小,由可穿过孔的最大或最小刚性球体的直径界定)至少1微米或10微米或50微米或100微米和/或不超过100微米或200微米或500微米(分别等于0.001毫米、0.01毫米、0.05毫米、0.1毫米、0.2毫米和0.5毫米);含有单个滤光层;过滤层直接暴露于柱或器皿的内含物,例如凝胶;在过滤层面向上或向内(在正常操作期间)的一侧,缺失一层,例如保护层;过滤层提供表面层;在过滤层的一侧处无层或仅有保护层,且在另一侧处仅具有保护层或分散层,且可能恰好另外具有一个或两个层,优选地,加强层;提供过滤壁或过滤膜,优选地具有和/或覆盖在容器的邻近于外壁的表面区域的东25%或50%或75%或90%处的表面区域(例如,在柱的情况下的圆周的、轴向延伸的柱壁和在器皿的情况下的底壁)和/或至少500平方厘米或1000平方厘米或2000;像筛子一样作用;具有伸出的形状,例如像容器壁;为非波纹和/或非折叠的;为展开的。
对于柱,本发明尤其适用于具有水平或径向流动的柱类型,但本发明还适用于具有轴向流动的柱类型。如本文所使用,术语“水平”和“径向流动”,其可互换地使用,定义为液体或样品(例如生物分子)的流动或在垂直于柱的纵向轴线或轴向方向的方向上通过柱的填充床的洗脱剂或洗涤流体。优选地,构造柱以便具有同心地且对齐相等轴向长度的内环形区和外环形区,各自提供过滤器,在其间填充基质材料。这两个同心过滤器的顶部和底部边缘密封到顶部和底部密封板。因此,填充床具有环形或圆环形状,通过密封板在轴向顶部和底部侧密封,且通过填充床的流动从一个同心过滤器径向到另一个同心过滤器。床高度因此计算为内环与外环之间的距离。径向流动对于与生物分子的分离结合使用的高效低压色谱尤其有利,所述生物分子如蛋白质或尤其对剪切力敏感的其它有机或无机化合物。这类水平或径向流动柱例如在美国专利第4,627,918和第4,676,898号中公开。
器皿意图促进和自动化数个珠粒相关处理步骤的执行,主要但非排他地结合制备/清洁/活化/收集到废料/吸附或解吸附。器皿的应用中的一个是更换含有珠粒的液体,例如缓冲剂交换。此外,可用器皿进行倾析、去精细和浓度调节。或使珠粒准备好再使用(例如洗涤、处理、清洁等)。或制备用于在使用之后的浓缩存储,或均质化。在所有这类情况下,珠粒在混合状态下在器皿内部自由流动。
通常,器皿配备有混合器,优选地配备有叶片或以等效方式设计以通过混合动作平缓地但有效地均质化器皿的内含物。优选地,用于混合器的电驱动发动机安装在器皿的顶壁的顶部上。
柱通常在相对于环境压力1巴的较高内部压力下操作,通常在高于环境压力2巴与4巴之间,这意味着工艺液体在所述较高内部压力下供应到柱且流动穿过珠粒填充床。这些大体上较高的内部操作压力需要高水平的安全措施,还用于维护柱。
器皿通常在重力作用下操作,意味着重力作用单独为用于通过过滤器的流动的驱动力。替代地,除重力作用之外,施加在出口处的平缓抽吸和/或在顶部空间中的平缓过压,使得在此情况下重力作用主要为用于通过过滤器的流动的驱动力。顶部隔板承载混合器和其驱动单元,使得其成为需要高水平的安全措施的沉重重量子装配件,还用于维护器皿。
在下文中,柱和器皿共同称为“容器”。“轴向视图”也意味着在操作中的“俯视图”。
本发明的目标是提供在容器的子装配件(例如,包括顶部隔板)的操纵期间的高安全性水平,其中所述子装配件毫不费力但高度准确地从容器的其余部分提升,例如,用于例如一次性和/或轴向类型的格网的维护、检测或更换,优选地无需外部提升设备。对于清洁室环境,其通常为用于本容器的情况,安装到所述室的顶板的起重机为极不合需要的。
容器优选地为数个可分离子单元的装配件且安装于可唯一地或以组合方式提供功能阵列的支撑框架上。主要地,框架意图支撑容器且应提供坚固的底座,其特征在于高度可调节的支脚,或任选地,其可通过自由旋转的脚轮执行以自由地移动容器。取决于与应用和/或执行的类型的最有效匹配,优选地安设传感器以评估和监测容器的填充水平,传感器可以通过差分重量、差分静压或实际液位高度监测来作用。因此,液体处置过程可完全自动化或由操作者控制。
框架优选地具有水平底座,优选地由U形或V形空间框架提供,在其面向下的一侧处携载支脚或车轮和/或在其面向上的一侧处定位容器,其底部可能与底座水平或在其下方。U形或V形有助于接近容器底部功能性,例如,液体端口。优选地,容器在轴向视图中拟合在框架或其底座的占据面积内,更优选地拟合在支腿之间。
框架配备有集成的同步提升系统,所述系统将上部装配件与底部装配件和/或上部装配件与竖直过滤器分离,且从底部装配件提升上部装配件和/或从竖直过滤器提升上部装配件。提升系统自身通常由至少两个且优选地小于六个彼此间隔开的提升致动器组成,所述提升致动器在严格控制的同步动作下一起作用以保持提升装配件的重心在整个单元的重心的容差内,以允许上部装配件的安全提升且确保绝对竖直(也称为“轴向”)同心提升,使得例如,上部装配件与容器的其余部分(例如竖直过滤器装配件)的分离将在上部装配件的组件,例如壁,与容器的其余部分的组件,例如竖直过滤器装配件之间没有接触的情况下进行。当应用小于3个提升致动器时,额外坚固的竖直引导件(“防护轨道”)可辅助竖直提升的稳定性且确保将同心容差保持在给定界限内。
优选地,在轴向视图中,提升致动器和引导件:分布在容器的轴向外壁周围,换句话说,提升致动器和引导件包围或包封容器,优选地具有针对紧凑设计的紧密径向间隔;和/或延伸、完全收缩和/或具有至少容器高度的50%或75%和/或小于容器高度的100%或150%或200%的冲程,例如从底部水平到顶部水平;和/或通过例如可释放的紧固构件紧固到容器和/或混合器顶部(例如容器顶壁,也称为“盖”)以提升悬挂在相关顶部的容器和/或混合器。
优选地,外轴向壁、轴向延伸内壁,例如外玻璃料或筛子和其它轴向延伸组件中的一个或多个以可释放方式安装到容器顶部,以这种方式使得安装到容器顶部的所述组件可在不打开容器的情况下释放(例如,经由外部可接近安装构件,例如螺钉或螺栓),使得一个人可选择哪一个这类组件保持安装到容器顶部,以通过提升容器顶部而由致动器提升,而释放组件留在后面。显然,待提升的此类组件应使其与容器底部的安装在提升之前释放,其中优选地,这类组件以可释放方式安装到容器底部,以这种方式使得安装到容器底部的这类组件可在不打开容器的情况下释放(例如,通过外部可接近安装构件,例如螺钉或螺栓)。
提升致动器为例如线性和/或可伸缩的类型,且在容器外部在容器的圆周周围彼此间隔开。提升致动器轴向和/或竖直延伸且在容器的外部,例如从框架的底部部分,例如其底座,向上延伸,且一方面安装到框架,且另一方面安装到容器,其方式使得容器或其部分能够相对于框架提升。
提升致动器在低水平处的安装,例如到支撑框架的安装优选地为立式和/或类似的支腿和/或悬臂式的。
优选地存在两个不同的提升系统,且提升系统的选择和执行例如对应于单独装配件所需的力,即待提升的重量。对于较轻装配件,电气线性驱动致动器将足够,当装配件较重或配备有较少致动器时,优选液压致动,例如在气缸内移动的活塞。
提升系统,例如上述两种提升系统,电线性驱动器或液压中的任一个优选地满足出于安全性、恰当操作和紧密拟合的原因而需要严格控制的同步移动的要求。电线性驱动单元优选地配备有绕其轴线的旋转主轴,所述旋转主轴与准确旋转编码器相关联,所述编码器允许调节和调谐个别致动器以使得保证在<0.1毫米的水平容差内的同步移动。
多于1个致动器的同步液压致动优选地通过阀削减和/或准确分布的压力以足够的准确度受控,且假定这仅在来自每一液压致动器关于其在同步移动致动器组中的绝对位置存在准确且实时的反馈时才可能。当同步移动将取决于气缸中的均衡压力且通过控制绝对位置,任何不均匀负载或阻力与同步提升不相关时,对个别致动器的移动的阻力的差异可混淆液压操作中的同步性。同步提升优选地仅基于组中的每一致动器的实际和绝对轴向位置或延伸。优选地控制高压液压阀系统以准确地分布由单个液压泵提供的液压流体,使得其将准确地将力/压力的量递送到致动器中的每一个,从而导致在整个致动器冲程长度上在<0.1毫米的水平容差内的同步移动。用于实现多个单元的准确同步操作的液压流体分布优选地需要包含由单个液压泵馈送的高精度和严格控制的高压比例阀的设置。
在药物生产环境中机械设备的任何应用的特殊要求为此类解决方案的“卫生设计”。所接受的卫生设计解决方案“通过设计”最小化微生物生长的几率,且为所有可造成微生物生长危险的区域提供有效的清洁能力。所应用的材料需要受保护或对腐蚀、侵蚀性液体具有抗性,且应按需设计最小化任何种类的外部附加物的应用,所述外部附加物可且将在微生物生长的风险方面产生冲突。
液压系统中所使用的液压流体优选地遵守药物环境内的使用法规,且当在所述区域中意外释放时本质上是安全的。
优选地,致动器或每一致动器的绝对位置(例如,延伸部)的实际和准确测量由优选地致动器内部的测量系统在致动器的整个冲程长度上优选地以至少+/-0.01毫米的绝对位置精确度测量,例如所述测量系统配备有,尤其是对于液压线性致动器,配备有在致动器内部的轴向且沿直线延伸的,优选地高分辨率的基准元件,例如直尺引导件。同步作用致动器组内的每一绝对位置的信息馈送到控制器,所述控制器将个别位置信息转换为个别致动器中的每一个的流体/压力分布。
以下中的一个或多个优选地适用于基准元件:为轴向线性类型;轴向延伸至少整个冲程长度;由活塞(“活塞”也指提供致动器的部件的另一延伸部)和/或活塞杆包封或包围和/或突出穿过所述活塞和/或活塞杆,例如进入到活塞杆的轴向凹槽中且至少延伸50%的活塞杆长度;与活塞和/或活塞杆同心;具有稜柱形形状;相对于活塞固定;从活塞的完全收缩位置到活塞的完全展开位置;轴向设置有刻度;与设计用于检测活塞和基准元件的相对轴向位置的传感器相关联;传感器和活塞组合以使得它们作为一个整体移动;传感器通信地连接到控制器。
电信号进出例如与位置测量系统相关联的致动器传感器和/或进出控制器的传送优选地由封围在框架的管道中的电缆进行,这些电缆免受外部影响且其自身由设计用于卫生的外壳保护。
用于收缩延伸的活塞或延伸致动器的缩回活塞的液压流体优选地不通过通常应用的外部管道或通道馈送,而是优选地经由轴向延伸的环形通道内部供应,所述环形通道优选地由线性致动器的径向外壁与设置有间隔的线性致动器的周向地围封的套管状壳体之间的间隙提供,所述壳体例如同心圆柱体,其例如也表示线性致动器的外部主体。通过此设置,不存在难以清洁的末端且实现卫生设计。仅通过支持准确移动的属性的这种复杂组合而不添加与药物生产(GMP)和卫生设计冲突的任何装置或末端,任何器皿装配件的准确且安全提升是可能的。
附图说明
并入且形成本说明书的一部分的附图说明本发明的当前优选实施例,且与描述一起用以解释本发明的原理。所示为:
图1至3是在截面侧视图中的径向类型的色谱柱的实例。
图4是俯视图中的图3的柱。
图5是从下方看的透视图中部分切除的另一柱。
图6是环形形状过滤床的透视图。
图7至图8是安装于带轮框架中的容器的两个实例的透视图。
图9A至图9C是俯视图中的线性致动器和防护轨道的不同布置。
图10是液压回路的实例。
图11至图12是液压致动器的截面侧视图。
图13至图18是容器的可能提升位置。
图19至图21是图7至图8的透视图的替代图。
具体实施方式
下文提供提升系统的严格受控的同步液压实施例的优选功能的详细描述。
为了确保对于共同作用于准确的同步移动的所有组件的兼容性,优选地计算液压致动器的内部尺寸和外部尺寸,因此通过至少2个和最大6个致动器的同步操作,以20巴或50巴至100巴之间的液压限制处理任何形式的装配件的最大负载。
为了提供最佳可能的卫生设计,液压致动器优选地在高级镜面抛光不锈钢中执行,且已经设计为没有像液压管线和/或配件这样的末端。伸缩压力管线优选地连接到主气缸外壳或气缸筒的底塞。延伸流体/压力优选地直接递送到活塞下方的延伸腔室中。收缩流体/压力优选地通过优选地双壁筒馈送到致动器装配件的顶部,从而通过同心对准产生较窄通道或间隙。液压泵与线性致动器之间的液压管线优选地在框架内部延伸。
致动器优选地具有30厘米与300厘米之间的冲程长度。对于所有致动器共同的单个液压泵,优选地在优先恒定压力下将液压流体优选地递送到具有优选地由优选地高速PLC的计算机控制的交替比例阀的阀系统,所述计算机具有致动器/活塞中的每一个中的优选高准确度活塞定位传感器的数据输入。
在从群组恰好存在三个元件的情况下:致动器和竖直引导件(即,三个致动器或分别一个或两个致动器和两个或一个竖直引导件),优选地在容器的俯视图中可见,所述元件位于假想三角形的拐角处,在所述假想三角形中优选地,并非三角形的所有边具有相等长度,优选地,两个边具有相等长度且长于第三边(即例如图9B)。长度差优选为至少10厘米或5%或10%。
线性致动器的外壁优选地由不锈钢制成,例如以下中的一个:1.4403、1.4404、1.4435、1.4539、1.4462、304(L)316(L)、904(L)、双相。
非限制性实例
使用以下附图标号:容器1(任一柱或器皿);圆柱形外壳壁2;轴向外壳端板(也称为顶壁或盖)3;密封件4;液体入口5;液体出口6;填充床7;内流动通道8;填充床填充开口9;连接器10;填充床的填充管11;密封件12;密封件13;外流动通道14;芯15;内玻璃料16;外玻璃料17;轴向床端板18;分布空间19;收集器空间20;流出通道21;液体出口22;轴向外壳端板(也称为底壁)28;床高度H;外玻璃料半径Rl;内玻璃料半径R2;轴向方向箭头A(图3)。径向方向垂直于轴向方向。
图1至图5中所展示的容器1(例如液相色谱柱)中的每一者包括:外壳,圆柱形形状,于其中界定腔室且包含圆形形状的可移除式轴向端板3;第一(外)多孔玻璃料16和第二(内)多孔玻璃料17或圆柱形形状的膜;床7或位于所述多孔玻璃料中间的微粒色谱分离材料的填充;任选地轴向延伸芯15。轴向延伸圆柱形外部外壳壁2、第一玻璃料17和第二玻璃料16和芯15同轴。
环形形状填充床7(在图6中示意性地说明,其中为了清楚起见已取出楔形形状件)允许工艺液体从外玻璃料17径向流动(根据在图6中的箭头)通过柱1到内玻璃料16。
图7将容器1说明为由带轮框架31(俯视图中为U形)支撑的制备器皿。顶壁3上方存在驱动发动机24,驱动轴25从所述驱动发动机24朝向器皿底部的混合叶片26竖直地向下延伸,以混合器皿内含物。在混合叶片下方,底部过滤板27刚好在器皿底壁28上方存在。在背侧处的控制盒29含有控制单元和液压阀,以控制从框架31向上延伸的三个线性致动器30(仅两个可见),容器1从所述线性致动器30悬挂。液压发动机(未展示)远离器皿定位。线性提升致动器30在低水平处的安装,即到支撑框架的安装是竖立式的(即类似于支腿或悬臂式的)。
在图8中,容器是例如色谱柱。
为确保器皿1或其部分通过提升系统的稳定和准确竖直移动,图9A应用两个线性致动器30和两个防护轨道32,图9B应用三个线性致动器30,且图9C应用六个线性致动器。图9B和图9C未应用防护轨道32。图9C的器皿在俯视图中成直角,可为具有例如四个致动器30的正方形(参看虚线)。图9A可应用四个致动器且不应用防护轨道32。致动器30和轨道32的不同组合是可行的。
在图10中,三个致动器30由控制阀33同步控制,个别地由控制盒29控制,接收通过传感器线35返回的个别致动器位置反馈。阀门33控制加压液体从储液槽34到个别致动器30的供应。
在图11中(完全收缩/部分延伸),线性致动器30具有与将延伸腔室38于收缩腔室39分离的活塞37成一体的延伸杆36。在杆36的延伸期间,液体在40处进入腔室38且在41处离开腔室39。由传感器43检测活塞37沿着穿透活塞42的致动器内部直尺42的位移。穿透腔室39,包封直尺42、杆36且在活塞37的相对侧处延伸的腔室38在远侧杆端部处具有通风口44。
图12A至图12B展示呈区段形式的U形框架31的支腿48。液压致动器30安装于顶部上,且液压供应和排气管线在支腿48的内部延伸且连接到液压缸46的下部端部。由箭头指示双壁液压缸的环形间隙47内部的液压流体的流动方向。图12A说明活塞杆36从完全收缩状态开始延伸。图12B说明活塞杆从中间延伸状态开始收缩。图12B也说明容器的上部部分3已通过支架49由液压致动器从下部部分提升。
在图13和图15中,图7的容器1在下部操作位置中,致动器30完全收缩(图13)或延伸(图15),在图14中,容器1在上部操作位置中,致动器30部分延伸。通过延伸,致动器30提升整个容器1(图14)或仅提升混合叶片26和相关联的发动机24和轴25(图15)。在图16中,顶壁3(在从容器1释放之后)通过完全延伸的致动器30提升。在图17中,壁2(在从底壁28释放之后)提升,外玻璃料17未提升。在图18中,底壁28和底部过滤板27保持未提升。
本文所公开的措施可以任何其它可设想组合和排列个别地结合在一起以提供本发明的替代方案。还包含所揭露措施的技术等效物和种类或概括。在本发明的范围内,实例的措施也通常可适用。本文所公开的例如实例的措施可易于一般化以用于包含在本发明的一般定义中,例如在专利权利要求中找到。

Claims (17)

1.一种设备,包括:
-容器(1),填充有或设计为填充有色谱珠粒,例如设计为“填充床”色谱柱的用于捕获存在于工艺液体中的产物的容器,或设计为用于处理或利用所述色谱珠粒以准备好将其例如用于所述“填充床”色谱柱中的制备器皿的容器;
-支撑框架(31),竖立在地面上且为所述容器提供支撑以使得所述容器处于所述地面上方一定间距处;
其中将所述容器和所述支撑框架组装为用于选择性定位在人类可接近的工艺室的地板上的一体的、刚性的、紧凑型设备;
-提升系统(30),位于所述容器外部,紧固到所述支撑框架且由所述支撑框架支撑且紧固到所述容器的部分(3、24),所述提升系统具有降低和升高位置,使得所述容器部分(3、24)由所述提升系统相对于所述支撑框架且可能地相对于暂时释放的容器部分(2、16、17、27、28)在所述升高位置中升高;
所述提升系统设置在所述设备上;
其中所述提升系统的至少部分在所述容器旁边从所述容器的底部(28)延伸到所述容器的顶部(3)。
2.根据权利要求1所述的设备,其中所述提升系统包括至少一个向上延伸的细长致动器(30),优选地为线性类型,所述细长致动器(30)在一个纵向端部处紧固到所述支撑框架(31)且在相对的纵向端部处紧固到所述容器部分(3、24),使得所述致动器的操作引起所述容器部分(3、24)的所述升高。
3.根据权利要求1或2所述的设备,其中所述提升系统的一部分,例如所述致动器(30)的轴向伸长或延伸引起所述容器部分(3、24)的所述升高。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的设备,其中所述提升系统在俯视图中分布在所述容器(1)周围。
5.根据权利要求4所述的设备,其中所述提升系统包括至少三个致动器(30),所述致动器(30)在俯视图中以优选地至少60度的相互角度间隔设置,各自紧固到所述容器部分(3、24)的相关邻近位置以通过所述三个致动器(30)提供所述容器部分(3、24)的静态平衡支撑。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的设备,其中所述致动器(30)为电动或液压类型。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的设备,其中致动器在内部包括测量构件(42)以测量所述致动器的所述轴向延伸或扩展。
8.根据权利要求7所述的设备,其中所述测量构件包括基准元件(42),例如直尺类元件或直尺引导件,所述基准元件(42)在活塞(37)和/或活塞杆(36)内部同心,且优选地为轴向线性类型和/或轴向延伸至少整个致动器冲程长度。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的设备,其中所述致动器包括在轴向方向上延伸且连接到空间(39)的内部供应通道(47),所述活塞(37)在所述致动器的延伸或扩展期间在所述空间(39)中位移以向所述空间供应液体。
10.根据权利要求9所述的设备,其中所述内部通道由所述致动器的两个同心定位的轴向延伸壁(46)之间的间隙(47)提供。
11.根据权利要求1至10中任一项所述的设备,其中所述支撑框架(31)在俯视图中为U形或V形形状。
12.根据权利要求1至11中任一项所述的设备,其中所述容器(1)在俯视图中位于所述支撑框架(31)的外圆周内部。
13.根据权利要求1至12中任一项所述的设备,其中所述容器包括以下中的一个或多个:混合器(24、25、26),用于混合容器内含物;过滤板,例如水平或径向(27)邻近于所述底部(28)或竖直或轴向(17)邻近于外侧壁(2);环形空腔(7),容纳同心的轴向过滤壁(16、17)之间的所述珠粒。
14.根据权利要求13所述的设备,其中所述混合器、过滤板、轴向容器壁、环形空腔中的一个或多个通过外部可接近紧固构件紧固到容器盖(3),以选择性地从所述盖(3)释放。
15.根据权利要求1至14中任一项所述的设备,其中所述完整容器(1)在所述升高位置中悬挂在所述提升系统(30)。
16.根据权利要求1至15中任一项所述的设备,过滤器包括至少两个不锈钢编织线层,所述不锈钢编织线层直接彼此叠置从而提供组合装配件,每一层的孔径大小与紧邻层相差至少20%;层直接暴露于所述器皿中的凝胶。
17.一种操作根据权利要求1至16中任一项所述的设备的方法,其中暂时释放所述容器部分(3)到另一容器部分(2)的紧固,且随后通过所述提升系统相对于所述另一容器部分(2)和所述支撑框架(31)升高所述容器部分。
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Citations (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH1010106A (ja) * 1996-06-27 1998-01-16 Sekisui Chem Co Ltd 液体クロマトグラフィー用フィルター
JP2000065813A (ja) * 1998-08-21 2000-03-03 Bio Rad Lab Inc 漸次変化させた濾過材を使用して背圧増大を減少させるクロマトグラフィカラム
JP2008256364A (ja) * 2007-03-30 2008-10-23 Kurita Water Ind Ltd 液体クロマトグラフィ用のフィルタ、その製造方法および液体クロマトグラフィ装置
US20090071888A1 (en) * 2006-05-19 2009-03-19 Hubertus Raedts Marcellus Johannes Filter system
CN101925815A (zh) * 2008-01-23 2010-12-22 通用电气健康护理生物科学股份公司 色谱柱及维护方法
US20110120951A1 (en) * 2009-11-23 2011-05-26 Thomas Wesley Hampton Apparatus and methods for packing chromatography columns
CN103270410A (zh) * 2010-09-23 2013-08-28 艾克塞勒雷克斯公司 单次使用的制浆和色谱分析系统
US20130270167A1 (en) * 2010-12-16 2013-10-17 Marcellus Johannes Hubertus Raedts Disposable horizontal or radial flow type chromatographic column
US20140305228A1 (en) * 2011-09-04 2014-10-16 Agilent Technologies, Inc. Debris Filter for Fluidic Measurement with Recess Size Decreasing in Fluid Flow Direction
CN104364645A (zh) * 2012-06-21 2015-02-18 通用电气健康护理生物科学股份公司 色谱柱和对色谱柱进行维护的方法
CN204932937U (zh) * 2015-07-13 2016-01-06 青岛京诚检测科技有限公司 一种固相萃取装置
EP3224613A1 (en) * 2014-11-28 2017-10-04 GE Healthcare Bio-Sciences AB Method of assessing the cleanness of a bed support in a column
JP2018044883A (ja) * 2016-09-15 2018-03-22 栗田工業株式会社 クロマトグラフィーカラム及びその栓
CN108014518A (zh) * 2016-11-02 2018-05-11 天津瑞祥千弘科技发展有限公司 一种高效多层吸附过滤设备

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4676898A (en) 1985-11-04 1987-06-30 Sepragen Corporation Chromatography column using horizontal flow
US4627918A (en) 1985-11-04 1986-12-09 Sepragen Corporation Chromatography column using horizontal flow
US5466377A (en) 1994-01-19 1995-11-14 Grandics; Peter Chromatography media and their uses
NL1019167C2 (nl) 2001-10-12 2003-05-01 Marcellus Johannes Hube Raedts Filtersysteem, cartridge voor toepassing in dit filtersysteem en werkwijze voor het uit een vloeistof filteren van deeltjes.
US8845903B2 (en) * 2008-10-07 2014-09-30 William H. Mann Chromatography column method of variable speed operation
EP2931400B1 (en) 2012-12-14 2021-07-07 Cytiva BioProcess R&D AB Method for cleaning of packed bed chromatography columns
WO2019143251A2 (en) 2018-01-22 2019-07-25 Jemp Holding Bv Direct capture using large bead chromatography media

Patent Citations (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH1010106A (ja) * 1996-06-27 1998-01-16 Sekisui Chem Co Ltd 液体クロマトグラフィー用フィルター
JP2000065813A (ja) * 1998-08-21 2000-03-03 Bio Rad Lab Inc 漸次変化させた濾過材を使用して背圧増大を減少させるクロマトグラフィカラム
US20090071888A1 (en) * 2006-05-19 2009-03-19 Hubertus Raedts Marcellus Johannes Filter system
JP2008256364A (ja) * 2007-03-30 2008-10-23 Kurita Water Ind Ltd 液体クロマトグラフィ用のフィルタ、その製造方法および液体クロマトグラフィ装置
CN101925815A (zh) * 2008-01-23 2010-12-22 通用电气健康护理生物科学股份公司 色谱柱及维护方法
US20110120951A1 (en) * 2009-11-23 2011-05-26 Thomas Wesley Hampton Apparatus and methods for packing chromatography columns
CN103270410A (zh) * 2010-09-23 2013-08-28 艾克塞勒雷克斯公司 单次使用的制浆和色谱分析系统
US20130270167A1 (en) * 2010-12-16 2013-10-17 Marcellus Johannes Hubertus Raedts Disposable horizontal or radial flow type chromatographic column
US20140305228A1 (en) * 2011-09-04 2014-10-16 Agilent Technologies, Inc. Debris Filter for Fluidic Measurement with Recess Size Decreasing in Fluid Flow Direction
CN104364645A (zh) * 2012-06-21 2015-02-18 通用电气健康护理生物科学股份公司 色谱柱和对色谱柱进行维护的方法
EP3224613A1 (en) * 2014-11-28 2017-10-04 GE Healthcare Bio-Sciences AB Method of assessing the cleanness of a bed support in a column
CN204932937U (zh) * 2015-07-13 2016-01-06 青岛京诚检测科技有限公司 一种固相萃取装置
JP2018044883A (ja) * 2016-09-15 2018-03-22 栗田工業株式会社 クロマトグラフィーカラム及びその栓
CN108014518A (zh) * 2016-11-02 2018-05-11 天津瑞祥千弘科技发展有限公司 一种高效多层吸附过滤设备

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Publication number Publication date
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NL2025494A (en) 2020-11-19
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