JP5879361B2 - クロマトグラフィーカラムの分配器プレートを支持プレートに固定する方法及びクロマトグラフィーカラム - Google Patents

Description

本発明はクロマトグラフィーカラム及びその構成部品に関する。詳細には、本発明は、ボルト又はネジを必要とすることなく、クロマトグラフィーカラムの分配器プレートを支持プレートに固定する方法に関する。

クロマトグラフィーカラムは、工業プロセスにおいて、処理液を精製し対象物質を処理液から分離するのに使用されることがあり、代表例としては、生物学的製剤と併せた、ファインケミカル及び医薬品の大規模な分取的精製が挙げられる。工業規模のクロマトグラフィーカラムは、一般的に、上端若しくは下端に液体入口を含み、分離すべき緩衝液及び物質がそこを通してチューブのキャビティ内に位置する媒体床へと分配される、中空で軸線方向に垂直なチューブ状ハウジング又はチューブと、物質及び緩衝液を回収する他端にある液体回収システムとを備える。分離し精製すべき緩衝流体及び／又は物質がそこから浸出する粒子状クロマトグラフィー媒体若しくは床は、液体入口と回収システムとの間に位置する。アダプターアセンブリは、一般的に、チューブ状ハウジングの上端に固着され、基部アセンブリは下端に固着され、そこで底部フランジにボルト留めされる。これらのアセンブリはそれぞれ、一般的に、強力な支持プレートと、床支持体を更に支持する分配器とを備え、床支持体は、メッシュ、フィルタ、焼結体、スクリーン、又は、処理液がクロマトグラフィー床の空間若しくはキャビティを流入及び流出するのを可能にする一方で粒子媒体の床を保持する、他の流体浸透性で媒体を保持する材料の層である。床高さ及び床圧縮を調節可能にすると共に制御するため、アダプターアセンブリは、一般的に、カラムチューブ内部のピストン又はスライドアダプターの形態で作られる。一般的にノズルを通して、カラムが床媒体で満たされた後、アダプターをチューブの底部に向かって押しやって、媒体床を圧縮又は加圧してもよい。一般に、基部アセンブリは、カラムチューブの底部フランジにボルト留めされた固定構造であるが、場合によっては、可動式の滑動可能なピストン又はアダプターの形態でもあってもよい。

基部アセンブリの支持プレートは、一般に、カラムの支持体として作用し、それ自体は脚体又は他の何らかのスタンド装置で支持されて、基部アセンブリの下方に突出する出口配管のための余裕を持たせている。しかし、カラムによっては、余裕は保守管理を簡単にするのに十分ではないことがある。

従来技術のアダプター及び基部アセンブリは、ボルト若しくはネジを用いて分配器プレートを支持プレート内にネジ留め又はボルト留めすることによって形成される。分配器は、プラスチックなどの不活性の非金属材料で作られるので、カラムの操作中、−１バール〜＋５バールの範囲の内圧を受けると歪むことがある。この問題を克服するため、分配器は多数のネジ又はボルトによって支持プレートに固定される。このプロセスは、一般的に、分配器プレートにヘリコイルのネジ山を切ることを必要とするが、プロセスは、コストを要すると共に、ステンレス鋼、ポリプロピレン、及びＧＭＰ環境で使用するのに適した他の材料などの高品質材料で実現するのが困難であり、適切にネジ山が切られたネジ又はボルトを使用して分配器を支持プレートに固定することを必要とする。

結果として得られるアセンブリは、例えばカラムを充填したときの後方圧縮圧力に耐えられなければならないため、分配器を支持プレートに固定するには非常に多数のかかるボルト又はネジが必要とされる（例えば、直径１メートルのカラムの場合、一般的にはネジ若しくはボルトは２０〜４０個、直径２メートルのカラムの場合、ネジ若しくはボルトは約１００〜１５０個となる）。クロマトグラフィーカラムを操作のために最初に設定するとき、ネジ及び／又はボルトを使用して分配器プレートを支持プレートに固定するプロセスは時間を要する可能性がある。誤った長さのネジ若しくはボルト又は不適当なボアが使用されると、設定プロセスにエラーが生じることがあり、その結果、構成部品間のシールが脆弱になる。

時間と共に、且つカラムを繰返し使用することによって、ネジ又はボルト及びネジ山の腐食が生じる可能性がある。更に、カラムの洗浄及び／又は保守管理には、多くの場合、分配器プレートを支持プレートから分離することを要する。やはり、このプロセスは、慎重にネジ又はボルトを外して分配器を支持プレートから取り外すのに時間を要する。

したがって、従来技術が直面する上述の課題を克服するため、分配器プレートを支持プレートに固定するためのより単純でコスト効率の良い手段を有するクロマトグラフィーカラムが求められている。

米国特許出願公開第２００８／０３０８４９８号

本発明の第１の態様によれば、クロマトグラフィーカラムの分配器プレートと支持プレートとの間に内部真空を生成することによって、分配器プレートを支持プレートに固定する方法が提供される。「内部真空」という用語は、本明細書で使用するとき、ポンプなどのデバイスを使用して負圧を加えることによって働く真空又は負圧とは対照的に、クロマトグラフィーカラムの操作の過程で生じる真空又は負圧を意味する。したがって、例えば、クロマトグラフィーカラム内の構成部品の移動は、内部真空を生成するように構成することができる。一実施形態では、アダプターアセンブリと基部アセンブリの相対移動を利用して、内部真空を生じさせることができる。

１つの態様では、クロマトグラフィーカラムは、アダプターアセンブリ及び／又は基部アセンブリを備え、前記アダプターアセンブリ及び／又は前記基部アセンブリの移動によって、前記分配器プレートと前記支持プレートとの間に前記内部真空を生成する。

別の態様では、方法は、
ａ）アダプターアセンブリ及び基部アセンブリと接触してそれらの間にキャビティを画定するチューブを備え、
前記キャビティが、閉止可能なアダプターポート及び／又は閉止可能な基部ポートを介してカラムの外部と流体連通しており、
アダプターアセンブリ及び／又は基部アセンブリが前記キャビティ内で移動可能であり、
前記アダプターアセンブリと前記基部アセンブリの少なくとも一方が、分配器プレートと接触して間にエアポケットを画定する支持プレートを備え、
前記エアポケットが、アダプターアセンブリ及び／又は基部アセンブリの分配器プレート内の閉止可能な通路を介してキャビティと流体連通しているクロマトグラフィーカラムを用意する段階と、
ｂ）アダプターアセンブリ及び／又は基部アセンブリ内の前記通路を閉じる段階と、
ｃ）アダプターアセンブリ及び／又は基部アセンブリを互いに向かって移動させて、キャビティから空気を除去する段階と、
ｄ）アダプターアセンブリ及び／又は基部アセンブリのポートを閉じる段階と、
ｅ）アダプターアセンブリ及び／又は基部アセンブリ内の通路を開く段階と、
ｆ）アダプターアセンブリ及び／又は基部アセンブリを互いから離れる方向に移動させてエアポケットから空気を除去する段階と、
ｇ）アダプターアセンブリ及び／又は基部アセンブリ内の通路を閉じて分配器プレートを支持プレートに固定する段階とを含む。

１つの態様では、分配器プレートはアダプター分配器プレートであり、支持プレートはアダプター支持プレートである。或いは、分配器プレートは基部分配器プレートであってもよく、支持プレートは基部支持プレートである。本発明の方法は、アダプターアセンブリと基部アセンブリの両方が、分配器プレートと接触して間にエアポケットを画定する支持プレートを備える、カラムを含んでもよいことが理解されるであろう。

別の態様では、支持プレートと接触している分配器プレートの面は、例えばリブ、ロッド、又は他の適切な強化の形態によって強化される。強化の目的は、真空又は負圧を受けたときの分配器プレートのあらゆる歪みを防ぐことである。

１つの態様では、支持プレートと分配器プレートを同一位置に設置するのに位置決め手段が使用される。

更なる態様では、方法は、エアポケットに空気が戻るようにして、分配器プレートを支持プレートから解放する段階を更に含む。

更にまた別の態様では、方法は、カラムチューブと基部分配器プレートとの間に内部真空を生成することによって、カラムチューブを基部分配器プレートに固定する段階を更に含む。

本発明の第２の態様によれば、支持プレートを分配器プレートに固定するために内部真空を生成するように構成された、移動可能なアダプターアセンブリ及び／又は基部アセンブリを備える、クロマトグラフィーカラムが提供される。

１つの態様では、クロマトグラフィーカラムは、
アダプターアセンブリ及び基部アセンブリと接触してそれらの間にキャビティを画定するチューブを備え、
前記キャビティが、閉止可能なアダプターポート及び／又は閉止可能な基部ポートを介してカラムの外部と流体連通しており、
アダプターアセンブリ及び／又は基部アセンブリが前記キャビティ内で移動可能であり、
前記アダプターアセンブリと前記基部アセンブリの少なくとも一方が、分配器プレートと接触して間にエアポケットを画定する支持プレートを備え、
前記エアポケットがそれぞれ、アダプターアセンブリ及び／又は基部アセンブリの分配器プレート内の閉止可能な通路を介してキャビティと流体連通している。

１つの態様では、分配器プレートはアダプター分配器プレートであり、支持プレートはアダプター支持プレートである。或いは、分配器プレートは基部分配器プレートであってもよく、支持プレートは基部分配器プレートである。アダプターアセンブリと基部アセンブリの両方が、分配器プレートと接触して間にエアポケットを画定する支持プレートを備えてもよいことが理解されるであろう。

別の態様では、ポート又は通路は、手動、電気、又は空圧手段によって制御される。

更なる態様では、支持プレートと接触している分配器プレートの面は、例えばリブ、ロッド、又は他の適切な強化の形態によって強化される。強化の目的は、真空又は負圧を受けたときの分配器プレートのあらゆる歪みを防ぐことである。

１つの態様では、カラムは、支持プレートと分配器プレートを同一位置に設置する位置決め手段を備える。

別の態様では、カラムは、基部分配器プレートをカラムチューブに固定するため、内部真空を生成するように更に構成される。

本発明の特徴及び利点は、以下の説明を添付図面と併せ読むことによって明白になるであろう。

ネジによって分配器プレートが支持プレートに固定される、当該分野において知られているクロマトグラフィーカラムの前面断面図である。 分配器プレートを支持プレートに固定するのに固定手段が使用される、当該分野において知られている別の従来技術のクロマトグラフィーカラムの概略前面断面図である。 内部真空を生成することによって基部分配器プレートを基部支持プレートに固定する際の操作の様々な段階を示す、本発明によるカラムの概略断面図である。 キャビティ３０８から空気を放出する前のポート３１１及び３２１が開いている本発明によるカラムの正面断面図である。 キャビティ３０８から空気が放出された図３ａのカラムの正面断面図である。 図３ｂのカラムの部分Ａの挿入図である。 通路３１５及び３１３が閉じている図３ａ〜ｃのカラムの正面断面図である。 図３ｄのカラムの部分Ａの挿入図である。 内部真空を生成することによって基部分配器プレートを基部支持プレート及びカラムチューブに固定する操作の様々な段階を示す、本発明によるカラムの概略前面断面図である。 真空が適用される前であって通路４１５が開いた構成にあるカラムの正面断面図である。 真空が適用された後の図４ａのカラムの正面断面図である。

図１は、当該分野において知られているクロマトグラフィーカラム１００の前面断面図である。カラム１００は、ステンレス鋼、及び製薬業界で一般的な適正製造基準（ＧＭＰ）環境で使用するのに適した他の材料などの、強い不活性材料で作られる。カラム１００は、カラムの高さ及び／又は水準を修正するため、調節可能な足１０４を有する脚体１０２上で支持される。脚体１０２は、クロマトグラフィー媒体を受け入れるキャビティ１０８を画定し、一端にある基部アセンブリ１１０と他端にあるアダプターアセンブリ１２０とを分離する、円筒状のハウジング又はチューブ１０６を備えるカラム１００を支持する。チューブ１０６は、一般的に、ステンレス鋼、又は他の強い不活性材料から作られてもよい。アダプターアセンブリ１２０に隣接しているのは、緩衝液、又は他の適切な移動相液体若しくは分離すべき化学物質／材料を導入するための移動相経路１３４を含むノズル１３２と、液体入口１３６とを備える分散システム１３０である。アダプターアセンブリ１２０は、例えば、カラム内の化学物質のクロマトグラフィー分離を実施するのに使用されるキャビティ１０８内に存在するクロマトグラフィー媒体床（図示なし）を充填又は圧縮するため、動作モードにおいて、チューブ１０６のキャビティ１０８内で移動可能であってもよい。図面では、アダプターアセンブリ１２０は、アダプターフランジ１２２と、１つ以上の間隔柱（ｄｉｓｔａｎｃｅ ｐｉｌｌａｒｓ）１２４と、一般的にステンレス鋼で作られた支持プレート１２６と、液体の均等な分配を実施するための多数のチャネルを有するプレートの形態をとってもよい、不活性の非金属材料から作られた分配器１２８と、スクリーン又はメッシュ又はフィルタ及び任意に封止リング（図示なし）を備える床支持体１２９とを備える。床支持体１２９は、ステンレス鋼などの不活性のプラスチック又は金属材料で作られてもよい。分配器１２８及び床支持体１２９は、解放可能な固定手段（図示なし）によって互いに締結される。分配器１２８を支持プレート１２６に固定する一般的な解放可能な固定手段１４０としては、ネジ及びボルトが挙げられるが、それらに限定されない。一般に、固定手段は、支持プレート１２６のネジ穴を通して分配器１２８に挿入されるネジである。

固定手段１４０は、分配器１２８又は支持プレート１２６の外面、つまりキャビティ１０８から最も遠くにあるプレートの面からアクセスされ、そのようにして解放されてもよい。カラム内の懸濁又は支持物質（ｓｕｓｐｅｎｄｅｄ ｏｒ ｓｕｐｐｏｒｔｅｄ ｌｏａｄ）に操作者が不必要に暴露されるのを回避するため、支持プレート又は分配器の外面からアクセスが得られてもよい。

基部アセンブリ１１０は、解放可能な固定手段１４０によって互いに締結される支持プレート１１２及び分配器１１４と、床支持体１１６とを備える。支持プレート１１２は、一般的にステンレス鋼で作られ、分配器１１４は、液体の均等な分配を実施するための多数のチャネルを有するプレートの形態をとってもよい。床支持体１１６は、スクリーン又はメッシュ又はフィルタ及び任意に封止リング（図示なし）を備え、解放可能な固定手段（図示なし）によって分配器１１４に取り付けられる。床支持体１１６は、ステンレス鋼などの不活性のプラスチック又は金属材料で作られてもよい。固定手段１４０は、構成要素の周囲の周りにある対応する穴を通して挿入されるネジ又はボルトの形態をとってもよく、一般的に、固定手段は、支持プレート１１２の穴を通して分配器１１４のネジ山付きアパーチャに挿入されるネジである。図示される例では、懸濁物質の下に操作者が暴露されるのを回避するため、支持プレート１１２の外面からアクセスが得られる。

キャビティ１０８がクロマトグラフィー媒体で満たされているとき、カラム上での化学又は生体物質の分離は、下降流又は上昇流のどちらかで実施できることが理解されるであろう。したがって、下降流の場合、分離すべき化学又は生体物質を含有する液体は、ノズル１３２を通して導入され、媒体床を通して下降方向で移動し、出口ポート１５４を介して分散システム１５０のノズル１５２を通ってカラムの基部で回収システムに回収される。上昇流モードでは、分離すべき物質を含有する液体は、底部ノズル１５２を介して導入され、媒体床を通って上向きに流れて、ノズル１３２及び入口１３６を介してカラムの頂部で回収される。

図２は、当該技術において知られているクロマトグラフィーカラム２００の前面断面図である。カラム２００は、ステンレス鋼、及び製薬業界で一般的なＧＭＰ環境で使用するのに適した他の材料などの強い不活性材料で作られる。カラム２００は、カラムの高さ及び／又は水準を修正するため、調節可能な足２０４を有するスタンド２０２上で支持される。スタンド２０２は、クロマトグラフィー媒体を受け入れるキャビティ２０８を画定し、一端にある基部アセンブリ２１０と他端にあるアダプターアセンブリ２２０とを分離する、円筒状のハウジング又はチューブ２０６を備えるカラム２００を支持する。チューブ２０６は、一般的に、ステンレス鋼、又は他の強い不活性材料から作られてもよい。基部アセンブリ２１０に隣接しているのは、緩衝液、又は他の適切な移動相液体若しくは分離すべき化学物質／材料を導入するための移動相経路２５６を含むノズル２５２と、液体入口２５４とを備える分散システム２５０である。アダプターアセンブリ２２０は、例えば、媒体を吸引、カラムを活性化、或いはカラム内の化学物質のクロマトグラフィー分離を実施するのに使用されるクロマトグラフィー媒体床を充填又は圧縮するため、動作モードにおいて、チューブ２０６のキャビティ２０８内で移動可能であってもよい。

図２では、アダプターアセンブリ２２０は、アダプターフランジ２２２と、１つ以上の間隔柱２２４と、１つ以上の接続ロッド２６０と、頂部プレート２６４と、一般的にステンレス鋼で作られた支持プレート２２６と、駆動システム２６２と、液体の均等な分配を実施するための多数のチャネルを有するプレートの形態をとってもよい、不活性の非金属材料から作られた分配器２２８と、スクリーン又はメッシュ又はフィルタ及び任意に封止リング（図示なし）を備える床支持体２２９とを備える。床支持体２２９は、ステンレス鋼などの不活性なプラスチック又は金属材料で作られてもよい。分配器２２８及び床支持体２２９は、解放可能な固定手段（図示なし）によって互いに締結される。分配器２２８を支持プレート２２６に固定する一般的な解放可能な固定手段２４０としては、ネジ及びボルトが挙げられるが、それらに限定されない。一般に、固定手段は、支持プレート２２６のネジ穴を通して分配器２２８に挿入されるネジである。固定手段２４０は、分配器２２８又は支持プレート２２６の外面、つまりキャビティ２０８から最も遠くにあるプレートの面からアクセスされ、そのようにして解放されてもよい。支持プレート又は分配器の外面からアクセスが得られてもよい。

基部アセンブリ２１０は、解放可能な固定手段２４０によって互いに締結される支持プレート２１２及び分配器２１４と、床支持体２１６とを備える。支持プレート２１２は、一般的にステンレス鋼で作られ、分配器２１４は、液体の均等な分配を実施するための多数のチャネルを有するプレートの形態をとってもよい。床支持体２１６は、スクリーン又はメッシュ又はフィルタ及び任意に封止リング（図示なし）を備え、解放可能な固定手段（図示なし）によって分配器２１４に取り付けられる。床支持体２１６は、ステンレス鋼などの不活性のプラスチック又は金属材料で作られてもよい。固定手段２４０は、構成要素の周囲の周りにある対応する穴を通して挿入されるネジ又はボルトの形態をとってもよく、一般的に、固定手段は、支持プレート２１２の穴を通して分配器２１４のネジ山付きアパーチャに挿入されるネジである。

キャビティ２０８がクロマトグラフィー媒体で満たされているとき、カラム上での化学又は生体物質の分離は、下降流又は上昇流のどちらかで実施できることが理解されるであろう。したがって、上昇流の場合、分離すべき化学又は生体物質を含有する液体は、入口２５６及びノズル２５２を介して分散システム２５０を通って導入され、媒体床を通して上昇方向で移動し、出口ポート２３４を介して分散システム２３０を通ってカラムの頂部から回収システムに回収される。下降流モードでは、分離すべき物質を含有する液体は、出口ポート２３４を介して分散システム２３０を通って導入され、媒体床を通って下向きに流れて、ノズル２５２及びポート２５４を介して分散システム２５０を通ってカラムの底部で回収される。

図３ａ〜ｅは、操作の様々な段階を示す本発明によるカラムの概略断面図である。図面は、構成要素間で内部真空を生成することによって、基部アセンブリ３１０の分配器プレート３１４を支持プレート３１２に固定する方法を詳述しているが、アダプターアセンブリ３２０の分配器プレート３２８を支持プレート３２６に固定するのに同じ原理が適用可能であろうことが理解されるであろう。また、本発明によるカラムは、アダプターアセンブリ及び基部アセンブリの組み合わせから成ってもよく、アセンブリの一方又は両方が、内部に生成された真空を用いて分配プレートを支持プレートに固定することが理解されるであろう。

図３ａのカラム３００は、クロマトグラフィー媒体（図示なし）を収容する、空気で満たされたキャビティ３０８を画定するチューブ３０６と接触している基部アセンブリ３１０及びアダプターアセンブリ３２０を備える。基部アセンブリ３１０は、分配器プレート３１４と接触している支持プレート３１２を備え、プレート３１２及び３１４の接触面は、それらが接触しているときにキャビティ又はエアポケット３１３が形成されるように構成される。分配器プレート３１４は、応力が掛かったときの歪みを防ぐため、例えばリブ３１４’によって補強されてもよい。更に、基部アセンブリ３１０は、キャビティ３０８及びカラムの外部と流体接続された閉止可能なポート３１１を有する。ポート３１１及び３２１が開くと、通路３１５及び３２５は閉じられ、アダプターアセンブリ３２０及び基部アセンブリ３１０を互いに向かって移動させることによって、一般的にはアダプターアセンブリ３２０を基部アセンブリ３１０に向かって移動させることによって、空気がキャビティ３０８から除去される。

キャビティ３０８から空気が除去されるのに続いて、ポート３１１及び３２１は閉じられ、基部アセンブリ通路３１５及びアダプターアセンブリ通路３２５の一方又は両方が開く。図３ｂに示される例では、通路３１５及び３２５の両方が開いた構成になっている。

図３ｃは、カラム３００の区画Ａの詳細を示す拡大挿入図である。挿入図は、アクチュエータ３１７が通路３１５の開閉をどのように制御するかを示しているが、このプロセスを制御するのに他の手段が利用可能であり、本発明の他の実施形態（例えば、通路の開閉を制御する電気／手動／空圧作動式又は他の任意のバルブ）が実現可能であることが理解されるであろう。アクチュエータ３１７は、基部支持プレート３１２、エアポケット３１３、並びに基部分配器プレート３１４及び基部床支持体３１６内のボア穴としてここでは示される通路３１５の中を自由に移動できる。異なるサイズの一連のガスケット又はＯリング３１８は、構成部品間（例えば、支持プレート３１２と分配器プレート３１４との間、床支持体３１６と分配器３１４との間）に気密シールをもたらす。図面では、アクチュエータ３１７は開位置にあるので、エアポケット３１３とキャビティ３０８との間は流体接続している。キャビティ３１３内に真空がないとき、アクチュエータ３１７はこの開位置又は休止位置にあることになる。次に、アダプターアセンブリ３２０及び基部アセンブリ３１０は、一般的にはアダプターアセンブリ３２０をチューブ３０６内で持ち上げることによって引き離されて、開いた通路３１５を介してエアポケット３１３から空気が引き出される。分配器プレート３１４の両側に圧力差がないため、プレート３１４はいかなる形でも捻れ又は変形を起こさない。

分配器プレート３１４を支持プレート３１２に固定するプロセスの最終段階が、図３ｄ及び３ｅに示される。通路３１５は閉じられ、次にポート３１１及び／又は３２１が開いて、キャビティ３０８内に大気圧が、且つポケット３１３内に負圧が与えられ、その結果、分配器プレート３１４の両側に圧力差が確立されて（図３ｄ）、分配器プレート３１４が支持プレート３１２に固定される。

図３ｅは、カラム３００の区画Ａの詳細を示す拡大挿入図であり、構成部品は上述の図３ｃのものと同一である。図３ｅでは、アクチュエータ３１７は引き寄せられて、ガスケット／Ｏリング３１８を用いてシールを形成し、空気の流入又は流出に対して基部通路３１５を有効に閉じている。

カラムは、ここで活性化され、クロマトグラフィー媒体で満たされてもよい。

基部支持プレート３１２を分配器プレート３１４から分離するため、アダプター３１７はガスケット／Ｏリング３１８を用いたその封止位置から撤回されて、通路３１５を開き、ポケット３１３内の真空を解放する。真空が解放されれば、支持プレート３１２及び分配器プレート３１４は互いに固定された状態ではなくなる。

図４ａ及び４ｂは、内部に生成された真空を用いて、基部分配器プレートを支持プレート及びカラムチューブに固定するように修正されている、本発明によるカラムの概略断面図である。

図４ａは、基部支持プレート４１２と分配器４１４との間のエアポケット４１３が、カラムチューブ４０６のエアポケット又は空洞４０７と流体連通するように延長されており、ガスケット４１８’がカラムチューブ４０６の基部と分配器プレート４１４との間を気密封止していることを除いて、上述の図３ｃに示されるものと本質的に同一である、カラムの一部分を示す。図示される配置では、アダプターアセンブリ４２０がキャビティ４０８から空気を除去しており（図３ａに関して上述したように）、アクチュエータ４１７はガスケット／Ｏリング４１８と封止接触していないので、カラムキャビティ４０８は、エアポケット４１３’を介してエアポケット４１３及び空洞４０７と流体連通している。

上述したように、キャビティ４１３内に真空がないとき、アクチュエータ４１７はこの開位置又は休止位置にあることになる。次に、アダプターアセンブリ４２０及び基部アセンブリは、一般的にはアダプターアセンブリ４２０をチューブ４０６内で持ち上げることによって引き離されて、開いた通路４１５を介してエアポケット４１３、４１３’及び空洞４０７から空気が引き出される。

分配器プレート４１４を支持プレート４１２及びカラムチューブ４０６に固定するプロセスの最後の段階が、図４ｂに示される。アダプター４１７が移動してガスケット／Ｏリング４１８と共にシールを形成すると、通路４１５は閉じられる。ポート３１１及び／又は３２１が開いて（図３ｄを参照）、キャビティ４０８内に大気圧が、且つポケット４１３、４１３’及び空洞４０７内に負圧が与えられる。これによって分配器プレート４１４の両側に圧力差が確立され、それにより、分配器プレート４１４が支持プレート４１２に固定されると共に、分配器プレート４１４とカラムチューブ４０６との間が固定される。分配器プレート４１４は、プレートが圧力差を受けたときに歪むのを防ぐため、例えばリブ４１４’によって、強化又は補強される。

分配器プレート４１４を支持プレート４１２及びカラムチューブ４０６から分離するためには、アダプター４１７を移動させて通路４１５を開き、ポケット４１３、４１３’及び空洞４０７内の真空を解放する。

本発明について様々な態様及び好ましい実施形態にしたがって記載してきたが、本発明の範囲はそれらのみに限定されるものとみなすべきでなく、それらの変形例及び等価物も全て添付の請求項の範囲内にあることを出願人は意図していることを理解されたい。

Claims (13)

1. クロマトグラフィーカラム（３００）の分配器プレート（３２８、３１４）と支持プレート（３２６、３１２）との間に内部真空を生成することによって、前記分配器プレート（３２８、３１４）を前記支持プレート（３２６、３１２）に固定する方法。
2. 前記クロマトグラフィーカラム（３００）が、アダプターアセンブリ（３２０）及び／又は基部アセンブリ（３１０）を備え、前記アダプターアセンブリ（３２０）及び／又は前記基部アセンブリ（３１０）の移動によって、前記分配器プレート（３２８、３１４）と前記支持プレート（３２６、３１２）との間に前記内部真空を生成する、請求項１記載の方法。
3. ａ）アダプターアセンブリ（３２０）及び基部アセンブリ（３１０）と接触してそれらの間にキャビティ（３０８）を画定するチューブ（３０６）を備え、
   前記キャビティ（３０８）が、閉止可能なアダプターポート（３２１）及び／又は閉止可能な基部ポート（３１１）を介して前記カラム（３００）の外部と流体連通しており、
   前記アダプターアセンブリ（３２０）及び／又は前記基部アセンブリ（３１０）が前記キャビティ（３０８）内で移動可能であり、
   前記アダプターアセンブリ（３２０）と前記基部アセンブリ（３１０）の少なくとも一方が、分配器プレート（３２８、３１４）と接触して間にエアポケット（３１３、３２３）を画定する支持プレート（３２６、３１２）を備え、
   前記エアポケット（３１３、３２３）が、前記アダプターアセンブリ（３２０）及び／又は前記基部アセンブリ（３１０）の前記分配器プレート（３２８、３１４）内の閉止可能な通路（３１５、３２５）を介して前記キャビティ（３０８）と流体連通している
   クロマトグラフィーカラム（３００）を用意する段階と、
   ｂ）前記アダプターアセンブリ（３２０）及び／又は前記基部アセンブリ（３１０）内の前記通路（３１５、３２５）を閉じる段階と、
   ｃ）前記アダプターアセンブリ（３２０）及び／又は前記基部アセンブリ（３１０）を互いに向かって移動させて、前記キャビティ（３０８）から空気を除去する段階と、
   ｄ）前記アダプターアセンブリ（３２０）及び／又は前記基部アセンブリ（３１０）の前記ポート（３２１、３１１）を閉じる段階と、
   ｅ）前記アダプターアセンブリ（３２０）及び／又は前記基部アセンブリ（３１０）内の前記通路（３１５、３２５）を開く段階と、
   ｆ）前記アダプターアセンブリ（３２０）及び／又は前記基部アセンブリ（３１０）を互いから離れる方向に移動させて前記エアポケット（３１３、３２３）から空気を除去する段階と、
   ｇ）前記アダプターアセンブリ（３２０）及び／又は前記基部アセンブリ（３１０）内の前記通路（３１５、３２５）を閉じて前記分配器プレートを前記支持プレートに固定する段階とを含む請求項１又は請求項２記載の方法。
4. 前記分配器プレートがアダプター分配器プレートであり、前記支持プレートがアダプター支持プレートである、請求項１乃至請求項３のいずれか１項記載の方法。
5. 前記分配器プレートが基部分配器プレートであり、前記支持プレートが基部支持プレートである、請求項１乃至請求項３のいずれか１項記載の方法。
6. 前記支持プレートと接触している前記分配器プレートの面が補強されている、請求項１乃至請求項５のいずれか１項記載の方法。
7. 前記エアポケットに空気が戻るようにして、前記分配器プレートを前記支持プレートから解放する段階を更に含む、請求項３記載の方法。
8. 前記カラムチューブと前記基部分配器プレートとの間に内部真空を生成することによって、前記カラムチューブを前記基部分配器プレートに固定する段階を更に含む、請求項３記載の方法。
9. 支持プレートを分配器プレートに固定するために内部真空を生成するように構成された、移動可能なアダプターアセンブリ（３２０）及び／又は基部アセンブリ（３１０）を備える、クロマトグラフィーカラム（３００）。
10. アダプターアセンブリ（３２０）及び基部アセンブリ（３１０）と接触してそれらの間にキャビティ（３０８）を画定するチューブ（３０６）を備え、
    前記キャビティ（３０８）が、閉止可能なアダプターポート（３２１）及び／又は閉止可能な基部ポート（３１１）を介して前記カラム（３００）の外部と流体連通しており、
    前記アダプターアセンブリ（３２０）及び／又は前記基部アセンブリ（３１０）が前記キャビティ（３０８）内で移動可能であり、
    前記アダプターアセンブリ（３２０）と前記基部アセンブリ（３１０）の少なくとも一方が、分配器プレート（３２８、３１４）と接触して間にエアポケット（３１３、３２３）を画定する支持プレート（３１２、３２６）を備え、
    前記エアポケット（３１３、３２３）がそれぞれ、前記アダプターアセンブリ（３２０）及び／又は前記基部アセンブリ（３１０）の前記分配器プレート（３２８、３１４）内の閉止可能な通路（３１５、３２５）を介して前記キャビティ（３０８）と流体連通している、請求項９記載のクロマトグラフィーカラム。
11. 前記ポート又は前記通路が、手動、電気、又は空圧手段によって制御される、請求項１０記載のカラム。
12. 前記支持プレートと接触している前記分配器プレートの面が補強されている、請求項１０又は請求項１１記載のカラム。
13. 前記基部分配器プレートを前記カラムチューブに固定するため、内部真空を生成するように更に構成される、請求項１０乃至請求項１２のいずれか１項記載のカラム。