CN113768885A - 一种伏立康唑干混悬剂的制备工艺 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种伏立康唑干混悬剂的制备工艺，包括以下步骤，将处方中除活性成分伏立康唑以及矫味剂外的其它组分进行第一次预混，得到第一混合料；将混合料采用粉碎机进行粉碎混合，然后再采用三维混合机进行第二次预混合；第二次预混合结束后，向第一混合料中加入伏立康唑以及矫味剂，进行总混合，总混合结束后，向混合料中加入60‑90质量％的异丙醇水溶液制软材；将软材制粒，干燥后整粒，得到伏立康唑干混悬剂。由该工艺制备出的伏立康唑干混悬剂，其各方面的指标均符合中国药典的相关规定。
Description
技术领域
本发明涉及药物制剂领域，特别涉及一种伏立康唑干混悬剂的制备工艺。
背景技术
伏立康唑是唑类抗真菌药物，其作用机制是抑制真菌中由细胞色素P450介导的14α-甾醇去甲基化，从而抑制麦角甾醇的生物合成。体外试验表明伏立康唑具有广谱抗真菌作用。本品对念珠菌属(包括耐氟康唑的克柔念珠菌，光滑念珠菌和白念珠菌耐药株)具有抗菌作用，对所有检测的曲菌属真菌有杀菌作用。
伏立康唑的水溶性较差，因此将其制成干混悬剂型是一种比较好的选择。
发明内容
本发明的目的在于提供一种伏立康唑干混悬剂的制备工艺，特别地，该工艺能够制备出高稳定性的伏立康唑干混悬剂。
具体技术方案如下。
1.一种伏立康唑干混悬剂的制备工艺，包括以下步骤，
将处方中除活性成分伏立康唑以及矫味剂外的其它组分进行第一次预混，得到第一混合料；
将混合料采用粉碎机进行粉碎混合，然后再采用三维混合机进行第二次预混合；
第二次预混合结束后，向第一混合料中加入伏立康唑以及矫味剂，进行总混合；
总混合结束后，向混合料中加入60-90质量％的异丙醇水溶液制软材；
将软材制粒，干燥后整粒，得到伏立康唑干混悬剂。
在一些实施方式中，第一次预混合时的混合转速是7-13rpm/分钟，混合时间是20-40分钟。
在一些实施方式中，粉碎混合的时间是1-10分钟。
在一些实施方式中，第二次预混合的混合转速是7-13rpm/分钟，混合时间是20-40分钟。
在一些实施方式中，总混合的混合转速是7-13rpm/分钟，混合时间是20-40分钟。
在一些实施方式中，异丙醇水溶液中异丙醇的浓度为70质量％。
在一些实施方式中，所述处方如下：
在一些实施方式中，所述处方如下：
在一些实施方式中，所述矫味剂为甜橙粉末香精。
有益效果
本发明提供了一种伏立康唑干混悬剂的制备工艺，由该工艺制备出的伏立康唑干混悬剂，其各方面的指标均符合中国药典的相关规定。
此外，本发明的方法以60-90质量％的异丙醇为润湿剂，相比于采用其他润湿剂，所制备的伏立康唑干混悬剂的稳定性更高，尤其是以70质量％的异丙醇为润湿剂，能够获得最佳稳定性的伏立康唑干混悬剂。
具体实施方式
以下说明本发明的具体实施方式为使本申请的目的、技术方案和优点更加清楚，下面通过具体实施例将对本申请的技术方案进行清楚、完整地描述。
需要说明的是，以下实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
伏立康唑干混悬剂的制备
实施例1
按照以下的工艺步骤制备表1中的处方。
(1)将处方中的各组分过80目筛。
(2)然后将除活性成分伏立康唑以及矫味剂外的其它组分进行第一次预混，混合转速是10rpm/分钟，混合时间是30分钟，得到第一混合料；
(2)将混合料采用粉碎机进行3分钟的粉碎混合；
(3)然后再采用三维混合机进行第二次预混合，混合转速是10rpm/分钟，混合时间是30分钟；
(4)第二次预混合结束后，向第一混合料中加入伏立康唑以及矫味剂，进行总混合，混合转速是10rpm/分钟，混合时间是30分钟；
(5)总混合结束后，向混合料中加入20重量份的70质量％的异丙醇水溶液制软材；
(6)将软材过14目筛制粒，将制得的颗粒在50-60℃下干燥至水分小于0.2％，然后用14目筛整粒，得到伏立康唑干混悬剂。
表1
实施例2
采用实施例1的工艺步骤，制备下表2中的处方。
表2
实施例3
采用以下的工艺步骤，制备表1中的处方。
(1)将处方中的各组分过80目筛。
(2)然后将除活性成分伏立康唑以及矫味剂外的其它组分进行第一次预混，混合转速是7rpm/分钟，混合时间是40分钟，得到第一混合料；
(2)将混合料采用粉碎机进行5分钟的粉碎混合；
(3)然后再采用三维混合机进行第二次预混合，混合转速是13rpm/分钟，混合时间是20分钟；
(4)第二次预混合结束后，向第一混合料中加入伏立康唑以及矫味剂，进行总混合，混合转速是10rpm/分钟，混合时间是30分钟，
(5)总混合结束后，向混合料中加入20重量份的70质量％的异丙醇水溶液制软材；
(6)将软材过14目筛制粒，将制得的颗粒在50-60℃下干燥至水分小于0.2％，然后用14目筛整粒，得到伏立康唑干混悬剂。
实施例4
按照实施1的方法制备表1中的处方，步骤(1)-(4)和(6)与实施例1相同；步骤(5)与实施例1的区别在于将70质量％的异丙醇水溶液等量替换为60质量％的异丙醇水溶液。
实施例5
按照实施1的方法制备表1中的处方，步骤(1)-(4)和(6)与实施例1相同；步骤(5)与实施例1的区别在于将70质量％的异丙醇水溶液等量替换为90质量％的异丙醇水溶液。
对比例1
按照实施1的方法制备表1中的处方，步骤(1)-(4)和(6)与实施例1相同；步骤(5)与实施例1的区别在于将70质量％的异丙醇水溶液等量替换为60％质量乙醇水溶液。
对比例2
按照实施1的方法制备表1中的处方，步骤(1)-(4)和(6)与实施例1相同；步骤(5)与实施例1的区别在于将70质量％的异丙醇水溶液等量替换为95质量％乙醇水溶液。
对比例3
按照实施1的方法制备表1中的处方，步骤(1)-(4)和(6)与实施例1相同；步骤(5)与实施例1的区别在于将70质量％的异丙醇水溶液等量替换为50质量％蔗糖溶液。
伏立康唑干混悬剂的质量检测
对实施例1-5制备的伏立康唑干混悬剂的外观、混悬液的酸碱度、溶出度指标进行检测。检测方法如下：
外观检测：取供试品适量，置光滑纸上，平铺约5cm2，将其表面压片，在明亮处观察。
混悬液的酸碱度检测：参照中国药典2020年版四部通则0111的规定进行。
溶出度的检测：在900ml的0.1N HCl溶出介质中，采用浆法，转速为50rpm，溶出45min。
检测结果：
本申请实施例1-5所制备的伏立康唑干混悬剂色泽均匀，无花纹与色斑，而且混悬液的酸碱度、溶出度指标均符合中国药典的相关要求。
伏立康唑干混悬剂的强光稳定性考察
将实施例1、4-5以及对比例1-3制备的伏立康唑干混悬剂样品分别置于强光(4500±500lx)条件下放置10天，分别于0天、5天、10天取样，考察样品中有关物质(杂质)的含量变化情况，考察结果见下表3。
表3强光稳定性考察结果
伏立康唑干混悬剂的高温稳定性考察
将实施例1、4-5以及对比例1-3制备的伏立康唑干混悬剂样品分别置于高温40℃条件下放置10天，分别于0天、5天、10天取样，考察其样品中有关物质(杂质)含量变化情况，考察结果见下表4。
表4高温稳定性考察结果
从以上强光稳定性考察试验以及高温稳定性考察试验的结果(见表3、表4)可以看出，本申请采用不同浓度的异丙醇作为润湿剂制备伏立康唑干混悬剂时，所获得的产品无论是在强光条件下，还是在高温条件下，10天后的有关物质(杂质)含量均明显低于采用不同浓度的乙醇以及蔗糖水溶液作为润湿剂的对比例1-3，这说明采用不同浓度的异丙醇作为润湿剂制备的伏立康唑干混悬剂稳定性更高。尤其是当采用70％异丙醇作为润湿剂时，其稳定性甚至相比于其他浓度的异丙醇更好。
综上，本申请采用异丙醇水溶液作为润湿剂制备伏立康唑干混悬剂，所得到的产品稳定性好。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。
Claims (9)
1.一种伏立康唑干混悬剂的制备工艺，其特征在于，包括以下步骤，
将处方中除活性成分伏立康唑以及矫味剂外的其它组分进行第一次预混，得到第一混合料；
将混合料采用粉碎机进行粉碎混合，然后再采用三维混合机进行第二次预混合；
第二次预混合结束后，向第一混合料中加入伏立康唑以及矫味剂，进行总混合，
总混合结束后，向混合料中加入60-90质量％的异丙醇水溶液制软材；
将软材制粒，干燥后整粒，得到伏立康唑干混悬剂。
2.根据权利要求1所述的伏立康唑干混悬剂的制备工艺，其特征在于，第一次预混合时的混合转速是7-13rpm/分钟，混合时间是20-40分钟。
3.根据权利要求1所述的伏立康唑干混悬剂的制备工艺，其特征在于，粉碎混合的时间是1-10分钟。
4.根据权利要求1所述的伏立康唑干混悬剂的制备工艺，其特征在于，第二次预混合的混合转速是7-13rpm/分钟，混合时间是20-40分钟。
5.根据权利要求1所述的伏立康唑干混悬剂的制备工艺，其特征在于，
总混合的混合转速是7-13rpm/分钟，混合时间是20-40分钟。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，异丙醇水溶液中异丙醇的浓度为70质量％。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的伏立康唑干混悬剂的制备工艺，其特征在于，所述处方如下：
8.根据权利要求7所述的伏立康唑干混悬剂的制备工艺，其特征在于，所述处方如下：
9.根据权利要求7所述的伏立康唑干混悬剂的制备工艺，其特征在于，所述矫味剂为甜橙粉末香精。
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
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| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20211210 |
|
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