CN113768833A - 一种纯天然去乙酰化酶激活剂及其应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及IPC A61K36/25领域,尤其涉及一种纯天然去乙酰化酶激活剂及其应用。所述纯天然去乙酰化酶激活剂为植物提取物,所述植物提取物提取自五加科植物。本发明提供了一种纯天然SIRTUIN‑3激活剂,通过特定工艺对刺五加进行提取,所得到的的产物能够有效激活Sirtuin‑3蛋白表达,提升细胞SOD2(超氧化物歧化酶)活性,降低细胞内ROS(活性氧簇)水平。本发明还提供一种所述纯天然SIRTUIN‑3激活剂的应用,所述激活剂适用于制备化妆水、精华液、乳液或霜;应用于化妆品中能够明显改善皮肤纹理,提升皮肤抗氧化能力。
Description
技术领域
本发明涉及IPC A61K36/25领域,尤其涉及一种纯天然去乙酰化酶激活剂及其应用。
背景技术
随着机体年龄的增长、工作压力的增大、生存环境的劣化,人体氧化应激引起的细胞衰老过程正在加速发生,同时伴随着体内脂代谢紊乱,糖尿病、心血管疾病等频发的问题。去乙酰化酶作为细胞核中的一类去乙酰化酶,已被证明是调节脂肪酸β-氧化,激活能量代谢传感器通路,调节脂肪酸平衡的有效活性因子,激活去乙酰化酶蛋白表达,对于平衡人体抗氧化防御机制具有重要意义。
中国专利CN201780069520.X公开了一种作为有效成分包括组蛋白去乙酰化酶抑制剂和激活因子的干细胞活性促进用组合物,采用丙戊酸、丁酸钠、烟酰胺以及Sirtuin抑制剂中的至少一种构成抑制剂,提高干细胞活性和抗炎能力;CN202010575532.3公开了一种去乙酰化酶的激动剂及其应用,采用桂皮醛及其衍生物作为去乙酰化酶的激动剂,提升内皮细胞中的组蛋白去乙酰化酶(Sirt1-7)的活性。现有技术中对于去乙酰化酶激活剂的选择主要集中于化学品合成,对于纯天然植物的去乙酰化酶激活能力未有探究。
刺五加作为具有祛风除湿、益气健脾的中草药,已被证明有抗炎、抗疲劳、促生白细胞的作用,应用于临床研究可延长癌症患者的存活期,治疗冠心病、低血压、脑血栓等疾病。将刺五加作为去乙酰化酶激活剂,成为抑制细胞衰老,促进机体代谢和组织再生的全新思路。
发明内容
本发明通过提供一种纯天然去乙酰化酶激活剂,解决了现有技术中去乙酰化酶激蛋白表达活性较低的问题,实现了一种纯天然去乙酰化酶激活剂。
为了解决上述问题,本发明第一方面提供了一种纯天然去乙酰化酶激活剂,所述纯天然去乙酰化酶激活剂为植物提取物,所述植物提取物提取自五加科植物。
在一些优选的实施方式中,所述去乙酰化酶选自Sirtuin-1,Sirtuin-2,Sirtuin-3,Sirtuin-5,Sirtuin-6中的至少一种。
在一些优选的实施方式中,所述五加科植物包括人参、三七、西洋参、鹅掌藤、竹节参、楤木、扣子七、鹅掌柴、红毛五加、白簕、刺五加、黄毛楤木、无梗五加、虎刺楤木、辽东楤木、树参、幌伞枫、变叶树参、短梗刺通草、幌伞枫、大参、罗伞、刺参、掌叶梁王茶、五叶参、多蕊木、常春藤中的一种或多种的组合。
进一步优选,所述五加科植物为刺五加,拉丁学名为Acanthopanaxsenticosus(Rupr.Maxim.)Harms。
在一些优选的实施方式中,所述植物提取物的提取方法包括:(1)对植物体进行前处理;(2)向前处理后的植物体加入溶剂,加热提取,得浸出液;(3)抽提浸出液,得到植物提取物成品。
在一些优选的实施方式中,所述前处理操作具体为,去除植物体的水分,然后对植物体进行微粉化加工,即得。
进一步优选,去除植物体的水分的方法包括微波干燥法,真空干燥法,烘箱干燥法,重压干燥法,埋没干燥法,液剂干燥法中的一种。
优选的,所述烘箱干燥法的操作温度为30-70℃。
为了最大程度保留植物体中的活性成分,优选的,所述真空干燥法的操作压力为<0.01MPa,干燥时间为10-72h。本发明发现将收集到的植物体冷冻保存,进行提取操作时直接将冷冻的植物体取出置于冷冻干燥机中抽真空去除水分,能够避免升温后植物体中有效物质的分解和损失,有利于后续提取植物中的活性成分,进一步促进了植物提取物对于去乙酰化酶的
为了提升活性成分的浸出,在一些优选的实施方式中,所述加热提取操作具体为,将前处理后的植物体与溶剂混合,在50-80℃条件下加热回流提取2-5次,每次60-150min,50-600目过滤,合并滤液,减压浓缩,即得浸出液。
在一些优选的实施方式中,所述抽提提取液步骤具体为,向浸出液中加水悬混,然后加入萃取剂进行抽提,减压回收萃取剂,得到植物提取物成品。
在一些优选的实施方式中,所述溶剂包括有机溶剂和/或无机溶剂;无机溶剂包括水、酸、碱中的至少一种;有机溶剂包括乙醇、乙醚、氯仿、丙酮、石油醚、正己烷中的至少一种。
在一些优选的实施方式中,所述溶剂为有机溶剂和无机溶剂的组合物,有机溶剂和无机溶剂的体积比为(1-10):1。
在一些优选的实施方式中,所述萃取剂包括低级醇,醋酸乙酯,三氯甲烷,乙醚,直馏汽油,正丁醇,四氯化碳中的至少一种;优选为醋酸乙酯。
本发明通过实验探究发现,采用先加入乙醇回流,再加入醋酸乙酯萃取的方法对刺五加植物体进行提取,能够制得一种有效促进Sirtuin3蛋白表达的纯天然激活剂。所述激活剂能够使Sirtuin3蛋白相对表达量提升至2.5,且能够将人脐静脉内皮细胞的ROS含量降低至2.1,还能够提升SOD2活性表达。相对于具有抗衰老、抗癌等生理活性的白藜芦醇,本发明的刺五加提取物具有更显著的去乙酰化酶激活作用。
本发明第二方面提供了一种纯天然去乙酰化酶激活剂的应用,所述纯天然去乙酰化酶激活剂应用于皮肤外用剂。
所述皮肤外用剂优选为化妆品组合物,作为化妆品组合物的实例,包括但不限于保湿水,精华液,乳液,面霜等。
在一些优选的实施方式中,所述纯天然去乙酰化酶激活剂在皮肤外用剂中的质量百分比为2-18wt%。
进一步优选,所述皮肤外用剂的原料还包括植物提取物1-4%,保湿剂0.1-10,抗氧化剂0.1-3%,表面活性剂0.1-5%,水补充余量。
作为植物提取物的实例,包括但不限于油橄榄果油,库拉索芦荟叶汁。
作为保湿剂的实例,包括但不限于甘油,泛醇,神经酰胺。
作为抗氧化剂的实例,包括但不限于维生素e醋酸酯。
作为表面活性剂的实例,包括但不限于PEG-40氢化蓖麻油,甘油硬脂酸酯,硬脂醇,聚二甲基硅氧烷。
优选的,所述皮肤外用剂中还可添加本领域允许使用的防腐剂,香精等助剂,本发明对此无特殊限定。
有益效果:
本发明提供了一种纯天然SIRTUIN-3激活剂,通过特定工艺对刺五加进行提取,所得到的的产物能够有效激活Sirtuin-3蛋白表达,提升细胞SOD2(超氧化物歧化酶)活性,降低细胞内ROS(活性氧簇)水平。本发明还提供一种所述纯天然SIRTUIN-3激活剂的应用,所述激活剂适用于制备化妆水、精华液、乳液或霜;应用于化妆品中能够明显改善皮肤纹理,提升皮肤抗氧化能力。
具体实施方式
实施例1.
本实施例提供了一种纯天然去乙酰化酶激活剂,所述纯天然去乙酰化酶激活剂为植物提取物,所述植物提取物提取自五加科植物。
所述五加科植物为刺五加,拉丁学名为Acanthopanaxsenticosus(Rupr.Maxim.)Harms。
收集刺五加的根,茎,叶,果实,-20℃避光储存于冰箱中;并分别对刺五加的根,茎,叶,果实按照如下方法进行提取。
所述提取步骤包括:(1)对刺五加植物体进行前处理;(2)向前处理后的刺五加植物体加入溶剂,加热提取,得浸出液;(3)抽提浸出液,得到植物提取物成品。
所述前处理操作具体为,去除植物体的水分,然后对植物体进行微粉化加工,即得。
所述去除植物体的水分的方法为真空干燥法,具体为将冷冻的刺五加植物体从冰箱中取出,放入冷冻干燥机中,在<0.01MPa条件下抽真空干燥36h,即得。
所述加热提取操作具体为,将前处理后的刺五加植物体与溶剂混合,在64℃条件下加热回流提取3次,每次115min,200目过滤,合并滤液,减压浓缩,即得浸出液。
所述抽提提取液步骤具体为,向浸出液中加水悬混,然后加入萃取剂进行抽提,重复抽提操作3次,减压回收萃取剂,得到植物提取物成品。
所述溶剂为有机溶剂和无机溶剂的组合物,有机溶剂和无机溶剂的体积比为3:1;所述有机溶剂为乙醇,无机溶剂为水。所述溶剂与植物体的重量比为15:1。
所述萃取剂为醋酸乙酯;所述浸出液,水,萃取剂的体积比为1:1:2。
合并根据如上方法制得的刺五加根提取物,刺五加茎提取物,刺五加叶提取物,刺五加果实提取物,即得纯天然去乙酰化酶激活剂成品。
性能测试方法
将人脐静脉内皮细胞(来源于武汉普诺赛)接种在6孔胶原蛋白包被板上,接种密度为1×106个细胞/孔,培养至细胞融合至80%,按以下条件分为4组:
A组:空白对照组,无添加;
B组:加入实施例1提供的纯天然去乙酰化酶激活剂,控制其浓度为10μM;
C组:加入实施例1提供的纯天然去乙酰化酶激活剂,控制其浓度为20μM;
D组:加入白藜芦醇,控制器浓度为5μM;
所述B组、C组、D组的纯天然去乙酰化酶激活剂和白藜芦醇在加入前均经过预处理,所述预处理为30mJ/cm2紫外线照射30min。
1.Sirtuin3蛋白相对表达量:
在4组条件下孵育48小时,用PHOSPHOSAFE EXTRACTION REAGENT(来源于Novagen)回收包被板中的胶原蛋白,使用BCA蛋白定量试剂盒(来源于上海翊圣)测定蛋白浓度,测定过程中按照常规技术手段调整至样品的蛋白浓度为等量,1抗使用anti-Sirtuin-3(来源于拜力生物)、anti-βactin(来源于博士德生物),2抗分别使用anti-rabbit、anti-mouse(来源于上海生科院),通过蛋白质印迹法(westernblot)计算Sirtuin3蛋白相对表达量,于表1;
2.ROS水平检测:
采用活性氧检测试剂盒DCFH-DA方法检测细胞内ROS(活性氧簇)水平:在A组,B组,C组,D组孵育48小时后,按照ROS检测试剂盒(来源于默克)说明书进行操作。用终浓度为10μmol/L的DCFH-DA重悬细胞,置入37℃细胞培养箱内孵育20分钟,以无血清细胞培养液洗涤3次后,转至流式细胞仪检测平均荧光强度,计算ROS含量,于表1。
3.SOD2活性检测:
采用WST-8法检测细胞内SOD2活性:在A组,B组,C组,D组孵育48h后,使用预冷的PBS洗涤2次。收集细胞,加入预冷的PBS匀浆,取匀浆液4℃离心,收集上清液。经BCA法进行蛋白定量后备用。按照CuZn/MnSOD活性检测试剂盒(来源于碧云天)说明书配制WST-8/酶液和反应启动液。取20μL样品,依次加入160μLWST-8/酶液和20μL反应启动液,37℃孵育30分钟。在波长为450nm时,测定吸光度计算SOD2蛋白相对表达量。
性能测试数据
表1.
Claims (10)
1.一种纯天然去乙酰化酶激活剂,其特征在于,所述纯天然去乙酰化酶激活剂为植物提取物,所述植物提取物提取自五加科植物。
2.根据权利要求1所述的一种纯天然去乙酰化酶激活剂,其特征在于,所述五加科植物包括人参、三七、西洋参、鹅掌藤、竹节参、楤木、扣子七、鹅掌柴、红毛五加、白簕、刺五加、黄毛楤木、无梗五加、虎刺楤木、辽东楤木、树参、幌伞枫、变叶树参、短梗刺通草、幌伞枫、大参、罗伞、刺参、掌叶梁王茶、五叶参、多蕊木、常春藤中的一种或多种的组合。
3.根据权利要求1或2所述的一种纯天然去乙酰化酶激活剂,其特征在于,所述植物提取物的提取方法包括:
(1)对植物体进行前处理;
(2)向前处理后的植物体加入溶剂,加热提取,得浸出液;
(3)抽提浸出液,得到植物提取物成品。
4.根据权利要求3所述的一种纯天然去乙酰化酶激活剂,其特征在于,所述前处理操作具体为,去除植物体的水分,然后对植物体进行微粉化加工,即得。
5.根据权利要求3或4所述的一种纯天然去乙酰化酶激活剂,其特征在于,所述加热提取操作具体为,将前处理后的植物体与溶剂混合,在50-80℃条件下加热回流提取2-5次,每次60-150min,50-600目过滤,合并滤液,减压浓缩,即得浸出液。
6.根据权利要求3-5任一项所述的一种纯天然去乙酰化酶激活剂,其特征在于,所述抽提提取液步骤具体为,向浸出液中加水悬混,然后加入萃取剂进行抽提,减压回收萃取剂,得到植物提取物成品。
7.根据权利要求3-6任一项所述的一种纯天然去乙酰化酶激活剂,其特征在于,所述溶剂包括有机溶剂和/或无机溶剂;无机溶剂包括水、酸、碱中的至少一种;有机溶剂包括乙醇、乙醚、氯仿、丙酮、石油醚、正己烷中的至少一种。
8.根据权利要求7所述的一种纯天然去乙酰化酶激活剂,其特征在于,所述溶剂为有机溶剂和无机溶剂的组合物,有机溶剂和无机溶剂的体积比为(1-10):1。
9.根据权利要求6所述的一种纯天然去乙酰化酶激活剂,其特征在于,所述萃取剂包括低级醇,醋酸乙酯,三氯甲烷,乙醚,直馏汽油,正丁醇,四氯化碳中的至少一种。
10.一种根据权利要求1-9任一项所述的纯天然去乙酰化酶激活剂的应用,其特征在于,所述纯天然去乙酰化酶激活剂应用于皮肤外用剂。
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