CN113727691A

CN113727691A - 用于提供在医疗应用中使用的自硬化硅酸钙基组合物的递送系统

Info

Publication number: CN113727691A
Application number: CN202080017613.XA
Authority: CN
Inventors: 吉勒斯·理查德; 朱莉·介朗; 朱莉·普努; 约翰娜·菲林
Original assignee: Specialites Septodont
Current assignee: Specialites Septodont
Priority date: 2019-03-01
Filing date: 2020-02-28
Publication date: 2021-11-30
Also published as: EP3930659A1; EP3701931A1; WO2020178179A1; CA3131727A1; MX2021010001A; BR112021017372A2; US20230120448A1

Abstract

本发明涉及优选用于医疗应用的递送和/或注射系统的领域。特别地，本发明涉及用于提供能够自硬化的牙科用组合物的成套用品。本发明的成套用品包括包含无水硅酸钙相的防水第一容器；和包括含水相的第二容器。本发明的成套用品可用于递送和/或注射系统，以便其递送硅酸钙相与含水相之间体积比为1至3的均质硅酸钙基组合物。本发明还涉及从本发明的成套用品、递送和/或注射系统获得的硬化的材料。

Description

用于提供在医疗应用中使用的自硬化硅酸钙基组合物的递送系统

技术领域

本发明涉及优选用于医疗应用的递送和/或注射系统的领域。特别地，本发明涉及用于提供能够自硬化的牙科用组合物的成套用品。本发明的成套用品包括含有无水硅酸钙相的第一防水容器；和包括含水相的第二容器。本发明的成套用品可用于递送和/或注射系统，以便其递送硅酸钙相与含水相之间体积比为1至3的均质硅酸钙基组合物。

本发明还涉及从本发明的成套用品、递送和/或注射系统获得的硬化的材料。

背景技术

牙髓治疗(也称为根管治疗)是当牙髓(根管内的软组织)发炎或感染时实施的牙科手术。特别地，牙髓治疗旨在护理牙齿同时避免其从患者口中拔出，并且包括：

-打开牙冠；

-去除受损的牙髓直至髓室和根管排空；以及

-用合适的牙科用材料填充和密封根管和孔。

在市场上可获得的牙科用材料中，硅酸钙基黏固剂的部分已大幅增加。确实，与其他牙科产品如于磷酸钙基黏固剂和/或树脂材料相比，这些材料具有良好的密封能力和生物相容性。此外，与包含磷化合物的黏固剂如磷酸钙黏固剂相比，硅酸钙基黏固剂显示出改善的机械和流变性质。

本申请人在牙科用材料的制造方面、特别是在牙髓治疗方面具有很强的专业知识。例如，WO2012/065946涉及一种用于填充根管的硅酸钙基组合物，其一方面包含硅酸钙粉末相；另一方面包括含水液相。

WO2012/065946的组合物具有改善的密封和处理性质，并且与再处理步骤相容。此外，该组合物具有良好的黏附特性，使得其易于与牙胶尖(单锥或多锥)一起使用，或者在没有牙胶尖的情况下作为一体化结构使用。

然而，WO2012/065946的组合物，例如现有技术中用于牙髓治疗的许多其他牙科用材料，都是单独包装的。因此，医师必须在将牙科用材料放入患者口中之前临时混合固相和液相。该混合步骤耗时且依赖于使用者。

此外，由硅酸钙颗粒的水合作用造成的硬化过程可能受混合后最终组合物中的水含量变化的影响。

因此，总是有需求提供更容易为医师使用的替代性牙科用组合物和/或产品。此外，总是有需求提供具有缩短的凝固时间的牙科用组合物和/或产品。还期望提供用于递送硅酸钙基组合物的装置，其可由医师用于一个或多于一个患者。

在本申请人进行不断优化硅酸钙基组合物的研究的背景下，本申请人已经制造了克服上述缺点的适于提供硅酸钙黏固剂的成套用品和注射系统。特别地，本发明的成套用品包括第一容器，其中包括包含硅酸三钙颗粒、非含水或无水载体和任选的不透射线剂的无水硅酸钙半固体；和第二容器，其中包括包含纯化水、不透射线剂和促凝剂的含水半固体。

有利地，用于本发明的注射系统的成套用品可由医师使用。有利地，本发明的注射系统允许混合本发明的成套用品的两种糊剂，并且同时递送具有合适稠度的所得硅酸钙基组合物，以用于直接且容易地注射到有需要的对象的体内。有利地，本发明的成套用品提供了一种牙科黏固剂/组合物，其具有适于注射到有需要的对象体内的稠度。有利地，本发明的成套用品提供了一种硬化的牙科用材料，其与由现有技术的粉末和液相混合物产生的其他牙科用硅酸钙基黏固剂相比，具有缩短的凝固时间。

发明内容

因此，本发明涉及用于提供硅酸钙基黏固剂的成套用品，所述成套用品包括第一容器和第二容器，其中：

-第一容器是防水的并且包括无水硅酸钙半固体，所述无水硅酸钙半固体包含硅酸钙颗粒，优选硅酸三钙颗粒、硅酸二钙颗粒或其任何混合物，非水载体和任选的不透射线剂；

-第二容器包括包含纯化水、不透射线剂和促凝剂的含水半固体；

-无水硅酸钙半固体与含水半固体之间的体积比为1至10，优选为1至5，更优选为约1；和

条件是所述第一容器和第二容器不包含任何磷化合物。

根据一个实施方案，本发明还涉及一种用于递送自硬化硅酸钙基黏固剂的递送系统，所述递送系统包括本发明的成套用品和混合室。

因此，根据一个实施方案，本发明涉及一种用于递送自硬化硅酸钙基黏固剂的递送系统、第一容器、第二容器和混合室，其中：

条件是所述第一容器和第二容器不包含任何磷化合物。

根据一个实施方案，递送系统还包括活塞。

根据一个实施方案，第一容器和第二容器不包含任何磷酸盐/酯。

根据一个实施方案，非水载体选自二元醇化合物和/或硅氧烷及其混合物，优选地非水载体为二元醇化合物，更优选地为丙二醇。

根据一个实施方案，硅酸钙颗粒的尺寸为0.01μm至50μm，优选地0.1μm至30μm，更优选地0.1μm至10μm。根据一个实施方案，硅酸三钙颗粒的尺寸为0.01μm至50μm，优选地0.1μm至30μm，更优选地0.1μm至10μm。根据一个实施方案，颗粒的尺寸用

粒度仪测量。

根据一个实施方案，不透射线剂选自氧化铋、碳酸锶、硫酸钡、氧化钽、氧化铈、氧化锡、氧化锆化合物和含有钽、钡和锶的不透射线玻璃及其混合物，优选地不透射线剂是铋衍生物，如氧化铋或碳酸铋或其混合物，或锆衍生物，特别是单独的氧化锆或与钇组合的氧化锆；或铋衍生物和锆衍生物的混合物。

根据一个实施方案，促凝剂选自碳酸钙、氧化钙、碳酸氢钠、乳酸钙、氯化钙及其混合物，优选为氯化钙。

根据一个实施方案，硅酸钙半固体和/或含水半固体还包含添加剂，其优选选自pH稳定剂、促凝剂、表面活性剂、填料、质构剂/增稠剂、减水剂及其混合物。

根据一个实施方案，其中第一容器包含硅酸钙半固体，按硅酸钙半固体的总重量计，其组成为：

-50％至90％的硅酸三钙颗粒；

-10％至50％的非水载体，优选选自二元醇，更优选为丙二醇；

-0％至25％的不透射线剂；和

-0％至5％的添加剂；和

其中第二容器包括含水半固体，按含水半固体的总重量计，其组成为：

-10％至50％的纯化水；

-10％至75％的促凝剂，优选氯化钙；

-10％至80％的不透射线剂，优选氧化锆；和

-0％至20％的添加剂。

根据一个实施方案，第一容器包含由硅酸三钙颗粒和丙二醇组成的无水硅酸钙半固体；以及第二容器包含由纯化水、氯化钙、氧化锆和添加剂组成的含水半固体。

本发明还涉及一种用于递送自硬化硅酸钙基黏固剂的递送系统，所述系统包括如上定义的成套用品。

本发明还涉及如上定义的成套用品和/或递送系统用于治疗有需要的对象的骨和/或牙科病症或疾病中的用途；优选在骨和/或牙修复或骨和/或牙填充中的用途。

根据一个实施方案，本发明的成套用品或本发明的递送系统适用于治疗有需要的对象中的骨和/或牙科病症或疾病。

本发明还涉及可通过如上定义的成套用品或递送系统获得的硬化的材料。

根据一个实施方案，硬化的牙科用材料的抗压强度是大于0MPa至300MPa，优选地是0.5MPa至100MPa，更优选是0.5MPa至30MPa。

定义

在本发明中，以下术语具有以下含义：

-“约”在数字前是指该数字的值多或少10％。

-“添加剂”指在组合物中少量添加以根据其用途改善其理化性质的任何物质。

-“无水”或“非含水”：指任何不含水或基本上非水合的化合物或材料。特别地，在本发明中，术语“无水半固体”或“非含水半固体”意指在所述半固体中不存在水合的或液体的水。术语“非水合的”进一步意指所述化合物或材料尚未与任何水分子接触。

-“骨”：指构成脊椎动物内骨骼部分的刚性器官。例如，术语“骨”包括骨、下颌骨、海绵状骨和膜成骨。

-“骨或牙修复”：分别指通过强化组织结构或填充物质损失重建骨或牙组织。

-“骨再生”：指在体内诱导新的自生骨组织的形成。

-“硅酸钙颗粒”：指包含一种或多于一种硅酸钙化合物的集合体。术语“硅酸钙颗粒”还包括由一种或多于一种硅酸钙化合物组成的集合体。根据一个实施方案，硅酸钙颗粒选自硅酸三钙颗粒、硅酸二钙颗粒及其任何混合物。

-“硅酸钙基黏固剂”：指包含硅酸钙化合物并且当与水接触时硬化的任何组合物。根据本发明，“硅酸钙基黏固剂”是指硬化仅由至少一种硅酸钙化合物的水合和硅酸钙水合物(CSH)的产生引起的组合物。根据一个实施方案，硅酸钙基黏固剂不包含任何树脂材料。

-“递送系统”：指包括或组成为混合系统和/或混合室、至少一个筒和筒口的装置。根据一个实施方案，递送系统是具有筒口的包括成套用品与混合系统和/或混合室的联合体的装置。

-“不可渗透”：指是在其与水滴或喷雾短暂接触之后能够抵抗水渗透和润湿的材料。

-“注射系统”：指包括或组成为混合系统和/或混合室、筒和活塞装置。在本发明中，术语“注射系统”包括双筒注射器。根据一个实施方案，注射系统包括筒口。根据一个实施方案，注射系统包括两个筒，优选地两个筒和其中一个筒是不可渗透的或防水的。根据一个实施方案，注射系统包括成套用品与混合系统和/或混合室的联合体；和活塞。

-“填料”：是指不可混溶并且机械分散在基质中的固体物质。

-“二元醇”或“二醇”：指具有通过不同碳原子承载的两个羟基的任何化合物。根据一个实施方案，术语“二元醇”包括邻二醇，即具有由两个相邻碳原子承载的两个羟基的化合物。

-“硬化的牙科用材料(hardened dental material)”：指适于牙科应用的呈固体形式的材料。根据一个实施方案，硬化的牙科用材料的特征在于其抗压强度为大于0MPa至300MPa，优选为0.5MPa至100MPa，更优选为0.5

MPa至30MPa。

-“磷酸盐/酯”：指式H₂PO₄的磷酸的盐或酯。特别地，术语“磷酸盐/酯”是指包含PO₄ ^3-基团或涉及包含-OPO(OH)₂的阴离子或基团的化合物。

-“磷”：指原子序数为15的非金属化学元素及其化合物。

-“聚合物”：指任何具有高分子量并且由重复单元(单体)多次重复产生的链或材料，所述单体彼此共价连接。

-“不透射线剂(radiopacifier)”：是指添加到材料中以使其不透明，特别是使其在X射线成像下可见的物质。

-“半固体”：指具有介于固体和液体之间的黏度和刚度的物质。在本发明中，半固体组合物是指具有一定黏度的组合物，使其可以通过递送系统挤出，优选通过注射系统如注射器或双筒注射器挤出。在一个实施方式中，半固体的黏度在约25℃时为10Pa.s至10⁵Pa.s，优选在约25℃时为10Pa.s至10³Pa.s。根据一个实施方案，半固体为糊剂。根据一个实施方案，半固体不是粉末。根据一个实施方案，半固体不是液体。

-“促凝剂”：指在添加到材料中时减少材料的凝固时间的试剂。

-“硅酮”(也称为“聚硅氧烷”)：指包含交替的硅和氧原子的链的无机聚合物(重复单元为-Si-O-)。

-“尺寸”：指颗粒的平均直径。

-“稳定剂”：指能够化学地和/或物理地使组合物随时间保持稳定的物质。“pH稳定剂”指能够保持组合物的pH随时间稳定的物质。

-“对象”：指恒温动物，更优选为人。优选地对象是患者，即对象正在等待接受或正在接受医疗护理或者是/将是医疗程序的对象。

-“表面活性剂”：指具有两个不同极性部分的两亲分子：一个是亲脂性的和非极性的，且另一个是亲水性的和极性的。

-“治疗”或“处理”：以治愈或减缓(减轻)目标病理状况或病症为目的的治疗性处理。如果在接受本发明的牙科用组合物或硬化的牙科用材料后，患者表现出与特定疾病或病症相关的一种或多于一种症状的可观察和/或可测量的减轻，和生活质量问题的改善，则对象或哺乳动物的状况或病症被成功地“治疗”。用于评估疾病或状况的成功治疗和改善的上述参数可通过医师熟悉的常规手段容易地测量。

-“硅酸三钙”：指式Ca₃SiO₉的化合物。

-“质构剂”：指允许赋予组合物结构和/或稠度的物质。

-“增稠剂”：指能够增稠组合物的物质。

-“减水剂”：指能够改善组合物的流变性质的物质。特别地，“减水剂”可以是塑化剂或流化剂。

-“防水”：指在其与水滴、喷雾或蒸气连续接触之后能够抵抗水渗透和润湿的材料。

附图说明

当结合附图阅读时，将更好地理解本发明的上述简要说明以及以下详细说明。为了说明本发明，在附图中示出了目前优选的某些实施方案。然而，应当理解，本发明不限于所示的明确布置和手段。

图1是示出了本发明的注射系统的右侧的照片。注射系统包括混合系统(2)、筒(3)和活塞(4)。混合系统(2)包括混合喷嘴(21)和排料口(22)。混合喷嘴(21)混合第一容器(31)和第二容器(32)的材料，所述第一容器和第二容器被包围在筒(3)中。筒(3)在一端包括筒口，这样使得包括推进器(41)的活塞(4)可以插入筒(3)中。在另一端，筒(3)连接到混合尖端，用于挤出由包含在第一容器和第二容器中的每种半固体的混合物产生的牙科用组合物。

图2是示出了从本发明的注射系统挤出的白色乳状混合物的照片。

图3是示出了不同半固体(a)C3S半固体n°5，(b)含水半固体K，(c)所得混合物5K以及市售牙科用组合物BIOROOT

的黏度随剪切梯度变化的图表。

图4是示出了本发明的成套用品的照片。成套用品(5)包括至少两个容器(51和52)。每个容器具有阳螺纹系统(53)，其借助于盖的阴螺纹系统通过盖(54)气密地密封。

图5是示出了从双筒注射器递送的非均质混合物的照片，该双筒注射器具有填充有硅酸钙糊剂的第一隔室和填充有含水液相的第二隔室。

图6是示出了由本发明的双筒注射器递送的均质的和乳状组合物(图6a)和由MTAFillapex双管注射器递送的组合物(图6b)的一组照片。

附图标记

1-递送系统

2-混合系统

21-混合喷嘴

22-排料口(筒口)

3-筒

31-防水第一容器

32-第二容器

4-活塞

41-推进器

5-成套用品

51-成套用品的第一容器

52-成套用品的第二容器

53-容器阳螺纹系统

54-容器盖

实施方案

组合物

本发明涉及一种用于医疗和/或药物应用的组合物。根据一个实施方案，本发明的组合物是硅酸钙基组合物，优选自硬化硅酸钙基黏固剂。根据一个实施方案，本发明的组合物是牙科用组合物。

特别地，本发明涉及一种由无水硅酸钙相和含水相的混合物得到的组合物，优选牙科用组合物。

根据一个实施方案，组合物由包含以下或由以下各项组成的混合物产生：

-无水硅酸钙相，其包含硅酸钙颗粒、至少一种非水载体和任选的不透射线剂；和

-含水相，其包含纯化水、至少一种不透射线剂和至少一种促凝剂。

-无水硅酸钙相，其包含硅酸钙颗粒、至少一种非水载体、至少一种增稠剂和任选的不透射线剂、胶凝剂、表面活性剂和/或促凝剂中的至少一种；和

-含水相，其包含纯化水、至少一种不透射线剂、至少一种促凝剂和至少一种胶凝剂。

根据一个实施方案，硅酸钙相与含水相之间的体积比为1至10，优选为1至5、更优选为约1。根据一个实施方案，硅酸钙相与含水相的体积比为1.0、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9或3。根据一个实施方案，硅酸钙相与含水相的体积比为1、2、3、4、5、6、7、8、9或10。

根据一个实施方案，组合物不包含任何磷酸盐/酯或磷化合物。

根据一个实施方案，组合物还包含添加剂。根据一个实施方案，组合物还包含至少一种促凝剂和纤维素或其衍生物的混合物。

硅酸钙相

根据一个实施方案，无水硅酸钙相包含或组成为硅酸钙颗粒、非水载体和任选的不透射线剂。根据一个实施方案，无水硅酸钙相包含或组成为硅酸钙颗粒、非水载体、增稠剂和任选的不透射线剂、胶凝剂和/或促凝剂。

根据一个实施方案，无水硅酸钙相为半固体相或固体相。根据一个具体实施方案，无水硅酸钙相为半固体相，优选地为糊剂。根据一个实施方案，无水硅酸钙相不是粉末形式。

根据一个实施方案，硅酸钙相中的硅酸钙颗粒包含或组成为硅酸三钙颗粒(C3S)。根据一个实施方案，硅酸钙相中的硅酸钙颗粒包含或组成为硅酸三钙颗粒(C3S)、硅酸二钙(C2S)及其任何混合物。

根据一个实施方案，硅酸钙颗粒的尺寸为0.01μm至50μm，优选地0.1μm至30μm，更优选地0.1μm至10μm。根据一个实施方案，硅酸钙颗粒的尺寸为约0.1μm、1μm、2μm、3μm、4μm、5μm、6μm、7μm、8μm、9μm、10μm、11μm、12μm、13μm、14μm、15μm、16μm、17μm、18μm、19μm、20μm、21μm、22μm、23μm、24μm、25μm、26μm、27μm、28μm、29μm或30μm。根据一个实施方案，硅酸钙颗粒的尺寸为约0.1μm、1μm、2μm、3μm、4μm、5μm、6μm、7μm、8μm、9μm或10μm。根据一个实施方案，硅酸钙颗粒的尺寸为约0.1μm、5μm、10μm、15μm、20μm、25μm或30μm。根据一个实施方案，硅酸钙颗粒的尺寸为约0.1μm、0.2μm、0.3μm、0.4μm、0.5μm、0.6μm、0.7μm、0.8μm、0.9μm或1μm。

根据一个实施方案，硅酸三钙颗粒的尺寸为0.01μm至50μm，优选地0.1μm至30μm，更优选地0.1μm至10μm。根据一个实施方案，硅酸三钙颗粒的尺寸为约0.1μm、1μm、2μm、3μm、4μm、5μm、6μm、7μm、8μm、9μm、10μm、11μm、12μm、13μm、14μm、15μm、16μm、17μm、18μm、19μm、20μm、21μm、22μm、23μm、24μm、25μm、26μm、27μm、28μm、29μm或30μm。根据一个实施方案，硅酸三钙颗粒的尺寸为约0.1μm、1μm、2μm、3μm、4μm、5μm、6μm、7μm、8μm、9μm或10μm。根据一个实施方案，硅酸三钙颗粒的尺寸为约0.1μm、5μm、10μm、15μm、20μm、25μm或30μm。根据一个实施方案，硅酸三钙颗粒的尺寸为约0.1μm、0.2μm、0.3μm、0.4μm、0.5μm、0.6μm、0.7μm、0.8μm、0.9μm或1μm。

根据一个实施方案，按所述硅酸钙相总重量计，硅酸钙相包含30％至90％、优选40％至90％、50％至90％、60％至90％、70％至90％、80％至90％、55％至85％、60％至80％的硅酸钙颗粒，例如C3S、C2S或其任何混合物。根据一个实施方案，按所述硅酸钙相总重量计，硅酸钙相包含30％至80％、优选30％至70％、30％至60％、30％至50％、30％至40％的硅酸钙颗粒，例如C3S、C2S或其任何混合物。根据一个实施方案，按所述硅酸钙相总重量计，硅酸钙相包含50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％或90％的硅酸钙颗粒，例如C3S、C2S或其任何混合物。根据一个实施方案，按所述硅酸钙相总重量计，硅酸钙相包含51％、52％、53％、54％、55％、56％、57％、58％、59％、60％、61％、62％、63％、64％、65％、66％、67％、68％、69％、70％、71％、72％、73％、74％、75％、76％、77％、78％、79％、80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％或90％的硅酸钙颗粒，例如C3S、C2S或其任意混合物。

根据一个实施方案，按所述硅酸钙相总重量计，硅酸钙相包含30％至90％、优选40％至90％、50％至90％、60％至90％、70％至90％、80％至90％、55％至85％、60％至80％的硅酸三钙颗粒。根据一个实施方案，按所述硅酸钙相总重量计，硅酸钙相包含30％至80％、优选30％至70％、30％至60％、30％至50％、30％至40％的硅酸三钙颗粒。根据一个实施方案，按所述硅酸钙相总重量计，硅酸钙相包含50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％或90％的硅酸三钙颗粒。根据一个实施方案，按所述硅酸钙相总重量计，硅酸钙相包含51％、52％、53％、54％、55％、56％、57％、58％、59％、60％、61％、62％、63％、64％、65％、66％、67％、68％、69％、70％、71％、72％、73％、74％、75％、76％、77％、78％、79％、80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％或90％的硅酸三钙颗粒。

根据一个实施方案，非水载体是非含水液体。根据一个实施方案，非水载体不包含任何树脂材料。

固体硅酸钙颗粒与液体非水载体的混合物产生如上所定义的半固体形式的无水硅酸钙相，优选是糊剂形式。

固体硅酸三钙颗粒与液体非水载体的混合物产生如上所定义的半固体形式的无水硅酸钙相，优选是糊剂形式。

根据一个实施方案，非水载体包含或组成为甘油、二元醇化合物和/或硅酮或其混合物，优选地非水载体为二元醇化合物，更优选为丙二醇。

根据一个实施方案，二元醇化合物选自乙二醇、丙二醇(或丙烷-1,2-二醇)、亚丙基二醇(或丙烷-1,3-二醇)、丁二醇(或丁烷-1,3-二醇)、丁烷-1,2-二醇、丁烷-1,4-二醇、戊二醇(或戊烷-1,5-二醇)、戊烷-1,2-二醇、戊烷-1,3-二醇、戊烷-1,4-二醇、二丙二醇；优选地二元醇化合物为丙二醇或二丙二醇。

根据一个实施方案，硅酮选自烷基硅酮，更优选选自聚甲基硅氧烷、二甲基聚甲基硅氧烷、辛基聚甲基硅氧烷或其共聚物或混合物。根据一个实施方案，硅酮选自聚甲基硅氧烷、二甲基聚甲基硅氧烷和辛基聚甲基硅氧烷。

根据一个实施方案，按所述硅酸钙相总重量计，硅酸钙相包含10％至50％、优选20％至50％、优选30％至50％、优选40％至50％、优选10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％或50％的非水载体。根据一个实施方案，按所述硅酸钙相总重量计，硅酸钙相包含20％、21％、22％、23％、24％、25％、26％、27％、28％、29％、30％、31％、32％、33％、34％、35％、36％、37％、38％、39％、40％、41％、42％、43％、44％、45％、46％、47％、48％、49％或50％的非水载体。

根据一个实施方案，不透射线剂选自氧化铋、碳酸锶、硫酸钡、氧化钽、氧化铈、氧化锡、氧化锆化合物和包含钽、钡和锶的不透射线玻璃及其混合物，优选地不透射线剂是铋衍生物，如氧化铋或碳酸铋或其混合物，或锆衍生物，特别是单独的氧化锆或与钇组合的氧化锆；或铋衍生物和锆衍生物的混合物。

根据一个实施方案，硅酸钙相中不透射线剂的量占硅酸钙相总重量的0％至25％，优选1％至15％、5％至10％。根据一个实施方案，硅酸钙相中不透射线剂的量占硅酸钙相总重量的0％至20％、优选1％至20％、5％至20％、10％至20％、15％至20％。根据一个实施方案，硅酸钙相中不透射线剂的量占硅酸钙相总重量的约1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％或20％。

根据一个实施方案，按所述硅酸钙相的总重量计，硅酸钙相包含0％至25％、优选5％至20％、优选10％至20％、优选15％至20％、优选1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％或20％的不透射线剂。

根据一个实施方案，硅酸钙相还包含添加剂，例如下文所列的添加剂。根据一个实施方案，按所述硅酸钙相的总重量计，硅酸钙相包含0％至5％，优选1％、2％、3％、4％或5％的至少一种添加剂。根据一个实施方案，按所述硅酸钙相的总重量计，硅酸钙相包含0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1％、1.1％、1.2％、1.3％、1.4％、1.5％、1.6％、1.7％、1.8％、1.9％、2％、2.1％、2.2％、2.3％、2.4％、2.5％、2.6％、2.7％、2.8％、2.9％、3％、3.1％、3.2％、3.3％、3.4％、3.5％、3.6％、3.7％、3.8％、3.9％、4％、4.1％、4.2％、4.3％、4.4％、4.5％、4.6％、4.7％、4.8％、4.9％或5％的至少一种添加剂。

根据一个实施方案，按所述硅酸钙相的总重量计，硅酸钙相组成为：

-50％至90％的硅酸二钙颗粒和硅酸三钙颗粒的混合物；

-10％至50％的非水载体；

-0％至25％的不透射线剂；和

-0％至5％的添加剂。

-50％至90％的硅酸二钙颗粒；

-10％至50％的非水载体；

-0％至25％的不透射线剂；和

-0％至5％的添加剂。

-50％至90％的硅酸三钙颗粒；

-10％至50％的非水载体；

-0％至25％的不透射线剂；和

-0％至5％的添加剂。

含水相

根据一个实施方案，含水相包含纯化水、不透射线剂和促凝剂。

根据一个实施方案，含水相为半固体或固体相。根据优选的实施方案，含水相为半固体，优选为糊剂。根据一个实施方案，含水相不是液体形式。

根据另一个实施方案，含水相为液相。

根据一个实施方案，促凝剂包括或组成为碳酸钙、氧化钙、碳酸氢钠、乳酸钙和氯化钙或其混合物，优选为氯化钙。

根据一个实施方案，存在于含水相中的不透射线剂如以上关于硅酸钙相中所列。

根据一个实施方案，按所述含水半固体的总重量计，含水半固体包含10％至50％、优选20％至50％，优选30％至50％、优选40％至50％的纯化水。根据一个实施方案，按所述含水半固体的总重量计，含水半固体包含10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％或50％的纯化水。根据一个实施方案，按所述含水半固体的总重量计，含水半固体包含11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、21％、22％、23％、24％、25％、26％、27％、28％、29％、30％、31％、32％、33％、34％、35％、36％、37％、38％、39％、40％、41％、42％、43％、44％、45％、46％、47％、48％、49％或50％的纯化水。

根据一个实施方案，按所述含水半固体的总重量计，含水半固体包含10％至50％、优选20％至50％、优选30％至50％、优选40％至50％的促凝剂。根据一个实施方案，按所述含水半固体的总重量计，含水半固体包含10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％或50％的促凝剂。根据一个实施方案，按所述含水半固体的总重量计，含水半固体包含11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、21％、22％、23％、24％、25％、26％、27％、28％、29％、30％、31％、32％、33％、34％、35％、36％、37％、38％、39％、40％、41％、42％、43％、44％、45％、46％、47％、48％、49％或50％的促凝剂。

根据一个实施方案，含水半固体还包含添加剂，例如下文所列的添加剂。根据一个实施方案，按所述硅酸钙相的总重量计，含水半固体包含0％至20％、优选5％至20％、优选10％至20％、优选15％至20％、优选1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18、19％或20％的至少一种添加剂。

根据一个实施方案，含水半固体组成为：

-10％至50％的纯化水；

-10％至50％的促凝剂；

-10％至75％的不透射线剂；和

-0％至20％的添加剂。

添加剂

根据一个实施方案，硅酸钙相和/或含水相还包含添加剂，优选选自pH稳定剂、促凝剂、表面活性剂、填料、质构剂、增稠剂、胶凝剂和减水剂。

根据一个实施方案，pH稳定剂为无机酸或有机酸。

根据一个实施方案，表面活性剂为聚山梨醇酯。

根据一个实施方案，质构剂选自二氧化硅、聚维酮、纤维素或聚合物，例如丙烯酰胺/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物异十六烷、丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物。

根据一个实施方案，增稠剂选自矿物填料、气相二氧化硅(亲水性和/或疏水性)和增稠聚合物如聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。根据一个实施方案，硅酸钙相中的增稠剂选自气相二氧化硅(亲水性和/或疏水性)和增稠聚合物如聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。根据一个实施方案，按硅酸钙相的总重量计，硅酸钙相包含0.5％的增稠剂，优选0.5％的亲水性气相二氧化硅。根据一个实施方案，按硅酸钙相的总重量计，硅酸钙相包含1％至3％的至少一种增稠剂，优选1％至3％的亲水性气相二氧化硅、疏水性气相二氧化硅和/或PVP的混合物。

根据一个实施方案，胶凝剂选自纤维素或其衍生物，例如甲基纤维素、羟丙基纤维素和羟乙基纤维素；或黄原胶，或其混合物。

根据一个实施方案，减水剂选自硅酸钙水合物、亲水性共聚物、乙烯基聚合物。

混合物

根据一个实施方案，本发明的组合物包含由硅酸钙颗粒，优选硅酸二钙颗粒、硅酸三钙颗粒或其任何混合物，与丙二醇组成的无水硅酸钙半固体；和由纯化水、氯化钙、氧化锆和任选的添加剂组成的含水半固体。

根据一个实施方案，本发明的组合物包含由硅酸三钙颗粒和丙二醇组成的无水硅酸钙半固体；和由纯化水、氯化钙、氧化锆和任选的添加剂组成的含水半固体。

根据一个实施方案，硅酸钙半固体、含水半固体和/或牙科用组合物是黏稠的。根据一个实施方案，本发明的硅酸钙半固体、含水半固体和/或组合物是乳状的。根据一个实施方案，本发明的硅酸钙半固体、含水半固体和/或组合物为有色的，优选为白色的。

根据一个实施方案，硅酸钙半固体、含水半固体和/或牙科用组合物的黏度在约25℃时为10Pa.s至10⁵Pa.s，优选为10Pa.s至10³Pa.s。在本发明中，黏度通过Anton Paar MCR102流变仪测量。根据一个实施方案，本发明的硅酸钙半固体、含水半固体和/或组合物的黏度为约10Pa.s、10²Pa.s、10³Pa.s、10⁴Pa.s或10⁵Pa.s。

在本发明中，本发明的无水硅酸钙相和含水相的混合物引起组合物的硬化并提供硬化的材料，优选硬化的牙科用材料。

根据一个实施方案，本发明的组合物的凝固时间为30分钟至72小时，优选45分钟至4小时。

成套用品

在第二方面，本发明涉及一种用于制备前述本发明组合物的成套用品。根据一个实施方案，本发明的成套用品包括至少两个容器：包含如上所定义的无水硅酸钙相的第一容器；和包含如上所定义的含水相的第二容器。

根据一个实施方案，成套用品包括至少一个填充有无水硅酸钙相，优选无水硅酸钙半固体的容器，该无水硅酸钙半固体包含硅酸钙颗粒、非水载体和任选的不透射线剂，如前所述。根据一个实施方案，成套用品包括至少一个填充有无水硅酸钙相，优选无水硅酸钙半固体的容器，该无水硅酸钙半固体包含硅酸三钙颗粒、非水载体和任选的不透射线剂，如前所述。根据一个实施方案，成套用品包括至少一个填充有含水半固体的容器，该含水半固体包括纯化水、不透射线剂和促凝剂，如前所述。

根据一个实施方案，容器是由本领域已知的任何可压缩性材料制成的，从而允许它们在外部压力施加到它们上时释放所包含的相。根据一个实施方案，容器中包含的无水硅酸钙相和/或含水相在容器表面上的外部压力下被挤出。根据一个实施方案，成套用品还包括足以用于其容器的密封盖。根据一个实施方案，成套用品的容器中至少一个是防水的。

根据一个实施方案，容器是管状的，例如是如图4中所描绘的。根据一个实施方案，容器的筒口可以借助于螺纹系统与外部环境气密地隔离。根据一个实施方案，螺纹系统包括容器的阳螺纹出口和盖上的阴螺纹系统。

根据一个实施方案，容器的尺寸可以调节到所要使用的组合物的所需体积。根据一个实施方案，成套用品的至少一个容器的尺寸足以填充递送系统和/或注射系统的筒。根据一个实施方案，成套用品的容器具有可以包含在递送和/或注射系统中的合适尺寸。

根据一个实施方案，用于制造先前描述的本发明的组合物的成套用品是可重复使用的。

递送系统/注射系统

在第三方面，本发明涉及递送系统，优选注射系统，例如注射器或双筒注射器。

根据一个实施方案，递送系统和/或注射系统能够提供如以上定义的本发明的组合物，优选通过无水硅酸钙相和含水相的混合和挤出提供。

有利地，本发明的递送系统和/或注射系统不意味着医师必须在使用之前将硅酸钙糊剂与含水液体糊剂预先混合。因此，本发明的递送系统和/或注射系统为医师提供了更有效的工具。

根据一个实施方案，递送系统和/或注射系统能够为一个或多于一个患者提供如上定义的本发明的组合物。有利地，本发明的递送系统和/或注射系统可以由医师通过针对每个患者改变所述递送系统的喷嘴来重复使用。根据一个实施方案，使用包括本发明的成套用品的注射系统的医师可以使用准确量的牙科产品，使得剩余量的牙科产品不被损坏并且可以被再用于另一个患者。

根据一个实施方案，递送系统和/或注射系统不是单剂量递送系统。根据一个实施方案，递送系统和/或注射系统不是单剂量注射器。

在本发明中，表述“单剂量递送系统”和/或“单剂量注射系统”是指包含仅需要使用一次的量的产品或组合物的递送系统或注射系统。根据本发明，表述“单剂量递送系统”是指不能多次递送如上定义的组合物的递送系统。

根据一个实施方案，本发明的递送系统用于递送自硬化硅酸钙基黏固剂。根据一个实施方案，本发明的递送系统包括第一容器、第二容器和混合室，其中：

-第一容器是防水的并且包含无水硅酸钙半固体，所述无水硅酸钙半固体包含硅酸钙颗粒，优选硅酸三钙颗粒、硅酸二钙颗粒或其任何混合物，非水

载体和任选的不透射线剂；

-无水硅酸钙半固体与含水半固体之间的体积比为1至10，优选为1至5，

更优选为约1。

根据一个实施方案，本发明涉及一种注射系统，所述注射系统包括混合系统、筒和活塞，所述活塞包括两个独立的推进器；所述混合系统包括混合喷嘴和排料口，其中：

所述筒包括第一容器和第二容器，其中：

-第一容器是防水的并且包含无水硅酸钙半固体，所述无水硅酸钙半固体包含硅酸钙颗粒，优选硅酸三钙颗粒、硅酸二钙颗粒或其任何混合物，非水载体和任选的不透射线剂；

-无水硅酸钙半固体与含水半固体之间的体积比为1至10，优选为约1。

根据一个实施方案，无水硅酸钙半固相和/或含水半固相不包含任何树脂材料。有利地，不含树脂避免了一些患者对这些树脂材料的敏感性问题。

根据一个实施方案，使用时，两个推进器独立地将第一容器的无水硅酸钙半固体和第二容器的含水半固体移动到混合系统中，其中它们在混合喷嘴中接触在一起，得到均匀的牙科用组合物，牙科用组合物的硅酸钙半固体和含水半固体之间的体积比为1至10，优选体积比为约1；所述牙科用组合物通过排料口递送。

根据一个实施方案，包含本发明的成套用品的注射系统，例如填充有如上定义的组合物的双筒注射器，是易于使用的。特别地，本发明的注射系统不需要高挤出强度来挤出填充在注射系统内的牙科用材料。根据一个实施方案，使用本发明的注射系统所需的挤出强度为大于0N至60N，优选为1N至50N、更优选为10N至30N，甚至更优选为22N。根据一个实施方案，使用本发明的注射系统所需的挤出强度为约5N、10N、15N、20N、25N、30N、35N、40N、45N、50N或55N。有利地，使用本发明的注射系统所需的挤出强度较低(低于60N)，使得医师容易从注射系统中挤出牙科用组合物。

根据一个实施方案，牙科用组合物不沉淀。根据一个实施方案，牙科用组合物，无论是否硬化，具有碱性pH，优选地pH为7至14，更优选为7至12。根据一个实施方案，24h后测量的植入的牙科用材料周围组织的pH是碱性的，优选为7至14，更优选为7至12。根据一个实施方案，本发明的牙科用材料，无论是否硬化，限制细菌增殖。根据一个实施方案，牙科用组合物在水合后提供具有良好密封性质，优选良好根尖封闭性质的硬化的牙科用材料。根据一个实施方案，本发明的硬化的牙科用材料8天后的根尖封闭为0mm至2mm，优选1mm至1.8mm，更优选1.5mm。

根据一个实施方案，注射系统是如图1中所描绘的。

根据一个实施方案，第一容器和第二容器不包含任何磷和/或磷酸盐/酯化合物。

根据一个实施方案，递送系统包括活塞。根据一个实施方案，递送系统为注射系统。

根据一个实施方案，递送系统和/或注射系统包括或组成为至少两个分开的容器，和任选的混合喷嘴。根据一个实施方案，递送系统和/或注射系统还包括其他容器，优选第三容器。根据一个实施方案，第一容器和/或第二容器是不可渗透的。根据一个实施方案，第一容器和/或第二容器是防水的。

根据一个实施方案，硅酸钙半固体和含水半固体之间的体积比为1至10，优选为1至5，更优选为约1。根据一个实施方案，硅酸钙半固体和含水半固体之间的体积比为1、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9或3。

根据一个实施方案，第一容器是防水的。根据一个实施方案，第一容器包含由硅酸三钙颗粒和丙二醇组成的无水硅酸钙半固体；以及第二容器包含由纯化水、氯化钙、氧化锆和添加剂组成的含水半固体。

根据一个实施方案，递送系统和/或注射系统还包括排料系统。根据一个实施方案，排料系统包括混合室和排料口。根据一个实施方案，排料系统包括混合喷嘴或混合尖端。

根据一个实施方案，递送系统和/或注射系统的混合喷嘴是一次性的。根据一个实施方案，递送系统和/或注射系统的混合喷嘴是可重复使用的。

根据一个实施方案，递送系统和/或注射系统的混合尖端是一次性的。根据一个实施方案，递送系统和/或注射系统的混合尖端是可重复使用的。

用途

本发明还涉及如上定义的成套用品、递送系统和/或注射系统在医学领域例如牙科领域或骨修复领域中的用途。

根据一个实施方案，本发明的成套用品、递送系统和/或注射系统用于牙科领域，例如牙髓领域。

根据一个实施方案，本发明的成套用品、递送系统和/或注射系统用于治疗有需要的对象的骨和/或牙科病症或疾病。根据一个实施方案，本发明涉及本发明的成套用品、递送系统和/或注射系统用于治疗有需要的对象中的骨和/或牙科病症或疾病的用途。根据一个实施方案，本发明涉及一种通过使用如上定义的本发明的成套用品、递送系统和/或注射系统治疗有需要的对象的骨和/或牙科病症或疾病的方法。

根据一个实施方案，本发明的成套用品、递送系统和/或注射系统用于填充牙齿例如牙齿的牙根管、治疗龋齿或用于牙修复。根据一个实施方案，本发明涉及本发明的成套用品、递送系统和/或注射系统用于填充牙齿例如牙齿的牙根管、治疗龋齿或用于牙修复的用途。根据一个实施方案，本发明涉及通过使用如以上定义的本发明的成套用品、递送系统和/或注射系统来填充牙齿如牙齿的牙根管、治疗龋齿或用于牙修复的方法。

根据一个实施方案，本发明的成套用品、递送系统和/或注射系统用于骨修复或骨再生。根据一个实施方案，本发明涉及本发明的成套用品、递送系统和/或注射系统用于骨修复或骨再生的用途。根据一个实施方案，本发明涉及通过使用如以上定义的本发明的成套用品、递送系统和/或注射系统来进行骨修复或骨再生的方法。

根据一个实施方案，本发明的成套用品、递送系统和/或注射系统在使用时提供硬化的材料，例如硬化的牙科用材料或硬化的骨再生材料。

有利地，本发明的成套用品、递送系统和/或注射系统在使用时提供仅在使如上定义的无水硅酸钙半固体与含水半固体接触之后硬化的材料。有利地，使用本发明的成套用品、递送系统和/或注射系统的医师不需要添加任何水来提供硬化的牙科用材料。有利地，从本发明的成套用品、递送系统和/或注射系统挤出的组合物的硬化与对象的周围组织的含水量无关。

提供牙科用材料的方法

本发明还涉及一种用于提供一种材料，优选一种牙科用材料或骨再生材料的方法，该方法包括使用如以上定义的本发明的成套用品、递送系统和/或注射系统。

根据一个实施方案，本发明的方法提供了一种自硬化硅酸钙基组合物。根据一个实施方案，本发明的方法提供了牙科和/或骨植入体。

有利地，本发明的方法允许以简单的方式提供用于骨和/或牙修复或填充的牙科用材料。

硬化的硅酸钙基材料

本发明还涉及一种可通过如上所定义的本发明的成套用品、递送系统和/或注射系统获得的硬化的材料，优选地一种牙科和/或骨再生和/或修复材料。

根据一个实施方案，硬化的材料由如上定义的无水硅酸钙半固体和含水半固体的混合物产生。根据一个实施方案，硅酸钙相和含水相混合在一起提供本发明的材料的硬化。根据一个实施方案，本发明的材料的硬化仅由如上定义的硅酸钙相经如上定义的含水相的水合产生。根据一个实施方案，本发明的材料的硬化仅由如上定义的硅酸钙相的硅酸钙颗粒，优选硅酸三钙颗粒(C3S)，经如上定义的含水相的水合产生。

根据一个实施方案，硬化的材料的抗压强度为大于0MPa至300MPa，优选1MPa至250MPa、1MPa至200MPa、1MPa至150MPa、1MPa至100MPa、1MPa至50MPa，更优选1MPa至30MPa。根据一个实施方案，硬化的材料的抗压强度为约1MPa、5MPa、10MPa、15MPa、20MPa、25MPa、30MPa、35MPa、40MPa、45MPa、50MPa、55MPa、60MPa、65MPa、70MPa、75MPa、80MPa、85MPa、90MPa、95MPa、100MPa、105MPa、110MPa、115MPa、120MPa、125MPa、130MPa、135MPa、140MPa、145MPa、150MPa、155MPa、160MPa、165MPa、170MPa、175MPa、180MPa、185MPa、190MPa、195MPa、200MPa、205MPa、210MPa、215MPa、220MPa、225MPa、230MPa、235MPa、240MPa、245MPa、250MPa、255MPa、260MPa、265MPa、270MPa、275MPa、280MPa、285MPa、290MPa、295MPa或300MPa。

根据一个实施方案，硬化的材料的射线不透性范围为2mm至15mm，优选3mm至10mm、优选4mm至9.5mm的铝。在本发明中，硬化的材料的射线不透性满足牙科用材料的标准化，特别是NF EN ISO 6876的规范。

根据一个实施方案，硬化的牙科用材料能够黏附到一个或多于一个牙胶尖。

实施例

通过以下实施例进一步说明本发明。

缩写

C3S：硅酸三钙；

g：克；

h：小时；

ml：毫升。

材料和方法

提取试验

从本发明的注射系统中提取本发明的组合物。对提取进行定性评估：容易、平均、困难或不可能。该参数评价本发明组合物的易用性。

混合物外观

根据以下标度评价混合物质量：

对其他参数，如弹性、颜色、对仪器的黏附性和有效递送进行了观测。

凝固时间

将具有直径等于10mm的穿孔的2mm厚的金属模具放置在载玻片上。将样品从注射系统中取出并且插入模具中。将整体置于37℃的水浴中，具有最低95％相对湿度的潮湿气氛。然后，用100g吉尔摩针(Gillmore needle)定期测量凝固时间。

凝固时间在此定义为将黏固剂引入水浴中和当压头不再在样品表面上留下可察觉的圆形痕迹时之间的时间。

流变学

为了研究两种半固体(或糊剂)中的每一种以及本发明的组合物的流变特性，特别是黏度，使用安东帕尔MCR 102流变仪。使用了平面-平面可移动PP50。该方法的目的是获得随0.01s^-1至100s^-1的定义剪率值变化的黏度曲线。

射线不透性

该测试根据NF EN ISO 6876:2012标准进行。在具有直径为10mm的穿孔的2mm厚金属模具中进行样品制备。

pH

使用适用于糊剂的SCI PRO 007电极测量pH。该测量在无水C3S糊剂、含水糊剂以及两者的混合物中进行。还对由本发明的成套用品产生的、硬化或未硬化的牙科用材料的环境进行pH测量。

抗压强度

样品在压注模具中制备。抗压试验在样品成型后进行。一般程序包括以下步骤：

-使用Struers粗加工/抛光工作台使样品的表面平坦，

-测量样品的长度；

-将样品平端置于机械测试装置(MTS工作台)托盘之间；和

-对一系列4至6个样品进行测试。

粒度测量

使用

粒度仪测量C3S颗粒的尺寸。使用粉末在乙醇中的湿分散体进行粒度分布测试。

C3S颗粒的形态特征

首先，使用MEB观察C3S颗粒。

然后，使用配备有光学工作台的Morphologi G3 SE

进行形态学表征，其光学工作台配备有：

-5个尼康镜片；

-1个色散模块。

比表面积分析

使用BET氮吸附法用GEMINI VII

装置进行比表面积分析。

该方法如下进行：

-相脱气：90℃下1h，然后250℃下3h；

-分析过程中的温度：-196℃(氮气杜瓦瓶)；

-压力范围0<P/P0<0.25(P0：-196℃的氮的饱和蒸气压)；

-信号处理：5点，BET法。

第1部分：化学实施例

实施例1：成套用品

通过将包含选自表1的无水C3S相的第一容器的内容物与包含选自表2的含水相的第二容器的内容物混合来制备本发明的组合物。C3S相与含水相之间的比率为大于1至10，优选1至5，更优选该比率为约1。

第2部分：用途和理化测试

实施例2：本发明的注射系统

用本发明的成套用品制备双筒注射器。在该目的中，对于双筒注射器，在第一容器中用6g无水C3S相填充，并在第二容器中用6g含水相填充。两种糊剂(或半固体)在混合喷嘴(见图1)中以约1的体积比(C3S相/含水相)混合。

通过混合如上定义的无水C3S相和含水相可获得几种组合物。特别地，组合物5K通过将无水C3S相N°5和如上定义的含水相K混合来制备。然后，通过双筒注射器挤出混合物5K，随后测试如下。

外观和黏附能力

组合物5K产生白色乳状组合物(参见图2)。此外，组合物5K是黏稠的，具有轻微的弹性，可以容易地从双筒注射器中挤出，并且能够黏附在杜仲胶上和/或黏附在医师的工具上。

流变学

进行组合物5K的流变行为测试。本发明的组合物是一种流变流体化组合物(参见图3)。

凝固时间

组合物5K的凝固时间为约3h。

实施例3：本发明的注射系统与其中本发明的含水糊剂已被含水液相替代的注射系统的比较

用本发明的成套用品制备双筒注射器A。双筒注射器A包括：

-第一容器，其为防水的且填充有表1中所定义的无水硅酸钙糊剂之一；和

-第二容器，其填充有表2中所定义的含水糊剂中的一种；

所述硅酸钙糊剂与含水糊剂体积比为1。

除了在注射器B中用由水、氧化锆和氯化钙组成的含水液相代替注射器A的含水相之外，将双筒注射器B制备为和双筒注射器A一样。

针对注射器B测试了含水液相的两种配方：

(b1)30％水、30％氯化钙和40％氧化锆(所有百分比均基于含水液相的总重

量按重量计给出)；和

(b2)46.9％的水、53.1％的氯化钙，并且没有氧化锆(所有百分比均基于含水液相的总重量按重量计给出)。

双筒注射器A或B的每个具有用于混合包含在每个隔室中的两相的喷嘴。

比较了双筒注射器A和B挤出的牙科用材料。

从双筒注射器A挤出的组合物(硅酸钙糊剂/含水糊剂)产生白色乳状组合物，其是均匀的、黏稠的、轻微弹性的并且可以容易地从双筒注射器A挤出(与图2相同的方面)。

相反，不可能将来自双筒注射器B(硅酸钙糊剂/含水液相)的硅酸钙相与含水液相混合。无论液相b1或b2的配方如何，水液相在硅酸钙相之前从注射器B中挤出。

因此，所得到的注射器B的混合物是非常不均匀的(参见图5)并且如所研究的那样不具有所希望的乳膏的稠度。因此，含有体积比等于1的硅酸钙糊剂和含水液相的双筒注射器不能提供任何可用作本发明的牙科用组合物的牙科用组合物。

实施例4：本发明的注射系统与由Angelus制造的市售产品MTA Fillapex的比较

用本发明的成套用品制备双筒注射器A。

将双筒注射器A的使用和由注射器A获得的牙科用材料的性质与以双筒注射器形式市售的基于树脂材料的牙髓封闭剂(由Angelus制造的产品MTA Fillapex)进行比较。

挤出强度

首先，测定施加在每个注射器上用于递送在喷嘴中原位混合的组合物的强度。

为此，在配备有牙髓尖端的3个填充的注射器上进行测量。在MTS工作台上测量挤出强度。

与MTA Fillapex的60N相比，使用本发明的成套用品的双筒注射器A的平均挤出强度为22N。

此外，观察到由注射器A获得的牙科用组合物具有比MTA Fillapex(图6b)更好的供医师使用的稠度(参见图6a)。

总之，与MTA Fillapex相比，医师更容易使用本发明的双筒注射器，并且所得本发明的牙科用组合物对于牙科填充具有更好的稠度。

抗压强度

其次，测定从注射器A或MTA Fillapex挤出的每种牙科用材料的抗压强度。

为此，将每个注射器的牙科用材料分配在模具(高6mm，直径4mm)中。制备7个试样并使其在水浴中于37℃和100％相对湿度下凝固48h。然后，对试样进行抛光和脱模。

使用MTS工作台以前述方法进行测量。

对于具有本发明的成套用品的双筒注射器A，所得到的平均抗压强度(在48h)为9.25MPa。相反，在48h时，从MTA Fillapex获得的牙科用材料仍然很软，使得不可能获得任何抗压强度值。

总之，与产品MTA Fillapex相比，包含本发明成套用品的双筒注射器A提供了能够快速硬化的牙科用材料。

产品MTA Fillapex不包含任何水，且产品MTA Fillapex的硬化取决于患者组织带入的水量。

不受任何理论的束缚，本发明的牙科用材料的快速硬化是由于硅酸钙糊剂在双筒注射器A的喷嘴中与含水糊剂混合时的水合。因此，本发明的牙科用材料的硬化仅取决于由含水糊剂提供的水量，而不取决于由患者组织带来的水量。

pH

第三，在挤出时(t0)、2h后和24h后测量由从注射器A或MTA Fillapex挤出的每种牙科用材料原位诱导的环境的pH。

为此，将挤出的牙科用材料放入模具中。然后，将成型的牙科用材料浸入含有20mL纯化水的烧杯中。在t0、2h之后和24h之后测量pH。

每个pH测量进行三次。结果如下表所示：

	来自本发明的牙科产品	来自MTA Fillapex的牙科产品
			t0时的平均pH	7.1	6.2
2h后的平均pH	10.5	8.6
			24h后的平均pH	11.8	9.3

这些结果表明，本发明的牙科用材料周围环境的pH比MTA Fillapex的pH碱性更强。

因此，由本发明的牙科用材料诱导的环境的pH有助于避免原位细菌增殖。

根尖封闭

最后，在8天后测定从注射器A或MTA Fillapex挤出的每种牙科用材料的根尖封闭。

为此，根据以下方法制备每种牙科用材料的3个试样：

-将3个移液管锥切割至2cm，并填充待测样品，以免产生气泡；然后加入牙胶尖，留下约2mm的顶侧(锥体直径较小的一侧)，将多余样品整平；

-将3个样品置于装有纯净水的试管中，并盖上盖子；

-将样品浸入37℃的水浴中7天。

7天后，用0.04％亚甲蓝溶液代替纯化水。更换管盖并将样品再次置于37℃的水浴中24h。使用这种染料是因为它的低分子量使得它能够比其他染料沿牙根管渗透得更深。

然后，将样品用纯化水洗涤、干燥并通过显微镜(Keyence)观察，并测量亚甲蓝溶液的渗透长度。

然后将样品在丙烯酸类树脂(Metafix，Struers)中成型，以便使用StruersAccutom在主根轴线上切割牙齿。通过Keyence显微镜观察染料渗透。

结果表明，本发明的牙科用材料在8天后的平均根尖封闭为1.5mm，而MTAFillapex的平均根尖封闭为2.3mm。

总之，本发明的双筒注射器A提供了具有良好的根尖封闭的牙科用材料。

Claims

1.一种用于提供硅酸钙基黏固剂的成套用品，所述成套用品包括第一容器和第二容器，其中：

-第一容器是防水的并且包含无水硅酸钙半固体，所述无水硅酸钙半固体包含硅酸钙颗粒、非水载体和任选的不透射线剂；

条件是所述第一容器和第二容器不包含任何磷化合物。

2.一种用于递送自硬化硅酸钙基黏固剂的递送系统，所述递送系统包括根据权利要求1所述的成套用品和混合室。

3.根据权利要求2所述的递送系统，其还包括活塞。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的成套用品或递送系统，其中非水载体选自二元醇化合物和/或硅酮及其混合物，优选地非水溶剂为二元醇化合物，更优选地为丙二醇。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的成套用品或递送系统，其中所述硅酸钙颗粒的尺寸为0.01μm至50μm，优选0.1μm至30μm，更优选0.1μm至10μm。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的成套用品或递送系统，其中所述不透射线剂选自氧化铋、碳酸锶、硫酸钡、氧化钽、氧化铈、氧化锡、氧化锆化合物和包含钽、钡和锶的不透射线玻璃及其混合物，优选地不透射线剂是铋衍生物，如氧化铋或碳酸铋或其混合物，或是锆衍生物，特别是单独的氧化锆或与钇组合的氧化锆，或是铋衍生物和锆衍生物的混合物。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的成套用品或递送系统，其中促凝剂选自碳酸钙、氧化钙、碳酸氢钠、乳酸钙、氯化钙及其混合物，优选为氯化钙。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的成套用品或递送系统，其中硅酸钙半固体和/或含水半固体还包含添加剂，其优选选自pH稳定剂、促凝剂、表面活性剂、填料、质构剂/增稠剂、减水剂及其混合物。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的成套用品或递送系统，其中第一容器包含硅酸钙半固体，按所述硅酸钙半固体的总重量计，其组成为：

-50％至90％的硅酸三钙颗粒，

-10％至50％的非水载体，优选选自二元醇，更优选为丙二醇，

-0％至25％的不透射线剂，和

-0％至5％的添加剂；并且

其中第二容器包括含水半固体，按所述含水半固体的总重量计，其组成为：

-10％至50％的纯化水，

-10％至75％的促凝剂，优选氯化钙，

-10％至80％的不透射线剂，优选氧化锆，和

-0％至20％的添加剂。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的成套用品或递送系统，其中第一容器包含由硅酸三钙颗粒和丙二醇组成的无水硅酸钙半固体；并且第二容器包含由纯化水、氯化钙、氧化锆和添加剂组成的含水半固体。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的成套用品或递送系统，适用于治疗需要的对象的骨和/或牙科病症或疾病，优选骨和/或牙修复或骨和/或牙填充。

12.一种通过根据权利要求1至10中任一项所述的成套用品或递送系统能够获得的硬化的材料。

13.根据权利要求12所述的硬化的牙科用材料，其中硬化的牙科用材料的抗压强度为大于0MPa至300MPa，优选为0.5MPa至100MPa，更优选为0.5MPa至30MPa。