CN113712733A

CN113712733A - 一种伤口愈合贴剂组合物及其制备方法和应用

Info

Publication number: CN113712733A
Application number: CN202110985936.4A
Authority: CN
Inventors: 曹江浪; 方鹏; 李光林
Original assignee: Shenzhen Institute of Advanced Technology of CAS
Current assignee: Shenzhen Institute of Advanced Technology of CAS
Priority date: 2021-08-26
Filing date: 2021-08-26
Publication date: 2021-11-30
Also published as: WO2023024330A1

Abstract

本发明提供了一种伤口愈合贴剂组合物及其制备方法和应用。所述伤口愈合贴剂组合物包括驻极体贴剂和药膏贴剂；所述驻极体贴剂包括依次层叠设置的绷带、覆盖层、驻极体以及与伤口接触的隔离层。其中，所述驻极体放置于所述覆盖层和隔离层形成的密闭空间中，能促进上皮细胞的生长，加速上皮细胞核内DNA的合成，所述药膏贴剂中的药膏与驻极体交替使用，使静电场和药物分子分别交替作用于伤口处的细胞组织，能够加快伤口愈合的进程，具有成本低、愈合效率较高等特点。

Description

一种伤口愈合贴剂组合物及其制备方法和应用

技术领域

本发明属于医用敷料技术领域，具体涉及一种伤口愈合贴剂组合物及其制备方法和应用，尤其涉及一种包含驻极体的伤口愈合贴剂组合物及其制备方法和应用。

背景技术

生物体内的细胞、蛋白质、氨基酸等组织和大分子大多带有不同的电荷。“电”是维持生物体内部正常代谢运转的不可或缺的因素。例如，细胞通过表面氢离子泵、钠钾离子泵等保持着膜内外的电势差，促进细胞内外的物质交换；神经细胞则通过神经电信号传导传输以及编码神经信息等。在组织创伤时，生物体电效应在物质运输、信息传递、促进组织愈合等方面扮演着重要作用。例如，皮肤创伤时，表皮的紧密屏障结构被破坏，导致生物电流向创伤中心流动传导，活性组织具有导电性，因而在创面形成内在电场，该电场促进创面的细胞迁移分化，促进创面愈合。

驻极体是一种用途广泛的储电功能电介质，能长时间保持一定强度的静电场作用。CN104147701A公开一种驻极体静电远红外磁疗贴及其制备方法。所述驻极体静电远红外磁疗贴包括背衬、固定在背衬上的静电薄膜、以及固定在静电薄膜上方的远红外布，远红外布与静电薄膜之间夹有磁片，远红外布的上方黏贴离型纸。该发明确保远红外布与静电薄膜同时作用于人体表面，静电薄膜贴于患处，在患处周围产生静电场，促进患处血液循环加快、并加快患处组织内水、电解质、胶体等微粒物质的泳动；远红外布吸收到皮肤的热能后，释放出5～15μm的远红外光线，活化人体组织细胞，阻断制痛介质合成；磁场的磁性作用对患处具有镇静、止痛、消炎、化瘀、止泄和改善人体生物电的功效，因此，利用以上三者的综合作用下可逐渐消除疼痛。然而，由于驻极体在温度过高的环境中，会使其储存的电荷加快流失，该发明中的制备工艺中将远红外布、磁片和驻极体薄膜通过热压工艺压制成一体，若热压温度过高，会使驻极体的静电场作用失效；而且该发明在使用过程中，远红外布产生的热量也可能会使驻极体的静电场作用失效。

CN107822773A公开了一种具有驻极体的拉链式医用敷料，由保护层、硅酮凝胶层、吸液层及拉链层由下到上依次紧密粘结构成；所述硅酮凝胶层与拉链层之间形成空心立体腔体，所述吸液层位于空心立体腔体中，所述吸液层可随意更换或是拆除；所述拉链层两侧边的内表面分别复合有驻极体薄膜层，且驻极体薄膜层的面积小于拉带的面积。然而，该发明中所述的驻极体位于硅酮凝胶层之上，硅酮凝胶层会较大程度的阻挡作用皮肤伤口上的驻极体静电场作用。

此外，CN102462859A公开一种皮肤伤口愈合材料包括一含氟疏水性薄膜，具有相对的一第一表面及一第二表面，该疏水性薄膜具有透气性但液体不通透性；包括至少一生物相容性高分子，共价键结形成于该疏水性薄膜的该第一表面的一部分；其中该形成有生物相容性高分子的第一表面的对水的接触角为40°以下。该发明只是提出一种用于伤口愈合的亲水性好的敷料，并没有促进药物分子吸收或细胞组织生长的作用。

伤口愈合的方法还有涂抹药膏或通过静电场促进细胞生长等。涂抹药膏的方法虽然能够促进伤口愈合，但是由于人体自身的防护机能，伤口处的细胞吸收药物分子的速率可能较慢，会使得伤口愈合时间较长。通过静电场的方法虽然也促进伤口愈合，但是现有的静电场刺激方式，部分产生静电场的装置或仪器体积较大，使用不便；部分静电场作用失效太快，对组织细胞并无刺激作用。

因此，本领域亟需提供一种能够促进伤口愈合的方法，且该方法还需要满足成本低、易于推广等特点。

发明内容

针对现有技术存在的不足，本发明的目的在于提供一种伤口愈合贴剂组合物及其制备方法和应用。所述伤口愈合贴剂组合物包括驻极体贴剂和药膏贴剂；该组合物利用驻极体中的电荷，促进上皮细胞的生长，加速上皮细胞核内DNA的合成；配合药膏贴剂使用，使静电场和药物分子分别交替作用于伤口处的细胞组织，使创面愈合时间缩短。

为达此目的，本发明采用以下技术方案：

第一方面，本发明提供一种伤口愈合贴剂组合物，所述伤口愈合贴剂组合物包括驻极体贴剂和药膏贴剂；

所述驻极体贴剂依次包括绷带、覆盖层、驻极体以及与伤口接触的隔离层。

本发明提出一种基于驻极体的伤口愈合贴剂组合物，将驻极体贴剂和药膏贴剂交替贴敷于皮肤伤口处，使静电场和药物分子分别交替作用于伤口处的细胞组织，从而加快伤口愈合。所述伤口愈合贴剂组合物的制备成本较低，愈合效率较高，具有较高的推广价值。因此，本发明基于驻极体，提出了一种结构简单、成本较低、使用方便的伤口愈合方法。

作为本发明优选的技术方案，所述驻极体包括聚四氟乙烯(PTFE)驻极体、氟化乙丙烯(FEP)共聚物驻极体、聚三氟氯乙烯(PCTFE)驻极体或聚丙烯(PP)驻极体中的任意一种或至少两种的组合。

驻极体是一种呈现“准永久”电荷的电介质材料。驻极体中的电荷可以是“真实”电荷，例如，储存在材料表面的表面电荷和储存在材料体内的空间电荷；也可以使偶极电荷，即取向偶极子(或位移电荷)；或两者共有之。驻极体一般是由普通电介质材料经电晕充电法、电击穿充电法等方法处理后形成的。

本发明中所用驻极体单元包括但不限于由上述PTFE等材料的驻极体中的一种组成单一结构的驻极体单元，包括但不限于由上述PTFE等材料的驻极体中的一种组成复合结构的驻极体单元，或者包括但不限于由上述PTFE等材料的驻极体中的多种组成复合结构的驻极体单元。

优选地，所述驻极体的厚度为1～500μm，例如可以是1μm、10μm、50μm、100μm、150μm、200μm、250μm、300μm、350μm、400μm或500μm等，优选为10～50μm。

作为本发明优选的技术方案，所述覆盖层的厚度为10～500μm(例如可以是10μm、50μm、100μm、150μm、200μm、250μm、300μm、350μm、400μm或500μm等)，所述隔离层的厚度为1～50μm(例如可以是1μm、5μm、10μm、15μm、20μm、25μm、30μm、35μm、40μm、45μm或50μm等)，所述驻极体放置于所述覆盖层和隔离层形成的密闭空间中。

优选地，所述隔离层的材料采用电场穿透性较好、厚度较薄、生物相容性良好的聚合物材料，包括氟化乙丙烯共聚物(FEP)和/或聚三氟氯乙烯(PCTFE)。隔离层上放置驻极体，并与伤口面接触。因此，隔离层的目的是避免驻极体直接与伤口面接触，以免驻极体的静电场作用快速失效。

本发明中，防水性能较好、厚度为几十微米到几百微米的聚合物材料均可作为覆盖层；覆盖层位于驻极体之上，其四边与隔离层粘合，使驻极体处于覆盖层与隔离层形成的密闭腔中。

优选地，所述驻极体贴剂的厚度为300～3000μm，例如可以是300μm、400μm、500μm、600μm、800μm、1000μm、1200μm、1400μm、1500μm、1800μm、2000μm、2200μm、2400μm、2500μm、2800μm或3000μm等。

作为本发明优选的技术方案，所述药膏贴剂包括绷带和与伤口接触的药膏层。

优选地，所述药膏层为吸附药液的薄棉垫，所述药液中包含药物分子。

优选地，所述药膏贴剂的厚度为300～3000μm，例如可以是300μm、400μm、500μm、600μm、800μm、1000μm、1200μm、1400μm、1500μm、1800μm、2000μm、2200μm、2400μm、2500μm、2800μm或3000μm等。

作为本发明优选的技术方案，所述驻极体贴剂上的绷带与所述药膏贴剂上的绷带相同或者不同，所述绷带包括医用绷带和/或平布胶布。

优选地，所述驻极体贴剂上的绷带与覆盖层粘合。

优选地，所述药膏贴剂上的绷带与药膏层粘合。

在使用过程中，将药膏层或隔离层贴合伤口面，然后通过绷带使药膏贴剂或驻极体贴剂固定即可。

第二方面，本发明提供一种如第一方面所述的伤口愈合贴剂组合物的制备方法，所述制备方法包括：

分别制备驻极体贴剂和药膏贴剂，并在与皮肤接触的一侧粘贴离型纸，包装，得到所述伤口愈合贴剂组合物。

优选地，所述药膏贴剂中药膏的使用量符合医学临床要求。

优选地，所述驻极体贴剂和药膏贴剂的配比为1:(1～2)，优选为1:1。

本发明中，所述驻极体贴剂和药膏贴剂可以粘贴在同一离型纸的两侧，也可以分开粘贴在两份离型纸上。

第三方面，本发明还提供一种如第一方面所述的伤口愈合贴剂组合物的使用方法，所述使用方法包括：

(1)将所述伤口愈合贴剂组合物中的驻极体贴剂取出，贴敷在清洗后的伤口面上；

(2)取下所述驻极体贴剂，并将所述伤口愈合贴剂组合物中的药膏贴剂取出，贴敷在伤口面上；

(3)取下所述药膏贴剂，另取未使用的驻极体贴剂与药膏贴剂，交替使用，直至伤口愈合。

优选地，所述驻极体贴剂贴敷伤口的单次时间为8～24h，例如可以是8h、10h、12h、14h、15h、16h、18h、20h、21h、22h或24h等。

优选地，所述药膏贴剂贴敷伤口的单次时间为8～24h，例如可以是8h、10h、12h、14h、15h、16h、18h、20h、21h、22h或24h等。

本发明中，所述伤口愈合贴剂组合物的使用方法可以为：

1、清理伤口后，将驻极体贴剂贴合在伤口面上；

2、驻极体贴剂贴敷8～24h后，清理掉该驻极体贴剂，将药膏贴剂贴合在伤口面上；

3、药膏贴剂贴敷8～24h后，清理掉该药膏贴剂，并清理伤口，然后重新在伤口面贴敷驻极体贴剂；

4、待这剂驻极体贴剂贴敷8～24h后，取下，清理伤口，然后重新在伤口面贴敷药膏贴剂。

对于一般较小伤口面的创伤，交替贴敷1～2次驻极体贴剂、药膏贴剂即可使伤口愈合。伤口愈合较好，即可清理掉驻极体贴剂、药膏贴剂。

实际护理伤口时，驻极体贴剂和药膏贴剂的尺寸根据伤口大小、严重情况等因素进行调整；驻极体贴剂和药膏贴剂的贴敷时间根据驻极体材料、伤口情况等因素进行调整，比如8小时间或12小时隔交替贴敷。

第四方面，本发明还提供一种如第一方面所述的伤口愈合贴剂组合物在制备促进伤口愈合或去除瘢痕的药物或敷料中的应用。

本发明所述的数值范围不仅包括上述列举的点值，还包括没有列举出的上述数值范围之间的任意的点值，限于篇幅及出于简明的考虑，本发明不再穷尽列举所述范围包括的具体点值。

与现有技术相比，本发明的有益效果为：

本发明提供一种伤口愈合贴剂组合物，所述组合物包括驻极体贴剂和药膏贴剂。所示驻极体贴剂依次包括绷带、覆盖层、驻极体以及与伤口接触的隔离层，驻极体放置于所述覆盖层和隔离层形成的密闭空间中，能促进上皮细胞的生长，加速上皮细胞核内DNA的合成，使创面愈合时间缩短，且对部分难愈合创面的辐射灼伤创面有显著的促愈作用，对瘢痕的处理也有一定疗效；所述药膏贴剂中的药膏与驻极体交替使用，使静电场和药物分子分别交替作用于伤口处的细胞组织，能够加快伤口愈合的进程，具有成本低、愈合效率较高等特点；

本发明中，所述伤口愈合贴剂组合物中，隔离层能够避免驻极体直接与伤口面接触，能使驻极体发挥较好的作用，同时还能避免驻极体的静电场作用快速失效；本发明所述的伤口愈合贴剂组合物，相比于单一使用的驻极体贴剂和药膏贴剂，其治愈伤口的效果十分明显，使用本发明所述贴剂一段时间后，药物分子进入皮肤真皮层的浓度比不含驻极体的贴剂提升明显，使得伤口愈合加快。

附图说明

图1为本发明提供的驻极体贴剂的结构示意图。

图2为本发明提供的药膏贴剂的结构示意图。

图3为本发明提供的伤口愈合贴剂组合物的使用方法流程图。

具体实施方式

下面结合附图并通过具体实施方式来进一步说明本发明的技术方案，但下述的实例仅仅是本发明的简易例子，并不代表或限制本发明的权利保护范围，本发明的保护范围以权利要求书为准。

以下实施例中，若无特殊说明，所用试剂及耗材均购自本领域常规试剂厂商；若无特殊说明，所用实验方法和技术手段均为本领域常规的方法和手段。

本发明中，所述绷带、覆盖层和驻极体等材料均购自符合医疗器械资质要求的厂商；例如，实施例中所用的覆盖层为氟化乙丙烯共聚物、聚四氟乙烯(PTFE)驻极体、氟化乙丙烯(FEP)共聚物驻极体、聚三氟氯乙烯(PCTFE)驻极体和聚丙烯(PP)驻极体等均购自符合所需性能要求的厂商。

实施例1

本实施例提供一种伤口愈合贴剂组合物，包括驻极体贴剂和药膏贴剂。

所述驻极体贴剂的结构如图1所示，自上而下包括绷带、覆盖层、驻极体以及与伤口接触的隔离层；

其中，所述绷带为医用绷带；

所述覆盖层为氟化乙丙烯共聚物，厚度为100μm；

所述隔离层为氟化乙丙烯共聚物，厚度为20μm；

所述驻极体为聚四氟乙烯(PTFE)驻极体，厚度为250μm，驻极体平均表面电位为-1000V；

所述药膏贴剂的结构如图2所示，包括绷带和与伤口接触的药膏层；其中，所述绷带为医用绷带；

所述药膏层为吸附药液的薄棉垫，所述药液中包含重组人表皮细胞生长因子等能促进伤口愈合的药物成分，使用量符合医学临床要求。

其制备方法为：分别制备驻极体贴剂和药膏贴剂，并在与皮肤接触的一侧粘贴离型纸，一份驻极体贴剂和一份药膏贴剂合并包装，得到所述伤口愈合贴剂组合物。

实施例2

与实施例1的区别在于，其驻极体的厚度为500μm；其余组分、结构及制备方法与实施例1保持一致。

实施例3

与实施例1的区别在于，其驻极体的厚度为50μm；其余组分、结构及制备方法与实施例1保持一致。

实施例4

与实施例1的区别在于，其隔离层的厚度为50μm；其余组分、结构及制备方法与实施例1保持一致。

实施例5

与实施例1的区别在于，其隔离层的厚度为10μm；其余组分、结构及制备方法与实施例1保持一致。

实施例6

与实施例1的区别在于，其驻极体为氟化乙丙烯(FEP)共聚物驻极体；其余组分、结构及制备方法与实施例1保持一致。

实施例7

与实施例1的区别在于，其驻极体为聚三氟氯乙烯(PCTFE)驻极体；其余组分、结构及制备方法与实施例1保持一致。

实施例8

与实施例1的区别在于，其驻极体为聚丙烯(PP)驻极体；其余组分、结构及制备方法与实施例1保持一致。

对比例1

本对比例提供一种伤口愈合贴剂，仅包含实施例1中所述的驻极体贴剂。

对比例2

本对比例提供一种伤口愈合贴剂，仅包含实施例1中所述的药膏贴剂。

其中，对比例1和2在使用的过程中贴剂类型不变，在相同的时间更换一剂未使用的贴剂即可。

对比例3

本对比例提供一种伤口愈合贴剂组合物，包括驻极体贴剂和药膏贴剂。

与实施例1的区别在于，所述驻极体贴剂不包含覆盖层，其余组分与实施例1保持一致，其制备方法参考实施例1。

对比例4

与实施例1的区别在于，所述驻极体贴剂中覆盖层与隔离层的材料位置互相交换，即所述驻极体贴剂中包括依次层叠设置的绷带、隔离层、驻极体和覆盖层；

其余组分与实施例1保持一致，其制备方法参考实施例1。

性能测试

采用实施例1～8和对比例1～4提供的贴剂或贴剂组合物进行伤口愈合实验，覆盖小鼠伤口，大小1.5×1.5cm²，实验过程中即时监控，确保贴附的贴剂不会脱落；

实施例1～8和对比例3～4的具体使用方法如图3所示，包括：

S1、清理伤口后，将驻极体贴剂贴合在伤口面上；

S2、驻极体贴剂贴敷24h后，清理掉该驻极体贴剂，将药膏贴剂贴合在伤口面上；

S3、药膏贴剂贴敷24h后，清理掉该药膏贴剂，并清理伤口，然后重新在伤口面贴敷驻极体贴剂；

S4、待这剂驻极体贴剂贴敷24h后，取下，清理伤口；

S5、然后重新在伤口面贴敷药膏贴剂，贴敷24h；

S6、清理贴敷材料，进行伤口切片分析。

经上述方法步骤处理后的伤口情况，对伤口创面进行拍照来分析创面面积，通过如下式子计算伤口愈合的创面收缩率p：

p＝1–S₁/S₀

其中，S₁为经过S1-S6步骤处理后的伤口创面面积，S₀为S1-S6步骤处理前的伤口创面面积。

由实验结果得知，实施例3的创面收缩率至少是实施例1、实施例2的1.2倍，实施例1的创面收缩率至少是实施例2的1.1倍。

驻极体通过其中所储存的电荷对外释放出静电场，促进上皮细胞生长，同时刺激皮肤通道打开，使更多的药物分子进入皮肤真皮层中，增强皮肤愈合效果。由于驻极体的厚度会影响其电荷储存量，比如，氟化乙丙烯共聚物驻极体的厚度越小，其电荷储存能力越好，从而也会影响到作用于伤口的静电场大小。因此，通过实施例1～实施例3比较可知，本发明所述伤口愈合贴剂组合物中驻极体的厚度应当尽量小。

实施例1的创面收缩率至少是实施例4的1.1倍，实施例5的创面收缩率至少是实施例4的1.2倍。

因此，通过实施例1、实施例4和实施例5比较可知，本发明中隔离层的厚度对贴剂的创口愈合作用有影响，隔离层越厚，会使驻极体作用在伤口的静电场作用越小。

另外，实施例6～8的创面收缩率均大于25％，与实施例1相比，伤口愈合效果相当。

对比例1和对比例2的创面收缩率最多为实施例1的0.6倍，由此可得知本发明所述贴剂组合物促进伤口的愈合作用比单一的驻极体贴剂或药膏贴剂效果明显。

对比例3的创面收缩率与对比例2相当，这是由于覆盖层的作用时防水防潮，提高驻极体贴剂的作用时间，对比例3中无覆盖层，使得驻极体层储存的电荷量急剧衰减，从而驻极体层对伤口愈合的作用也急剧减小。

对比例4的创面收缩率和实施例1相比，其驻极体层对伤口愈合的促进作用可忽略不计。这是由于覆盖层的作用是防水防潮，隔离层的作用是避免驻极体直接与伤口接触，以免使得驻极体对促进伤口愈合的作用快速失效。覆盖层和隔离层交换，会使得驻极体层对伤口的愈合作用很小。不建议覆盖层与隔离层的位置交换。

申请人声明，以上所述仅为本发明的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，所属技术领域的技术人员应该明了，任何属于本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到的变化或替换，均落在本发明的保护范围和公开范围之内。

Claims

1.一种伤口愈合贴剂组合物，其特征在于，所述伤口愈合贴剂组合物包括驻极体贴剂和药膏贴剂；

所述驻极体贴剂包括依次层叠设置的绷带、覆盖层、驻极体以及与伤口接触的隔离层。

2.根据权利要求1所述的伤口愈合贴剂组合物，其特征在于，所述驻极体包括聚四氟乙烯驻极体、氟化乙丙烯共聚物驻极体、聚三氟氯乙烯驻极体或聚丙烯驻极体中的任意一种或至少两种的组合；

优选地，所述驻极体的厚度为1～500μm，优选为50～250μm；

优选地，所述驻极体贴剂中驻极体的平均表面电位为正负500～3000V。

3.根据权利要求1或2所述的伤口愈合贴剂组合物，其特征在于，所述覆盖层的厚度为10～500μm，所述隔离层的厚度为1～50μm；

优选地，所述驻极体放置于所述覆盖层和隔离层围合形成的密闭空间中；

优选地，所述隔离层的材料包括氟化乙丙烯共聚物和/或聚三氟氯乙烯；

优选地，所述驻极体贴剂的厚度为300～3000μm。

4.根据权利要求1～3任一项所述的伤口愈合贴剂组合物，其特征在于，所述药膏贴剂包括层叠设置的绷带和与伤口接触的药膏层；

优选地，所述药膏层为吸附药液的薄棉垫，所述药液中包含药物分子；

优选地，所述药膏贴剂的厚度为300～3000μm。

5.根据权利要求1～4任一项所述的伤口愈合贴剂组合物，其特征在于，所述驻极体贴剂上的绷带与所述药膏贴剂上的绷带相同或者不同，所述绷带包括医用绷带和/或平布胶布。

6.一种如权利要求1～5任一项所述的伤口愈合贴剂组合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：

分别制备驻极体贴剂和药膏贴剂，并在与皮肤接触的一侧粘贴离型纸，得到所述伤口愈合贴剂组合物。

7.一种如权利要求1～5任一项所述的伤口愈合贴剂组合物的使用方法，其特征在于，所述使用方法包括：

将所述伤口愈合贴剂组合物中的驻极体贴剂和药膏贴剂交替贴敷在伤口面上，直至伤口愈合。

8.根据权利要求7所述的使用方法，其特征在于，所述使用方法包括如下步骤：

(1)将所述伤口愈合贴剂组合物中的驻极体贴剂或药膏贴剂取出，贴敷在清洗后的伤口面上；

(2)取下所述驻极体贴剂或药膏贴剂，再将所述伤口愈合贴剂组合物中的另一贴剂取出，贴敷在伤口面上；

(3)取下所述伤口面上的贴剂，另取未使用的驻极体贴剂或药膏贴剂，其中所述驻极体贴剂与药膏贴剂交替使用，直至伤口愈合。

9.根据权利要求7或8所述的使用方法，其特征在于，所述驻极体贴剂贴敷伤口的单次时间为8～24h；

优选地，所述药膏贴剂贴敷伤口的单次时间为8～24h。

10.如权利要求1～5任一项所述的伤口愈合贴剂组合物在制备促进伤口愈合或去除瘢痕的药物或敷料中的应用。