CN113645946A - 抗微生物组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了抗微生物组合物以及制备此类抗微生物组合物的方法，该抗微生物组合物包含抗微生物剂(诸如奥替尼啶盐)、增溶剂(诸如二醇)和疏水体(诸如C8‑C26醇、醚、酰胺、酯以及它们的组合物)，其中该组合物基本上不含水和C2‑C5醇。
Description
技术领域
本公开涉及包含抗微生物剂、增溶剂和疏水体的抗微生物组合物，其中该组合物基本上不含水和C2-C5醇。
背景技术
在任何侵入性手术(诸如，例如，外科手术、导管插入术或针穿术)之前将抗菌制剂施加于皮肤以减少感染风险是工业化国家的标准操作。市场上确立了多种抗微生物剂，例如阳离子抗微生物剂，其用作外科手术之前皮肤抗菌的消毒剂和抗菌剂，并且还用于对外科器械进行消毒以及用于清洁伤口。
一些抗微生物剂不仅用作预防医院感染的抗菌剂和口腔卫生中的辅剂，而且还用作个人护理产品中的防腐剂，个人护理产品诸如例如抗微生物敷料、皮肤制剂(例如洗剂)、沐浴制剂和鼻喷剂。
发明内容
在一个方面，提供了一种抗微生物组合物，该抗微生物组合物包含60重量％至99.4重量％的增溶剂、0.1重量％至10重量％的抗微生物剂和0.1重量％至15重量％的疏水体，其中该组合物基本上不含水和C2-C5醇。
在另一方面，提供了杀灭哺乳动物组织上的微生物或使哺乳动物组织上的微生物失活的方法，该方法包括使哺乳动物组织与抗微生物组合物接触，该抗微生物组合物包含60重量％至99.4重量％的增溶剂、0.1重量％至10重量％的抗微生物剂和0.5重量％至15重量％的疏水体，其中该即用型组合物基本上不含水和C2-C5醇。
在考虑具体实施方式以及所附权利要求书时，将进一步理解本公开的特征和优点。
定义
如本文所用，术语“环境温度”是指介于约21℃和25℃之间的温度范围。
如本文所用，术语“疏水体(cidatrope)”是指抗微生物组合物中的一种组分，该组分增强抗微生物组合物的效力，这样当单独使用较少抗微生物剂的抗微生物组合物和较少疏水体组分的组合物时，它们不能提供具有与包括抗微生物剂和疏水体两者的抗微生物组合物相同水平的抗微生物活性。例如，在不存在抗微生物剂的情况下，疏水体组分提供不了任何可测量的抗微生物活性。增强功效可以是有关杀灭水平、杀灭速度和/或被杀灭的微生物的范围，并且可不被看成是针对所有的微生物。疏水体组分可以是增效剂，使得当其与组合物的其余组分组合时，该组合物作为整体所显示出的活性要大于较少疏水体组分的组合物与较少抗微生物剂的组合物的活性之和。疏水体在环境温度条件下可以是固体或液体。
如本文所用，术语“干燥组合物”是指经受处理例如加热、真空干燥的组合物，由此可在制备期间引入组合物中的任何挥发性组分已被移除，使得组合物基本上不含挥发性组分。
如本文所用，术语“非挥发性”是指在环境温度条件下不易蒸发的组分，使得4cm2盘中的20g样品在暴露于环境温度条件时60分钟内的损失不会超过其重量的2％。本文所述组合物的非挥发性组分的示例包括所公开的抗微生物剂、增溶剂和疏水体。
如本文所用，术语“溶剂”指用于溶解或分散另一化合物的任何有机化合物。
如本文所用，术语“表面活性剂”与“乳化剂”同义，并且意指两亲物(即，具有共价键合的极性区和非极性区两者的分子)，其能够降低水的表面张力和/或水与不可混溶的液体之间的界面张力。
如本文所用，术语“基本上不含”意指基于该组合物的总重量计小于1重量％、小于0.5重量％、或小于0.1重量％的组分。
如本文所用，短语“基本上不含水和C2-C5醇”是指抗微生物组合物不含水和C2-C5醇或者抗微生物组合物具有基于干燥抗微生物组合物的总重量计小于1重量％、小于0.5重量％或小于0.1重量％的水和C2-C5醇。
如本文所用，术语“挥发性”是指在环境温度条件下易蒸发的组分，使得4cm2盘中的20g样品在暴露于环境温度条件时60分钟内的损失超过其重量的2％。本文所述的挥发性组分的示例包括水和C2-C5醇。
具体实施方式
本文提供了包含抗微生物剂、增溶剂和疏水体的抗微生物组合物，其中该组合物基本上不含水和C2-C5醇。本文所提供的组合物是提供快速和持续的抗微生物活性的制剂。本文所述的组合物可用作外科手术术前用制剂、手部抗菌剂、牙科用抗菌剂和修饰剂、抗微生物剂签以及皮肤消毒用的擦拭物。本文所提供的组合物在用作皮肤上的抗菌剂时可适用于防止外科手术部位和导管部位的感染。
本文所述的组合物显示出改善的抗微生物功效。改善的抗微生物功效意指组合物表现出以下任何一种情况或它们的组合：(i)该组合物在抗微生物剂的存在下保持抗微生物活性，尽管存在已知影响抗微生物剂的组分；(ii)相对于不存在增溶剂或疏水体中的一种的相同组合物，该组合物改善了抗微生物活性；或(iii)相对于存在较多抗微生物剂但缺少增溶剂或疏水体中的一种的组合物，存在较少抗微生物剂的组合物仍能保持相同的活性；或(iv)当存在抗微生物剂、增溶剂或疏水体时，该组合物显示出协同的抗微生物活性。
由于在增溶剂和疏水体的存在下抗微生物剂的活性增强，所公开的抗微生物组合物具有快速的杀菌活性。此类增强的活性可允许使用比原本可能的更低浓度的抗微生物剂，从而允许制备在人类皮肤上使用更高浓度的抗微生物剂时可能出现的问题(例如，皮肤敏感性和/或刺激性)的风险降低的制剂。由于在增溶剂和疏水体的存在下抗微生物剂的活性增强，所公开的抗微生物组合物包含浓度低于其他可能的浓度的抗微生物剂的其他有益效果可包括，例如，较低的抗微生物组合物生产成本和改善的环境影响(例如，较少的抗微生物剂最终出现在废物处理设施中)。使用较低剂量的抗菌剂可具有降低或消除抗菌剂“抵抗”发展的可能性的额外有益效果，其中“抵抗”意味着需要使用较高量的抗微生物剂来实现相同的微生物控制速率。
所公开的抗微生物组合物可在皮肤上提供持久的杀菌活性并且可为非刺激性的，特别是因为它们不包括可为皮肤刺激物的化学物质，诸如例如C2-C5醇或表面活性剂。所公开的抗微生物组合物在某些应用中可能是特别理想的，诸如，例如作为护肤霜或婴儿润肤油的组分，其中该抗微生物组合物还可充当屏障以保持皮肤水分。
抗微生物剂
可用于本公开的实施方案中的抗微生物剂可包括阳离子抗微生物剂。阳离子抗微生物剂是组合物中提供至少部分抗微生物活性的那种组分。也就是说，阳离子抗微生物剂对至少一种微生物例如金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)具有至少一些抗微生物活性。通常认为该阳离子抗微生物剂为本文所述的组合物的主要活性组分。阳离子抗微生物剂包含有效量的一种或多种选自如下的抗微生物剂：双胍和二双胍，诸如氯己定及其各种盐，包括但不限于，二葡萄糖酸盐、二醋酸盐、二甲基硫酸盐和二乳酸盐，以及它们的组合物；聚合物型季铵化合物，例如聚六亚甲基双胍；小分子季铵化合物，例如苯扎卤铵、苯乙铵卤化物、烷基取代的苯乙铵卤化物、鲸蜡基吡啶卤化物；以及它们的相容组合物。然而，对于盐形式的阳离子抗微生物剂来说，特别重要的是使用的抗衡离子应确保在水性流体中的溶解度高于处理生物体的最小抑制浓度(“MIC”)。如果溶解度极限小于MIC，则处理可能是无效的。
下面进一步讨论适合本发明的各类阳离子抗微生物剂。
双胍
这类抗微生物剂由下式表示：
R--NH--C(NH)--NH--C(NH)--NH(CH2)nNHC(NH)--NH--C(NH)--NH--R
其中n＝3-10，优选地为4-8，并且最优选地为6；并且R＝任选在可用的位置上被卤素取代的C4-C18支链或直链烷基，或任选在可用的位置上被卤素取代的C6-C12芳基或烷芳基。
在一些实施方案中，这一类中优选的化合物是氯己定。这可以游离碱的形式或以醋酸盐、葡萄糖酸盐、乳酸盐、甲基硫酸盐(CH3OSO3 -)或卤化物或它们的组合物的二盐形式存在。在一些实施方案中，抗微生物剂为二葡萄糖酸氯己定(“CHG”)。其它阴离子可以是有用的。
当配制氯己定以及其他阳离子抗微生物化合物时必须注意避免由于掩蔽在胶束中而失活，该胶束可能是由于掺入表面活性剂和/或乳化剂而形成的。本公开优选的组合物基本上不含表面活性剂和/或乳化剂。
诸如氯己定之类的二(双胍)是极碱性的，能够与阴离子材料形成复杂离子键。由于这个原因，含双胍的组合物优选不含能导致抗微生物剂沉淀的阴离子化合物。还可能需要避免例如可用作湿润剂的阴离子表面活性剂。可能需要避免卤化物盐。例如，在存在约0.1M浓度以上的卤化物盐的情况下，二葡萄糖酸氯己定(CHG)将会迅速沉淀。因此，如果体系包含CHG或其他此类抗微生物剂，并且需要包含用于稳定或其他目的的盐，则优选地使用诸如葡萄糖酸三乙醇胺或葡萄糖酸钠的葡萄糖酸盐。
聚合物型季胺化合物
含季胺基团的抗微生物聚合物也可用作本文所述组合物中的阳离子抗微生物剂。这些通常是具有季胺基团的聚合物，所述季胺基团具有至少一个至少有6个碳原子、优选至少有8个碳原子的烷基或芳烷基链。聚合物可以是直链的、支链的、高支化的或树枝状体。优选的抗微生物聚合物型季胺聚合物包括美国专利No.6,440,405、5,408,022、和5,084,096、PCT公布WO/02102244、以及消毒、杀菌和保藏，S.Block，第4版，1991年，第13章，Lea&Febiger出版社(Disinfection,Sterilization and Preservation,S.Block,4th ed.,1991,Chapter 13,Lea&Febiger)中描述的那些。
特别优选的一类聚合物型季铵抗微生物化合物是聚双胍。此类化合物由下式表示：
X--R1--NH--C(NH)--NH--C(NH)--NH--R2--NHC(NH)--NH--C(NH)--NH—R3--X
其中R1、R2和R3是桥连基团，诸如优选地具有2至10个亚甲基基团、更优选地具有4至8个亚甲基基团、并且最优选地具有6个亚甲基基团的聚亚甲基基团。亚甲基基团可任选在可用的位置上被卤素、羟基或苯基取代。X为端基，通常是胺、胺盐或二氰胺基团。优选的此类化合物为聚六亚甲基双胍(“PHMB”)，可以Cosmocil CQ从美国特拉华州威尔明顿Aveci公司(Aveci,Wilmington,Delaware,USA)商购获得。
诸如PHMB之类的聚(双胍)抗微生物剂是极碱性的，能够与阴离子材料形成复杂离子键。由于这个原因，含双胍的组合物优选不含能导致抗微生物剂沉淀和/或失活的阴离子化合物。还可能需要避免例如可用作湿润剂的阴离子表面活性剂。还可能需要避免卤化物盐。
小分子季铵化合物
此类化合物典型地包含一个或更多个季铵基团，其中连接至季铵基团的是至少一个C6-C18直链或支链烷基或芳烷基链。合适的化合物包括消毒、杀菌和保藏，S.Block，第4版，1991年，第13章，Lea&Febiger出版社(Disinfection,Sterilization andPreservation,S.Block,4th ed.,1991,Chapter 13,Lea&Febiger)中公开的那些。一些此类化合物具有一个或两个C8-C18烷基或芳烷基链，并且可由下式表示：
R1R2NR3R4+X-
其中R1和R2是可在可用的位置上被N、O或S取代的C1-C18直链或支链烷基、烷芳基或芳烷基链，前提条件是R1或R2中的至少一者是可在可用的位置上被N、O或S取代的C8-C18直链或支链烷基、烷芳基或芳烷基链。R3和R4是C1-C6烷基、苯基、苄基或C8-C12烷芳基基团。R3和R4还可形成环，诸如与季铵基团的氮形成吡啶环。X为阴离子，优选地卤离子，并且最优选地C1-或Br--。其他阴离子可包括甲基硫酸根、乙基硫酸根、磷酸根等。优选的此类化合物包括单烷基三甲基铵盐、单烷基二甲基苄基铵盐、二烷基二甲基铵盐、氯化苄乙氧铵和奥替尼啶盐。
优选的季铵抗菌剂的示例包括具有C8-C18烷基链长、更优选地具有C12-C16烷基链长、并且最优选地具有混合烷基链长的苯扎卤铵。例如，典型的苯扎氯铵样品可包含40％的C12烷基链、50％的C14烷基链和10％的C16烷基链。这些可从许多来源商购获得，包括龙沙公司(Lonza)(Barquat MB-50)。在苯环上，苯扎卤铵被烷基取代。可商购的示例为得自龙沙公司(Lonza)的Barquat 4250。具有C8-C18链长的烷基基团的二甲基二烷基卤化铵。在一些实施方案中，混合链长(诸如二辛基、二月桂基和双十八烷基的混合)可以是适用的。示例性的化合物可以Bardac 2050、205M和2250从龙沙公司(Lonza)商购获得。十六烷基吡啶鎓卤化物，诸如可以Cepacol Chloride得自梅里尔实验室(Merrell labs)的氯化十六烷基吡啶鎓。苯乙铵卤化物和烷基取代的苯乙铵卤化物，诸如可得自罗门哈斯公司(Rohm and Haas)的Hyamine 1622和Hyamine 10x。奥替尼啶盐，诸如，例如奥替尼啶二盐酸盐、奥替尼啶葡糖酸盐、奥替尼啶硫酸盐、奥替尼啶醋酸盐以及它们的组合物。奥替尼啶二盐酸盐可从美国俄勒冈州波特兰的TCI美国(TCI America,Portland,OR,USA)商购获得。
对于抗微生物组合物的某些实施方案而言，阳离子抗微生物剂选自氯已定、二葡萄糖酸氯已定、二醋酸氯已定、二甲基硫酸氯已定、氯已定二乳酸盐、聚六亚甲基双胍、苯扎卤铵、奥替尼啶盐以及它们的组合物。对于抗微生物组合物的某些优选实施方案，阳离子抗微生物剂选自奥替尼啶二盐酸盐、奥替尼啶葡糖酸盐、奥替尼啶硫酸盐、奥替尼啶醋酸盐以及它们的组合物。
在一些实施方案中，抗微生物剂为基于干燥组合物的总重量计的抗微生物组合物的至少0.01重量％、至少0.025重量％、至少0.05重量％、至少0.1重量％、至少0.25重量％、至少0.5重量％、至少1重量％、或至少1.5重量％。在一些实施方案中，抗微生物剂通常为基于抗微生物组合物中非挥发性组分的总重量计的该组合物的不超过10重量％、不超过9重量％、不超过8重量％、不超过7重量％、不超过6重量％、不超过5重量％、不超过4重量％、或不超过3重量％。在一些实施方案中，抗微生物剂通常为基于抗微生物组合物中非挥发性组分的总重量计的该组合物的0.01重量％至10重量％、0.025重量％至9重量％、0.05重量％至8重量％、0.1重量％至7重量％、0.25重量％至6重量％、0.5重量％至5重量％、1重量％至4重量％、或1.5重量％至3重量％。
增溶剂
增溶剂在本公开的抗微生物组合物中主要用作抗微生物剂和疏水体的溶剂。优选地，增溶剂是无毒的并且对人类皮肤无刺激性。
适用于本公开的组合物的增溶剂包括：二醇(每个分子具有至少两个羟基基团的化合物)，诸如具有分子量在2000以下、并且优选地小于1000、并且最优选地小于约800道尔顿的PEG；甘油和聚甘油、丙二醇、二丙二醇、三丙二醇、聚丙二醇、环氧乙烷/环氧丙烷无规或嵌段共聚物、乙氧基化多元醇、三羟甲基丙烷、季戊四醇、山梨醇、泛醇、葡萄糖醛酸内酯、葡萄糖酸等，以及其他极性溶剂，诸如N-甲基吡咯烷酮、碳酸亚丙酯、丁内酯等。
在一些实施方案中，增溶剂可包括单异硬脂酸甘油酯、单油酸甘油酯、六油酸十甘油酯、十油酸十甘油酯以及它们的组合物。
在一些实施方案中，增溶剂为基于干燥组合物的总重量计的抗微生物组合物的至少60重量％、至少65重量％、至少70重量％、或至少75重量％。在一些实施方案中，增溶剂通常为基于抗微生物组合物中非挥发性组分的总重量计的该组合物的不超过99.4重量％、不超过95重量％、不超过90重量％、或不超过85重量％。在一些实施方案中，增溶剂通常为基于抗微生物组合物中非挥发性组分的总重量计的抗微生物组合物的60重量％至99.4重量％、65重量％至95重量％、70重量％至90重量％、或75重量％至85重量％。
疏水体
适用于本公开的抗微生物组合物的疏水体包括C8-C26醇、醚、酰胺、酯以及它们的组合物。在一些实施方案中，C8-C26醇疏水体选自1-十四醇、十六醇、16-甲基-1-十七醇以及它们的组合物。在一些实施方案中，醚疏水体为丙氧基化的C2至C18醇，该丙氧基化的C2至C18醇具有每摩尔醇2摩尔至50摩尔的丙氧基化度。在一些实施方案中，酰胺疏水体选自椰子脂肪酸单乙醇酰胺、椰子脂肪酸甲基乙醇酰胺、烷基烷醇酰胺以及它们的组合物。在一些实施方案中，酯疏水体选自己二酸二异丙酯、癸二酸二丁酯、柠檬酸三乙酯、柠檬酸三丁酯、乙酰柠檬酸三丁酯、新戊酸辛基十二烷基酯、月桂基聚氧乙烯醚-2-乙酸酯、肉豆蔻酸异丙酯、柠檬酸三辛基十二烷基酯、肉豆蔻酸十四烷基酯、乙酸鲸蜡酯以及它们的组合物。
在一些实施方案中，疏水体为基于干燥组合物的总重量计的抗微生物组合物的至少0.1重量％、至少0.5重量％、至少1重量％、或至少1.5重量％。疏水体通常为基于抗微生物组合物中非挥发性组分的总重量计的该组合物的不超过15重量％、不超过10重量％、不超过8重量％、不超过4重量％。疏水体通常为基于抗微生物组合物中非挥发性组分的总重量计的抗微生物组合物的0.1重量％至15重量％、0.5重量％至10重量％、1重量％至8重量％、或1.5重量％至4重量％。
在一些实施方案中，疏水体还可用作本公开的抗微生物组合物中的增溶剂，或者用作抗微生物组合物中的唯一增溶剂，或者用作与如上所公开的另一种增溶剂联合使用的增溶剂。在此类实施方案中，倍增作为增溶剂的疏水体可为基于抗微生物组合物中非挥发性组分的总重量计的抗微生物组合物的超过15重量％、超过20重量％、超过30重量％、超过40重量％、超过50重量％、或超过60重量％。在一些实施方案中，还用作增溶剂的疏水体可为取代的柠檬酸盐，诸如，例如乙酰柠檬酸三丁酯。
在一些实施方案中，基于抗微生物组合物中非挥发性组分的总重量计的抗微生物组合物中的疏水体:抗微生物剂的重量百分比为0.1:1至150:1，诸如，例如0.1:1、0.25:1、0.5:1、0.75:1、1:1、1.25:1、1.5:1、2:1、3:1、4:1、5:1、6:1、7:1、8:1、9:1、或10:1、15:1。20:1、25:1、30:1、35:1、40:1、45:1、50:1、60:1、70:1、80:1、90:1、100:1、110:1、120:1、130:1、140:1、或150:1。
抗微生物组合物
本公开的抗微生物组合物可通过本领域已知的方法使用如上所述量的组分来制备。例如，抗微生物剂、增溶剂和疏水体可在合适的容器中逐步或一次性全部混合以提供混合物。在一些实施方案中，抗微生物剂、增溶剂和疏水体可在室温(例如23℃)下混合。在一些实施方案中，抗微生物剂、增溶剂和疏水体中的一种或多种可在与抗微生物组合物的其他组分组合之前被加热和/或熔化。可将混合物搅拌或以其他方式搅动一段时间(例如，24小时)以提供均一的抗微生物组合物。如上所公开的，本公开的优选抗微生物组合物基本上不含表面活性剂和/或乳化剂。
本公开的抗微生物组合物可用于防止医院感染，作为术前外科手术消毒剂、导管消毒剂或静脉注射部位消毒剂，作为口腔卫生和个人护理产品中的辅助剂，诸如，例如抗微生物敷料、皮肤制剂(如洗剂)、沐浴制剂和鼻喷剂。
通过以下非限制性实施例，进一步示出了本公开的目的和优点，但在这些实施例中引用的具体材料及其量以及其它条件和细节不应视为对本公开的不当限制。
实施例
除非另有说明，否则实施例及本说明书其余部分中的所有份数、百分比、比等均以重量计。
测试方法
抗微生物测试-直接时间杀灭测试
直接时间杀灭测试可用于评估在暴露于测试材料给定的时间量之后好氧微生物群体的体外减少。在本实施例1和2中，时间为2分钟、5分钟或10分钟。在取样时间测试材料被中和，并且对存活的微生物进行计数。直接时间杀灭测试基于ASTM E 2315-03(2008年重新批准)。详细工序如下所述。
样品制备
制备所有测试溶液并一式三份进行测试。使用无菌技术，将如下所述制备的1mL测试溶液样品置于无菌的50mL锥形管中进行测试。
测试工序
使用0.5马克法兰氏浊度标准，由18-24小时金黄色葡萄球菌ATCC 6538胰蛋白胨大豆琼脂培养板制备细菌悬浮液(约108cfu/mL)。将100μL细菌悬浮液加入到包含1mL测试溶液样品的50mL锥形管中，然后立即涡旋5秒。使接种的测试溶液样品在室温(约23℃)下温育2分钟、5分钟或10分钟。
温育后，将40mL的2X浓度的DIFCO中和缓冲液添加到测试样品中，并将混合物涡旋最少30秒。测试样品的计数通过在巴特菲尔德(Butterfields)缓冲液中连续十倍稀释来进行。稀释后，将来自每个稀释液的1mL一式两份铺板，倒入约15mL熔融的胰蛋白胨大豆琼脂(在约45℃下调温)并加入板中。然后涡旋平板以确保胰蛋白胨大豆琼脂和1mL样品的混合，并使其固化，然后在35℃下温育24-48小时。温育后，对板进行计数和记录。
计算
使用板计算从每个样品回收的菌落形成单位(“CFU”)，其中每个板计数为30-300CFU。然后对样品重复板之间的CFU计数进行平均，并转化log10以实现每个样品的log10恢复。通过从对照或阳性对照样品(对照；/阳性对照n＝3)的平均对数恢复中减去每个样品的log10恢复来计算样品log10减少量。通过将一式三份的样品对数减少量取平均值来实现每种测试材料的最终平均log10减少。
实施例1
溶液样品1如下制备：将熔融单异硬脂酸甘油酯(12.50g)加入到20ml小瓶中，然后加入柠檬酸三乙酯(2.25g)和奥替尼啶二盐酸盐(0.25g)。在室温(例如23℃)下将小瓶在辊上搅拌24小时，得到均匀的溶液。按照类似的工序制备样品2和比较例1(“CE-1”)，但溶液样品2中的ARLAMOL代替柠檬酸三乙酯，并且CE-1中无疏水体。
使用溶液样品1和2以及CE-1进行如上所述的直接时间杀灭测试。结果示于表1中。
表1.直接时间杀灭测试结果
如表1中的数据所示，与不含疏水体的对照CE-1相比，包含疏水体的样品在10分钟后获得更高的金黄色葡萄球菌ATCC 6538对数减少。
实施例2
遵循实施例1中所述的工序制备溶液样品3-39和CE-2，但是使用如表2中所示的各种疏水体或不使用疏水体。使用溶液样品3-21和CE-2进行如上所述的直接时间杀灭测试。结果示于表2中。
表2.直接时间杀灭测试结果
如表2所示，除包含单油酸甘油酯、Pelemol L2A和丙二醇二壬酸酯的那些外，具有疏水体的样品显示出比不含疏水体的对照样品CE-2更高的金黄色葡萄球菌10分钟对数减少。
以上获得专利证书的申请中所有引用的参考文献、专利和专利申请以一致的方式全文以引用方式并入本文中。在并入的参考文献部分与本申请之间存在不一致或矛盾的情况下，应以前述说明中的信息为准。为了使本领域的普通技术人员能够实践受权利要求书保护的本公开而给出的前述说明不应理解为是对本公开范围的限制，本公开的范围由权利要求书及其所有等同形式限定。
Claims (24)
1.一种抗微生物组合物，所述抗微生物组合物包含：
60重量％至99.4重量％的增溶剂；
0.1重量％至10重量％的抗微生物剂；以及
0.1重量％至15重量％的疏水体，
其中所述组合物基本上不含水和C2-C5醇。
2.根据权利要求1所述的抗微生物组合物，其中所述增溶剂包括二醇。
3.根据权利要求2所述的抗微生物组合物，其中所述增溶剂选自单异硬脂酸甘油酯、单油酸甘油酯、六油酸十甘油酯、十油酸十甘油酯以及它们的组合物。
4.根据权利要求1-3中的任一项所述的抗微生物组合物，其中所述抗微生物剂为阳离子抗微生物剂。
5.根据权利要求1-4中的任一项所述的抗微生物组合物，其中所述抗微生物剂为奥替尼啶盐。
6.根据权利要求1-5中的任一项所述的抗微生物组合物，其中所述抗微生物剂为奥替尼啶二盐酸盐、奥替尼啶葡糖酸盐、奥替尼啶硫酸盐、奥替尼啶醋酸盐以及它们的组合物。
7.根据权利要求1-6中的任一项所述的抗微生物组合物，其中疏水体选自C8-C26醇、醚、酰胺、酯以及它们的组合物。
8.根据权利要求7所述的抗微生物组合物，其中所述C8-C26醇选自1-十四醇、十六醇、16-甲基-1-十七醇以及它们的组合物。
9.根据权利要求7或权利要求8所述的抗微生物组合物，其中所述醚为丙氧基化的C2至C18醇，所述丙氧基化的C2至C18醇具有每摩尔醇2摩尔至50摩尔的丙氧基化度。
10.根据权利要求7-9中的任一项所述的抗微生物组合物，其中所述酰胺选自椰子脂肪酸单乙醇酰胺、椰子脂肪酸甲基乙醇酰胺、烷基烷醇酰胺以及它们的组合物。
11.根据权利要求7-10中的任一项所述的抗微生物组合物，其中所述酯选自己二酸二异丙酯、癸二酸二丁酯、柠檬酸三乙酯、柠檬酸三丁酯、乙酰柠檬酸三丁酯、新戊酸辛基十二烷基酯、月桂基聚氧乙烯醚-2-乙酸酯、肉豆蔻酸异丙酯、柠檬酸三辛基十二烷基酯、肉豆蔻酸十四烷基酯、乙酸鲸蜡酯以及它们的组合物。
12.一种个人护理产品，所述个人护理产品包含根据权利要求1-11中的任一项所述的抗微生物组合物。
13.根据权利要求12所述的个人护理产品，其中所述个人护理产品选自抗微生物敷料、皮肤制剂、沐浴制剂和鼻喷剂。
14.一种杀灭哺乳动物组织上的微生物或使哺乳动物组织上的微生物失活的方法，所述方法包括：
使所述哺乳动物组织与抗微生物组合物接触，所述抗微生物组合物包含：
60重量％至99.4重量％的增溶剂；
0.1重量％至10重量％的抗微生物剂；以及
0.5重量％至15重量％的疏水体，
其中即用型组合物基本上不含水和C2-C5醇。
15.根据权利要求14所述的方法，其中所述增溶剂包括二醇。
16.根据权利要求15所述的方法，其中所述增溶剂选自单异硬脂酸甘油酯、单油酸甘油酯、六油酸十甘油酯、十油酸十甘油酯以及它们的组合物。
17.根据权利要求14-16中的任一项所述的方法，其中所述抗微生物剂为阳离子抗微生物剂。
18.根据权利要求14-17中的任一项所述的方法，其中所述抗微生物剂为奥替尼啶盐。
19.根据权利要求14-18中的任一项所述的方法，其中所述抗微生物剂为奥替尼啶二盐酸盐、奥替尼啶葡糖酸盐、奥替尼啶硫酸盐、奥替尼啶醋酸盐以及它们的组合物。
20.根据权利要求14-19中的任一项所述的方法，其中疏水体选自C8-C26醇、醚、酰胺、酯以及它们的组合物。
21.根据权利要求20所述的方法，其中所述C8-C26醇选自1-十四醇、十六醇、16-甲基-1-十七醇以及它们的组合物。
22.根据权利要求20或权利要求21所述的方法，其中所述醚为丙氧基化的C2至C18醇，所述丙氧基化的C2至C18醇具有每摩尔醇2摩尔至50摩尔的丙氧基化度。
23.根据权利要求20-22中的任一项所述的方法，其中所述酰胺选自椰子脂肪酸单乙醇酰胺、椰子脂肪酸甲基乙醇酰胺、烷基烷醇酰胺以及它们的组合物。
24.根据权利要求20-23中的任一项所述的方法，其中所述酯选自己二酸二异丙酯、癸二酸二丁酯、柠檬酸三乙酯、柠檬酸三丁酯、乙酰柠檬酸三丁酯、新戊酸辛基十二烷基酯、月桂基聚氧乙烯醚-2-乙酸酯、肉豆蔻酸异丙酯、柠檬酸三辛基十二烷基酯、肉豆蔻酸十四烷基酯、乙酸鲸蜡酯以及它们的组合物。
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