CN113613494A - 杀真菌芳基脒 - Google Patents

Abstract

本公开涉及具有式I的芳基脒及其作为杀真菌剂的用途。本公开的一个实施例是具有式I的化合物用于保护植物免受植物致病性生物的侵袭或治疗植物致病性生物侵染的植物的用途，包括施用具有式I的化合物或包含所述化合物的组合物至土壤、植物、植物的一部分、叶子和/或根。

Description

杀真菌芳基脒

相关申请的交叉引用

本公开要求于2019年5月23日提交的美国临时专利申请序列号62/852,074的权益，其通过引用明确地并入本文。

背景技术和发明内容

杀真菌剂是天然或合成来源的化合物，可起到保护和/或治疗植物免受农业相关真菌造成的损害的作用。通常，没有一种杀真菌剂在所有情况下都是有用的。因此，正在进行研究以产生可能具有更好性能，更易于使用且成本更低的杀真菌剂。

本公开涉及芳基脒及其作为杀真菌剂的用途。本公开的化合物可以提供针对子囊菌纲、担子菌纲、半知菌纲和卵菌纲的保护。

本公开的一个实施例可以包括具有式I的化合物：

其中

R¹选自由以下组成的组：氢、C₁-C₈烷基、C₁-C₈经取代的烷基、C₂-C₈烯基、C₂-C₈经取代的烯基、C_2-C₈炔基、C₂-C₈经取代的炔基、C₃-C₈环烷基、C₃-C₈经取代的环烷基、C₃-C₈杂环烷基、C₃-C₈经取代的杂环烷基、C₅-C₇杂芳基、C₅-C₇经取代的杂芳基、苯基、经取代的苯基、苄基、和经取代的苄基；

每个R²、R³、R⁴、和R⁵独立地选自由以下组成的组：氢、卤素、氰基、硝基、C₁-C₈烷基、C₁-C₈经取代的烷基、C₂-C₈烯基、C₂-C₈经取代的烯基、C₂-C₈炔基、C₂-C₈经取代的炔基、C₁-C₈烷氧基、和C₁-C₈经取代的烷氧基；

R⁶选自由以下组成的组：氢、C₁-C₈烷基、C₁-C₈经取代的烷基、C_2-C₈烯基、C_2--C₈经取代的烯基、C_2-C₈炔基、C₁-C₈经取代的炔基、C₁-C₈烷氧基、C₁-C₈经取代的烷氧基、硫醇、烷硫基、和经取代的烷硫基；

或R⁶和R⁷可以共价键合在一起以形成饱和的或不饱和的C₃-C₈杂环烷基或C₃-C₈经取代的杂环烷基基团；

每个R⁷和R⁸独立地选自由以下组成的组：氢、C₁-C₈烷基、C₁-C₈经取代的烷基、C_2-C₈烯基、C₂-C₈经取代的烯基、C_2-C₈炔基、C₂-C₈经取代的炔基、C₃-C₈环烷基、C₃-C₈经取代的环烷基、苯基、经取代的苯基、苄基、和经取代的苄基；

或R⁷和R⁸可以共价键合在一起以形成饱和的或不饱和的C₃-C₈杂环烷基或C₃-C₈经取代的杂环烷基基团；

其中任何和所有杂环可含有至多三个选自由O、N和S组成的组的杂原子；

或其互变异构体或盐。

本公开的另一个实施例可以包括用于控制或预防真菌侵袭的杀真菌组合物，其包含上述化合物和植物学上可接受的载体物质。

本公开的又一个实施例可以包括用于控制或预防植物上真菌侵袭的方法，所述方法包括将杀真菌有效量的一种或多种上述化合物施用于真菌、种子、植物以及与植物相邻的区域中至少一者的步骤。

本领域技术人员将理解，以下术语可在其定义内包括通用的“R”-基团，例如“术语烷氧基是指-OR取代基”。还应理解，在以下术语的定义内，包括这些“R”基团是出于说明目的，并且不应解释为关于式I的限制或受取代基的限制。

术语“烷基”是指由碳和氢原子组成的支链、直链或饱和的非环取代基，包括但不限于甲基、乙基、丙基、丁基、异丙基、异丁基、叔丁基、戊基、己基等。

术语“烯基”是指由碳和氢组成的无环、不饱和(至少一个碳-碳双键)、支链或直链的取代基，包括但不限于乙烯基、丙烯基、丁烯基、异丙烯基、异丁烯基等。

术语“炔基”是指由碳和氢组成的无环、不饱和(至少一个碳-碳三键)、支链或直链的取代基，例如乙炔基、炔丙基、丁炔基、和戊炔基。

术语“环烯基”是指由碳和氢组成的单环或多环不饱和(至少一个碳-碳双键)取代基，例如环丁烯基、环戊烯基、环己烯基、降冰片烯基、二环[2.2.2]辛烯基、四氢萘基、六氢萘基、和八氢萘基。

术语“环烷基”是指由碳和氢组成的单环或多环饱和取代基，例如环丙基、环丁基、环戊基、降冰片基、二环[2.2.2]辛基、和十氢萘基。

术语“环烷氧基”是指进一步由碳-氧单键组成的环烷基，例如环丙基氧基、环丁基氧基、环戊基氧基、降冰片基氧基、和二环[2.2.2]辛基氧基。

术语“芳基”和“Ar”是指任何含有0个杂原子的单环或双环的芳香族环，例如苯基和萘基。

术语“杂芳基”是指任何含有1个或多个杂原子的单环或双环的芳香族环，例如吡啶基、哌嗪基和噻吩基。

术语“杂环烷基”是指含有碳和氢原子以及一个或多个杂原子的任何非芳香族单环或双环。

术语“烷氧基”是指-OR取代基。

术语“氰基”是指-C≡N取代基。

术语“氨基”是指-N(R)₂取代基。

术语“卤素”或“卤代”是指一个或多个卤素原子，定义为F、Cl、Br、和I。

术语“硝基”是指-NO₂取代基。

术语“硫醇”是指-SH取代基。

术语“烷硫基”是指-SR取代基。

术语“苄基”是指-CH₂-苯基取代基。

在整个公开中，提及的具有式I的化合物还应理解为包括所有立体异构体，例如非对映异构体、对映异构体及其混合物。在另一个实施例中，式(I)应理解为也包括其盐或水合物。示例性的盐包括但不限于：盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、三氟乙酸盐和三氟甲烷磺酸盐。

本领域技术人员还应理解，除非另外指出，否则允许另外的取代，只要满足化学键合和应变能的规则并且产物仍显示出杀真菌活性即可。

本公开的另一个实施例是具有式I的化合物用于保护植物免受植物致病性生物的侵袭或治疗植物致病性生物侵染的植物的用途，包括施用具有式I的化合物或包含所述化合物的组合物至土壤、植物、植物的一部分、叶子和/或根。

另外，本公开的另一个实施例是一种组合物，其用于保护植物免受植物致病性生物的攻击和/或治疗由植物致病性生物侵染的植物，所述组合物包含具有式I的化合物和植物学上可接受的载体物质。

具体实施方式

本公开的化合物可以通过多种已知技术中的任一种，作为化合物或作为包含所述化合物的配制品来施用。例如，可以在不损害植物的商业价值的情况下将化合物施用于植物的根或叶以控制各种真菌。可以以任何通常使用的配制品类型的形式来施用物质，例如作为溶液、尘剂、可湿性粉剂、可流动的浓缩物或可乳化浓缩物。

优选地，本公开的化合物以配制品的形式施用，所述配制品包含一种或多种具有式I的化合物与植物学上可接受的载体。浓缩的配制品可以分散在水或其他液体中以用于施用，或者配制品可以是尘状或颗粒状，然后可以不经进一步处理就施用。可以根据农业化学领域中常规的程序来制备配制品。

本公开设想了可以通过其来配制一种或多种化合物用于递送并用作杀真菌剂的所有媒介物。通常，配制品以水性悬浮液或乳液形式施用。这样的悬浮液或乳液可以由水可溶性、水可悬浮性或可乳化性配制品制成，所述配制品是固体(通常被称为可湿性粉剂)；或液体(通常称为可乳化浓缩物、水性悬浮液或悬浮液浓缩物)。如将容易理解的，可以使用可以添加这些化合物的任何物质，只要其产生期望的效用而不会显著干扰这些化合物作为抗真菌剂的活性即可。

可压实形成水可分散颗粒剂的可湿性粉剂包含一种或多种具有式I的化合物、惰性载体和表面活性剂的紧密混合物。基于可湿性粉剂的总重量，化合物在可湿性粉剂中的浓度可以为约10重量％至约90重量％，更优选为约25重量％至约75重量％。在制备可湿性粉剂配制品时，可将化合物与任何精细分散的固体(例如，叶蜡石、滑石、白垩、石膏、漂白土、膨润土、绿坡缕石、淀粉、酪蛋白、面筋、蒙脱土、硅藻土、纯净的硅酸盐等)复合。在这样的操作中，通常将精细分散的载体和表面活性剂与一种或多种化合物共混并研磨。

基于浓缩物的总重量，具有式I的化合物的可乳化浓缩物可在合适的液体中包含便利的浓度，例如化合物的约1重量％至约50重量％。可以将化合物溶解在惰性载体中，所述载体是与水可混溶性溶剂或与水不可混溶性有机溶剂和乳化剂的混合物。浓缩物可以用水和油稀释以形成水包油乳液形式的喷雾混合物。可用的有机溶剂包括芳香族化合物(尤其是石油的高沸点萘和烯部分，诸如重芳香族石脑油)。也可使用其他有机溶剂，诸如包括松香衍生物的萜烯溶剂、诸如环己酮的脂族酮、和诸如2-乙氧基乙醇的复杂醇。

本领域技术人员可以容易地确定可以在本文中有利地使用的乳化剂，并且包括各种非离子、阴离子、阳离子和两性乳化剂，或两种或更多种乳化剂的共混物。可用于制备可乳化浓缩物的非离子型乳化剂的实例包括聚亚烷基二醇醚以及烷基和芳基酚、脂肪族醇、脂肪族胺或脂肪酸与环氧乙烷、环氧丙烷(如乙氧基化烷基酚)和被多元醇或聚氧化烯溶解的羧酸酯的缩合产物。阳离子乳化剂包括季铵化合物和脂肪胺盐。阴离子乳化剂包括烷基芳基磺酸的油可溶性盐(例如钙)、磷酸化的聚乙二醇醚的油可溶性盐或硫酸化的聚乙二醇醚以及合适的盐。

可用于制备本公开的化合物的可乳化浓缩物的代表性有机液体是芳香族液体，例如二甲苯、丙基苯级分；或混合的萘级分，矿物油，经取代的芳香族有机液体，例如邻苯二甲酸二辛酯；煤油；各种脂肪酸的二烷基酰胺，特别是脂肪二醇的二甲基酰胺和二醇衍生物，例如二甘醇的正丁基醚、乙基醚或甲基醚，三甘醇的甲基醚，石油级分或碳氢化合物，例如矿物油，芳香族溶剂，石蜡油等；植物油例如大豆油、油菜籽油、橄榄油、蓖麻油、葵花籽油、椰子油、玉米油、棉花子油、亚麻子油、棕榈油、花生油、红花油、芝麻油、桐油等；上述植物油的酯；等等。两种或更多种有机液体的混合物也可以应用于可乳化浓缩物的制备中。有机液体包括二甲苯、和丙基苯级分，在某些情况下最优选二甲苯。表面活性分散剂通常用于液体配制品中，其量为分散剂与一种或多种化合物的总重量的0.1至20重量％。所述配制品还可以含有其他相容性添加剂，例如植物生长调节剂和农业中使用的其他生物活性化合物。

水性悬浮液包括一种或多种具有式I的水不溶性化合物的悬浮液，基于水性悬浮液的总重量，以约1至约50重量％的浓度分散在水性媒介物中。悬浮液的制备方法是将一种或多种化合物精细研磨，然后将磨碎的物质剧烈混合到含有水和选自上述相同类型表面活性剂的媒介物中。还可以添加例如无机盐和合成胶或天然胶的其他组分以增加水性媒介物的密度和粘度。

具有式I的化合物也可以颗粒配制品的形式应用，所述颗粒配制品特别可用于应用于土壤。基于颗粒配制品的总重量，颗粒配制品通常含有约0.5至约10重量％的一种或多种化合物，其分散在惰性载体中，所述惰性载体完全或大部分由粗分散的惰性物质如绿坡缕石、膨润土、硅藻土、粘土或类似的廉价物质组成。通常通过将化合物溶解于合适的溶剂中并且将其应用到已预先形成在约0.5mm至约3mm的适当粒度的颗粒载体中来制备此类配制品。合适的溶剂是化合物基本上或完全可溶于其中的溶剂。也可以通过制造载体和化合物和溶剂的粘团或糊状物并且挤压并且干燥以获得所希望的颗粒粒度来制备此类配制品。

通过将呈粉末形式的一种或多种化合物与合适的粉尘状农业载体(诸如高岭土、研磨的火山岩等)紧密混合来制备含有具有式I的化合物的尘剂。基于尘剂的总重量，尘剂可以适当地含有约1至约10重量百分比的化合物。

所述配制品可以另外含有佐剂表面活性剂，以增强化合物在目标作物和生物上的沉积、润湿和渗透。这些助剂表面活性剂可以任选地作为配制品的组分或作为桶混物使用。基于水的喷雾量，助剂表面活性剂的量通常为0.01至1.0体积％，优选0.05至0.5体积％。合适的助剂表面活性剂包括但不限于乙氧基化壬基酚、乙氧基化的合成或天然醇、酯或磺基琥珀酸的盐、乙氧基化有机硅、乙氧基化脂肪胺、表面活性剂与矿物或植物油的共混物、作物浓缩油(矿物油(85％)+乳化剂(15％))；壬基酚乙氧基化物；苄基可可烷基二甲基季铵盐；石油烃、烷基酯、有机酸、和阴离子表面活性剂的共混物；C₉-C₁₁烷基聚糖苷；磷酸化醇乙氧基化物；天然伯醇(C₁₂-C₁₆)乙氧基化物；二仲丁基酚EO-PO嵌段共聚物；甲基封端的聚硅氧烷；壬基酚乙氧基化物+尿素硝酸铵；乳化的甲基化种子油；十三烷基醇(合成)乙氧基化物(8EO)；牛脂胺乙氧基化物(15EO)；PEG(400)二油酸酯-99。所述配制品还可以包括水包油乳液，例如在美国专利申请序列号11/495,228中公开的那些，其公开内容通过引用明确地并入本文。

所述配制品可任选地包括含有其他杀有害生物化合物的组合。此类另外的杀有害生物化合物可以是在选择用于施用的介质中与本公开的化合物相容并且不拮抗本发明的活性的杀真菌剂、杀昆虫剂、除草剂、杀线虫剂、杀螨剂、杀节肢动物剂、杀细菌剂或其组合。因此，在这样的实施例中，另一种杀有害生物化合物被用作相同或不同杀有害生物用途的补充毒剂。组合中的具有式I的化合物和杀有害生物化合物通常可以以1:100至100:1的重量比率存在。

本公开的化合物也可以与其他杀真菌剂组合以形成杀真菌混合物和其协同混合物。本公开的杀真菌化合物通常可以与一种或多种其他杀真菌剂结合施用，以控制更广泛范围的不期望的疾病。当与其他一种或多种杀真菌剂结合使用时，本发明所要求保护的化合物可以与其他一种或多种杀真菌剂一起配制，与其他一种或多种杀真菌剂桶混或与其他一种或多种杀真菌剂顺序施用。此类其他杀真菌剂可以包括2-(硫氰酰甲硫基)-苯并噻唑、2-苯基苯酚、8-羟基喹啉硫酸盐、唑嘧菌胺、aminopyrifen、安美速、抗霉素、白粉寄生孢(Ampelomyces quisqualis)、阿扎康唑、枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)、枯草芽孢杆菌菌株QST713、苯霜灵、苯菌灵、苯噻菌胺、苯并烯氟菌唑、苄基苯胺-磺酸盐(BABS)、碳酸氢盐、联苯、噻枯唑、联苯三唑醇、联苯吡菌胺、灭瘟素、硼砂、波尔多混合剂、啶酰菌胺、溴菌唑、乙嘧酚磺酸酯、多硫化钙、敌菌丹、克菌丹、多菌灵、萎锈灵、环丙酰菌胺、香芹酮、氯芬同(chlazafenone)、地茂散、百菌清、乙菌利、盾壳霉(Coniothyrium minitans)、氢氧化铜、辛酸铜、氯氧化铜、硫酸铜、硫酸铜(三元)、氧化亚铜、氰霜唑、环氟菌胺、霜脲氰、环唑醇、嘧菌环胺、棉隆、咪菌威、联胺乙烯双-(二硫代氨基甲酸酯)、抑菌灵、二氯芬、双氯氰菌胺、哒菌酮、氯硝胺、乙霉威、苯醚甲环唑、野燕枯(difenzoquat ion)、二氟林、烯酰吗啉、醚菌胺、烯唑醇、烯唑醇-M、消螨通、敌螨普、二苯胺、二噻农、吗菌灵醋酸盐、吗菌灵醋酸盐、多果定、多果定游离碱、克瘟散、enestrobin、烯肟菌酯、氟环唑、噻唑菌胺、乙氧喹、土菌灵、噁唑菌酮、咪唑菌酮、氯苯嘧啶醇、腈苯唑、甲呋酰胺、环酰菌胺、氰菌胺、拌种咯、苯锈啶、丁苯吗啉、胺苯吡菌酮、三苯锡、薯瘟锡、毒菌锡、福美铁、嘧菌腙、氟啶胺、咯菌腈、氟茚唑菌胺、氟吗啉、氟吡菌胺、氟吡菌酰胺、唑呋草、fluoxapiprolin、氟嘧菌酯、氟喹唑、氟硅唑、磺菌胺、flutianil、氟酰胺、粉唑醇、氟唑菌酰胺、灭菌丹、甲醛、乙膦酸、三乙膦酸铝、麦穗宁、呋霜灵、呋吡菌胺、双胍盐、双胍盐醋酸盐、GY-81、六氯苯、己唑醇、恶霉灵、抑霉唑、抑霉唑硫酸盐、亚胺唑、双胍辛胺、双胍辛胺三乙酸盐、双胍三辛烷苯基磺酸盐、inpyrfluxam、iodocarb、种菌唑、ipfenpyrazolone、异稻瘟净、异菌脲、丙森锌、isofetamide、isoflucypram、稻瘟灵、吡唑萘菌胺、异噻菌胺、春日霉素、春日霉素盐酸盐水合物、kresoxium-methyl、海带多糖、代森锰铜、代森锰锌、双炔酰菌胺、代森锰、精甲霜灵、嘧菌胺、灭锈胺、敌螨普、氯化汞、氧化汞、甘汞、甲霜灵、精甲霜灵、威百亩、安百亩、metam-potassium、威百亩、叶菌唑、磺菌威、甲基碘、敌线酯、代森联、苯氧菌胺、苯菌酮、米多霉素、腈菌唑、代森钠、酞菌酯、氟苯嘧啶醇、辛噻酮、甲呋酰胺、油酸(脂肪酸)、肟醚菌胺、恶霜灵、氟噻唑吡乙酮、喹啉铜、咪唑富马酸盐、氧化萎锈灵、稻瘟酯、戊菌唑、戊菌隆、氟唑菌苯胺、五氯苯酚、月桂酸五氯苯酯、吡噻菌胺、醋酸苯汞、膦酸、四氯苯酞、啶氧菌酯、多氧菌素B、多抗霉素、保粒霉素、碳酸氢钾、羟基喹啉硫酸氢钾盐、噻菌灵、咪鲜胺、腐霉利、霜霉威、霜霉威盐酸盐、丙环唑、甲基代森锌、丙氧喹啉、丙硫菌唑、氟唑菌酰羟胺、唑胺菌酯、唑菌酯、唑菌胺酯、pyraziflumid、定菌磷、吡菌苯威、稗草畏、啶斑肟、嘧霉胺、甲氧苯啶、咯喹酮、灭藻醌、喹氧灵、五氯硝基苯、大虎杖(Reynoutria sachalinensis)提取物、氟唑环菌胺、硫硅菌胺、硅氟唑、2-苯基苯酚钠、碳酸氢钠、五氯酚酸钠、螺环菌胺、硫磺、SYP-Z048、煤焦油、戊唑醇、特弗喹啉(tebufloquin)、四氧硝基苯、氟醚唑、噻苯咪唑、噻呋酰胺、甲基硫菌灵、福美双、噻酰菌胺、甲基立枯磷、对甲抑菌灵、三唑酮、唑菌醇、咪唑嗪、三环唑、克啉菌、肟菌酯、氟菌唑、嗪氨灵、灭菌唑、有效霉素、精高效氯氟氰菊酯、霜霉灭、农利灵、代森锌、福美锌、苯酰菌胺、嗜油假丝酵母(Candida oleophila)、尖孢镰刀菌(Fusarium oxysporum)、粘帚霉属(Gliocladium)物种、大伏革菌(Phlebiopsis gigantea)、灰绿链霉菌(Streptomycesgriseoviridis)、木霉属(Trichoderma)物种、(RS)-N-(3,5-二氯苯基)-2-(甲氧基甲基)-琥珀酰亚胺、1,2-二氯丙烷、1,3-二氯-1,1,3,3-四氟丙酮水合物、1-氯-2,4-二硝基萘、1-氯-2-硝基丙烷、2-(2-十七烷基-2-咪唑啉-1-基)乙醇、2,3-二氢-5-苯基-1,4-二噻1,1,4,4-四氧化物、2-醋酸甲氧基乙基汞、2-甲氧乙氯汞、2-灭菌硅、3-(4-氯苯基)-5-甲基罗丹宁、4-(2-硝基丙-1-烯基)苯基硫氰酸酯、氨基丙基磷酸、防霉灵、氧化福美双、多硫化钡、Bayer 32394、麦锈灵、敌菌腙、bentaluron、benzamacril；benzamacril-isobutyl、抑菌啉(benzamorf)、乐杀螨、双(甲基汞)硫酸盐、双(三丁基锡)氧化物、丁硫啶、镉钙铜锌的硫酸铬酸盐、吗菌威、CECA、灭瘟唑、双胺灵、chlorfenazole、四氯喹恶啉、氯咪巴唑、双(3-苯基水杨酸)铜、铬酸铜锌、丁香菌酯、硫杂灵、硫酸肼铜、福美铜氯、环菌胺、青菌灵(cypendazole)、酯菌胺、癸磷锡、dichlobentiazox、二氯萘醌、菌核利、苄氯三唑醇、二甲嘧酚、邻敌螨消、硝辛酯、硝丁酯、dipymetitrone、双硫氧吡啶、灭菌磷、多地辛、敌菌酮、EBP、烯肟菌酯(enoxastrobin)、ESBP、乙环唑、代森硫、乙嘧酚(ethirim)、烯肟菌胺、敌磺钠、咪菌腈、种衣酯、fenpicoxamid、florylpicoxamid、氟菌螨酯、氟醚菌酰胺、三氟苯唑、二甲呋酰胺、呋菌唑、呋醚唑、拌种胺、呋菌隆、果绿啶、灰黄霉素、丙烯酸喹啉酯、Hercules 3944、环己硫磷、ICIA0858、ipfentrifluconazole、ipflufenoquin、异潘松(isopamphos)、异瓦二酮(isovaledione)、mandestrobin、邻酰胺、甲威苯咪、氯氟醚菌唑、肼菌酮(metazoxolon)、呋菌胺、氰胍甲汞、噻菌胺、metyltetraprole、代森环、糠氯酸酐、甲菌利、N-3,5-二氯苯基-琥珀酰亚胺、N-3-硝基苯基衣康酰亚胺、纳他霉素、N-乙基汞-4-甲苯磺酰苯胺、双(二甲基二硫氨基甲酸酯)镍、OCH、苯基汞二甲基二硫代氨基甲酸酯、苯硝酸汞、氯瘟磷、硫菌威；扑菌硫、比锈灵、pyrapropoyne、pyridachlometyl、定菌腈、啶菌噁唑、吡氯灵、氯吡呋醚、羟基喹啉基乙酮；喹烯酮硫酸盐、醌菌腙、quinconazole、quinofumelin、吡咪唑、N-水杨酰苯胺、SSF-109、戊苯砜、福美双联(tecoram)、噻二呋(thiadifluor)、噻菌腈、硫氯苯亚胺、托布津、克杀螨、硫氰苯甲酰胺(tioxymid)、三唑磷胺、嘧菌醇、丁基三唑、水杨菌胺、氯啶菌酯、三氟苯嘧啶、福美甲胂、氰菌胺、及其任何组合。

另外，本文所述的化合物可以在选择用于施用的介质中与与本公开的化合物相容以形成杀有害生物混合物及其协同混合物的其他杀有害生物剂(包括杀昆虫剂、杀线虫剂、杀螨剂、杀节肢动物剂、杀细菌剂或其组合)组合。本公开的杀真菌化合物可以与一种或多种其他杀有害生物剂结合施用，以控制更广泛范围的不期望的有害生物。当与其他杀有害生物剂结合使用时，本发明要求保护的化合物可以与其他一种或多种杀有害生物剂一起配制、与其他一种或多种杀有害生物剂桶混或与其他一种或多种杀有害生物剂顺序施用。典型的杀昆虫剂包括但不限于：1,2-二氯丙烷、阿维菌素、高灭磷、啶虫脒、家蝇磷、乙酰虫腈、氟丙菊酯、丙烯腈、阿西非那比(acynonapyr)、双丙环虫酯、棉铃威、涕灭威、氧涕灭威、阿耳德林、丙烯菊酯、阿洛氨菌素、除害威、α-氯氰菊酯、α-蜕皮激素、α-硫丹、赛硫磷、灭害威、胺吸磷、胺吸磷草酸盐、双甲脒、假木贼碱、乙基杀扑磷、印楝素、甲基吡噁磷、乙基谷硫磷、甲基谷硫磷、偶氮磷、六氟硅酸钡、椒菊酯、噁虫威、丙硫克百威、杀虫磺、苯并嘧啶烷(benzpyrimoxan)、β-氟氯氰菊酯、β-氯氰菊酯、联苯菊酯、生物烯丙菊酯、苄呋烯菊酯(bioethanomethrin)、生物氯菊酯、双三氟虫脲、硼砂、硼酸、溴虫氟苯双酰胺(broflanilide)、溴苯烯磷、溴杀烯、溴-DDT、溴硫磷、乙基溴硫磷、合杀威、噻嗪酮、畜虫威、特嘧硫磷(butathiofos)、丁酮威、布托酯、丁酮砜威、硫线磷、砷酸钙、多硫化钙、毒杀芬、氯灭杀威、甲萘威、呋喃丹、二硫化碳、四氯化碳、三硫磷、丁硫克百威、杀螟丹、杀螟丹盐酸盐、氯虫苯甲酰胺、冰片丹、氯丹、开蓬、杀虫脒、杀虫脒盐酸盐、氯氧磷、溴虫腈、氯芬磷、定虫隆、氯甲磷、氯仿、氯化苦、右旋反式氯丙炔菊酯、氯辛硫磷、氯吡唑磷、毒死蜱、甲基毒死蜱、虫螨磷、环虫酰肼、瓜菊酯I、瓜菊酯II、瓜菊酯、顺式苄呋菊酯、地虫威、氯氰碘柳胺、噻虫胺、乙酰亚砷酸铜、砷酸铜、环烷酸铜、油酸铜、库马磷、环毒硫磷、克罗米通、丁烯磷、克芦磷酯、冰晶石、苯腈磷、杀螟腈、果虫磷、溴氰虫酰胺、环溴虫酰胺、环菊酯、乙氰菊酯、百树菊酯、氯氟氰虫酰胺、三氯氟氰菊酯、氯氰菊酯、苯醚氰菊酯、环丙氨嗪、赛灭磷、DDT、单甲基克百威(decarbofuran)、溴氰菊酯、田乐磷、田乐磷-O、田乐磷-S、内吸磷、甲基内吸磷、内吸磷-O、内吸磷-O-甲基、内吸磷-S、内吸磷-S-甲基、砜吸磷、丁醚脲、氯亚磷、硅藻土、二嗪磷、异氯硫磷、除线磷、敌敌畏、二氯噻吡嘧啶、敌来死、百治磷、地昔尼尔、狄氏剂、伏虫脲、二羟丙茶碱、四氟甲醚菊酯、甲氟磷、地麦威、乐果、苄菊酯、甲基毒虫畏、敌蝇威、消螨酚、dinex-diclexine、丙硝酚、戊硝酚、呋虫胺、苯虫醚、蔬果磷、二氧威、敌杀磷、乙拌磷、噻喃磷、右旋苧烯、DNOC、DNOC-铵、DNOC-钾、DNOC-钠、多拉克丁、脱皮甾酮、甲氨基阿维菌素、甲氨基阿维菌素苯甲酸盐、EMPC、烯炔菊酯、硫丹、内毒磷、异狄氏剂、EPN、保幼醚、依立诺克丁、ε-甲氧苄氟菊酯、ε-甲氧苄氟菊酯单体(epsilon-momfluorothrin)、烯丙菊酯(esdepallethrine)、高氰戊菊酯、依他磷(etaphos)、乙硫苯威、乙硫磷、乙虫腈、益果、灭线磷、甲酸乙酯、乙滴滴、二溴化乙烯、二氯化乙烯、环氧乙烷、醚菊酯、乙嘧硫磷、EXD、氨磺磷、苯线磷、抗螨唑、芬氯磷、双乙威、五氟苯菊酯、杀螟硫磷、仲丁威、氧嘧酰胺、苯氧威、吡氯氰菊酯、甲氰菊酯、丰索磷、倍硫磷、乙基倍硫磷、氰戊菊酯、氟虫腈、flometoquin、氟啶虫酰胺、fluazaindolizine、氟虫双酰胺、氟氯双苯隆、氟螨脲、氟氰菊酯、氟噻虫砜、嘧虫胺、氟虫脲、三氟醚菊酯、丁烯氟虫腈、氟己芬(fluhexafon)、氟吡呋喃酮、flupyrimin、氟胺氰菊酯、氟噁唑酰胺(fluxametamide)、地虫硫磷、伐虫脒、伐虫脒盐酸盐、安果、藻螨威、藻螨威盐酸盐、丁苯硫磷、福司吡酯、伐线丹、呋线威、糠醛菊酯、γ-三氯氟氰菊酯、γ-HCH、溴氟醚菊酯、氯虫酰肼、HCH、HEOD、七氯、heptafluthrin、庚烯磷、速杀硫磷、氟铃脲、HHDN、氟蚁腙、氰化氢、烯虫乙酯、喹啉威、吡虫啉、炔咪菊酯、茚虫威、碘甲烷、IPSP、氯唑磷、碳氯灵、水胺硫磷、isocycloseram、异艾氏剂、异柳磷、甲基异柳磷、异丙威、稻瘟灵、异拌磷、异噁唑磷、伊维菌素、茉莉菊素I、茉莉菊素II、碘硫磷、保幼激素I、保幼激素II、保幼激素III、κ-联苯菊酯、κ-七氟菊酯、氯戊环、烯虫炔酯、λ-氯氟氰菊酯、砷酸铅、雷皮菌素、溴苯磷、林丹、丙嘧硫磷、氯芬奴隆、噻唑磷、马拉硫磷、丙螨氰、叠氮磷、灭蚜磷、甲基灭蚜磷、灭蚜松、氯氟醚菊酯、二噻磷、氯化亚汞、倍硫磷亚砜、氰氟虫腙、虫螨畏、甲胺磷、杀扑磷、灭虫威、久效磷、灭多虫、甲氧普烯、甲氧氯、甲氧虫酰肼、甲基溴、异硫氰酸甲酯、甲基氯仿、二氯甲烷、甲氧苄氟菊酯、速灭威、唾虫酮、速灭磷、自克威、米尔倍霉素、米尔倍霉素肟、丙胺氟磷、灭蚁灵、杀虫单(monosultap)、甲氧苄氟菊酯单体、久效磷、杀虫单(monomehypo)、杀虫单(monosultap)、茂果、莫昔克丁、萘肽磷、二溴磷、萘、烟碱、尼氟利地、烯啶虫胺、硝虫噻嗪、腈叉威、双苯氟脲、多氟脲、氧化乐果、草氨酰、oxazosulfyl、砜吸磷、异亚砜磷、砜拌磷、对二氯苯、对硫磷、甲基对硫磷、氟幼脲、五氯酚、扑灭司林、芬硫磷、苯氧司林、稻丰散、甲拌磷、伏杀硫磷、环硫磷、亚胺硫磷、对氯硫磷、磷胺、磷化氢、辛硫磷、甲基辛硫磷、甲胺嘧磷、抗蚜威、乙基嘧啶磷、甲基嘧啶磷、亚砷酸氢钾、硫氰酸钾、pp'-DDT、右旋丙炔菊酯、早熟烯I、早熟烯II、早熟烯III、乙酰嘧啶磷、丙溴磷、环丙氟灵、丙氟菊酯、蜱虱威、猛杀威、丙虫磷、胺丙畏、残杀威、乙噻唑磷、丙硫磷、发果、丙苯烃菊酯、吡唑硫磷、吡嗪氟虫腈、定菌磷、呋喃菊酯、除虫菊酯I、除虫菊酯II、除虫菊酯、哒螨酮、啶虫丙醚、哒嗪硫磷、pyrifluquinazon、嘧螨醚、嘧螨胺、嘧啶磷、吡啶氟虫腈、蚊蝇醚、苦木科植物苦味液(quassia)、喹硫磷、甲基喹硫磷、畜宁磷、雷复尼特、苄呋菊酯、鱼藤酮、鱼尼丁、藜芦碱、八甲磷、司拉克丁、硅烃菊酯、硅胶、亚砷酸钠、氟化钠、六氟硅酸钠、硫氰酸钠、苏果、乙基多杀菌素、多杀菌素、螺甲螨酯、spiropidion、螺虫乙酯、磺苯醚隆、磺苯醚隆-钠、氟虫胺、治螟磷、氟啶虫胺腈、氟化硫酰、硫丙磷、τ-氟胺氰菊酯、噻螨威、TDE、虫酰肼、吡螨胺、嘧丙磷、伏虫脲、七氟菊酯、替美磷、TEPP、环戊烯丙菊酯、叔丁磷、四氯虫酰胺、四氯乙烷、杀虫畏、四甲菊酯、四氟醚菊酯、氟氰虫酰胺、θ-氯氰菊酯、噻虫啉、噻虫嗪、塞克磷、抗虫威、杀虫环、草酸杀虫环、硫双威、久效威、二甲硫吸磷、杀虫双(thiosultap)、杀虫双-二钠(thiosultap-disodium)、杀虫双-单钠(thiosultap-monosodium)、苏云金素、tioxazafen、唑虫酰胺、四溴菊酯、四氟菊酯、反式苄氯菊酯、苯螨噻、唑蚜威、三唑磷、敌百虫、异皮蝇磷-3、壤虫磷、三氯丙氧磷、三氟苯嘧啶、杀虫脲、混杀威、甲硫保幼素、tyclopyrazoflor、灭蚜硫磷、氟吡唑虫、XMC、灭杀威、ζ-氯氰菊酯、丙硫噁唑磷(zolaprofos)、及其任何组合。

另外，本文所述的化合物可以与除草剂组合以形成杀有害生物混合物及其协同混合物，所述除草剂在选择用于施用的介质中与本公开的化合物相容并且不拮抗本发明的化合物的活性。本公开的杀真菌化合物可以与一种或多种除草剂结合施用，以控制更广泛范围的不期望的植物。当与除草剂结合使用时，本发明要求保护的化合物可以与一种或多种除草剂一起配制、与一种或多种除草剂桶混或与一种或多种除草剂顺序施用。典型的除草剂包括但不限于：4-CPA；4-CPB；4-CPP；2,4-D；3,4-DA；2,4-DB；3,4-DB；2,4-DEB；2,4-DEP；3,4-DP；2,3,6-TBA；2,4,5-T；2,4,5-TB；乙草胺、氟锁草醚、苯草醚、丙烯醛、甲草胺、草毒死、禾草灭、烯丙醇、五氯戊酮酸、胺嗪酮、莠灭净、特草嗪酮、氨唑草酮、酰嘧磺隆、环丙嘧啶酸、氯氨吡啶酸、胺草磷、杀草强、氨基磺酸铵、莎稗磷、疏草隆、黄草灵、莠去通、阿特拉津、唑啶草酮、四唑嘧磺隆、叠氮津、燕麦灵、BCPC、氟丁酰草胺、氟丁酰草胺-M、草除灵、苯卡巴腙、氟草胺除草剂、呋草黄、苄嘧磺隆、地散磷、灭草松、胺酸杀、双苯嘧草酮、苄草胺、苯并双环酮、吡草酮、氟磺胺草、新燕灵、噻草隆、氟吡草酮、甲酯除草醚、双丙氨膦、双草醚、bixlozone、硼砂、除草定、糠草腈、溴丁酰草胺、杀草全、溴苯腈、溴杀草敏、丁草胺、布他那西、抑草磷、丁烯草胺、丁硫咪唑酮、丁噻隆、仲丁灵、丁苯草酮、播土隆、丁草特、二甲砷酸、唑草胺、氯酸钙、氰氨化钙、克草胺酯、威磺灵、长杀草、咔唑、草败死、唑草酮、CDEA、CEPC、甲氧除草醚、草灭平、丁酰草胺、炔禾灵、可乐津、氯溴隆、氯炔灵、乙氧苯隆、伐草克、燕麦酯、氟啼杀、氯芴素、氯草敏、氯嘧磺隆、草枯醚、三氯丙酸、氯麦隆、枯草隆、羟敌草腈、氯苯胺灵、氯磺隆、敌草索、草克乐、吲哚酮草酯、环庚草醚、醚磺隆、咯草隆、氯酰草膦、烯草同、碘氯啶酯、炔草酸、草氯丙酸、可灭踪、稗草胺、坐果安、氯丙氧定、毕克草、氯酯磺草胺、CMA、硫酸铜、CPMF、CPPC、醚草敏、甲酚、苄草隆、氰草净、氰草津、环草敌、cyclopyranil、cyclopyrimorate、环磺隆、环杀草、环莠隆、氰氟草酯、牧草快、环草津、三环塞草胺、环丙草胺、杀草隆、茅草枯、棉隆、敌草乐、甜菜安、敌草净、燕麦敌、百草敌、敌草腈、氯全隆、苄胺灵、滴丙酸、精滴丙酸、禾草灵、双氯磺草胺、二乙除草双、甘草锁、戊味禾草灵、枯莠隆、野燕枯、吡氟草胺、二氟吡隆、噁唑隆、哌草丹、二甲草胺、异戊乙净、二甲噻草胺、精二甲噻草胺、草灭散、草哒酮、敌乐胺、迪乐芬诺、丙硝酚、戊硝酚、地乐酚、特乐酚、草乃敌、异丙净、敌草快、赛松、氟硫草定、达有龙、DMPA、DNOC、DSMA、EBEP、甘草津、草多索、磺唑草、EPTC、抑草蓬、戊草丹、乙丁烯氟灵、胺苯磺隆、噻二唑隆、抑草威、乙呋草黄、氯氟草醚、乙氧嘧磺隆、硝草酚、乙胺草醚、乙氧苯草胺、EXD、酰苯磺威、涕丙酸、噁唑禾草灵、精噁唑禾草灵、fenoxasulfone、fenquinotrione、氯苯氧乙醇、噻唑禾草灵、四唑酰草胺、非草隆、硫酸亚铁、氟燕灵、强氟燕灵、嘧啶磺隆、双氟磺草胺、氯氟吡啶酯、吡氟禾草灵、精吡氟禾草灵、异丙吡草酯、氟酮磺隆、氟吡磺隆、氟消草、氟噻草胺、吡氟草胺、氟哒嗪草酯、唑嘧磺草胺、氟默嗪、氟烯草酸、丙炔氟草胺、氟米丙平、伏草隆、消草醚、乙羧氟草醚、唑唆草、氟除草醚、氟硫隆、氟胺草唑、氟丙嘧草、四氟丙酸、氟啶嘧磺隆、氟啶草酮、氟咯草酮、氟草定、呋草酮、嗪草酸、氟磺胺草醚、甲酰嘧磺隆、杀木膦、呋氧草醚、草丁膦、精草丁膦、草甘膦、氟氯吡啶酯、氟硝磺酰胺、氯吡嘧磺隆、氟啶草、吡氟氯禾灵、精吡氟氯禾灵、六氯丙酮、六氟盐、六嗪同、咪草酸、甲氧咪草烟、甲基咪草烟、依灭草、灭草喹、咪草烟、唑吡嘧磺隆、茚草酮、茚嗪氟草胺、碘草腈、碘甲烷、碘甲磺隆、优芬磺隆、碘苯腈、抑草津、艾分卡巴腙、丙草定、丁咪胺、异草定、丁嗪草酮、异草完隆、氮草草、异丙乐灵、异丙隆、异恶隆、异噁酰草胺、异恶氯草酮、异噁唑草酮、异恶草醚、卡草灵、克螺多、lancotrione、乳氟禾草灵、环草定、利谷隆、MAA、MAMA、MCPA、MCPA-硫乙基、MCPB、甲氯丙酸、精甲氯丙酸、甲基特乐酯、苯噻酰草胺、氟磺酰草胺、灭莠津、甲基二磺隆、甲基磺草酮、威百亩、噁唑酰草胺、苯嗪草酮、吡草胺、双醚氯吡嘧磺隆、二甲达草伏、甲基苯噻隆、美索丙铂林、灭草唑、甲硫苯威、甲硫唑啉、灭草恒、醚草通、格草净、甲基溴、异硫氰酸甲酯、甲基杀草隆、吡喃隆、溴谷隆、异丙甲草胺、磺草唑胺、甲氧隆、赛克津、甲磺隆、草达灭、庚酰草胺、特噁唑隆、一氯乙酸、绿谷隆、灭草隆、伐草快、MSMA、萘丙胺、敌草胺、敌草胺-M、萘草胺、草不隆、烟嘧磺隆、氟氯草胺、磺乐灵、除草醚、三氟甲草醚、达草灭、草完隆、OCH、坪草丹、邻二氯苯、嘧苯胺磺隆、氨磺乐灵、丙炔噁草酮、噁草酮、草哒松、环氧嘧磺隆、噁嗪草酮、乙氧氟草醚、对氟隆、百草枯、克草猛、天竺葵酸、二甲戊乐灵、平速烂、五氯苯酚、戊酰苯草胺、环戊噁草酮、氟草磺胺、烯草胺、棉胺宁、甜菜宁、甜菜宁-乙基、稀草隆、醋酸苯汞、毒莠定、氟吡草胺、唑啉草酯、哌草磷、亚砷酸钾、叠氮化钾、氰酸钾、丙草胺、氟嘧磺隆、环丙腈津、氨基丙氟灵、氟唑草胺、环丙氟灵、环苯草酮、甘扑津、扑灭通、扑草净、扑草胺、敌稗、喔草酯、扑灭津、苯胺灵、异丙草胺、丙苯磺隆、丙嘧磺隆、戊炔草胺、甲硫磺乐灵、苄草丹、氟磺隆、扑灭生、广草胺、比达农、双唑草腈、吡草醚、磺酰草吡唑、吡唑特、吡嘧磺隆、苄草唑、嘧啶肟草醚、稗草丹、氯草定、吡啶达醇、哒草特、环酯草醚、嘧草醚、嘧啶硫蕃、嘧硫草醚、嘧氧砜、甲氧磺草胺、二氯喹啉酸、喹草酸、灭藻醌、氯藻胺、喹禾灵、精喹禾灵、硫氰苯乙胺、砜嘧磺隆、苯嘧磺草胺、S-异丙甲草胺、另丁津、密草通、西杀草、环草隆、西玛津、西玛通、西草净、SMA、亚砷酸钠、叠氮化钠、氯酸钠、磺草酮、草克死、甲磺草胺、甲嘧磺隆、磺酰磺隆、硫酸、吖庚磺酯、灭草灵、TCA、牧草胺、得匍隆、特呋喃隆、环磺酮、吡喃草酮、特草定、特草灵、猛杀草、甲氧去草净、特丁津、去草净、四氟隆、甲氧噻草胺、噻氟隆、噻草定、噻二唑胺、噻苯隆、噻酮磺隆-甲基、噻吩磺隆、禾草丹、tiafenacil、仲草丹、替可里姆、托吡拉特、苯吡唑草酮、肟草酮、氟酮磺草胺、野麦畏、醚苯磺隆、三嗪氟草胺、苯磺隆、杀草畏、绿草定、灭草环、草达津、三氟啶磺隆、三氟地杀嗪、氟乐灵、氟胺磺隆、翠福、三氟禾草肟、三羟基三嗪、三甲隆、弗草酮、草达克、三氟甲磺隆、灭草猛和二甲苯草胺。

在本发明的另一个实施例中，式1可以与一种或多种活性成分(例如上文所述的那些)组合使用(诸如以组分混合物形式、或同时或依次应用)。

在本发明的另一个实施例中，式1可以与一种或多种活性成分组合使用(诸如以组分混合物形式、或同时或依次应用)，所述一种或多种活性成分各自具有与式1的作用模式(MoA)相同、类似、或优选地-不同的MoA。

在另一个实施例中，式1可以与具有杀蜱螨亚纲动物、杀藻、杀鸟、杀细菌、杀真菌、除草、杀昆虫、杀软体动物、杀线虫、杀啮齿动物、和/或杀病毒特性的一种或多种分子组合使用(诸如以组分混合物形式、或同时或依次应用)。

在另一个实施例中，式1可以与作为拒食剂、驱鸟剂、化学不育剂、除草剂安全剂、昆虫引诱剂、驱昆虫剂、驱哺乳动物剂、交配干扰剂、植物激活剂、植物生长调节剂、植物健康刺激剂或促进剂、硝化作用抑制剂，和/或增效剂的一种或多种分子组合使用(诸如以组分混合物形式、或同时或依次应用)。

在另一个实施例中，式1也可以与一种或多种生物型杀有害生物剂组合使用(诸如以组分混合物形式、或同时或依次应用)。

在另一个实施例中，在杀有害生物组合物中，式1和活性成分的组合可以广泛多种重量比率使用。例如，在双组分混合物中，式1与活性成分的重量比率可使用表1中的重量比率。然而，通常，小于约10:1至约1:10的重量比率是优选的。

式1的分子与活性成分的重量比率也可描绘为X:Y；其中X是式1的重量份并且Y是活性成分的重量份。X的重量份的数值范围为0<X≤100并且Y的重量份的数值范围为0<Y≤100，并且图表地示出于表2中。作为非限制性实例，式1与活性成分的重量比率可以是20:1。

式1与活性成分的重量比率的范围可描绘为X₁:Y₁至X₂:Y₂，其中X和Y是如上定义的。

在一个实施例中，重量比率的范围可以是X₁:Y₁至X₂:Y₂，其中X₁>Y₁且X₂<Y₂。作为非限制性实例，式1与活性成分重量比率可以是3:1至1:3，包括端点。

在另一个实施例中，重量比率的范围可以是X₁:Y₁至X₂:Y₂，其中X₁>Y₁且X₂>Y₂。作为非限制性实例，式1与活性成分重量比率可以是15:1至3:1，包括端点。

在另一个实施例中，重量比率的范围可以是X₁:Y₁至X₂:Y₂，其中X₁<Y₁且X₂<Y₂。作为非限制性实例，式1与活性成分重量比率可以是约1:3至约1:20，包括端点。

本公开的另一个实施例是用于控制或预防真菌侵袭的方法。该方法包括向真菌的土壤、植物、根、叶或场所或要防止侵染的场所(例如，施用于谷物或葡萄植物)施用杀真菌有效量的一种或多种具有式I的化合物。所述化合物适合于以杀真菌水平处理各种植物，同时表现出低的植物毒性。所述化合物可以以保护剂和/或根除剂的形式使用。

已经发现所述化合物具有显著的杀真菌作用，特别是用于农业用途。所述化合物中的许多对农作物和园艺植物特别有效。

本领域技术人员将理解，化合物对前述真菌的功效确立了化合物作为杀真菌剂的一般用途。

所述化合物对真菌病原体具有广泛的活性。示例性病原体可包括但不限于以下的致病因子：小麦叶斑病的引发剂(Zymoseptoria tritici)、小麦褐锈病(小麦叶锈菌(Puccinia triticina))、小麦条锈病(条形柄锈菌(Puccinia striiformis))、苹果黑星病(苹果黑星病菌(Venturia inaequalis))、葡萄白粉病(葡萄白粉菌(Uncinula necator))、云纹病(大麦云纹病菌(Rhynchosporium commune))、稻瘟病(稻瘟病菌(Magnaporthegrisea))、大豆锈病(大豆锈菌(Phakopsora pachyrhizi))、小麦颖斑枯病(Parastagonospora nodorum)、小麦白粉病(Blumeria graminis f.sp.tritici)、大麦白粉病(大麦白粉病菌(Blumeria graminis f.sp.hordei))、葫芦科白粉病(菊科白粉菌(Erysiphe cichoracearum))、葫芦科炭疽病(瓜炭疽病菌(Glomerella lagenarium))、甜菜褐斑病(甜菜生尾孢(Cercospora beticola))、番茄早疫病(番茄早疫病菌(Alternariasolani))、大麦斑点病(禾旋孢腔菌(Cochliobolus sativus))、和大麦网状斑点病(圆核腔菌(Pyrenophora teres))。所施加的活性物质的确切量不仅取决于所施加的特定活性物质，还取决于所需的特定作用、所要控制的真菌物种、其生长阶段以及与所述化合物接触的植物的部分或其他产物。因此，所有化合物和含有所述化合物的配制品在相似的浓度下或针对相同的真菌物种可能不能同样有效。

所述化合物以抑制疾病的量和植物学上可接受量有效地与植物一起使用。术语“抑制疾病的量和植物学上可接受量”是指杀死或抑制需要控制的植物病害但对植物无明显毒性的化合物的量。该量通常为约0.1至约1000ppm(百万分率)，优选1至500ppm。所需化合物的确切浓度随要控制的真菌病害、所用配制品的类型、施用方法、特定植物物种、气候条件等而变化。合适的施用率通常在约0.10至约4磅/英亩(约0.01至0.45克/平方米，g/m²)的范围内。

对于本领域技术人员对于理解本文的教导显而易见的是，本文给出的任何范围或期望值可以被扩展或改变而不会失去所寻求的效果。

具有式I的化合物可以使用熟知的化学方法制备。在本公开中未具体提及的中间体是可商购的，可以通过化学文献中公开的途径制备，或者可以容易地使用标准程序由商业起始物质合成。

通用方案

以下方案说明了产生具有式(I)的芳基脒化合物的方法。提供以下描述和实例用于说明性目的，并且不应解释为对取代基或取代方式的限制。

具有式1.4的化合物(其中R²、R³、R⁴和R⁵是如最初定义的)可以通过方案1，步骤a-c中所示的方法制备。具有式1.2的化合物(其中R²、R⁴和R⁵是如最初定义的)可以通过方案1，步骤a中所示的方法制备。具有式1.1的化合物(其中R²、R⁴和R⁵是如最初定义的)可以在碘(I₂)的存在下，在溶剂(例如N,N-二甲基甲酰胺(DMF))中，在约23℃至50℃的温度下，用高碘酸钠处理以提供具有式1.2的化合物(其中R²、R⁴和R⁵是如最初定义的)，如a中所示。具有式1.3的化合物(其中R²、R³、R⁴和R⁵是如最初定义的)可以通过方案1，步骤b中所示的方法制备。具有式1.2的化合物(其中R²、R⁴和R⁵是如最初定义的)可以在碱(例如碳酸铯(Cs₂CO₃))的存在下，在溶剂(例如1,4-二噁烷)中，在约23℃至120℃的温度下，在微波辐射下，用催化剂(例如与二氯甲烷复合的[1,1’-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯(II)(PdCl₂(dppf)DCM)和硼酸酐(例如B₃O₃R³ ₃(其中R³是如最初定义的)))处理以提供具有式1.3的化合物(其中R²、R³、R⁴和R⁵是如最初定义的)，如b中所示。具有式1.4的化合物(其中R²、R³、R⁴和R⁵是如最初定义的)可以通过方案1，步骤c中所示的方法制备。具有式1.3的化合物(其中R²、R³、R⁴和R⁵是如最初定义的)可以在溶剂混合物(例如3:2:1的四氢呋喃(THF):甲醇(MeOH):水(H₂O))中，在约23℃至70℃回流的温度下，用碱(例如氢氧化锂(LiOH))处理以提供具有式1.4的化合物(其中R²、R³、R⁴和R⁵是如最初定义的)，如c中所示。

方案1

可替代地，具有式1.4的化合物(其中R²、R³、R⁴和R⁵是如最初定义的)可以通过方案2，步骤d-f中所示的方法制备。具有式2.2的化合物(其中R²、R⁴和R⁵是如最初定义的)可以通过方案2，步骤d中所示的方法制备。具有式2.1的化合物(其中R²、R⁴和R⁵是如最初定义的)可以在溶剂(例如N,N-二甲基甲酰胺(DMF))中，在约0℃至23℃的温度下，用卤化试剂(例如N-溴代琥珀酰亚胺(NBS))处理以提供的具有式2.2的化合物(其中R²、R⁴和R⁵是如最初定义的)，如d中所示。具有式2.3的化合物(其中R²、R³、R⁴和R⁵是如最初定义的)可以通过方案2，步骤e中所示的方法制备。具有式2.2的化合物(其中R²、R⁴和R⁵是如最初定义的)可以在碱(例如磷酸三钾(K₃PO₄))的存在下，在溶剂混合物(例如10:1的1,4-二噁烷:水)中，在约23℃至100℃的温度下，用催化剂(例如(2-二环己基膦-2′,4′,6′-三异丙基-1,1′-联苯基)[2-(2′-氨基-1,1′-联苯基)]甲烷磺酸钯(II)(XPhos-Pd-G3)和硼酸酐(例如B₃O₃R³ ₃(其中R³是如最初定义的))处理以提供具有式2.3的化合物(其中R²、R³、R⁴和R⁵是如最初定义的)，如e中所示的。具有式1.4的化合物(其中R²、R³、R⁴和R⁵是如最初定义的)可以通过方案2，步骤f中所示的方法制备。具有式2.3的化合物(其中R²、R³、R⁴和R⁵是如最初定义的)可以在溶剂(例如水)中，在约23℃至60℃的温度下，用碱(例如氢氧化钾(KOH))处理以提供具有式1.4的化合物(其中R²、R³、R⁴和R⁵是如最初定义的)，如f中所示的。

方案2

可替代地，具有式1.4的化合物(其中R²、R³、R⁴和R⁵是如最初定义的)可以通过方案3，步骤g-n中所示的方法制备。具有式3.2的化合物(其中R²、R³、R⁴和R⁵是如最初定义的)可以通过方案3，步骤g中所示的方法制备。具有式3.1的化合物(其中R²、R³、R⁴和R⁵是如最初定义的)可以在亚硝酸钠(NaNO₂)的存在下，在溶剂(例如乙酸)中，在约23℃至85℃的温度下，用溴化氢(HBr)处理以提供具有式3.2的化合物(其中R²、R³、R⁴和R⁵是如最初定义的)，如g中所示的。具有式3.3的化合物(其中R²、R³、R⁴和R⁵是如最初定义的)可以通过方案3，步骤h中所示的方法制备。具有式3.2的化合物(其中R²、R³、R⁴和R⁵是如最初定义的)可以在铵盐(例如氯化铵(NH₄Cl))的存在下，在溶剂混合物(例如1:1的乙醇(EtOH):H₂O)中，在约23℃至70℃的温度下，用金属催化剂(例如铁(Fe⁰)处理以提供具有式3.3的化合物(其中R²、R³、R⁴和R⁵是如最初定义的)，如h中所示的。可替代地，具有式3.3的化合物(其中R²、R³、R⁴和R⁵是如最初定义的)可以通过方案3，步骤i中所示的方法制备。具有式3.4的化合物(其中R²、R³、R⁴和R⁵是如最初定义的)可以在溶剂(例如N,N-二甲基甲酰胺(DMF))中，在约0℃至23℃的温度下，用卤化试剂(例如N-溴代琥珀酰亚胺(NBS))处理以提供具有式3.3的化合物(其中R²、R³、R⁴和R⁵是如最初定义的)，如i中所示的。具有式3.5的化合物(其中R²、R³、R⁴和R⁵是如最初定义的)可以通过方案3，步骤j中所示的方法制备。具有式3.3的化合物(其中R²、R³、R⁴和R⁵是如最初定义的)可以在溶剂(例如N-甲基-2-吡咯烷酮(NMP))中，在约23℃至180℃的温度下，在微波辐射下，用金属氰化物(例如CuCN)处理以提供具有式3.5的化合物(其中R²、R³、R⁴和R⁵是如最初定义的)，如j中所示的。可替代地，具有式3.5的化合物(其中R²、R³、R⁴和R⁵是如最初定义的)可以通过方案3，步骤k中所示的方法制备。具有式3.3的化合物(其中R²、R³、R⁴和R⁵是如最初定义的)可以在金属催化剂(例如四(三苯基膦)-钯(0)(Pd(PPh₃)₄)的存在下，在溶剂(例如DMF)中，在约23℃至120℃的温度下，用金属氰化物(例如氰化锌(II)(Zn(CN)₂))处理以提供具有式3.4的化合物(其中R²、R³、R⁴和R⁵是如最初定义的)，如k中所示的。具有式1.4的化合物(其中R²、R³、R⁴和R⁵是如最初定义的)可以通过方案3，步骤l中所示的方法制备。具有式3.5的化合物(其中R²、R³、R⁴和R⁵是如最初定义的)可以在溶剂(例如H₂O)中，在约23℃至120℃的温度下，用碱(例如氢氧化钾(KOH))处理以提供具有式1.4的化合物(其中R²、R³、R⁴和R⁵是如最初定义的)，如l中所示的。可替代地，具有式3.6的化合物(其中R²、R³、R⁴和R⁵是如最初定义的)可以通过方案3，步骤m中所示的方法制备。具有式3.3的化合物(其中R²、R³、R⁴和R⁵是如最初定义的)可以在金属催化剂(例如乙酸钯(II))的存在下，在配体(例如1,4-双(二苯基膦基)丁烷)与碱(例如三乙胺(TEA))的存在下，在溶剂(例如甲醇)中，在约400psi的压力下和约23℃至125℃的温度下，用一氧化碳(CO)气体处理以提供具有式3.6的化合物(其中R²、R³、R⁴和R⁵是如最初定义的)，如m中所示的。具有式1.4的化合物(其中R²、R³、R⁴和R⁵是如最初定义的)可以通过方案3，步骤n中所示的方法制备。具有式3.6的化合物(其中R²、R³、R⁴和R⁵是如最初定义的)可以在溶剂混合物(例如3:2:1的THF:MeOH:水)中，在约23℃至125℃的温度下，用碱(例如氢氧化锂(LiOH))处理以提供具有式1.4的化合物(其中R²、R³、R⁴和R⁵是如最初定义的)，如n中所示的。

方案3

具有式4.1的化合物(其中R¹、R²、R³、R⁴和R⁵是如最初定义的)可以通过方案4、步骤o中所示的方法制备。具有式1.4的化合物(其中R²、R³、R⁴和R⁵是如最初定义的)可以在肽偶联试剂(例如1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺(EDCI)、N,N’-二环己基碳二亚胺(DCC)或苯并三唑-1-基-氧三吡咯烷基鏻六氟磷酸酯(PyBOP))和催化剂(例如二甲氨基吡啶(DMAP)或N-乙基-N-异丙基丙-2-胺(DIPEA))的存在下，在溶剂(例如二氯甲烷(DCM))中，在约0℃至环境温度的温度下，用醇(例如R¹-OH(其中R¹是如最初定义的))处理以提供具有式4.1的化合物(其中R¹、R²、R³、R⁴和R⁵是如最初定义的)，如o中所示的。可替代地，具有式4.1的化合物(其中R¹、R²、R³、R⁴和R⁵是如最初定义的)可以通过方案4、步骤p中所示的方法制备。具有式1.4的化合物(其中R²、R³、R⁴和R⁵是如最初定义的)可以在碱(例如碳酸钾(K₂CO₃))的存在下，在溶剂(例如DMF)中，在约23℃的温度下，用烷基化剂(例如R¹-Br(其中R¹是如最初定义的))处理以提供具有式4.1的化合物(其中R¹、R²、R³、R⁴和R⁵是如最初定义的)，如p中所示的。

方案4

具有式5.2的化合物(其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁷和R⁸是如最初定义的)可以通过方案5，步骤q中所示的方法制备。具有式4.1的化合物(其中R¹、R²、R³、R⁴和R⁵是如最初定义的)可以在溶剂(例如甲苯)中，在约23℃至90℃的温度下，用胺(例如具有式5.1的化合物(其中R⁷和R⁸是如最初定义的))处理以提供具有式5.2的化合物(其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁷和R⁸是如最初定义的)，如q中所示的。

方案5

可替代地，具有式5.2的化合物(其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁷和R⁸是如最初定义的)可以通过方案6、步骤r-s中所示的方法制备。具有式6.1的化合物(其中R¹、R²、R³、R⁴和R⁵是如最初定义的，并且Z是烷基基团)可以通过方案6、步骤r中所示的方法制备。具有式4.1的化合物(其中R¹、R²、R³、R⁴和R⁵是如最初定义的)可以在酸催化剂(例如对甲苯磺酸水合物(pTsOH-H₂O))的存在下，在约回流的温度(分别约100℃或约140℃)下，用原甲酸三烷基酯(CH(OZ)₃(其中Z是烷基基团，例如原甲酸三甲酯或原甲酸三乙酯))处理以提供具有式6.1的化合物(其中R¹、R²、R³、R⁴和R⁵是如最初定义的，并且Z是烷基基团)，如r中所示的。具有式5.2的化合物(其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁷和R⁸是如最初定义的)可以通过方案6、步骤s中所示的方法制备。具有式6.1的化合物(其中R¹、R²、R³、R⁴和R⁵是如最初定义的，并且Z是烷基基团)可以在溶剂(例如DCM)中，在约23℃至40℃的温度下，用胺(例如具有式6.2的化合物(其中R⁷和R⁸是如最初定义的))处理以提供具有式5.2的化合物(其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁷和R⁸是如最初定义的)，如s中所示的。

方案6

具有式7.2的化合物(其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷和R⁸是如最初定义的)可以通过方案7，步骤t中所示的方法制备。具有式4.1的化合物(其中R¹、R²、R³、R⁴、和R⁵是如先前所定义的)可以在脱水试剂(例如三氯氧磷(POCl₃))的存在下，在溶剂(例如甲苯)中，在约23℃至回流(约110℃)的温度下，用酰胺(例如具有式7.1的化合物(其中R⁶、R⁷和R⁸是如最初定义的))处理以提供具有式7.2的化合物(其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷和R⁸是如最初定义的)，如t中所示的。

方案7

具有式8.2的化合物(其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁷和R⁸是如最初定义的)可以通过方案8，步骤u-v中所示的方法制备。具有式8.1的化合物(其中R¹、R²、R³、R⁴和R⁵是如最初定义的)可以通过方案8，步骤u中所示的方法制备。具有式4.1的化合物(其中R¹、R²、R³、R⁴和R⁵是如先前所定义的)可以在溶剂混合物(例如1:1的DCM:H₂O)中，在碱的存在下(例如碳酸氢钠(NaHCO₃))，在约23℃的温度下，用硫光气处理以提供具有式8.1的化合物(其中R¹、R²、R³、R⁴和R⁵是如先前所定义的)，如u中所示的。具有式8.2的化合物(其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁷和R⁸是如最初定义的)可以通过方案8，步骤v中所示的方法制备。具有式8.1的化合物(其中R¹、R²、R³、R⁴和R⁵是如先前所定义的)可以在溶剂(例如DCM)中，在约23℃的温度下，用胺(例如具有式6.2的化合物(其中R⁷和R⁸是如最初定义的))处理以提供具有式8.2的化合物(其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁷和R⁸是如最初定义的)，如v中所示的。

方案8

可替代地，具有式9.3的化合物(其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁷和R⁸是如最初定义的)可以通过方案9，步骤w-x中所示的方法制备。具有式9.1的化合物(其中R¹、R²、R³、R⁴和R⁵是如最初定义的)可以通过方案9，步骤w中所示的方法制备。具有式4.1的化合物(其中R¹、R²、R³、R⁴和R⁵是如最初定义的)可以在酸催化剂(例如对甲苯磺酸水合物(pTsOH-H₂O))的存在下，在约回流(约100℃)的温度下，用原甲酸三甲酯处理以提供具有式9.1的化合物(其中R¹、R²、R³、R⁴和R⁵是如最初定义的)，如w中所示的。具有式9.3的化合物(其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁷和R⁸是如最初定义的)可以通过方案9，步骤x中所示的方法制备。具有式9.1的化合物(其中R¹、R²、R³、R⁴和R⁵是如最初定义的)可以在碱(例如三乙胺)的存在下，在溶剂混合物(例如1:1的甲醇:1,4-二噁烷)中，在约23℃至回流(约80℃)的温度下，用胺(例如具有式9.2的化合物(其中R⁷和R⁸是如最初定义的))处理以提供具有式9.3的化合物(其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁷和R⁸是如最初定义的)，如x中所示的。

方案9

具有式10.2的化合物(其中R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷和R⁸是如最初定义的)可以通过方案10，步骤y中所示的方法制备。具有式10.1的化合物(其中R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷和R⁸是如最初定义的)可以在溶剂(例如MeOH)中，在约23℃至60℃的温度下，用碱(例如氢氧化钠(NaOH))处理以提供具有式10.2的化合物(其中R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷和R⁸是如最初定义的)，如y中所示的。

方案10

具有式11.1的化合物(其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁷和R⁸是如最初定义的)可以通过方案11，步骤z中所示的方法制备。具有式8.2的化合物(其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁷和R⁸是如最初定义的)可以在碱(例如碳酸钾(K₂CO₃))的存在下，在溶剂(例如丙酮)中，在约23℃的温度下，用烷基化剂(例如碘甲烷)处理以提供具有式11.1的化合物(其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁷和R⁸是如最初定义的)，如z中所示的。

方案11

具有式12.1的化合物(其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁷和R⁸是如最初定义的)可以通过方案12，步骤aa中所示的方法制备。具有式5.2的化合物(其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁷和R⁸是如最初定义的)可以在溶剂(例如庚烷或乙酸乙酯)中，在约23℃的温度下，用质子酸(HX)(例如盐酸(HCl)、氢溴酸(HBr)、乙酸(HOAc)、三氟乙酸、对甲苯磺酸(pTsOH)、或柠檬酸)处理以提供具有式12.1的化合物(其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁷和R⁸是如最初定义的)，如aa中所示的。

方案12

实例

实例1A：4-氨基-5-碘-2-甲基苯甲酸甲酯的制备。

向4-氨基-2-甲基苯甲酸甲酯(0.29g，1.76mmol)在DMF(1.5mL)中的溶液中分别添加高碘酸钠(0.14g，0.70mmol)和I₂(74mg，1.41mmol)。将反应混合物在50℃搅拌3h。将反应混合物用饱和硫代硫酸钠溶液(5mL)稀释。然后将固体过滤并干燥。将粗产物与EtOAc(1mL)和戊烷(9mL)一起研磨，以提供呈粉红色固体的标题化合物(0.22g，43％产率)：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ8.27(s,1H),6.54(s,1H),4.38(brs,2H),3.84(s,3H),2.50(s,3H)；ESIMSm/z 292([M+H]⁺)。

实例1B：4-乙酰胺基-5-溴-2-甲氧基苯甲酸甲酯的制备。

在0℃下，向4-乙酰胺基-2-甲氧基苯甲酸甲酯(4.04g，18.1mmol)在DMF(80mL)中的溶液中添加N-溴代琥珀酰亚胺(3.22g，18.1mmol)。将混合物在0℃下搅拌，并在搅拌过夜的同时使其缓慢升温至室温。然后将混合物用水稀释，并形成沉淀。滤出沉淀物，并用另外的水洗涤。将沉淀物在真空下干燥，得到不纯的产物。将粗产物通过快速柱色谱法(硅胶(SiO₂)，在己烷中的0→100％乙酸乙酯溶液)纯化以提供呈白色固体的标题化合物(3.89g，12.9mmol，71％产率)：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ8.32(s,1H),8.04(s,1H),7.76(s,1H),3.93(s,3H),3.87(s,3H),2.28(s,3H)；¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ166.28,162.47,157.58,137.80,132.74,113.36,102.13,99.53,54.06,49.79,22.92；ESIMS m/z 304[(M+H)⁺]。

实例1C：4-溴-5-甲基-2-(三氟甲基)苯胺的制备。

在25mL的小瓶中，制备5-甲基-2-(三氟甲基)苯胺(1.00g，5.71mmol)在DMF(18mL)中的溶液。在冰水浴中将反应冷却至0℃。然后一次性添加N-溴代琥珀酰亚胺(1.02g，5.71mmol)。将反应搅拌过夜，随着冰融化缓慢升温至环境温度。18小时后，将反应用水(50mL)淬灭，并用EtOAc(50mL)稀释。分离各层，并将水层用EtOAc(3x50mL)萃取。然后将合并的有机层用盐水(3x100mL)洗涤，经MgSO₄干燥，过滤并浓缩以提供呈深黄色油状物的标题化合物(1.31g，5.16mmol，90％产率)，其无需进一步纯化即可使用：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.54(s,1H),6.63(s,1H),4.09(s,2H),2.32(s,3H)；¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-62.58；对于C₈H₈BrF₃N计算的HRMS-ESI(m/z)[M+H]⁺为253.9787；实测值为253.9778。

实例2A：4-氨基-2,5-二甲基苯甲酸甲酯的制备。

向4-氨基-5-碘-2-甲基苯甲酸甲酯(0.22g，0.75mmol)在1,4-二噁烷(5mL)中的溶液中添加碳酸铯(0.98g，3.02mmol)，然后脱气5分钟。然后添加PdCl₂(dppf)DCM(0.061g，0.07mmol)和三甲基环三硼氧烷(0.23g，1.88mmol)，并将反应混合物在微波辐射下加热至120℃保持1h。将反应混合物用水(15mL)稀释，并用EtOAc(2×40mL)萃取。将合并的有机层经无水Na₂SO₄干燥，过滤并在减压下浓缩。将粗产物通过快速柱色谱法(硅胶(SiO₂)，在己烷中的20％→25％乙酸乙酯溶液)纯化以提供呈褐色固体的标题化合物(0.11g，84％产率)：ESIMS m/z 180([M+H]⁺)。

实例2B：4-乙酰胺基-2-甲氧基-5-甲基苯甲酸甲酯的制备。

将4-乙酰胺基-5-溴-2-甲氧基苯甲酸甲酯(2.00g，6.62mmol)、甲基硼酸(0.594g，9.93mmol)、XPhosPd G3(0.112g，0.132mmol)、和磷酸三钾(2.81g，13.2mmol)溶解/悬浮于1,4-二噁烷(30.1mL)/水(3.01mL)中，并加热至100℃。将混合物在100℃下搅拌4h。将所述混合物冷却至室温(UPLC显示约50％转化率)，用DCM和水稀释。然后使混合物通过相分离器，并用DCM萃取产物。将粗产物通过快速柱色谱法纯化(硅胶(SiO₂)，在己烷中的0→100％乙酸乙酯溶液)以提供呈白色固体的标题化合物(658mg，2.77mmol，42％产率)和866mg(43％)回收的起始物质：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ8.01(s,1H),7.70-7.63(m,1H),7.11(s,1H),3.90(s,3H),3.87(s,3H),2.25(s,3H),2.22(s,3H)；¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ167.27,165.10,157.74,139.71,132.51,131.72,115.99,103.58,55.11,50.80,23.93,15.45；ESIMS m/z 236[(M-H)^-]。

实例3A：4-氨基-2,5-二甲基苯甲酸的制备。

向4-氨基-2,5-二甲基苯甲酸甲酯(0.11g，0.69mmol)在THF:MeOH:H₂O(3:2:1)(2mL)中的溶液中添加LiOH(0.073mg，3.07mmol)，并将反应混合物在70℃下搅拌16h。然后将反应混合物用乙酸(0.5mL)酸化。过滤并干燥沉淀出的固体，以提供呈淡黄色固体的标题化合物(0.062g，68％产率)：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.82(s,1H),6.48(s,1H),3.97(brs,2H),2.54(s,3H),2.14(s,3H)；ESIMS m/z 166([M+H]⁺)。

实例3B：4-氨基-2-甲氧基-5-甲基苯甲酸的制备。

在50mL的圆底烧瓶中，将4-乙酰胺基-2-甲氧基-5-甲基苯甲酸甲酯(0.658g，2.77mmol)溶解/悬浮在6M KOH水溶液中。在室温下向悬浮液中添加MeOH(5mL)。然后将混合物加热至60℃并搅拌过夜。将反应冷却至室温，用水稀释，并用6N HCl(逐滴)小心酸化至pH约4-5。将产物用EtOAc萃取(3x)。然后将合并的有机层用Na₂SO₄干燥，过滤并浓缩，以提供呈灰白色固体的标题化合物(437mg，2.41mmol，87％产率)：¹H NMR(500MHz,CDCl₃)δ7.84(s,1H),6.25(s,1H),4.19(s,3H),3.98(s,3H),2.11(s,3H)；¹³C NMR(126MHz,CDCl₃)δ165.97,158.27,151.07,135.66,115.42,106.65,96.62,56.49,16.15；ESIMS m/z 182[(M+H)⁺]。

实例4：1-溴-5-氯-2-甲基-4-硝基苯的制备。

在室温下，向5-氯-2-甲基-4-硝基苯胺(5.3g，28.49mmol)在乙酸(53mL)中的溶液中添加HBr水溶液(7.7mL)。然后经45分钟添加NaNO₂(1.96g，28.49mmol)。将反应混合物在85℃搅拌2h。2h后，将反应混合物冷却至室温，并倒入冰水(100mL)中。过滤获得的固体，用水(100mL)洗涤，干燥，以提供呈淡黄色固体的标题化合物(5.5g，74％产率)：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.79(s,1H),7.52(s,1H),2.45(s,3H)。实例5：4-溴-2-氯-5-甲基苯胺的制备。

在室温下，将Fe⁰粉(12.1g，220.8mmol)和NH₄Cl(11.7g，220.8mmol)添加到1-溴-5-氯-2-甲基-4-硝基苯(5.5g，22.08mmol)在EtOH:H₂O(55mL，1:1)的溶液中。将反应混合物在70℃下搅拌30min。然后将反应混合物冷却至室温，并在减压下浓缩溶剂。用水(30mL)稀释粗物质，过滤，并用EtOAc(30mL)洗涤固体。用EtOAc(2x 30mL)萃取水层。将合并的有机层经无水Na₂SO₄干燥，过滤并在减压下浓缩。将粗产物经由快速柱色谱法(硅胶(SiO₂)，在石油醚中的3％→5％乙酸乙酯溶液)纯化以提供呈灰白色固体的标题化合物(2.8g，58％产率)：¹HNMR(400MHz,DMSO-d₆)δ7.38(s,1H),6.65(s,1H),3.96(brs,2H),2.27(s,1H)；ESIMS m/z220([M+H]⁺)。

实例6A：4-氨基-2,5-二氯苄腈的制备。

向4-溴-2,5-二氯苯胺(2g，8.33mmol)在NMP(20mL)中的溶液中添加CuCN(2.2g，24.99mmol)，并将反应混合物在微波辐射下加热至180℃持续1.5h。将反应混合物倒入冰冷的水(30mL)中，并用EtOAc(3x60mL)萃取。将有机层经无水Na₂SO₄干燥，过滤并在减压下浓缩，以获得粗产物。将粗产物通过柱色谱法(硅胶(SiO₂)，在石油醚中的15％→20％乙酸乙酯溶液)纯化以提供呈淡黄色固体的标题化合物(1g，64％产率)：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.83(s,1H),6.92(s,1H),6.73(brs,2H)；ESIMS m/z 187([M+H]⁺)。

实例6B：4-氨基-2,5-二甲基苄腈的制备。

将4-溴-2,5-二甲基苯胺(15g，75.00mmol)和Zn(CN)₂(9.6g，82.50mmol)在DMF(150mL)中的溶液脱气10min。然后添加四(三苯基膦)-钯(0)(12.9g，11.25mmol)，并将反应混合物在密封管中加热至120℃保持2天。2天后，将反应混合物倒入冰冷的水(400mL)中，并用EtOAc(3×600mL)萃取。将合并的有机层经无水Na₂SO₄干燥，过滤并在减压下浓缩。将粗产物通过柱色谱法(硅胶(SiO₂)，在石油醚中的15％→20％乙酸乙酯溶液)纯化以提供呈淡黄色固体的标题化合物(5.7g，52％产率)：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.25(s,1H),6.50(s,1H),3.98(brs,2H),2.40(s,3H),2.11(s,3H)；ESIMS m/z 147([M+H]⁺)。

实例6C：4-氨基-5-甲氧基-2-甲基苯甲酸甲酯的制备。

在45mL Parr反应器中制备4-溴-2-甲氧基-5-甲基苯胺(2.0g，9.3mmol)、乙酸钯(II)(0.302g，1.345mmol)、1,4-双(二苯基膦基)丁烷(1.19g，2.79mmol)和三乙胺(2.6mL，19mmol)在MeOH(20mL)中的溶液。密封反应器并用CO吹扫(3个循环至50-100psi)。然后用CO填充反应器至400psi，将其置于加热块中，并加热至130℃持续24h。浓缩粗物质，并将粗残余物溶解于水(10mL)和EtOAc(40mL)中，并通过硅藻土过滤。用EtOAc(3x20mL)萃取水层。将合并的有机层用盐水(10mL)洗涤，经MgSO₄干燥，过滤并浓缩。将粗产物通过柱色谱法(硅胶(SiO₂)，在石油醚中的0→40％乙酸乙酯)纯化以提供呈玫瑰红色固体的标题化合物(363mg，20％产率)：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.42(s,1H),6.50(s,1H),4.12(s,2H),3.87(s,3H),3.84(s,3H),2.49(s,3H)；ESIMS m/z 196([M+H]⁺)。

实例7A：4-氨基-2,5-二氯苯甲酸的制备。

在室温下向4-氨基-2,5-二氯苄腈(1g，5.37mmol)在水(10mL)中的溶液中添加KOH(6.0g，107.52mmol)，并将反应混合物在密封管中加热至120℃持续2天。2天后，将反应混合物用EtOAc(2×25mL)萃取。将水层用乙酸(12mL)酸化，并用10％MeOH(在DCM中)(2×75mL)萃取。合并的有机层经无水Na₂SO₄干燥，过滤并在减压下浓缩，以提供呈淡黄色固体的标题化合物(0.7g，63％产率)，其无需进一步纯化即可用于下一步骤：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.61(s,1H),6.77(s,1H),5.89(brs,2H)；ESIMS m/z 206([M+H]⁺)。

实例7B：4-氨基-5-甲氧基-2-甲基苯甲酸的制备。

制备4-氨基-5-甲氧基-2-甲基苯甲酸甲酯(155mg，0.794mmol)和氢氧化锂(86mg，3.6mmol)在3:2:1的THF:MeOH:水(2.4mL)中的溶液。将得到的深紫色反应在70℃下搅拌过夜。然后小心地添加1M HCl以将反应酸化至约pH＝4，并沉淀出固体。用EtOAc(3x 30mL)萃取水层。将合并的有机层经无水MgSO₄干燥，过滤并在减压下浓缩，以提供呈深绿色固体的标题化合物(92mg，64％产率)，其无需进一步纯化即可用于下一步骤：¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆)δ11.95(s,1H),7.29(s,1H),6.44(s,1H),5.40(s,2H),3.75(s,3H),2.37(s,3H)；¹³C NMR(126MHz,DMSO-d₆)δ168.71,143.69,142.34,134.93,116.12,115.89,113.25,55.76,21.98；IR(薄膜)3500,3396,2935,2836,1669,1608,1529,1451,1364,1258,1217,1081,1022,867cm^-1；对于C₉H₁₂NO₃计算的HRMS-ESI(m/z)[M+H]⁺为182.0812；实测值为182.0812。

实例8A：1-(对甲苯基)丙-1-醇的制备。

在250mL烧瓶中，制备4-甲基苯甲醛(0.736mL，6.24mmol)在二乙醚(31.2mL)中的溶液，并在冰浴中冷却至0℃。经5分钟向该澄清溶液中逐滴添加溴化乙基镁(在THF中1M，7.49mL，7.49mmol)，并将得到的溶液搅拌过夜，随着冰浴融化缓慢升温至室温。18h后，TLC表明起始物质消耗，并转化为极性更大的产物。用饱和NH₄Cl水溶液(50mL)淬灭反应，并用二乙醚(3x50mL)萃取。合并的有机层通过相分离器并浓缩至澄清油状物。将粗物质通过快速柱色谱法(硅胶(SiO₂)，在己烷中的0→50％乙酸乙酯溶液)纯化以提供呈澄清无色油状物的标题化合物(476mg，1.89mmol，51％产率)：¹H NMR(500MHz,CDCl₃)δ7.24-7.20(m,2H),7.15(d,J＝7.9Hz,2H),4.54(ddd,J＝7.0,4.7,1.6Hz,1H),2.34(s,3H),1.88-1.68(m,3H),0.90(t,J＝7.4Hz,3H)；¹³C NMR(126MHz,CDCl₃)δ141.64,137.15,129.08,125.93,75.89,31.80,21.11,10.20；IR(薄膜)3340,2962,2926,1454,1097,1039,1012,815cm^-1。

实例8B：(R)-1-(对甲苯基)乙-1-醇的制备。

在100mL烧瓶中，制备1-(对甲苯基)乙-1-酮(0.747mL，5.59mmol)和(S)-1-甲基-3,3-二苯基四氢-1H,3H-吡咯并[1,2-c][1,3,2]噁唑硼烷((S)-CBS催化剂，1M的甲苯溶液，1.118mL，1.118mmol)在甲苯(37.3mL)中的溶液，并在冰/水浴中冷却至0℃。然后经2分钟经由注射器添加BH₃-DMS(在THF中2M，3.49mL，6.99mmol)，并除去冰浴。将反应在室温下搅拌。1hr后，TLC表明起始物质消耗。缓慢添加甲醇(2.27mL，55.9mmol)，并将反应浓缩以提供澄清无色油状物。将粗物质通过快速柱色谱法(硅胶(SiO₂)，在己烷中的0→50％乙酸乙酯溶液)纯化以提供呈澄清无色油状物的标题化合物(784mg，5.76mmol，量子产率)：¹H NMR(500MHz,CDCl₃)δ7.26(d,J＝8.0Hz,2H),7.16(d,J＝7.9Hz,2H),4.86(qd,J＝6.4,2.7Hz,1H),2.34(s,3H),1.78(d,J＝3.1Hz,1H),1.48(d,J＝6.5Hz,3H)；¹³C NMR(126MHz,CDCl₃)δ142.88,137.16,129.17,125.35,70.26,25.08,21.09；IR(薄膜)3341,2971,1513,1071,1009,897,816cm^-1。

实例9A：4-甲基苄基4-氨基-2,5-二甲基苯甲酸酯的制备。

在20mL小瓶中，将对甲苯基甲醇(222mg，1.82mmol)、4-氨基-2,5-二甲基苯甲酸(150mg，0.908mmol)和DMAP(11.1mg，0.091mmol)溶解于DCM(4.45mL)中并在冰/水浴中冷却至0℃。约5min后，一次性添加EDC(211mg，1.36mmol)，并将所得淡黄色反应搅拌过夜，随着冰融化缓慢升温至室温。18h后，TLC表明起始物质消耗。将反应浓缩，以提供油状物。将粗物质通过快速柱色谱法(C18反相，在水中的50％→100％乙腈溶液)纯化以提供呈灰白色半固体的标题化合物(192mg，0.712mmol，78％产率)：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.74(s,1H),7.36-7.29(m,2H),7.18(d,J＝7.8Hz,2H),6.46(s,1H),5.25(s,2H),3.88(s,2H),2.52(s,3H),2.36(s,3H),2.12(s,3H)；¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ167.17,148.26,140.79,137.70,133.84,133.80,129.17,128.24,118.63,117.06,77.22,65.78,21.98,21.20,16.59；对于C₁₇H₂₀NO₂计算的HRMS-ESI(m/z)[M+H]⁺为270.1489；实测值为270.1477。

实例9B：2-甲基苄基4-氨基-2,5-二甲基苯甲酸酯的制备。

分别向4-氨基-2,5-二甲基苯甲酸(4.2g，25.45mmol)在DMF(40mL)中的溶液中添加1-(溴甲基)-2-甲苯(3.5mL，25.45mmol)和K₂CO₃(3.8g，27.99mmol)。将反应混合物在室温下搅拌3小时。然后将反应混合物倒入冰冷水(100mL)中，并用EtOAc(2×200mL)萃取。将合并的有机层经无水Na₂SO₄干燥，过滤并在减压下浓缩。将粗产物通过快速柱色谱法(硅胶(SiO₂)，在己烷中的10％→15％乙酸乙酯溶液)纯化以提供呈灰白色固体的标题化合物(3.8g，55％产率)：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.74(s,1H),7.40(d,1H),7.20(m,3H),6.47(s,1H),5.29(s,2H),3.89(brs,2H),2.52(s,3H),2.40(s,3H),2.11(s,3H)；ESIMS m/z 270([M+H]⁺)。

实例9C：1-(对甲苯基)丙基4-氨基-2,5-二甲基苯甲酸酯的制备。

向含有4-氨基-2,5-二甲基苯甲酸(200mg，1.21mmol)的20mL小瓶中添加2-(对甲苯基)丙-2-醇(364mg，2.42mmol)和PyBOP(945mg，1.82mmol)。经45秒滴加DCM(12.1mL)，然后滴加N-乙基-N-异丙基丙-2-胺(844μl，4.84mmol)。10分钟后，大多数固体溶解，并将所得的淡粉红色反应在室温下搅拌过夜。18h后，将反应过滤并浓缩至棕色油状物。将粗物质通过快速柱色谱法(C18反相，在水中的50％→100％乙腈溶液)纯化以提供呈橙色油状物的标题化合物(107mg，0.36mmol，30％产率)：¹H NMR(500MHz,CDCl₃)δ7.77(s,1H),7.33 7.27(m,2H),7.18 7.10(m,2H),6.44(s,1H),5.82(t,J＝6.8Hz,1H),3.87(s,2H),2.51(s,3H),2.32(s,3H),2.14(s,3H),2.03(dt,J＝13.7,7.5Hz,1H),1.90(tt,J＝13.7,7.4Hz,1H),0.94(t,J＝7.4Hz,3H)；¹³C NMR(126MHz,CDCl₃)δ166.70,148.20,140.65,138.30,137.17,133.76,129.02,126.50,118.97,118.60,117.06,76.92,29.66,22.08,21.14,16.70,10.17；IR(薄膜)3376,2967,2927,1689,1624,1562,1253,1156,1053,814cm^-1；对于C₁₉H₂₄NO₂计算的HRMS-ESI(m/z)[M+H]⁺为298.1802；实测值为298.1801。

实例10A：4-甲基苄基(E)-4-(((乙基(甲基)氨基)亚甲基)氨基)-2,5-二甲基苯甲酸酯的制备。

在100mL圆底烧瓶中，制备4-甲基苄基4-氨基-2,5-二甲基苯甲酸酯(359mg，1.33mmol)在甲苯(26.6mL)中的溶液。然后添加N-(二甲氧基甲基)N-甲基乙胺(532mg，4.00mmol)，并且将所得溶液配备回流冷凝器，加热至80℃并搅拌48h。48h后，将溶液浓缩至油状物。将粗物质通过快速柱色谱法(C18反相，在水中的30％→100％乙腈溶液)纯化以提供呈棕色油状物的标题化合物(333mg，0.98mmol，74％产率)：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.79(s,1H),7.45(s,1H),7.33(d,J＝7.9Hz,2H),7.17(d,J＝7.8Hz,2H),6.56(s,1H),5.26(s,2H),3.39(bd,J＝67.1Hz,2H),2.99(s,3H),2.55(s,3H),2.35(s,3H),2.22(s,3H),1.20(t,J＝7.1Hz,3H)；¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ167.49,154.64,151.69,139.49,137.70,133.73,132.81,129.17,128.79,128.27,122.55,121.90,65.92,47.85,32.02,21.80,21.18,17.41,14.37；ESIMS m/z 339[(M+H)⁺]。

实例10B：4-甲基苄基(E)-4-(((二乙基氨基)亚甲基)氨基)-2,5-二甲基苯甲酸酯的制备。

在20mL小瓶中，将4-甲基苄基4-氨基-2,5-二甲基苯甲酸酯(100mg，0.37mmol)溶解于原甲酸三乙酯(2mL，12.00mmol)中，然后添加对甲苯磺酸一水合物(7.06mg，0.03mmol)。将反应加热至回流(140℃)并搅拌3小时。3h后，TLC表明起始物质几乎完全消耗。用饱和NaHCO₃水溶液(10mL)淬灭反应，并用DCM(3x 10mL)萃取。合并的有机相通过相分离器并浓缩至淡黄色油状物。将残余物重新溶解于DCM(0.371mL)中，并经由注射器逐滴添加二乙胺(0.058mL，0.55mmol)。将所述溶液加热至40℃并搅拌3小时。用水(10mL)淬灭反应，并用DCM(3x 10mL)萃取。合并的有机相通过相分离器并浓缩。将粗物质通过快速柱色谱法(C18反相，在水中的30％→100％乙腈溶液)纯化以提供呈棕色油状物的标题化合物(75.8mg，0.21mmol，58％产率)：¹H NMR(500MHz,CDCl₃)δ7.79(t,J＝1.4Hz,1H),7.42(s,1H),7.38 7.30(m,2H),7.18(dt,J＝6.6,1.7Hz,2H),6.55(s,1H),5.26(s,2H),3.40(d,J＝94.6Hz,4H),2.55(s,3H),2.36(s,3H),2.22(s,3H),1.22(t,J＝7.1Hz,6H)；IR(薄膜)2970,2927,1707,1629,1592,1549,1371,1250,1110,1047cm^-1；对于C₂₂H₂₉N₂O₂计算的HRMS-ESI(m/z)[M+H]⁺为353.2224；实测值为353.2227。

实例10C：4-甲基苄基(E)-2,5-二甲基-4-(哌啶-2-基亚基氨基)苯甲酸酯的制备。

在20mL的小瓶中，在N₂下制备哌啶-2-酮(0.103mL，1.11mmol)在甲苯(9mL)中的溶液。然后添加三氯化磷(0.052mL，0.55mmol)，并将浑浊的反应在室温下搅拌2h。然后添加4-甲基苄基-4-氨基-2,5-二甲基苯甲酸酯(150mg，0.55mmol)，并在反应中安装回流冷凝器，并在回流(110℃)下加热3h。然后将所得的澄清的金色反应冷却至室温，用10％NaOH水溶液中和至pH 7，并用甲苯(20mL)稀释。将粗反应搅拌过夜。分离各层，并将水层用乙酸乙酯(3x20mL)洗涤。将合并的有机层用盐水洗涤，经Na₂SO₄干燥，过滤，并浓缩至油状物。使用SCX柱(用DCM、DMF、MeOH平衡)纯化粗物质。将所述物质加载到DCM中，并用DCM和MeOH冲洗所述柱以洗脱不希望的组分。用在MeOH中的7N NH₃冲洗SCX柱，得到呈黄色油状物的标题化合物(95.0mg，0.27mmol，49％产率)：¹H NMR(600MHz,CDCl₃)δ7.79(s,1H),7.34(d,J＝7.8Hz,2H),7.19(d,J＝7.8Hz,2H),6.63(s,1H),5.27(s,2H),4.39(s,1H),3.22(d,J＝100.6Hz,2H),2.59(d,J＝31.6Hz,2H),2.52(s,3H),2.36(s,3H),2.07(s,3H),1.76(dh,J＝8.3,4.0,3.3Hz,4H)；¹³C NMR(151MHz,CDCl₃)δ167.43,155.09,152.08,139.70,137.84,133.52,133.42,129.21,128.35,127.29,125.05,123.33,66.08,42.55,30.85,23.06,21.70,21.22,21.14,17.02；ESIMS m/z 351[(M+H)⁺]。

实例10D：4-甲基苄基4(3,3-二乙基硫脲基)-2,5-二甲基苯甲酸酯的制备。

在20mL小瓶中，制备4-甲基苄基4-氨基-2,5-二甲基苯甲酸酯(100mg，0.37mmol)和碳酸氢钠(312mg，3.71mmol)在DCM(1.24mL)和水(1.24mL)中的溶液。经由注射器向该溶液中逐滴添加硫光气(31.3μL，0.40mmol)。将得到的橙色两相混合物在室温下剧烈搅拌2h。2h后，TLC显示起始物质完全消耗。将两相混合物用水(5mL)和DCM(5mL)稀释，通过相分离器，并浓缩以提供淡黄色油状物。将粗物质重新溶解于DCM(1.24mL)中，并且然后经由注射器一次性添加二乙胺(77μL，0.74mmol)。将所得溶液在室温下搅拌1h。1h后，将溶液浓缩至油状物。将粗物质通过快速柱色谱法(硅胶(SiO₂)，在己烷中的0→50％乙酸乙酯溶液)纯化以提供呈白色半固体的标题化合物(140.0mg，0.36mmol，98％产率)：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.81(s,1H),7.36-7.28(m,2H),7.23-7.15(m,3H),6.75(s,1H),5.27(s,2H),3.76(q,J＝7.1Hz,4H),2.54(s,3H),2.36(s,3H),2.23(s,3H),1.31(t,J＝7.1Hz,6H)；¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ180.90,167.00,141.68,138.92,138.00,133.26,133.19,130.80,129.63,129.26,128.37,127.11,66.42,45.82,21.54,21.21,17.59,12.70；IR(薄膜)3240,2974,1713,1516,1258,1141,1055,806,728cm^-1；对于C₂₂H₂₉N₂O₂S计算的HRMS-ESI(m/z)[M+H]⁺为385.1944；实测值为385.1950。

实例10E：2-甲基苄基(Z)-4-((甲氧基(甲基氨基)亚甲基)氨基)-2,5-二甲基苯甲酸酯的制备。

将2-甲基苄基4-氨基-2,5-二甲基苯甲酸酯(0.22g，0.81mmol)在原甲酸三甲酯(6mL)中的溶液在120℃下回流16h。然后将反应混合物在减压下浓缩，以提供0.22g的呈淡黄色胶状液体的粗品2-甲基苄基4-((甲氧基亚甲基)氨基)-2,5-二甲基苯甲酸酯。然后将粗物质溶解在1,4-二噁烷(3mL)和甲醇(3mL)中。向该溶液中添加N,O-二甲基羟胺盐酸盐(0.97g，0.71mmol)和三乙胺(0.09mL，0.71mmmol)。然后将反应混合物在密封管中在80℃下搅拌16h。将反应混合物在减压下浓缩，以提供粗物质。经由制备型HPLC纯化所述物质，以提供呈灰白色固体的标题化合物(12mg，4％产率)：mp 90℃-92℃；¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆)δ7.67(s,1H),7.38(d,J＝6.8Hz,1H),7.27-7.20(m,3H),6.62(s,1H),5.59-5.51(m,1H),5.28(s,2H),3.73(s,3H),2.54(d,J＝4.8Hz,3H),2.43(s,3H),2.35(s,3H),2.01(s,3H)；ESIMS m/z 341([M+H]⁺)。

实例11：(E)-4-(((乙基(甲基)氨基)亚甲基)氨基)-2,5-二甲基苯甲酸的制备。

在25mL小瓶中，制备(E)-4-(((乙基(甲基)氨基)亚甲基)氨基)-2,5-二甲基苯甲酸酯(1.20g，4.83mmol)在甲醇(9.66mL)中的溶液。然后添加NaOH水溶液(1M，4.83mL，4.83mmol)，并将反应加热至60℃并搅拌过夜。18h后，将反应冷却至室温并浓缩至干燥。将反应重新溶解于水(20mL)中，并用Et₂O(20mL)萃取。用1N HCl酸化水层，并用DCM(3x 20mL)萃取。在有机层中未观察到物质，并且将水层浓缩以提供粗物质。将物质通过快速柱色谱(C18反相，在水中的10％→90％乙腈)纯化以提供呈黄褐色固体的标题化合物(443mg，1.89mmol，39％产率)：¹H NMR(400MHz,DMSO-d₆)δ12.94(s,1H),11.20(s,1H),8.40(d,J＝56.6Hz,1H),7.76(s,1H),7.31(d,J＝10.6Hz,1H),3.70(dq,J＝46.9,7.1Hz,2H),3.30(d,J＝2.6Hz,3H),2.50(dd,J＝3.7,1.9Hz,2H),2.36(d,J＝2.5Hz,3H),1.26(dt,J＝9.7,7.1Hz,3H)；mp>250℃；ESIMS m/z 335[(M+H)⁺]。

实例12：3-(三氟甲基)苄基(Z)-4-(((乙基(甲基)氨基)(甲硫基)亚甲基)氨基)-2,5-二甲基苯甲酸酯的制备。

制备3-(三氟甲基)苄基4-(3-乙基-3-甲基硫脲基)-2,5-二甲基苯甲酸酯(0.050g，0.118mmol)在丙酮(1.18mL)中的溶液。向该溶液中添加K₂CO₃(0.033g，0.24mmol)和碘甲烷(10μL，0.16mmol)。然后将混合物在环境温度下搅拌18h。然后将反应用乙酸乙酯(50mL)稀释，通过硅藻土过滤并浓缩至油状物。将粗物质通过快速柱色谱法(硅胶(SiO₂)，在己烷中的0→70％乙酸乙酯溶液)纯化以提供呈澄清油状物的标题化合物(49mg，0.11mmol，95％产率)：¹H NMR(500MHz,CDCl₃)δ7.82-7.78(m,1H),7.71(d,J＝1.8Hz,1H),7.64(d,J＝7.6Hz,1H),7.59(d,J＝7.8Hz,1H),7.51(t,J＝7.7Hz,1H),6.68(s,1H),5.35(s,2H),3.57(q,J＝7.1Hz,2H),3.08(s,3H),2.54(s,3H),2.14(s,3H),1.94(s,3H),1.20(t,J＝7.0Hz,3H)；¹⁹F NMR(471MHz,CDCl₃)δ-62.60；ESIMS m/z 439[(M+H)⁺]。

实例13：3-(三氟甲基)苄基4-(((乙基(甲基)氨基)亚甲基)氨基)-2,3-二甲基苯甲酸酯盐酸盐的制备。

将3-(三氟甲基)苄基(E)-4-(((乙基(甲基)氨基)亚甲基)氨基)-2，3-二甲基苯甲酸酯溶解在庚烷中，并转移至分液漏斗中。添加2N HCl，并分离得到的层。弃去庚烷层，并将水层用乙酸乙酯萃取。浓缩有机层，以提供呈浅棕色固体的3-(三氟甲基)苄基4-(((乙基(甲基)氨基)亚甲基)氨基)-2,3-二甲基苯甲酸酯盐酸盐(237mg，0.553mmol)和约2:1的E:Z异构体的混合物：¹H NMR(500MHz,CDCl₃)δ12.64-12.53(m,1H),7.95-7.86(m,1H),7.70-7.65(m,1H),7.65-7.57(m,3H),7.56-7.49(m,1H),7.28-7.22(m,0.6H),5.37(s,2H),4.00(q,J＝7.2Hz,0.6H),3.64(q,J＝7.2Hz,1.4H),3.50(s,2H),3.33(s,1H),2.44(s,3H),2.38(s,3H),1.36-1.28(m,3H)；¹⁹F NMR(471MHz,CDCl₃)δ-62.64；对于C₂₁H₂₃F₃N₂O₂计算的HRMS-ESI(m/z)[M+H]⁺为393.1784，实测值为393.1793；m.p.172℃-176℃。

通用生物学实验详述

实例A：杀真菌活性的评估：小麦斑叶枯病(Zymoseptoria tritici；拜耳代码SEPTTR)：

将工业级的物质溶解在丙酮中，然后将其与九体积的含有110ppm Triton X-100的水(H₂O)混合。使用自动喷箱喷雾器将杀真菌剂溶液施用到小麦幼苗上，以使其径流。在进一步处理之前，将所有喷雾的植物风干。除非另有说明，否则使用前述方法评估所有杀真菌剂相对于所有目标疾病的活性。

在温室中小麦植物(“Yuma”品种)从在无土的盆栽混合物中的种子生长，直到第一片叶子完全出来，每盆7-10株幼苗。在杀真菌剂处理前3天(3天治疗剂；3DC)或在杀真菌剂处理后1天(1天保护剂；1DP)对这些植物接种Zymoseptoria tritici的孢子水悬液。接种后，将植物在100％相对湿度下保持三天，以使孢子萌发并感染叶片。然后将植物转移到温室中以使疾病发展。当未处理的植物的第一片叶子上完全表现出病害症状时，以病害严重程度为0％至100％的等级评估感染水平。使用处理的植物的疾病严重程度相对于未处理的植物的疾病严重程度的比率来计算疾病控制百分数。

实例B：杀真菌活性的评估：小麦褐锈病(小麦叶锈菌；同义词：小麦叶锈菌(Puccinia recondita f.sp.tritici)；拜耳代码PUCCRT)：

在温室中小麦植物(“Yuma”品种)从在无土的盆栽混合物中的种子生长，直到第一片叶子完全出来，每盆7-10株幼苗。在杀真菌剂处理后，将这些植物用小麦叶锈菌的孢子水悬液接种。接种后，将植物在暗室中在100％相对湿度下保持过夜，以使孢子萌发并感染叶片。然后将植物转移到温室中以使疾病发展。杀真菌剂的配制、施用和疾病评估遵循实例A中所述的程序。

实例C：杀真菌活性的评估：亚洲大豆锈菌病(豆薯层锈菌(Phakopsorapachyrhizi)；拜耳代码PHAKPA)：

将工业级的物质溶解在丙酮中，然后将其与九体积的含有0.011％Tween 20的H₂O混合。使用自动喷箱喷雾器将杀真菌剂溶液施用到大豆幼苗上，以使其径流。在进一步处理之前，将所有喷雾的植物风干。

在无土的盆栽混合物中，栽培大豆植物(“Williams 82”品种)，每盆一株植物。使用十天大的幼苗进行测试。如实例A中所述接种植物。将植物在暗室中在100％相对湿度下孵育24小时，然后转移至生长室以使疾病发展。如实例A中所述进行杀真菌剂的配制和施用。当疾病症状完全表达后，以0至100百分比的等级评估喷雾叶片的疾病严重程度。使用处理的植物的疾病严重程度相对于未处理的植物的疾病严重程度的比率来计算疾病控制百分数。

实例D：杀真菌活性的评估：大麦斑点病(大麦云纹病菌(Rhynchosporiumsecalis))；拜耳代码RHYNSE)：

在温室中大麦植物(“Harrington”品种)从在无土的盆栽混合物中的种子生长，直到第一片叶子完全出来，每盆7-10株幼苗。在杀真菌剂处理后，将这些植物用大麦云纹病菌的孢子水悬液接种。接种后，将植物在暗室中在100％相对湿度下保持两天，以使孢子萌发并感染叶片。然后将植物转移到温室中以使疾病发展。如实例A中所述进行杀真菌剂的配制和施用。如实例A中所述进行疾病评估。

实例E：杀真菌活性的评估：大麦斑点病(禾旋孢腔菌(Cochliobolus sativus))；拜耳代码COCHSA)：

在无土的盆栽混合物中，繁殖大麦幼苗(Harrington品种)，每个盆8到12株植物，并当第一片叶子完全出来时用于测试。用杀真菌剂处理后24小时，将测试植物用禾旋孢腔菌的孢子悬浮液接种。接种后，将植物在100％相对湿度下保持两天，以使孢子萌发并感染叶片。然后将植物转移到温室中以使疾病发展。杀真菌剂的配制、施用和疾病评估遵循实例A中所述的程序。

表1.化合物的结构、制备方法和外观

表2.分析表征数据

表3.生物测试等级量表

表4.生物活性-在200ppm施用时COCHSA、PHAKPA、PUCCRT、RHYNSE、和SEPTTR疾病控制

*Cmpd.No.-化合物编号

*COCHSA-大麦斑点病(禾旋孢腔菌(Cochliobolus sativus))

*PHAKPA-亚洲大豆锈菌病(豆薯层锈菌(Phakopsora pachyrhizi))

*PUCCRT-小麦褐锈病(小麦叶锈菌)

*RHYNSE-大麦斑点病(大麦云纹病菌(Rhynochosporium commune))

*SEPTTR-小麦斑叶枯病(Zymoseptoria tritici)

*1DP-1天保护剂

*3DC-3天治疗剂

*ppm-百万分率

Claims (23)

1.一种具有式I的化合物：

其中

R¹选自由以下组成的组：氢、C₁-C₈烷基、C₁-C₈经取代的烷基、C₂-C₈烯基、C₂-C₈经取代的烯基、C_2-C₈炔基、C₂-C₈经取代的炔基、C₃-C₈环烷基、C₃-C₈经取代的环烷基、C₃-C₈杂环烷基、C₃-C₈经取代的杂环烷基、C₅-C₇杂芳基、C₅-C₇经取代的杂芳基、苯基、经取代的苯基、苄基、和经取代的苄基；

每个R²、R³、R⁴、和R⁵独立地选自由以下组成的组：氢、卤素、氰基、硝基、C₁-C₈烷基、C₁-C₈经取代的烷基、C₂-C₈烯基、C₂-C₈经取代的烯基、C₂-C₈炔基、C₂-C₈经取代的炔基、C₁-C₈烷氧基、和C₁-C₈经取代的烷氧基；

R⁶选自由以下组成的组：氢、C₁-C₈烷基、C₁-C₈经取代的烷基、C_2-C₈烯基、C_2--C₈经取代的烯基、C_2-C₈炔基、C₁-C₈经取代的炔基、C₁-C₈烷氧基、C₁-C₈经取代的烷氧基、硫醇、烷硫基、和经取代的烷硫基；

或R⁶和R⁷可以共价键合在一起以形成饱和的或不饱和的C₃-C₈杂环烷基或C₃-C₈经取代的杂环烷基基团；

每个R⁷和R⁸独立地选自由以下组成的组：氢、C₁-C₈烷基、C₁-C₈经取代的烷基、C_2-C₈烯基、C₂-C₈经取代的烯基、C_2-C₈炔基、C₂-C₈经取代的炔基、C₃-C₈环烷基、C₃-C₈经取代的环烷基、苯基、经取代的苯基、苄基、和经取代的苄基；

或R⁷和R⁸可以共价键合在一起以形成饱和的或不饱和的C₃-C₈杂环烷基或C₃-C₈经取代的杂环烷基基团；

其中任何和所有杂环可含有至多三个选自由O、N和S组成的组的杂原子；

或其互变异构体或盐。

2.如权利要求1所述的化合物，其中R¹选自由以下组成的组：C₁-C₈烷基、C₁-C₈经取代的烷基、C₂-C₈炔基、C₂-C₈经取代的炔基、C₃-C₈环烷基、C₃-C₈经取代的环烷基、苯基、经取代的苯基、苄基、和经取代的苄基。

3.如权利要求2所述的化合物，其中R¹选自由以下组成的组：苄基和经取代的苄基。

4.如权利要求1-3所述的化合物，其中R²和R⁵二者都是氢。

5.如权利要求4所述的化合物，其中R³和R⁴独立地选自由以下组成的组：卤素、C₁-C₈烷基、C₁-C₈经取代的烷基、和C₁-C₈烷氧基。

6.如权利要求5所述的化合物，其中R³和R⁴二者都是CH₃。

7.如权利要求1-3所述的化合物，其中R⁴和R⁵二者都是氢。

8.如权利要求7所述的化合物，其中R²和R³独立地选自由以下组成的组：卤素、C₁-C₈烷基、C₁-C₈经取代的烷基、和C₁-C₈烷氧基。

9.如权利要求8所述的化合物，其中R²和R³二者都是CH₃。

10.如权利要求1-10中任一项所述的化合物，其中每个R⁷和R⁸独立地选自由以下组成的组：氢、C₁-C₈烷基、C₁-C₈经取代的烷基、C_2-C₈烯基、C₃-C₈环烷基、苯基、经取代的苯基、苄基、和经取代的苄基。

11.如权利要求1-11中任一项所述的化合物，其中R⁶选自由以下组成的组：氢、C₁-C₈烷基、C₁-C₈经取代的烷基、硫醇、烷硫基、和经取代的烷硫基。

12.一种根据表1中的化合物的任一者的化合物。

13.一种杀真菌剂组合物，其包含植物学上可接受量的具有式I中任一者的化合物或如权利要求1-12中任一项所述的化合物和载体。

14.如权利要求13所述的组合物，其中所述载体是增稠剂、乳化剂、流变剂、分散剂和聚合物中的一种或多种。

15.一种控制真菌侵袭植物的方法，所述方法包括用植物学上可接受量的具有式I中任一者的化合物或如权利要求1-14中任一项所述的化合物与所述植物相邻的区域、适于支持所述植物生长的土壤、所述植物的根和所述植物的叶子接触。

16.具有式I中任一者的化合物或如权利要求1-14中任一项所述的化合物，用于在控制真菌病原体中使用。

17.如权利要求16所述的化合物，其中所述真菌病原体是Zymoseptoria tritici、禾旋孢腔菌(Cochliobolus sativus)、小麦叶锈菌(Puccinia triticina)、条形柄锈菌(Puccinia striiformis)、苹果黑星病菌(Venturia inaequalis)、玉米黑粉菌(Ustilagomaydis)、葡萄白粉菌(Uncinula necator)、大麦云纹病菌(Rhynchosporium commune)、稻瘟病菌(Magnaporthe grisea)、豆薯层锈菌(Phakopsora pachyrhizi)、Parastagonosporanodorum、瓜炭疽病菌(Glomerella lagenarium)、甜菜生尾孢(Cercospora beticola)、番茄早疫病菌(Alternaria solani)、圆核腔菌(Pyrenophora teres)、小麦白粉病菌(Blumeria graminis f.sp.tritici)、大麦白粉病菌(Blumeria graminis f.sp.hordei)、菊科白粉菌(Erysiphe cichoracearum)、北美大豆猝死综合症病菌(Fusariumvirguliforme)、立枯丝核菌(Rhizoctonia solani)、终极腐霉菌(Pythium ultimum)和灰霉菌(Botrytis cinerea)之一。

18.如权利要求16所述的化合物，其中所述化合物治疗来自所述真菌病原体的以下疾病之一：小麦斑叶枯病(Zymoseptoria tritici)、大麦斑点病(禾旋孢腔菌(Cochliobolussativus))、小麦褐锈病(小麦叶锈菌(Puccinia triticina))、条锈病(条形柄锈菌(Puccinia striiformis))、苹果黑星病(苹果黑星病菌(Venturia inaequalis))、玉米疱黑穗病(玉米黑粉菌(Ustilago maydis))、葡萄白粉病(葡萄白粉菌(Uncinula necator))、大麦云纹病(大麦云纹病菌(Rhynchosporium commune))、稻瘟病(稻瘟病菌(Magnaporthegrisea))、亚洲大豆锈菌病(豆薯层锈菌(Phakopsora pachyrhizi))、小麦颖斑枯病(Parastagonospora nodorum)、葫芦科炭疽病(瓜炭疽病菌(Glomerella lagenarium))、甜菜褐斑病(甜菜生尾孢(Cercospora beticola))、番茄早疫病(番茄早疫病菌(Alternariasolani))、大麦网状斑点病(圆核腔菌(Pyrenophora teres))、小麦白粉病(小麦白粉病菌(Blumeria graminis f.sp.tritici))、大麦白粉病(大麦白粉病菌(Blumeria graminisf.sp.hordei))、葫芦科白粉病(菊科白粉菌(Erysiphe cichoracearum))、大豆猝死综合征(北美大豆猝死综合症病菌(Fusarium virguliforme))、幼苗颈腐病或猝倒病(立枯丝核菌(Rhizoctonia solani))、烂根病(终极腐霉菌(Pythium ultimum))、灰霉病(灰霉菌(Botrytis cinerea))。

19.一种用于控制真菌病原体的组合物，所述组合物包含植物学上可接受量的具有式I中任一者的化合物或如权利要求1-18中任一项所述的化合物和载体。

20.如权利要求19中任一项所述的组合物，其中所述真菌病原体是Zymoseptoriatritici、禾旋孢腔菌、小麦叶锈菌、条形柄锈菌、苹果黑星病菌、玉米黑粉菌、葡萄白粉菌、大麦云纹病菌、稻瘟病菌、豆薯层锈菌、Parastagonospora nodorum、瓜炭疽病菌、甜菜生尾孢、番茄早疫病菌、圆核腔菌、小麦白粉病菌、大麦白粉病菌、菊科白粉菌、北美大豆猝死综合症病菌、立枯丝核菌、终极腐霉菌和灰霉菌之一。

21.如权利要求19中任一项所述的组合物，其中所述组合物治疗来自所述真菌病原体的以下疾病之一：小麦斑叶枯病(Zymoseptoria tritici)、大麦斑点病(禾旋孢腔菌)、小麦褐锈病(小麦叶锈菌)、条锈病(条形柄锈菌)、苹果黑星病(苹果黑星病菌)、玉米疱黑穗病(玉米黑粉菌)、葡萄白粉病(葡萄白粉菌)、大麦云纹病(大麦云纹病菌)、稻瘟病(稻瘟病菌)、亚洲大豆锈菌病(豆薯层锈菌)、小麦颖斑枯病(Parastagonospora nodorum)、葫芦科炭疽病(瓜炭疽病菌)、甜菜褐斑病(甜菜生尾孢)、番茄早疫病(番茄早疫病菌)、大麦网状斑点病(圆核腔菌)、小麦白粉病(小麦白粉病菌)、大麦白粉病(大麦白粉病菌)、葫芦科白粉病(菊科白粉菌)、大豆猝死综合征(北美大豆猝死综合症病菌)、幼苗颈腐病或猝倒病(立枯丝核菌)、烂根病(终极腐霉菌)、灰霉病(灰霉菌)。

22.如权利要求19所述的组合物，其中所述疾病是小麦斑叶枯病、大麦斑点病、小麦褐锈病、和亚洲大豆锈菌病之一。

23.一种用植物学上可接受量的具有式I中任一者的化合物或如权利要求1-12中任一项所述的化合物处理的种子。