CN1136005C - 治疗风湿性骨关节病的中药制剂 - Google Patents

Abstract

一种治疗风湿性骨关节病的中药制剂，包含13种中药药材的活性成份：金雀根5-10份，虎杖根5-10份，岗稔根5-10份，羌活5-10份，忍冬藤5-10份，五加皮2-4份，接骨木5-10份，川断2-4份，杜仲2-4份，补骨脂2-4份，生地2-4份，陈皮1-3份和甘草1-3份。可制备成酒剂、颗粒剂、合剂等口服剂型。本中药制剂具有消炎止痛及免疫调节作用，还能保护骨质，以及促进骨质内的血液供应，促进骨质新生。临床报告表明中药制剂疗效好，药性平和，没有毒副反应，安全，可以长期服用。

Description

治疗风湿性骨关节病的中药制剂

技术领域

本发明述及中成药，尤其是关于一种治疗风湿性骨关节病的中药制剂。应用于治疗骨关节风湿类疾病，包括骨关节炎(骨质增生症OA)、骨质疏松症(OS)、类风湿性关节炎(RA)等引起的酸胀痛肿等症状。

背景技术

骨质增生症、骨质疏松症、类风湿性关节炎这三个病都属于风湿病系统。临床表现有相同的症状——关节肌肉酸胀疼痛，轻重不同的晨僵，都是慢性病，在急性发作时疼痛较重，可发生关节滑囊积液。但这三个病的病因和性质不同，严重程度也不同。

这三个病中医都属痹证、痛痹、历节范畴。是由于风湿入络、经脉痹阻、气血瘀滞。其本为肝肾亏损。肝主筋、肾主骨，肝肾亏损则筋骨疏松萎软，风湿入络则关节疼痛，血脉痹阻则肿胀僵硬。我国中医古书上对痹证有较系统的论述。

本发明人从1963年开始长期从事风湿病的临床研究。对各种类型的关节炎均有丰富的经验。尤其是类风湿性关节炎、骨关节炎、骨质疏松症等骨关节疾病采用中医中药治疗都取得很好的疗效。

1，骨关节炎又称骨质增生症，是中老年人的常见病，多由劳损、寒冷潮湿刺激所引起。常发生在颈椎、腰椎、膝关节、手指等部位的骨质增生(民间称骨刺)。其颈椎骨质增生者称颈椎病，有各种临床表现。腰椎骨质增生常有腰背酸痛和坐骨神经痛。膝关节骨质增生常常合并滑囊炎、滑囊积液。手指骨质增生有短时间的晨僵和小结节形成，称海勃登(Heberden)结节。

2，骨质疏松症也是中老年人的常见病。尤其是中老年妇女为多。是由于内分泌水平下降，特别是雌激素水平下降，钙代谢紊乱而引起的骨髓质缺钙而形成骨质疏松。有全身关节肌肉酸痛症状。常与骨质增生同时发生。

3，类风湿性关节炎是其中最重的一个病，是由自身免疫功能紊乱所引起。女性多于男性、老中青各年龄段都有发病。侵犯中小关节为主，关节肿胀疼痛，关节腔积液，晨僵时间长，在2小时以上到一天，血沉增速，类风湿因子阳性，少数病人抗核抗体阳性。有骨质疏松，关节狭窄的改变。重症和晚期病人可发生骨质破坏、关节变形、肌肉萎缩而残废。

对这三个病西医治疗的方法都是使用非甾体类消炎止痛药(NSAID)，如扶他林、芬必得、莫比可等有10多种。这些药的即刻止痛效果很好，一般能维持半天多时间。但控制病情效果较差，时间长了有耐药性，并且有胃痛、肝肾功能损害等毒副反应。

骨质疏松症目前流行补钙的方法，由于钙片难以吸收而且效果很差，可能为体内结石提供了原料。妇女服用西药雌激素片的方法，副作用更大，增加了癌症的机会，因而难以推广。

骨质增生症西医一般采用对症治疗和理疗的方法。病人常选择针灸、推拿和服中药的方法。乱服保健品的人也很多。

这两个病休息保暖和适量活动，常有自行缓解的倾向。

类风湿关节炎西医治疗的方法是采用免疫抑制剂如氨甲喋呤(MTX)或硫唑嘌呤(AZP)与消炎止痛药(NSAID)同用，短期疗效是好的，能使病人部分缓解或完全缓解。但这些药长期使用会产生耐药，并且毒副作用很多，减量或停药后，病情又会反复。其远期疗效较差。

中成药方面以前有虎骨木瓜酒、冯了性药酒、大活络丹、风湿骨痛药等，均已淘汰。近几年来有许多中成药上市，对痹证都有一定的疗效。这些药都是符合中医祛风通络、活血止痛的治疗法则。现代机理具有消炎止痛、抗变态反应的作用。但这些药没有从深处着手，对保护骨质以及抑制免疫，抗血管炎方面尚缺少研究。有的药酒药性较热，常不太适合长江南北湿热较重的地域特点。

此外尚有雷公藤多甙片和昆明山海棠片(雷公藤和昆明山海棠是同科同属植物)都是中药的免疫抑制剂，对类风湿关节炎有一定的疗效。但毒副反应很大，有闭经、白细胞下降、心肝肾神经功能损害等。停药后病情会反跳。

发明内容

本发明是提供一种疗效好，安全，药性平和，对热症、寒症等都适合的，可以长期服用，能治疗各种风湿性骨关节病的中药制剂。

骨质增生症、骨质疏松症、类风湿关节炎这三个病的慢性阶段均有肝肾亏损、风湿入络、血脉痹阻为其共同的特点。根据长期的临床经验，提出本中药制剂的配方具有益肝补肾、祛风活血的功效。并定名为沈氏风湿三根汤。适用于这三个病的慢性阶段，有腰背四肢关节酸痛者。

本发明中药制剂沈氏风湿三根汤包含下列13种中药药材制成的活性成份：金雀根5-10份，虎杖根5-10份，岗稔根5-10份，羌活5-10份，忍冬藤5-10份，五加皮2-4份，接骨木5-10份，川断2-4份，杜仲2-4份，补骨脂2-4份，生地2-4份，陈皮1-3份和甘草1-3份。其中活性成份占重量比可以为7.7-99.2％，药用载体占重量比可以为0.8-92.3％。药用载体为酒、糊精、淀粉、蔗糖或其它常用载体。

本发明治疗风湿性骨关节病中药制剂包含的13种中药活性成份，由于合适的配合，产生良好的协同作用，使本中药制剂有很好的疗效，这些组份的治疗作用如下所述：

1，金雀根、虎杖根、岗稔根三药具有祛风活血、通络止痛功效。适用于OA、OS、RA等各种关节痛。

金雀根：性味甘温，有益气活血止痛功效，传统治疗体质虚弱，风湿入络，筋骨酸痛。含有生物碱、植物甾醇、内酯香豆素等成份，具有消除关节炎症。抑制免疫，降低血粘度、抑制凝血等的作用。没有副反应。

岗稔根：甘平，有祛风除湿、通络止痛功效。民间单方用于治疗关节炎和肝炎。我们临床经验与金雀根同用可治疗类风湿性关节炎、骨关节炎、颈椎病、腰腿痛等。没有副反应。

虎杖根：苦寒，有祛风利湿、清热活血功效。含有多种蒽醌类化合物，芪类衍生物、酚性化合物。具有扩张血管、抗凝血、强心、保护肝脏、免疫抑制等多方面作用。

2，忍冬藤、羌活、五加皮三药都具有祛风通络功效。其中羌活有消炎止痛、扩张皮肤血管、发汗退热的作用。忍冬藤具有免疫抑制作用和舒张肌肉痉挛而有止痛作用。五加皮具有消炎止痛和强心扩血管作用。

3，接骨木、川断是伤科治疗骨折的常用药，具有活血生骨功效。据研究二药均具有保护和促进骨质新生，改善骨质疏松的作用。

接骨木：甘平，有祛风通络、活血止痛功效。传统用于风湿疼痛，跌打损伤。具有促进骨质新生，加速骨折愈合的作用。并有止痛作用和抑制血管通透性，而有消肿作用。我们临床经验可治疗骨关节风湿病，能保护骨质和消肿止痛。

川断：苦温，有补肝肾、壮筋骨、通血脉功效。传统用于腰膝酸痛乏力骨折等症。含生物碱等成份。药理具有镇痛，促进组织新生，保护骨质，促进骨质生长的作用。我们临床用于治疗骨关节风湿疾病，能改善腰酸背痛，能保护骨质，不易脱钙疏松。

4，杜仲、补骨脂、川断、生地都具有补肝肾、通经脉功效。这四药都是治疗腰酸腰痛的常用药。杜仲、补骨脂是古方青娥丸治疗肾虚腰酸的主药。对骨质疏松、骨质增生较为适合。

补骨脂能促进雌激素分泌，生地能促进肾上腺皮质功能，两药都能提高体内激素水平。生地尚有抗血管炎和调节免疫功能的作用，四药一起不但能治疗关节炎，而且能强壮体质。使病人的全身情况得到改善。

5，陈皮、甘草为调和药，以改善口味和保护食欲，使病人能长期服用。

本发明治疗风湿性骨关节病中药制剂可按常规操作制备成酒剂、颗粒剂、丸剂、片剂、合剂或安培型的口服剂型，其制备方法例如：

1，酒剂

药酒加工工艺：以一人之用量一料药酒为例，按上述沈氏风湿三根汤配方的中药饮片总量约有250～300克，洗净，凉干，放入50度白酒2000克内，浸20天左右，滤出酒液。将药材再放入白酒1000-1500克内，浸渍30天左右，取出酒液，将两次药酒合并，过滤，装入瓶内。

2，合剂

按上述沈氏风湿三根汤配方称量各组份将药材混合后，加水浸泡2～12小时，煮沸并用小火保持煮沸状态2小时，取汁。药渣再加水煮沸2小时，取汁，将两次药汁合并，浓缩，加入防腐剂，搅匀，即成合剂。

3，颗粒剂

按上述沈氏风湿三根汤配方称量各组份，将药材混合后，加水煎煮2次，去掉药渣，煮液合并后过滤，滤液浓缩到药液密度为1.08g/cm³，加入乙醇后沉淀，取上清液，回收乙醇并浓缩，加水搅拌后静置8小时，取上清液浓缩成半浸膏。再加入赋形剂——无糖型用淀粉或糊精；有糖型用蔗糖，稍微加热使糖溶解。拌成面团状，待凉，制成颗粒状，筛选取20目大小的颗粒，再干燥。在温度60-80℃中，烘干2～3小时，含水率为7％，再整粒。将成品分装入小袋，即得袋装颗粒冲剂。

OA、SA、RA这三个病，虽然性质不一样，但有共同的特点(1)都有关节肌肉酸痛的症状；(2)都有骨与关节的退行性改变；(3)都有内分泌功能的减退。因此，在治疗上有共同的特点(1)都要解除关节肌肉的酸胀疼痛——消炎止痛；(2)都要保护改善骨质；(3)都需要提高体内内分泌激素水平。

本发明治疗风湿性骨关节病的中药制剂的药理作用：(1)金雀根、虎杖根、岗稔根、羌活、忍冬藤、五加皮、接骨木、川断等诸药都有不同程度的消炎镇痛作用。(2)接骨木、川断有保护骨质，促进骨质新生的作用。(3)补骨脂、生地、甘草能促进内分泌功能，提高肾上腺皮质激素或雌性激素水平的作用，因而能调节保护内分泌和骨质内的钙代谢功能。对防治骨质疏松和缺钙起到积极作用。(4)金雀根、忍冬藤、虎杖根、生地都有一定的免疫抑制、免疫调节作用，因而对类风湿性关节炎有治疗效果。(5)虎杖根、生地尚有扩张血管、抑制血小板聚集、抗凝血，抑制血管通透性的活血消肿的作用。(6)配方中的大部分药，如生地、川断、杜仲、补骨脂、金雀根、五加皮、虎杖、甘草等均有强壮作用，包括强心、保肝、升高白细胞、提高内分泌水平、抗氧化等。因此本中药制剂不但能治疗关节炎，而且能强壮体质，增进人体健康。

本发明治疗风湿性骨关节病的中药制剂经过多年的临床应用，对类风湿性关节炎、骨质疏松症、骨质增生症都有较好的疗效，有效率达85-90％。

有14例早期类风湿性关节炎病人，四肢多发性关节痛，手、指、腕、膝等关节肿痛明显。晨僵半天左右，但骨质尚未破坏，没有变形。经用本发明酒剂治疗一年多，其中12例全身关节和双手不痛、不肿、不僵，无变形、无萎缩，有效率为85.7％，血沉、类风湿因子、丙反应蛋白等指标全部下降到正常。临床完全缓解。

用本发明酒剂治疗中老年人骨质增生或伴骨质疏松，引起的腰背肩背酸痛，腿膝酸痛肿胀，臂手麻痛等症状，共计120例，其中102例缓解和好转。有效率为85.0％。

对30例早期类风湿关节炎活动期病人，四肢关节肿痛，早晨僵硬一上午到一整天。类风湿因子(RF)全部阳性，血沉(ESR，正常值0-20mm/h)30～130mm/h不等，平均为82mm/h，丙反应蛋白(CRP，正常值为2-6mg％)为6～34mg％，血清粘蛋白(MPT，正常值2-4mg％)为4.5～25.5mg％。经本发明合剂治疗1～6个月，显效17例，为56.7％，有效10例，为33.3％，总有效率为90.0％。

由于这三个病都具有关节肌肉酸痛和骨与关节的改变。目前在使用的中成药都是以消炎止痛为主；西医采用消炎止痛外，还使用毒副反应较大的免疫抑制剂，以及提倡疗效并不确定的补钙和增加钙的吸收。

而本中药制剂不但具有消炎止痛作用，而且与众不同之处和优点尚有(1)能保护骨质，其途径是通过提高体内激素水平来调节钙的平衡，以及促进骨质内的血液供应，促进骨质新生。(2)中药制剂具有免疫调节作用，能抑制体液免疫，而不影响细胞免疫。(3)中药制剂包含的13种中药活性成分，由于合适的配合产生良好的协同作用，具有疗效好，药性平和，对热症、寒症等都适合，没有毒副反应，安全，可以长期服用。

通过以下实施例将对本发明作进一步阐明，但并不限制本发明内容。

具体实施方式

实施例1沈氏风湿三根汤酒剂——福乐酒的制造

称取药材金雀根3公斤、虎杖根3公斤、岗稔根3公斤、忍冬藤3公斤、羌活3公斤、接骨木3公斤、川断1.2公斤、杜仲1.2公斤、生地1.2公斤、补骨脂1.2公斤、五加皮1.2公斤、陈皮0.6公斤和甘草0.3公斤，合计24.9公斤。洗净，凉干，放入50度白酒200公斤内，浸20天左右，滤出酒液。将药材再放入白酒100公斤内，浸渍30天左右，取出酒液，将两次药酒合并。过滤，分装，每瓶200～500毫升，酒的浓度为50度。或者加入糖浆稀释，酒的浓度控制在15～20度左右。甜味以适口为度。分装，每瓶500～1000毫升。

服法：(1)未稀释的酒剂：每天2-3次，每次一小盅(约30-50毫升)，中晚餐服自已用饮料稀释。(2)用糖浆稀释的酒剂：每天2～3次，每次50～100毫升左右。进餐时服用。

实施例2沈氏风湿三根汤合剂的制造

称取药材金雀根1.8公斤、虎杖根2.1公斤，岗稔根2.4公斤，羌活1.8公斤、忍冬藤2.4公斤、五加皮0.9公斤，接骨木2.1公斤，川断0.9公斤、杜仲0.9公斤、补骨脂0.9公斤、生地0.9公斤、陈皮0.9公斤和甘草0.9公斤，合计19.8公斤，将药材混合后，加水浸泡6小时，煮沸并用小火保持煮沸状态2小时，取汁。药渣再加水煮沸2小时，取汁将两次药汁合并，浓缩。加入防腐剂苯甲酸钠，加入量1％，搅匀，即成合剂，每100毫升合剂中含生药140g。分装入瓶，每瓶500毫升。

服用法：每天3次，每次30-60毫升。

实施例3沈氏风湿三根汤颗粒剂的制造

按实施例1所述配方称量各组份，总量24.9公斤。将药材混合后，加水80公斤和50公斤左右，煎煮2次，去掉药渣，煮液合并后过滤，滤液浓缩到药液密度为1.08g/cm³，加入乙醇5公斤后沉淀，取上清液，回收乙醇，搅拌后静置8小时，取上清液浓缩成半浸膏，重约4公斤。再加入赋形剂——无糖型用淀粉或糊精0.2公斤；有糖型用蔗糖0.2公斤，稍微加热使糖溶解。拌成面团状，待凉，在制粒机中制成颗粒状，筛选取20目大小的颗粒，再干燥。在温度60-80℃中烘干2～3小时，含水率为7％。再整粒，得成品1.8公斤，将成品分装入小袋，每袋3克，即得袋装颗粒冲剂。每克成品相当于生药13.8克。

服用法：每天3次，每次3-6克，开水冲化服用。

实施例4治疗病例

一女性患者，16岁，患类风湿性关节炎一年余，四肢关节肿痛，双手双腕双肘肿痛明显，屈伸受限，双膝有明显积液，手指有侧歪变形。用本发明酒剂治疗，酒的浓度为50度，每天2次，每次一小盅(约30毫升)，服时用白开水稀释，中晚餐时用菜过服。三个月后四肢关节肿痛明显减轻，六个月左右，双膝积液消除。共治疗三年左右，临床完全缓解。正常的生活、工作、结婚、生育。以前萎缩的四肢肌肉已经逐渐重新生长，手指仍有侧歪变形，但不肿不僵。类风湿因子阴性，血沉5mm/h。

实施例5治疗病例

一男性患者，18岁。四肢关节疼痛一年余，手指近端指关节和第2、3掌指关节肿胀明显，双手僵整天不能握拢，夜间疼痛剧烈，左肘关节明显肿胀不能伸直，右膝肿痛有明显积液，血沉122mm/h。服用50度白酒的酒剂，每天2次，每次一小盅(约30毫升)用白开水稀释，中晚餐时用菜过服。3个月后肿痛明显减轻，服用一年后，肿痛完全消退。血沉降至25mm/h。共服用3年余，病情完全缓解。结婚和工作后，由于劳累病情复发，又服用酒剂半年余，病情控制，一年后缓解。门诊随访，身体健康，病情稳定，关节有时稍酸痛。以前萎缩的肌肉已经恢复，重新生长，类风湿因子阴性。

实施例6治疗病例

一女性患者，38岁。四肢关节疼痛半年余，上午双手僵硬，6个近端指关节、4个掌指关节轻度肿胀。无变形。血沉52mm/h，类风湿因子阳性，ANA阴性，丙反应蛋白(CRP)12.5mg％，血清粘蛋白(MPT)7.5mg％。诊断患类风湿关节炎。服用50度白酒的酒剂，每天2次，每次约30～50毫升(一小盅)，中晚餐时服用，并用可乐稀释，小菜过服。约半年左右，肿痛完全缓解。血沉下降为15mm/h，RF、CRP、MPT均转为阴性，服一年左右，关节不痛、不肿、不僵、无变形、无萎缩。正常的生活、工作。阴雨天尚有酸痛。有时服一些药酒。

实施例7治疗病例

一女性患者，68岁。1995年初诊。患四肢关节痛10多年。近一年来双手逐渐增粗肿胀，僵硬时间越来越长，右膝上下楼梯越来越困难。检查见双手手指肿胀，6个近端指关节肿胀，双手第2、3、4有五个掌指关节和腕关节肿胀。手指末节有海勃登结节，双手和双膝拍片，腕关节狭窄，腕骨、掌骨、指骨均见骨质疏松，膝关节诸骨骨质疏松，胫骨端有骨质增生，软组织肿胀。B超显示右膝有大量积液，厚度24mm，类风湿因子阳性，血沉85mm/h，CRP18mg％。诊断：(1)类风湿关节炎(2)骨关节炎。给服50度白酒的酒剂治疗，每天2次，每次一小盅(约30-50毫升)，中晚餐时用白开水稀释，用菜过服。三个月后关节肿痛减轻，右膝积液减少为15mm，但每晚仍要服扶他林等止痛药。继续服用酒剂，止痛药逐渐减量而停用，约一年左右，关节肿痛基本缓解，右膝积液完全吸收。停药后，2001年3月又发作一次，又给服酒剂，病情基本控制。

实施例8治疗病例

一女性患者，30岁，1999年3月初诊。患四肢关节肿痛5个月，检查手指、腕、趾、踝肿胀，双手一上午僵硬，血沉120mm/h，RF阳性，CRP16mg％，MPT12.5mg％，ANA阴性，IgG22.4g/L。X拍片显示：双腕双手稍微骨质疏松，关节间隙无改变。临床诊断：类风湿关节炎，活动期。服用合剂治疗，每天3次，每次60毫升，晚上疼痛影响睡眠时，服扶他林片。一星期后，疼痛减轻，停用止痛片。一个月后肿痛明显减轻。前后治疗半年左右，病情基本缓解。双手和四肢已不肿不痛不僵，无变形。各项化验指标均在正常或接近正常范围。随访至今疗效稳定。

实施例9治疗病例

一女性患者，56岁。患全身关节酸痛、腰痛半年左右，检查关节无肿胀，手指末节见小硬结节三个。血沉、RF、CRP、MPT、ANA均阴性和正常范围。双手和腰椎X拍片显示骨质疏松和骨质增生。诊断骨质疏松症、骨质增生症。以沈氏风湿三根汤颗粒冲剂治疗，每天3次，每次6克，用开水冲服，一星期后关节痛腰痛均见减轻。一个月后基本缓解。以后继续服用三个月，以巩固疗效。门诊随访，诉阴雨天有时酸痛，平时一般说来较稳定。

Claims (2)

1.一种治疗风湿性骨关节病的中药制剂，其特征在于所述中药制剂包含下列13种中药药材制成的活性成份：金雀根5-10份，虎杖根5-10份，岗稔根5-10份，羌活5-10份，忍冬藤5-10份，五加皮2-4份，接骨木5-10份，川断2-4份，杜仲2-4份，补骨脂2-4份，生地2-4份，陈皮1-3份和甘草1-3份，其中活性成份占重量比为7.7-99.2％，药用载体占重量比为0.8-92.3％，药用载体为酒、糊精、淀粉、蔗糖或其它常用载体。

2.如权利要求1所述的治疗风湿性骨关节病的中药制剂，其特征在于所述中药制剂可以制备酒剂、颗粒剂、丸剂、合剂或安培型口服剂型。