CN113577049A - 阿达帕林作为抗卵巢癌药物的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明属于医药技术领域,具体涉及阿达帕林作为抗卵巢癌药物的应用,为研发新的抗卵巢癌药物,本发明经研究发现,阿达帕林可明显抑制不同来源卵巢癌细胞的活力;并且可以抑制卵巢癌细胞的增殖,诱导卵巢癌细胞凋亡;证明阿达帕林具有很好的抗卵巢癌效果,有望开发成全新高效治疗卵巢癌的药物,从而既发掘了阿达帕林的新用途,又为卵巢癌的治疗提供了新的药物和新的途径。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域,具体涉及阿达帕林作为抗卵巢癌药物的应用。
背景技术
卵巢癌是一种常见的女性生殖系统恶性肿瘤,近年来,卵巢癌的发病率和死亡率呈上升趋势。在世界范围内,卵巢癌的发病率在女性生殖系统恶性肿瘤当中居第3位,而致死率高居第2位。目前,对卵巢癌的治疗主要是采用手术加化疗的综合治疗方法,随着外科手术技术的不断进步及化疗药物的不断更新,卵巢癌患者的生存率也得到了显著的提高。其中,基于铂类的联合化疗为目前卵巢癌的一线化疗方案,尽管铂类化疗对卵巢癌具有很好的疗效,但对铂类耐药或治疗后复发等问题严重影响卵巢癌患者的生存率,使得中晚期卵巢癌患者5年内的总生存率仅不到30%。因此,研发治疗卵巢癌的新药刻不容缓。
阿达帕林(Adapalene),又名6-[3-(1-金刚烷基)-4-甲氧基苯基]-2-萘甲酸,其分子式为C28H28O3,分子量为412.52,是第3代维A酸类药物。阿达帕林能选择性地与细胞核内的维甲酸受体β和维甲酸受体γ结合,进而抑制毛囊口角质形成细胞增生及角化,加快其分化速度;此外,阿达帕林还可通过干扰花生四烯酸的代谢等发挥抗炎作用。因此,阿达帕林被归类为寻常痤疮维持治疗的一线外用药物。目前,尚未有关于阿达帕林抗卵巢癌的报道。
发明内容
为了克服上述现有技术的不足,本发明提出了阿达帕林作为抗卵巢癌药物的应用,既发掘了阿达帕林的新用途,又为卵巢癌的治疗提供了新的药物和新的途径。
为了实现上述目的,本发明所采用的技术方案是:
本发明提供了阿达帕林在制备抗卵巢癌药物中的应用。
本发明还提供了阿达帕林在制备抑制卵巢癌细胞活力的药物中的应用。
优选地,所述卵巢癌细胞包括A2780细胞、OVCAR3细胞、SKOV3细胞和KGN细胞。
本发明经研究发现,阿达帕林可明显抑制不同来源卵巢癌细胞的活力;并且可以抑制卵巢癌细胞的增殖,诱导卵巢癌细胞凋亡;证明阿达帕林具有很好的抗卵巢癌效果,有望开发成全新高效治疗卵巢癌的药物。
本发明还提供了一种抗卵巢癌药物,其特征在于,以阿达帕林作为主要活性成分。
本发明还提供了一种抑制卵巢癌细胞活力的药物,其特征在于,以阿达帕林作为主要活性成分。
优选地,根据上述的两种药物,还包括其他与阿达帕林配伍起协同作用的有效成分。
优选地,根据上述的两种药物,还包括药学上可接受的载体和/或赋形剂。即上述两种药物可与药学上可接受的载体或赋形剂混合制备成组合物。
进一步地,所述赋形剂指可用于药学领域的稀释剂、黏合剂、润滑剂、崩解剂、助溶剂、稳定剂等以及一些药用基质。所述载体为药物领域中可得到的功能性药用辅料,包括表面活性剂、助悬剂、乳化剂以及一些新型药用高分子材料,如环糊精、壳聚糖、聚乳酸(PLA)、聚乙醇酸聚乳酸共聚物(PLGA)、透明质酸等。
优选地,根据上述的两种药物,所述药物的剂型包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂、输液剂和注射剂。
进一步地,上述的剂型是指临床上常用的剂型。药物制剂可以经口服或胃肠外方式(例如静脉、皮下、腹膜内或局部)给药,如果某些药物在胃部条件下是不稳定的,可将其制备成肠衣片剂。
与现有技术相比,本发明的有益效果是:
本发明提供了阿达帕林在抗卵巢癌方面的新用途。本发明经研究发现,阿达帕林可明显抑制不同来源卵巢癌细胞的活力;并且可以抑制卵巢癌细胞的增殖,诱导卵巢癌细胞凋亡;证明阿达帕林具有很好的抗卵巢癌效果,有望开发成全新高效治疗卵巢癌的药物,从而既发掘了阿达帕林的新用途,又为卵巢癌的治疗提供了新的药物和新的途径。
附图说明
图1为不同浓度的阿达帕林对不同卵巢癌细胞活力的抑制作用;
图2为不同浓度的阿达帕林对卵巢癌细胞增殖能力的抑制作用;
图3为阿达帕林诱导卵巢癌细胞凋亡的作用。
具体实施方式
下面对本发明的具体实施方式作进一步说明。在此需要说明的是,对于这些实施方式的说明用于帮助理解本发明,但并不构成对本发明的限定。此外,下面所描述的本发明各个实施方式中所涉及的技术特征只要彼此之间未构成冲突就可以相互组合。
下述实施例中的实验方法,如无特殊说明,均为常规方法,下述实施例中所用的试验材料,如无特殊说明,均为可通过常规的商业途径购买得到。
实验例1阿达帕林对卵巢癌细胞活力的抑制作用
将购自北纳生物公司的对数生长期的卵巢癌细胞(A2780、OVCAR3、SKOV3和KGN细胞)接种于96孔板中,每孔5000个细胞,200μLRPMI-1640培养基。分别设药物处理组、对照组和空白组。其中,药物处理组为含有不同浓度阿达帕林的组别(2.5μM,5μM,10μM,20μM),对照组只含细胞不加药物,空白组不含细胞只含培养基。药物处理组用药物处理细胞48h,处理结束前4h,每孔加入20μLCCK8溶液并继续培养4h。然后用全波长多功能酶标仪在波长450nm处读取吸光度值,并通过吸光度值根据以下公式计算细胞活力:
细胞活力=(药物处理组OD值-空白组OD值)/(对照组OD值-空白组OD值)×100%。其中,细胞活力半抑制溶度(IC50)用Graphpad软件计算。
如图1的结果所示,阿达帕林可抑制卵巢癌细胞的活力。
实验例2阿达帕林对卵巢癌细胞增殖能力的抑制作用
将对数生长期的卵巢癌细胞(A2780)接种于六孔板中,每孔500个细胞,200μL培养基。待细胞完全贴壁后用不同浓度的阿达帕林(1μM和2.5μM)处理细胞9天。过程中每3天更换一次培养基。处理完成后弃去培养基,用PBS清洗2次,并用冰浴甲醇固定5min和结晶紫染色。
如图2的结果所示,阿达帕林可抑制卵巢癌细胞的增殖能力。
实验例3阿达帕林对卵巢癌细胞凋亡的诱导作用
用不同浓度的阿达帕林(5μM和10μM)处理对数生长期的卵巢癌细胞(A2780)48h后,用不含EDTA的胰蛋白酶消化2min至单个细胞,消化后2000rpm离心5min,PBS洗涤2次。然后往细胞中加入购自江苏凯基生物技术股份有限公司的凋亡检测试剂盒工作液(500μLbinding buffer,5μL Annexin V-FITC染料和5μLPI染料),打散混匀后置于暗处反应15min。用BD FACSCanto II流式细胞仪检测细胞凋亡比例。其中,Annexin V-FITC单阳性和Annexin V-FITC/PI双阳性的细胞计为凋亡细胞。如图3的结果示,阿达帕林可诱导卵巢癌细胞凋亡。
以上对本发明的实施方式作了详细说明,但本发明不限于所描述的实施方式。对于本领域的技术人员而言,在不脱离本发明原理和精神的情况下,对这些实施方式进行多种变化、修改、替换和变型,仍落入本发明的保护范围内。
Claims (8)
1.阿达帕林在制备抗卵巢癌药物中的应用。
2.阿达帕林在制备抑制卵巢癌细胞活力的药物中的应用。
3.根据权利要求2所述的应用,其特征在于,所述卵巢癌细胞包括A2780细胞、OVCAR3细胞、SKOV3细胞和KGN细胞。
4.一种抗卵巢癌药物,其特征在于,以阿达帕林作为主要活性成分。
5.一种抑制卵巢癌细胞活力的药物,其特征在于,以阿达帕林作为主要活性成分。
6.根据权利要求4所述的一种抗卵巢癌药物或权利要求5所述的一种抑制卵巢癌细胞活力的药物,其特征在于,还包括其他与阿达帕林配伍起协同作用的有效成分。
7.根据权利要求4所述的一种抗卵巢癌药物或权利要求5所述的一种抑制卵巢癌细胞活力的药物,其特征在于,还包括药学上可接受的载体和/或赋形剂。
8.根据权利要求4所述的一种抗卵巢癌药物或权利要求5所述的一种抑制卵巢癌细胞活力的药物,其特征在于,所述药物的剂型包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂、输液剂和注射剂。
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2021
- 2021-09-14 CN CN202111075042.8A patent/CN113577049A/zh active Pending
Patent Citations (2)
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Title |
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