CN113546539A - 利用加压手段以加速注射式填充物分散的处理方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种利用加压手段以加速注射式填充物分散的处理方法,包括:提供步骤;容纳步骤;连接步骤;初步混合步骤;以及往复加压混合步骤。其中,在第一容纳装置、第二容纳装置中分别容纳溶剂和混合物并以连接装置连通,然后通过重复进行往复加压使混合物的流速增加并形成剪切力防止胶体溶质或分散质聚集,从而使胶体溶质均匀地溶解于溶剂中,并且使分散质均匀地分散于溶剂中。本发明利用加压手段以加速注射式填充物分散的处理方法,相较于旋涡产生器能够提供更大的剪切力,从而能够防止注射式填充物聚集,以缩短注射式填充物的分散所需时间,并且能够提升其分散效果和稳定性。
Description
技术领域
本发明涉及填充物分散领域,具体涉及一种利用加压手段以加速注射式填充物分散的处理方法。
背景技术
注射式聚(D,L-乳酸)(injectable poly-D,L-lactic acid,PDLLA)是一种新兴的刺激胶原蛋白增生的注射式填充物(injectable filler),可以通过注射填充于人体的软组织,从而达成除皱、修饰轮廓或使组织丰盈等的医学美容效果。PDLLA填充物包含PDLLA微球体(microsphere)和羟甲基纤维素(CMC)。PDLLA微球体是用于刺激胶原蛋白增生的成分,但是不溶于注射用溶剂(例如:注射用蒸馏水)中。羟甲基纤维素是一种水溶性高分子,溶解在注射用溶剂中可以成为胶体溶液,从而产生增加黏性、提供分散和悬浮作用等的效果,使PDLLA微球体能够良好的分散并悬浮在注射用溶液中,并且,含有羟甲基纤维素的注射用溶液具有一定的黏度,在注射后可以更好地保留在目标组织中而不会转移到其他组织。
PDLLA填充物通过逐渐刺激胶原蛋白增生来达成医学美容效果,相对于传统上直接注射玻尿酸或胶原蛋白的方式可以使医学美容的效果更加自然且持久。然而,在配制成注射用溶液的状态下,PDLLA微球体由于水解而逐渐分解成乳酸,而羟甲基纤维素水胶(CMChydrogel)也会逐渐水解。因此,PDLLA填充物在制备完成后需要通过冷冻干燥保存,在临用时才使用注射用溶剂加以还原(reconstitution)。
在上述还原步骤中,通常是将注射用溶剂添加到装有冷冻干燥的PDLLA填充物的样品瓶中,并密封样品瓶或转移到离心管(或微量离心管)中进行混合。传统上混合的方式分为手摇法(hand-shaking method)和旋涡法(vortex method)。在所需的填充物浓度较低的情况下,例如,以8mL的溶剂还原200mg的PDLLA填充物的情况下,可以使用手摇法进行混合,但是往往需要超过30分钟才能将其混合均匀。并且,在所需的填充物浓度较高的情况下,例如,以1.4mL的溶剂还原200mg的PDLLA填充物的情况下,较适合使用旋涡法进行混合。即,将装有填充物和溶剂的样品瓶或离心管放置在漩涡产生器(vortex generator)的振荡平台上然后下压,以2700rpm的转速使液体产生漩涡以辅助混合。然而,在上述浓度较高的情况下,即使通过旋涡法进行混合,需要超过1小时才能将其混合均匀。
并且,在上述使用手摇法或旋涡法的传统临用现配方法中存在的缺点是,即使通过旋涡法对流体产生高于手摇法的剪切力,以加速和提升PDLLA填充物在添加溶剂还原时的分散速度和效果,仍然相当耗时,而且在均匀分散后静置30分钟后,仍然会产生溶剂与填充物分层的现象(如图13所示),使得传统的临用现配方法的使用条件更为严苛。对于相似的注射式聚(L-乳酸)(injectable PLLA)产品(包含PLLA、CMC和甘露醇),更需要耗时48小时才能均匀分散。
不能够均匀分散的注射用填充物溶液,除了会造成目标组织的医学美容效果不均匀之外,还可能因为填充物的聚集现象而产生丘疹(papule)、小瘤(nodule)等并发症。
发明内容
有鉴于此,本发明提供一种利用加压手段以加速注射式填充物分散的处理方法,尤其是一种利用往复式(back-and-forth)加压手段处理方法,用以加速用于医学美容的注射式填充物的分散。本发明的处理方法相较于旋涡产生器能够提供更大的剪切力,从而能够防止注射式填充物聚集,以缩短注射式填充物的分散所需时间,并且能够提升其分散效果和稳定性。
本发明提供一种利用加压手段以加速注射式填充物分散的处理方法,包括:提供步骤,提供一第一容纳装置、一第二容纳装置和一连接装置,其中,所述第一容纳装置具有一第一容纳空间,所述第二容纳装置具有一第二容纳空间,并且所述连接装置具有一连通的通道,所述通道的截面积小于所述第一容纳装置的截面积和所述第二容纳装置的截面积;容纳步骤,在所述第一容纳空间中容纳一溶剂,并在所述第二容纳空间中容纳一注射式填充物,所述注射式填充物包含可溶于所述溶剂的胶体溶质和不溶于所述溶剂的分散质;连接步骤,将所述第一容纳装置通过所述连接装置与所述第二容纳装置连接,使所述第一容纳空间、所述通道和所述第二容纳空间相互连通;初步混合步骤,对所述第一容纳空间中的所述溶剂加压以将所述溶剂部分或完全地挤压到所述第二容纳空间中,以使所述注射式填充物和所述溶剂形成一混合物;以及往复加压混合步骤,包含:对所述第二容纳空间中的所述混合物加压以将所述混合物部分或完全地挤压到所述第一容纳空间中,然后对所述第一容纳空间中的所述混合物加压以将所述混合物部分或完全地挤压到所述第二容纳空间中;其中,通过重复进行所述往复加压混合步骤,使所述混合物的流速增加并形成剪切力以防止所述胶体溶质或所述分散质聚集,从而使所述胶体溶质均匀地溶解于所述溶剂中,并且使所述注射式填充物中的所述分散质均匀地分散于所述溶剂中。
较佳地,所述往复加压混合步骤的总进行时间为30秒以下。
根据本发明一实施例,在所述容纳步骤中,在所述第二容纳空间中除了容纳有所述注射式填充物之外的部分还容纳有第一空气,并且,在所述初步混合步骤和所述往复加压混合步骤之间进一步包括:空气排除步骤,将所述第一容纳装置与所述连接装置分离,并阻挡外部空气进入所述第一容纳空间中;并且,对所述第二容纳空间中的所述混合物加压从而将所述第二容纳空间中的所述第一空气经由所述连接装置的所述通道排出;然后,将所述第一容纳装置重新与所述连接装置连接。
根据本发明一实施例,在所述容纳步骤中,所述注射式填充物为团絮状结构,包含表层部分和内芯部分,并且在所述内芯部分中还包含第二空气;在所述初步混合步骤中,所述溶剂浸润所述注射式填充物的表层部分并与所述注射式填充物的所述内芯部分中的所述第二空气形成一气液界面,从而在所述气液界面中形成一气泡,所述第二空气和所述注射式填充物的所述内芯部分被包含在所述气泡中;并且在所述往复加压混合步骤中,通过对所述混合物加压以使所述混合物的流速增加并形成剪切力来破坏所述气泡,以使所述溶剂进入所述气泡中,从而使所述注射式填充物的所述内芯部分中的所述胶体溶质均匀地溶解于所述溶剂中,并且使所述注射式填充物的所述内芯部分中的所述分散质均匀地分散于所述溶剂中。
较佳地,所述第一容纳装置具有可调整的一第一容纳空间,所述第二容纳装置具有可调整的一第二容纳空间。
较佳地,在所述初步混合步骤中,通过减小所述第一容纳空间的容积来对所述第一容纳空间中的所述溶剂加压。
较佳地,在所述往复加压混合步骤中,通过减小所述第二容纳空间的容积来对所述第二容纳空间中的所述混合物加压,并且通过减小所述第一容纳空间的容积来对所述第一容纳空间中的所述混合物加压。
较佳地,在所述空气排除步骤中,透减小所述第二容纳空间的容积来对所述第二容纳空间中的所述混合物加压。
根据本发明一实施例,所述分散质包含选自由以下所组成的群组中的至少一种:聚(D,L-乳酸)(PDLLA);聚(L-乳酸)(PLLA);聚己内酯(PCL);玻尿酸(HA);羟基磷灰石(HAP);以及胶原蛋白(Collagen)。
根据本发明一实施例,所述胶体溶质包含选自由以下所组成的群组中的至少一种:羧甲基纤维素(CMC);玻尿酸(HA);以及玻尿酸(HA)和磷酸钙(TCP)的混合物。
根据本发明一实施例,所述溶剂包含选自由以下所组成的群组中的至少一种:碳酸氢钠(sodium bicarbonate)水溶液;注射用蒸馏水(sterile water for injection,SWFI);一般生理食盐水(normal saline);利多卡因(lidocaine,麻醉药);含肾上腺素的利多卡因(lidocaine with epinephrine,lidocaine+E);以及甘露醇(mannitol)。
根据本发明一实施例,所述分散质为多孔性的微球体。
综上所述,在本发明的利用加压手段以加速注射式填充物分散的处理方法中,往复加压混合步骤的总进行时间为30秒以下即可达成使注射式填充物均匀分散的效果,相对于现有技术需要花费20分钟至48小时具有相当显著的进步功效。
此外,通过使用本发明的处理方法来分散注射式填充物,即使在均匀分散后静置30分钟之后仍维持均匀分散的效果,具有进步的分散稳定性。
另外,通过使用本发明的处理方法来分散的注射式填充物,不论溶剂的分散效果如何,注射式填充物都没有产生聚集。并且在分散效果最佳的溶剂中的分散效果也优于现有技术,同样证明本发明在分散注射式填充物方面具有相当显著的进步功效。
附图说明
图1为本发明的加速注射式填充物分散的处理方法流程图;
图2为本发明的容纳步骤的装置示意图;
图3为本发明的连接装置的一个实施例的示意图;
图4为本发明的连接装置的另一实施例的示意图;
图5为本发明的初步混合步骤的示意图;
图6为图5的初步混合步骤中的气泡的局部放大图;
图7为本发明的空气排除步骤的一个实施例的示意图;
图8为本发明的空气排除步骤的另一实施例的示意图;
图9为本发明的往复加压混合步骤的示意图,其中,通过减小第二容纳装置的容积以对其中的混合物进行加压;
图10为本发明的往复加压混合步骤的示意图,其中,通过减小第一容纳装置的容积以对其中的混合物进行加压;
图11为图5的气泡经过往复加压混合步骤之后的局部放大图;
图12为注射式填充物在各种溶剂中浸润3分钟后的分散型态的照片;
图13为使用旋涡产生器将注射式填充物均匀分散在各种溶剂中之后静置30分钟后的分散型态的照片;
图14a为使用旋涡产生器将注射式填充物均匀分散在SWFI溶剂中的分散型态的显微照片;
图14b为使用旋涡产生器将注射式填充物均匀分散在NS溶剂中的分散型态的显微照片;
图15为使用本发明的处理方法将注射式填充物均匀分散在各种溶剂中之后静置30分钟后的分散型态的照片;
图16a为使用本发明的处理方法将注射式填充物均匀分散在SWFI溶剂中的分散型态的显微照片;以及
图16b为使用本发明的处理方法将注射式填充物均匀分散在NS溶剂中的分散型态的显微照片。
附图标记
10:第一容纳装置
11:第一容纳空间
20:第二容纳装置
21:第二容纳空间
30:连接装置
30a:阀门
30b:通道
30c:通道
30d:通道
31:L型管
31a:通道
31b:通道
40:溶剂
5A:部分
50:注射式填充物
51:分散质
52:胶体溶质
60:第一空气
70:第二空气
80:分散液
A:方向
B:边界
B’:边界、气液界面
B”:边界
C:方向
S10:提供步骤
S20:容纳步骤
S30:连接步骤
S40:初步混合步骤
S50:空气排除步骤
S60:往复加压混合步骤
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚,下面对本发明实施例的技术方案进行清楚、完整地描述。显然,所描述的实施例是本发明的一部分实施例,而不是全部的实施例。基于所描述的本发明的实施例,本领域普通技术人员所获得的所有其他实施例,都属于本发明保护的范围。
下面具体描述根据本发明实施例的利用加压手段以加速注射式填充物分散的处理方法。
在本发明的以下描述中,将在所属技术领域具有通常知识者能够轻易理解范围内省略现有技术的详细说明。
除非另作定义,本发明中使用的技术术语或者科学术语应当为本发明所属领域内具有一般技能的人士所理解的通常意义。本发明中使用的“第一”、“第二”以及类似的词语并不表示任何顺序、数量或者重要性,而只是用来区分不同的组成部分。“连接”或者“相连”等类似的词语并非限定于物理的或者机械的连接,而是可以包括电性的连接,不管是直接的还是间接的。“上”、“下”、“左”、“右”等仅用于表示相对位置关系,当被描述对象的绝对位置改变后,则所述相对位置关系也相应地改变。
如图1所示,本发明的利用加压手段以加速注射式填充物分散的处理方法,包含:提供步骤S10、容纳步骤S20、连接步骤S30、初步混合步骤S40、空气排除步骤S50、往复加压混合步骤S60。以下将针对本发明详细说明。
参照图2,在提供步骤S10中,准备第一容纳装置10、第二容纳装置20和连接装置30。其中,第一容纳装置10、第二容纳装置20分别具有可调整容积的第一容纳空间11、第二容纳空间21,并且连接装置30具有连通的通道(参照图3)。其中,连接装置30的通道的截面积分别小于第一容纳装置10和第二容纳装置20的截面积,使得所述较小的截面积可以在后续的步骤中用于对溶剂40或者溶剂40和注射式填充物50组成的混合物加压。
较佳地,第一容纳装置10和第二容纳装置20可以是针筒,可以利用其活塞调整第一容纳空间11和第二容纳空间21的容积,并且,所述针筒具有分别与连接装置30的通道匹配的开口,以用于分别连接到连接装置30的通道。
接着,在容纳步骤S20中,在第一容纳空间11中加入溶剂40,并在第二容纳空间21中加入注射式填充物50,注射式填充物50包含可溶于溶剂40的胶体溶质52和不溶于溶剂40的分散质51(参照图6)。
注射式填充物50可以是注射式聚(D,L-乳酸)(injectable poly-D,L-lacticacid),其为一种用于刺激胶原蛋白增生的医学美容产品。
溶剂40可以是例如:碳酸氢钠(sodium bicarbonate)水溶液、注射用蒸馏水(sterile water for injection,SWFI)、一般生理食盐水(normal saline)、利多卡因(lidocaine,麻醉药)、含肾上腺素的利多卡因(lidocaine with epinephrine,lidocaine+E)或甘露醇(mannitol),较佳地为注射用蒸馏水(SWFI)。
分散质51可以是例如:聚(D,L-乳酸)(poly-D,L-lactic acid,PDLLA)、聚(L-乳酸)(PLLA)、聚己内酯(PCL)、玻尿酸(HA)、羟基磷灰石(HAP)或胶原蛋白(Collagen),较佳地为聚(D,L-乳酸)(PDLLA)。
分散质51可以是一种多孔性的微球体,具有高密度的表面结构和中空的内部结构。
胶体溶质52可以是例如:羧甲基纤维素(carboxymethyl cellulose,CMC)、玻尿酸(hyaluronic acid,HA),或者是玻尿酸(HA)和磷酸钙(tricalcium phosphate,TCP)的混合物,较佳地为羧甲基纤维素(CMC)。
然后,在连接步骤S30中,将第一容纳装置10通过连接装置30与第二容纳装置20连接,使第一容纳空间11、连接装置30的通道和第二容纳空间21相互连通。
参照图3,在一实施例中,连接装置30可以是三向阀,具有三个通道30b、30c、30d,以及用于控制所述三个通道30b、30c、30d的连通状态的阀门30a。较佳地,可以使用相邻(即,呈现直角的)的两个通道30b、30c或30c、30d分别连接到第一容纳装置10和第二容纳装置20,以使往复加压混合步骤S60时,分别操作第一容纳装置10和第二容纳装置20的两只手的角度为90度,更符合人体工学。
参照图4,在另一实施例中,连接装置30可以替换为具有两个通道31a、31b的L型管31。或者,连接装置30可以替换为V型管(图未显示),较佳地,所述V型管的通道可以由两个具有60度至120度的夹角的分支通道构成,使得往复加压混合步骤S60的进行更符合人体工学,更佳地为90度夹角的型态,即L型管。
接着,参照图2,在初步混合步骤S40中,沿着A方向对第一容纳装置10的活塞加压以减小第一容纳空间11的容积,从而对第一容纳空间11中的溶剂40加压,以将溶剂40部分或完全地挤压到第二容纳空间21中,从而使注射式填充物50和溶剂40形成混合物(如图5所示)。
由于在容纳步骤S20中,在第二容纳空间21中除了容纳有注射式填充物50之外的部分还容纳有空气(如图2所示,以下称为第一空气60),因此,在初步混合步骤S40之后可以进一步进行空气排除步骤S50以将第一空气60排除。
进行空气排除步骤S50的原因在于,如果在第一容纳空间11、连接装置30的通道和第二容纳空间21的连通空间中存在有大量空气,则这些空气将会在所述连通空间中占据大量空间并且形成气压(约为1大气压),从而不利于后续的往复加压混合步骤S60的进行。
如图7所示,在空气排除步骤S50中,将第一容纳装置10与连接装置30分离,并通过固定第一容纳空间11的容积(即,保持第一容纳装置10的活塞位置不变)来阻挡外部空气进入第一容纳空间11中;并且,沿着C方向对第二容纳装置20的活塞加压以减小第二容纳空间21的容积,从而对第二容纳空间21中的混合物加压,以将第二容纳空间21中的第一空气60经由连接装置30的通道30c排出;然后,将第一容纳装置10重新与连接装置30连接(如图9所示)。
或者,如图8所示,也可以不将第一容纳装置10与连接装置30分离,而是将连接装置30的阀门30a转换为使第二容纳空间21与外部连通,并且关闭第一容纳空间11与第二容纳空间21的通道。由此,同样地可以在阻挡外部空气进入第一容纳空间11的同时沿着C方向加压以将第二容纳空间21中的第一空气60自连接装置30的通道30d排出,然后再将阀门30a转回如图9所示的状态以重新连接第一容纳装置10。
最后,在往复加压混合步骤S60中,首先,参照图9,继续沿着C方向对第二容纳装置20的活塞加压以减小第二容纳空间21的容积,从而对第二容纳空间21中的混合物加压以将混合物部分或完全地挤压到第一容纳空间11中;然后,参照图10,再次沿着A方向对第一容纳装置10的活塞加压以减小第一容纳空间11的容积,从而对第一容纳空间11中的混合物加压以将混合物部分或完全地挤压到第二容纳空间21中。其中,通过重复进行往复加压混合步骤S60,使连通的第一容纳空间11和第二容纳空间21中的混合物的流速增加并形成剪切力以防止胶体溶质52或分散质51聚集,从而使注射式填充物50中的胶体溶质52均匀地溶解于溶剂40中,并且使注射式填充物50中的分散质51均匀地分散于溶剂40中。
参照图6,其为图5的部分5A的局部放大示意图。根据本发明一实施例,在容纳步骤S20中,注射式填充物50为团絮状结构,并且包含表层部分(如图6的边界B至边界B’处)和内芯部分(如图6的边界B’以内的部分),并且在内芯部分中还包含第二空气70;在初步混合步骤S40中,溶剂40浸润注射式填充物50的表层部分而使注射式填充物50的表层部分澎润(如边界B’至边界B”处),并且,溶剂40还与内芯部分中的第二空气70形成气液界面(如边界B’处),从而在气液界面B’中形成气泡,即,气液界面B’为所述气泡的表面,第二空气70和注射式填充物50的内芯部分被包含在所述气泡中;并且,在往复加压混合步骤S60中,通过对混合物加压以使混合物的流速增加并形成剪切力来破坏所述气泡,以使溶剂40进入所述气泡中,从而使注射式填充物50的内芯部分中的胶体溶质52均匀地溶解于溶剂40中,并且使注射式填充物50的内芯部分中的分散质51均匀地分散于溶剂40中,从而形成均匀的分散液80。
由于上述气泡的气液界面B’的表面张力会阻止溶剂40与注射式填充物50的均匀混合,所以需要通过破坏上述气泡的气液界面B’来加速混合。
较佳地,本发明的往复加压混合步骤S60的总进行时间为30秒以下即可达成使胶体溶质52均匀溶解并使分散质51均匀分散的效果(如图11所示,其为图5的部分5A在重复进行往复加压混合步骤S60后的局部放大示意图),相对于现有技术需要花费20分钟至48小时具有相当显著的进步功效。
如图12所示,挑选4种常见的注射用溶剂:注射用蒸馏水(SWFI)、一般生理食盐水(NS)、利多卡因(lidocaine)、含肾上腺素的利多卡因(lidocaine+E);以及用于对照的2种溶剂:具有强离子强度的碳酸氢钠(NaHCO3)水溶液、作为强渗透性脱水剂的甘露醇(mannitol)。使用上述6种溶剂分别以3分钟的时间浸润一颗注射式填充物50。在没有外力搅拌的情况下,SWFI和甘露醇由于具有最弱的离子强度而分散效果较好,这是因为较强的离子强度会造成较多的聚集(aggregation)。
为了进一步验证本发明的处理方法的分散效果,使用本发明的处理方法,在两个3mL针筒中分别加入200mg的注射式填充物和8mL的溶剂,并使用三向阀连接所述两个针筒,然后通过往复式(back-and-forth)加压混合法,反复将针筒内的混合物在两个针筒之间加压推送1分钟,其中,仅需要30秒以内的时间即可达成均匀分散的效果,结果如图15、图16a和图16b所示,图15为使用往复式加压混合法将注射式填充物在各种溶剂中进行分散1分钟之后静置30分钟后的分散型态的照片,图16a和图16b分别为使用往复式加压混合法将注射式填充物在SWFI和NS溶剂中进行分散1分钟之后的分散型态的显微照片。
并且,使用旋涡法作为对照,在2mL微量离心管中加入200mg的注射式填充物和8mL的溶剂后,放置在一般漩涡产生器的振荡平台上并下压,以2700rpm的转速产生漩涡,对离心管内的混合物进行分散30分钟,结果如图13、图14a和图14b所示。图13为使用旋涡法将注射式填充物在各种溶剂中进行分散30分钟之后静置30分钟后的分散型态的照片,图14a和图14b分别为使用旋涡法将注射式填充物在SWFI和NS溶剂中进行分散30分钟后的分散型态的显微照片。
参照图15,可以看出,通过使用本发明的处理方法来分散注射式填充物,即使在均匀分散后静置30分钟之后,在各种溶剂中的注射式填充物仍维持均匀分散而没有与溶剂分层,相较于此,现有技术在经过旋涡产生器处理后静置30分钟之后出现注射式填充物与溶剂分层的现象(如图13所示),本发明的分散稳定性良好,具有相当显著的进步功效。
并且,参照图16a和图16b,图16a和图16b为通过使用本发明的处理方法来分散的注射式填充物在均匀分散后拍摄的显微照片(图16a和图16b分别使用SWFI和NS作为溶剂)。可以看出,不论在分散效果最佳的SWFI溶剂或在分散效果不佳的NS中,注射式填充物(图16a和图16b中的黑点)都没有产生聚集,相较于此,现有技术使用旋涡产生器处理的注射式填充物在分散效果不佳的NS溶剂中出现的严重的聚集现象(如图14b),且在分散效果最佳的SWFI溶剂的分散效果(如图14a)也不如本发明均匀,同样证明本发明在分散注射式填充物方面具有相当显著的进步功效。
综上所述,本发明的利用加压手段以加速注射式填充物分散的处理方法,通过使用往复(back-and-forth)加压方法,提供比传统的手摇或旋涡产生方法更大的剪切力,足以防止注射式填充物中的胶体溶质或分散质的聚集,并且能够破坏注射式填充物中的空气所形成的气泡,从而在短时间内产生良好的分散效果,并且在均匀分散后维持良好的稳定性。
以上所述是本发明的优选实施方式,应当指出,对于本技术领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明所述原理的前提下,还可以作出若干改进和润饰,这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
Claims (10)
1.一种利用加压手段以加速注射式填充物分散的处理方法,其特征在于,包括:
提供步骤,提供一第一容纳装置、一第二容纳装置和一连接装置,其中,
所述第一容纳装置具有一第一容纳空间,
所述第二容纳装置具有一第二容纳空间,并且,
所述连接装置具有一连通的通道,所述通道的截面积小于所述第一容纳装置的截面积和所述第二容纳装置的截面积;
容纳步骤,在所述第一容纳空间中容纳一溶剂,并在所述第二容纳空间中容纳一注射式填充物,所述注射式填充物包含可溶于所述溶剂的胶体溶质和不溶于所述溶剂的分散质;
连接步骤,将所述第一容纳装置通过所述连接装置与所述第二容纳装置连接,使所述第一容纳空间、所述通道和所述第二容纳空间相互连通;
初步混合步骤,对所述第一容纳空间中的所述溶剂加压以将所述溶剂部分或完全地挤压到所述第二容纳空间中,以使所述注射式填充物和所述溶剂形成一混合物;以及
往复加压混合步骤,包含:对所述第二容纳空间中的所述混合物加压以将所述混合物部分或完全地挤压到所述第一容纳空间中,然后对所述第一容纳空间中的所述混合物加压以将所述混合物部分或完全地挤压到所述第二容纳空间中;其中,
通过重复进行所述往复加压混合步骤,使所述混合物的流速增加并形成剪切力防止所述胶体溶质或所述分散质聚集,从而使所述胶体溶质均匀地溶解于所述溶剂中,并且使所述分散质均匀地分散于所述溶剂中。
2.根据权利要求1所述的处理方法,其特征在于,所述往复加压混合步骤的总进行时间为30秒以下。
3.根据权利要求1所述的处理方法,其特征在于,
在所述容纳步骤中,在所述第二容纳空间中除了容纳有所述注射式填充物之外的部分还容纳有第一空气,并且,
在所述初步混合步骤和所述往复加压混合步骤之间还包括:
空气排除步骤,将所述第一容纳装置与所述连接装置分离,并阻挡外部空气进入所述第一容纳空间中;并且,对所述第二容纳空间中的所述混合物加压从而将所述第二容纳空间中的所述第一空气经由所述连接装置的所述通道排出;然后,将所述第一容纳装置重新与所述连接装置连接。
4.根据权利要求1所述的处理方法,其特征在于,
在所述容纳步骤中,所述注射式填充物为团絮状结构,包含表层部分和内芯部分,并且在所述内芯部分中还包含第二空气;
在所述初步混合步骤中,所述溶剂浸润所述注射式填充物的表层部分并与所述注射式填充物的所述内芯部分中的所述第二空气形成一气液界面,从而在所述气液界面中形成一气泡,所述第二空气和所述注射式填充物的所述内芯部分被包含在所述气泡中;并且,
在所述往复加压混合步骤中,通过对所述混合物加压以使所述混合物的流速增加并形成剪切力来破坏所述气泡,以使所述溶剂进入所述气泡中,从而使所述注射式填充物的所述内芯部分中的所述胶体溶质均匀地溶解于所述溶剂中,并且使所述注射式填充物的所述内芯部分中的所述分散质均匀地分散于所述溶剂中。
5.根据权利要求1所述的处理方法,其特征在于,所述第一容纳装置具有可调整的一第一容纳空间,所述第二容纳装置具有可调整的一第二容纳空间;
在所述初步混合步骤中,通过减小所述第一容纳空间的容积来对所述第一容纳空间中的所述溶剂加压;并且,
在所述往复加压混合步骤中,通过减小所述第二容纳空间的容积来对所述第二容纳空间中的所述混合物加压,并且通过减小所述第一容纳空间的容积来对所述第一容纳空间中的所述混合物加压。
6.根据权利要求3所述的处理方法,其特征在于,所述第一容纳装置具有可调整的一第一容纳空间,所述第二容纳装置具有可调整的一第二容纳空间;
在所述初步混合步骤中,通过减小所述第一容纳空间的容积来对所述第一容纳空间中的所述溶剂加压;
在所述空气排除步骤和所述往复加压混合步骤中,透减小所述第二容纳空间的容积来对所述第二容纳空间中的所述混合物加压;并且,
在所述往复加压混合步骤中,通过减小所述第一容纳空间的容积来对所述第一容纳空间中的所述混合物加压。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的处理方法,其特征在于,所述分散质包含选自由以下所组成的群组中的至少一种:聚(D,L-乳酸);聚(L-乳酸);聚己内酯;玻尿酸;羟基磷灰石;以及胶原蛋白。
8.根据权利要求1-6中任一项所述的处理方法,其特征在于,所述胶体溶质包含选自由以下所组成的群组中的至少一种:羧甲基纤维素;玻尿酸;以及玻尿酸和磷酸钙的混合物。
9.根据权利要求1-6中任一项所述的处理方法,其特征在于,所述溶剂包含选自由以下所组成的群组中的至少一种:碳酸氢钠水溶液;注射用蒸馏水;生理食盐水;利多卡因;含肾上腺素的利多卡因;以及甘露醇。
10.根据权利要求1-6中任一项所述的处理方法,其特征在于,所述分散质为多孔性的微球体。
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PB01 | Publication | ||
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