CN113521282A - 用于血管瘤治疗的低温等离子体cap激活液的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于低温等离子激活液用于皮肤鳞状细胞癌、基底细胞癌和恶性黑素瘤分析技术领域，公开了一种用于皮肤血管瘤治疗的低温等离子体(cold atmospheric plasma,CAP)激活液的制备方法，利用空气源性低温等离子体装置处理成分简单且具有生物活性保护能力的PBS缓冲液以及常用细胞培养基DMEM制备具有治疗皮肤血管瘤能力的低温等离子体激活液；低温等离子体没有特定的剂量单位，国际上目前使用低温等离子体处理时间作为CAP处理的剂量标准。本发明使用CAP装置处理PBS120s‑300s(包括其中任一时间)，获得激活液并利用制得得激活液外用或局部注射于血管瘤达到治疗目的。
Description
技术领域
本发明属于低温等离子激活液用于皮肤鳞状细胞癌、基底细胞癌和恶性黑素瘤分析技术领域，尤其涉及一种用于血管瘤治疗的低温等离子体CAP激活液的制备方法，具体为用于血管瘤治疗的低温等离子体(CAP)激活液的制备(CAP-PBS和CAP-DMEM)。
背景技术
目前，低温等离子子体激活液发展历程：
等低温等离子体(cold atmospheric plasma，CAP)技术是最近10年以来逐步发展起来，在生命科学研究和应用领域产生巨大影响的新型学科。所谓低温，是指等离子体的工作温度在40℃以下，与传统的高能量等离子体不同，其对生物组织的作用不依赖于高能量，而是依赖于其产生的活性物质。研究已经发现低温等离子体可以选择性作用于细菌、真菌、病毒等病院微生物；还可以加速凝血和促进创面愈合；以及可以选择性地抑制恶性肿瘤细胞的增生。近来研究发现由低温等离子体激活的液体也具有等离子体的活性，同样也具有上述活性。因此，人们正在研究等离子体激活液以便克服直接等离子体仅仅能够作用于生物体表面的弊端。但目前低温等离子体及等离子体激活液选择性抗肿瘤的具体机制仍不明确，且研究表明，不同底物液体产生的等离子体激活液其生物活性是存在差异的。
血管瘤研究及治疗现状
血管瘤是临床常见的良性肿瘤，是由呈肿瘤样增生的血管瘤内皮细胞所致的良性肿瘤，可发生于各个组织器官，其中皮肤和肝脏是血管瘤的最常见好发部位，尤其是皮肤血管瘤，是新生儿最常见的疾病，患病率达3％左右，在低体重儿或早产儿甚至可以高达30％左右。超过一半以上的血管瘤可以自动消失无须特殊治疗，但是还是有许多血管瘤需要积极的治疗，特别是位于重要部位，对容貌有显著影响的血管瘤。传统的血管瘤治疗手段主要有药物(糖皮质激素系统和局部应用，以及抗细胞增生类药物)注射、栓塞、手术和放射性同位素贴敷等，现在还有激光和系统口服普萘诺尔等。
但是这些治疗手段均存在不同程度的风险，疗效不肯定。位于重要部位如面颌部可以造成毁容，位于口底呼吸道部位可以造成呼吸道梗阻，位于内脏部位可以出现占位性改变等。因此关于血管瘤的治疗一直困扰着医患双方。
综上所述，现有技术存在的问题是：
现有技术如上所述，其有效率有限，部分患者因疗效不佳导致身心健康受损。
现有技术均存在不同程度的风险，如位于重要部位如面颌部的皮损进行刺激性药物注射、手术、放射性治疗可以造成患者毁容，位于口底呼吸道部位可以造成呼吸道梗阻，位于内脏部位可以出现占位性改变等。
传统等离子低温等离子体使用发方法，即直接照射皮损由于渗透性差导致的实际应用受限。
解决上述技术问题的难度和意义：近年来，临床上治疗血管瘤，尤其是皮肤血管瘤的方法的研究一直处于瓶颈状态，传统治疗方法治愈率低，副作用大一直困扰着临床医生。皮肤血管瘤尤其是颜面部血管瘤治愈率第以及治疗后遗留的疤痕给患儿及家属的身心带来了巨大的伤害。研究表明，低温等离子对体外皮肤血管瘤细胞有明显的抑制作用，但直接照射皮损效果差。低温等离子体激活液能够通过注射等方式进入组织深处从而克服了治疗限制。
发明内容
针对现有技术存在的问题，本发明提供了一种用于血管瘤治疗的低温等离子体CAP激活液的制备方法。
本发明是这样实现的，一种用于血管瘤治疗的低温等离子体CAP激活液的制备方法，所述用于血管瘤治疗的低温等离子体CAP激活液的制备方法包括：
利用PBS和DMEM作为底物液体，利用低温等离子体装置激活PBS和DMEM，获得CAP-PBS和CAP-DMEM。
进一步，低温等离子体装置接通电源后，CAP装置发射出等离子体光束，等离子体光束照射无菌PBS或无菌DMEM120s-300s间后，获得低温等离子体激活液：CAP-PBS和CAP-DMEM。
本发明的另一目的在于提供一种实施所述用于血管瘤治疗的低温等离子体CAP激活液的制备方法的低温等离子体装置，所述低温等离子体装置包括：直流高压脉冲电源，铜棒阵列和两个镇流电阻；
铜棒阵列由105根直径1mm的铜棒组成并连接直流高压脉冲，外部由绝缘外壳包绕，内部并联放置数根专业细铜棒作为点阵电极连接直流高压脉冲电源，两个阵流电阻限制电流使产生的等离子温度在20℃-30℃。
本发明的另一目的在于提供一种利用所述用于血管瘤治疗的低温等离子体CAP激活液的制备方法制备的注射剂。
综上所述，本发明的优点及积极效果为：
目前临床上治疗血管瘤的方法有限且治疗效果不佳。等离子体激活液即经等离子处理过的液体，同样被发现具有类似抑制肿瘤细胞的能力，且对正常组织损伤微小，这种操作使得等离子体治疗更趋近一种药物治疗，是的其未来在肿瘤治疗应用潜力范围变得更加广泛。
本发明创新利用空气源性低温等离子体装置处理成分简单且具有生物活性保护能力的PBS缓冲液以及常用细胞培养基DMEM制备具有治疗血管瘤能力的低温等离子体激活液。低温等离子体没有特定的剂量单位，国际上目前使用低温等离子体(CAP)处理时间作为CAP处理的剂量标准。本专利使用CAP装置处理PBS120s-300s(包括其中任一时间)，获得激活液并利用制得得激活液外用或局部注射于血管瘤达到治疗目的。根据前期实验结果表明，低温等离子体激活液对血管瘤细胞有明显的抑制能力。如图2、3所示，随着等离子体激活液所受等离子体处理时间的延长，细胞活力逐渐下降，随着等离子体激活液所受等离子体处理时间的延长，凋亡细胞的数量逐渐增多。根据既往已发表于国际期刊的数据显示，相对皮肤肿瘤细胞，低温等离子体激活液对正常皮肤细胞的影响非常小(图4)。
综上所述，该发明解决了低温等离子体由于渗透性差导致的实际应用问题且为临床提供了新的解决血管瘤治疗的新方治疗，可以有效的抑制肿瘤细胞生长，对周围正常细胞无损伤。
附图说明
图1是本发明实施例提供的用于血管瘤治疗的低温等离子体CAP激活液的制备装置示意图。
图2是本发明实施例提供的CAP激活液处理后血管瘤细胞细胞活力测试图。
图3是本发明实施例提供的CAP激活液处理后血管瘤凋亡测试图。
图3中A细胞凋亡试验流式图；B细胞凋亡率。
图4是本发明实施例提供的CAP激活液处理后正常皮肤活力与皮肤肿瘤细胞活力的对比图。图4A以PBS作为处理底物液体；图4B以DMEM作为处理底物液体。
图5是本发明实施例提供的低温等离子激活液pH测试图。
图6是本发明实施例提供的低温等离子激活液NO3 -测试图。
图7是本发明实施例提供的低温等离子激活液H2O2测试图。
图8是本发明实施例提供的低温等离子激活液O3测试图。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
发明使用PBS(phosphate buffer saline)和DMEM(dulbecco's modified eaglemedium)，两种液体来制备低温等离子体激活液。PBS，即磷酸缓冲盐溶液，是一种广泛用于活性生物制剂配比的具有盐平衡，调节PH能力的液体，它能给完整的，具有活性的物质提供良好的生物反应条件。DMEM是一种含各种氨基酸和葡萄糖的培养基,被广泛应用于疫苗生产和各种初代病毒宿主细胞的细胞培养及单一细胞培养。
本发明实施例提供的用于血管瘤治疗的低温等离子体CAP激活液的制备方法，包括：
利用PBS和DMEM作为底物液体，利用低温等离子体装置激活PBS和DMEM，从而获得CAP-PBS和CAP-DMEM；
并利用制得得激活液外用或局部注射于血管瘤达到治疗目的。该发明解决了低温等离子体由于渗透性差导致的实际应用问题且为临床提供了新的解决血管瘤治疗的新方案。
下面结合具体分析对本发明的应用作进一步描述。
1)低温等离子体装置
本发明制备基础为空气源性低温等离子体装置，如附图1所示。该低温等离子体激发装置主要由三个部分组成：直流高压脉冲电源，铜棒阵列和两个镇流电阻。铜棒阵列是该装置电极部分，由105根直径1mm的铜棒组成并连接直流高压脉冲，其外部由绝缘外壳包绕，内部并联放置数根专业细铜棒(直径为1mm)作为点阵电极连接直流高压脉冲电源，两个阵流电阻限制电流使产生的等离子温度控制在20℃-30℃左右。
本发明使用CAP装置处理PBS120s-300s(包括其中任一时间)，获得激活液并利用制得得激活液外用或局部注射于血管瘤达到治疗目的。根据前期实验结果表明，低温等离子体激活液对血管瘤细胞有明显的抑制能力。如图2、图3(图3中A细胞凋亡试验流式图；B细胞凋亡率)所示，随着等离子体激活液所受等离子体处理时间的延长，细胞活力逐渐下降，随着等离子体激活液所受等离子体处理时间的延长，凋亡细胞的数量逐渐增多。根据既往已发表于国际期刊的数据显示，相对皮肤肿瘤细胞，低温等离子体激活液对正常皮肤细胞的影响非常小(图4，其中图4A以PBS作为处理底物液体；图4B以DMEM作为处理底物液体)。
2)低温等离子体激活液的制备：
接通电源后，CAP装置发射出等离子体光束，等离子体光束照射无菌PBS或无菌DMEM适当时间后(包括120s-300s中任一时间)即可获得低温等离子体激活液：CAP-PBS和CAP-DMEM。根据前期试验，对低温等离子激活液的酸碱度(PH)、NO3 -、H2O2、O3进行检测，具体如图5是本发明提供的低温等离子激活液pH测试图。图6是本发明提供的低温等离子激活液NO3 -测试图。图7是本发明提供的低温等离子激活液H2O2测试图。图8是本发明提供的低温等离子激活液O3测试图。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (4)
1.一种用于血管瘤治疗的低温等离子体CAP激活液的制备方法，其特征在于，所述用于血管瘤治疗的低温等离子体CAP激活液的制备方法包括：
利用PBS和DMEM作为底物液体，利用低温等离子体装置激活PBS和DMEM，获得CAP-PBS和CAP-DMEM。
2.如权利要求1所述的用于血管瘤治疗的低温等离子体CAP激活液的制备方法，其特征在于，低温等离子体装置接通电源后，CAP装置发射出等离子体束，等离子体束照射无菌PBS或无菌DMEM120s-300s间后，获得低温等离子体激活液：CAP-PBS和CAP-DMEM。
3.一种实施权利要求1所述用于血管瘤治疗的低温等离子体CAP激活液的制备方法的低温等离子体装置，其特征在于，所述低温等离子体装置包括：直流高压脉冲电源，铜棒阵列和两个镇流电阻；
铜棒阵列由105根直径1mm的铜棒组成并连接直流高压脉冲，外部由绝缘外壳包绕，内部并联放置数根专业细铜棒作为点阵电极连接直流高压脉冲电源，两个阵流电阻限制电流使产生的等离子温度在20℃-30℃。
4.一种利用权利要求1所述用于血管瘤治疗的低温等离子体CAP激活液的制备方法制备的注射剂。
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Citations (3)
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| CN109847061A (zh) * | 2019-03-19 | 2019-06-07 | 安徽医科大学第二附属医院 | 一种用于低温等离子体激活液制备后的储存方法 |
| US20200129386A1 (en) * | 2016-11-25 | 2020-04-30 | Ajou University Industry-Academic Cooperation Foundation | Composition for skin whitening or wound treatment, containing liquid plasma |
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2021
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Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20200129386A1 (en) * | 2016-11-25 | 2020-04-30 | Ajou University Industry-Academic Cooperation Foundation | Composition for skin whitening or wound treatment, containing liquid plasma |
| CN109453381A (zh) * | 2018-10-22 | 2019-03-12 | 安徽医科大学第二附属医院 | 一种抑制皮肤恶性肿瘤细胞生长的低温等离子体激活液 |
| CN109847061A (zh) * | 2019-03-19 | 2019-06-07 | 安徽医科大学第二附属医院 | 一种用于低温等离子体激活液制备后的储存方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| LIYUN WANG ET AL: "The Inhibition effect of cold atmospheric plasma-activated media in cutaneous squamous carcinoma cells", 《FUTURE ONCOLOGY》 * |
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