CN113493450B - 配体化合物及其制备方法和在不对称反应中的应用 - Google Patents

配体化合物及其制备方法和在不对称反应中的应用 Download PDF

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Abstract

本申请公开了一种新型配体化合物，该化合物以二苯并呋喃为核心骨架合成含有二苯并呋喃骨架的噁唑啉配体。该配体化合物和金属化合物形成配合物催化不对称官能团化反应。该配体化合物的制备方法具有原料来源广泛、无需金属催化剂、反应条件温和、操作简单、反应高效等优点。该配体化合物参与催化的不对称反应具有反应条件温和，操作简单，原料来源广泛，得到的产物具有很高的利用价值。

Description

配体化合物及其制备方法和在不对称反应中的应用
技术领域
本申请涉及一种配体化合物、其制备方法以及该配体化合物在不对称反应中的应用，属于有机合成领域。
背景技术
二十世纪九十年代，Masamune小组首先利用双噁唑啉配体成功实现了不对称环丙烷化反应。经过20多年的发展，已经报道的了几十种噁唑啉配体。尽管很多科研工作者在对噁唑啉配体的改造与修饰过程中做出了很多出色的工作。但二苯并呋喃类的噁唑啉配体在合成和修饰中还有很多欠缺，值得更深入得进行研究。
二苯并呋喃作为一种常用的化工原料，被用于天然产物的合成，制消毒剂、防腐剂、染料、合成树脂及高温润滑剂等。因为在二苯并呋喃中同时活化氧的邻位的两个化学键存在很大的难度，并且同时引入两个基团，也存在着实验上的难度。由于这些问题，限制二苯并呋喃作为一个配体的骨架的研究。
烯烃的碳-叠氮化反应，自二十一世纪以来已经被广泛而深入的研究。但是，对这类反应对应选择性的研究尚未有报道。烯烃不对称碳-叠氮化反应之所以尚未有报道，究其原因是因为，该类反应过程中会经历一个外球机理，而外球机理被广泛的认为对立体选择的控制机无可能。
发明内容
根据本申请的一个方面，提供了式I化合物，首次将含有二苯并呋喃的骨架引入到噁唑啉类配体的合成中，得到新型配体即式I化合物。
式I化合物，其特征在于，所述式I化合物具有以下式I所示结构：
R1、R2、R3、R4、R5和R6各自独立地选自氢、C1～C12的烷烃基、C1～C24的芳烃基、C1～C24的取代芳烃基中的一种；
R7和R10各自独立地选自氢、C1～C24的芳烃基中的一种；
R8和R11各自独立地选自氢、C1～C12的烷烃基、C1～C24的芳烃基、C1～C24的杂芳基、C1～C24的取代芳烃基中的一种；
R9和R12各自独立地选自氢、C1～C12的烷烃基、C1～C24的芳烃基、C1～C24的杂芳基、C1～C24的取代芳烃基中的一种。
可选地，R1和R4为相同取代基，R2和R5为相同取代基，R3和R6为相同取代基。
可选地，R1、R2、R3各自独立选自氢、C1～C12的烷烃基、C1～C24的芳烃基、C1～C24的取代芳烃基中的一种。
可选地，R2和R5均为氢相同地选自氢、对叔丁基苯基中的一种。
可选地，R1、R2、R3、R4、R5和R6均为氢。
可选地，R8、R9、R11和R12各自独立地选自氢、环己基、叔丁基、苯基、对叔丁基苯基、三甲基硅基苯基、对叔丁基二甲基硅基苯基、对-(2,3,3-三甲基丁-2-基)苯基、对-3,5-二甲基苯基。
根据本申请的另一个方面，提供了式I化合物的制备方法，高效的合成含有二苯并呋喃骨架的配体。该新型配体使用的方法具有反应温和、操作简单、反应高效、所使用的试剂易得等优点。
式I化合物的制备方法，所述方法至少包括以下步骤：
1)用含有二苯并呋喃骨架的化合物II制备得到含有二苯并呋喃骨架的二酸化合物A，所述二酸化合物A选自具有式A所示结构的化合物中的至少一种：
2)所述二酸化合物A与酰氯化试剂接触，得到含有二苯并呋喃骨架的酰氯化合物B，所述酰氯化合物B选自具有式B所示结构的化合物中的至少一种：
3)所述酰氯化合物B与氨基醇III发生反应，得到含有二苯并呋喃骨架的酰胺化合物C，所述酰胺化合物C选自具有式C所示结构的化合物中的至少一种：
4)所述酰胺化合物C与氯化试剂接触，得到羟基氯化产物D，所述羟基氯化产物D选自具有式D所示结构的化合物中的至少一种：
5)所述羟基氯化产物D在醇和无机碱的条件下反应，得到式I化合物，所述式I化合物具有以下式I所示结构：
其中，含有二苯并呋喃骨架的化合物II选自具有式II所示结构的化合物中的至少一种：
其中R选自氢、卤素中的一种，
R1、R2、R3、R4、R5和R6各自独立地选自氢、C1～C12的烷烃基、C1～C24的芳烃基、C1～C24的取代芳烃基中的一种；
其中，所述氨基醇III选自具有式IIIA或式IIIB所示化学结构式化合物中的至少一种：
其中R7选自氢、C1～C24的芳烃基中的一种；
R8选自氢、C1～C12的烷烃基、C1～C24的芳烃基、C1～C24的杂芳基、C1～C24的取代芳烃基中的一种；
R9选自氢、C1～C12的烷烃基、C1～C24的芳烃基、C1～C24的杂芳基、C1～C24的取代芳烃基中的一种；
R10选自氢、C1～C24的芳烃基中的一种；
R11选自氢、C1～C12的烷烃基、C1～C24的芳烃基、C1～C24的杂芳基、C1～C24的取代芳烃基中的一种；
R12选自氢、C1～C12的烷烃基、C1～C24的芳烃基、C1～C24的杂芳基、C1～C24的取代芳烃基中的一种。
可选地，R1和R4为相同取代基，R2和R5为相同取代基，R3和R6为相同取代基。
可选地，R1、R2、R3各自独立选自氢、C1～C12的烷烃基、C1～C24的芳烃基、C1～C24的取代芳烃基中的一种。
可选地，R2和R5均为氢相同地选自氢、对叔丁基苯基中的一种。
可选地，R1、R2、R3、R4、R5和R6均为氢。
可选地，R8、R9、R11和R12各自独立地选自氢、环己基、叔丁基、苯基、对叔丁基苯基、三甲基硅基苯基、对叔丁基二甲基硅基苯基等官能团。
可选地，酰氯化试剂包括二氯亚砜。
可选地，氯化试剂包括二氯亚砜。
可选地，所述步骤1)中，含有二苯并呋喃骨架的化合物II在正丁基锂存在下制备得到所述二酸化合物A，所述正丁基锂与化合物II的摩尔比为3:1～20:1，反应温度为-78～70℃，反应时间为4～24小时。
可选地，所述步骤2)中，所述酰氯化试剂与二酸化合物A的摩尔比为2:1～100:1，反应温度为40～80℃，反应时间为3-12小时。
可选地，所述步骤3)在反应溶剂M存在下进行，所述酰氯化合物B与氨基醇III的摩尔比为2.2:1～10:1，反应温度为-5～30℃，反应时间为5～24小时。
可选地，所述反应溶剂M包括二氯甲烷、氯仿。
可选地，所述步骤4)在反应溶剂N存在下进行，所述酰胺化合物C与酰氯化试剂的摩尔比为2.2:1～100:1，反应温度为-10～30℃，反应时间为1 5分钟～3小时。
可选地，所述反应溶剂N包括二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃。
可选地，所述步骤5)中，所述醇包括甲醇、乙醇、丙醇；所述无机碱包括氢氧化钠、氢氧化钾；反应温度为50～100℃，反应时间为3～12小时。
根据本申请的又一个方面，提供了式I化合物、如上所述方法制备得到的式I化合物中的至少一种与金属化合物配位后作为催化剂在不对称叠氮化反应中的应用。
根据本申请的再一个方面，提供了式IV化合物的制备方法，具有原料和催化剂廉价、反应条件温和、操作简单、反应高效、对应选择性高等优点。
式IV化合物的制备方法，式I化合物、上述方法制备得到的式I化合物中的至少一种与金属化合物配位后作为催化剂加入到反应体系中制备得到所述式IV化合物，所述反应体系包括含有机卤化物、叠氮源、含双键的化合物和过氧化物；
其中，有机卤化物选自具有式V所示结构的化合物中的至少一种：
其中X选自Br、I、Cl中的一种；
其中，过氧化物选自具有式VI所示结构的化合物中的至少一种：
其中，Ra、Rb、Rc、Rd、R13、R14和R15各自独立地选自氢、C1～C24的烷烃基、C1～C24的取代烷烃基、C1～C48的芳烃基、C1～C48的取代芳烃基中的一种。
其中R16选自氢、C1～C24的烷烃基、C1～C24的芳烃基、C1～C24的取代芳烃基中的一种，R17选自氢、C1～C24的烷烃基、C1～C24的芳烃基、C1～C24的取代芳烃基中的一种。
可选地，叠氮源为叠氮基三甲基硅烷。
可选地，所述式I化合物与所述金属化合物的摩尔比为1:1～1:2。
优选地，所述式I化合物与所述金属化合物的摩尔比为1:1.2～1:5。
可选地，所述有机卤化物与所述含双键的化合物的摩尔比为1:1～10:1。
优选地，所述有机卤化物与所述含双键的化合物的摩尔比为1:1～3:1。
可选地，所述过氧化物与所述含双键的化合物的摩尔比为1:1～10:1。
优选地，所述过氧化物与所述含双键的化合物的摩尔比为1:1～3:1。
可选地，所述金属化合物由金属离子和负离子组成的化合物。
可选地，所述金属化合物选自三氟甲磺酸铁，三氟甲磺酸亚铁，硝酸铁，醋酸铁，四氟硼化铁，乙酰丙酮亚铁，硫酸亚铁七水合物，对甲苯磺酸铁，三氯化铁，乙酰丙酮亚铁，三氟甲磺酸铜，三氟甲磺酸亚铜，噻吩-2-甲酸亚铜，碘化亚铜，三氟乙酸铜水合物，六氟磷酸四乙氰铜四氟硼酸盐，氯化钴，草酸钴，氟化钴，(R,R)-(-)-N,N'-双(3,5-二叔丁基亚水杨基)-1,2-环己基二胺钴，氯化镍，氯化丁烯钯二聚体，醋酸镍，三氟甲磺酸镍，氯化钯，醋酸钯，三(二亚苄基丙酮)二钯，三氟甲基磺酸铈，三氟乙酸银，磷酸银，乙酸银，四水合乙酸锰，(1,5-环辛二烯)氯铑二聚体，三氟甲烷磺酸钪，三氯化钌等金属化合物中的至少一种。
可选地，所述反应体系还含有有机溶剂。
优选地，所述有机溶剂选自甲醇、乙腈、四氢呋喃、二氧六环、甲基叔丁基醚、乙二醇二甲醚、六氟苯中的至少一种。
可选地，所述反应体系中，催化剂与含有双键的化合物的摩尔比为10:100～0.5：100。
可选地，所述催化剂选自金属化合物与配体原位生成的催化剂、金属化合物与配体预先制备的催化剂。
优选地，催化剂与含有双键的化合物的摩尔比上限选自10:100、7:100、5:100，下限选自0.5:100、1:100、3:100。
可选地，所述方法的反应温度不超过50℃，反应时间不小于6分钟。
优选地，所述方法的反应温度为10℃～50℃，反应时间为1～10小时。
本申请中，四氢呋喃简写为THF；甲醇简写为MeOH；二氯甲烷简写为DCM；三乙胺简写为TEA；过氧月桂酰简写为LPO；叠氮基三甲基硅烷缩写为TMSN3。
本申请中，C1～C12、C1～C24等均指基团中所包含的碳原子数。
在本申请中，术语“烷烃基”是指由烷烃化合物分子上失去任意一个氢原子所形成的基团。
术语“取代烷烃基”是指由烷烃化合物分子上至少一个氢原子被其他原子取代所形成的基团。
在本申请中，术语“芳烃基”是指芳香族化合物分子上失去芳环上的一个氢原子所形成的基团；例如甲苯失去苯环上甲基对位的氢原子所形成的对甲苯基。
在本申请中，术语“取代芳烃基”是指芳烃基上的至少一个氢原子被取代基取代所形成的基团；例如三甲基硅基苯基。
在本申请中，术语“杂芳基”是指芳烃基上芳环上至少一个碳原子被其他原子取代所形成的基团；例如吡啶基。
在本申请中，术语“有机卤化物”是指含有氯、溴、碘中的至少一种卤素原子的有机化合物。
本申请中，-Me为-CH3.
本申请中，-Et为-CH2CH3。
本申请中，-t-Bu为叔丁基。
本申请中，-Cy为环己基。
本申请中，-Ph为苯基。
本申请中，-Ar为芳烃基。
本申请能产生的有益效果包括：
1)本申请所提供的式I化合物为含有二苯并呋喃骨架的噁唑啉化合物，首次将二苯并呋喃作为噁唑啉类化合物的核心骨架。
2)本申请所提供的式I化合物的制备方法，具有原料和催化剂廉价、反应条件温和、操作简单、反应高效等优点。
3)本申请所提供的式IV化合物的制备方法，大大丰富了含有二苯并呋喃骨架的化合物的用途，同时也拓宽了噁唑啉类配体的范围与合成方法。
4)本申请提供的式IV化合物的制备方法，为解决了不对称叠氮化合物合成提供了一种高效的方法。
具体实施方式
下面结合实施例详述本申请，但本申请并不局限于这些实施例。
如无特别说明，本申请的实施例中的原料和催化剂均通过商业途径购买。
下面结合实施例详述本申请，但本申请并不局限于这些实施例。
实施例中，核磁共振氢谱1H-NMR在布鲁克公司(Bruker)的400AVANCEⅢ型分光仪(Spectrometer)上测定，400MHz，CDCl3；碳谱13C-NMR，400MHz，CDCl3。
产物分离采用Teledyne Isco的RF+UV-VIS型全自动快速制备色谱系统。
电子轰击质谱MS(EI)采用AGILENT公司的6224TOF型质谱仪。
含有非端基双键的化合物的产率通过以下公式计算得到：
产率％＝(目标产物实际得到的质量/目标产物理论上应得到的质量)×100％
式I化合物的制备
实施例1
1)在反应管中加入二苯并呋喃84mg(0.5mmol),正丁基锂(n-BuLi)2mL(2.5mmol)在-78℃下反应1小时后拿到室温下反应24小时。24小时后放入-78℃,并通入二氧化碳(CO2)1小时。盐酸(HCl)酸化后抽干得到二酸产物。
2)将二酸装入反应管中，加入二氯亚砜(SOCl2)91μL(1.25mmol)在70℃反应3小时，得到酰氯产物。
3)将酰氯缓慢滴加到装有氨基醇((1R,2S)-2-amino-1,2-diphenylethan-1-ol)320mg(1.5mmol)和三乙胺(TEA)207μL(1.5mmol)的反应管中，室温反应10小时。将反应液用二氯甲烷和饱和碳酸钠萃取三次，干燥，收集有机相。旋干，得到酰胺产物。
4)将酰胺产物装入反应瓶中，并加入四氢呋喃(THF)。缓慢滴加二氯亚砜(SOCl2)91μL(1.25mmol)，室温反应1小时，反应结束后将反应液稀释，并加入饱和碳酸钠淬灭反应。萃取反应液，干燥，收集有机相。旋干，得到氯化产物。
5)将氯化产物加入到反应瓶中，加入氢氧化钠(NaOH)50mg(1.25mmol)和甲醇(MeOH)，在70℃下反应4小时，反应用饱和食盐水和二氯甲烷萃取3次，干燥，收集有机相。旋干，粗产品经柱色谱分离，所得产物样品记为1-2，共204mg，产率为67％。
产物样品1-2的核磁检测数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.34(d,J＝7.2Hz,2H),7.28(t,J＝7.2Hz,2H),7.18(t,J＝7.2Hz,1H),6.37(d,J＝15.8Hz,1H),6.26-6.18(m,1H),2.22-2.17(m,2H),1.47-1.42(m,2H),1.30-1.26(m,16H),0.88(t,J＝6.8Hz,3H)。
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ137.99,131.29,129.69,128.47,126.74,125.91,33.09,31.96,29.71,29.68,29.66,29.57,29.42,29.39,29.28,22.73,14.15。
实施例2
1)在反应管中加入二苯并呋喃84mg(0.5mmol),正丁基锂(n-BuLi)2mL(2.5mmol)在-78℃下反应1小时后拿到室温下反应24小时。24小时后放入-78℃,并通入二氧化碳(CO2)1小时。盐酸(HCl)酸化后抽干得到二酸产物。
2)将二酸装入反应管中，加入二氯亚砜(SOCl2)91μL(1.25mmol)在70℃反应3小时，得到酰氯产物。
3)将酰氯缓慢滴加到装有氨基醇((1R,2S)-2-amino-1,2-diphenylethan-1-ol)320mg(1.5mmol)和三乙胺(TEA)207μL(1.5mmol)的反应管中，室温反应10小时。将反应液用二氯甲烷和饱和碳酸钠萃取三次，干燥，收集有机相。旋干，得到酰胺产物。
4)将酰胺产物装入反应瓶中，并加入二氯甲烷(DCM)。缓慢滴加二氯亚砜(SOCl2)91μL(1.25mmol)，室温反应1小时，反应结束后将反应液稀释，并加入饱和碳酸钠淬灭反应。萃取反应液，干燥，收集有机相。旋干，得到氯化产物。
5)将氯化产物加入到反应瓶中，加入氢氧化钠(NaOH)50mg(1.25mmol)和甲醇(MeOH)，在70℃下反应4小时，反应用饱和食盐水和二氯甲烷萃取3次，干燥，收集有机相。旋干，粗产品经柱色谱分离，所得产物样品记为1-2，共196mg，产率为64％。
产物样品2-2的核磁检测数据于产品1-2的核磁检测数据相同。
实施例3
1)在反应管中加入二苯并呋喃84mg(0.5mmol),正丁基锂(n-BuLi)2mL(5mmol)在-78℃下反应1小时后拿到室温下反应24小时。24小时后放入-78℃,并通入二氧化碳(CO2)1小时。盐酸酸化后抽干得到二酸产物。
2)将二酸装入反应管中，加入二氯亚砜(SOCl2)364μL(5mmol)在70℃反应3小时，得到酰氯产物。
3)将酰氯缓慢滴加到装有氨基醇((1R,2S)-2-amino-1,2-diphenylethan-1-ol)320mg(1.5mmol)和三乙胺(TEA)207μL(1.5mmol)的反应管中，室温反应10小时。将反应液用二氯甲烷和饱和碳酸钠萃取三次，干燥，收集有机相。旋干，得到酰胺产物。
4)将酰胺产物装入反应瓶中，并加入四氢呋喃(THF)。缓慢滴加二氯亚砜(SOCl2)364μL(5mmol)，室温反应1小时，反应结束后将反应液稀释，并加入饱和碳酸钠淬灭反应。萃取反应液，干燥，收集有机相。旋干，得到氯化产物。
5)将氯化产物加入到反应瓶中，加入氢氧化钾(KOH)69mg(1.25mmol)和甲醇(MeOH)，在70℃下反应4小时，反应用饱和食盐水和二氯甲烷萃取3次，干燥，收集有机相。旋干，粗产品经柱色谱分离，所得产物样品记为3-2，共238mg，产率为78％。
产物样品3-2的核磁检测数据于产品1-2的核磁检测数据相同。
实施例4
1)在反应管中加入二苯并呋喃84mg(0.5mmol),正丁基锂(n-BuLi)2mL(2.5mmol)在-78℃下反应1小时后拿到室温下反应24小时。24小时后放入-78℃,并通入二氧化碳(CO2)1小时。盐酸(HCl)酸化后抽干得到二酸产物。
2)将二酸装入反应管中，加入二氯亚砜(SOCl2)91μL(1.25mmol)在70℃反应3小时，得到酰氯产物。
3)将酰氯缓慢滴加到装有氨基醇((1R,2S)-2-amino-1,2-bis(4-(tert-butyl)phenyl)ethan-1-ol)488mg(1.5mmol)和三乙胺(TEA)207μL(1.5mmol)的反应管中，室温反应10小时。将反应液用二氯甲烷和饱和碳酸钠萃取三次，干燥，收集有机相。旋干，得到酰胺产物。
4)将酰胺产物装入反应瓶中，并加入四氢呋喃(THF)。缓慢滴加二氯亚砜(SOCl2)91μL(1.25mmol)，室温反应1小时，反应结束后将反应液稀释，并加入饱和碳酸钠淬灭反应。萃取反应液，干燥，收集有机相。旋干，得到氯化产物。
5)将氯化产物加入到反应瓶中，加入氢氧化钠(NaOH)50mg(1.25mmol)和甲醇(MeOH)，在70℃下反应4小时，反应用饱和食盐水和二氯甲烷萃取3次，干燥，收集有机相。旋干，粗产品经柱色谱分离，所得产物样品记为4-2，共284mg，产率为65％。
产物样品4-2的核磁检测数据如下：
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ8.24(d,J＝8.0Hz,2H),8.15(dd,J＝7.8,1.2Hz,2H),7.46(t,J＝7.7Hz,2H),7.35–7.31(m,4H),7.32–7.25(m,8H),7.25–7.21(m,4H),5.37(d,J＝7.6Hz,2H),5.25(d,J＝7.6Hz,2H),1.28(s,18H),1.21(s,18H).
13C NMR(100MHz,Chloroform-d)δ161.70,154.58,150.96,150.35,139.14,137.48,128.83,126.55,125.69,125.62,125.48,124.95,123.78,122.97,113.43,88.71,77.82,34.49,31.37,31.28.
实施例5
1)在反应管中加入二苯并呋喃84mg(0.5mmol),正丁基锂2mL(5mmol)在-78℃下反应1小时后拿到室温下反应24小时。24小时后放入-78℃,并通入二氧化碳1小时。盐酸酸化后抽干得到二酸产物。
2)将二酸装入反应管中，加入二氯亚砜364μL(5mmol)在70℃反应3小时，得到酰氯产物。
3)将酰氯缓慢滴加到装有氨基醇((1R,2S)-2-amino-1,2-bis(4-(tert-butyl)phenyl)ethan-1-ol)488mg(1.5mmol)和三乙胺(TEA)207μL(1.5mmol)的反应管中，室温反应10小时。将反应液用二氯甲烷和饱和碳酸钠萃取三次，干燥，收集有机相。旋干，得到酰胺产物。
4)将酰胺产物装入反应瓶中，并加入四氢呋喃(THF)。缓慢滴加二氯亚砜(SOCl2)364μL(5mmol)，室温反应1小时，反应结束后将反应液稀释，并加入饱和碳酸钠淬灭反应。萃取反应液，干燥，收集有机相。旋干，得到氯化产物。
5)将氯化产物加入到反应瓶中，加入氢氧化钾(KOH)69mg(1.25mmol)和甲醇(MeOH)，在70℃下反应4小时，反应用饱和食盐水和二氯甲烷萃取3次，干燥，收集有机相。旋干，粗产品经柱色谱分离，所得产物样品记为3-2，共300mg，产率为68％。
产物样品5-2的核磁检测数据于产品4-2的核磁检测数据相同。
实施例6
1)在反应管中加入二苯并呋喃84mg(0.5mmol),正丁基锂(n-BuLi)2mL(5mmol)在-78℃下反应1小时后拿到室温下反应24小时。24小时后放入-78℃,并通入二氧化碳(CO2)1小时。盐酸(HCl)酸化后抽干得到二酸产物。
2)将二酸装入反应管中，加入二氯亚砜(SOCl2)364μL(5mmol)在70℃反应3小时，得到酰氯产物。
3)将酰氯缓慢滴加到装有氨基醇((R)-2-amino-2-cyclohexylethan-1-ol)215mg(1.5mmol)和三乙胺(TEA)207μL(1.5mmol)的反应管中，室温反应10小时。将反应液用二氯甲烷(DCM)和饱和碳酸钠萃取三次，干燥，收集有机相。旋干，得到酰胺产物。
4)将酰胺产物装入反应瓶中，并加入四氢呋喃(THF)。缓慢滴加二氯亚砜(SOCl2)364μL(5mmol)，室温反应1小时，反应结束后将反应液稀释，并加入饱和碳酸钠淬灭反应。萃取反应液，干燥，收集有机相。旋干，得到氯化产物。
5)将氯化产物加入到反应瓶中，加入氢氧化钾(KOH)69mg(1.25mmol)和甲醇(MeOH)，在70℃下反应4小时，反应用饱和食盐水和二氯甲烷萃取3次，干燥，收集有机相。旋干，粗产品经柱色谱分离，所得产物样品记为3-2，共179mg，产率为76％。
产物样品6-2的核磁检测数据于下：
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ8.10–8.04(m,4H),7.40(t,J＝7.7Hz,2H),4.58(dd,J＝8.6,7.1Hz,2H),4.27–4.13(m,4H),2.24(d,J＝12.3Hz,2H),1.86–1.58(m,10H),1.37–1.12(m,10H).
13C NMR(100MHz,Chloroform-d)δ160.81,154.22,128.48,124.77,123.39,122.86,113.56,72.16,70.83,43.22,29.96,29.38,26.61,26.10.
实施例7
1)在反应管中加入二苯并呋喃84mg(0.5mmol),正丁基锂(n-BuLi)2mL(5mmol)在-78℃下反应1小时后拿到室温下反应24小时。24小时后放入-78℃,并通入二氧化碳(CO2)1小时。盐酸(HCl)酸化后抽干得到二酸产物。
2)将二酸装入反应管中，加入二氯亚砜(SOCl2)364μL(5mmol)在70℃反应3小时，得到酰氯产物。
3)将酰氯缓慢滴加到装有氨基醇((S)-2-amino-3,3-dimethylbutan-1-ol)176mg(1.5mmol)和三乙胺(TEA)207μL(1.5mmol)的反应管中，室温反应10小时。将反应液用二氯甲烷和饱和碳酸钠萃取三次，干燥，收集有机相。旋干，得到酰胺产物。
4)将酰胺产物装入反应瓶中，并加入四氢呋喃(THF)。缓慢滴加二氯亚砜(SOCl2)364μL(5mmol)，室温反应1小时，反应结束后将反应液稀释，并加入饱和碳酸钠淬灭反应。萃取反应液，干燥，收集有机相。旋干，得到氯化产物。
5)将氯化产物加入到反应瓶中，加入氢氧化钾(KOH)69mg(1.25mmol)和甲醇(MeOH)，在70℃下反应4小时，反应用饱和食盐水和二氯甲烷萃取3次，干燥，收集有机相。旋干，粗产品经柱色谱分离，所得产物样品记为3-2，共150mg，产率为71％。
产物样品7-2的核磁检测数据于下：
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ8.12–8.02(m,2H),7.40(t,J＝7.7Hz,2H),4.50(dd,J＝10.1,8.5Hz,2H),4.34(t,J＝8.3Hz,2H),4.19(dd,J＝10.1,7.9Hz,2H),1.05(s,18H).
13C NMR(100MHz,Chloroform-d)δ160.88,154.25,128.56,124.81,123.34,122.81,113.53,76.16,68.81,34.15,25.99.
实施例8
1)在反应管中加入二苯并呋喃84mg(0.5mmol),正丁基锂(n-BuLi)2mL(5mmol)在-78℃下反应1小时后拿到室温下反应24小时。24小时后放入-78℃,并通入二氧化碳(CO2)1小时。盐酸(HCl)酸化后抽干得到二酸产物。
2)将二酸装入反应管中，加入二氯亚砜(SOCl2)364μL(5mmol)在70℃反应3小时，得到酰氯产物。
3)将酰氯缓慢滴加到装有氨基醇((1R,2S)-2-amino-1,2-bis(4-(trimethylsilyl)phenyl)ethan-1-ol)536mg(1.5mmol)和三乙胺(TEA)207μL(1.5mmol)的反应管中，室温反应10小时。将反应液用二氯甲烷和饱和碳酸钠萃取三次，干燥，收集有机相。旋干，得到酰胺产物。
4)将酰胺产物装入反应瓶中，并加入四氢呋喃(THF)。缓慢滴加二氯亚砜(SOCl2)364μL(5mmol)，室温反应1小时，反应结束后将反应液稀释，并加入饱和碳酸钠淬灭反应。萃取反应液，干燥，收集有机相。旋干，得到氯化产物。
5)将氯化产物加入到反应瓶中，加入氢氧化钾(KOH)69mg(1.25mmol)和甲醇(MeOH)，在70℃下反应4小时，反应用饱和食盐水和二氯甲烷萃取3次，干燥，收集有机相。旋干，粗产品经柱色谱分离，所得产物样品记为8-2，共314mg，产率为70％。
产物样品8-2的核磁检测数据于下：
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ8.26(d,J＝7.7Hz,2H),8.17(d,J＝7.6Hz,2H),7.50–7.48(m,6H),7.43–7.39(m,4H),7.33–7.29(m,4H),7.26–7.24(m,2H),5.33(d,J＝7.6Hz,2H),5.22(d,J＝7.5Hz,2H),0.23(s,18H),0.17(s,18H).
13C NMR(100MHz,Chloroform-d)δ163.08,155.78,143.72,142.10,141.48,140.85,134.99,134.76,130.07,127.37,126.26,126.17,125.12,124.24,114.43,89.93,79.47,0.09.
实施例9
1)在反应管中加入二苯并呋喃84mg(0.5mmol),正丁基锂(n-BuLi)2mL(5mmol)在-78℃下反应1小时后拿到室温下反应24小时。24小时后放入-78℃,并通入二氧化碳(CO2)1小时。盐酸(HCl)酸化后抽干得到二酸产物。
2)将二酸装入反应管中，加入二氯亚砜(SOCl2)364μL(5mmol)在70℃反应3小时，得到酰氯产物。
3)将酰氯缓慢滴加到装有氨基醇((1R,2S)-2-amino-1,2-bis(4-(2,3,3-trimethylbutan-2-yl)phenyl)ethan-1-ol)614mg(1.5mmol)和三乙胺(TEA)207μL(1.5mmol)的反应管中，室温反应10小时。将反应液用二氯甲烷和饱和碳酸钠萃取三次，干燥，收集有机相。旋干，得到酰胺产物。
4)将酰胺产物装入反应瓶中，并加入四氢呋喃(THF)。缓慢滴加二氯亚砜(SOCl2)364μL(5mmol)，室温反应1小时，反应结束后将反应液稀释，并加入饱和碳酸钠淬灭反应。萃取反应液，干燥，收集有机相。旋干，得到氯化产物。
5)将氯化产物加入到反应瓶中，加入氢氧化钾(KOH)69mg(1.25mmol)和甲醇(MeOH)，在70℃下反应4小时，反应用饱和食盐水和二氯甲烷萃取3次，干燥，收集有机相。旋干，粗产品经柱色谱分离，所得产物样品记为9-2，共326mg，产率为65％。
产物样品9-2的核磁检测数据于下：
1H NMR(600MHz,Chloroform-d)δ8.30(dd,J＝7.7,1.1Hz,2H),8.15(dd,J＝7.7,1.1Hz,2H),7.46(t,J＝7.7Hz,2H),7.35–7.31(m,4H),7.29–7.23(m,12H),5.39(d,J＝7.6Hz,2H),5.26(d,J＝7.6Hz,2H),1.34(d,J＝2.7Hz,12H),1.27(d,J＝14.8Hz,12H),0.71(s,18H),0.66(s,18H).
13C NMR(151MHz,Chloroform-d)δ161.80,154.71,149.94,149.49,139.16,126.51,126.30,126.26,126.23,125.25,125.09,113.54,88.83,88.82,77.99,77.97,38.51,38.49,32.46,32.41,31.96,31.91.
实施例10
1)在反应管中加入二苯并呋喃84mg(0.5mmol),正丁基锂(n-BuLi)2mL(5mmol)在-78℃下反应1小时后拿到室温下反应24小时。24小时后放入-78℃,并通入二氧化碳1小时。盐酸(HCl)酸化后抽干得到二酸产物。
2)将二酸装入反应管中，加入二氯亚砜(SOCl2)364μL(5mmol)在70℃反应3小时，得到酰氯产物。
3)将酰氯缓慢滴加到装有氨基醇((1R,2S)-2-amino-1,2-bis(4-(tert-butyldimethylsilyl)phenyl)ethan-1-ol)662mg(1.5mmol)和三乙胺(TEA)207μL(1.5mmol)的反应管中，室温反应10小时。将反应液用二氯甲烷和饱和碳酸钠萃取三次，干燥，收集有机相。旋干，得到酰胺产物。
4)将酰胺产物装入反应瓶中，并加入四氢呋喃(THF)。缓慢滴加二氯亚砜(SOCl2)364μL(5mmol)，室温反应1小时，反应结束后将反应液稀释，并加入饱和碳酸钠淬灭反应。萃取反应液，干燥，收集有机相。旋干，得到氯化产物。
5)将氯化产物加入到反应瓶中，加入氢氧化钾(KOH)69mg(1.25mmol)和甲醇(MeoH)，在70℃下反应4小时，反应用饱和食盐水和二氯甲烷萃取3次，干燥，收集有机相。旋干，粗产品经柱色谱分离，所得产物样品记为10-2，共357mg，产率为67％。
产物样品10-2的核磁检测数据于下：
1H NMR(600MHz,Chloroform-d)δ8.30(dd,J＝7.7,1.1Hz,2H),8.16(dd,J＝7.7,1.2Hz,2H),7.49–7.45(m,6H),7.39–7.35(m,4H),7.32–7.29(m,4H),7.27–7.23(m,4H),5.32(d,J＝7.4Hz,2H),5.21(d,J＝7.4Hz,2H),0.84(s,18H),0.75(s,18H),0.23(s,12H),0.15(d,J＝10.7Hz,12H).
实施例11
1)在反应管中加入二苯并呋喃84mg(0.5mmol),正丁基锂(n-BuLi)2mL(5mmol)在-78℃下反应1小时后拿到室温下反应24小时。24小时后放入-78℃,并通入二氧化碳(CO2)1小时。盐酸(HCl)酸化后抽干得到二酸产物。
2)将二酸装入反应管中，加入二氯亚砜(SOCl2)364μL(5mmol)在70℃反应3小时，得到酰氯产物。
3)将酰氯缓慢滴加到装有氨基醇((1R,2S)-2-amino-1,2-bis(3,5-dimethylphenyl)ethan-1-ol)404mg(1.5mmol)和三乙胺(TEA)207μL(1.5mmol)的反应管中，室温反应10小时。将反应液用二氯甲烷和饱和碳酸钠萃取三次，干燥，收集有机相。旋干，得到酰胺产物。
4)将酰胺产物装入反应瓶中，并加入四氢呋喃(THF)。缓慢滴加二氯亚砜(SOCl2)364μL(5mmol)，室温反应1小时，反应结束后将反应液稀释，并加入饱和碳酸钠淬灭反应。萃取反应液，干燥，收集有机相。旋干，得到氯化产物。
5)将氯化产物加入到反应瓶中，加入氢氧化钾(KOH)69mg(1.25mmol)和甲醇(MeOH)，在70℃下反应4小时，反应用饱和食盐水和二氯甲烷萃取3次，干燥，收集有机相。旋干，粗产品经柱色谱分离，所得产物样品记为11-2，共252mg，产率为70％。
产物样品11-2的核磁检测数据于下：
1H NMR(600MHz,Chloroform-d)δ8.30(dd,J＝7.7,1.2Hz,2H),8.16(dd,J＝7.7,1.2Hz,2H),7.48(t,J＝7.7Hz,2H),6.94–6.90(m,6H),6.88–6.83(m,6H),5.22(d,J＝7.6Hz,2H),5.14(d,J＝7.6Hz,2H),2.29(s,12H),2.22(s,12H).
实施例12
1)在反应管中加入12-1 160mg(0.5mmol),正丁基锂(n-BuLi)2mL(5mmol)在-78℃下反应1小时后拿到室温下反应24小时。24小时后放入-78℃,并通入二氧化碳(CO2)1小时。盐酸(HCl)酸化后抽干得到二酸产物。
2)将二酸装入反应管中，加入二氯亚砜(SOCl2)364μL(5mmol)在70℃℃反应3小时，得到酰氯产物。
3)将酰氯缓慢滴加到装有氨基醇((1R,2S)-2-amino-1,2-bis(4-(tert-butyl)phenyl)ethan-1-ol)488mg(1.5mmol)和三乙胺(TEA)207μL(1.5mmol)的反应管中，室温反应10小时。将反应液用二氯甲烷和饱和碳酸钠萃取三次，干燥，收集有机相。旋干，得到酰胺产物。
4)将酰胺产物装入反应瓶中，并加入四氢呋喃(THF)。缓慢滴加二氯亚砜(SOCl2)364μL(5mmol)，室温反应1小时，反应结束后将反应液稀释，并加入饱和碳酸钠淬灭反应。萃取反应液，干燥，收集有机相。旋干，得到氯化产物。
5)将氯化产物加入到反应瓶中，加入氢氧化钾(KOH)69mg(1.25mmol)和甲醇(MeOH)，在70℃下反应4小时，反应用饱和食盐水和二氯甲烷萃取3次，干燥，收集有机相。旋干，粗产品经柱色谱分离，所得产物样品记为12-2，共375mg，产率为76％。
产物样品12-2的核磁检测数据于下：
1H NMR(600MHz,Chloroform-d)δ8.58–8.56(m,2H),8.45–8.42(m,2H),7.83–7.76(m,4H),7.50(t,J＝7.6Hz,5H),7.41(d,J＝7.8Hz,6H),7.38–7.35(m,7H),7.34–7.33(m,4H),5.48(d,J＝7.7Hz,2H),5.36(d,J＝7.7Hz,2H),1.34(s,18H),1.27(s,18H).
实施例13
1)在反应管中加入13-1 160mg(0.5mmol),正丁基锂(n-BuLi)2mL(5mmol)在-78℃下反应1小时后拿到室温下反应24小时。24小时后放入-78℃,并通入二氧化碳(CO2)1小时。盐酸(HCl)酸化后抽干得到二酸产物。
2)将二酸装入反应管中，加入二氯亚砜(SOCl2)364μL(5mmol)在70℃反应3小时，得到酰氯产物。
3)将酰氯缓慢滴加到装有氨基醇((1R,2S)-2-amino-1,2-bis(4-(tert-butyl)phenyl)ethan-1-ol)488mg(1.5mmol)和三乙胺(TEA)207μL(1.5mmol)的反应管中，室温反应10小时。将反应液用二氯甲烷和饱和碳酸钠萃取三次，干燥，收集有机相。旋干，得到酰胺产物。
4)将酰胺产物装入反应瓶中，并加入四氢呋喃(THF)。缓慢滴加二氯亚砜(SOCl2)364μL(5mmol)，室温反应1小时，反应结束后将反应液稀释，并加入饱和碳酸钠淬灭反应。萃取反应液，干燥，收集有机相。旋干，得到氯化产物。
5)将氯化产物加入到反应瓶中，加入氢氧化钾(KOH)69mg(1.25mmol)和甲醇(MeOH)，在70℃下反应4小时，反应用饱和食盐水和二氯甲烷萃取3次，干燥，收集有机相。旋干，粗产品经柱色谱分离，所得产物样品记为13-2，共375mg，产率为68％。
产物样品13-2的核磁检测数据于下：
1H NMR(600MHz,Chloroform-d)δ8.49(d,J＝1.9Hz,2H),8.38(d,J＝1.9Hz,2H),7.75–7.68(m,4H),7.52–7.50(m,4H),7.36–7.33(m,4H),7.32–7.29(m,8H),7.28–7.25(m,4H),5.41(d,J＝7.6Hz,2H),5.30(d,J＝7.6Hz,2H),1.38(s,18H),1.28(s,18H),1.23(s,18H).
式IV化合物的制备
实施例14
在反应管中加入1.8mg(1.0mol％)三氟甲酸亚铁(Fe(OTf)2)，4.5mg(1.5mol％)配体L1和二氯甲烷(DCM)1mL，在惰气条件下搅拌30分钟，抽走溶剂。在惰气条件下，加入磁力搅拌子，加入乙醚5mL，过氧化月桂酰(LPO)398mg(1mmol),2-萘乙烯(1a)77mg(0.5mmol),叠氮基三甲基硅烷(2)104μL(0.75mmol),七氟异丙基碘(3a)107μL(0.75mmol)，然后投入室温反应8小时。反应结束后，用乙酸乙酯稀释、硅藻土过滤、减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离，所得产物样品记为4aa-1，共128mg，产率为70％，对映选择性：85：15。
产物样品4aa-1的检测数据如下：
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.92(d,J＝8.6Hz,1H),7.89–7.84(m,2H),7.80(s,1H),7.58–7.50(m,2H),7.42(d,J＝9.9Hz,1H),5.03(dd,J＝8.5,4.1Hz,1H),2.73–2.61(m,1H),2.61–2.47(m,1H).
13C NMR(100MHz,Chloroform-d)δ135.79,133.39,133.13,129.52,128.12,127.82,126.88,126.85,125.98,123.46,92.25–89.33(m),60.13,35.57(d,J＝18.8Hz).
19F NMR(376MHz,Chloroform-d)δ-76.38–-76.53(m),-76.62–-76.83(m),-185.67(hept,J＝7.4Hz).
HRMS(EI)calcd for[C15H10N3F7]([M]):365.0763,measured:365.0755.
IR(thin film)ν2113cm-1.
实施例15
在反应管中加入1.8mg(1.0mol％)三氟甲酸亚铁(Fe(OTf)2)，3.4mg(1.5mol％)配体L2和二氯甲烷(DCM)1mL，在惰气条件下搅拌30分钟，抽走溶剂。在惰气条件下，加入磁力搅拌子，加入乙醚5mL，过氧化月桂酰(LPO)398mg(1mmol),2-萘乙烯(1a)77mg(0.5mmol),叠氮基三甲基硅烷(2)104μL(0.75mmol),七氟异丙基碘(3a)107μL(0.75mmol)，然后投入室温反应8小时。反应结束后，用乙酸乙酯稀释、硅藻土过滤、减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离，所得产物样品记为4aa-2，共157mg，产率为86％，对映选择性：70：30。
产物样品4aa-2的核磁检测数据与产物样品4aa-1的核磁检测数据相同。
实施例16
在反应管中加入1.8mg(1.0mol％)三氟甲酸亚铁(Fe(OTf)2)，6.3mg(1.5mol％)配体L3和二氯甲烷(DCM)1mL，在惰气条件下搅拌30分钟，抽走溶剂。在惰气条件下，加入磁力搅拌子，加入乙醚5mL，过氧化月桂酰(LPO)398mg(1mmol),2-萘乙烯(1a)77mg(0.5mmol),叠氮基三甲基硅烷(2)104μL(0.75mmol),七氟异丙基碘(3a)107μL(0.75mmol)，然后投入室温反应8小时。反应结束后，用乙酸乙酯稀释、硅藻土过滤、减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离，所得产物样品记为4aa-3，共147mg，产率为80％，对映选择性：94：6。
产物样品4aa-3的核磁检测数据与产物样品4aa-1的核磁检测数据相同。
高效液相色谱分析：HPLC(OD-H,0.46*25cm,5μm,hexane/isopropanol＝100/0,flow 0.5mL/min,detection at 214nm)retention time＝9.373min(major)and11.036min(minor).
实施例17
在反应管中加入1.8mg(1.0mol％)三氟甲酸亚铁(Fe(OTf)2)，6.3mg(1.5mol％)配体L3和二氯甲烷(DCM)1mL，在惰气条件下搅拌30分钟，抽走溶剂。在惰气条件下，加入磁力搅拌子，加入乙醚5mL，过氧化月桂酰(LPO)398mg(1mmol)，间氟苯乙烯(1b)61mg(0.5mmol),叠氮基三甲基硅烷(2)104μL(0.75mmol),七氟异丙基碘(3a)107μL(0.75mmol)，然后投入室温反应8小时。反应结束后，用乙酸乙酯稀释、硅藻土过滤、减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离，所得产物样品记为4ba，共123mg，产率为74％，对映选择性：96：4。
产物样品4ba的检测数据如下：
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.39–7.29(m,1H),7.07–6.91(m,3H),4.78(dd,J＝8.5,4.1Hz,1H),2.56–2.42(m,1H),2.40–2.28(m,1H).
13C NMR(100MHz,Chloroform-d)δ163.07(d,J＝248.3Hz),141.03(d,J＝6.9Hz),130.97(d,J＝8.3Hz),122.12(d,J＝3.1Hz),116.10(d,J＝21.2Hz),113.55(d,J＝22.5Hz),93.28–88.36(m),59.37,35.58(d,J＝18.8Hz).
19F NMR(376MHz,Chloroform-d)δ-76.51–-76.68(m),-76.74–-76.94(m),-111.04,-185.86(hept,J＝7.4Hz).
HRMS(EI)calcd for[C11H7N3F8]([M]):333.0512,measured:333.0513.
IR(thin film)ν2114cm-1.
HPLC(OD-H,0.46*25cm,5μm,hexane/isopropanol＝100/0,flow 0.5mL/min,detection at 210nm)retention time＝9.836min(major)and 10.505min(minor)
实施例18
在反应管中加入1.8mg(1.0mol％)三氟甲酸亚铁(Fe(OTf)2)，6.3mg(1.5mol％)配体L3和二氯甲烷(DCM)1mL，在惰气条件下搅拌30分钟，抽走溶剂。在惰气条件下，加入磁力搅拌子，加入乙醚5mL，过氧化月桂酰(LPO)398mg(1mmol),间甲氧基苯乙烯(1c)67mg(0.5mmol),叠氮基三甲基硅烷(2)104μL(0.75mmol)，七氟异丙基碘(3a)107μL(0.75mmol)，然后投入室温反应8小时。反应结束后，用乙酸乙酯稀释、硅藻土过滤、减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离，所得产物样品记为4ca，共124mg，产率为72％，对映选择性：93：7。
产物样品4ca的检测数据如下：
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.34(t,J＝7.9Hz,1H),6.93–6.85(m,3H),4.82(dd,J＝8.7,3.7Hz,1H),3.83(s,3H),2.64–2.51(m,1H),2.49–2.34(m,1H).
13C NMR(100MHz,Chloroform-d)δ160.20,140.17,130.38,120.89–119.00(m),118.57,114.20,112.23,92.45–89.13(m),59.82,55.30,35.61(d,J＝18.9Hz).
19F NMR(376MHz,Chloroform-d)δ-76.40–-76.65(m),-76.76–-76.93(m),-185.87(hept,J＝7.0Hz).
HRMS(EI)calcd for[C12H10N3OF7]([M]):345.0712,measured:345.0708.
IR(thin film)ν2115cm-1.
HPLC(OD-H,0.46*25cm,5μm,hexane/isopropanol＝100/0,flow 1.0mL/min,detection at 214nm)retention time＝8.637min(major)and 10.946min(minor).
实施例19
在反应管中加入1.8mg(1.0mol％)三氟甲酸亚铁(Fe(OTf)2)，6.3mg(1.5mol％)配体L3和二氯甲烷(DCM)1mL，在惰气条件下搅拌30分钟，抽走溶剂。在惰气条件下，加入磁力搅拌子，加入乙醚5mL，过氧化月桂酰(LPO)398mg(1mmol),苯乙烯(1d)58μL(0.5mmol),叠氮基三甲基硅烷(2)104μL(0.75mmol)，七氟异丙基碘(3a)107μL(0.75mmol)，然后投入室温反应8小时。反应结束后，用乙酸乙酯稀释、硅藻土过滤、减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离，所得产物样品记为4da，共126mg，产率为80％，对映选择性：95：5。
产品4da的检测数据如下：
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.39–7.29(m,3H),7.27–7.23(m,2H),4.77(dd,J＝8.6,4.0Hz,1H),2.57–2.44(m,1H),2.44–2.30(m,1H).
13C NMR(100MHz,Chloroform-d)δ137.56,128.24,128.04,125.43,121.49–118.08(m),91.51–87.70(m),58.89,34.55(d,J＝18.9Hz).
19F NMR(376MHz,Chloroform-d)δ-76.40–-76.69(m),-76.73–-77.40(m),-185.13–-187.20(m).
HRMS(EI)calcd for[C11H8N3F7]([M]):315.0606,measured:315.0611.
IR(thin film)ν2114cm-1.
HPLC(OD-H,0.46*25cm,5μm,hexane/isopropanol＝100/0,flow 0.25mL/min,detection at 214nm)retention time＝18.403min(major)and 21.695min(minor).
实施例20
在反应管中加入1.8mg(1.0mol％)三氟甲酸亚铁(Fe(OTf)2)，6.3mg(1.5mol％)配体L3和二氯甲烷(DCM)1mL，在惰气条件下搅拌30分钟，抽走溶剂。在惰气条件下，加入磁力搅拌子，加入乙醚5mL，过氧化月桂酰398mg(1mmol),对甲基苯乙烯(1e)59mg(0.5mmol),叠氮基三甲基硅烷(2)104μL(0.75mmol)，七氟异丙基碘(3ea)107μL(0.75mmol)，然后投入室温反应8小时。反应结束后，用乙酸乙酯稀释、硅藻土过滤、减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离，所得产物样品记为4ea，共125mg，产率为76％，对映选择性：92：8。
产品4ea的检测数据如下：
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.26–7.19(m,4H),4.81(dd,J＝8.5,4.2Hz,1H),2.64–2.51(m,1H),2.50–2.38(m,1H),2.37(s,3H).
13C NMR(100MHz,Chloroform-d)δ139.01,135.50,129.88,126.39,59.65,35.48(d,J＝18.8Hz),21.17.
19F NMR(376MHz,Chloroform-d)δ-76.41–-76.56(m),-76.66–-76.85(m),-185.78(hept,J＝7.3Hz).
HRMS(EI)calcd for[C12H10N3F7]([M]):329.0763,measured:329.0757.
IR(thin film)ν2113cm-1.
HPLC(OD-H,0.46*25cm,5μm,hexane/isopropanol＝100/0,flow 0.5mL/min,detection at 214nm)retention time＝8.762min(major)and 9.977min(minor).
实施例21
在反应管中加入1.8mg(1.0mol％)三氟甲酸亚铁(Fe(OTf)2)，6.3mg(1.5mol％)配体L3和二氯甲烷(DCM)1mL，在惰气条件下搅拌30分钟，抽走溶剂。在惰气条件下，加入磁力搅拌子，加入乙醚5mL，过氧化月桂酰(LPO)398mg(1mmol)，对溴苯乙烯(1f)91mg(0.5mmol),叠氮基三甲基硅烷(2)104μL(0.75mmol),七氟异丙基碘(3a)107μL(0.75mmol)，然后投入室温反应8小时。反应结束后，用乙酸乙酯稀释、硅藻土过滤、减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离，所得产物样品记为4fa，共142mg，产率为72％，对映选择性：93：7。
产品4fa的检测数据如下：
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.56(d,J＝8.4Hz,2H),7.22(d,J＝8.4Hz,2H),4.83(dd,J＝8.1,4.4Hz,1H),2.62–2.49(m,1H),2.48–2.34(m,1H).
13C NMR(100MHz,Chloroform-d)δ137.55,132.46,128.13,123.12,59.36,35.48(d,J＝18.7Hz).
19F NMR(376MHz,Chloroform-d)δ-76.53–-76.63(m),-76.66–-76.77(m),-185.76(hept,J＝7.0Hz).
HRMS(EI)calcd for[C11H7N3F7Br]([M]):392.9712,measured:392.9722.
IR(thin film)ν2114cm-1.
HPLC(OD-H,0.46*25cm,5μm,hexane/isopropanol＝100/0,flow 0.5mL/min,detection at 214nm)retention time＝10.748min(major)and 11.788min(minor).
实施例22
在反应管中加入1.8mg(1.0mol％)三氟甲酸亚铁(Fe(OTf)2)，6.3mg(1.5mol％)配体L3和二氯甲烷(DCM)1mL，在惰气条件下搅拌30分钟，抽走溶剂。在惰气条件下，加入磁力搅拌子，加入乙醚5mL，过氧化月桂酰(LPO)398mg(1mmol),1-氟-2-甲基-4-乙烯基苯(1g)68mg(0.5mmol),叠氮基三甲基硅烷(2)104μL(0.75mmol),七氟异丙基碘(3a)107μL(0.75mmol)，然后投入室温反应8小时。反应结束后，用乙酸乙酯稀释、硅藻土过滤、减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离，所得产物样品记为4ga，共120mg，产率为70％，对映选择性：93：7。
产品4ga的检测数据如下：
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.41(dd,J＝6.8,1.9Hz,1H),7.24–7.19(m,2H),4.82(dd,J＝8.3,4.3Hz,1H),2.63–2.47(m,1H),2.47–2.32(m,1H).
13C NMR(100MHz,Chloroform-d)δ158.26(d,J＝251.4Hz),135.76(d,J＝4.0Hz),128.88,126.29(d,J＝7.4Hz),122.09(d,J＝18.3Hz),122.44–118.85(m),117.43(d,J＝21.6Hz),92.75–88.65(m),58.91,35.67(d,J＝18.7Hz).
19F NMR(376MHz,Chloroform-d)δ-76.57–-76.68(m),-76.70–-76.82(m),-114.18,-185.78(hept,J＝7.5Hz).
HRMS(EI)calcd for[C11H6NF8Cl]([M-N2]):339.0061,measured:339.0060.
IR(thin film)ν2115cm-1.
HPLC(OD-H,0.46*25cm,5μm,hexane/isopropanol＝99.90/0.10,flow 0.25mL/min,detection at 214nm)retention time＝16.519min(major)and 17.571min(minor).
实施例23
在反应管中加入1.8mg(1.0mol％)三氟甲酸亚铁(Fe(OTf)2)，6.3mg(1.5mol％)配体L3和二氯甲烷(DCM)1mL，在惰气条件下搅拌30分钟，抽走溶剂。在惰气条件下，加入磁力搅拌子，加入乙醚5mL，过氧化月桂酰(LPO)398mg(1mmol),3,5-二氟苯乙烯(1h)70mg(0.5mmol),叠氮基三甲基硅烷(2)104μL(0.75mmol)，七氟异丙基碘(3a)107μL(0.75mmol)，然后投入室温反应8小时。反应结束后，用乙酸乙酯稀释、硅藻土过滤、减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离，所得产物样品记为4ha，共114mg，产率为65％，对映选择性：95：5。
产品1ha的检测数据如下：
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ6.83–6.79(m,2H),6.79–6.73(m,1H),4.76(dd,J＝8.4,4.1Hz,1H),2.54–2.39(m,1H),2.40–2.25(m,1H).
13C NMR(100MHz,Chloroform-d)δ162.37(dd,J＝251.1,12.6Hz),141.40(t,J＝8.6Hz),122.06–117.76(m),108.58(d,J＝26.4Hz),103.58(t,J＝25.2Hz),91.12–87.86(m),58.12,34.60(d,J＝19.0Hz).
19F NMR(376MHz,Chloroform-d)δ-76.55–-76.65(m),-76.73–-76.84(m),-107.22,-185.78(hept,J＝7.3Hz).
HRMS(EI)calcd for[C11H6N3F9]([M]):351.0418,measured:351.0419.
IR(thin film)ν2117cm-1.
HPLC(OD-H,0.46*25cm,5μm,hexane/isopropanol＝99.76/0.24,flow 0.25mL/min,detection at 214nm)retention time＝16.525min(major)and 17.670min(minor).
实施例24
在反应管中加入1.8mg(1.0mol％)三氟甲酸亚铁(Fe(OTf)2)，6.3mg(1.5mol％)配体L3和二氯甲烷(DCM)1mL，在惰气条件下搅拌30分钟，抽走溶剂。在惰气条件下，加入磁力搅拌子，加入乙醚5mL，过氧化月桂酰(LPO)398mg(1mmol),烯丙基苯(1i)59mg(0.5mmol),叠氮基三甲基硅烷(2)104μL(0.75mmol)，七氟异丙基碘(3a)107μL(0.75mmol)，然后投入室温反应8小时。反应结束后，用乙酸乙酯稀释、硅藻土过滤、减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离，所得产物样品记为4ia，共102mg，产率为62％，对映选择性：75：25。
产品4ia的检测数据如下：
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.38–7.32(m,2H),7.32–7.27(m,1H),7.25–7.20(m,2H),3.99–3.90(m,1H),2.90(d,J＝7.0Hz,2H),2.26(dd,J＝20.1,5.9Hz,2H).
13C NMR(100MHz,Chloroform-d)δ135.96,129.31,128.88,127.43,122.60–118.81(m),93.03–88.92(m),58.13,42.22,33.00(d,J＝19.1Hz).
19F NMR(376MHz,Chloroform-d)δ-76.55–-76.71(m),-76.92–-77.11(m),-185.63–-185.79(m).
IR(thin film)ν2112cm-1.
HPLC(OD-H,0.46*25cm,5μm,hexane/isopropanol＝100/0,flow 0.5mL/min,detection at 214nm)retention time＝13.443min(minor)and 14.708min(major).
实施例25
在反应管中加入1.8mg(1.0mol％)三氟甲酸亚铁(Fe(OTf)2)，6.3mg(1.5mol％)配体L3和二氯甲烷(DCM)1mL，在惰气条件下搅拌30分钟，抽走溶剂。在惰气条件下，加入磁力搅拌子，加入乙醚5mL，过氧化月桂酰(LPO)398mg(1mmol),2-萘乙烯(1a)77mg(0.5mmol)，叠氮基三甲基硅烷(2)104μL(0.75mmol),1,1,1,2,2,3,3,5,5,5-decafluoro-4-iodo-4-(trifluoromethyl)pentane(3b)334mg(0.75mmol)，然后投入室温反应8小时。反应结束后，用乙酸乙酯稀释、硅藻土过滤、减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离，所得产物样品记为4ab，共163mg，产率为63％，对映选择性：97：3。
产品4ab的检测数据如下：
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.93(d,J＝8.5Hz,1H),7.91–7.84(m,2H),7.78(s,1H),7.59–7.51(m,2H),7.42(dd,J＝8.5,1.7Hz,1H),5.09–5.01(m,2H),2.78(dd,J＝16.3,7.4Hz,1H),2.65(d,J＝16.0Hz,1H).
13C NMR(100MHz,Chloroform-d)δ136.78,133.39,133.14,129.72,128.15,127.82,126.91,126.87,125.91,123.33,60.85,35.41.
19F NMR(376MHz,Chloroform-d)δ-62.43–-62.63(m),-62.99–-63.24(m),-80.03(t,J＝13.3Hz),-106.91,-122.93–-123.19(m).
HRMS(EI)calcd for[C18H10N3F13]([M]):515.0667,measured:515.0676.
IR(thin film)ν2112cm-1.
HPLC(OD-H,0.46*25cm,5μm,hexane/isopropanol＝100/0,flow 1.0mL/min,detection at 254nm)retention time＝5.396min(major)and 6.223min(minor).
实施例26
在反应管中加入1.8mg(1.0mol％)三氟甲酸亚铁(Fe(OTf)2)，6.3mg(1.5mol％)配体L3和二氯甲烷(DCM)1mL，在惰气条件下搅拌30分钟，抽走溶剂。在惰气条件下，加入磁力搅拌子，加入乙醚5mL，过氧化月桂酰(LPO)398mg(1mmol),间氯苯乙烯(1j)69mg(0.5mmol),叠氮基三甲基硅烷(2)104μL(0.75mmol)，全氟环己基碘(3c)306mg(0.75mmol)，然后投入室温反应8小时。反应结束后，用乙酸乙酯稀释、硅藻土过滤、减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离，所得产物样品记为4jc，共173mg，产率为75％，对映选择性：95：5。
产品4jc的检测数据如下：
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ7.37(d,J＝4.9Hz,3H),7.27–7.21(m,1H),4.91(dd,J＝8.4,4.0Hz,1H),2.73–2.59(m,1H),2.59–2.48(m,1H).
13C NMR(100MHz,Chloroform-d)δ140.67,135.28,130.62,129.34,126.68,124.61,59.28,32.74(d,J＝19.2Hz).
19F NMR(376MHz,Chloroform-d)δ-117.86(d,J＝296.7Hz),-122.47(d,J＝285.8Hz),-124.06(d,J＝288.2Hz),-132.97(d,J＝296.9Hz),-139.23(d,J＝282.7Hz),-142.20(d,J＝286.6Hz),-185.34.
HRMS(EI)calcd for[C14H7N3F11Cl]([M]):461.0153,measured:461.0140.
IR(thin film)ν2112cm-1.
HPLC(OD-H,0.46*25cm,5μm,hexane/isopropanol＝100/0,flow 0.5mL/min,detection at 254nm)retention time＝9.776min(major)and 11.700min(minor).
实施例27
在反应管中加入1.8mg(1.0mol％)三氟甲酸亚铁(Fe(OTf)2)，6.3mg(1.5mol％)配体L3和二氯甲烷(DCM)1mL，在惰气条件下搅拌30分钟，抽走溶剂。在惰气条件下，加入磁力搅拌子，加入乙醚5mL，过氧化月桂酰(LPO)398mg(1mmol),β-甲基苯乙烯(1k)59mg(0.5mmol),叠氮基三甲基硅烷(2)104μL(0.75mmol)，全氟碘代丁烷(3d)260mg(0.75mmol)，然后投入室温反应8小时。反应结束后，用乙酸乙酯稀释、硅藻土过滤、减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离，所得产物样品记为4kd，共120mg，产率为63％，对映选择性：81：19。
产品4kd的检测数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.45(m,2H),7.40–7.33(m,3H),5.20(d,J＝2.0Hz,1H),2.71–2.52(m,1H),1.11(d,J＝7.0Hz,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ137.95,128.92,128.34,126.53,122.58–104.39(m,(CF2)3CF3),62.78(d,J＝6.0Hz),42.59(t,J＝20.0Hz,CH-CF2),6.38.
19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-80.33–-81.70(m,3F),-113.83(m,1F),-116.39–-118.51(m,1F),-120.91–-122.24(m,2F),-124.44–-127.59(m,2F).
HRMS(EI)calcd for[C13H10NF9]([M-N2]):351.0670,measured:351.0671.
IR(thin film):υ2111cm-1.
HPLC(OD-H,0.46*25cm,5μm,hexane/isopropanol＝100/0,flow 0.5mL/min,detection at 220nm)retention time＝8.713min(major)and 10.472min(minor).
实施例28
在反应管中加入1.8mg(1.0mol％)三氟甲酸亚铁(Fe(OTf)2)，6.3mg(1.5mol％)配体L3和二氯甲烷(DCM)1mL，在惰气条件下搅拌30分钟，抽走溶剂。在惰气条件下，加入磁力搅拌子，加入乙醚5mL，过氧化月桂酰(LPO)398mg(1mmol),2-萘乙烯(1a)77mg(0.5mmol),叠氮基三甲基硅烷(2)104μL(0.75mmol)，四溴化碳(3e)327mg(1mmol)，然后投入室温反应6小时。反应结束后，用乙酸乙酯稀释、硅藻土过滤、减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离，所得产物样品记为4ae，共174mg，产率为78％，对映选择性：94:6。
产品4ae的检测数据如下:
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ8.01–7.78(m,4H),7.69–7.42(m,3H),5.05(dd,J＝6.4,4.1Hz,1H),3.74–3.46(m,2H).
13C NMR(100MHz,Chloroform-d)δ135.86,133.32,133.18,129.41,128.12,127.82,126.79,126.74,126.52,124.20,66.07,64.04,35.53.
HRMS(EI)calcd for[C13H10Br3N]+([M-N2]+):416.8363,measured:416.8368.
IR(thin film)ν2096cm-1.
HPLC(OD-H,0.46*25cm,5μm,hexane/isopropanol＝100/0,flow 1.0mL/min,detection at 214nm)retention time＝26.649min(major)and 34.992min(minor).
以上所述，仅是本申请的几个实施例，并非对本申请做任何形式的限制，虽然本申请以较佳实施例揭示如上，然而并非用以限制本申请，任何熟悉本专业的技术人员，在不脱离本申请技术方案的范围内，利用上述揭示的技术内容做出些许的变动或修饰均等同于等效实施案例，均属于技术方案范围内。

Claims (25)

1.式I化合物，其特征在于，所述式I化合物具有以下式I所示结构：
其中，R1、R2、R3、R4、R5和R6各自独立地选自氢、C1～C12的烷烃基、C1～C24的芳烃基、C1～C24的取代芳烃基中的一种；
R7和R10各自独立地选自氢、对叔丁基苯基中的一种；
R8和R11选自对叔丁基苯基；
R9和R12各自独立地选自氢、对叔丁基苯基中的一种；
R7不等于R9；
R10不等于R12。
2.根据权利要求1所述的式I化合物，其特征在于，R1和R4为相同取代基，R2和R5为相同取代基，R3和R6为相同取代基。
3.根据权利要求2所述的式I化合物，其特征在于，R1、R2、R3各自独立选自氢、C1～C12的烷烃基、C1～C24的芳烃基、C1～C24的取代芳烃基中的一种。
4.式I化合物的制备方法，其特征在于，所述方法至少包括以下步骤：
1)用含有二苯并呋喃骨架的化合物II制备得到含有二苯并呋喃骨架的二酸化合物A，所述二酸化合物A选自具有式A所示结构的化合物中的至少一种：
2)所述二酸化合物A与酰氯化试剂反应，得到含有二苯并呋喃骨架的酰氯化合物B，所述酰氯化合物B选自具有式B所示结构的化合物中的至少一种：
3)所述酰氯化合物B与氨基醇III发生接触，得到含有二苯并呋喃骨架的酰胺化合物C，所述酰胺化合物C选自具有式C所示结构的化合物中的至少一种：
4)所述酰胺化合物C与氯化试剂接触，得到羟基氯化产物D，所述羟基氯化产物D选自具有式D所示结构的化合物中的至少一种：
5)所述羟基氯化产物D在醇和无机碱的条件下反应，得到式I化合物，所述式I化合物具有以下式I所示结构：
其中，含有二苯并呋喃骨架的化合物II选自具有式II所示结构的化合物中的至少一种：
其中R选自氢、卤素中的一种，
R1、R2、R3、R4、R5和R6各自独立地选自氢、C1～C12的烷烃基、C1～C24的芳烃基、C1～C24的取代芳烃基中的一种；
其中，所述氨基醇III选自具有式IIIA或式IIIB所示化学结构式的化合物中的至少一种：
其中R7选自氢、对叔丁基苯基中的一种；
R8选自对叔丁基苯基；
R9选自氢、对叔丁基苯基中的一种；
R10选自氢、对叔丁基苯基中的一种；
R11选自对叔丁基苯基；
R12选自氢、对叔丁基苯基中的一种；
R7不等于R9；
R10不等于R12。
5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，R1和R4为相同取代基，R2和R5为相同取代基，R3和R6为相同取代基。
6.根据权利要求5所述的式I化合物，其特征在于，R1、R2、R3各自独立选自氢、C1～C12的烷烃基、C1～C24的芳烃基、C1～C24的取代芳烃基中的一种。
7.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述步骤1)中，含有二苯并呋喃骨架的化合物II在正丁基锂存在下制备得到所述二酸化合物A，所述正丁基锂与化合物II的摩尔比为3:1～20:1，反应温度为-78～70℃，反应时间为4～24小时。
8.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述步骤2)中，所述酰氯化试剂与二酸化合物A的摩尔比为2:1～100:1，反应温度为40～80℃，反应时间为3-12小时。
9.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述步骤3)在反应溶剂M存在下进行，所述酰氯化合物B与氨基醇III的摩尔比为2.2:1～10:1，反应温度为-5～30℃，反应时间为5～24小时。
10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，所述反应溶剂M包括二氯甲烷、氯仿。
11.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述步骤4)在反应溶剂N存在下进行，所述酰胺化合物C与酰氯化试剂的摩尔比为2.2:1～100:1，反应温度为-10～30℃，反应时间为1 5分钟～3小时。
12.根据权利要求11所述的方法，其特征在于，所述反应溶剂N包括二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃。
13.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述步骤5)中，所述醇包括甲醇、乙醇、丙醇；所述无机碱包括氢氧化钠、氢氧化钾；反应温度为50～100℃，反应时间为3～12小时。
14.权利要求1-3中任一项所述的式I化合物、权利要求4-13中任一项所述的方法制备得到的式I化合物中的至少一种与金属化合物配位后作为催化剂在不对称叠氮化反应中的应用。
15.式IV化合物的制备方法，其特征在于，权利要求1-3中任一项所述的式I化合物、权利要求4-13中任一项所述的方法制备得到的式I化合物中的至少一种与金属化合物配位后作为催化剂加入到反应体系中制备得到所述式IV化合物，所述反应体系包括有机卤化物、叠氮源、含双键的化合物和过氧化物；
其中，有机卤化物选自具有式V所示结构的化合物中的至少一种：
其中X选自Br、I、Cl中的一种；
其中，过氧化物选自具有式VI所示结构的化合物中的至少一种：
其中，Ra、Rb、Rc、Rd、R13、R14和R15各自独立地选自氢、C1～C24的烷烃基、C1～C24的取代烷烃基、C1～C48的芳烃基、C1～C48的取代芳烃基中的一种。
其中R16选自氢、C1～C24的烷烃基、C1～C24的芳烃基、C1～C24的取代芳烃基中的一种，R17选自氢、C1～C24的烷烃基、C1～C24的芳烃基、C1～C24的取代芳烃基中的一种；
所述金属化合物选自三氟甲磺酸铁，三氟甲磺酸亚铁，硝酸铁，醋酸铁，四氟硼化铁，乙酰丙酮亚铁，硫酸亚铁七水合物，对甲苯磺酸铁，三氯化铁，乙酰丙酮亚铁。
16.根据权利要求15所述的方法，其特征在于，所述式I化合物与所述金属化合物的摩尔比为1:1～1:2。
17.根据权利要求16所述的方法，其特征在于，所述式I化合物与所述金属化合物的摩尔比为1:1.2～1:5。
18.根据权利要求15所述的方法，其特征在于，所述有机卤化物与所述含双键的化合物的摩尔比为1:1～10:1。
19.根据权利要求18所述的方法，其特征在于，所述有机卤化物与所述含双键的化合物的摩尔比为1:1～3:1。
20.根据权利要求15所述的方法，其特征在于，所述过氧化物与所述含双键的化合物的摩尔比为1:1～10:1。
21.根据权利要求20所述的方法，其特征在于，所述过氧化物与所述含双键的化合物的摩尔比为1:1～3:1。
22.根据权利要求15所述的方法，其特征在于，所述反应体系还含有有机溶剂。
23.根据权利要求22所述的方法，其特征在于，所述有机溶剂选自甲醇、乙腈、四氢呋喃、二氧六环、甲基叔丁基醚、乙二醇二甲醚、六氟苯中的至少一种。
24.根据权利要求15所述的方法，其特征在于，所述方法的反应温度不超过50℃，反应时间不小于6分钟。
25.根据权利要求24所述的方法，其特征在于，所述方法的反应温度为10℃～50℃，反应时间为1～10小时。
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