CN113466389A - 一种利用层析分离技术获得左旋麝香酮的方法 - Google Patents

一种利用层析分离技术获得左旋麝香酮的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN113466389A
CN113466389A CN202110795773.3A CN202110795773A CN113466389A CN 113466389 A CN113466389 A CN 113466389A CN 202110795773 A CN202110795773 A CN 202110795773A CN 113466389 A CN113466389 A CN 113466389A
Authority
CN
China
Prior art keywords
muscone
levorotatory
chromatographic
chiral
peak height
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN202110795773.3A
Other languages
English (en)
Other versions
CN113466389B (zh
Inventor
徐宁宁
李雪
陈喜禄
孟玉静
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hongjitang Pharmaceutical Shanghe Co ltd
Original Assignee
Shandong Hongjitang Pharmaceutical Group Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shandong Hongjitang Pharmaceutical Group Co ltd filed Critical Shandong Hongjitang Pharmaceutical Group Co ltd
Publication of CN113466389A publication Critical patent/CN113466389A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN113466389B publication Critical patent/CN113466389B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/04—Preparation or injection of sample to be analysed
    • G01N30/06—Preparation
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/62—Detectors specially adapted therefor
    • G01N30/74—Optical detectors

Landscapes

  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Spectroscopy & Molecular Physics (AREA)
  • Treatment Of Liquids With Adsorbents In General (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明公开了一种制备左旋麝香酮的方法。以商用消旋体麝香酮为原料，采用色谱层析技术用手性色谱柱拆分制备得到左旋麝香酮纯品。本方法路线简单，选择性高，分离效果好，绿色环保，成本低廉，制备所得左旋麝香酮纯度高。本方法适合香精香料、医药制造等领域生产左旋麝香酮。

Description

一种利用层析分离技术获得左旋麝香酮的方法
技术领域
本申请属于香精香料和医药制造领域，具体涉及一种利用层析分离技术获得左旋麝香酮的方法。
背景技术
麝香来源于成熟雄麝体腺囊中的干燥分泌物，是一味十分名贵、稀少的中药材。由于天然麝香药源短缺，而医药消费需求日益增大，人工合成麝香已成为其主要替代品，其中人工合成麝香酮是人工合成麝香的一个重要组成部分。但人工合成的麝香酮基本都是外消旋体，即左旋麝香酮和右旋麝香酮的等量混合物，合成技术已十分成熟，价格低廉。左旋麝香酮是天然麝香的主要药物活性成分，也是天然麝香香气的主要来源，与右旋麝香酮相比，开发价值更高。人工制备左旋麝香酮是天然麝香的理想替代品。因此开发一种左旋麝香酮的制备方法对于药物研究及香精香料的开发都具有重要意义。
目前，关于左旋麝香酮的合成报道不多。中国专利文献CN101863749A公开了一种利用有机过渡金属络合物不对称诱导催化制备左旋麝香酮合成方法。中国专利文献CN110903177A公开了一种制备左旋麝香酮的方法。包括以下步骤：(1)消旋麝香酮中的左旋麝香酮与手性羟基苯化合物在激光照射下生成左旋对映体盐；(2)左旋对映体盐经过结晶分离，水解，得到左旋麝香酮产品。中国专利文献CN109678684A公开了一种制备左旋麝香酮的方法。首先用脱氢麝香酮与手性胺合成不饱和亚胺，再以氢气为还原剂进行不对称氢化得到饱和亚胺，最后水解饱和亚胺得到左旋麝香酮产品。
综上方法制备的左旋麝香酮选择性好，收率高，但制备过程复杂，步骤多，且需要使用催化剂，生产成本高，不适合工业化生产。因此，开发一种制备工艺简单，绿色环保，无需催化剂，价格低廉纯度高的左旋麝香酮的方法具有十分重要的意义。
发明内容
为了解决上述问题，本申请提出了一种利用层析分离技术获得左旋麝香酮的方法，利用层析分离技术对消旋体麝香酮进行手性拆分，分离效果好，选择性高，获得了具有高收率和高纯度的左旋麝香酮。
本申请采用如下技术方案：
一种利用层析分离技术获得左旋麝香酮的方法，所述方法是以消旋体麝香酮为原料，手性填料为固定相，在烷烃类和/或醇类体系流动相洗脱作用下实现左旋麝香酮与右旋麝香酮分离，再经溶剂回收、精制纯化得到左旋麝香酮。
利用层析分离技术获得左旋麝香酮的方法，色谱技术条件如下：
所述方法中手性拆分色谱柱固定相选自以下填料中的一种或多种：多糖类手性色谱填料、大环手性色谱填料、糖肽类手性填料、多肽或蛋白质手性填料。
优选的，固定相选用多糖类手性色谱填料。
本发明所述的方法中，优选的手性色谱柱固定相为多糖类手性色谱填料中淀粉类固定相，硅胶表面涂覆直链淀粉-三(S)-α-甲基苄基氨基甲酸酯。
所述方法中使用的烷烃类流动相包括正戊烷、石油醚、正庚烷、正己烷、正辛烷中的一种或多种；所述醇类流动相包括乙醇、异丙醇、正丙醇、异丁醇中的一种或多种。
本发明所述的方法中，优选的流动相为正己烷和异丙醇的双溶剂体系。
本发明所述的方法中，所述流动相中异丙醇与正己烷体积比为1：(1-1000)。
优选的，流动相异丙醇与正己烷体积比1：(10-500)；
更优选的，流动相异丙醇与正己烷体积比1：(100-300)。
本发明所述的方法中，所述方法中紫外检测波长范围220-340nm，优选的紫外检测波长范围270-290nm；更优选检测波长280nm。
本发明所述的方法中，所述方法中柱温范围5-40℃，优选的柱温范围20-30℃；更优选柱温25℃。
本发明所述的方法中，优选的样品进样量为填料量的0.01wt％-2wt％。
本发明所述的方法中，所述方法中洗脱时流动相的流速范围为每小时0.4-4个柱体积，优选的流动相的流速范围为每小时1-3个柱体积。
本发明所述的方法中，优选的洗脱后的组分分三段进行收集：
第一段：左旋麝香酮的色谱峰从基线上升至峰顶，再回落至1/4-1/8峰高处，收集左旋麝香酮，优选峰顶回落至1/6处；
第二段：左旋麝香酮的色谱峰峰高从1/6峰高处下降至右旋麝香酮的色谱峰峰高上升到1/4-1/2峰高处，收集左旋麝香酮和右旋麝香酮的混合物，优选峰高上升到1/3处；
第三段：右旋麝香酮的色谱峰峰高从1/3峰高处上升至峰顶，再回落到基线，收集右旋麝香酮。
优选的，洗脱后的组分分三段进行收集：
第一段：左旋麝香酮的色谱峰从基线上升至峰顶，再回落至1/6峰高处，收集左旋麝香酮；
第二段：左旋麝香酮的色谱峰峰高从1/6峰高处下降至右旋麝香酮的色谱峰峰高上升到1/3峰高处，收集左旋麝香酮和右旋麝香酮的混合物；
第三段：右旋麝香酮的色谱峰峰高从1/3峰高处上升至峰顶，再回落到基线，收集右旋麝香酮。
本发明所述的方法中，合并分段接收样品，浓缩精制纯化后，左旋麝香酮样品经液相分析，纯度可达99.0％以上。
本发明所述的方法中，溶剂回收后可以重复利用，重复利用率可达90％以上。
本申请能够带来如下有益效果：
1.建立了一种左旋麝香酮的制备方法，利用手性色谱填料拆分消旋体麝香酮，工艺路线简单，选择性高，分离效果好，收率高。
2.原料来源于商用消旋体麝香酮，来源稳定，适合工业化生产，成本低。
3.利用层析色谱技术制备左旋麝香酮，溶剂可回收套用，三废排放少，绿色环保。
4.左旋麝香酮产品纯度高，适合生物、医药、香料等领域。
附图说明
图1为实施例1消旋体麝香酮手性拆分液相色谱图；
图2为实施例1左旋麝香酮对照品液相分析图谱；
图3为实施例1左旋麝香酮样品液相分析图谱。
具体实施方式
为了进一步说明本发明，以下结合实施例对本发明提供的一种利用层析分离技术获得左旋麝香酮的方法进行详细描述。但本发明不限于所列出的实施例，还包括在本发明权利范围内其它任何公知的改变。存在实施例不能完全支持权利要求书范围的情况。
1.材料与试药
1.1主要仪器：高效液相色谱仪
1.2试剂与材料：
消旋体麝香酮(其中本发明实施例中左旋麝香酮含量49.37％，该方法不限于此含量)；左旋麝香酮标准品；正己烷；异丙醇。
2.液相分析色谱条件
色谱柱：ChiralGel DH分析型色谱柱(250mm×4.6mm，5μm)；
流动相：由正己烷和异丙醇组成，其中正己烷的含量为99.0％；
流速：0.4mL/min；柱温：25℃；检测波长：280nm；进样量：20μL。
实施例1一种利用层析分离技术获得左旋麝香酮的方法
1.1液相色谱制备条件
色谱柱：ChiralGel DH型手性色谱柱(250mm×20mm，7μm)；
流动相：由正己烷和异丙醇组成，其中正己烷的含量为99.5％；
流速：5mL/min；柱温：25℃；检测波长：280nm；进样量：30μL；
周期：15min；洗脱方式：等度洗脱
1.2分段接收
连续进样100次，洗脱液分段接收，含样品组分分三段收集：
第一段：左旋麝香酮的色谱峰从起峰上升至峰顶，再回落至1/6峰高处，收集左旋麝香酮；
第二段：从1/6峰高处下降至峰谷，再上升至右旋麝香酮的色谱峰1/2峰高处，收集左旋麝香酮和右旋麝香酮的混合物；
第三段：右旋麝香酮的色谱峰从1/2峰高处上升至峰顶，再回落至基线，收集右旋麝香酮。
部分制备谱图详见图1。
1.3样品处理及检测
1.3.1处理：连续进样100次，收集各分段组分，合并第一段接收馏分，通过减压蒸馏蒸出流动相，流动相回收套用，得到左旋麝香酮1.149g。
1.3.2检测：经液相色谱分析，利用外标法测定制备后左旋麝香酮样品纯度为99.55％(见图2、图3)，目标物左旋麝香酮回收率为92.54％。
实施例2一种利用层析分离技术获得左旋麝香酮的方法
2.1液相色谱制备条件
色谱柱：ChiralGel DH型手性色谱柱(250mm×20mm，7μm)；
流动相：由正己烷和异丙醇组成，其中正己烷的含量为98.0％；
流速：5mL/min；柱温：25℃；检测波长：280nm；进样量：30μL；
周期：15min；洗脱方式：等度洗脱
2.2分段接收
连续进样100次，收集各分段组分，洗脱后的组分分三段进行收集；
第一段：左旋麝香酮的色谱峰从起峰上升至峰顶，再回落至1/6峰高处，收集左旋麝香酮；
第二段：从1/6峰高处下降至峰谷，再上升至右旋麝香酮的色谱峰1/3峰高处，收集左旋麝香酮和右旋麝香酮的混合物；
第三段：右旋麝香酮的色谱峰从1/3峰高处上升至峰顶，再回落至基线，收集右旋麝香酮。
2.3样品处理及检测
2.3.1样品处理：连续进样100次，收集各分段组分，合并第一段接收馏分，通过减压蒸馏蒸出流动相，流动相回收套用，得到左旋麝香酮1.131g。
2.3.2检测：经液相色谱分析，利用外标法测定制备后左旋麝香酮样品纯度为99.15％，目标物左旋麝香酮回收率为90.72％。
实施例3一种利用层析分离技术获得左旋麝香酮的方法
3.1液相色谱制备条件
色谱柱：ChiralGel DH型手性色谱柱(250mm×20mm，7μm)；
流动相：由正己烷和异丙醇组成，其中正己烷的含量为99.5％；
流速：5mL/min；柱温：25℃；检测波长：280nm；进样量：50μL；
周期：15min；洗脱方式：等度洗脱
3.2分段接收
连续进样100次，收集各分段组分，洗脱后的组分分三段进行收集；
第一段：左旋麝香酮的色谱峰从起峰上升至峰顶，再回落至1/6峰高处，收集左旋麝香酮；
第二段：从1/6峰高处下降至峰谷，再上升至右旋麝香酮的色谱峰1/3峰高处，收集左旋麝香酮和右旋麝香酮的混合物；
第三段：右旋麝香酮的色谱峰从1/3峰高处上升至峰顶，再回落至基线，收集右旋麝香酮。
3.3样品处理及检测
3.3.1处理：连续进样100次，收集各分段组分，合并第一段接收馏分，通过减压蒸馏蒸出流动相，流动相回收套用，得到左旋麝香酮1.846g。
3.3.2检测：经液相色谱分析，利用外标法测定制备后左旋麝香酮样品纯度为99.03％，目标物左旋麝香酮回收率为88.74％。
从实施例1至实施例3的实验结果可知：利用手性色谱柱对消旋体麝香酮进行手性拆分，通过液相分析方法对左旋麝香酮进行测定并用外标法计算其纯度，得到左旋麝香酮纯度≥99.0％，符合预期要求。
以上所述仅为本申请的实施例而已，并不用于限制本申请。对于本领域技术人员来说，本申请可以有各种更改和变化。凡在本申请的精神和原理之内所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本申请的权利要求范围之内。

Claims (10)

1.一种利用层析分离技术获得左旋麝香酮的方法，其特征在于，所述方法是以消旋体麝香酮为原料，手性填料为固定相，在烷烃类和/或醇类体系流动相洗脱作用下实现左旋麝香酮与右旋麝香酮分离，再经溶剂回收、精制纯化得到所述左旋麝香酮。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法中手性拆分色谱柱固定相选自以下填料中的一种或多种：多糖类手性色谱填料、大环手性色谱填料、糖肽类手性填料、多肽或蛋白质手性填料；优选多糖类手性色谱填料。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述手性填料选用多糖类手性色谱填料中淀粉类固定相，优选硅胶表面涂覆直链淀粉-三(S)-α-甲基苄基氨基甲酸酯。
4.根据权利要求1中所述的方法，其特征在于，所述烷烃类流动相包括正戊烷、石油醚、正庚烷、正己烷、正辛烷中的一种或多种；所述醇类体系流动相包括乙醇、异丙醇、正丙醇、异丁醇中的一种或多种；所述流动相优选正己烷和异丙醇的双溶剂体系。
5.根据权利要求4中所述的方法，其特征在于，所述流动相中异丙醇与正己烷体积比为1：(1-1000)，优选异丙醇与正己烷体积比为1：(10-500)。
6.根据权利要求1中所述的方法，其特征在于，所述方法中紫外检测波长范围220-340nm，优选270-290nm。
7.根据权利要求1中所述的方法，其特征在于，所述方法中柱温范围5-40℃，优选20-30℃。
8.根据权利要求1中所述的方法，其特征在于，所述方法中样品进样量为填料量的0.01wt％-2wt％。
9.根据权利要求1中所述的方法，其特征在于，所述方法中洗脱时流动相的流速范围为每小时0.4-4个柱体积，优选为每小时1-3个柱体积。
10.根据权利要求1所述的利用层析分离技术获得左旋麝香酮的方法，其特征在于，洗脱后的组分分三段进行收集：
第一段：左旋麝香酮的色谱峰从基线上升至峰顶，再回落至1/4-1/8峰高处，收集左旋麝香酮，优选峰顶回落至1/6处；
第二段：左旋麝香酮的色谱峰峰高从1/6峰高处下降至右旋麝香酮的色谱峰峰高上升到1/4-1/2峰高处，收集左旋麝香酮和右旋麝香酮的混合物，优选峰高上升到1/3处；
第三段：右旋麝香酮的色谱峰峰高从1/3峰高处上升至峰顶，再回落到基线，收集右旋麝香酮。
CN202110795773.3A 2021-06-18 2021-07-14 一种利用层析分离技术获得左旋麝香酮的方法 Active CN113466389B (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110677714 2021-06-18
CN2021106777146 2021-06-18

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN113466389A true CN113466389A (zh) 2021-10-01
CN113466389B CN113466389B (zh) 2023-04-07

Family

ID=77878451

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202110795773.3A Active CN113466389B (zh) 2021-06-18 2021-07-14 一种利用层析分离技术获得左旋麝香酮的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN113466389B (zh)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2004300070A (ja) * 2003-03-31 2004-10-28 Kawaguchi Yakuhin Kk ムスコンのアセタール付加体、その調製方法、並びに（±）−ムスコンの光学分割方法
CN110903177A (zh) * 2019-12-16 2020-03-24 万华化学集团股份有限公司 一种制备左旋麝香酮的方法
CN112924594A (zh) * 2021-03-11 2021-06-08 山东大学 一种左旋麝香酮的含量测定方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2004300070A (ja) * 2003-03-31 2004-10-28 Kawaguchi Yakuhin Kk ムスコンのアセタール付加体、その調製方法、並びに（±）−ムスコンの光学分割方法
CN110903177A (zh) * 2019-12-16 2020-03-24 万华化学集团股份有限公司 一种制备左旋麝香酮的方法
CN112924594A (zh) * 2021-03-11 2021-06-08 山东大学 一种左旋麝香酮的含量测定方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
H MATSUDA 等: "new Macrocyclic Musk Compounds", 《CHEM BIODIVERS.》 *
张芳 等: "手性GC法测定麝香中麝香酮的含量", 《中国药房》 *
朱盼 等: "顺式和反式氯氰菊酯对映体的制备及其纯度鉴定", 《食品安全质量检测学报》 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN113466389B (zh) 2023-04-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Nishiyama et al. Stereoselectivity in hydrosilylative reduction of substituted cyclohexanone derivatives with chiral rhodium-bis (oxazolinyl) pyridine catalyst
Dingenen et al. Preparative chromatographic resolution of racemates on chiral stationary phases on laboratory and production scales by closed-loop recycling chromatography
CN111487356B (zh) 一种利用超临界流体色谱系统分离辅酶q10的方法
CN100457746C (zh) 思特芬姆的制备方法
JP2001122869A (ja) 液体クロマトグラフィを用いて精製されたトコトリエノール類及びトコフェロール類を製造する方法
US6479716B2 (en) Method of recovering 1,3-propanediol from fermentation broth
Caffyn et al. Stereoselective propargylation mediated by a chiral metal cluster: reactions of [(propargylium) Co2 (CO) 5 {P (OR) 3}][BF4] with carbon nucleophiles
CN114901622A (zh) 1,3-丁二醇的制造方法以及1,3-丁二醇制品
CN113466389B (zh) 一种利用层析分离技术获得左旋麝香酮的方法
CN112410235A (zh) 一种高产大麻萜酚的酿酒酵母菌株及其构建方法和应用
CN104854069A (zh) 由6,10-二甲基十一碳-5-烯-2-酮或6,10-二甲基十一碳-5,9-二烯-2-酮制备的(6r,10r)-6,10,14-三甲基十五烷-2-酮
CA2266299A1 (en) Process for preparation of (s)-oxetine enantiomers
US6458955B1 (en) Process for preparation of pharmaceutically desired enantiomers
CN1242968C (zh) 乙炔化方法
Huang et al. Zirconium‐Catalyzed Asymmetric Carboalumination of Alkenes: ZACA–Lipase‐Catalyzed Acetylation Synergy
CN1371894A (zh) 由甲基叔戊基醚制备高含量2－甲基－2－丁烯的异戊烯方法
CN110563566A (zh) 一氧化氮作为不饱和化合物的顺式/反式异构化催化剂
CN104854071A (zh) 由6,10,14-三甲基十五碳-5,9,13-三烯-2-酮或6,10,14-三甲基十五碳-5,9-二烯-2-酮制备的(6r,10r)-6,10,14-三甲基十五烷-2-酮
CN108033879B (zh) 一种制备手性麝香酮的方法
US6410794B1 (en) Process for preparation of pharmaceutically desired chiral tetralone from tetralones
Wüst et al. Structure elucidation of cis‐and trans‐rose oxide ketone and its enantioselective analysis in geranium oils
CN102627520B (zh) 用于在有硫脲存在时异构化番茄红素的方法
CN104826619A (zh) 键合3,5-二甲基苯氨基甲酰化β-环糊精手性固定相在手性分析和/或分离盐酸舍曲林中间体(±)-Tetralone的应用
CN108300744B (zh) D-杂环氨基酸的合成方法、试剂盒及应用
CN115282928B (zh) 一种新型分离介质及其应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
CB03 Change of inventor or designer information
CB03 Change of inventor or designer information

Inventor after: Gao Chunpo

Inventor after: Xu Ningning

Inventor after: Li Xue

Inventor after: Chen Xilu

Inventor before: Xu Ningning

Inventor before: Li Xue

Inventor before: Chen Xilu

Inventor before: Meng Yujing

TA01 Transfer of patent application right
TA01 Transfer of patent application right

Effective date of registration: 20230315

Address after: 251600 No. 1806, Keyuan Street, Shanghe County, Jinan City, Shandong Province

Applicant after: Hongjitang Pharmaceutical (Shanghe) Co.,Ltd.

Address before: Hongjitang Institute of traditional Chinese medicine, 30766 Jingshi East Road, Licheng District, Jinan City, Shandong Province

Applicant before: SHANDONG HONGJITANG PHARMACEUTICAL GROUP Co.,Ltd.

GR01 Patent grant
GR01 Patent grant