CN113454059A - 具有无环主链的cb1r受体阻断剂 - Google Patents
具有无环主链的cb1r受体阻断剂 Download PDFInfo
- Publication number
- CN113454059A CN113454059A CN202080015656.4A CN202080015656A CN113454059A CN 113454059 A CN113454059 A CN 113454059A CN 202080015656 A CN202080015656 A CN 202080015656A CN 113454059 A CN113454059 A CN 113454059A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- alkyl
- compound
- nhc
- alkynyl
- alkenyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000003087 receptor blocking agent Substances 0.000 title description 3
- 125000002015 acyclic group Chemical group 0.000 title description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 405
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 131
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims description 101
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims description 86
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 61
- 229910004679 ONO2 Inorganic materials 0.000 claims description 60
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 58
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 55
- -1 2,2,6, 6-tetramethylpiperidin-1-ol-4-yl Chemical group 0.000 claims description 53
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 46
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 46
- 125000001054 5 membered carbocyclic group Chemical group 0.000 claims description 43
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 42
- 125000004008 6 membered carbocyclic group Chemical group 0.000 claims description 41
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims description 41
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims description 41
- 239000002539 nanocarrier Substances 0.000 claims description 39
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 37
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 35
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 35
- 125000001960 7 membered carbocyclic group Chemical group 0.000 claims description 30
- 125000003627 8 membered carbocyclic group Chemical group 0.000 claims description 30
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 29
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 26
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 26
- 150000001721 carbon Chemical class 0.000 claims description 25
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 claims description 25
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 24
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 22
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims description 18
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 18
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 18
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims description 18
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims description 16
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 claims description 15
- 150000001412 amines Chemical group 0.000 claims description 15
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 claims description 15
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 15
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 15
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 14
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 14
- 125000006730 (C2-C5) alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 13
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 claims description 13
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 13
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 claims description 12
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 12
- OSFBJERFMQCEQY-UHFFFAOYSA-N propylidene Chemical compound [CH]CC OSFBJERFMQCEQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 102000018208 Cannabinoid Receptor Human genes 0.000 claims description 11
- 108050007331 Cannabinoid receptor Proteins 0.000 claims description 11
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims description 11
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 claims description 10
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 claims description 10
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 10
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims description 9
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 9
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 9
- 239000002088 nanocapsule Substances 0.000 claims description 9
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 8
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 claims description 7
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 7
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 claims description 6
- 239000000556 agonist Substances 0.000 claims description 6
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 6
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000004633 polyglycolic acid Substances 0.000 claims description 6
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 6
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 claims description 5
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 claims description 5
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 claims description 5
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 claims description 5
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 5
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims description 4
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 4
- 229940125425 inverse agonist Drugs 0.000 claims description 4
- 239000004626 polylactic acid Substances 0.000 claims description 4
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 3
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000002183 isoquinolinyl group Chemical group C1(=NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 3
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 3
- 229920001651 Cyanoacrylate Polymers 0.000 claims description 2
- 206010014486 Elevated triglycerides Diseases 0.000 claims description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims description 2
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 2
- 238000008214 LDL Cholesterol Methods 0.000 claims description 2
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical class OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920002732 Polyanhydride Polymers 0.000 claims description 2
- 229920000331 Polyhydroxybutyrate Polymers 0.000 claims description 2
- 229920001710 Polyorthoester Polymers 0.000 claims description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical group C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002047 benzodioxolyl group Chemical group O1OC(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 2
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 2
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 2
- 125000004541 benzoxazolyl group Chemical group O1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000006267 biphenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000002843 carboxylic acid group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 2
- 125000001033 ether group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229920001600 hydrophobic polymer Polymers 0.000 claims description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims description 2
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 2
- 229920001308 poly(aminoacid) Polymers 0.000 claims description 2
- 239000005015 poly(hydroxybutyrate) Substances 0.000 claims description 2
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002627 poly(phosphazenes) Polymers 0.000 claims description 2
- 229920001610 polycaprolactone Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004632 polycaprolactone Substances 0.000 claims description 2
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 claims description 2
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000002469 receptor inverse agonist Substances 0.000 claims description 2
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 claims 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 3
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 claims 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004618 benzofuryl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims 1
- 230000027455 binding Effects 0.000 abstract description 15
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 64
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 61
- JZCPYUJPEARBJL-UHFFFAOYSA-N rimonabant Chemical compound CC=1C(C(=O)NN2CCCCC2)=NN(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)C=1C1=CC=C(Cl)C=C1 JZCPYUJPEARBJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 53
- 229960003015 rimonabant Drugs 0.000 description 53
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 27
- 235000009200 high fat diet Nutrition 0.000 description 25
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 24
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 21
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 17
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 14
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 13
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 12
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 12
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 10
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 10
- 206010019708 Hepatic steatosis Diseases 0.000 description 9
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 9
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 9
- 229930003827 cannabinoid Natural products 0.000 description 9
- 239000003557 cannabinoid Substances 0.000 description 9
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 9
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 9
- 239000002287 radioligand Substances 0.000 description 9
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 9
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 9
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 8
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 8
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 8
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 8
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 8
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 8
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 8
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 7
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 7
- 125000006413 ring segment Chemical group 0.000 description 7
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 7
- XOFLBQFBSOEHOG-UUOKFMHZSA-N γS-GTP Chemical compound C1=2NC(N)=NC(=O)C=2N=CN1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=S)[C@@H](O)[C@H]1O XOFLBQFBSOEHOG-UUOKFMHZSA-N 0.000 description 7
- 102100033350 ATP-dependent translocase ABCB1 Human genes 0.000 description 6
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 6
- KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N caprylic alcohol Natural products CCCCCCCCO KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 6
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 6
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 6
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 6
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 6
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 6
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 6
- CYAYCOCJAVHQSD-UHFFFAOYSA-N 5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methylpyrazole-3-carboxylic acid Chemical compound CC=1C(C(O)=O)=NN(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)C=1C1=CC=C(Cl)C=C1 CYAYCOCJAVHQSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 5
- 206010033307 Overweight Diseases 0.000 description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 125000002947 alkylene group Chemical class 0.000 description 5
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 5
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 5
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 5
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 5
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 5
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 5
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 5
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 5
- 150000002634 lipophilic molecules Chemical class 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 5
- 238000005192 partition Methods 0.000 description 5
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 5
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 5
- PJANXHGTPQOBST-UHFFFAOYSA-N stilbene Chemical group C=1C=CC=CC=1C=CC1=CC=CC=C1 PJANXHGTPQOBST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- 238000013218 HFD mouse model Methods 0.000 description 4
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 4
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 4
- 150000001200 N-acyl ethanolamides Chemical class 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 4
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 4
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 4
- IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N dihydroxy(oxo)silane Chemical compound O[Si](O)=O IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 4
- 239000002621 endocannabinoid Substances 0.000 description 4
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 4
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 4
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 4
- 208000013403 hyperactivity Diseases 0.000 description 4
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 4
- 230000006742 locomotor activity Effects 0.000 description 4
- 238000013227 male C57BL/6J mice Methods 0.000 description 4
- 208000008338 non-alcoholic fatty liver disease Diseases 0.000 description 4
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 4
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 4
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 4
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 4
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 4
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 4
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 4
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 3
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 3
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 description 3
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 3
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 3
- 208000010706 fatty liver disease Diseases 0.000 description 3
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 3
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 3
- 238000004895 liquid chromatography mass spectrometry Methods 0.000 description 3
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N n-Octanol Natural products CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000010603 pastilles Nutrition 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 230000008085 renal dysfunction Effects 0.000 description 3
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 3
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- XDOFQFKRPWOURC-UHFFFAOYSA-N 16-methylheptadecanoic acid Chemical compound CC(C)CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O XDOFQFKRPWOURC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 210000002237 B-cell of pancreatic islet Anatomy 0.000 description 2
- 238000011740 C57BL/6 mouse Methods 0.000 description 2
- 208000004930 Fatty Liver Diseases 0.000 description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000002705 Glucose Intolerance Diseases 0.000 description 2
- 206010018429 Glucose tolerance impaired Diseases 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 230000001270 agonistic effect Effects 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 125000004450 alkenylene group Chemical group 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- 239000012131 assay buffer Substances 0.000 description 2
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 2
- 230000008499 blood brain barrier function Effects 0.000 description 2
- 210000001218 blood-brain barrier Anatomy 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 238000007707 calorimetry Methods 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 2
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 2
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 2
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 229960004242 dronabinol Drugs 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 230000014101 glucose homeostasis Effects 0.000 description 2
- 230000002641 glycemic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000753 hepatic injury Toxicity 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JGPMMRGNQUBGND-UHFFFAOYSA-N idebenone Chemical compound COC1=C(OC)C(=O)C(CCCCCCCCCCO)=C(C)C1=O JGPMMRGNQUBGND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004135 idebenone Drugs 0.000 description 2
- 239000007972 injectable composition Substances 0.000 description 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 2
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 2
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 2
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 210000002418 meninge Anatomy 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 239000008180 pharmaceutical surfactant Substances 0.000 description 2
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 2
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 2
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 2
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 2
- 238000003653 radioligand binding assay Methods 0.000 description 2
- 239000000018 receptor agonist Substances 0.000 description 2
- 229940044601 receptor agonist Drugs 0.000 description 2
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 2
- 231100000240 steatosis hepatitis Toxicity 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 235000021076 total caloric intake Nutrition 0.000 description 2
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 2
- 238000003828 vacuum filtration Methods 0.000 description 2
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004201 2,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(Cl)C([H])=C1Cl 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUXUHDYTLNCYQQ-UHFFFAOYSA-N 4-amino-TEMPO Chemical compound CC1(C)CC(N)CC(C)(C)N1[O] XUXUHDYTLNCYQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UZFMOKQJFYMBGY-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-TEMPO Chemical compound CC1(C)CC(O)CC(C)(C)N1[O] UZFMOKQJFYMBGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OMHBDZDLPZWLOS-UHFFFAOYSA-N 5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-N-octadecylpyrazole-3-carboxamide Chemical compound ClC1=CC=C(C=C1)C1=C(C(=NN1C1=C(C=C(C=C1)Cl)Cl)C(=O)NCCCCCCCCCCCCCCCCCC)C OMHBDZDLPZWLOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010001541 Akinesia Diseases 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 238000011746 C57BL/6J (JAX™ mouse strain) Methods 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 238000008157 ELISA kit Methods 0.000 description 1
- 206010015548 Euthanasia Diseases 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- 208000006083 Hypokinesia Diseases 0.000 description 1
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 241001508691 Martes zibellina Species 0.000 description 1
- 108010047230 Member 1 Subfamily B ATP Binding Cassette Transporter Proteins 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241000238367 Mya arenaria Species 0.000 description 1
- REYJJPSVUYRZGE-UHFFFAOYSA-N Octadecylamine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCN REYJJPSVUYRZGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 206010042458 Suicidal ideation Diseases 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000004419 alkynylene group Chemical group 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 125000002393 azetidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004069 aziridinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000499 benzofuranyl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 description 1
- 230000008827 biological function Effects 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 239000003554 cannabinoid 1 receptor agonist Substances 0.000 description 1
- 239000003555 cannabinoid 1 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 229940065144 cannabinoids Drugs 0.000 description 1
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002385 cottonseed oil Substances 0.000 description 1
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N delta1-THC Chemical compound C1=C(C)CC[C@H]2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3[C@@H]21 CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 125000005331 diazinyl group Chemical group N1=NC(=CC=C1)* 0.000 description 1
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 208000016097 disease of metabolism Diseases 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- HQPMKSGTIOYHJT-UHFFFAOYSA-N ethane-1,2-diol;propane-1,2-diol Chemical compound OCCO.CC(O)CO HQPMKSGTIOYHJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;hexane Chemical compound CCCCCC.CCOC(C)=O OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- DEFVIWRASFVYLL-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol bis(2-aminoethyl)tetraacetic acid Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCOCCOCCN(CC(O)=O)CC(O)=O DEFVIWRASFVYLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000234 hepatic damage Toxicity 0.000 description 1
- 238000007489 histopathology method Methods 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003483 hypokinetic effect Effects 0.000 description 1
- 125000002632 imidazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 125000000904 isoindolyl group Chemical group C=1(NC=C2C=CC=CC12)* 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 238000012417 linear regression Methods 0.000 description 1
- 230000004132 lipogenesis Effects 0.000 description 1
- 238000002514 liquid chromatography mass spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000001294 liquid chromatography-tandem mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 1
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000008818 liver damage Effects 0.000 description 1
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 1
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 240000004308 marijuana Species 0.000 description 1
- 230000006371 metabolic abnormality Effects 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000009456 molecular mechanism Effects 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000007908 nanoemulsion Substances 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000009871 nonspecific binding Effects 0.000 description 1
- 238000013116 obese mouse model Methods 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000015205 orange juice Nutrition 0.000 description 1
- 239000011236 particulate material Substances 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 1
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229920001993 poloxamer 188 Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 125000003072 pyrazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 238000005057 refrigeration Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000000452 restraining effect Effects 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 238000013515 script Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 1
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940001584 sodium metabisulfite Drugs 0.000 description 1
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- RNVYQYLELCKWAN-UHFFFAOYSA-N solketal Chemical compound CC1(C)OCC(CO)O1 RNVYQYLELCKWAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L thimerosal Chemical compound [Na+].CC[Hg]SC1=CC=CC=C1C([O-])=O RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940033663 thimerosal Drugs 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 125000004306 triazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 230000009278 visceral effect Effects 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L zinc stearate Chemical compound [Zn+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C233/12—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
- C07C233/13—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
- C07C235/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
- C07C235/04—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
- C07C235/06—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having the nitrogen atoms of the carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
- C07C235/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
- C07C235/04—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
- C07C235/18—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having at least one of the singly-bound oxygen atoms further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring, e.g. phenoxyacetamides
- C07C235/20—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having at least one of the singly-bound oxygen atoms further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring, e.g. phenoxyacetamides having the nitrogen atoms of the carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
- C07C235/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
- C07C235/32—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
- C07C235/34—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings having the nitrogen atoms of the carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
- C07C235/70—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
- C07C235/72—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C235/74—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of a saturated carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
- C07C235/70—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
- C07C235/72—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C235/76—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton
- C07C235/78—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton the carbon skeleton containing rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
- C07C255/49—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
- C07C255/58—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms, bound to the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
- C07D473/26—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with an oxygen, sulphur, or nitrogen atom directly attached in position 2 or 6, but not in both
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
- C07D473/26—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with an oxygen, sulphur, or nitrogen atom directly attached in position 2 or 6, but not in both
- C07D473/32—Nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/04—Ortho-condensed systems
- C07D491/044—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Immunology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明大体上涉及新型的CB1受体结合分子及其用途。
Description
技术领域
本发明大体上涉及新颖的外周限制性CB1受体阻断剂及其用途。
背景
肥胖是达到盛行比例的慢性疾病，超过三分之一(34.9％或7860万)的美国成年人被认为肥胖。肥胖已经被描述为许多状况的刺激因素(catalyst)，最显著的是心血管疾病、2型糖尿病(T2DM)和非酒精性脂肪肝病(NAFLD)。虽然已经将若干种代谢因素与肥胖的发展关联，但参与代谢的分子机制尚未被完全了解。
内源性大麻素(eCB)是与相同的大麻素受体(CB1和CB2)相互作用的内源性脂质配体，大麻素受体(CB1和CB2)也识别大麻属的精神活性组分Δ9-四氢大麻酚(THC)并且介导其生物学效应。通过激活CB1受体，eCB增加食欲(“贪吃(munchies)”)以及脂肪组织和肝中的脂肪生成，并且诱导胰岛素抗性和血脂异常。这些效应表明，过度活性的eCB/CB1受体系统促成内脏肥胖、T2DM及其并发症的发展。相应地，这已经促使制药公司开发阻断CB1受体的药物作为肥胖、T2DM和NAFLD的潜在治疗。第一种这样的化合物，利莫纳班(rimonabant)[全局作用CB1受体拮抗剂(第一代)]，不仅有效地降低肥胖和超重个体的体重，还有效地减轻相关的代谢异常，包括脂肪肝、胰岛素抗性和T2DM[1-6]。然而，由于神经精神副作用(诸如，抑郁、焦虑和自杀意念)，利莫纳班在全球范围内退出市场，并且CB1受体不再被认为是肥胖、T2DM或NAFLD的有效治疗靶。
参考文献
[1]Van Gaal，L.F.，Rissanen，A.M.，Scheen，A.J.，Ziegler，O.&Rossncr，S.Effects of the cannabinoid-1 receptor blocker rimonabant on weightreduction and cardiovascular risk factors in overweight patients：1-yearexperience from the RIO-Europe study.Lancet 365，1389-1397(2005).
[2]Pi-Sunyer，F.X.，Aronne，L.J.，Heshmati，H.M.，Devin，J.&Rosenstock，J.Effect of rimonabant，a cannabinoid-1 receptor blocker，on weight andcardiometabolic risk factors in overweight or obese patients：RIO-NorthAmerica：a randomized controlled trial.JAMA 295，761-775(2006).
[3]Despres，J.P.，Golay，A.，Sjostrom，L.&Rimonabant in Obesity-LipidsStudy，G.Effects of rimonabant on metabolic risk factors in overweightpatients with dyslipidemia.N Engl J Med 353，2121-2134(2005).
[4]Wierzbicki，A.S.，et al.Rimonabant improves cholesterol，insulinresistance and markers of non-alcoholic fatty liver in morbidly obesepatients：a retrospective cohort study.Int J Clin Pract 65，713-715(2011).
[5]Hollander，P.Endocannabinoid blockade for improving glycemiccontrol and lipids in patients with type 2 diabetes mellitus.The Americanjournal of medicine 120，S18-28；discussion S29-32(2007).
[6]Randall，M.D.，Kendall，D.A.，Bennett，A.J.&O′Sullivan，S.E.Rimonabantin obese patients with type 2 diabetes.Lancet 369，555(2007).
[7]US 2003/0199536
一般描述
本文公开的技术的发明人已经开发了一种方法，通过该方法，外周限制性CB1受体拮抗剂保留全局作用的CB1受体阻断剂的治疗益处，而不引起CNS介导的副作用；因此，恢复了CB1受体阻断对于代谢综合征的治疗的早期前景。为此，本发明人已经设计了新型的新颖化合物，该化合物不渗透血脑屏障，并且因此仅在外周器官中阻断CB1受体而不引起中枢介导的副作用，外周器官诸如脂肪组织、肝、骨骼肌、胰腺β细胞和肾。
本发明人还已经证明，结合CB1受体并且是P-gp底物；和/或具有低于0.3的脑/血浆比率；和/或具有二苯基亚乙基或二苯基亚甲基部分的亲脂性化合物呈现出治疗益处而不引起CNS介导的副作用。
这种新型的化合物在影响代谢综合征的若干个特征方面呈现出效力。
因此，在本文公开的发明的第一方面中，提供大麻素的亲脂性衍生物，其具有在从3和17的范围内的计算的LogP(正辛醇和水之间的分配系数)值。
本发明还提供了CB1受体结合亲脂性化合物，其中：
-该化合物是P-糖蛋白(P-gp)底物；和/或
-该化合物具有低于0.3的脑/血浆比率；和/或
-该化合物具有式(A)的二苯基亚乙基或二苯基亚甲基部分：
其中
R是如下文任何结构中定义的取代基或环结构，X是含碳基团(C、C＝、CH)、含氮基团(N、N＝、NH)或不存在；条件是R不同于H。
在式(A)的化合物中，苯基基团中的每一个彼此独立地可以被或可以不被1个、2个、3个、4个或5个相同或不同的取代基取代。
在一些实施方案中，CB1受体结合亲脂性化合物是P-gp底物。
在一些实施方案中，CB1受体结合亲脂性化合物具有低于0.3的脑/血浆比率。
在一些实施方案中，CB1受体结合亲脂性化合物包含式(A)的二苯基亚乙基或二苯基亚甲基部分，其可以任选地为通式(I)至通式(XXXXI)的任何化合物或具体公开的任何化合物。
如所指示的，本发明的化合物呈现出治疗益处，而不引起CNS介导的副作用。不存在CNS介导的副作用尤其是由于本发明的化合物和P-gp之间的相互作用(因此被认为是“P-gp底物”)，该相互作用限制或减少了它们向脑的渗透。不存在或减少的向脑的渗透可以通过本领域已知的手段定性地确定，并且在一些情况下定量地确定。
代表用于评价CNS药代动力学的可用工具中的一种的脑-血浆浓度比率是指示化合物的血-脑屏障可用性的参数。该值描述化合物在脑中的游离药物浓度，这被认为是在靶位点引起相关药理学反应的参数。如所指示的，本发明的化合物已经呈现出大体上没有脑渗透。在本发明的该方面的上下文中，表述“大体上没有脑渗透”是指脑-血浆比率在从0.0001和0.3的范围内的没有脑渗透。本发明的化合物的特征还在于包含如本文定义的式(A)的二苯基亚乙基或二苯基亚甲基部分。在一些实施方案中，如本文所公开的，式(A)的化合物是式(I)的化合物。
本发明还提供具有在从3和17的范围内的计算的LogP(正辛醇和水之间的分配系数)值的亲脂性CB1受体结合化合物，其中该化合物包含如本文定义的式(A)的二苯基亚乙基或二苯基亚甲基部分，或者是如本文公开的式(I)的化合物。
本发明还提供式(I)的化合物：
其中
R1和R2中的每一个彼此独立地是选自-H、卤化物(halide)、-CN、-C1-C5烷基-OH和-OH的基团；
n和m中的每一个彼此独立地是在0和5之间的整数，指定环上取代基的数目；
X选自氮和-CH-；或者X-R4可以任选地为N＝R4或C＝R4；
R3选自H、任选地被取代的包含在1个和3个之间的碳原子的含碳基团以及氮原子或含氮基团；
R4选自任选地被取代的包含在1个和3个之间的碳原子的含碳基团，以及氮原子或含氮基团；
或R3和R4与它们所键合的原子(分别为碳原子和X)一起形成5元碳环或6元碳环，该5元碳环或6元碳环任选地包含在1个和3个之间的选自N、O和S的杂原子；
或R3和R4与它们所键合的原子一起形成稠环体系，该稠环体系任选地包含在1个和6个之间的选自N、O和S的杂原子。
在一些实施方案中，X是N。
在一些实施方案中，X-R4是C＝R4。
在一些实施方案中，X-R4是N＝R4。
在一些实施方案中，X是氮原子并且R4是含氮基团。在这样的实施方案中，部分X-R4因此可以选自-N-NH-、-N＝N-和-N-N＝(其中在该选择中，左侧的N是X并且右侧的N是R4)。
在一些实施方案中，R3是含碳基团并且R4是含氮基团。
在一些实施方案中，R3和R4与它们所键合的原子一起形成任选地包含1个或2个氮原子的6元碳环。
在一些实施方案中，R3和R4与它们所键合的原子一起形成任选地包含1个或2个氮原子的5元碳环。
在一些实施方案中，R3和R4与它们所键合的原子一起形成任选地包含1个、2个、3个、4个、5个或6个杂原子诸如氮原子的稠环体系。
在一些实施方案中，稠环体系是包含稠合到5元环、或稠合到6元环、或稠合到7元环、或稠合到8元环的5元环的双环稠合体系。在一些实施方案中，稠环体系是包含稠合到6元环的5元环的双环稠合体系，其中稠合体系包含1个、2个、3个、4个或5个杂原子。稠合体系还可以被取代。
在一些实施方案中，化合物具有通式(II)：
其中
L、L1和L2中的一个是氮原子，并且L、L1和L2中的其他各自是碳原子(选自C、CH或CH2)；
R5、R6和R7中的每一个彼此独立地可以选自-H、-C1-C3烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-R8、-C(＝O)-NR'R8、卤化物、-CN、-OH和-NR'R”；或者
R5和R6或R6和R7中的一者与它们键合的原子一起可以形成5元碳环、6元碳环、7元碳环或8元碳环，该5元碳环、6元碳环、7元碳环或8元碳环任选地包含在1个和3个之间的选自N、O和S的杂原子；
该5元碳环、6元碳环、7元碳环或8元碳环还任选地被选自以下的至少一个官能团取代：-H、-C1-C25烷基、-C2-C25烯基、-C2-C25炔基、-C6-C10芳基、羟基、胺、卤化物、-ONO2、-NO2、-S-、-S-C1-C5烷基、-S-C2-C5烯基、-S-C2-C5炔基、-C(＝O)-、-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烷基、-C(＝O)-O-C2-C5烯基、-C(＝O)-O-C2-C5炔基、-C(＝O)-NR'R”R”'、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C2-C25烯基、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C2-C25炔基、-C(＝O)-OR10、-O-C1-C5烷基、-O-C1-C5烯基、-O-C1-C5炔基、-NH-NH2、-NH-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-NH-C(＝O)-C2-C25烯基、-NH-NH-C(＝O)-C2-C25炔基、-NH-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C1-C25烷基-C(＝O)-OH、-NH-C2-C25烯基-C(＝O)-OH、-NH-C2-C25炔基-C(＝O)-OH、-NH-C1-C25烷基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25烯基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25炔基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C1-C25烷基-NH2、-NH-C2-C25烯基-NH2、-NH-C2-C25炔基-NH2、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C1-C25亚烷基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25亚烯基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25亚炔基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C1-C25亚烷基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NH-C2-C25亚烯基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NH-C2-C25亚炔基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NHC(＝O)C1-C25烷基、-NHC(＝O)C2-C25烯基、-NHC(＝O)C2-C25炔基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-OH、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-OH、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-OH、-NHC(＝O)C6-C10芳基、-NHC(＝O)C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-C3-C10杂芳基、2,2,6,6-四甲基哌啶-1-醇-4-基自由基、-NHC(＝O)C(CH3)2-O-芳基-Cl、-NHC(＝O)CH2C(CH3)2-O-芳基-Cl、艾地苯醌基(idebenonyl)衍生物、-吡啶-3-C(＝O)-OH和-NR'R”R”'；
该5元碳环、6元碳环、7元碳环或8元碳环可以任选地被选自结构(A)至结构(H)的至少一个官能团取代：
其中在每个官能团(A)至官能团(H)中，波浪线指示连接性的点或键，j是0或1，并且Ra选自-H、-C1-C25烷基、-C2-C25烯基、-C2-C25炔基、-C(＝O)-C6-C10芳基和-C(＝O)-C3-C10杂芳基，
其中在官能团(G)和官能团(H)中，侧基-NH-Ra基团可以在沿碳环的任何位置处出现1次和11次之间(在一些实施方案中，它可以位于从现有基团或环内N原子移动一次、移动两次或移动三次的环原子处；在一些实施方案中，官能团的位置是1、2或1、3或1、4，其中1指定现有基团或环内N原子的位置)；
R5、R6和R7中的一个可以不存在；
R8选自-H、-C1-C25烷基、-C2-C25烯基、-C2-C25炔基、-C6-C10芳基和C3-C10杂芳基，其中的每一个任选地被选自以下的至少一个官能团取代：羟基、胺、卤化物、-ONO2、-NO2、-S-、-S-C1-C5烷基、-S-C2-C5烯基、-S-C2-C5炔基、-C(＝O)-、-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烷基、-C(＝O)-O-C2-C5烯基、-C(＝O)-O-C2-C5炔基、-C(＝O)-NR'R”R”'、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25烯基、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25炔基、-C(＝O)-OR10、-O-C1-C5烷基、-O-C1-C5烯基、-O-C1-C5炔基、-NH-NH2、-NH-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-NH-C(＝O)-C2-C25烯基、-NH-NH-C(＝O)-C2-C25炔基、-NH-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C1-C25烷基-C(＝O)-OH、-NH-C2-C25烯基-C(＝O)-OH、-NH-C2-C25炔基-C(＝O)-OH、-NH-C1-C25烷基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25烯基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25炔基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C1-C25烷基-NH2、-NH-C2-C25烯基-NH2、-NH-C2-C25炔基-NH2、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C1-C25亚烷基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25亚烯基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25亚炔基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C1-C25亚烷基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NH-C2-C25亚烯基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NH-C2-C25亚炔基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NHC(＝O)C1-C25烷基、-NHC(＝O)C2-C25烯基、-NHC(＝O)C2-C25炔基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-OH、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-OH、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-OH、-NHC(＝O)C6-C10芳基、-NHC(＝O)C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-C3-C10杂芳基、2,2,6,6-四甲基哌啶-1-醇-4-基自由基、-NHC(＝O)C(CH3)2-O-芳基-Cl、-NHC(＝O)CH2C(CH3)2-O-芳基-Cl、艾地苯醌基衍生物、-吡啶-3-C(＝O)-OH和-NR'R”R”'；
R10选自-H、-C1-C25烷基、-C2-C25烯基、-C2-C25炔基、-C6-C10芳基，其中的每一个任选地被选自以下的至少一个官能团取代：羟基、胺、卤化物、-C1-C5烷基、-C2-C5烯基、-C2-C5炔基、-C(＝O)-、-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烯基、-C(＝O)-O-C1-C5炔基、-C(＝O)-NR'R”R”'、-O-C1-C5烷基、-O-C1-C5烯基、-O-C1-C5炔基、-S-、-S-C1-C5烷基、-S-C1-C5烯基、-S-C1-C5炔基、-ONO2、-NO2、2,2,6,6-四甲基哌啶-1-醇-4-基、-NHC(＝O)CH2C(CH3)2-O-芳基-Cl、艾地苯醌基衍生物、-吡啶-3-C(＝O)-OH和-NR'R”R”'；
R'、R”和R”'中的每一个独立地选自-H、C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、-C(＝O)-C2-C25烷基、-C(＝O)-C2-C25烯基和C5-C25炔基；或者其中R'、R”和R”'中的一个不存在；并且其中
N-L、L-L1、L1-L2和L2-C之间的每个键(指定---)是单键或双键。
在一些实施方案中，R8是-C1-C25烷基。
在一些实施方案中，R8是-C2-C25烯基。
在一些实施方案中，R8是-C2-C25炔基。
在一些实施方案中，R8是-C6-C10芳基。
在一些实施方案中，R8是C3-C10杂芳基。
在一些实施方案中，R8是被选自以下的至少一个官能团取代的-C1-C25烷基：羟基、胺、卤化物、-ONO2、-NO2、-S-、-S-C1-C5烷基、-S-C1-C5烯基、-S-C1-C5炔基、-C(＝O)-、-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烯基、-C(＝O)-O-C1-C5炔基、-C(＝O)-NR'R”R”'、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25烯基、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25炔基、-C(＝O)-OR10、-O-C1-C5烷基、-O-C1-C5烯基、-O-C1-C5炔基、-NH-NH2、-NH-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-NH-C(＝O)-C2-C25烯基、-NH-NH-C(＝O)-C2-C25炔基、-NH-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C1-C25烷基-C(＝O)-OH、-NH-C2-C25烯基-C(＝O)-OH、-NH-C2-C25炔基-C(＝O)-OH、-NH-C1-C25烷基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25烯基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25炔基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C1-C25烷基-NH2、-NH-C2-C25烯基-NH2、-NH-C2-C25炔基-NH2、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C1-C25亚烷基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25亚烯基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25亚炔基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C1-C25亚烷基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NH-C2-C25亚烯基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NH-C2-C25亚炔基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NHC(＝O)C1-C25烷基、-NHC(＝O)C2-C25烯基、-NHC(＝O)C2-C25炔基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-OH、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-OH、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-OH、-NHC(＝O)C6-C10芳基、-NHC(＝O)C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-C3-C10杂芳基、2,2,6,6-四甲基哌啶-1-醇-4-基自由基、-NHC(＝O)C(CH3)2-O-芳基-Cl、-NHC(＝O)CH2C(CH3)2-O-芳基-Cl、艾地苯醌基衍生物、-吡啶-3-C(＝O)-OH和-NR'R”R”'。
在一些实施方案中，R8是被选自以下的至少一个官能团取代的-C2-C25烯基：羟基、胺、卤化物、-ONO2、-NO2、-S-、-S-C1-C5烷基、-S-C1-C5烯基、-S-C1-C5炔基、-C(＝O)-、-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烯基、-C(＝O)-O-C1-C5炔基、-C(＝O)-NR'R”R”'、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25烯基、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25炔基、-C(＝O)-OR10、-O-C1-C5烷基、-O-C1-C5烯基、-O-C1-C5炔基、-NH-NH2、-NH-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-NH-C(＝O)-C2-C25烯基、-NH-NH-C(＝O)-C2-C25炔基、-NH-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C1-C25烷基-C(＝O)-OH、-NH-C2-C25烯基-C(＝O)-OH、-NH-C2-C25炔基-C(＝O)-OH、-NH-C1-C25烷基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25烯基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25炔基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C1-C25烷基-NH2、-NH-C2-C25烯基-NH2、-NH-C2-C25炔基-NH2、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C1-C25亚烷基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25亚烯基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25亚炔基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C1-C25亚烷基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NH-C2-C25亚烯基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NH-C2-C25亚炔基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NHC(＝O)C1-C25烷基、-NHC(＝O)C2-C25烯基、-NHC(＝O)C2-C25炔基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-OH、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-OH、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-OH、-NHC(＝O)C6-C10芳基、-NHC(＝O)C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-C3-C10杂芳基、2,2,6,6-四甲基哌啶-1-醇-4-基自由基、-NHC(＝O)C(CH3)2-O-芳基-Cl、-NHC(＝O)CH2C(CH3)2-O-芳基-Cl、艾地苯醌基衍生物、-吡啶-3-C(＝O)-OH和-NR'R”R”'。
在一些实施方案中，R8是被选自以下的至少一个官能团取代的-C2-C25炔基：羟基、胺、卤化物、-ONO2、-NO2、-S-、-S-C1-C5烷基、-S-C1-C5烯基、-S-C1-C5炔基、-C(＝O)-、-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烯基、-C(＝O)-O-C1-C5炔基、-C(＝O)-NR'R”R”'、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25烯基、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25炔基、-C(＝O)-OR10、-O-C1-C5烷基、-O-C1-C5烯基、-O-C1-C5炔基、-NH-NH2、-NH-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-NH-C(＝O)-C2-C25烯基、-NH-NH-C(＝O)-C2-C25炔基、-NH-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C1-C25烷基-C(＝O)-OH、-NH-C2-C25烯基-C(＝O)-OH、-NH-C2-C25炔基-C(＝O)-OH、-NH-C1-C25烷基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25烯基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25炔基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C1-C25烷基-NH2、-NH-C2-C25烯基-NH2、-NH-C2-C25炔基-NH2、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C1-C25亚烷基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25亚烯基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25亚炔基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C1-C25亚烷基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NH-C2-C25亚烯基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NH-C2-C25亚炔基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NHC(＝O)C1-C25烷基、-NHC(＝O)C2-C25烯基、-NHC(＝O)C2-C25炔基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-OH、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-OH、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-OH、-NHC(＝O)C6-C10芳基、-NHC(＝O)C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-C3-C10杂芳基、2,2,6,6-四甲基哌啶-1-醇-4-基自由基、-NHC(＝O)C(CH3)2-O-芳基-Cl、-NHC(＝O)CH2C(CH3)2-O-芳基-Cl、艾地苯醌基衍生物、-吡啶-3-C(＝O)-OH和-NR'R”R”'。
在一些实施方案中，R8是被选自以下的至少一个官能团取代的-C6-C10芳基：羟基、胺、卤化物、-ONO2、-NO2、-S-、-S-C1-C5烷基、-S-C1-C5烯基、-S-C1-C5炔基、-C(＝O)-、-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烯基、-C(＝O)-O-C1-C5炔基、-C(＝O)-NR'R”R”'、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25烯基、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25炔基、-C(＝O)-OR10、-O-C1-C5烷基、-O-C1-C5烯基、-O-C1-C5炔基、-NH-NH2、-NH-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-NH-C(＝O)-C2-C25烯基、-NH-NH-C(＝O)-C2-C25炔基、-NH-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C1-C25烷基-C(＝O)-OH、-NH-C2-C25烯基-C(＝O)-OH、-NH-C2-C25炔基-C(＝O)-OH、-NH-C1-C25烷基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25烯基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25炔基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C1-C25烷基-NH2、-NH-C2-C25烯基-NH2、-NH-C2-C25炔基-NH2、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C1-C25亚烷基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25亚烯基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25亚炔基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C1-C25亚烷基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NH-C2-C25亚烯基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NH-C2-C25亚炔基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NHC(＝O)C1-C25烷基、-NHC(＝O)C2-C25烯基、-NHC(＝O)C2-C25炔基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-OH、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-OH、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-OH、-NHC(＝O)C6-C10芳基、-NHC(＝O)C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-C3-C10杂芳基、2,2,6,6-四甲基哌啶-1-醇-4-基自由基、-NHC(＝O)C(CH3)2-O-芳基-Cl、-NHC(＝O)CH2C(CH3)2-O-芳基-Cl、艾地苯醌基衍生物、-吡啶-3-C(＝O)-OH和-NR'R”R”'。
在一些实施方案中，R8是被选自以下的至少一个官能团取代的-C3-C10杂芳基：羟基、胺、卤化物、-ONO2、-NO2、-S-、-S-C1-C5烷基、-S-C1-C5烯基、-S-C1-C5炔基、-C(＝O)-、-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烯基、-C(＝O)-O-C1-C5炔基、-C(＝O)-NR'R”R”'、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25烯基、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25炔基、-C(＝O)-OR10、-O-C1-C5烷基、-O-C1-C5烯基、-O-C1-C5炔基、-NH-NH2、-NH-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-NH-C(＝O)-C2-C25烯基、-NH-NH-C(＝O)-C2-C25炔基、-NH-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C1-C25烷基-C(＝O)-OH、-NH-C2-C25烯基-C(＝O)-OH、-NH-C2-C25炔基-C(＝O)-OH、-NH-C1-C25烷基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25烯基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25炔基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C1-C25烷基-NH2、-NH-C2-C25烯基-NH2、-NH-C2-C25炔基-NH2、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C1-C25亚烷基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25亚烯基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25亚炔基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C1-C25亚烷基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NH-C2-C25亚烯基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NH-C2-C25亚炔基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NHC(＝O)C1-C25烷基、-NHC(＝O)C2-C25烯基、-NHC(＝O)C2-C25炔基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-OH、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-OH、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-OH、-NHC(＝O)C6-C10芳基、-NHC(＝O)C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-C3-C10杂芳基、2,2,6,6-四甲基哌啶-1-醇-4-基自由基、-NHC(＝O)C(CH3)2-O-芳基-Cl、-NHC(＝O)CH2C(CH3)2-O-芳基-Cl、艾地苯醌基衍生物、-吡啶-3-C(＝O)-OH和-NR'R”R”'。
在一些实施方案中，在本发明的所有化合物中，排除其中R8是C7-C12烷基的化合物。在这种情况下，当R8被称为是具有在1个和25个之间的碳原子(包括1个和25个碳原子)的烷基，即C1-C25烷基或C1-C25亚烷基形式的烷基时，考虑到上文提及的排除，烷基或亚烷基可以被陈述为C1-C6烷基/亚烷基和C13-C25烷基/亚烷基。
在一些实施方案中，该5元碳环、6元碳环、7元碳环或8元碳环被选自结构(A)至结构(H)的至少一个官能团取代：
在一些实施方案中，在每个官能团(A)至官能团(H)中，j是0。
在一些实施方案中，在每个官能团(A)至官能团(H)中，j是1。
在一些实施方案中，侧基-NH-Ra基团出现一次。在一些实施方案中，-NH-Ra位于从现有基团或环内N原子移动一次的环原子处。在一些实施方案中，-NH-Ra位于从现有基团或环内N原子移动两次的环原子处。在一些实施方案中，-NH-Ra位于从现有基团或环内N原子移动三次的环原子处。
本发明还提供了如本文所定义的式(II)的化合物。
如本文使用的，“具有在1个和3个之间的碳原子的含碳基团”是包含1个至3个碳原子(包括1个和3个碳原子)的任何碳链或含碳基团或含碳官能团，碳原子可以彼此键合或可以被一个或更多个并非碳的原子隔开或中断。在一些实施方案中，含碳基团是包含1个至3个碳原子的链的基团，每个碳原子连接到另一个原子。这样的碳基团的非限制性实例包括-CH、-CH2-、-CH3、-CH-CH-、-CH2-CH-、-CH＝CH-、-CH-CH2-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-CH-CH-、-CH2-CH＝CH-以及其他。包括一个或更多个并非碳的原子(例如，杂原子诸如氮)的这样的碳基团的非限制性实例包括-CH-NH-、-C＝N-、-CH2-NH-、-N-CH3、-CH-NH-CH-、-CH2-CH-NH-、-CH＝N-CH-、-CH-NH-CH2-、-CH2-NH-CH2-CH2-、-CH2-CH-NH-CH-、-CH2-CH＝CH-NH-、-CH2-N＝CH-NH-、-CH2-NH-CH＝CH-NH-、-CH2-N＝CH-以及其他。这样的基团可以任选地被取代。
含有在1个和3个之间的碳原子的含碳基团可以可选择地被指定为-C1-C3烷基、-C2-C3烯基或-C2-C3炔基，或其任何被取代的形式。
“氮原子或含氮基团”类似地是包含一个或更多个氮原子的任何原子团或官能团。氮原子可以被氢原子或碳基团或任何其他官能团取代。在一些实施方案中，含氮基团是诸如-NH-、-NH2-、-NHR'、NH2R'、NHR'R”、NR'R”R”'的基团，其中R'、R”和R”'中的每一个如本文进一步定义。含氮基团可以另外地选自含氮环。这样的含氮环的非限制性实例包括吖丙啶基、氮杂环丁基(azetidinyl)、吡咯烷基、咪唑烷基、咪唑基、吡唑烷基、吡唑基、三唑基、哌啶基、吡啶基、哌嗪基、二嗪基、三嗪基、三氢三嗪基(trihydrotriazinyl)、吲哚基、异吲哚基、喹啉基、异喹啉基以及其他。氮原子或含氮基团可以以带电荷的氮原子(铵)的形式存在。
如本文所公开的，例如参考变量R3和R4，如所列举的任何两个基团与它们所键合的原子(当参考变量R3和R4时，分别为碳原子和X)一起可以形成5元碳环或6元碳环，该5元碳环或6元碳环任选地包含杂原子，例如在1个和3个之间的杂原子(包括1个和3个杂原子)，其中杂原子可以选自N、O和S。也可以存在其他非碳原子。5元环或6元环包含一个或更多个呈环形式的碳原子(形成碳环结构)。形成碳环的碳链可以被一个或更多个杂原子中断，一起形成杂环结构。
在一些实施方案中，杂环可以包含1个、2个或3个氮原子。在一些实施方案中，杂环可以包含1个、2个或3个氧原子。在一些实施方案中，杂环可以包含1个、2个或3个硫原子。
在一些实施方案中，杂环可以包含1个、2个或3个氮原子和/或氧原子和/或硫原子。
在一些实施方案中，杂环可以包含1个或2个氮原子。
可选择地，变量R3和R4与它们所键合的原子(当参考变量R3和R4时，分别为碳原子和X)一起可以形成如所定义的稠环体系。
R8选自-H、-C1-C25烷基、-C2-C25烯基、-C2-C25炔基、-C6-C10芳基和-C3-C10杂芳基。如本文参考R8或任何其他变量所使用的，烷基、烯基和炔基各自如本领域已知的。
当R8或任何其他基团是C1-C25烷基时，其可以是线性的、支链的或环状的，并且可以任选地被一个或更多个如所定义的取代基取代。在一些实施方案中，R8是线性烷基，其包含选自以下的碳原子数：在1个和25个之间、在1个和20个之间、在1个和10个之间、在5个和25个之间、在5个和20个之间、在10个和25个之间、在10个和20个之间、在15个和25个之间、在15个和20个之间或在20个和25个之间的碳原子。在一些实施方案中，线性烷基包含1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个、10个、11个、12个、13个、14个、15个、16个、17个、18个、19个或20个碳原子。在一些实施方案中，线性烷基包含6个、10个、16个或18个碳原子。
当烷基基团在两端被取代时，其可以被认为是亚烷基基团。
在一些实施方案中，烷基基团是非线性、支链或环状的-C5-C25烷基。
当R8或任何其他基团是C5-C25烯基时，其可以是线性的、支链的或环状的，并且包含一个或更多个呈顺式构型或反式构型的双键。双键可以是链中双键或末端双键。当R8是环状烯基时，双键可以是环内的或环外的。在一些实施方案中，R8是线性烯基，其包含选自以下的碳原子数：在5个和25个之间、在5个和20个之间、在5个和10个之间、在10个和25个之间、在10个和20个之间、在15个和25个之间、在15个和20个之间或在20个和25个之间的碳原子。在一些实施方案中，线性烯基包含5个、6个、7个、8个、9个、10个、11个、12个、13个、14个、15个、16个、17个、18个、19个或20个碳原子。在一些实施方案中，线性烯基包含在1个和10个之间的双键，每个双键可以独立地呈顺式构型或反式构型。当烯基基团在两端被取代时，其可以被认为是亚烯基基团。当R8或任何其他基团是C5-C25炔基时，其可以是线性的、支链的或环状的，并且包含一个或更多个三键。三键可以是链中键或末端键。当R8是环状炔基时，三键可以是环内的或环外的。在一些实施方案中，R8是线性炔基，其包含选自以下的碳原子数：在5个和25个之间、在5个和20个之间、在5个和10个之间、在10个和25个之间、在10个和20个之间、在15个和25个之间、在15个和20个之间或在20个和25个之间的碳原子。在一些实施方案中，线性炔基包含5个、6个、7个、8个、9个、10个、11个、12个、13个、14个、15个、16个、17个、18个、19个或20个碳原子。在一些实施方案中，线性炔基包含在1个和5个之间的三键。当炔基基团在两端被取代时，其可以被认为是亚炔基基团。
在一些实施方案中，烷基、烯基或炔基可以选自CH3(CH2)3-、CH3(CH2)4-、CH3(CH2)5-、CH3(CH2)6-、CH3(CH2)7-、CH3(CH2)8-、CH3(CH2)9-、CH3(CH2)10-、CH3(CH2)11-、CH3(CH2)12-、CH3(CH2)13-、CH3(CH2)14-、CH3(CH2)15-、CH3(CH2)16-、CH3(CH2)17-、CH3(CH2)18-、CH3(CH2)19-、CH3(CH2)20-、CH3(CH2)21-、CH3(CH2)22-、CH3(CH2)23-、(CH3)2CHCH2-、CH3(CH2)3CH＝CH(CH2)7-、CH3(CH2)5CH＝CH(CH2)7-、CH3(CH2)8CH＝CH(CH2)4-、CH3(CH2)7CH＝CH(CH2)7-、CH3(CH2)7CH＝CH(CH2)7-、CH3(CH2)5CH＝CH(CH2)9-、CH3(CH2)4CH＝CHCH2CH＝CH(CH2)7-、CH3(CH2)4CH＝CHCH2CH＝CH(CH2)7-、CH3CH2CH＝CHCH2CH＝CHCH2CH＝CH(CH2)7-、CH3(CH＝CH)2-、CH3(CH2)4CH＝CHCH2CH＝CHCH2-CH＝CHCH2CH＝CH(CH2)3-、CH3CH2CH＝CHCH2CH＝CHCH2CH＝CHCH2CH＝CHCH2-CH＝CH(CH2)3-、CH3(CH2)7CH＝CH(CH2)11-、CH3CH2CH＝CHCH2CH＝CHCH2CH＝CH-CH2CH＝CHCH2CH＝CHCH2CH＝CH(CH2)2-、CH3CH2CH＝CHCH2CH＝CHCH2CH＝CH-CH2CH＝CH(CH2)4-、CH3(CH2)4CH＝CHCH2CH＝CHCH2CH＝CH(CH2)4-、CH3(CH2)4CH＝CHCH2CH＝CHCH2CH＝CH(CH2)6-、CH3(CH2)4CH＝CHCH2CH＝CHCH2CH＝CHCH2-CH＝CH(CH2)5-、CH3(CH2)5CH＝CH(CH2)11-、CH3(CH2)7CH＝CH(CH2)9-、CH3(CH2)7CH＝CH(CH2)13-、CH3(CH2)7CH＝CHCH2CH＝CHCH2CH＝CH(CH2)3-、C6H5CH＝CH-、CH3(CH2)3C≡(CH2)7-、CH3(CH2)5C≡(CH2)7-、CH3(CH2)8C≡(CH2)4-、CH3(CH2)7C≡-(CH2)7-、CH3(CH2)7C≡(CH2)7-、CH3(CH2)5C≡(CH2)9-、CH3(CH2)4C≡CH2CH＝CH(CH2)7-、CH3(CH2)4CH＝CHCH2C≡(CH2)7-、CH3(CH2)4C≡CH2C≡(CH2)7-、CH3CH2C≡CH2CH＝CHCH2CH＝CH(CH2)7-、CH3(C≡)2-、CH3(CH2)4C≡CH2CH＝CHCH2-CH＝CHCH2CH＝CH(CH2)3-、CH3(CH2)4CH＝CHCH2CH＝CHCH2C≡CH2CH＝CH(CH2)3-、CH3CH2CH＝CHCH2CH＝CHCH2C≡CH2CH＝CHCH2-CH＝CH(CH2)3-、CH3(CH2)7C≡(CH2)11-、CH3CH2C≡CH2CH＝CHCH2C≡CH2CH＝CHCH2C≡CH2-CH＝CH(CH2)2-、CH3CH2CH＝CHCH2CH＝CHCH2C≡-CH2C≡(CH2)4-、CH3(CH2)4C≡CH2CH＝CHCH2C≡(CH2)4-、CH3(CH2)4CH＝CHCH2CH＝CHCH2C≡(CH2)6-、CH3(CH2)4C≡CH2CH＝CHCH2C≡CH2-CH＝CH(CH2)5-、CH3(CH2)5C≡(CH2)11-、CH3(CH2)7C≡(CH2)9-、CH3(CH2)7C≡(CH2)13-、CH3(CH2)7C≡CH2CH＝CH-CH2C≡(CH2)3-C6H5C≡-和衍生自DHA的亚烯基(全顺式-二十二碳-4,7,10,13,16,19-六烯酸)。
当R8或任何其他基团是C6-C10芳基时，如本领域已知的，该芳基基团可以是包含在6个和10个之间的原子(通常为碳原子)的任何芳香族体系。芳基基团可以是单个芳香族环，诸如苯基环或苄基环；含有两个或更多个环结构的基团，环结构中的一个或更多个是芳香族的，诸如二苯基基团；或者包含至少一个芳香族环的稠环体系，诸如稠合的苯基环和萘基基团。
当R8或任何其他基团是C3-C10杂芳基时，该基团在环结构中包含一个或更多个杂原子。这样的基团可以包含氮原子、氧原子或硫原子作为环原子。非限制性实例包括吡咯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、呋喃基、噻吩基、噁唑基、苯并噁唑基、噻唑基、苯并噻唑基、苯并呋喃基、苯并二氧杂环戊烯基、苯并噻吩基以及其他。杂芳基基团的取代可以在杂芳基基团的任何位置处，通常在任何碳原子处。例如，吡啶基基团可以在N原子的邻位、间位或对位被取代。
在一些实施方案中，在式(II)的化合物中，R5或R6或R7是-C(＝O)-O-R8或-C(＝O)-NR'R8，并且R8是-C1-C25烷基，其例如选自-(CH2)8CH＝CH(CH2)7CH3、-(CH2)2-、-(CH2)15CH3、-(CH2)15CH3和-(CH2)2CH＝CH(CH2CH＝CH)5CH2CH3。
在一些实施方案中，在式(II)的化合物中，R6或R7是-C(＝O)-O-R8或-C(＝O)-NR'R8，并且R8选自2,2,6,6-四甲基哌啶-1-醇-4-基、-NHC(＝O)CH2C(CH3)2-O-芳基-Cl、艾地苯醌基衍生物、-吡啶-3-C(＝O)-OH和-NR'R”R”'。
基团“2，2，6，6-四甲基哌啶-1-醇-4-基”是具有以下结构的基团：
在一些实施方案中，在其中Z为零的基团中，基团可以选自：
基团“-NHC(＝O)CH2C(CH3)2-O-芳基-Cl”指定被取代的芳基基团，其中氯原子和醚基团在芳基结构上在彼此的邻位、间位或对位被取代。在一些实施方案中，基团具有以下结构：
“艾地苯醌基衍生物”是具有以下结构的基团：
在一些实施方案中，k在1和25之间、在1和20之间、在1和15之间、在1和10之间、在1和5之间、在5和25之间、在5和20之间、在5和10之间、在10和25之间或者在10和20之间。在一些实施方案中，k是5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15。在一些实施方案中，k是10。
基团“-吡啶-3-C(＝O)-OH”是烟酸衍生物，其中吡啶环上的取代可以在相对于羧酸基团或相对于环氮原子的任何位置处。
基团“-NR'R”R”'”指定胺，其可以是伯胺、仲胺、叔胺或季胺。R基团中的每一个可以如本文所公开地被选择。在一些实施方案中，R'、R”和R”'中的每一个独立地是-H、-C1-C5烷基、-C2-C5烯基、-C2-C5炔基、-C(＝O)-C2-C25烷基、-C(＝O)-C2-C25烯基或C5-C25炔基。在基团指定带电荷的氮原子(铵)的情况下，三个R基团是存在的并且可以如所指示地被选择。在基团指定不带电荷的氮原子的情况下，R'、R”和R”'中的一个不存在，并且剩余的两个基团可以各自如本文所指示地被选择。
如本文所列举的，在式(II)的化合物中，R5或R6或R7可以是-C(＝O)-O-R8或-C(＝O)-NR'R8，其中R8如上文进行选择。选择用于R8的基团中的每一个可以是被取代的或未被取代的。在一些实施方案中，选择用于R8的基团，即-C1-C25烷基、-C2-C25烯基、-C2-C25炔基和-C6-C10芳基，可以被选自以下的至少一个官能团取代：羟基(-OH)、胺(伯胺、仲胺、叔胺或季胺)、卤化物(选自F、Br、Cl和I)、-C1-C5烷基、-C2-C5烯基、-C2-C5炔基、-C(＝O)-、-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烯基、-C(＝O)-O-C1-C5炔基、-C(＝O)-NR'R”R”'、-C(＝O)-OR10、-O-C1-C5烷基、-O-C1-C5烯基、-O-C1-C5炔基、-S-、-S-C1-C5烷基、-S-C1-C5烯基、-S-C1-C5炔基、-ONO2、-NO2、2,2,6,6-四甲基哌啶-1-醇-4-基、-NHC(＝O)CH2C(CH3)2-O-芳基-Cl、艾地苯醌基衍生物、-吡啶-3-C(＝O)-OH和-NR'R”R”'。
在一些实施方案中，R5或R6或R7是-C(＝O)-O-R8并且R8如上文进行选择。在一些实施方案中，R8是-C1-C25烷基。在一些实施方案中，-C1-C25烷基选自任选地被取代的-(CH2)8CH＝CH(CH2)7CH3、-(CH2)2-、-(CH2)15CH3、-(CH2)15CH3和-(CH2)2CH＝CH(CH2CH＝CH)5CH2CH3。在一些实施方案中，上文提及的基团被-NR'R”R”'取代，其中所述R'、R”和R”'中的一个不存在，并且R'、R”和R”'中的其他基团选自-H、-C(＝O)-、-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烯基、-C(＝O)-O-C1-C5炔基、-C(＝O)-NR'R”R”'和-C(＝O)-OR10，如本文所定义的。在一些实施方案中，基团-NR'R”R”'因此是-NHR”'(R'不存在并且R”＝H)，其中R”'是-H、-C(＝O)-、-C(＝O)-O-C1-C5烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烯基、-C(＝O)-O-C1-C5炔基、-C(＝O)-NR'R”R”'或-C(＝O)-OR10。在一些实施方案中，R”'是-C(＝O)-、-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烯基或-C(＝O)-O-C1-C5炔基。在一些实施方案中，R”'是-C(＝O)-或-C(＝O)-C1-C25烷基。
在一些实施方案中，R5或R6或R7是-C(＝O)-O-R8并且R8选自-(CH2)8CH＝CH(CH2)7CH3、-(CH2)2-、-(CH2)15CH3、-(CH2)15CH3、-(CH2)2-NHC(＝O)(CH2)7CH＝CH(CH2)7CH3和-(CH2)2CH＝CH(CH2CH＝CH)5CH2CH3。
在一些实施方案中，R5或R6或R7是-C(＝O)-O-(CH2)8CH＝CH(CH2)7CH3、-C(＝O)-O-(CH2)2-、-C(＝O)-O-(CH2)15CH3、-C(＝O)-O-(CH2)15CH3、-C(＝O)-O-(CH2)2-NHC(＝O)(CH2)7CH＝CH(CH2)7CH3和-C(＝O)-O-(CH2)2CH＝CH(CH2CH＝CH)5-CH2CH3。
在一些实施方案中，R5或R6或R7是-C(＝O)-NR'R8并且R8如上文进行选择。在一些实施方案中，R8是-C1-C25烷基。在一些实施方案中，-C1-C25烷基选自任选地被取代的-(CH2)8CH＝CH(CH2)7CH3、-(CH2)2-、-(CH2)15CH3、-(CH2)15CH3和-(CH2)2CH＝CH(CH2CH＝CH)5CH2CH3。
在一些实施方案中，R5或R6或R7是-C(＝O)-NR'R8并且R8选自-(CH2)8CH＝CH(CH2)7CH3、-(CH2)2-、-(CH2)15CH3、-(CH2)15CH3、-(CH2)2-NHC(＝O)(CH2)7CH＝CH(CH2)7CH3和-(CH2)2CH＝CH(CH2CH＝CH)5CH2CH3。在一些实施方案中，R'是H。
在一些实施方案中，R5或R6或R7是-C(＝O)-NH-(CH2)8CH＝CH(CH2)7CH3、-C(＝O)-NH-(CH2)2-、-C(＝O)-NH-(CH2)15CH3、-C(＝O)-NH-(CH2)15CH3和-C(＝O)-NH-(CH2)2-NHC(＝O)(CH2)7CH＝CH(CH2)7CH3和-C(＝O)-NH-(CH2)2CH＝CH-(CH2CH＝CH)5CH2CH3。
在一些实施方案中，在式(II)的化合物中，L是氮原子(或含氮原子团)，并且L1和L2中的每一个是碳原子(或含碳原子团)。
在一些实施方案中，L是氮原子(或含氮原子团)，L1和L2中的每一个是碳原子(或含碳原子团)，N和L之间的键是单键，L和L1之间的键是双键，并且L1和L2之间的键是单键。
在一些实施方案中，R5不存在。
在一些实施方案中，化合物是式(III)的化合物：
其中R1、R2、n、m、R6和R7中的每一个如本文所定义的，并且其中---指定单键或双键(在其为双键的情况下，带有碳原子的变量R7不带有与氢原子的键)。
如本文所指示的，R6和R7中的每一个彼此独立地可以选自-H、-C1-C3烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-R8、-C(＝O)-NR'R8、卤化物、-CN、-OH和-NR'R”；或者
R6和R7与它们键合的原子一起可以形成5元碳环、6元碳环、7元碳环或8元碳环，该5元碳环、6元碳环、7元碳环或8元碳环任选地包含在1个和3个之间的选自N、O和S的杂原子。取代可以如上文所指示的。
在一些实施方案中，R7是H并且R6选自-C1-C3烷基、-C(＝O)-O-R8、-C(＝O)-NR'-R8、卤化物、-CN、-OH和-NR'R”；其中R8如本文所定义的。
在一些实施方案中，R6是-C(＝O)-NR'R8；并且R8是如本文所定义的。
在一些实施方案中，R6是-C(＝O)-NHR8；并且R8是如本文所定义的。
在一些实施方案中，键---是双键。
在一些实施方案中，键---是单键。
在一些实施方案中，化合物具有通式(IV)：
其中R1、R2、n、m和R8中的每一个如本文所定义的。
在一些实施方案中，R8是任选地被取代的C1-C25烷基，如本文所公开和选择的。
在一些实施方案中，n是2，并且m是1。
在一些实施方案中，R1和R2各自是卤化物。
在一些实施方案中，R1和R2中的每一个是氯原子。
在一些实施方案中，化合物具有式(V)：
其中R8如本文所定义的。
在一些实施方案中，对于式(IV)和/或式(V)的化合物，R8可以是：
被选自以下的至少一个官能团取代的-C1-C25烷基：羟基、胺、卤化物、-ONO2、-NO2、-S-、-S-C1-C5烷基、-S-C1-C5烯基、-S-C1-C5炔基、-C(＝O)-、-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烯基、-C(＝O)-O-C1-C5炔基、-C(＝O)-NR'R”R”'、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25烯基、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25炔基、-C(＝O)-OR10、-O-C1-C5烷基、-O-C1-C5烯基、-O-C1-C5炔基、-NH-NH2、-NH-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-NH-C(＝O)-C2-C25烯基、-NH-NH-C(＝O)-C2-C25炔基、-NH-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C1-C25烷基-C(＝O)-OH、-NH-C2-C25烯基-C(＝O)-OH、-NH-C2-C25炔基-C(＝O)-OH、-NH-C1-C25烷基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25烯基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25炔基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C1-C25烷基-NH2、-NH-C2-C25烯基-NH2、-NH-C2-C25炔基-NH2、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C1-C25亚烷基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25亚烯基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25亚炔基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C1-C25亚烷基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NH-C2-C25亚烯基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NH-C2-C25亚炔基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NHC(＝O)C1-C25烷基、-NHC(＝O)C2-C25烯基、-NHC(＝O)C2-C25炔基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-OH、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-OH、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-OH、-NHC(＝O)C6-C10芳基、-NHC(＝O)C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-C3-C10杂芳基、2,2,6,6-四甲基哌啶-1-醇-4-基自由基、-NHC(＝O)C(CH3)2-O-芳基-Cl、-NHC(＝O)CH2C(CH3)2-O-芳基-Cl、艾地苯醌基衍生物、-吡啶-3-C(＝O)-OH和-NR'R”R”'；或者
被选自以下的至少一个官能团取代的-C2-C25烯基：羟基、胺、卤化物、-ONO2、-NO2、-S-、-S-C1-C5烷基、-S-C1-C5烯基、-S-C1-C5炔基、-C(＝O)-、-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烯基、-C(＝O)-O-C1-C5炔基、-C(＝O)-NR'R”R”'、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25烯基、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25炔基、-C(＝O)-OR10、-O-C1-C5烷基、-O-C1-C5烯基、-O-C1-C5炔基、-NH-NH2、-NH-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-NH-C(＝O)-C2-C25烯基、-NH-NH-C(＝O)-C2-C25炔基、-NH-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C1-C25烷基-C(＝O)-OH、-NH-C2-C25烯基-C(＝O)-OH、-NH-C2-C25炔基-C(＝O)-OH、-NH-C1-C25烷基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25烯基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25炔基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C1-C25烷基-NH2、-NH-C2-C25烯基-NH2、-NH-C2-C25炔基-NH2、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C1-C25亚烷基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25亚烯基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25亚炔基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C1-C25亚烷基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NH-C2-C25亚烯基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NH-C2-C25亚炔基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NHC(＝O)C1-C25烷基、-NHC(＝O)C2-C25烯基、-NHC(＝O)C2-C25炔基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-OH、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-OH、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-OH、-NHC(＝O)C6-C10芳基、-NHC(＝O)C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-C3-C10杂芳基、2,2,6,6-四甲基哌啶-1-醇-4-基自由基、-NHC(＝O)C(CH3)2-O-芳基-Cl、-NHC(＝O)CH2C(CH3)2-O-芳基-Cl、艾地苯醌基衍生物、-吡啶-3-C(＝O)-OH和-NR'R”R”'；或者
被选自以下的至少一个官能团取代的-C2-C25炔基：羟基、胺、卤化物、-ONO2、-NO2、-S-、-S-C1-C5烷基、-S-C1-C5烯基、-S-C1-C5炔基、-C(＝O)-、-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烯基、-C(＝O)-O-C1-C5炔基、-C(＝O)-NR'R”R”'、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25烯基、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25炔基、-C(＝O)-OR10、-O-C1-C5烷基、-O-C1-C5烯基、-O-C1-C5炔基、-NH-NH2、-NH-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-NH-C(＝O)-C2-C25烯基、-NH-NH-C(＝O)-C2-C25炔基、-NH-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C1-C25烷基-C(＝O)-OH、-NH-C2-C25烯基-C(＝O)-OH、-NH-C2-C25炔基-C(＝O)-OH、-NH-C1-C25烷基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25烯基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25炔基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C1-C25烷基-NH2、-NH-C2-C25烯基-NH2、-NH-C2-C25炔基-NH2、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C1-C25亚烷基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25亚烯基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25亚炔基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C1-C25亚烷基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NH-C2-C25亚烯基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NH-C2-C25亚炔基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NHC(＝O)C1-C25烷基、-NHC(＝O)C2-C25烯基、-NHC(＝O)C2-C25炔基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-OH、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-OH、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-OH、-NHC(＝O)C6-C10芳基、-NHC(＝O)C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-C3-C10杂芳基、2,2,6,6-四甲基哌啶-1-醇-4-基自由基、-NHC(＝O)C(CH3)2-O-芳基-Cl、-NHC(＝O)CH2C(CH3)2-O-芳基-Cl、艾地苯醌基衍生物、-吡啶-3-C(＝O)-OH和-NR'R”R”'；或者
被选自以下的至少一个官能团取代的-C6-C10芳基：羟基、胺、卤化物、-ONO2、-NO2、-S-、-S-C1-C5烷基、-S-C1-C5烯基、-S-C1-C5炔基、-C(＝O)-、-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烯基、-C(＝O)-O-C1-C5炔基、-C(＝O)-NR'R”R”'、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25烯基、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25炔基、-C(＝O)-OR10、-O-C1-C5烷基、-O-C1-C5烯基、-O-C1-C5炔基、-NH-NH2、-NH-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-NH-C(＝O)-C2-C25烯基、-NH-NH-C(＝O)-C2-C25炔基、-NH-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C1-C25烷基-C(＝O)-OH、-NH-C2-C25烯基-C(＝O)-OH、-NH-C2-C25炔基-C(＝O)-OH、-NH-C1-C25烷基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25烯基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25炔基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C1-C25烷基-NH2、-NH-C2-C25烯基-NH2、-NH-C2-C25炔基-NH2、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C1-C25亚烷基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25亚烯基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25亚炔基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C1-C25亚烷基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NH-C2-C25亚烯基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NH-C2-C25亚炔基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NHC(＝O)C1-C25烷基、-NHC(＝O)C2-C25烯基、-NHC(＝O)C2-C25炔基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-OH、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-OH、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-OH、-NHC(＝O)C6-C10芳基、-NHC(＝O)C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-C3-C10杂芳基、2,2,6,6-四甲基哌啶-1-醇-4-基自由基、-NHC(＝O)C(CH3)2-O-芳基-Cl、-NHC(＝O)CH2C(CH3)2-O-芳基-Cl、艾地苯醌基衍生物、-吡啶-3-C(＝O)-OH和-NR'R”R”'；或者
被选自以下的至少一个官能团取代的-C3-C10杂芳基：羟基、胺、卤化物、-ONO2、-NO2、-S-、-S-C1-C5烷基、-S-C1-C5烯基、-S-C1-C5炔基、-C(＝O)-、-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烯基、-C(＝O)-O-C1-C5炔基、-C(＝O)-NR'R”R”'、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25烯基、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25炔基、-C(＝O)-OR10、-O-C1-C5烷基、-O-C1-C5烯基、-O-C1-C5炔基、-NH-NH2、-NH-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-NH-C(＝O)-C2-C25烯基、-NH-NH-C(＝O)-C2-C25炔基、-NH-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C1-C25烷基-C(＝O)-OH、-NH-C2-C25烯基-C(＝O)-OH、-NH-C2-C25炔基-C(＝O)-OH、-NH-C1-C25烷基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25烯基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25炔基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C1-C25烷基-NH2、-NH-C2-C25烯基-NH2、-NH-C2-C25炔基-NH2、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C1-C25亚烷基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25亚烯基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25亚炔基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C1-C25亚烷基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NH-C2-C25亚烯基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NH-C2-C25亚炔基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NHC(＝O)C1-C25烷基、-NHC(＝O)C2-C25烯基、-NHC(＝O)C2-C25炔基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-OH、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-OH、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-OH、-NHC(＝O)C6-C10芳基、-NHC(＝O)C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-C3-C10杂芳基、2,2,6,6-四甲基哌啶-1-醇-4-基自由基、-NHC(＝O)C(CH3)2-O-芳基-Cl、-NHC(＝O)CH2C(CH3)2-O-芳基-Cl、艾地苯醌基衍生物、-吡啶-3-C(＝O)-OH和-NR'R”R”'。
在一些实施方案中，在式(II)的化合物中，L是氮原子，L1和L2中的每一个是碳原子，N和L之间的键是单键，L和L1之间的键是双键，L1和L2之间的键是单键，并且L2和C之间的键是双键。
在一些实施方案中，化合物具有通式(VI)：
其中R1、R2、n、m、R6和R7中的每一个如本文所定义的。
在一些实施方案中，R6选自-C1-C3烷基、-C(＝O)-O-R8、-C(＝O)-NR'-R8、卤化物、-CN、-OH和-NR'R”。
R7是C1-C3烷基。
R8如本文所定义的。
在一些实施方案中，R6是-C(＝O)-NR'-R8；并且R8是C1-C25烷基。
在一些实施方案中，化合物具有通式(VII)：
其中R1、R2、n、m和R8中的每一个如本文所定义的。
在一些实施方案中，对于式(VII)的化合物，R8可以是：
被选自以下的至少一个官能团取代的-C1-C25烷基：羟基、胺、卤化物、-ONO2、-NO2、-S-、-S-C1-C5烷基、-S-C1-C5烯基、-S-C1-C5炔基、-C(＝O)-、-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烯基、-C(＝O)-O-C1-C5炔基、-C(＝O)-NR'R”R”'、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25烯基、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25炔基、-C(＝O)-OR10、-O-C1-C5烷基、-O-C1-C5烯基、-O-C1-C5炔基、-NH-NH2、-NH-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-NH-C(＝O)-C2-C25烯基、-NH-NH-C(＝O)-C2-C25炔基、-NH-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C1-C25烷基-C(＝O)-OH、-NH-C2-C25烯基-C(＝O)-OH、-NH-C2-C25炔基-C(＝O)-OH、-NH-C1-C25烷基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25烯基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25炔基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C1-C25烷基-NH2、-NH-C2-C25烯基-NH2、-NH-C2-C25炔基-NH2、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C1-C25亚烷基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25亚烯基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25亚炔基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C1-C25亚烷基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NH-C2-C25亚烯基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NH-C2-C25亚炔基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NHC(＝O)C1-C25烷基、-NHC(＝O)C2-C25烯基、-NHC(＝O)C2-C25炔基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-OH、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-OH、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-OH、-NHC(＝O)C6-C10芳基、-NHC(＝O)C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-C3-C10杂芳基、2,2,6,6-四甲基哌啶-1-醇-4-基自由基、-NHC(＝O)C(CH3)2-O-芳基-Cl、-NHC(＝O)CH2C(CH3)2-O-芳基-Cl、艾地苯醌基衍生物、-吡啶-3-C(＝O)-OH和-NR'R”R”'；或者
被选自以下的至少一个官能团取代的-C2-C25烯基：羟基、胺、卤化物、-ONO2、-NO2、-S-、-S-C1-C5烷基、-S-C1-C5烯基、-S-C1-C5炔基、-C(＝O)-、-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烯基、-C(＝O)-O-C1-C5炔基、-C(＝O)-NR'R”R”'、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25烯基、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25炔基、-C(＝O)-OR10、-O-C1-C5烷基、-O-C1-C5烯基、-O-C1-C5炔基、-NH-NH2、-NH-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-NH-C(＝O)-C2-C25烯基、-NH-NH-C(＝O)-C2-C25炔基、-NH-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C1-C25烷基-C(＝O)-OH、-NH-C2-C25烯基-C(＝O)-OH、-NH-C2-C25炔基-C(＝O)-OH、-NH-C1-C25烷基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25烯基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25炔基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C1-C25烷基-NH2、-NH-C2-C25烯基-NH2、-NH-C2-C25炔基-NH2、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C1-C25亚烷基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25亚烯基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25亚炔基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C1-C25亚烷基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NH-C2-C25亚烯基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NH-C2-C25亚炔基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NHC(＝O)C1-C25烷基、-NHC(＝O)C2-C25烯基、-NHC(＝O)C2-C25炔基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-OH、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-OH、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-OH、-NHC(＝O)C6-C10芳基、-NHC(＝O)C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-C3-C10杂芳基、2,2,6,6-四甲基哌啶-1-醇-4-基自由基、-NHC(＝O)C(CH3)2-O-芳基-Cl、-NHC(＝O)CH2C(CH3)2-O-芳基-Cl、艾地苯醌基衍生物、-吡啶-3-C(＝O)-OH和-NR'R”R”'；或者
被选自以下的至少一个官能团取代的-C2-C25炔基：羟基、胺、卤化物、-ONO2、-NO2、-S-、-S-C1-C5烷基、-S-C1-C5烯基、-S-C1-C5炔基、-C(＝O)-、-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烯基、-C(＝O)-O-C1-C5炔基、-C(＝O)-NR'R”R”'、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25烯基、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25炔基、-C(＝O)-OR10、-O-C1-C5烷基、-O-C1-C5烯基、-O-C1-C5炔基、-NH-NH2、-NH-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-NH-C(＝O)-C2-C25烯基、-NH-NH-C(＝O)-C2-C25炔基、-NH-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C1-C25烷基-C(＝O)-OH、-NH-C2-C25烯基-C(＝O)-OH、-NH-C2-C25炔基-C(＝O)-OH、-NH-C1-C25烷基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25烯基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25炔基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C1-C25烷基-NH2、-NH-C2-C25烯基-NH2、-NH-C2-C25炔基-NH2、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C1-C25亚烷基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25亚烯基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25亚炔基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C1-C25亚烷基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NH-C2-C25亚烯基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NH-C2-C25亚炔基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NHC(＝O)C1-C25烷基、-NHC(＝O)C2-C25烯基、-NHC(＝O)C2-C25炔基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-OH、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-OH、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-OH、-NHC(＝O)C6-C10芳基、-NHC(＝O)C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-C3-C10杂芳基、2,2,6,6-四甲基哌啶-1-醇-4-基自由基、-NHC(＝O)C(CH3)2-O-芳基-Cl、-NHC(＝O)CH2C(CH3)2-O-芳基-Cl、艾地苯醌基衍生物、-吡啶-3-C(＝O)-OH和-NR'R”R”'；或者
被选自以下的至少一个官能团取代的-C6-C10芳基：羟基、胺、卤化物、-ONO2、-NO2、-S-、-S-C1-C5烷基、-S-C1-C5烯基、-S-C1-C5炔基、-C(＝O)-、-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烯基、-C(＝O)-O-C1-C5炔基、-C(＝O)-NR'R”R”'、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25烯基、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25炔基、-C(＝O)-OR10、-O-C1-C5烷基、-O-C1-C5烯基、-O-C1-C5炔基、-NH-NH2、-NH-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-NH-C(＝O)-C2-C25烯基、-NH-NH-C(＝O)-C2-C25炔基、-NH-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C1-C25烷基-C(＝O)-OH、-NH-C2-C25烯基-C(＝O)-OH、-NH-C2-C25炔基-C(＝O)-OH、-NH-C1-C25烷基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25烯基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25炔基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C1-C25烷基-NH2、-NH-C2-C25烯基-NH2、-NH-C2-C25炔基-NH2、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C1-C25亚烷基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25亚烯基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25亚炔基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C1-C25亚烷基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NH-C2-C25亚烯基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NH-C2-C25亚炔基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NHC(＝O)C1-C25烷基、-NHC(＝O)C2-C25烯基、-NHC(＝O)C2-C25炔基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-OH、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-OH、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-OH、-NHC(＝O)C6-C10芳基、-NHC(＝O)C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-C3-C10杂芳基、2,2,6,6-四甲基哌啶-1-醇-4-基自由基、-NHC(＝O)C(CH3)2-O-芳基-Cl、-NHC(＝O)CH2C(CH3)2-O-芳基-Cl、艾地苯醌基衍生物、-吡啶-3-C(＝O)-OH和-NR'R”R”'；或者
被选自以下的至少一个官能团取代的-C3-C10杂芳基：羟基、胺、卤化物、-ONO2、-NO2、-S-、-S-C1-C5烷基、-S-C1-C5烯基、-S-C1-C5炔基、-C(＝O)-、-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烯基、-C(＝O)-O-C1-C5炔基、-C(＝O)-NR'R”R”'、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25烯基、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25炔基、-C(＝O)-OR10、-O-C1-C5烷基、-O-C1-C5烯基、-O-C1-C5炔基、-NH-NH2、-NH-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-NH-C(＝O)-C2-C25烯基、-NH-NH-C(＝O)-C2-C25炔基、-NH-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C1-C25烷基-C(＝O)-OH、-NH-C2-C25烯基-C(＝O)-OH、-NH-C2-C25炔基-C(＝O)-OH、-NH-C1-C25烷基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25烯基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25炔基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C1-C25烷基-NH2、-NH-C2-C25烯基-NH2、-NH-C2-C25炔基-NH2、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C1-C25亚烷基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25亚烯基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25亚炔基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C1-C25亚烷基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NH-C2-C25亚烯基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NH-C2-C25亚炔基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NHC(＝O)C1-C25烷基、-NHC(＝O)C2-C25烯基、-NHC(＝O)C2-C25炔基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-OH、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-OH、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-OH、-NHC(＝O)C6-C10芳基、-NHC(＝O)C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-C3-C10杂芳基、2,2,6,6-四甲基哌啶-1-醇-4-基自由基、-NHC(＝O)C(CH3)2-O-芳基-Cl、-NHC(＝O)CH2C(CH3)2-O-芳基-Cl、艾地苯醌基衍生物、-吡啶-3-C(＝O)-OH和-NR'R”R”'。
在一些实施方案中，本文的式(本文一般或具体列出的所有式)的化合物排除其中R8是C7-C12烷基的化合物。
在一些实施方案中，R8是C1-C25烷基。
在一些实施方案中，R8是2,2,6,6-四甲基哌啶-1-醇-4-基。
在一些实施方案中，化合物具有通式(VIII)：
在一些实施方案中，n是2，并且m是1。
在一些实施方案中，R1和R2各自是卤化物。
在一些实施方案中，R1和R2中的每一个是氯原子。
在一些实施方案中，化合物具有式(IX)：
其中R8如本文所定义的。
在一些实施方案中，对于式(IX)的化合物，R8可以是：
被选自以下的至少一个官能团取代的-C1-C25烷基：羟基、胺、卤化物、-ONO2、-NO2、-S-、-S-C1-C5烷基、-S-C1-C5烯基、-S-C1-C5炔基、-C(＝O)-、-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烯基、-C(＝O)-O-C1-C5炔基、-C(＝O)-NR'R”R”'、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25烯基、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25炔基、-C(＝O)-OR10、-O-C1-C5烷基、-O-C1-C5烯基、-O-C1-C5炔基、-NH-NH2、-NH-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-NH-C(＝O)-C2-C25烯基、-NH-NH-C(＝O)-C2-C25炔基、-NH-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C1-C25烷基-C(＝O)-OH、-NH-C2-C25烯基-C(＝O)-OH、-NH-C2-C25炔基-C(＝O)-OH、-NH-C1-C25烷基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25烯基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25炔基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C1-C25烷基-NH2、-NH-C2-C25烯基-NH2、-NH-C2-C25炔基-NH2、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C1-C25亚烷基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25亚烯基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25亚炔基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C1-C25亚烷基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NH-C2-C25亚烯基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NH-C2-C25亚炔基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NHC(＝O)C1-C25烷基、-NHC(＝O)C2-C25烯基、-NHC(＝O)C2-C25炔基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-OH、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-OH、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-OH、-NHC(＝O)C6-C10芳基、-NHC(＝O)C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-C3-C10杂芳基、2,2,6,6-四甲基哌啶-1-醇-4-基自由基、-NHC(＝O)C(CH3)2-O-芳基-Cl、-NHC(＝O)CH2C(CH3)2-O-芳基-Cl、艾地苯醌基衍生物、-吡啶-3-C(＝O)-OH和-NR'R”R”'；或者
被选自以下的至少一个官能团取代的-C2-C25烯基：羟基、胺、卤化物、-ONO2、-NO2、-S-、-S-C1-C5烷基、-S-C1-C5烯基、-S-C1-C5炔基、-C(＝O)-、-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烯基、-C(＝O)-O-C1-C5炔基、-C(＝O)-NR'R”R”'、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25烯基、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25炔基、-C(＝O)-OR10、-O-C1-C5烷基、-O-C1-C5烯基、-O-C1-C5炔基、-NH-NH2、-NH-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-NH-C(＝O)-C2-C25烯基、-NH-NH-C(＝O)-C2-C25炔基、-NH-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C1-C25烷基-C(＝O)-OH、-NH-C2-C25烯基-C(＝O)-OH、-NH-C2-C25炔基-C(＝O)-OH、-NH-C1-C25烷基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25烯基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25炔基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C1-C25烷基-NH2、-NH-C2-C25烯基-NH2、-NH-C2-C25炔基-NH2、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C1-C25亚烷基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25亚烯基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25亚炔基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C1-C25亚烷基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NH-C2-C25亚烯基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NH-C2-C25亚炔基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NHC(＝O)C1-C25烷基、-NHC(＝O)C2-C25烯基、-NHC(＝O)C2-C25炔基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-OH、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-OH、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-OH、-NHC(＝O)C6-C10芳基、-NHC(＝O)C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-C3-C10杂芳基、2,2,6,6-四甲基哌啶-1-醇-4-基自由基、-NHC(＝O)C(CH3)2-O-芳基-Cl、-NHC(＝O)CH2C(CH3)2-O-芳基-Cl、艾地苯醌基衍生物、-吡啶-3-C(＝O)-OH和-NR'R”R”'；或者
被选自以下的至少一个官能团取代的-C2-C25炔基：羟基、胺、卤化物、-ONO2、-NO2、-S-、-S-C1-C5烷基、-S-C1-C5烯基、-S-C1-C5炔基、-C(＝O)-、-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烯基、-C(＝O)-O-C1-C5炔基、-C(＝O)-NR'R”R”'、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25烯基、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25炔基、-C(＝O)-OR10、-O-C1-C5烷基、-O-C1-C5烯基、-O-C1-C5炔基、-NH-NH2、-NH-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-NH-C(＝O)-C2-C25烯基、-NH-NH-C(＝O)-C2-C25炔基、-NH-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C1-C25烷基-C(＝O)-OH、-NH-C2-C25烯基-C(＝O)-OH、-NH-C2-C25炔基-C(＝O)-OH、-NH-C1-C25烷基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25烯基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25炔基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C1-C25烷基-NH2、-NH-C2-C25烯基-NH2、-NH-C2-C25炔基-NH2、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C1-C25亚烷基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25亚烯基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25亚炔基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C1-C25亚烷基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NH-C2-C25亚烯基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NH-C2-C25亚炔基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NHC(＝O)C1-C25烷基、-NHC(＝O)C2-C25烯基、-NHC(＝O)C2-C25炔基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-OH、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-OH、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-OH、-NHC(＝O)C6-C10芳基、-NHC(＝O)C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-C3-C10杂芳基、2,2,6,6-四甲基哌啶-1-醇-4-基自由基、-NHC(＝O)C(CH3)2-O-芳基-Cl、-NHC(＝O)CH2C(CH3)2-O-芳基-Cl、艾地苯醌基衍生物、-吡啶-3-C(＝O)-OH和-NR'R”R”'；或者
被选自以下的至少一个官能团取代的-C6-C10芳基：羟基、胺、卤化物、-ONO2、-NO2、-S-、-S-C1-C5烷基、-S-C1-C5烯基、-S-C1-C5炔基、-C(＝O)-、-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烯基、-C(＝O)-O-C1-C5炔基、-C(＝O)-NR'R”R”'、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25烯基、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25炔基、-C(＝O)-OR10、-O-C1-C5烷基、-O-C1-C5烯基、-O-C1-C5炔基、-NH-NH2、-NH-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-NH-C(＝O)-C2-C25烯基、-NH-NH-C(＝O)-C2-C25炔基、-NH-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C1-C25烷基-C(＝O)-OH、-NH-C2-C25烯基-C(＝O)-OH、-NH-C2-C25炔基-C(＝O)-OH、-NH-C1-C25烷基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25烯基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25炔基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C1-C25烷基-NH2、-NH-C2-C25烯基-NH2、-NH-C2-C25炔基-NH2、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C1-C25亚烷基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25亚烯基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25亚炔基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C1-C25亚烷基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NH-C2-C25亚烯基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NH-C2-C25亚炔基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NHC(＝O)C1-C25烷基、-NHC(＝O)C2-C25烯基、-NHC(＝O)C2-C25炔基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-OH、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-OH、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-OH、-NHC(＝O)C6-C10芳基、-NHC(＝O)C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-C3-C10杂芳基、2,2,6,6-四甲基哌啶-1-醇-4-基自由基、-NHC(＝O)C(CH3)2-O-芳基-Cl、-NHC(＝O)CH2C(CH3)2-O-芳基-Cl、艾地苯醌基衍生物、-吡啶-3-C(＝O)-OH和-NR'R”R”'；或者
被选自以下的至少一个官能团取代的-C3-C10杂芳基：羟基、胺、卤化物、-ONO2、-NO2、-S-、-S-C1-C5烷基、-S-C1-C5烯基、-S-C1-C5炔基、-C(＝O)-、-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烯基、-C(＝O)-O-C1-C5炔基、-C(＝O)-NR'R”R”'、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25烯基、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25炔基、-C(＝O)-OR10、-O-C1-C5烷基、-O-C1-C5烯基、-O-C1-C5炔基、-NH-NH2、-NH-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-NH-C(＝O)-C2-C25烯基、-NH-NH-C(＝O)-C2-C25炔基、-NH-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C1-C25烷基-C(＝O)-OH、-NH-C2-C25烯基-C(＝O)-OH、-NH-C2-C25炔基-C(＝O)-OH、-NH-C1-C25烷基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25烯基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25炔基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C1-C25烷基-NH2、-NH-C2-C25烯基-NH2、-NH-C2-C25炔基-NH2、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C1-C25亚烷基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25亚烯基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25亚炔基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C1-C25亚烷基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NH-C2-C25亚烯基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NH-C2-C25亚炔基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NHC(＝O)C1-C25烷基、-NHC(＝O)C2-C25烯基、-NHC(＝O)C2-C25炔基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-OH、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-OH、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-OH、-NHC(＝O)C6-C10芳基、-NHC(＝O)C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-C3-C10杂芳基、2,2,6,6-四甲基哌啶-1-醇-4-基自由基、-NHC(＝O)C(CH3)2-O-芳基-Cl、-NHC(＝O)CH2C(CH3)2-O-芳基-Cl、艾地苯醌基衍生物、-吡啶-3-C(＝O)-OH和-NR'R”R”'。
在一些实施方案中，R8是2,2,6,6-四甲基哌啶-1-醇-4-基。
在一些实施方案中，化合物具有式(X)：
在一些实施方案中，在式(I)的化合物中：
R1和R2中的每一个彼此独立地是选自H、卤化物和-CN的基团；
n和m中的每一个彼此独立地是在0和5之间的整数，指定环上取代基的数目；
X选自氮原子(或含氮基团)和CH；或者X-R4可以任选地是C＝R4；
并且
R3是H或含碳基团并且R4是含氮基团。
在一些实施方案中，X是CH，并且R4是具有在1个和3个之间的碳原子的含碳基团。
在一些实施方案中，R3是H。
在一些实施方案中，化合物具有通式(XI)：
其中R1、R2、n、m和R8中的每一个如本文所定义，任选地排除其中R8是C7-C12烷基的化合物。
在一些实施方案中，对于式(XI)的化合物，R8可以是：
被选自以下的至少一个官能团取代的-C1-C25烷基：羟基、胺、卤化物、-ONO2、-NO2、-S-、-S-C1-C5烷基、-S-C1-C5烯基、-S-C1-C5炔基、-C(＝O)-、-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烯基、-C(＝O)-O-C1-C5炔基、-C(＝O)-NR'R”R”'、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25烯基、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25炔基、-C(＝O)-OR10、-O-C1-C5烷基、-O-C1-C5烯基、-O-C1-C5炔基、-NH-NH2、-NH-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-NH-C(＝O)-C2-C25烯基、-NH-NH-C(＝O)-C2-C25炔基、-NH-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C1-C25烷基-C(＝O)-OH、-NH-C2-C25烯基-C(＝O)-OH、-NH-C2-C25炔基-C(＝O)-OH、-NH-C1-C25烷基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25烯基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25炔基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C1-C25烷基-NH2、-NH-C2-C25烯基-NH2、-NH-C2-C25炔基-NH2、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C1-C25亚烷基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25亚烯基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25亚炔基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C1-C25亚烷基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NH-C2-C25亚烯基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NH-C2-C25亚炔基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NHC(＝O)C1-C25烷基、-NHC(＝O)C2-C25烯基、-NHC(＝O)C2-C25炔基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-OH、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-OH、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-OH、-NHC(＝O)C6-C10芳基、-NHC(＝O)C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-C3-C10杂芳基、2,2,6,6-四甲基哌啶-1-醇-4-基自由基、-NHC(＝O)C(CH3)2-O-芳基-Cl、-NHC(＝O)CH2C(CH3)2-O-芳基-Cl、艾地苯醌基衍生物、-吡啶-3-C(＝O)-OH和-NR'R”R”'；或者
被选自以下的至少一个官能团取代的-C2-C25烯基：羟基、胺、卤化物、-ONO2、-NO2、-S-、-S-C1-C5烷基、-S-C1-C5烯基、-S-C1-C5炔基、-C(＝O)-、-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烯基、-C(＝O)-O-C1-C5炔基、-C(＝O)-NR'R”R”'、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25烯基、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25炔基、-C(＝O)-OR10、-O-C1-C5烷基、-O-C1-C5烯基、-O-C1-C5炔基、-NH-NH2、-NH-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-NH-C(＝O)-C2-C25烯基、-NH-NH-C(＝O)-C2-C25炔基、-NH-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C1-C25烷基-C(＝O)-OH、-NH-C2-C25烯基-C(＝O)-OH、-NH-C2-C25炔基-C(＝O)-OH、-NH-C1-C25烷基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25烯基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25炔基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C1-C25烷基-NH2、-NH-C2-C25烯基-NH2、-NH-C2-C25炔基-NH2、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C1-C25亚烷基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25亚烯基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25亚炔基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C1-C25亚烷基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NH-C2-C25亚烯基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NH-C2-C25亚炔基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NHC(＝O)C1-C25烷基、-NHC(＝O)C2-C25烯基、-NHC(＝O)C2-C25炔基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-OH、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-OH、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-OH、-NHC(＝O)C6-C10芳基、-NHC(＝O)C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-C3-C10杂芳基、2,2,6,6-四甲基哌啶-1-醇-4-基自由基、-NHC(＝O)C(CH3)2-O-芳基-Cl、-NHC(＝O)CH2C(CH3)2-O-芳基-Cl、艾地苯醌基衍生物、-吡啶-3-C(＝O)-OH和-NR'R”R”'；或者
被选自以下的至少一个官能团取代的-C2-C25炔基：羟基、胺、卤化物、-ONO2、-NO2、-S-、-S-C1-C5烷基、-S-C1-C5烯基、-S-C1-C5炔基、-C(＝O)-、-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烯基、-C(＝O)-O-C1-C5炔基、-C(＝O)-NR'R”R”'、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25烯基、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25炔基、-C(＝O)-OR10、-O-C1-C5烷基、-O-C1-C5烯基、-O-C1-C5炔基、-NH-NH2、-NH-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-NH-C(＝O)-C2-C25烯基、-NH-NH-C(＝O)-C2-C25炔基、-NH-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C1-C25烷基-C(＝O)-OH、-NH-C2-C25烯基-C(＝O)-OH、-NH-C2-C25炔基-C(＝O)-OH、-NH-C1-C25烷基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25烯基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25炔基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C1-C25烷基-NH2、-NH-C2-C25烯基-NH2、-NH-C2-C25炔基-NH2、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C1-C25亚烷基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25亚烯基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25亚炔基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C1-C25亚烷基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NH-C2-C25亚烯基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NH-C2-C25亚炔基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NHC(＝O)C1-C25烷基、-NHC(＝O)C2-C25烯基、-NHC(＝O)C2-C25炔基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-OH、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-OH、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-OH、-NHC(＝O)C6-C10芳基、-NHC(＝O)C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-C3-C10杂芳基、2,2,6,6-四甲基哌啶-1-醇-4-基自由基、-NHC(＝O)C(CH3)2-O-芳基-Cl、-NHC(＝O)CH2C(CH3)2-O-芳基-Cl、艾地苯醌基衍生物、-吡啶-3-C(＝O)-OH和-NR'R”R”'；或者
被选自以下的至少一个官能团取代的-C6-C10芳基：羟基、胺、卤化物、-ONO2、-NO2、-S-、-S-C1-C5烷基、-S-C1-C5烯基、-S-C1-C5炔基、-C(＝O)-、-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烯基、-C(＝O)-O-C1-C5炔基、-C(＝O)-NR'R”R”'、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25烯基、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25炔基、-C(＝O)-OR10、-O-C1-C5烷基、-O-C1-C5烯基、-O-C1-C5炔基、-NH-NH2、-NH-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-NH-C(＝O)-C2-C25烯基、-NH-NH-C(＝O)-C2-C25炔基、-NH-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C1-C25烷基-C(＝O)-OH、-NH-C2-C25烯基-C(＝O)-OH、-NH-C2-C25炔基-C(＝O)-OH、-NH-C1-C25烷基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25烯基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25炔基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C1-C25烷基-NH2、-NH-C2-C25烯基-NH2、-NH-C2-C25炔基-NH2、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C1-C25亚烷基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25亚烯基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25亚炔基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C1-C25亚烷基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NH-C2-C25亚烯基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NH-C2-C25亚炔基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NHC(＝O)C1-C25烷基、-NHC(＝O)C2-C25烯基、-NHC(＝O)C2-C25炔基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-OH、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-OH、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-OH、-NHC(＝O)C6-C10芳基、-NHC(＝O)C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-C3-C10杂芳基、2,2,6,6-四甲基哌啶-1-醇-4-基自由基、-NHC(＝O)C(CH3)2-O-芳基-Cl、-NHC(＝O)CH2C(CH3)2-O-芳基-Cl、艾地苯醌基衍生物、-吡啶-3-C(＝O)-OH和-NR'R”R”'；或者
被选自以下的至少一个官能团取代的-C3-C10杂芳基：羟基、胺、卤化物、-ONO2、-NO2、-S-、-S-C1-C5烷基、-S-C1-C5烯基、-S-C1-C5炔基、-C(＝O)-、-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烯基、-C(＝O)-O-C1-C5炔基、-C(＝O)-NR'R”R”'、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25烯基、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25炔基、-C(＝O)-OR10、-O-C1-C5烷基、-O-C1-C5烯基、-O-C1-C5炔基、-NH-NH2、-NH-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-NH-C(＝O)-C2-C25烯基、-NH-NH-C(＝O)-C2-C25炔基、-NH-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C1-C25烷基-C(＝O)-OH、-NH-C2-C25烯基-C(＝O)-OH、-NH-C2-C25炔基-C(＝O)-OH、-NH-C1-C25烷基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25烯基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25炔基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C1-C25烷基-NH2、-NH-C2-C25烯基-NH2、-NH-C2-C25炔基-NH2、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C1-C25亚烷基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25亚烯基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25亚炔基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C1-C25亚烷基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NH-C2-C25亚烯基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NH-C2-C25亚炔基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NHC(＝O)C1-C25烷基、-NHC(＝O)C2-C25烯基、-NHC(＝O)C2-C25炔基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-OH、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-OH、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-OH、-NHC(＝O)C6-C10芳基、-NHC(＝O)C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-C3-C10杂芳基、2,2,6,6-四甲基哌啶-1-醇-4-基自由基、-NHC(＝O)C(CH3)2-O-芳基-Cl、-NHC(＝O)CH2C(CH3)2-O-芳基-Cl、艾地苯醌基衍生物、-吡啶-3-C(＝O)-OH和-NR'R”R”'。
在一些实施方案中，R8是C1-C25烷基。
在一些实施方案中，R8是2,2,6,6-四甲基哌啶-1-醇-4-基。
在一些实施方案中，化合物具有通式(XII)：
在一些实施方案中，在式(XI)的化合物中，R8是艾地苯醌基衍生物。
在一些实施方案中，化合物具有式(XIII)：
其中R1、R2、n和m中的每一个如上文所定义的，并且其中k是在0和25之间的整数。
在一些实施方案中，n是2，并且m是1。
在一些实施方案中，R1和R2各自是卤化物。
在一些实施方案中，R1和R2中的每一个是氯原子。
在一些实施方案中，化合物具有通式(XIV)：
其中R8如本文所定义的。
在一些实施方案中，对于式(XIV)的化合物，R8可以是：
被选自以下的至少一个官能团取代的-C1-C25烷基：羟基、胺、卤化物、-ONO2、-NO2、-S-、-S-C1-C5烷基、-S-C1-C5烯基、-S-C1-C5炔基、-C(＝O)-、-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烯基、-C(＝O)-O-C1-C5炔基、-C(＝O)-NR'R”R”'、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25烯基、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25炔基、-C(＝O)-OR10、-O-C1-C5烷基、-O-C1-C5烯基、-O-C1-C5炔基、-NH-NH2、-NH-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-NH-C(＝O)-C2-C25烯基、-NH-NH-C(＝O)-C2-C25炔基、-NH-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C1-C25烷基-C(＝O)-OH、-NH-C2-C25烯基-C(＝O)-OH、-NH-C2-C25炔基-C(＝O)-OH、-NH-C1-C25烷基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25烯基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25炔基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C1-C25烷基-NH2、-NH-C2-C25烯基-NH2、-NH-C2-C25炔基-NH2、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C1-C25亚烷基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25亚烯基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25亚炔基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C1-C25亚烷基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NH-C2-C25亚烯基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NH-C2-C25亚炔基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NHC(＝O)C1-C25烷基、-NHC(＝O)C2-C25烯基、-NHC(＝O)C2-C25炔基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-OH、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-OH、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-OH、-NHC(＝O)C6-C10芳基、-NHC(＝O)C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-C3-C10杂芳基、2,2,6,6-四甲基哌啶-1-醇-4-基自由基、-NHC(＝O)C(CH3)2-O-芳基-Cl、-NHC(＝O)CH2C(CH3)2-O-芳基-Cl、艾地苯醌基衍生物、-吡啶-3-C(＝O)-OH和-NR'R”R”'；或者
被选自以下的至少一个官能团取代的-C2-C25烯基：羟基、胺、卤化物、-ONO2、-NO2、-S-、-S-C1-C5烷基、-S-C1-C5烯基、-S-C1-C5炔基、-C(＝O)-、-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烯基、-C(＝O)-O-C1-C5炔基、-C(＝O)-NR'R”R”'、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25烯基、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25炔基、-C(＝O)-OR10、-O-C1-C5烷基、-O-C1-C5烯基、-O-C1-C5炔基、-NH-NH2、-NH-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-NH-C(＝O)-C2-C25烯基、-NH-NH-C(＝O)-C2-C25炔基、-NH-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C1-C25烷基-C(＝O)-OH、-NH-C2-C25烯基-C(＝O)-OH、-NH-C2-C25炔基-C(＝O)-OH、-NH-C1-C25烷基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25烯基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25炔基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C1-C25烷基-NH2、-NH-C2-C25烯基-NH2、-NH-C2-C25炔基-NH2、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C1-C25亚烷基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25亚烯基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25亚炔基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C1-C25亚烷基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NH-C2-C25亚烯基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NH-C2-C25亚炔基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NHC(＝O)C1-C25烷基、-NHC(＝O)C2-C25烯基、-NHC(＝O)C2-C25炔基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-OH、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-OH、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-OH、-NHC(＝O)C6-C10芳基、-NHC(＝O)C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-C3-C10杂芳基、2,2,6,6-四甲基哌啶-1-醇-4-基自由基、-NHC(＝O)C(CH3)2-O-芳基-Cl、-NHC(＝O)CH2C(CH3)2-O-芳基-Cl、艾地苯醌基衍生物、-吡啶-3-C(＝O)-OH和-NR'R”R”'；或者
被选自以下的至少一个官能团取代的-C2-C25炔基：羟基、胺、卤化物、-ONO2、-NO2、-S-、-S-C1-C5烷基、-S-C1-C5烯基、-S-C1-C5炔基、-C(＝O)-、-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烯基、-C(＝O)-O-C1-C5炔基、-C(＝O)-NR'R”R”'、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25烯基、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25炔基、-C(＝O)-OR10、-O-C1-C5烷基、-O-C1-C5烯基、-O-C1-C5炔基、-NH-NH2、-NH-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-NH-C(＝O)-C2-C25烯基、-NH-NH-C(＝O)-C2-C25炔基、-NH-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C1-C25烷基-C(＝O)-OH、-NH-C2-C25烯基-C(＝O)-OH、-NH-C2-C25炔基-C(＝O)-OH、-NH-C1-C25烷基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25烯基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25炔基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C1-C25烷基-NH2、-NH-C2-C25烯基-NH2、-NH-C2-C25炔基-NH2、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C1-C25亚烷基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25亚烯基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25亚炔基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C1-C25亚烷基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NH-C2-C25亚烯基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NH-C2-C25亚炔基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NHC(＝O)C1-C25烷基、-NHC(＝O)C2-C25烯基、-NHC(＝O)C2-C25炔基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-OH、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-OH、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-OH、-NHC(＝O)C6-C10芳基、-NHC(＝O)C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-C3-C10杂芳基、2,2,6,6-四甲基哌啶-1-醇-4-基自由基、-NHC(＝O)C(CH3)2-O-芳基-Cl、-NHC(＝O)CH2C(CH3)2-O-芳基-Cl、艾地苯醌基衍生物、-吡啶-3-C(＝O)-OH和-NR'R”R”'；或者
被选自以下的至少一个官能团取代的-C6-C10芳基：羟基、胺、卤化物、-ONO2、-NO2、-S-、-S-C1-C5烷基、-S-C1-C5烯基、-S-C1-C5炔基、-C(＝O)-、-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烯基、-C(＝O)-O-C1-C5炔基、-C(＝O)-NR'R”R”'、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25烯基、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25炔基、-C(＝O)-OR10、-O-C1-C5烷基、-O-C1-C5烯基、-O-C1-C5炔基、-NH-NH2、-NH-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-NH-C(＝O)-C2-C25烯基、-NH-NH-C(＝O)-C2-C25炔基、-NH-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C1-C25烷基-C(＝O)-OH、-NH-C2-C25烯基-C(＝O)-OH、-NH-C2-C25炔基-C(＝O)-OH、-NH-C1-C25烷基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25烯基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25炔基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C1-C25烷基-NH2、-NH-C2-C25烯基-NH2、-NH-C2-C25炔基-NH2、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C1-C25亚烷基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25亚烯基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25亚炔基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C1-C25亚烷基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NH-C2-C25亚烯基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NH-C2-C25亚炔基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NHC(＝O)C1-C25烷基、-NHC(＝O)C2-C25烯基、-NHC(＝O)C2-C25炔基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-OH、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-OH、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-OH、-NHC(＝O)C6-C10芳基、-NHC(＝O)C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-C3-C10杂芳基、2,2,6,6-四甲基哌啶-1-醇-4-基自由基、-NHC(＝O)C(CH3)2-O-芳基-Cl、-NHC(＝O)CH2C(CH3)2-O-芳基-Cl、艾地苯醌基衍生物、-吡啶-3-C(＝O)-OH和-NR'R”R”'；或者
被选自以下的至少一个官能团取代的-C3-C10杂芳基：羟基、胺、卤化物、-ONO2、-NO2、-S-、-S-C1-C5烷基、-S-C1-C5烯基、-S-C1-C5炔基、-C(＝O)-、-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烯基、-C(＝O)-O-C1-C5炔基、-C(＝O)-NR'R”R”'、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25烯基、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25炔基、-C(＝O)-OR10、-O-C1-C5烷基、-O-C1-C5烯基、-O-C1-C5炔基、-NH-NH2、-NH-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-NH-C(＝O)-C2-C25烯基、-NH-NH-C(＝O)-C2-C25炔基、-NH-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C1-C25烷基-C(＝O)-OH、-NH-C2-C25烯基-C(＝O)-OH、-NH-C2-C25炔基-C(＝O)-OH、-NH-C1-C25烷基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25烯基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25炔基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C1-C25烷基-NH2、-NH-C2-C25烯基-NH2、-NH-C2-C25炔基-NH2、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C1-C25亚烷基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25亚烯基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25亚炔基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C1-C25亚烷基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NH-C2-C25亚烯基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NH-C2-C25亚炔基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NHC(＝O)C1-C25烷基、-NHC(＝O)C2-C25烯基、-NHC(＝O)C2-C25炔基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-OH、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-OH、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-OH、-NHC(＝O)C6-C10芳基、-NHC(＝O)C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-C3-C10杂芳基、2,2,6,6-四甲基哌啶-1-醇-4-基自由基、-NHC(＝O)C(CH3)2-O-芳基-Cl、-NHC(＝O)CH2C(CH3)2-O-芳基-Cl、艾地苯醌基衍生物、-吡啶-3-C(＝O)-OH和-NR'R”R”'。
在一些实施方案中，R8是2,2,6,6-四甲基哌啶-1-醇-4-基。
在一些实施方案中，化合物具有式(XV)：
在一些实施方案中，R8是艾地苯醌基衍生物。
在一些实施方案中，化合物具有式(XVI)：
其中k如上文所定义的。
在一些实施方案中，在式(IV)的化合物中，R8是任选地被选自以下的至少一个官能团取代的C1-C25烷基：-C(＝O)-、-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烯基、-C(＝O)-O-C1-C5炔基、-C(＝O)-NR'R”R”'、-C(＝O)-OR10，其中R'、R”、R”'和R10中的每一个如上文所定义的。
在一些实施方案中，所述至少一个官能团选自-C(＝O)-NR'R”R”'、-C(＝O)-C1-C25烷基和-C(＝O)-OR10，其中R'、R”、R”'和R10中的每一个如上文所定义的。
在一些实施方案中，R’是H，R”不存在，并且R”’是R11，其中R11选自-H或者-C1-C25烷基、-C2-C25烯基、-C2-C25炔基、-C6-C10芳基，其中的每一个任选地被选自以下的至少一个官能团取代：羟基、胺、卤化物、C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、-C(＝O)-、-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烯基、-C(＝O)-O-C1-C5炔基、-C(＝O)-NR'R”R”'、-C(＝O)-OR10、-O-C1-C5烷基、-O-C1-C5烯基、-O-C1-C5炔基、-S-、-S-C1-C5烷基、-S-C1-C5烯基、-S-C1-C5炔基、-ONO2、-NO2、2,2,6,6-四甲基哌啶-1-醇-4-基、-NHC(＝O)CH2C(CH3)2-O-芳基-Cl、艾地苯醌基衍生物、-吡啶-3-C(＝O)-OH和-NR'R”R”'，并且其中R'、R”、R”'和R10如上文所定义的。
在一些实施方案中，化合物具有通式(XVII)：
其中R1、R2、n、m和R11中的每一个如本文所定义的。
在一些实施方案中，n是2，并且m是1。
在一些实施方案中，R1和R2各自是卤化物。
在一些实施方案中，R1和R2中的每一个是氯原子。
在一些实施方案中，化合物具有通式(XVIII)：
其中R11如本文所定义的。
在一些实施方案中，R11选自-H或者-C1-C25烷基、-C2-C25烯基、-C2-C25炔基、C6-C10芳基，其中的每一个任选地被选自以下的至少一个官能团取代：羟基、胺、卤化物、C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、-C(＝O)-、-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烯基、-C(＝O)-O-C1-C5炔基、-C(＝O)-NR'R”R”'、-C(＝O)-OR10、-O-C1-C5烷基、-O-C1-C5烯基、-O-C1-C5炔基、-S-、-S-C1-C5烷基、-S-C1-C5烯基、-S-C1-C5炔基、-ONO2、-NO2、2,2,6,6-四甲基哌啶-1-醇-4-基、-NHC(＝O)CH2C(CH3)2-O-芳基-Cl、艾地苯醌基衍生物、-吡啶-3-C(＝O)-OH和-NR'R”R”'。
在一些实施方案中，在式(XI)的化合物中，R8是任选地被选自以下的至少一个官能团取代的-C1-C25烷基：-C(＝O)-、-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烯基、-C(＝O)-O-C1-C5炔基、-C(＝O)-NR'R”R”'、-C(＝O)-OR10，其中R'、R”、R”'和R10中的每一个如上文所定义的。
在一些实施方案中，所述至少一个官能团选自-C(＝O)-NR'R”R”'、-C(＝O)-C1-C25烷基和-C(＝O)-OR10，其中R'、R”、R”'和R10中的每一个如上文所定义的。
在一些实施方案中，化合物具有通式(XIX)：
其中R1、R2、n、m和R10中的每一个如本文所定义的。
在一些实施方案中，R10选自-H、-C1-C25烷基、-C2-C25烯基、-C2-C25炔基、-C6-C10芳基，其中的每一个任选地被选自以下的至少一个官能团取代：羟基、胺、卤化物、-C1-C5烷基、-C2-C5烯基、-C2-C5炔基、-C(＝O)-、-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烯基、-C(＝O)-O-C1-C5炔基、-C(＝O)-NR'R”R”'、-O-C1-C5烷基、-O-C1-C5烯基、-O-C1-C5炔基、-S-、-S-C1-C5烷基、-S-C1-C5烯基、-S-C1-C5炔基、-ONO2、-NO2、2,2,6,6-四甲基哌啶-1-醇-4-基、-NHC(＝O)CH2C(CH3)2-O-芳基-Cl、艾地苯醌基衍生物、-吡啶-3-C(＝O)-OH和-NR'R”R”'；
R'、R”和R”'中的每一个独立地选自-H、C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、-C(＝O)-C2-C25烷基、-C(＝O)-C2-C25烯基和C5-C25炔基；或者其中R'、R”和R”'中的一个不存在。
在一些实施方案中，n是2，并且m是1。
在一些实施方案中，R1和R2各自是卤化物。
在一些实施方案中，R1和R2中的每一个是氯原子。
在一些实施方案中，化合物具有通式(XX)：
其中R10如本文所定义的。
在一些实施方案中，R10选自-H、-C1-C25烷基、-C2-C25烯基、-C2-C25炔基、-C6-C10芳基，其中的每一个任选地被选自以下的至少一个官能团取代：羟基、胺、卤化物、-C1-C5烷基、-C2-C5烯基、-C2-C5炔基、-C(＝O)-、-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烯基、-C(＝O)-O-C1-C5炔基、-C(＝O)-NR'R”R”'、-O-C1-C5烷基、-O-C1-C5烯基、-O-C1-C5炔基、-S-、-S-C1-C5烷基、-S-C1-C5烯基、-S-C1-C5炔基、-ONO2、-NO2、2,2,6,6-四甲基哌啶-1-醇-4-基、-NHC(＝O)CH2C(CH3)2-O-芳基-Cl、艾地苯醌基衍生物、-吡啶-3-C(＝O)-OH和-NR'R”R”'；
R'、R”和R”'中的每一个独立地选自-H、C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、-C(＝O)-C2-C25烷基、-C(＝O)-C2-C25烯基和C5-C25炔基；或者其中R'、R”和R”'中的一个不存在。
在一些实施方案中，在式(IV)的化合物中，R8是任选地被选自羟基、胺、-OR10和卤化物的至少一个官能团取代的C1-C25烷基。
在一些实施方案中，所述至少一个官能团是羟基、胺或-OR10，其中胺具有结构-NR'R”R”'，其中R'、R”、R”'和R10中的每一个如上文定义的。
在一些实施方案中，R'是H，R”不存在，并且R”'是R11，其中R11选自-H、-C1-C25烷基、-C2-C25烯基、-C2-C25炔基、-C6-C10芳基，其中的每一个任选地被选自以下的至少一个官能团取代：羟基、胺、卤化物、C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、-C(＝O)-、-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烯基、-C(＝O)-O-C1-C5炔基、-C(＝O)-NR'R”R”'、-C(＝O)-OR10、-O-C1-C5烷基、-O-C1-C5烯基、-O-C1-C5炔基、-S-、-S-C1-C5烷基、-S-C1-C5烯基、-S-C1-C5炔基、-ONO2、-NO2、2,2,6,6-四甲基哌啶-1-醇-4-基、-NHC(＝O)CH2C(CH3)2-O-芳基-Cl、艾地苯醌基衍生物、-吡啶-3-C(＝O)-OH和-NR'R”R”'，并且其中R'、R”、R”'和R10如上文所定义的。
在一些实施方案中，化合物具有通式(XXI)：
其中R1、R2、n、m和R11中的每一个如本文所定义的。
在一些实施方案中，R11选自-H或者C1-C25烷基、C2-C25烯基、C2-C25炔基、C6-C10芳基，其中的每一个任选地被选自以下的至少一个官能团取代：羟基、胺、卤化物、C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、-C(＝O)-、-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烯基、-C(＝O)-O-C1-C5炔基、-C(＝O)-NR'R”R”'、-C(＝O)-OR10、-O-C1-C5烷基、-O-C1-C5烯基、-O-C1-C5炔基、-S-、-S-C1-C5烷基、-S-C1-C5烯基、-S-C1-C5炔基、-ONO2、-NO2、2,2,6,6-四甲基哌啶-1-醇-4-基、-NHC(＝O)CH2C(CH3)2-O-芳基-Cl、艾地苯醌基衍生物、-吡啶-3-C(＝O)-OH和-NR'R”R”'。
在一些实施方案中，R'是H，R”不存在并且R”'是R11，其中R11是-NHC(＝O)CH2C(CH3)2-O-芳基-Cl。
在一些实施方案中，化合物具有通式(XXII)：
其中R1、R2、n和m中的每一个如本文所定义的。
在一些实施方案中，n是2，并且m是1。
在一些实施方案中，R1和R2各自是卤化物。
在一些实施方案中，R1和R2中的每一个是氯原子。
在一些实施方案中，化合物具有通式(XXIII)：
其中R11如本文所定义的。
在一些实施方案中，R11选自-H或者C1-C25烷基、C2-C25烯基、C2-C25炔基、C6-C10芳基，其中的每一个任选地被选自以下的至少一个官能团取代：羟基、胺、卤化物、C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、-C(＝O)-、-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烯基、-C(＝O)-O-C1-C5炔基、-C(＝O)-NR'R”R”'、-C(＝O)-OR10、-O-C1-C5烷基、-O-C1-C5烯基、-O-C1-C5炔基、-S-、-S-C1-C5烷基、-S-C1-C5烯基、-S-C1-C5炔基、-ONO2、-NO2、2,2,6,6-四甲基哌啶-1-醇-4-基、-NHC(＝O)CH2C(CH3)2-O-芳基-Cl、艾地苯醌基衍生物、-吡啶-3-C(＝O)-OH和-NR'R”R”'。
在一些实施方案中，化合物具有式(XXIV)：
在一些实施方案中，在式(XI)的化合物中，R8是任选地被选自羟基、胺、-OR10和卤化物的至少一个官能团取代的C1-C25烷基。
在一些实施方案中，所述至少一个官能团是羟基、胺或-OR10，其中胺具有结构NR'R”R”'，其中R'、R”、R”'和R10中的每一个如上文所定义的。
在一些实施方案中，化合物具有通式(XXV)：
其中R1、R2、n、m和R10中的每一个如本文所定义的。
在一些实施方案中，R10选自-H、-C1-C25烷基、-C2-C25烯基、-C2-C25炔基、-C6-C10芳基，其中的每一个任选地被选自以下的至少一个官能团取代：羟基、胺、卤化物、-C1-C5烷基、-C2-C5烯基、-C2-C5炔基、-C(＝O)-、-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烯基、-C(＝O)-O-C1-C5炔基、-C(＝O)-NR'R”R”'、-O-C1-C5烷基、-O-C1-C5烯基、-O-C1-C5炔基、-S-、-S-C1-C5烷基、-S-C1-C5烯基、-S-C1-C5炔基、-ONO2、-NO2、2,2,6,6-四甲基哌啶-1-醇-4-基、-NHC(＝O)CH2C(CH3)2-O-芳基-Cl、艾地苯醌基衍生物、-吡啶-3-C(＝O)-OH和-NR'R”R”'；
R'、R”和R”'中的每一个独立地选自-H、C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、-C(＝O)-C2-C25烷基、-C(＝O)-C2-C25烯基和C5-C25炔基；或者其中R'、R”和R”'中的一个不存在。
在一些实施方案中，n是2，并且m是1。
在一些实施方案中，R1和R2各自是卤化物。
在一些实施方案中，R1和R2中的每一个是氯原子。
在一些实施方案中，化合物具有通式(XXVI)：
其中R10如本文所定义的。
在一些实施方案中，R10选自-H、-C1-C25烷基、-C2-C25烯基、-C2-C25炔基、-C6-C10芳基，其中的每一个任选地被选自以下的至少一个官能团取代：羟基、胺、卤化物、-C1-C5烷基、-C2-C5烯基、-C2-C5炔基、-C(＝O)-、-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烯基、-C(＝O)-O-C1-C5炔基、-C(＝O)-NR'R”R”'、-O-C1-C5烷基、-O-C1-C5烯基、-O-C1-C5炔基、-S-、-S-C1-C5烷基、-S-C1-C5烯基、-S-C1-C5炔基、-ONO2、-NO2、2,2,6,6-四甲基哌啶-1-醇-4-基、-NHC(＝O)CH2C(CH3)2-O-芳基-Cl、艾地苯醌基衍生物、-吡啶-3-C(＝O)-OH和-NR'R”R”'；
R'、R”和R”'中的每一个独立地选自-H、C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、-C(＝O)-C2-C25烷基、-C(＝O)-C2-C25烯基和C5-C25炔基；或者其中R'、R”和R”'中的一个不存在。
在一些实施方案中，化合物具有通式(XXVII)：
其中R1、R2、n、m中的每一个如本文所定义的；R5不存在或选自H、-C1-C3烷基、-C(＝O)-O-R8、-C(＝O)-NR'-R8、卤化物、CN和OH；并且R9选自-C(＝O)-O-R8、-C(＝O)-NR'-R8、-NH-C(＝O)-O-R8、-NH-C(＝O)-NR'-R8、-O-C(＝O)-O-R8和-O-C(＝O)-NR'-R8；R8如本文所定义的。
在一些实施方案中，R5是-C1-C3烷基并且R9选自-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-O-R8、-C(＝O)-NR'-R8、-NH-C(＝O)-O-R8、-NH-C(＝O)-NR'-R8、-O-C(＝O)-O-R8和-O-C(＝O)-NR'-R8；R8如本文所定义的。
在一些实施方案中，R9是-NH-C(＝O)-O-R8、-NH-C(＝O)-NR'-R8、-O-C(＝O)-O-R8或-O-C(＝O)-NR'-R8；R8如本文所定义的。
在一些实施方案中，R9是-NH-C(＝O)-O-R8或-O-C(＝O)-O-R8；R8如本文所定义的。
在一些实施方案中，化合物具有通式(XXVIII)：
其中R1、R2、n、m和R8中的每一个如本文所定义的。
在一些实施方案中，R8是-C1-C25烷基。
在一些实施方案中，R8是-C2-C25烯基。
在一些实施方案中，R8是-C2-C25炔基。
在一些实施方案中，R8是-C6-C10芳基。
在一些实施方案中，R8是C3-C10杂芳基。
在一些实施方案中，R8是被选自以下的至少一个官能团取代的-C1-C25烷基：羟基、胺、卤化物、-ONO2、-NO2、-S-、-S-C1-C5烷基、-S-C1-C5烯基、-S-C1-C5炔基、-C(＝O)-、-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烯基、-C(＝O)-O-C1-C5炔基、-C(＝O)-NR'R”R”'、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25烯基、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25炔基、-C(＝O)-OR10、-O-C1-C5烷基、-O-C1-C5烯基、-O-C1-C5炔基、-NH-NH2、-NH-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-NH-C(＝O)-C2-C25烯基、-NH-NH-C(＝O)-C2-C25炔基、-NH-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C1-C25烷基-C(＝O)-OH、-NH-C2-C25烯基-C(＝O)-OH、-NH-C2-C25炔基-C(＝O)-OH、-NH-C1-C25烷基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25烯基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25炔基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C1-C25烷基-NH2、-NH-C2-C25烯基-NH2、-NH-C2-C25炔基-NH2、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C1-C25亚烷基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25亚烯基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25亚炔基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C1-C25亚烷基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NH-C2-C25亚烯基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NH-C2-C25亚炔基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NHC(＝O)C1-C25烷基、-NHC(＝O)C2-C25烯基、-NHC(＝O)C2-C25炔基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-OH、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-OH、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-OH、-NHC(＝O)C6-C10芳基、-NHC(＝O)C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-C3-C10杂芳基、2,2,6,6-四甲基哌啶-1-醇-4-基自由基、-NHC(＝O)C(CH3)2-O-芳基-Cl、-NHC(＝O)CH2C(CH3)2-O-芳基-Cl、艾地苯醌基衍生物、-吡啶-3-C(＝O)-OH和-NR'R”R”'。
在一些实施方案中，R8是被选自以下的至少一个官能团取代的-C2-C25烯基：羟基、胺、卤化物、-ONO2、-NO2、-S-、-S-C1-C5烷基、-S-C1-C5烯基、-S-C1-C5炔基、-C(＝O)-、-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烯基、-C(＝O)-O-C1-C5炔基、-C(＝O)-NR'R”R”'、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25烯基、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25炔基、-C(＝O)-OR10、-O-C1-C5烷基、-O-C1-C5烯基、-O-C1-C5炔基、-NH-NH2、-NH-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-NH-C(＝O)-C2-C25烯基、-NH-NH-C(＝O)-C2-C25炔基、-NH-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C1-C25烷基-C(＝O)-OH、-NH-C2-C25烯基-C(＝O)-OH、-NH-C2-C25炔基-C(＝O)-OH、-NH-C1-C25烷基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25烯基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25炔基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C1-C25烷基-NH2、-NH-C2-C25烯基-NH2、-NH-C2-C25炔基-NH2、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C1-C25亚烷基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25亚烯基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25亚炔基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C1-C25亚烷基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NH-C2-C25亚烯基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NH-C2-C25亚炔基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NHC(＝O)C1-C25烷基、-NHC(＝O)C2-C25烯基、-NHC(＝O)C2-C25炔基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-OH、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-OH、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-OH、-NHC(＝O)C6-C10芳基、-NHC(＝O)C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-C3-C10杂芳基、2,2,6,6-四甲基哌啶-1-醇-4-基自由基、-NHC(＝O)C(CH3)2-O-芳基-Cl、-NHC(＝O)CH2C(CH3)2-O-芳基-Cl、艾地苯醌基衍生物、-吡啶-3-C(＝O)-OH和-NR'R”R”'。
在一些实施方案中，R8是被选自以下的至少一个官能团取代的-C2-C25炔基：羟基、胺、卤化物、-ONO2、-NO2、-S-、-S-C1-C5烷基、-S-C1-C5烯基、-S-C1-C5炔基、-C(＝O)-、-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烯基、-C(＝O)-O-C1-C5炔基、-C(＝O)-NR'R”R”'、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25烯基、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25炔基、-C(＝O)-OR10、-O-C1-C5烷基、-O-C1-C5烯基、-O-C1-C5炔基、-NH-NH2、-NH-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-NH-C(＝O)-C2-C25烯基、-NH-NH-C(＝O)-C2-C25炔基、-NH-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C1-C25烷基-C(＝O)-OH、-NH-C2-C25烯基-C(＝O)-OH、-NH-C2-C25炔基-C(＝O)-OH、-NH-C1-C25烷基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25烯基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25炔基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C1-C25烷基-NH2、-NH-C2-C25烯基-NH2、-NH-C2-C25炔基-NH2、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C1-C25亚烷基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25亚烯基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25亚炔基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C1-C25亚烷基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NH-C2-C25亚烯基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NH-C2-C25亚炔基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NHC(＝O)C1-C25烷基、-NHC(＝O)C2-C25烯基、-NHC(＝O)C2-C25炔基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-OH、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-OH、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-OH、-NHC(＝O)C6-C10芳基、-NHC(＝O)C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-C3-C10杂芳基、2,2,6,6-四甲基哌啶-1-醇-4-基自由基、-NHC(＝O)C(CH3)2-O-芳基-Cl、-NHC(＝O)CH2C(CH3)2-O-芳基-Cl、艾地苯醌基衍生物、-吡啶-3-C(＝O)-OH和-NR'R”R”'。
在一些实施方案中，R8是被选自以下的至少一个官能团取代的-C6-C10芳基：羟基、胺、卤化物、-ONO2、-NO2、-S-、-S-C1-C5烷基、-S-C1-C5烯基、-S-C1-C5炔基、-C(＝O)-、-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烯基、-C(＝O)-O-C1-C5炔基、-C(＝O)-NR'R”R”'、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25烯基、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25炔基、-C(＝O)-OR10、-O-C1-C5烷基、-O-C1-C5烯基、-O-C1-C5炔基、-NH-NH2、-NH-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-NH-C(＝O)-C2-C25烯基、-NH-NH-C(＝O)-C2-C25炔基、-NH-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C1-C25烷基-C(＝O)-OH、-NH-C2-C25烯基-C(＝O)-OH、-NH-C2-C25炔基-C(＝O)-OH、-NH-C1-C25烷基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25烯基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25炔基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C1-C25烷基-NH2、-NH-C2-C25烯基-NH2、-NH-C2-C25炔基-NH2、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C1-C25亚烷基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25亚烯基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25亚炔基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C1-C25亚烷基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NH-C2-C25亚烯基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NH-C2-C25亚炔基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NHC(＝O)C1-C25烷基、-NHC(＝O)C2-C25烯基、-NHC(＝O)C2-C25炔基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-OH、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-OH、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-OH、-NHC(＝O)C6-C10芳基、-NHC(＝O)C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-C3-C10杂芳基、2,2,6,6-四甲基哌啶-1-醇-4-基自由基、-NHC(＝O)C(CH3)2-O-芳基-Cl、-NHC(＝O)CH2C(CH3)2-O-芳基-Cl、艾地苯醌基衍生物、-吡啶-3-C(＝O)-OH和-NR'R”R”'。
在一些实施方案中，R8是被选自以下的至少一个官能团取代的C3-C10杂芳基：羟基、胺、卤化物、-ONO2、-NO2、-S-、-S-C1-C5烷基、-S-C1-C5烯基、-S-C1-C5炔基、-C(＝O)-、-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烯基、-C(＝O)-O-C1-C5炔基、-C(＝O)-NR'R”R”'、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25烯基、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25炔基、-C(＝O)-OR10、-O-C1-C5烷基、-O-C1-C5烯基、-O-C1-C5炔基、-NH-NH2、-NH-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-NH-C(＝O)-C2-C25烯基、-NH-NH-C(＝O)-C2-C25炔基、-NH-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C1-C25烷基-C(＝O)-OH、-NH-C2-C25烯基-C(＝O)-OH、-NH-C2-C25炔基-C(＝O)-OH、-NH-C1-C25烷基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25烯基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25炔基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C1-C25烷基-NH2、-NH-C2-C25烯基-NH2、-NH-C2-C25炔基-NH2、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C1-C25亚烷基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25亚烯基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25亚炔基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C1-C25亚烷基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NH-C2-C25亚烯基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NH-C2-C25亚炔基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NHC(＝O)C1-C25烷基、-NHC(＝O)C2-C25烯基、-NHC(＝O)C2-C25炔基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-OH、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-OH、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-OH、-NHC(＝O)C6-C10芳基、-NHC(＝O)C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-C3-C10杂芳基、2,2,6,6-四甲基哌啶-1-醇-4-基自由基、-NHC(＝O)C(CH3)2-O-芳基-Cl、-NHC(＝O)CH2C(CH3)2-O-芳基-Cl、艾地苯醌基衍生物、-吡啶-3-C(＝O)-OH和-NR'R”R”'。
在一些实施方案中，n和m中的每一个是1。
在一些实施方案中，R1是CN，并且R2是卤化物。
在一些实施方案中，R2是氯原子。
在一些实施方案中，化合物具有式(XXIX)：
其中R8如本文所定义的。
在一些实施方案中，在式(I)的化合物中，R1和R2中的每一个彼此独立地是选自H、卤化物和-CN的基团；
n和m中的每一个彼此独立地是在0和5之间的整数，指定环上取代基的数目；
X是CH、CH2或者其中基团C-R4是C＝R4；
R3是H或具有在1个和3个之间的碳原子的含碳基团，其进一步任选地被取代；
R4是氮原子或含氮基团或者具有在1个和3个之间的碳原子的含碳基团，其进一步任选地被取代；
或R3和R4与它们所键合的原子(分别为碳原子和X)一起形成5元碳环或6元碳环，该5元碳环或6元碳环任选地包含在1个和3个之间的选自N、O和S的杂原子；
在一些实施方案中，X-R4是C＝R4；并且R4是氮原子。
在一些实施方案中，R3是含碳基团并且R4是含氮基团。
在一些实施方案中，R3和R4与它们所键合的原子一起形成任选地包含1个或2个氮原子的5元碳环。
在一些实施方案中，化合物具有通式(XXX)：
其中
L1和L2中的一个是氮原子，并且L1和L2中的另一个是碳原子(选自C、CH或CH2)；
R5、R6和R7中的每一个彼此独立地可以不存在或选自-H、C1-C3烷基、-C(＝O)-O-R8、-C(＝O)-NR'-R8、卤化物、CN、OH和NR'R”；
并且其中R8、R'、R”和R”'如上文所定义的。并且其中C-N、N-L1、L1-L2和L2-C之间的每个键(指定为---)是单键或双键。
在一些实施方案中，L1是氮原子，并且L2是碳原子。
在一些实施方案中，L1是氮原子并且L2是碳原子，C和N之间的键是双键，N和L1之间的键是单键，并且L1和L2之间的键是单键。
在一些实施方案中，化合物具有式(XXXI)：
其中R1、R2、n、m、R6和R7中的每一个如本文所定义的。
在一些实施方案中，R7是H并且R6选自-C1-C3烷基、-C(＝O)-O-R8、-C(＝O)-NR'-R8、卤化物、-CN、-OH和-NR'R”；并且其中R8如上文所定义的。
在一些实施方案中，R6是被取代的-C1-C3烷基并且R7是H。
在一些实施方案中，化合物具有式(XXXII)：
其中R8如本文所定义的。
在一些实施方案中，化合物具有式(XXXIII)：
其中R9选自-O-R8和-NR'-R8；R8如本文所定义的。
在一些实施方案中，化合物具有式(XXXIV)：
其中R9选自-O-R8和-NR'-R8；其中R'和R8中的每一个如本文所定义的。
在一些实施方案中，化合物具有式(XXXV)：
其中R9选自-O-R8和-NR'-R8；其中R'和R8中的每一个如本文所定义的。
在一些实施方案中，化合物具有式(XXXVI)：
其中R9选自-O-R8和-NR'-R8；其中R'和R8中的每一个如本文所定义的。
如本文所述，本发明提供具有如本文定义的通式(II)的化合物。换句话说，化合物具有以下式：
其中
L、L1和L2中的一个是氮原子，并且L、L1和L2中的其他各自是碳原子(选自C、CH或CH2)；
R5、R6和R7中的每一个彼此独立地可以选自-H、-C1-C3烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-R8、-C(＝O)-NR'R8、卤化物、-CN、-OH和-NR'R”；或者
R5和R6或R6和R7中的一者与它们键合的原子一起可以形成5元碳环、6元碳环、7元碳环或8元碳环，该5元碳环、6元碳环、7元碳环或8元碳环任选地包含在1个和3个之间的选自N、O和S的杂原子；
该5元碳环、6元碳环、7元碳环或8元碳环进一步任选地被选自以下的至少一个官能团B取代：-H、-C1-C25烷基、-C2-C25烯基、-C2-C25炔基、-C6-C10芳基、羟基、胺、卤化物、-ONO2、-NO2、-S-、-S-C1-C5烷基、-S-C2-C5烯基、-S-C2-C5炔基、-C(＝O)-、-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烷基、-C(＝O)-O-C2-C5烯基、-C(＝O)-O-C2-C5炔基、-C(＝O)-NR'R”R”'、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C2-C25烯基、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C2-C25炔基、-C(＝O)-OR10、-O-C1-C5烷基、-O-C1-C5烯基、-O-C1-C5炔基、-NH-NH2、-NH-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-NH-C(＝O)-C2-C25烯基、-NH-NH-C(＝O)-C2-C25炔基、-NH-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C1-C25烷基-C(＝O)-OH、-NH-C2-C25烯基-C(＝O)-OH、-NH-C2-C25炔基-C(＝O)-OH、-NH-C1-C25烷基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25烯基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25炔基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C1-C25烷基-NH2、-NH-C2-C25烯基-NH2、-NH-C2-C25炔基-NH2、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C1-C25亚烷基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25亚烯基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25亚炔基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C1-C25亚烷基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NH-C2-C25亚烯基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NH-C2-C25亚炔基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NHC(＝O)C1-C25烷基、-NHC(＝O)C2-C25烯基、-NHC(＝O)C2-C25炔基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-OH、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-OH、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-OH、-NHC(＝O)C6-C10芳基、-NHC(＝O)C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-C3-C10杂芳基、2,2,6,6-四甲基哌啶-1-醇-4-基自由基、-NHC(＝O)C(CH3)2-O-芳基-Cl、-NHC(＝O)CH2C(CH3)2-O-芳基-Cl、艾地苯醌基衍生物、-吡啶-3-C(＝O)-OH和-NR'R”R”'；
该5元碳环、6元碳环、7元碳环或8元碳环可以任选地被选自结构(A)至结构(H)的至少一个官能团B取代：
其中在每个官能团(A)至官能团(H)中，波浪线指示连接性的点或键，j是0或1，并且Ra选自-H、-C1-C25烷基、-C2-C25烯基、-C2-C25炔基、-C(＝O)-C6-C10芳基和-C(＝O)-C3-C10杂芳基，
其中在官能团(G)和官能团(H)中，侧基-NH-Ra基团可以在沿碳环的任何位置处出现1次和11次之间(在一些实施方案中，它可以位于从现有基团或环内N原子移动一次、移动两次或移动三次的环原子处；在一些实施方案中，官能团的位置是1、2或1、3或1、4，其中1指示现有基团或环内N原子的位置)；
R5、R6和R7中的一个可以不存在；
R8选自-H、-C1-C25烷基、-C2-C25烯基、-C2-C25炔基、-C6-C10芳基和C3-C10杂芳基，其中的每一个任选地被选自以下的至少一个官能团取代：羟基、胺、卤化物、-ONO2、-NO2、-S-、-S-C1-C5烷基、-S-C1-C5烯基、-S-C1-C5炔基、-C(＝O)-、-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烯基、-C(＝O)-O-C1-C5炔基、-C(＝O)-NR'R”R”'、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25烯基、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25炔基、-C(＝O)-OR10、-O-C1-C5烷基、-O-C1-C5烯基、-O-C1-C5炔基、-NH-NH2、-NH-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-NH-C(＝O)-C2-C25烯基、-NH-NH-C(＝O)-C2-C25炔基、-NH-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C1-C25烷基-C(＝O)-OH、-NH-C2-C25烯基-C(＝O)-OH、-NH-C2-C25炔基-C(＝O)-OH、-NH-C1-C25烷基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25烯基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25炔基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C1-C25烷基-NH2、-NH-C2-C25烯基-NH2、-NH-C2-C25炔基-NH2、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C1-C25亚烷基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25亚烯基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25亚炔基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C1-C25亚烷基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NH-C2-C25亚烯基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NH-C2-C25亚炔基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NHC(＝O)C1-C25烷基、-NHC(＝O)C2-C25烯基、-NHC(＝O)C2-C25炔基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-OH、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-OH、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-OH、-NHC(＝O)C6-C10芳基、-NHC(＝O)C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-C3-C10杂芳基、2,2,6,6-四甲基哌啶-1-醇-4-基自由基、-NHC(＝O)C(CH3)2-O-芳基-Cl、-NHC(＝O)CH2C(CH3)2-O-芳基-Cl、艾地苯醌基衍生物、-吡啶-3-C(＝O)-OH和-NR'R”R”'；
R10选自-H、-C1-C25烷基、-C2-C25烯基、-C2-C25炔基、-C6-C10芳基，其中的每一个任选地被选自以下的至少一个官能团取代：羟基、胺、卤化物、-C1-C5烷基、-C2-C5烯基、-C2-C5炔基、-C(＝O)-、-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烯基、-C(＝O)-O-C1-C5炔基、-C(＝O)-NR'R”R”'、-O-C1-C5烷基、-O-C1-C5烯基、-O-C1-C5炔基、-S-、-S-C1-C5烷基、-S-C1-C5烯基、-S-C1-C5炔基、-ONO2、-NO2、2,2,6,6-四甲基哌啶-1-醇-4-基、-NHC(＝O)CH2C(CH3)2-O-芳基-Cl、艾地苯醌基衍生物、-吡啶-3-C(＝O)-OH和-NR'R”R”'；
R'、R”和R”'中的每一个独立地选自-H、C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、-C(＝O)-C2-C25烷基、-C(＝O)-C2-C25烯基和C5-C25炔基；或者其中R'、R”和R”'中的一个不存在；并且其中
N-L、L-L1、L1-L2和L2-C之间的每个键(指定---)是单键或双键。
在一些实施方案中，在式(II)的化合物中，L2是氮原子，并且L和L中的每一个是碳原子。在一些实施方案中，R7不存在，并且R5和R6与它们键合的原子一起形成任选地包含在1个和3个之间的选自N、O和S的杂原子的5元碳环、6元碳环、7元碳环或8元碳环。在一些实施方案中，化合物具有式(XXXVII)：
其中R1、R2、R5、R6、n和m中的每一个如上文定义的。
在一些实施方案中，R5和R6与它们键合的原子一起可以形成5元碳环、6元碳环、7元碳环或8元碳环，该5元碳环、6元碳环、7元碳环或8元碳环任选地包含在1个和3个之间的选自N、O和S的杂原子。
在一些实施方案中，化合物具有式(XXXVIII)：
其中R1、R2和m中的每一个如上文所定义的，环A是5元碳环、6元碳环、7元碳环或8元碳环，该5元碳环、6元碳环、7元碳环或8元碳环任选地包含在1个和3个之间的选自N、O和S的杂原子，并且进一步任选地被选自以下的基团B取代：-H、-C1-C25烷基、-C2-C25炔基、-C6-C10芳基、羟基、胺、卤化物、-ONO2、-NO2、-S-、-S-C1-C5烷基、-S-C1-C5烯基、-S-C1-C5炔基、-C(＝O)-、-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烷基、-C(＝O)-O-C2-C5烯基、-C(＝O)-O-C2-C5炔基、-C(＝O)-NR'R”R”'、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C2-C25烯基、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C2-C25炔基、-C(＝O)-OR10、-O-C1-C5烷基、-O-C1-C5烯基、-O-C1-C5炔基、-NH-NH2、-NH-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-NH-C(＝O)-C2-C25烯基、-NH-NH-C(＝O)-C2-C25炔基、-NH-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C1-C25烷基-C(＝O)-OH、-NH-C2-C25烯基-C(＝O)-OH、-NH-C2-C25炔基-C(＝O)-OH、-NH-C1-C25烷基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25烯基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25炔基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C1-C25烷基-NH2、-NH-C2-C25烯基-NH2、-NH-C2-C25炔基-NH2、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C1-C25亚烷基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25亚烯基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25亚炔基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C1-C25亚烷基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NH-C2-C25亚烯基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NH-C2-C25亚炔基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NHC(＝O)C1-C25烷基、-NHC(＝O)C2-C25烯基、-NHC(＝O)C2-C25炔基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-OH、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-OH、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-OH、-NHC(＝O)C6-C10芳基、-NHC(＝O)C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-C3-C10杂芳基、2,2,6,6-四甲基哌啶-1-醇-4-基自由基、-NHC(＝O)C(CH3)2-O-芳基-Cl、-NHC(＝O)CH2C(CH3)2-O-芳基-Cl、艾地苯醌基衍生物、-吡啶-3-C(＝O)-OH和-NR'R”R”'；
该5元碳环、6元碳环、7元碳环或8元碳环可以任选地被选自结构(A)至结构(H)的至少一个官能团B取代：
其中在每个官能团(A)至官能团(H)中，波浪线指示连接性的点或键，j是0或1，并且Ra选自-H、-C1-C25烷基、-C2-C25烯基、-C2-C25炔基、-C(＝O)-C6-C10芳基和-C(＝O)-C3-C10杂芳基，
其中在官能团(G)和官能团(H)中，侧基-NH-Ra基团可以在沿碳环的任何位置处出现1次和11次之间(在一些实施方案中，它可以位于从现有基团或环内N原子移动一次、移动两次或移动三次的环原子处；在一些实施方案中，官能团的位置是1、2或1、3或1、4，其中1指示现有基团或环内N原子的位置)。
在一些实施方案中，环A是5元环。在一些实施方案中，该环是包含一个或更多个选自N、O和S的杂原子的杂环。
在一些实施方案中，环A是6元环。在一些实施方案中，该环是包含一个或更多个选自N、O和S的杂原子的杂环。在一些实施方案中，该环是芳香族环或杂芳基环。
在一些实施方案中，环A是7元环。在一些实施方案中，该环是包含一个或更多个选自N、O和S的杂原子的杂环。
在一些实施方案中，环A包含一个或更多个双键。
在一些实施方案中，化合物是式(XXXIX)的化合物：
其中R1、R2、n、m和B中的每一个如上文所定义的。
在一些实施方案中，化合物是式(XXXX)的化合物：
其中R1、R2、n、m和B中的每一个如上文所定义的。
在一些实施方案中，化合物是式(XXXXI)的化合物：
其中R1、R2、n、m和B中的每一个如上文所定义的。
在一些实施方案中，式(II)的化合物是具有式(XXXXII)的结构的化合物：
其中R1、R2、m和B中的每一个如上文所定义的。
在本发明的化合物的一些实施方案中，n是2，并且m是1，或者m是2，并且n是1，或者m和n中的每一个是2或1。在一些实施方案中，R1和R2各自是卤化物。在一些实施方案中，R1和R2中的每一个是氯原子。
在本发明的化合物的一些实施方案中，n和m一起表示2个或3个卤化物原子。在一些实施方案中，卤化物原子各自是氯原子。
在一些实施方案中，提供了以下本发明的化合物：
在一些实施方案中，在本发明的每种化合物中，R8是亲脂性部分。
本发明的化合物可以用作外周大麻素受体的调节剂，外周大麻素受体包括外周限制性CB1受体和CB2受体。在一些实施方案中，化合物是外周限制性CB1受体的调节剂(例如，抑制)。在一些实施方案中，化合物是中性拮抗剂或反向激动剂。在一些实施方案中，化合物是CB2受体的调节剂(例如，激活)。
如本文所使用的，表述“外周限制性CB1受体阻断剂”指的是根据本发明的剂/材料，其是存在于外周器官和组织(包括脂肪组织、肝、骨骼肌、胰腺β细胞和肾)中的CB1受体的拮抗剂或阻断剂，而不引起中枢介导的副作用。换句话说，这些阻断剂或拮抗剂保留全局作用的CB1受体阻断剂的治疗益处，而不引起CNS介导的副作用。
“CB1受体阻断剂”或拮抗剂是根据本发明的化合物，其最一般地来说部分地或完全地阻断、抑制或中和外周CB1受体的生物学功能。通过部分地或完全地阻断、抑制或中和受体的生物学功能，可以实现多种代谢综合征的预防或治疗。这些代谢综合征包括肥胖、胰岛素抗性、糖尿病、冠心病、脂肪肝、肝硬化、慢性肾病和癌症。
本发明还提供了作为外周限制性CB1受体反向激动剂的式(I)的化合物。
本发明还提供包含本发明的化合物的组合物。在一些实施方案中，组合物是呈适合于向人类受试者或动物受试者施用的形式的药物组合物。如本文使用的，“药物组合物”包含治疗有效量的本发明的化合物，任选地与合适的添加剂诸如稀释剂、防腐剂、增溶剂、乳化剂、佐剂和/或载体一起。组合物可以是液体或冻干制剂或以其他方式干燥的制剂，并且包括多种缓冲剂内容物(例如Tris-HCl、乙酸盐、磷酸盐)、pH和离子强度的稀释剂，添加剂诸如防止吸收至表面的白蛋白或明胶，洗涤剂(例如，吐温20、吐温80、Pluronic F68、胆汁酸盐)，增溶剂(例如，甘油、聚乙二醇)，抗氧化剂(例如，抗坏血酸、焦亚硫酸钠)，防腐剂(例如，硫柳汞(Thimerosal)、苄醇、对羟基苯甲酸酯)以及其他。
适合于口服施用的组合物可以包括(a)液体溶液，诸如溶解在稀释剂诸如水、盐水或橙汁中的有效量的化合物；(b)胶囊、小袋、片剂、锭剂(lozenge)和糖锭剂(troche)，各自含有作为固体或颗粒剂的预定量的活性成分；(c)粉末；(d)在合适的液体中的悬浮液；和(e)合适的乳液或自乳化制剂。液体制剂可以包括稀释剂，诸如水和醇，醇例如乙醇、苄醇和聚乙烯醇(polyethylene alcohol)，添加或不添加药学上可接受的表面活性剂、悬浮剂或乳化剂。胶囊形式可以是普通的硬壳明胶类型或软壳明胶类型，包含例如表面活性剂、润滑剂和惰性填料。片剂形式可以包含以下中的一种或更多种：乳糖、蔗糖、甘露糖醇、玉米淀粉、马铃薯淀粉、海藻酸、微晶纤维素、阿拉伯胶、明胶、瓜尔胶、胶体二氧化硅、交联羧甲基纤维素钠、滑石粉、硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、硬脂酸和其他赋形剂、着色剂、稀释剂、缓冲剂、崩解剂、润湿剂、防腐剂、调味剂和药理学上相容的载体。锭剂形式可以包含在调味料(flavor)(通常是蔗糖和阿拉伯胶或黄蓍胶)中的活性成分，以及软锭剂(pastille)，软锭剂包含在惰性基质诸如明胶和甘油、或蔗糖和阿拉伯胶、乳液、凝胶以及类似物中的活性成分，软锭剂除了活性成分之外还包含诸如本领域已知的载体。
适合于肠胃外施用的组合物包括无菌纳米乳液、水性和非水性的等渗无菌注射溶液以及水性和非水性的无菌悬浮液，所述水性和非水性的等渗无菌注射溶液可以包含抗氧化剂、缓冲剂、抑菌剂以及致使制剂与预期接受者的血液等渗的溶质；所述水性和非水性的无菌悬浮液包含悬浮剂、增溶剂、增稠剂、稳定剂以及防腐剂。
本发明的化合物可以在生理学上可接受的稀释剂中在药物载体中被施用，所述药物载体例如无菌液体或液体的混合物，包括水，盐水，右旋糖水溶液和相关的糖溶液，醇诸如乙醇、异丙醇或十六烷醇，二醇诸如丙二醇或聚乙二醇，甘油缩酮诸如2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-甲醇，醚诸如聚(乙二醇)400，油，脂肪酸，脂肪酸酯或甘油酯，或乙酰化脂肪酸甘油酯，其添加或不添加药学上可接受的表面活性剂诸如肥皂或洗涤剂，悬浮剂诸如果胶、卡波姆、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素或羧甲基纤维素，或乳化剂和其他药用佐剂。可以用于肠胃外制剂的油包括石油、动物油、植物油或合成油。油的具体实例包括花生油、大豆油、芝麻油、棉籽油、玉米油、橄榄油、凡士林和矿物油。用于肠胃外制剂的合适的脂肪酸包括油酸、硬脂酸和异硬脂酸。
本发明的化合物可以被制成可注射制剂。对用于可注射组合物的有效药物载体的要求是本领域普通技术人员熟知的。参见Pharmaceutics and Pharmacy Practice,J.B.Lippincott Co.,Philadelphia,Pa.,Banker和Chalmers编辑,第238-250页(1982),以及ASHP Handbook on Injectable Drugs,Toissel,第4版,第622-630页(1986)。
在一些实施方案中，组合物适合于口服施用。
在其他实施方案中，组合物适合于IV(静脉内)施用或IM(肌内)施用。
在一些实施方案中，组合物是包含根据本发明的纳米载体的自乳化油制剂。
在本发明的另一个方面中，本发明提供包含至少一种根据本发明的化合物的纳米载体。
纳米载体可以是纳米颗粒、纳米胶囊或其混合物。本发明的“纳米载体”是这样的颗粒材料：其是生物相容的，并且足以抵抗化学破坏和/或物理破坏，使得足够量的纳米载体在施用到人类体内或动物体内之后保持大体上完整，并且持续足够的时间以能够到达期望的靶组织(或靶器官)。通常，纳米载体具有高达700nm的平均直径。
取决于与本发明的化合物相关的各种参数(例如溶解度、分子量、极性、电荷、反应性、化学稳定性、生物学活性以及其他)，化合物可以被包含(包封)在纳米胶囊(NC)中，和/或包埋在构成纳米颗粒(NP)的基质中。对于所选择的应用，纳米载体因此可以呈核/壳形式(下文也称为纳米胶囊)，其具有聚合物壳和包含至少一种本发明的化合物的核。
可选择地，纳米颗粒可以具有大体上均匀的组成，不以明显的核/壳结构为特征。这些纳米载体在本文中被称为纳米颗粒(NP)。
在一些实施方案中，纳米载体的平均直径在约100nm和200nm之间。在一些实施方案中，平均直径在约200nm和300nm之间。在一些实施方案中，平均直径在约300nm和400nm之间，平均直径在400nm和500nm之间。在一些实施方案中，平均直径在约600nm和700nm之间。
在一些其他实施方案中，纳米载体的平均直径在约50nm和700nm之间。在其他实施方案中，平均直径在约50nm和500nm之间。在其他实施方案中，平均直径在约50nm和400nm之间。在另外的实施方案中，平均直径在约50nm和300nm之间。在另外的实施方案中，平均直径在约50nm和200nm之间。在另外的实施方案中，平均直径在约50nm和100nm之间。
适合于形成纳米载体例如根据本发明的纳米胶囊和/或纳米颗粒的材料是聚酯，包括聚乳酸(PLA)、聚乙醇酸(PGA)、聚羟基丁酸酯和聚己内酯、聚(原酸酯)、聚酸酐、聚氨基酸、聚(氰基丙烯酸烷基酯)、聚磷腈、(PLA/PGA)和天冬氨酸或聚环氧乙烷(PEO)的共聚物。
在一些实施方案中，纳米载体是纳米颗粒，该纳米颗粒包含第一基质，其中本发明的化合物被包埋在该基质中。在其他实施方案中，纳米载体是纳米胶囊，该纳米胶囊包含第一壳，第一壳包封本发明的化合物或包封包含化合物的组合物。
纳米载体还可以被另一个包封层包围，从而形成双层保护。因此，在一些实施方案中，纳米载体还被包封在第二壳层内，第二壳层可以包含与第一壳层的材料相同或不同的材料。在一些实施方案中，纳米载体还被包埋在第二基质中，第一基质和第二基质可以包含相同或不同的材料。
为了增加到达靶组织或靶器官的活性化合物的量，有时需要提供包含多于一个纳米载体的产品，该纳米载体包装在单个外壳中。因此，在另一个方面中，提供包含多于一个本发明的纳米载体的纳米胶囊或微胶囊。
根据另一个方面，提供包含多于一个本发明的纳米载体的纳米颗粒或微粒(microparticle)。这样的纳米颗粒或微粒当被肠胃外地施用时可以赋予长效剂型，或者可以用作用于本发明的化合物的口服、吸入或肺递送的粉末。在一些实施方案中，包含多于一个本发明的纳米载体的纳米颗粒或微粒可以由疏水性聚合物形成。
式(I)的化合物以及包含它们的制剂或组合物也可以用于预防或治疗代谢综合征的方法中。因此，本发明还提供本发明的化合物在治疗性预防或治疗与CB1受体活性相关的疾病和紊乱例如如本文所定义的代谢综合征的方法中的用途。
本发明还提供预防和治疗代谢疾病和代谢紊乱的方法，该方法包括向人类受试者或动物受试者施用一定量的本发明的化合物。化合物可以是：
-大麻素的高度亲脂性衍生物，其具有在从3和17的范围内的LogP(正辛醇和水之间的分配系数)值；
-如本文定义的通式(I)和任何衍生式的化合物。
如上文所述，代谢疾病或代谢紊乱或代谢综合征可以选自肥胖、胰岛素抗性、糖尿病、冠心病、肝硬化和癌症。
因此，本发明提供治疗受试者以降低体脂，或降低体重，或治疗胰岛素抗性，或治疗糖尿病，或降低或控制高血压，或改善具有升高的LDL胆固醇、低的HDL胆固醇和升高的甘油三酯的不良脂质概况，或治疗脂肪肝病，或减轻慢性肾病，或治疗如本文所定义的代谢综合征的方法，该方法包括向受试者施用本发明的化合物。化合物可以呈适合于口服施用、肠胃外施用、皮下施用、静脉内施用、肌内施用或腹膜间施用的形式。
附图简述
为了更好地理解本文公开的主题以及为了例示该主题可以如何在实践中实施，现在将参考附图仅通过非限制性实例的方式描述实施方案，在附图中：
图1A-图1C描绘放射性配体置换测定的结果。BNS-002相比于利莫纳班更具有脂溶性(估计的分配系数[log P]，17相对于利莫纳班的6.4)，但对CB1受体保持高的亲和力和选择性。在放射性配体置换测定中，BNS-002对于CB1受体具有4.96nM的Ki，与利莫纳班的Ki类似(图1A)。像利莫纳班一样，BNS-002减少小鼠脑膜中的GTPγS结合(图1B)，并且能够减轻强效CB1受体激动剂HU-210的作用(图1C)，这表明它是反向激动剂。
图2A-图2B展示BSN002的降低的脑渗透性。BSN002显示出明显降低的脑渗透性，如在以两种不同剂量(3mg/kg和10mg/kg，ip)施用该化合物后其降低的脑水平和升高的血清水平所反映的。
图3A-图3E提供BNS002和利莫纳班对行走(ambulation)的作用的比较。测试了BNS-002的降低的脑渗透性是否与行为效应的减弱相关。为此，评价了BNS-002和利莫纳班在拮抗大麻素诱导的运动不足(hypomotility)中的作用。大麻素激动剂HU-210(30μg/kg，ip)在小鼠中诱导的不动性的显著增加被利莫纳班(10mg/kg，ip)完全阻断，但不受类似剂量以及甚至更高剂量的BNS-002(10mg/kg、20mg/kg和50mg/kg；图3A-图3E)所影响。
图4A-图4D示出与BNS002相比，利莫纳班的增加的活动概况。利莫纳班(10mg/kg，ip)诱导小鼠活动概况的显著增加，但BNS-002(处于10mg/kg、20mg/kg和50mg/kg，ip)不诱导(图4A-图4D)。
图5A-图5B示出BNS-002和利莫纳班的代谢概况。BNS-002和利莫纳班的代谢概况在具有饮食诱导的肥胖(DIO)的小鼠中进行检查。饲喂高脂肪饮食(HFD)持续14周的雄性C57BL/6小鼠变得肥胖，并且然后开始每日ip注射媒介物、利莫纳班或BNS002(均处于10mg/kg/d)，持续另外的28天。年龄匹配和性别匹配的标准喂食小鼠用作对照。HFD小鼠的超重和增加的肥胖仅通过利莫纳班显著减少(图5A-图5B)。
图6A-图6C示出利莫纳班和BNS002两者均上调HFD诱导的VO2的减少、总能量消耗和脂肪氧化，如通过使用间接量热法评估所测量的。
图7A-图7B展示利莫纳班在减少食物摄入方面超过BNS002的效力。利莫纳班在减轻体重方面超过BNS-002的较大效力可能与其减少总热量摄入的能力相关(图7A-图7B)。
图8A-图8C示出利莫纳班和BNS-002在减轻HFD诱导的高血糖症和葡萄糖耐受性方面的效力。BNS-002以与利莫纳班类似的方式完全逆转了HFD诱导的高血糖症和葡萄糖耐受不良(图8A-图8B)。两种化合物也均记录了血清胰岛素水平降低的趋势(图8C)。
图9示出利莫纳班和BNS-002在逆转HFD诱导的肝脂肪变性方面的效力。如肝中升高的脂泡所反映的HFD诱导的肝脂肪变性，被利莫纳班完全逆转并且被BNS-002部分逆转。
图10示出利莫纳班和BNS-002在逆转HFD诱导的肾超滤方面的效力。此外，HFD诱导的肾超滤被BNS-002完全正常化(图10)，这表明该新颖化合物减轻肥胖诱导的肾功能障碍的增强的能力。
图11A-图11B展示在DIO小鼠中较高剂量的BNS002的效力。接下来在DIO小鼠中测试了与利莫纳班(10mg/kg/d)相比较高剂量的BNS-002(15mg/kg和30mg/kg，ip持续7天)的效力。年龄匹配和性别匹配的标准喂食小鼠用作对照。以30mg/kg的剂量的利莫纳班和BNS-002显著降低了HFD小鼠的超重(图11A和图11B)，而在用15mg/kg的BNS-002处理的组中，没有观察到对体重减轻的作用。
图12提供使用[3H]CP-55，940放射性配体置换测定的对于TMP确定的Ki值。
图13提供使用[3H]CP-55，940放射性配体置换测定的对于EST确定的Ki值。
图14提供使用[3H]CP-55，940放射性配体置换测定的对于IDB确定的Ki值。
图15示出IDB、EST、TMP和利莫纳班(作为阳性对照)诱导小鼠的中枢介导的多动(hyperactivity)的能力。野生型雄性C57Bl/6J小鼠接受单一剂量的利莫纳班(10mg/kg，IP)、IDB、EST、TMP(分别以20mg/kg、40mg/kg和35mg/kg，IP)或媒介物。行走活动由Promethion代谢系统(Sable Instruments，Inc)测量。数据表示来自每组4-8只小鼠的平均值±SEM。*相对于媒介物处理的对照P＜0.05。
图16展示IDB、EST、TMP和利莫纳班(作为阳性对照)抑制由CB1受体激动剂(HU210)诱导的运动不足的能力。野生型雄性C57Bl/6J小鼠接受单一剂量的利莫纳班(10mg/kg，IP)、IDB、EST、TMP(分别以20mg/kg、40mg/kg和35mg/kg，IP)或媒介物。之后半小时，小鼠接受单一剂量的HU210(30μg/kg，IP)，并且其运动活动(locomotor activity)由Promethion代谢系统(Sable Instruments，Inc)评价。数据表示来自每组4-10只小鼠的平均值±SEM。*相对于媒介物处理的对照P＜0.05，#相对于HU210 P＜0.05。
图17A-图17B示出IDB具有256.3nM的CB1结合亲和力(Ki)(A)，并且示出如通过GTPγS结合测试的反向激动概况(B)。数据表示以一式三份完成的至少三个独立实验的平均值±SEM。
图18A-图18F示出在DIO小鼠中，IDB(20mg/kg/天，持续20天)减轻体重(A、B)、减少每日食物摄入和总食物摄入(C、D)，以及减少脂肪质量和增加瘦肉质量(E、F)。数据表示来自每组5只小鼠的平均值±SEM。*相对于媒介物处理的对照P＜0.05。
图19A-图19F展示长期IDB施用(20mg/kg/天，持续20天)在24小时时间段内诱导代谢参数的显著变化，代谢参数由Promethion高分辨率行为表型系统(Sable Instruments，Inc.)测量。呼吸商(A)、VO2(B)、VCO2(C)、总能量消耗(D)、脂肪氧化(E)和碳水化合物氧化(F)。数据是来自每组4只小鼠的平均值±SEM。*相对于媒介物处理的对照P＜0.05。
图20A-图20D展示长期IDB施用(20mg/kg/天，持续20天)影响DIO小鼠的行走。行走活动(A)、在转轮上跑动的能力(B)、自主活动(C)和总米数(D)。方法：在24小时时间段内，通过Promethion高分辨率行为表型系统(Sable Instruments，Inc.)对小鼠进行监测。数据是来自每组4只小鼠的平均值±SEM。
图21A-图21I示出长期IDB施用(20mg/kg/天，持续20天)对血糖控制的作用。高脂肪饮食持续20周的小鼠用IDB或媒介物长期处理，并且评估葡萄糖稳态。注意到，IDB降低了葡萄糖耐受性(A-B)，改善了胰岛素敏感性(C-F)以及降低了空腹(G)葡萄糖水平和饲喂(H)葡萄糖水平。此外，IDB增加糖尿(I)。数据表示来自每组5只小鼠的平均值±SEM。*相对于媒介物处理的对照P＜0.05。
图22A-图22B示出长期IDB施用(20mg/kg/天，持续20天)减少小鼠的HFD诱导的肝脂肪变性和肝损伤。与相同饮食的IDB处理的动物相比，在用媒介物处理的DIO小鼠中，通过H&E染色测量的脂泡沉积的升高是明显的(A)。此外，在IDB处理的小鼠中，通过COBAS化学分析仪测量的肝重量的减少(B)以及肝酶(AST、ALT和ALP)的减少是显著的。数据表示来自每组5只小鼠的平均值±SEM。*相对于媒介物处理的对照P＜0.05。
图23A-图23E示出长期IDB施用(20mg/kg/天，持续20天)改善DIO小鼠的血脂异常。IDB能够减少总胆固醇(A)、甘油三酯(B)、HDL(C)和LDL(D)以及增加HDL与LDL的比率(E)。数据表示来自每组5只小鼠的平均值±SEM。*相对于媒介物处理的对照P＜0.05。
具体实施方式
如本文所公开的，“EST”在本文中被指定为化合物“I”。“TMP”在本文中被指定为化合物“H”。“IDB”在本文中被指定为化合物“K”。“BNS-002”在本文中被指定为化合物“D”。
5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-N-十八烷基-1H-吡唑-3-甲酰胺(BNS-002)的合成与表征
合成程序。将氯甲酸乙酯(0.25mL，2.6mmol)在二氯甲烷(10mL)中的溶液添加至在干燥的THF(150mL)中的5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-1H-吡唑-3-甲酸(1g，2.6mmol)。将混合物添加至硬脂胺(0.7g，2.6mmol)和三乙胺(0.38ml，2.8mmol)在干燥的THF(200mL)中的溶液。在室温以10ml/min的速率缓慢并且逐滴进行添加。将反应混合物在室温搅拌持续4小时。形成淡黄色溶液和白色沉淀物。将混合物在白纸过滤器上过滤，并且用干燥的THF(50ml)洗涤。过滤后，蒸发THF，并且将粗品溶解在己烷(150ml)中，倒入分液漏斗中，用DDW(100ml)洗涤三次。将己烷层收集，并且经无水硫酸钠干燥，通过白纸过滤器过滤，并且经由蒸发去除形成淡黄色液体。在柱色谱法之前获得70％的收率。将沉淀物再次溶解在10ml的二氯甲烷中，并且与二氧化硅粉末(硅胶60)合并，干燥并且装载至预先制备的硅胶柱(半径5cm，长度25cm)。分离和纯化如下完成：用己烷洗涤2倍体积的柱容量；随后用己烷洗涤2体积的柱容量。
表征。LC-MS光谱和H-NMR光谱证实标题化合物的结构。HPLC示出高于98％的纯度。
可以类似地制备具有更长或更短烷基链的化合物。这样的化合物的非限制性实例包括：
放射性配体结合测定。使用[3H]CP-55，940作为CB1受体的放射性配体和来自小鼠脑的原膜(crude membrane)，在竞争置换测定中评估BNS-002与CB1受体的结合。所有数据为一式三份，其中Ki值由三个独立实验确定。
[35S]GTPγS结合。解剖小鼠脑，并且将P2膜制备和以～6μg蛋白质/μL重悬于1ml测定缓冲液(50mM Tris HCl，9mM MgCl2，0.2mM EGTA，150mM NaCl；pH 7.4)中。如先前所描述的，测定配体刺激的[35S]GTPγS结合(Tam等人，JCI，2010年)。简而言之，将膜(10μg蛋白质)于硅化玻璃管中在含有100μM GDP、0.05nM[35S]GTPγS、1nM-1μM的测试化合物和1.4mg/mL不含脂肪酸的BSA的测定缓冲液中孵育。通过真空过滤将结合的配体和游离的配体分离。使用10μM GTPS确定非特异性结合。在不存在配体和存在GDP的情况下测定基础结合(basalbinding)。
拮抗剂的组织水平。小鼠接受单一剂量(3mg/kg或10mg/kg，ip)的BNS-002或利莫纳班，并且在1小时之后被处死。收集血液，并且用磷酸盐缓冲盐水灌注小鼠持续1min，以在去除脑和肝之前从血管内空间中去除药物。通过使用LC-MS/MS来确定组织匀浆和血浆中的药物水平。
运动活动。运动活动通过在Promethion高分辨率行为表型系统(SableInstruments,Inc.,Las Vegas,NV,USA)中以0.25cm的束间距的红外XYZ束阵列的中断次数来定量。
小鼠。所使用的实验方案得到了希伯来大学机构动物护理和使用委员会(Institutional Animal Care and Use Committee of the Hebrew University)的批准，该委员会是AAALAC国际认可的机构。雄性6周龄C57Bl/6J小鼠从Harlan实验室获得。将小鼠维持在12h光照/黑暗循环下并且随意饲喂。为了产生饮食诱导的肥胖，将C57Bl6/J小鼠饲喂高脂肪饮食(HFD)(60％的热量来自脂肪，20％来自蛋白质，并且20％来自碳水化合物；研究饮食(Research Diet)，D12492)或标准实验室饮食(STD，14％脂肪，24％蛋白质，62％碳水化合物；NIH-31啮齿动物饮食)持续14周。
如图中所指示的，HFD饲喂的肥胖小鼠每日通过腹膜内(ip)注射10mg/kg、15mg/kg、20mg/kg和30mg/kg来接受媒介物(1％吐温80、4％DMSO、95％盐水)、BNS-002、IDB或利莫纳班持续7天-28天。年龄匹配的STD对照小鼠每日接受媒介物。每日监测体重和食物摄入。总的体脂质量和瘦肉质量是由EchoMRI-100HTM(Echo Medical Systems LLC,Houston,TX,USA)确定的。使用小鼠代谢笼(CCS2000制冷系统,Hatteras Instruments,NC,USA)在安乐死之前一周收集24h尿液。在20周，在麻醉下通过颈脱臼使小鼠安乐死，去除肾、脑、肝、脂肪垫和肌肉并称重，并且将样品快速冷冻或在缓冲的4％福尔马林中固定。收集躯干血用于确定生化参数。
多参数代谢评估。通过使用Promethion高分辨率行为表型系统(SableInstruments,Inc.,Las Vegas,NV,USA)来评估小鼠的代谢概况。数据采集和仪器控制使用MetaScreen软件2.2.18.0版进行，并且所获得的原始数据使用ExpeData 1.8.4版使用详细说明数据转换的所有方面的分析脚本进行加工。自由获取食物和水的小鼠经受标准的12h光照/12h黑暗循环，该循环由48h的适应期、随后是24h的取样组成。通过使用GA-3气体分析仪(Sable Systems,Inc.,Las Vegas,NV,USA)使用拉模式(pull-mode)负压系统来测量呼吸气体。气流由FR-8(Sable Systems,Inc.,Las Vegas,NV,USA)测量和控制，其中设定流量为2000mL/min。水蒸气被连续测量，并且其对O2和CO2的稀释作用在数学上被补偿。有效质量通过[身体质量]0.75来计算。脂肪氧化(FO)和碳水化合物氧化(CHO)被计算为FO＝1.69×VO2–1.69×VCO2以及CHO＝4.57×VCO2–3.23×VO2，并且表示为g/d/kg有效质量。
葡萄糖耐受性(ipGTT)测试和胰岛素敏感性测试(ipIST)。对禁食过夜的小鼠注射葡萄糖(1.5g/kg，ip)，随后在0分钟、15分钟、30分钟、45分钟、60分钟、90分钟和120分钟收集尾血。血液葡萄糖水平是使用Elite血糖仪(Bayer,Pittsburgh,PA)确定的。在第二天，小鼠在接受胰岛素(0.75U/kg，i.p.；Eli Lilly,DC,USA或者
小瓶,novo nordiskA/S,Denmark)之前禁食持续6小时，并且以与以上相同的时间间隔确定血液葡萄糖水平。
血液和尿液生物化学。通过使用Cobas C-111化学分析仪(Roche,Switzerland)来确定肌酐的血清水平和尿液水平以及ALT、AST、ALP、HDL、LDL、TG和胆固醇的血清水平。使用尿液肌酐水平和血清肌酐水平来计算肌酐清除率(CCr mL/h＝尿液肌酐mg/dL×尿量/血清肌酐mg/dL×24小时)。血清胰岛素水平由ELISA试剂盒(Crystal Chem,Inc.,DownersGrove,IL,USA)来测量。空腹血液葡萄糖是使用Elite血糖仪(Bayer,Pittsburgh,PA)来测量的。
组织病理学分析。来自每组5只动物的5μm石蜡包埋的肝切片用苏木精-伊红染色法来染色。肝图像是用安装在Zeiss Axio Scope.A1光显微镜上的Zeiss AxioCam ICc5彩色相机捕获的，并且取自每只动物的10个随机的40×视野。
结果：
BNS-002相比于利莫纳班更具有脂溶性(估计的分配系数[log P]，17相对于利莫纳班的6.4)，但对CB1受体保持高的亲和力和选择性。在放射性配体置换测定中，BNS-002对于CB1受体具有4.96nM的Ki，与利莫纳班的Ki类似(图1A)。像利莫纳班一样，BNS-002减少小鼠脑膜中的GTPγS结合(图1B)，并且能够减轻强效CB1受体激动剂HU-210的作用(图1C)，这表明它是反向激动剂。
重要地是，BSN002显示出明显降低的脑渗透性，如在以两种不同剂量(3mg/kg和10mg/kg，ip；图2A-图2B)施用该化合物后其降低的脑水平和升高的血清水平所反映的。
接下来，发明人测试了BNS-002的降低的脑渗透性是否与行为效应的减弱相关。为此，我们比较了BNS-002和利莫纳班在拮抗大麻素诱导的运动不足中的作用。大麻素激动剂HU-210(30μg/kg，ip)在小鼠中诱导的不动性的显著增加被利莫纳班(10mg/kg，ip)完全阻断，但不受类似剂量以及甚至更高剂量的BNS-002(10mg/kg、20mg/kg和50mg/kg；图3A-图3E)的影响。
另外，利莫纳班(10mg/kg，ip)还诱导小鼠活动概况的显著增加，但BNS-002(处于10mg/kg、20mg/kg和50mg/kg，ip)不诱导(图4A-图4D)。
BNS-002和利莫纳班的代谢概况接下来在具有饮食诱导的肥胖(DIO)的小鼠中进行检查。饲喂高脂肪饮食(HFD)持续14周的雄性C57BL/6小鼠变得肥胖，并且然后开始每日ip注射媒介物、利莫纳班或AM6545(均处于10mg/kg/d)，持续另外的28天。年龄匹配和性别匹配的标准喂食小鼠用作对照。HFD小鼠的超重和增加的肥胖仅通过利莫纳班显著减少(图5A-图5B)。
然而，被两种拮抗剂处理的DIO小鼠的代谢概况的显著增加使用间接量热法评估来证明。如图6A-图6C中所示，利莫纳班和BNS-002两者均能够上调HFD诱导的VO2的减少、总能量消耗和脂肪氧化。
利莫纳班在减轻体重方面超过BNS-002的较大效力可能与其减少总热量摄入的能力相关(图7A-图7B)。
然而，BNS-002以与利莫纳班类似的方式完全逆转了HFD诱导的高血糖症和葡萄糖耐受不良(图8A-图8B)。两种化合物也均记录了血清胰岛素水平降低的趋势(图8C)。
此外，如肝中升高的脂泡所反映的HFD诱导的肝脂肪变性，被利莫纳班完全逆转并且被BNS-002部分逆转(图9)。
此外，HFD诱导的肾超滤被BNS-002完全正常化(图10)，这表明该新颖化合物减轻肥胖诱导的肾功能障碍的增强的能力。
接下来在DIO小鼠中测试了与利莫纳班(10mg/kg/d)相比更高剂量的BNS-002(15mg/kg和30mg/kg，ip持续7天)的效力。年龄匹配和性别匹配的标准喂食小鼠用作对照。以30mg/kg的剂量的利莫纳班和BNS-002显著降低了HFD小鼠的超重(图11A和图11B)，而在用15mg/kg的BNS-002处理的组中，没有观察到对体重减轻的作用。
5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-N-(2，2，6，6-四甲基-1-氧代-1-哌啶-4-基)-1H-吡唑-3-甲酰胺(BB1+TMP)的合成与表征
合成程序。将N，N’-二环己基碳二亚胺(DCC，1.08g，5.24mmol)添加至在CH2Cl2(70ml)中的5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-1H-吡唑-3-甲酸(BB1，1g，2.26mmol)。将所得到的混合物搅拌持续10min，并且然后添加4-氨基TEMPO(自由基)(TMP，0.45g，2.62mmol)。将反应混合物在室温搅拌持续24h。形成橙色溶液和白色沉淀物。将混合物在白纸过滤器上过滤，并且用CH2Cl2(50ml)洗涤。过滤后，蒸发CH2Cl2，并且将粗品再次溶解在CH2Cl2(50ml)中。形成橙色溶液和白色沉淀物。将混合物在白纸过滤器上过滤，并且用CH2Cl2(50ml)洗涤。过滤后，蒸发CH2Cl2。
在柱色谱法之前获得74％的收率。将橙色粘性油再次溶解在10ml的CH2Cl2中，并且与二氧化硅粉末(硅胶60)合并，干燥并且装载至预先制备的二氧化硅柱(半径5cm，长度25cm)。分离和纯化如下完成：用己烷洗涤2倍体积的柱容量；随后用己烷∶乙酸乙酯(90∶10)洗涤2倍体积的柱容量，并在用己烷∶乙酸乙酯(80∶20)洗涤4倍体积的柱容量后结束。
表征。LC-MS和元素分析证实标题化合物的结构。HPLC示出高于98％的纯度。
元素分析
表1
2，2，6，6-四甲基-1-哌啶-4-基5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-1H-吡唑-3-甲酸醋(BB1+EST)的合成与表征
合成程序。将N，N’-二环己基碳二亚胺(DCC，1.08g，5.24mmol)添加至在CH2Cl2(70ml)中的5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-1H-吡唑-3-甲酸(BB1，1g，2.26mmol)。将所得到的混合物搅拌持续10min，并且然后添加4-羟基TEMPO(自由基)(EST，0.45g，2.62mmol)。将反应混合物在室温搅拌持续24h。形成橙色溶液和白色沉淀物。将混合物在白纸过滤器上过滤，并且用CH2Cl2(50ml)洗涤。过滤后，蒸发CH2Cl2，并且将粗品再次溶解在CH2Cl2(50ml)中。形成橙色溶液和白色沉淀物。将混合物在白纸过滤器上过滤，并且用CH2Cl2(50ml)洗涤。过滤后，蒸发CH2Cl2。
在柱色谱法之前获得70％的收率。将橙色粘性油再次溶解在10ml的CH2Cl2中，并且与二氧化硅粉末(硅胶60)合并，干燥并且装载至预先制备的二氧化硅柱(半径5cm，长度25cm)。分离和纯化如下完成：用己烷洗涤2倍体积的柱容量；随后用己烷∶乙酸乙酯(90∶10)洗涤2倍体积的柱容量，并在用己烷∶乙酸乙酯(80∶20)洗涤4倍体积的柱容量后结束。
表征。LC-MS和元素分析证实标题化合物的结构。HPLC示出高于98％的纯度。
元素分析
表2
10-(4，5-二甲氧基-2-甲基-3，6-二氧杂环己-1，4-二烯-1-基)癸基5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-1H-吡唑-3-甲酸酯(BB1+IDB)的合成与表征
合成程序。将N，N’-二环己基碳二亚胺(DCC，1.3g，5.91mol)添加至在CH2Cl2(70ml)中的5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-1H-吡唑-3-甲酸(BB1，1.12g，2.95mmol)。将所得到的混合物搅拌持续10min，并且然后添加艾地苯醌(Idebenone)(IDB，1，2.95mmol)。将反应混合物在室温搅拌持续24h。形成橙色溶液和白色沉淀物。将混合物在白纸过滤器上过滤，并且用CH2Cl2(50ml)洗涤。过滤后，蒸发CH2Cl2，并且将粗品再次溶解在CH2Cl2(50ml)中。形成橙色溶液和白色沉淀物。将混合物在白纸过滤器上过滤，并且用CH2Cl2(50ml)洗涤。过滤后，蒸发CH2Cl2。
在柱色谱法之前获得70％的收率。将橙色粘性油再次溶解在10ml的CH2Cl2中，并且与二氧化硅粉末(硅胶60)合并，干燥并且装载至预先制备的二氧化硅柱(半径5cm，长度25cm)。分离和纯化如下完成：用己烷洗涤2倍体积的柱容量；随后用己烷∶乙酸乙酯(90∶10)洗涤2倍体积的柱容量，并在用己烷∶乙酸乙酯(80∶20)洗涤4倍体积的柱容量后结束。
表征。LC-MS和H-NMR证实标题化合物的结构。HPLC示出高于98％的纯度。
TMP、EST和IDB-体外结合报告
放射性配体结合测定。使用[3H]CP-55，940作为CB1受体的放射性配体和来自小鼠脑的原膜，在竞争置换测定中评估测试化合物与CB1受体的结合。根据先前由Catani V.M.和Gasperi V.[8]描述的确立方案来提取膜。在不同浓度(10M-5M-10M-11M)测试化合物，并且评价其置换[3H]CP-55，940的能力。通过真空过滤将具有结合的[3H]CP-55，940的膜与游离配体分离并洗涤，并且使用β计数器测量结合的[3H]CP-55，940的放射性。所有数据为一式三份，Ki值通过使用GraphPad Prism软件的非线性回归分析来提取。
结果
在放射性配体置换测定中，发现所有三种测试化合物对CB1受体具有高亲和力。对于每种物质的Ki值是变化的，对于TMP(图12)在从1.69nM-446nM的范围内，对于EST(图13)在从0.37nM-7.81nM的范围内，并且对于IDB(图14)在从1.9nM-134.6nM的范围内。
TMP、EST和IDB-体内安全性报告(缺乏CNS中枢活性)
中枢介导的多动概况。野生型雄性C57Bl/6J小鼠(n＝4-8)接受单一剂量的利莫纳班(10mg/kg，IP)、TMP(35mg/kg，IP)、EST(40mg/kg，IP)、IDB(20mg/kg，IP)或仅媒介物(IP)。将小鼠置于代谢笼中并且评价它们的活动概况。运动活动通过在Promethion高分辨率行为表型系统(Sable Instruments，Inc.，Las Vegas，NV，USA)中以0.25cm的束间距的红外XYZ束阵列的中断次数来定量。
拮抗大麻素诱导的运动不足。评价了不同化合物抑制由HU210(大麻素激动剂)诱导的运动不足的能力。野生型雄性C57Bl/6J小鼠(n＝4-10)接受单一剂量的利莫纳班(10mg/kg，IP)、TMP(35mg/kg，IP)、EST(40mg/kg，IP)、IDB(20mg/kg，IP)或仅媒介物(IP)。之后半小时，小鼠接受单一剂量的HU210(30μg/kg，IP)，并且如上文描述的评价其运动活动。
结果
利莫纳班(10mg/kg)诱导小鼠的活动概况的显著增加(图15)，但与媒介物组相比，在TMP(35mg/kg，IP)、EST(40mg/kg，IP)和IDB(20mg/kg，IP)注射后没有记录到明显的多动(图15)。大麻素激动剂HU210(30μg/kg，IP)在小鼠中诱导的显著运动不足被利莫纳班明显阻断，但不受测试化合物的影响(图16)。
图17示出IDB具有256.3nM的CB1结合亲和力(Ki)(A)，并且示出如通过GTPγS结合测试的反向激动概况(B)。数据表示以一式三份完成的至少三个独立实验的平均值±SEM。
在图18中示出在DIO小鼠中，IDB(20mg/kg/天，持续20天)减轻体重(A、B)、减少每日食物摄入和总食物摄入(C、D)，以及减少脂肪质量和增加瘦肉质量(E、F)。数据表示来自每组5只小鼠的平均值±SEM。*相对于媒介物处理的对照P＜0.05。
在图19中示出长期IDB施用(20mg/kg/天，持续20天)在24小时时间段内诱导代谢参数的显著变化，代谢参数由Promethion高分辨率行为表型系统(Sable Instruments，Inc.)测量。呼吸商(A)、VO2(B)、VCO2(C)、总能量消耗(D)、脂肪氧化(E)和碳水化合物氧化(F)。数据是来自每组4只小鼠的平均值±SEM。*相对于媒介物处理的对照P＜0.05。
在图20中示出长期IDB施用(20mg/kg/天，持续20天)不影响DIO小鼠的行走。行走活动(A)、在转轮上跑动的能力(B)、自主活动(C)和总米数(D)。方法：在24小时时间段内，通过Promethion高分辨率行为表型系统(Sable Instruments,Inc.)对小鼠进行监测。数据是来自每组4只小鼠的平均值±SEM。
在图21中展示长期IDB施用(20mg/kg/天，持续20天)对血糖控制的作用。高脂肪饮食持续20周的小鼠用IDB或媒介物长期处理，并且评估葡萄糖稳态。注意到，IDB降低了葡萄糖耐受性(A-B)，改善了胰岛素敏感性(C-F)以及降低了空腹(G)葡萄糖水平和饲喂(H)葡萄糖水平。此外，IDB增加糖尿(I)。数据表示来自每组5只小鼠的平均值±SEM。*相对于媒介物处理的对照P<0.05。
在图22中示出长期IDB施用(20mg/kg/天，持续20天)减少小鼠的HFD诱导的肝脂肪变性和肝损伤。与相同饮食的IDB处理的动物相比，在用媒介物处理的DIO小鼠中，通过H&E染色测量的脂泡沉积的升高是明显的(A)。此外，在IDB处理的小鼠中，通过COBAS化学分析仪测量的肝重量的减少(B)以及肝酶(AST、ALT和ALP)的减少是显著的。数据表示来自每组5只小鼠的平均值±SEM。*相对于媒介物处理的对照P<0.05。
在图23中示出长期IDB施用(20mg/kg/天，持续20天)改善DIO小鼠的血脂异常。IDB能够减少总胆固醇(A)、甘油三酯(B)、HDL(C)和LDL(D)以及增加HDL与LDL的比率(E)。数据表示来自每组5只小鼠的平均值±SEM。*相对于媒介物处理的对照P<0.05。
BNS-002和IDB之间的一个非常重要的区别在于对肝功能和肾功能的不同影响。如在图10中可以看到的，HFD诱导的肾超滤被BNS-002完全正常化，这表明该新颖化合物减轻肥胖诱导的肾功能障碍的增强的能力。而IDB与对照相比没有作用。此外，如肝中升高的脂泡所反映的HFD诱导的肝脂肪变性，被利莫纳班完全逆转并且被BNS-002部分逆转(图9)。然而IDB的长期IDB施用(20mg/kg/天，持续20天)减少小鼠的HFD诱导的肝脂肪变性和肝损伤。与相同饮食的IDB处理的动物相比，在用媒介物处理的DIO小鼠中，通过H&E染色测量的脂泡沉积的升高是明显的(图22A)。此外，在IDB处理的小鼠中，通过COBAS化学分析仪测量的肝重量的减少(图22B)以及肝酶(AST、ALT和ALP)的减少是显著的。数据表示来自每组5只小鼠的平均值±SEM。*相对于媒介物处理的对照P<0.05。
Claims (234)
1.一种通式(I)的化合物：
其中
R1和R2中的每一个彼此独立地是选自-H、卤化物、-CN、-C1-C5烷基-OH和-OH的基团；
n和m中的每一个彼此独立地是在0和5之间的整数，指定环上取代基的数目；
X选自氮和-CH-；或者X-R4能够任选地为N＝R4或C＝R4；
R3选自H、任选地被取代的包含在1个和3个之间的碳原子的含碳基团以及氮原子或含氮基团；
R4选自任选地被取代的包含在1个和3个之间的碳原子的含碳基团，以及氮原子或含氮基团；
或R3和R4与它们所键合的原子(分别为碳原子和X)一起形成5元碳环或6元碳环，所述5元碳环或6元碳环任选地包含在1个和3个之间的选自N、O和S的杂原子；
或R3和R4与它们所键合的原子一起形成稠环体系，所述稠环体系任选地包含在1个和6个之间的选自N、O和S的杂原子。
2.根据权利要求1所述的化合物，其中X是N。
3.根据权利要求1所述的化合物，其中X-R4是C＝R4或N＝R4。
4.根据权利要求1所述的化合物，其中X是氮原子并且R4是含氮基团；并且其中任选地X-R4选自-N-NH-、-N＝N-和-N-N＝。
5.根据权利要求1所述的化合物，其中R3是含碳基团，并且R4是含氮基团。
6.根据权利要求1所述的化合物，其中R3和R4与它们所键合的原子一起形成任选地包含1个或2个氮原子的6元碳环。
7.根据权利要求1所述的化合物，其中R3和R4与它们所键合的原子一起形成任选地包含1个或2个氮原子的5元碳环。
8.根据权利要求1所述的化合物，其中R3和R4与它们所键合的原子一起形成任选地包含1个、2个、3个、4个、5个或6个杂原子的稠环体系。
9.根据权利要求7所述的化合物，其中所述化合物具有通式(II)：
其中
L、L1和L2中的一个是氮原子，并且L、L1和L2中的其他各自是碳原子；
R5、R6和R7中的每一个彼此独立地能够选自-H、-C1-C3烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-R8、-C(＝O)-NR'R8、卤化物、-CN、-OH和-NR'R”；或者
R5和R6或R6和R7中的一者与它们键合的原子一起形成5元碳环、6元碳环、7元碳环或8元碳环，所述5元碳环、6元碳环、7元碳环或8元碳环任选地包含在1个和3个之间的选自N、O和S的杂原子；
所述5元碳环、6元碳环、7元碳环或8元碳环任选地被选自以下的至少一个官能团取代：-H、-C1-C25烷基、-C2-C25烯基、-C2-C25炔基、-C6-C10芳基、羟基、胺、卤化物、-ONO2、-NO2、-S-、-S-C1-C5烷基、-S-C2-C5烯基、-S-C2-C5炔基、-C(＝O)-、-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烷基、-C(＝O)-O-C2-C5烯基、-C(＝O)-O-C2-C5炔基、-C(＝O)-NR'R”R”'、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C2-C25烯基、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C2-C25炔基、-C(＝O)-OR10、-O-C1-C5烷基、-O-C1-C5烯基、-O-C1-C5炔基、-NH-NH2、-NH-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-NH-C(＝O)-C2-C25烯基、-NH-NH-C(＝O)-C2-C25炔基、-NH-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C1-C25烷基-C(＝O)-OH、-NH-C2-C25烯基-C(＝O)-OH、-NH-C2-C25炔基-C(＝O)-OH、-NH-C1-C25烷基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25烯基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25炔基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C1-C25烷基-NH2、-NH-C2-C25烯基-NH2、-NH-C2-C25炔基-NH2、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C1-C25亚烷基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25亚烯基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25亚炔基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C1-C25亚烷基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NH-C2-C25亚烯基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NH-C2-C25亚炔基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NHC(＝O)C1-C25烷基、-NHC(＝O)C2-C25烯基、-NHC(＝O)C2-C25炔基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-OH、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-OH、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-OH、-NHC(＝O)C6-C10芳基、-NHC(＝O)C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-C3-C10杂芳基、2,2,6,6-四甲基哌啶-1-醇-4-基自由基、-NHC(＝O)C(CH3)2-O-芳基-Cl、-NHC(＝O)CH2C(CH3)2-O-芳基-Cl、艾地苯醌基衍生物、-吡啶-3-C(＝O)-OH和-NR'R”R”'；
所述5元碳环、6元碳环、7元碳环或8元碳环任选地被选自结构(A)至结构(H)的至少一个官能团取代：
其中在每个官能团(A)至官能团(H)中，波浪线指示连接性的点或键，j是0或1，并且Ra选自-H、-C1-C25烷基、-C2-C25烯基、-C2-C25炔基、-C(＝O)-C6-C10芳基和-C(＝O)-C3-C10杂芳基，
其中在官能团(G)和官能团(H)中，侧基-NH-Ra基团能够在沿碳环的任何位置处出现1次和11次之间；
R5、R6和R7中的一个能够不存在；
R8选自-H、-C1-C25烷基、-C2-C25烯基、-C2-C25炔基、-C6-C10芳基和C3-C10杂芳基，其中的每一个任选地被选自以下的至少一个官能团取代：羟基、胺、卤化物、-ONO2、-NO2、-S-、-S-C1-C5烷基、-S-C2-C5烯基、-S-C2-C5炔基、-C(＝O)-、-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烷基、-C(＝O)-O-C2-C5烯基、-C(＝O)-O-C2-C5炔基、-C(＝O)-NR'R”R”'、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25烯基、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25炔基、-C(＝O)-OR10、-O-C1-C5烷基、-O-C1-C5烯基、-O-C1-C5炔基、-NH-NH2、-NH-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-NH-C(＝O)-C2-C25烯基、-NH-NH-C(＝O)-C2-C25炔基、-NH-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C1-C25烷基-C(＝O)-OH、-NH-C2-C25烯基-C(＝O)-OH、-NH-C2-C25炔基-C(＝O)-OH、-NH-C1-C25烷基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25烯基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25炔基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C1-C25烷基-NH2、-NH-C2-C25烯基-NH2、-NH-C2-C25炔基-NH2、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C1-C25亚烷基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25亚烯基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25亚炔基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C1-C25亚烷基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NH-C2-C25亚烯基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NH-C2-C25亚炔基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NHC(＝O)C1-C25烷基、-NHC(＝O)C2-C25烯基、-NHC(＝O)C2-C25炔基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-OH、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-OH、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-OH、-NHC(＝O)C6-C10芳基、-NHC(＝O)C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-C3-C10杂芳基、2,2,6,6-四甲基哌啶-1-醇-4-基自由基、-NHC(＝O)C(CH3)2-O-芳基-Cl、-NHC(＝O)CH2C(CH3)2-O-芳基-Cl、艾地苯醌基衍生物、-吡啶-3-C(＝O)-OH和-NR'R”R”'；
R10选自-H、-C1-C25烷基、-C2-C25烯基、-C2-C25炔基、-C6-C10芳基，其中的每一个任选地被选自以下的至少一个官能团取代：羟基、胺、卤化物、-C1-C5烷基、-C2-C5烯基、-C2-C5炔基、-C(＝O)-、-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烯基、-C(＝O)-O-C1-C5炔基、-C(＝O)-NR'R”R”'、-O-C1-C5烷基、-O-C1-C5烯基、-O-C1-C5炔基、-S-、-S-C1-C5烷基、-S-C1-C5烯基、-S-C1-C5炔基、-ONO2、-NO2、2,2,6,6-四甲基哌啶-1-醇-4-基、-NHC(＝O)CH2C(CH3)2-O-芳基-Cl、艾地苯醌基衍生物、-吡啶-3-C(＝O)-OH和-NR'R”R”'；
R'、R”和R”'中的每一个独立地选自-H、C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、-C(＝O)-C2-C25烷基、-C(＝O)-C2-C25烯基和C5-C25炔基；或者其中R'、R”和R”'中的一个不存在；并且其中
N-L、L-L1、L1-L2和L2-C之间的每个键(指定为---)是单键或双键。
10.根据权利要求9所述的化合物，其中R8是线性烷基，其包含选自以下的碳原子数：在1个和25个之间、在1个和20个之间、在1个和10个之间、在5个和25个之间、在5个和20个之间、在10个和25个之间、在10个和20个之间、在15个和25个之间、在15个和20个之间或在20个和25个之间的碳原子。
11.根据权利要求10所述的化合物，其中所述线性烷基包含1个、2个、3个、4个、5个、6个、7个、8个、9个、10个、11个、12个、13个、14个、15个、16个、17个、18个、19个或20个碳原子。
12.根据权利要求11所述的化合物，其中所述线性烷基包含6个、10个、16个或18个碳原子。
13.根据权利要求9所述的化合物，其中R8为非线性、支链或环状的-C5-C25烷基。
14.根据权利要求9所述的化合物，其中R8是环状烯基。
15.根据权利要求14所述的化合物，其中所述环状烯基包含环内的或环外的双键。
16.根据权利要求9所述的化合物，其中R8是线性C5-C25烯基，所述线性C5-C25烯基包含选自以下的碳原子数：在5个和25个之间、在5个和20个之间、在5个和10个之间、在10个和25个之间、在10个和20个之间、在15个和25个之间、在15个和20个之间或在20个和25个之间的碳原子。
17.根据权利要求16所述的化合物，其中所述线性C5-C25烯基包含5个、6个、7个、8个、9个、10个、11个、12个、13个、14个、15个、16个、17个、18个、19个或20个碳原子。
18.根据权利要求16或15所述的化合物，其中所述线性C5-C25烯基包含在1个和5个之间的双键，其中每个双键能够独立地呈顺式构型或反式构型。
19.根据权利要求9所述的化合物，其中R8是C5-C25炔基。
20.根据权利要求19所述的化合物，其中C5-C25炔基是线性的、支链的或环状的。
21.根据权利要求20所述的化合物，其中所述C5-C25炔基包含一个或更多个三键。
22.根据权利要求21所述的化合物，其中所述三键是链中键或末端键。
23.根据权利要求19和20所述的化合物，其中R8是线性炔基。
24.根据权利要求23所述的化合物，其中所述线性炔基包含选自以下的碳原子数：在5个和25个之间、在5个和20个之间、在5个和10个之间、在10个和25个之间、在10个和20个之间、在15个和25个之间、在15个和20个之间或在20个和25个之间的碳原子。
25.根据权利要求24所述的化合物，其中所述线性炔基包含5个、6个、7个、8个、9个、10个、11个、12个、13个、14个、15个、16个、17个、18个、19个或20个碳原子。
26.根据权利要求23至25中任一项所述的化合物，其中所述线性炔基包含在1个和5个之间的三键。
27.根据权利要求9所述的化合物，其中R8选自CH3(CH2)3-、CH3(CH2)4-、CH3(CH2)5-、CH3(CH2)6-、CH3(CH2)7-、CH3(CH2)8-、CH3(CH2)9-、CH3(CH2)10-、CH3(CH2)11-、CH3(CH2)12-、CH3(CH2)13-、CH3(CH2)14-、CH3(CH2)15-、CH3(CH2)16-、CH3(CH2)17-、CH3(CH2)18-、CH3(CH2)19-、CH3(CH2)20-、CH3(CH2)21-、CH3(CH2)22-、CH3(CH2)23-、(CH3)2CHCH2-、CH3(CH2)3CH＝CH(CH2)7-、CH3(CH2)5CH＝CH(CH2)7-、CH3(CH2)8CH＝CH(CH2)4-、CH3(CH2)7CH＝CH(CH2)7-、CH3(CH2)7CH＝CH(CH2)7-、CH3(CH2)5CH＝CH(CH2)9-、CH3(CH2)4CH＝CHCH2CH＝CH(CH2)7-、CH3(CH2)4CH＝CHCH2CH＝CH(CH2)7-、CH3CH2CH＝CHCH2CH＝CHCH2CH＝CH(CH2)7-、CH3(CH＝CH)2-、CH3(CH2)4CH＝CHCH2CH＝CHCH2-CH＝CHCH2CH＝CH(CH2)3-、CH3CH2CH＝CHCH2CH＝CHCH2CH＝CHCH2CH＝CHCH2-CH＝CH(CH2)3-、CH3(CH2)7CH＝CH(CH2)11-、CH3CH2CH＝CHCH2CH＝CHCH2CH＝CH-CH2CH＝CHCH2CH＝CHCH2CH＝CH(CH2)2-、CH3CH2CH＝CHCH2CH＝CHCH2CH＝CH-CH2CH＝CH(CH2)4-、CH3(CH2)4CH＝CHCH2CH＝CHCH2CH＝CH(CH2)4-、CH3(CH2)4CH＝CHCH2CH＝CHCH2CH＝CH(CH2)6-、CH3(CH2)4CH＝CHCH2CH＝CHCH2CH＝CHCH2-CH＝CH(CH2)5-、CH3(CH2)5CH＝CH(CH2)11-、CH3(CH2)7CH＝CH(CH2)9-、CH3(CH2)7CH＝CH(CH2)13-、CH3(CH2)7CH＝CHCH2CH＝CHCH2CH＝CH(CH2)3-、C6H5CH＝CH-、CH3(CH2)3C℃(CH2)7-、CH3(CH2)5C℃(CH2)7-、CH3(CH2)8C℃(CH2)4-、CH3(CH2)7C℃-(CH2)7-、CH3(CH2)7C℃(CH2)7-、CH3(CH2)5C℃(CH2)9-、CH3(CH2)4C℃CH2CH＝CH(CH2)7-、CH3(CH2)4CH＝CHCH2C℃(CH2)7-、CH3(CH2)4C℃CH2C℃(CH2)7-、CH3CH2C℃CH2CH＝CHCH2CH＝CH(CH2)7-、CH3(C℃)2-、CH3(CH2)4C℃CH2CH＝CHCH2-CH＝CHCH2CH＝CH(CH2)3-、CH3(CH2)4CH＝CHCH2CH＝CHCH2C℃CH2CH＝CH(CH2)3-、CH3CH2CH＝CHCH2CH＝CHCH2C℃CH2CH＝CHCH2-CH＝CH(CH2)3-、CH3(CH2)7C℃(CH2)11-、CH3CH2C℃CH2CH＝CHCH2C℃CH2CH＝CHCH2C℃CH2-CH＝CH(CH2)2-、CH3CH2CH＝CHCH2CH＝CHCH2C℃-CH2C℃(CH2)4-、CH3(CH2)4C℃CH2CH＝CHCH2C℃(CH2)4-、CH3(CH2)4CH＝CHCH2CH＝CHCH2C℃(CH2)6-、CH3(CH2)4C℃CH2CH＝CHCH2C℃CH2-CH＝CH(CH2)5-、CH3(CH2)5C℃(CH2)11-、CH3(CH2)7C℃(CH2)9-、CH3(CH2)7C℃(CH2)13-、CH3(CH2)7C℃CH2CH＝CH-CH2C℃(CH2)3-和C6H5C℃-。
28.根据权利要求9所述的化合物，其中R8是C6-C10芳基。
29.根据权利要求28所述的化合物，其中所述C6-C10芳基选自单个芳香族环，诸如苯基环或苄基环；含有两个或更多个环结构的基团，所述环结构中的一个或更多个是芳香族的，诸如二苯基基团；以及包含至少一个芳香族环的稠环体系，诸如稠合的苯基环和萘基基团。
30.根据权利要求9所述的化合物，其中R8是在所述环结构中包含一个或更多个杂原子的C3-C10杂芳基。
31.根据权利要求30所述的化合物，其中所述杂原子选自氮、氧和硫。
32.根据权利要求30所述的化合物，其中所述C3-C10杂芳基选自吡咯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、呋喃基、噻吩基、噁唑基、苯并噁唑基、噻唑基、苯并噻唑基、苯并呋喃基、苯并二氧杂环戊烯基和苯并噻吩基。
33.根据权利要求9所述的化合物，其中R5或R6或R7是-C(＝O)-O-R8或-C(＝O)-NR'R8，并且R8是选自以下的-C1-C25烷基：-(CH2)8CH＝CH(CH2)7CH3、-(CH2)2-、-(CH2)15CH3、-(CH2)15CH3和-(CH2)2CH＝CH(CH2CH＝CH)5CH2CH3。
34.根据权利要求9所述的化合物，其中R6或R7是-C(＝O)-O-R8或-C(＝O)-NR'R8，并且R8选自2,2,6,6-四甲基哌啶-1-醇-4-基、-NHC(＝O)CH2C(CH3)2-O-芳基-Cl、艾地苯醌基衍生物、-吡啶-3-C(＝O)-OH和-NR'R”R”'。
35.根据权利要求33所述的化合物，其中R6或R7是-C(＝O)-O-R8或-C(＝O)-NR'R8，并且R8是-NHC(＝O)CH2C(CH3)2-O-芳基-Cl。
36.根据权利要求35所述的化合物，其中在-NHC(＝O)CH2C(CH3)2-O-芳基-Cl中，氯原子和醚基团在芳基结构上彼此的邻位、间位或对位被取代。
37.根据权利要求34所述的化合物，其中艾地苯醌基衍生物是具有以下结构的基团：
38.根据权利要求37所述的化合物，其中k在1和25之间、在1和20之间、在1和15之间、在1和10之间、在1和5之间、在5和25之间、在5和20之间、在5和10之间、在10和25之间或在10和20之间。
39.根据权利要求37所述的化合物，其中k是5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15。
40.根据权利要求37所述的化合物，其中k是10。
41.根据权利要求34所述的化合物，其中-吡啶-3-C(＝O)-OH是烟酸衍生物。
42.根据权利要求41所述的化合物，其中吡啶环在相对于羧酸基团或相对于环氮原子的任何位置处被取代。
43.根据权利要求34所述的化合物，其中-NR'R”R”'是选自伯胺、仲胺、叔胺和季胺的胺基团。
44.根据权利要求43所述的化合物，其中R'、R”和R”'中的每一个独立地选自-H、-C1-C5烷基、-C2-C5烯基、-C2-C5炔基、-C(＝O)-C2-C25烷基、-C(＝O)-C2-C25烯基和C5-C25炔基。
45.根据权利要求43所述的化合物，其中所述胺基团是带电荷的，并且其中R'、R”和R”'是存在的并且独立地选自-H、-C1-C5烷基、-C2-C5烯基、-C2-C5炔基、-C(＝O)-C2-C25烷基、-C(＝O)-C2-C25烯基和C5-C25炔基。
46.根据权利要求43所述的化合物，其中所述胺基团是不带电荷的，并且其中R'、R”和R”'中的一个不存在，并且剩余的两个基团能够各自选自-H、-C1-C5烷基、-C2-C5烯基、-C2-C5炔基、-C(＝O)-C2-C25烷基、-C(＝O)-C2-C25烯基和C5-C25炔基。
47.根据权利要求9所述的化合物，其中R5或R6或R7是-C(＝O)-O-R8，并且其中R8选自羟基(-OH)、选自伯胺、仲胺、叔胺和季胺的胺、选自F、Br、Cl和I的卤化物、-C1-C5烷基、-C2-C5烯基、-C2-C5炔基、-C(＝O)-、-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烯基、-C(＝O)-O-C1-C5炔基、-C(＝O)-NR'R”R”'、-C(＝O)-OR10、-O-C1-C5烷基、-O-C1-C5烯基、-O-C1-C5炔基、-S-、-S-C1-C5烷基、-S-C1-C5烯基、-S-C1-C5炔基、-ONO2、-NO2、2,2,6,6-四甲基哌啶-1-醇-4-基、-NHC(＝O)CH2C(CH3)2-O-芳基-Cl、艾地苯醌基衍生物、-吡啶-3-C(＝O)-OH和-NR'R”R”'，并且其中R10为根据权利要求9所定义的。
48.根据权利要求47所述的化合物，其中R8是-C1-C25烷基。
49.根据权利要求48所述的化合物，其中-C1-C25烷基选自任选地被取代的-(CH2)8CH＝CH(CH2)7CH3、-(CH2)2-、-(CH2)15CH3、-(CH2)15CH3和-(CH2)2CH＝CH(CH2CH＝CH)5CH2CH3。
50.根据权利要求49所述的化合物，其中-(CH2)8CH＝CH(CH2)7CH3、-(CH2)2-、-(CH2)15CH3、-(CH2)15CH3和-(CH2)2CH＝CH(CH2CH＝CH)5CH2CH3被-NR'R”R”'取代。
51.根据权利要求50所述的化合物，其中所述R'、R”和R”'中的一个不存在，并且R'、R”和R”'中的其他基团选自-H、-C(＝O)-、-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烯基、-C(＝O)-O-C1-C5炔基、-C(＝O)-NR'R”R”'和-C(＝O)-OR10，并且其中R10为根据权利要求9中所定义的。
52.根据权利要求51所述的化合物，其中R'不存在，并且R”＝H，并且因此NR'R”R”'是-NHR”'。
53.根据权利要求51所述的化合物，其中R”'是-H、-C(＝O)-、-C(＝O)-O-C1-C5烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烯基、-C(＝O)-O-C1-C5炔基、-C(＝O)-NR'R”R”'或-C(＝O)-OR10，并且其中R10为根据权利要求9中所定义的。
54.根据权利要求51所述的化合物，其中R”'是-C(＝O)-、-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烯基或-C(＝O)-O-C1-C5炔基。
55.根据权利要求54所述的化合物，其中R”'是-C(＝O)-或-C(＝O)-C1-C25烷基。
56.根据权利要求9所述的化合物，其中R5或R6或R7是-C(＝O)-O-R8并且R8选自-(CH2)8CH＝CH(CH2)7CH3、-(CH2)2-、-(CH2)15CH3、-(CH2)15CH3、-(CH2)2-NHC(＝O)(CH2)7CH＝CH(CH2)7CH3和-(CH2)2CH＝CH(CH2CH＝CH)5CH2CH3。
57.根据权利要求9所述的化合物，其中R5或R6或R7是-C(＝O)-O-(CH2)8CH＝CH(CH2)7CH3、-C(＝O)-O-(CH2)2-、-C(＝O)-O-(CH2)15CH3、-C(＝O)-O-(CH2)15CH3、-C(＝O)-O-(CH2)2-NHC(＝O)(CH2)7CH＝CH(CH2)7CH3和-C(＝O)-O-(CH2)2CH＝CH(CH2CH＝CH)5CH2CH3。
58.根据权利要求9所述的化合物，其中R5或R6或R7是-C(＝O)-NR'R8并且R8为根据定义的。
59.根据权利要求58所述的化合物，其中R8是-C1-C25烷基。
60.根据权利要求59所述的化合物，其中-C1-C25烷基选自任选地被取代的-(CH2)8CH＝CH(CH2)7CH3、-(CH2)2-、-(CH2)15CH3、-(CH2)15CH3和-(CH2)2CH＝CH(CH2CH＝CH)5CH2CH3。
61.根据权利要求9所述的化合物，其中R5或R6或R7是-C(＝O)-NR'R8并且R8选自-(CH2)8CH＝CH(CH2)7CH3、-(CH2)2-、-(CH2)15CH3、-(CH2)15CH3、-(CH2)2-NHC(＝O)(CH2)7CH＝CH(CH2)7CH3和-(CH2)2CH＝CH(CH2CH＝CH)5CH2CH3。
62.根据权利要求61所述的化合物，其中R'是H。
63.根据权利要求9所述的化合物，其中R5或R6或R7是-C(＝O)-NH-(CH2)8CH＝CH(CH2)7CH3、-C(＝O)-NH-(CH2)2-、-C(＝O)-NH-(CH2)15CH3、-C(＝O)-NH-(CH2)15CH3、-C(＝O)-NH-(CH2)2-NHC(＝O)(CH2)7CH＝CH(CH2)7CH3或-C(＝O)-NH-(CH2)2CH＝CH(CH2CH＝CH)5CH2CH3。
64.根据权利要求9所述的化合物，其中L选自氮原子和含氮原子团，并且L1和L2中的每一个选自碳原子和含碳原子团。
65.根据权利要求64所述的化合物，其中L和L1之间的键是双键，并且其中L1和L2之间的键是单键。
66.根据权利要求9所述的化合物，其中R5不存在。
67.根据权利要求66所述的化合物，其中所述化合物具有式(III)：
其中R1、R2、n、m、R6和R7中的每一个为根据权利要求9所定义的，并且
其中---指定单键或双键，并且其中，在---为双键的情况下，带有碳原子的变量R7不带有与氢原子的键。
68.根据权利要求67所述的化合物，其中R6和R7中的每一个彼此独立地能够选自-H、-C1-C3烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-R8、-C(＝O)-NR'R8、卤化物、-CN、-OH和-NR'R”；或者
R6和R7与它们键合的原子一起能够形成5元碳环、6元碳环、7元碳环或8元碳环，所述5元碳环、6元碳环、7元碳环或8元碳环任选地包含在1个和3个之间的选自N、O和S的杂原子。
69.根据权利要求67所述的化合物，其中R7为H，并且R6选自-C1-C3烷基、-C(＝O)-O-R8、-C(＝O)-NR'-R8、卤化物、-CN、-OH和-NR'R”；并且其中R8为根据权利要求9中所定义的。
70.根据权利要求69所述的化合物，其中R6是-C(＝O)-NR'R8；并且R8为根据权利要求9中所定义的。
71.根据权利要求69所述的化合物，其中R6是-C(＝O)-NHR8；并且R8为根据权利要求9中所定义的。
72.根据权利要求67至71中任一项所述的化合物，其中所述键---是双键。
73.根据权利要求67至71中任一项所述的化合物，其中所述键---是单键。
74.根据权利要求73所述的化合物，其中所述化合物具有通式(IV)：
其中R1、R2、n、m和R8中的每一个为根据权利要求9中所定义的。
75.根据权利要求74所述的化合物，其中R8是C1-C25烷基，所述C1-C25烷基根据权利要求9中所定义的任选地被取代。
76.根据权利要求74所述的化合物，其中n是2并且m是1。
77.根据权利要求74所述的化合物，其中R1和R2各自是卤化物。
78.根据权利要求74所述的化合物，其中R1和R2中的每一个是氯原子。
79.根据权利要求78所述的化合物，所述化合物具有式(V)：
其中R8为根据权利要求9中所定义的。
80.根据权利要求9所述的化合物，其中L为氮原子，L1和L2中的每一个为碳原子；N和L之间的键是单键；L和L1之间的键是双键；L1和L2之间的键是单键；并且L2和C之间的键是双键。
81.根据权利要求80所述的化合物，其中所述化合物具有通式(VI)：
其中R1、R2、n、m、R6和R7中的每一个为根据权利要求9中所定义的。
82.根据权利要求81所述的化合物，R6选自-C1-C3烷基、-C(＝O)-O-R8、-C(＝O)-NR'-R8、卤化物、-CN、-OH和-NR'R”；R7是C1-C3烷基；并且R8为根据权利要求8中所定义的。
83.根据权利要求82所述的化合物，其中R6是-C(＝O)-NR'-R8；并且R8是C1-C25烷基。
84.根据权利要求83所述的化合物，其中所述化合物具有通式(VII)：
其中R1、R2、n、m和R8中的每一个为根据权利要求9中所定义的。
85.根据权利要求84所述的化合物，其中R8不是C7-C12烷基。
86.根据权利要求84所述的化合物，其中R8是C1-C25烷基。
87.根据权利要求84所述的化合物，其中R8是2,2,6,6-四甲基哌啶-1-醇-4-基。
88.根据权利要求87所述的化合物，具有通式(VIII)：
其中R1、R2、n和m中的每一个为根据权利要求9中所定义的。
89.根据权利要求88所述的化合物，其中n是2并且m是1。
90.根据权利要求88所述的化合物，其中R1和R2各自是卤化物。
91.根据权利要求88所述的化合物，其中R1和R2中的每一个是氯原子。
92.根据权利要求91所述的化合物，其中所述化合物具有式(IX)：
其中R8为根据权利要求9中所定义的。
93.根据权利要求92所述的化合物，其中R8是2,2,6,6-四甲基哌啶-1-醇-4-基。
94.根据权利要求93所述的化合物，其中所述化合物具有式(X)：
95.根据权利要求1所述的化合物，其中R1和R2中的每一个彼此独立地是选自H、卤化物和-CN的基团；
n和m中的每一个彼此独立地是在0和5之间的整数，指定环上取代基的数目；
X选自氮原子、含氮基团和CH；或者X-R4能够任选地是C＝R4；
R3是H或含碳基团并且R4是含氮基团。
96.根据权利要求95所述的化合物，其中X是CH，并且R4是具有在1个和3个之间的碳原子的含碳基团。
97.根据权利要求95所述的化合物，其中R3是H。
98.根据权利要求97所述的化合物，其中所述化合物具有通式(XI)：
其中R1、R2、n、m和R8中的每一个为根据权利要求1和权利要求9中所定义的，任选地排除其中R8是C7-C12烷基的化合物。
99.根据权利要求98所述的化合物，其中R8是C1-C25烷基。
100.根据权利要求98所述的化合物，其中R8是2,2,6,6-四甲基哌啶-1-醇-4-基。
101.根据权利要求100所述的化合物，其中所述化合物具有通式(XII)：
102.根据权利要求98所述的化合物，其中R8是艾地苯醌基衍生物。
103.根据权利要求98所述的化合物，所述化合物具有式(XIII)：
其中R1、R2、n和m中的每一个为根据权利要求9中所定义的，并且其中k是在0至25之间的整数。
104.根据权利要求103所述的化合物，其中n是2并且m是1。
105.根据权利要求103所述的化合物，其中R1和R2各自是卤化物。
106.根据权利要求103所述的化合物，其中R1和R2是氯原子。
107.根据权利要求106所述的化合物，其中所述化合物具有通式(XIV)：
其中R8为根据权利要求9中所定义的。
108.根据权利要求107所述的化合物，其中R8是2,2,6,6-四甲基哌啶-1-醇-4-基。
109.根据权利要求108所述的化合物，所述化合物具有式(XV)：
110.根据权利要求107所述的化合物，其中R8是艾地苯醌基衍生物。
111.根据权利要求110所述的化合物，其中所述化合物具有式(XVI)：
其中k为根据权利要求103中所定义的。
112.根据权利要求75所述的化合物，其中R8是任选地被选自以下的至少一个官能团取代的C1-C25烷基：-C(＝O)-、-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烯基、-C(＝O)-O-C1-C5炔基、-C(＝O)-NR'R”R”'和-C(＝O)-OR10，其中R'、R”、R”'和R10中的每一个为根据权利要求11中所定义的。
113.根据权利要求112所述的化合物，其中所述至少一个官能团选自-C(＝O)-NR'R”R”'、-C(＝O)-C1-C25烷基和-C(＝O)-OR10，并且其中R'、R”、R”'和R10中的每一个为根据权利要求9中所定义的。
114.根据权利要求113所述的化合物，其中R'是H，R”不存在，并且R”'是R11，其中R11选自-H、-C1-C25烷基、-C2-C25烯基、-C2-C25炔基和-C6-C10芳基，其中的每一个任选地被选自以下的至少一个官能团取代：羟基、胺、卤化物、-C1-C5烷基、-C2-C5烯基、-C2-C5炔基、-C(＝O)-、-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烯基、-C(＝O)-O-C1-C5炔基、-C(＝O)-NR'R”R”'、-C(＝O)-OR10、-O-C1-C5烷基、-O-C1-C5烯基、-O-C1-C5炔基、-S-、-S-C1-C5烷基、-S-C1-C5烯基、-S-C1-C5炔基、-ONO2、-NO2、2,2,6,6-四甲基哌啶-1-醇-4-基、-NHC(＝O)CH2C(CH3)2-O-芳基-Cl、艾地苯醌基衍生物、-吡啶-3-C(＝O)-OH和-NR'R”R”'，并且其中R'、R”、R”'和R10为根据权利要求9中所定义的。
115.根据权利要求114所述的化合物，所述化合物具有通式(XVII)：
其中R1、R2、n、m和R11中的每一个为根据权利要求9中所定义的。
116.根据权利要求115所述的化合物，其中n是2并且m是1。
117.根据权利要求115所述的化合物，其中R1和R2各自是卤化物。
118.根据权利要求117所述的化合物，其中R1和R2中的每一个是氯原子。
119.根据权利要求118所述的化合物，其中所述化合物具有通式(XVIII)：
其中R11为根据权利要求9中所定义的。
120.根据权利要求98所述的化合物，其中R8是任选地被选自以下的至少一个官能团取代的-C1-C25烷基：-C(＝O)-、-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烯基、-C(＝O)-O-C1-C5炔基、-C(＝O)-NR'R”R”'和-C(＝O)-OR10，并且其中R'、R”、R”'和R10中的每一个为根据权利要求9中所定义的。
121.根据权利要求120所述的化合物，其中所述至少一个官能团选自-C(＝O)-NR'R”R”'、-C(＝O)-C1-C25烷基和-C(＝O)-OR10，并且其中R'、R”、R”'和R10中的每一个为根据权利要求9中所定义的。
122.根据权利要求121所述的化合物，其中所述化合物具有通式(XIX)：
其中R1、R2、n、m和R10中的每一个为根据权利要求9中所定义的。
123.根据权利要求122所述的化合物，其中n是2并且m是1。
124.根据权利要求122所述的化合物，其中R1和R2各自是卤化物。
125.根据权利要求124所述的化合物，其中R1和R2中的每一个是氯原子。
126.根据权利要求125所述的化合物，其中所述化合物具有通式(XX)：
其中R10为根据权利要求9中所定义的。
127.根据权利要求74所述的化合物，其中R8是任选地被选自羟基、胺、-OR10和卤化物的至少一个官能团取代的C1-C25烷基。
128.根据权利要求127所述的化合物，其中所述至少一个官能团是羟基、胺或-OR10，其中所述胺具有结构-NR'R”R”'，并且其中R'、R”、R”'和R10中的每一个为根据权利要求9中所定义的。
129.根据权利要求128所述的化合物，其中R'是H，R”不存在，并且R”'是R11，其中R11选自-H、-C1-C25烷基、-C2-C25烯基、-C2-C25炔基和-C6-C10芳基，其中的每一个任选地被选自以下的至少一个官能团取代：羟基、胺、卤化物、C1-C5烷基、C2-C5烯基、C2-C5炔基、-C(＝O)-、-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烯基、-C(＝O)-O-C1-C5炔基、-C(＝O)-NR'R”R”'、-C(＝O)-OR10、-O-C1-C5烷基、-O-C1-C5烯基、-O-C1-C5炔基、-S-、-S-C1-C5烷基、-S-C1-C5烯基、-S-C1-C5炔基、-ONO2、-NO2、2,2,6,6-四甲基哌啶-1-醇-4-基、-NHC(＝O)CH2C(CH3)2-O-芳基-Cl、艾地苯醌基衍生物、-吡啶-3-C(＝O)-OH和-NR'R”R”'，并且其中R'、R”、R”'和R10为根据权利要求9中所定义的。
130.根据权利要求129所述的化合物，其中所述化合物具有通式(XXI)：
其中R1、R2、n、m和R11中的每一个为根据权利要求9所定义的。
131.根据权利要求130所述的化合物，其中R'是H，R”不存在并且R”'是R11，并且其中R11是-NHC(＝O)CH2C(CH3)2-O-芳基-Cl。
132.根据权利要求131所述的化合物，其中所述化合物具有通式(XXII)：
其中R1、R2、n和m中的每一个为根据权利要求9中所定义的。
133.根据权利要求132所述的化合物，其中n是2并且m是1。
134.根据权利要求133所述的化合物，其中R1和R2各自是卤化物。
135.根据权利要求134所述的化合物，其中R1和R2中的每一个是氯原子。
136.根据权利要求135所述的化合物，其中所述化合物具有通式(XXIII)：
其中R11为根据权利要求114中所定义的。
137.根据权利要求136所述的化合物，其中所述化合物具有式(XXIV)：
138.根据权利要求98所述的化合物，其中R8是任选地被选自羟基、胺、-OR10和卤化物的至少一个官能团取代的C1-C25烷基，并且其中R10为根据权利要求9中所定义的。
139.根据权利要求138所述的化合物，其中所述至少一个官能团是羟基、胺或-OR10，并且其中所述胺具有结构-NR'R”R”'，其中R'、R”、R”'和R10中的每一个为根据权利要求9中所定义的。
140.根据权利要求139所述的化合物，其中所述化合物具有通式(XXV)：
其中R1、R2、n、m和R10中的每一个为根据权利要求2和权利要求9中所定义的。
141.根据权利要求140所述的化合物，其中n是2并且m是1。
142.根据权利要求140所述的化合物，其中R1和R2各自是卤化物。
143.根据权利要求142所述的化合物，其中R1和R2中的每一个是氯原子。
144.根据权利要求143所述的化合物，其中所述化合物具有通式(XXVI)：
其中R10为根据权利要求9中所定义的。
145.一种通式(XXVII)的化合物：
其中R1、R2、n、m中的每一个为根据权利要求9中所定义的；
R5不存在或选自H、-C1-C3烷基、-C(＝O)-O-R8、-C(＝O)-NR'-R8、卤化物、CN和OH；并且R9选自-C(＝O)-O-R8、-C(＝O)-NR'-R8、-NH-C(＝O)-O-R8、-NH-C(＝O)-NR'-R8、-O-C(＝O)-O-R8和-O-C(＝O)-NR'-R8；R8为根据权利要求9中所定义的。
146.根据权利要求145所述的化合物，其中R5是-C1-C3烷基并且R9选自-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-O-R8、-C(＝O)-NR'-R8、-NH-C(＝O)-O-R8、-NH-C(＝O)-NR'-R8、-O-C(＝O)-O-R8和-O-C(＝O)-NR'-R8；R8为根据权利要求9中所定义的。
147.根据权利要求145所述的化合物，其中R9是-NH-C(＝O)-O-R8、-NH-C(＝O)-NR'-R8、-O-C(＝O)-O-R8或-O-C(＝O)-NR'-R8；R8为根据权利要求11中所定义的。
148.根据权利要求147所述的化合物，其中R9是-NH-C(＝O)-O-R8或-O-C(＝O)-O-R8；R8为根据权利要求9中所定义的。
149.根据权利要求147所述的化合物，其中所述化合物具有通式(XXVIII)：
其中R1、R2、n、m和R8中的每一个为根据权利要求9中所定义的。
150.根据权利要求149所述的化合物，其中n和m中的每一个是1。
151.根据权利要求149所述的化合物，其中R1是CN，并且R2是卤化物。
152.根据权利要求149所述的化合物，其中R2是氯原子。
153.根据权利要求149所述的化合物，其中所述化合物具有式(XXIX)：
其中R8为根据权利要求9中所定义的。
154.根据权利要求1所述的化合物，其中R1和R2中的每一个彼此独立地是选自H、卤化物和-CN的基团；
n和m中的每一个彼此独立地是在0和5之间的整数，指定环上取代基的数目；X是CH、CH2或C，其中基团C-R4是C＝R4；
R3是H或具有在1个和3个之间的碳原子的含碳基团，其进一步任选地被取代；
R4是氮原子、含氮基团或者具有在1个和3个之间的碳原子的含碳基团，其进一步任选地被取代；
或R3和R4与它们所键合的原子(分别为碳原子和X)一起形成5元碳环或6元碳环，所述5元碳环或6元碳环任选地包含在1个和3个之间的选自N、O和S的杂原子。
155.根据权利要求154所述的化合物，其中X-R4是C＝R4并且R4是氮原子。
156.根据权利要求154所述的化合物，其中R3是含碳基团，并且R4是含氮基团。
157.根据权利要求154所述的化合物，其中R3和R4与它们所键合的原子一起形成任选地包含1个或2个氮原子的5元碳环。
158.根据权利要求157所述的化合物，其中所述化合物具有通式(XXX)：
其中
L1和L2中的一个是氮原子，并且L1和L2中的另一个是选自C、CH或CH2的碳原子；
R5、R6和R7中的每一个彼此独立地能够不存在或选自-H、C1-C3烷基、-C(＝O)-O-R8、-C(＝O)-NR'-R8、卤化物、CN、OH和NR'R”；
其中R8、R'、R”和R”'为根据权利要求9中所定义的；
并且其中C-N、N-L1、L1-L2和L2-C之间的每个键(指定为---)是单键或双键。
159.根据权利要求158所述的化合物，其中L1是氮原子，并且L2是碳原子。
160.根据权利要求158所述的化合物，其中L1是氮原子并且L2是碳原子；其中C和N之间的键是双键；其中N和L1之间的键是单键；并且其中L1和L2之间的键是单键。
161.根据权利要求160所述的化合物，其中所述化合物具有通式(XXXI)：
其中R1、R2、n、m、R6和R7中的每一个为根据权利要求9中所定义的。
162.根据权利要求161所述的化合物，其中R7为H，并且R6选自-C1-C3烷基、-C(＝O)-O-R8、-C(＝O)-NR'-R8、卤化物、-CN、-OH和-NR'R”；并且其中R8为根据权利要求9中所定义的。
163.根据权利要求162所述的化合物，其中R6是被取代的-C1-C3烷基；并且其中R7是H。
164.根据权利要求163所述的化合物，其中所述化合物具有通式(XXXII)：
其中R8为根据权利要求9中所定义的。
165.根据权利要求163所述的化合物，其中所述化合物具有通式(XXXIII)：
其中R9选自-O-R8和-NR'-R8；并且其中R8为根据权利要求9中所定义的。
166.根据权利要求1所述的化合物，其为式(XXXIV)的化合物：
其中R9选自-O-R8和-NR'-R8；其中R'和R8中的每一个为根据权利要求9中所定义的。
167.根据权利要求1所述的化合物，其为式(XXXV)的化合物：
其中R9选自-O-R8和-NR'-R8；并且其中R'和R8中的每一个为根据权利要求9中所定义的。
168.根据权利要求1所述的化合物，所述化合物是式(XXXVI)的化合物：
其中R9选自-O-R8和-NR'-R8；其中R'和R8中的每一个为根据权利要求9中所定义的。
169.根据权利要求9所述的化合物，其中L2是氮原子，并且L和L1中的每一个是碳原子。
170.根据权利要求169所述的化合物，其中R7不存在并且R5和R6与它们键合的原子一起形成5元碳环、6元碳环、7元碳环或8元碳环，所述5元碳环、6元碳环、7元碳环或8元碳环任选地包含在1个和3个之间的选自N、O和S的杂原子。
171.根据权利要求170所述的化合物，其为式(XXXVII)的化合物：
其中R1、R2、R5、R6、n和m中的每一个为根据权利要求9中所定义的。
172.根据权利要求171所述的化合物，其中R5和R6与它们键合的原子一起能够形成5元碳环、6元碳环、7元碳环或8元碳环，所述5元碳环、6元碳环、7元碳环或8元碳环任选地包含在1个和3个之间的选自N、O和S的杂原子。
173.根据权利要求172所述的化合物，其为式(XXXVIII)的化合物：
其中R1、R2、n和m中的每一个为根据权利要求9中所定义的，
环A是5元碳环、6元碳环、7元碳环或8元碳环，所述5元碳环、6元碳环、7元碳环或8元碳环任选地包含在1个和3个之间的选自N、O和S的杂原子，并且任选地被选自以下的基团B取代：-H、-C1-C25烷基、-C2-C25炔基、-C6-C10芳基、羟基、胺、卤化物、-ONO2、-NO2、-S-、-S-C1-C5烷基、-S-C1-C5烯基、-S-C1-C5炔基、-C(＝O)-、-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-O-C1-C5烷基、-C(＝O)-O-C2-C5烯基、-C(＝O)-O-C2-C5炔基、-C(＝O)-NR'R”R”'、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C1-C25烷基、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C2-C25烯基、-C(＝O)-NR'-C(＝O)-C2-C25炔基、-C(＝O)-OR10、-O-C1-C5烷基、-O-C1-C5烯基、-O-C1-C5炔基、-NH-NH2、-NH-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-NH-C(＝O)-C2-C25烯基、-NH-NH-C(＝O)-C2-C25炔基、-NH-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C1-C25烷基-C(＝O)-OH、-NH-C2-C25烯基-C(＝O)-OH、-NH-C2-C25炔基-C(＝O)-OH、-NH-C1-C25烷基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25烯基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25炔基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C1-C25烷基-NH2、-NH-C2-C25烯基-NH2、-NH-C2-C25炔基-NH2、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C1-C25烷基、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C6-C10芳基、-NH-C1-C25烷基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C2-C25烯基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C2-C25炔基-NH-C(＝O)-C3-C10杂芳基、-NH-C1-C25亚烷基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25亚烯基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C2-C25亚炔基-C(＝O)-NR'R”R”'、-NH-C1-C25亚烷基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NH-C2-C25亚烯基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NH-C2-C25亚炔基-C(＝O)-O-C1-C25烷基、-NHC(＝O)C1-C25烷基、-NHC(＝O)C2-C25烯基、-NHC(＝O)C2-C25炔基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-NR'R”R”'、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-OH、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-OH、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-OH、-NHC(＝O)C6-C10芳基、-NHC(＝O)C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-C6-C10芳基、-NHC(＝O)C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C1-C25亚烷基-C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚烯基-C3-C10杂芳基、-NHC(＝O)C2-C25亚炔基-C3-C10杂芳基、2,2,6,6-四甲基哌啶-1-醇-4-基自由基、-NHC(＝O)C(CH3)2-O-芳基-Cl、-NHC(＝O)CH2C(CH3)2-O-芳基-Cl、艾地苯醌基衍生物、-吡啶-3-C(＝O)-OH和-NR'R”R”'；
所述5元碳环、6元碳环、7元碳环或8元碳环任选地被选自结构(A)至结构(H)的至少一个官能团取代：
其中在每个官能团(A)至官能团(H)中，波浪线指示连接性的点或键，j是0或1，并且Ra选自-H、-C1-C25烷基、-C2-C25烯基、-C2-C25炔基、-C(＝O)-C6-C10芳基和-C(＝O)-C3-C10杂芳基，
其中在官能团(G)和官能团(H)中，侧基-NH-Ra基团在沿碳环的任何位置处出现1次和11次之间。
174.根据权利要求173所述的化合物，其中环A为5元环，所述5元环任选地为包含一个或更多个选自N、O和S的杂原子的杂环。
175.根据权利要求173所述的化合物，其中环A为6元环，所述6元环任选地为包含一个或更多个选自N、O和S的杂原子的杂环。
176.根据权利要求175所述的化合物，其中环A为芳香族环或杂芳基环。
177.根据权利要求173所述的化合物，其中环A为7元环，所述7元环任选地为包含一个或更多个选自N、O和S的杂原子的杂环。
178.根据权利要求173所述的化合物，其中环A包含一个或更多个双键。
179.根据权利要求173所述的化合物，其中所述化合物为式(XXXIX)的化合物：
其中R1、R2、n、m和B中的每一个为根据权利要求173中所定义的。
180.根据权利要求173所述的化合物，所述化合物为式(XXXX)的化合物：
其中R1、R2、m、n和B中的每一个为根据权利要求173中所定义的。
181.根据权利要求173所述的化合物，所述化合物是式(XXXXI)的化合物：
其中R1、R2、m、n和B中的每一个为根据权利要求173中所定义的。
182.根据权利要求173所述的化合物，所述化合物具有式(XXXXII)：
其中R1、R2、m、n和B中的每一个为根据权利要求173中所定义的。
183.根据权利要求173至182中任一项所述的化合物，其中n是2并且m是1，或m是2并且n是1，或m和n中的每一个是2或1。
184.根据权利要求173-182中任一项所述的化合物，其中R1和R2各自是卤化物。
185.根据权利要求173-184中任一项所述的化合物，其中R1和R2中的每一个是氯原子。
186.根据权利要求173-185中任一项所述的化合物，其中n和m一起表示2个或3个卤原子。
187.根据权利要求186所述的化合物，其中n和m一起表示3个氯原子。
188.根据权利要求1所述的化合物，其为以下任一种化合物：
189.一种化合物，具有以下结构中的任一种：
190.根据权利要求1至189中任一项所述的化合物，其中所述化合物是外周大麻素受体的调节剂。
191.根据权利要求190所述的化合物，其中所述外周大麻素受体选自外周限制性CB1受体和外周限制性CB2受体。
192.根据权利要求191所述的化合物，其中所述化合物是外周限制性CB1受体的调节剂。
193.根据权利要求191所述的化合物，其中所述化合物是外周限制性CB2受体的调节剂。
194.根据权利要求1至189中任一项所述的化合物，其中所述化合物是外周大麻素受体的中性拮抗剂。
195.根据权利要求194所述的化合物，其中所述外周大麻素受体选自外周限制性CB1受体和外周限制性CB2受体。
196.根据权利要求195所述的化合物，其中所述化合物是外周限制性CB1受体的中性拮抗剂。
197.根据权利要求195所述的化合物，其中所述化合物是外周限制性CB2受体的中性拮抗剂。
198.根据权利要求1至189中任一项所述的化合物，其中所述化合物是外周大麻素受体的反向激动剂。
199.根据权利要求198所述的化合物，其中所述外周大麻素受体选自外周限制性CB1受体和外周限制性CB2受体。
200.根据权利要求199所述的化合物，其中所述化合物是外周限制性CB1受体的反向激动剂。
201.根据权利要求199所述的化合物，其中所述化合物是外周限制性CB2受体的反向激动剂。
202.根据权利要求1至189中任一项所述的化合物，其中所述化合物是外周大麻素受体的抑制剂。
203.根据权利要求202所述的化合物，其中所述外周大麻素受体选自外周限制性CB1受体和外周限制性CB2受体。
204.根据权利要求203所述的化合物，其中所述化合物是外周限制性CB1受体的抑制剂。
205.根据权利要求203所述的化合物，其中所述化合物是外周限制性CB2受体的抑制剂。
206.根据权利要求1至189中任一项所述的化合物，其是外周限制性CB1受体反向激动剂。
207.一种药物组合物，包含根据权利要求1至189中任一项所述的化合物。
208.根据权利要求207所述的组合物，还包含药学上可接受的载体。
209.根据权利要求207或208所述的组合物，其中所述组合物呈适合于向人类受试者或动物受试者施用的形式。
210.根据权利要求207至209所述的组合物，其中所述组合物适合于口服施用。
211.根据权利要求207至209所述的组合物，其中所述组合物适合于IV施用。
212.根据权利要求207至209所述的组合物，其中所述组合物适合于IM施用。
213.根据权利要求207至212所述的组合物，其中所述组合物是包含纳米载体的自乳化油制剂。
214.一种纳米载体，包含至少一种权利要求1至189中任一项所述的化合物。
215.根据权利要求214所述的纳米载体，其中所述纳米载体选自纳米颗粒、纳米胶囊及其混合物。
216.根据权利要求214和215所述的纳米载体，具有高达700nm的平均直径。
217.根据权利要求216所述的纳米载体，其中所述纳米载体的平均直径在约100nm和200nm之间。
218.根据权利要求216所述的纳米载体，其中所述平均直径在约200nm和300nm之间。
219.根据权利要求216所述的纳米载体，其中所述平均直径在约300nm和400nm之间。
220.根据权利要求216所述的纳米载体，其中所述平均直径在400nm和500nm之间。
221.根据权利要求216所述的纳米载体，其中所述平均直径在约600nm和700nm之间。
222.根据权利要求214至221中任一项所述的纳米载体，其为选自以下的材料：聚酯、聚乳酸(PLA)、聚乙醇酸(PGA)、聚羟基丁酸酯、聚己内酯、聚(原酸酯)、聚酸酐、聚氨基酸、聚(氰基丙烯酸烷基酯)、聚磷腈、(PLA/PGA)和天冬氨酸或聚环氧乙烷(PEO)的共聚物。
223.根据权利要求214所述的纳米载体，其中所述纳米载体是纳米颗粒。
224.根据权利要求214所述的纳米载体，其中所述纳米载体是纳米胶囊。
225.一种纳米颗粒或微粒，包含多于一个根据权利要求214所述的纳米载体。
226.根据权利要求225所述的纳米颗粒或微粒，由疏水性聚合物形成。
227.一种预防或治疗代谢综合征和代谢紊乱的方法，所述方法包括向人类受试者或动物受试者施用一定量的权利要求1至189中任一项所述的化合物。
228.根据权利要求227所述的方法，其中所述代谢综合征或代谢紊乱选自肥胖、胰岛素抗性、糖尿病、冠心病、肝硬化和癌症。
229.一种预防或治疗代谢综合征和代谢紊乱的方法，所述方法包括向人类或动物受试者施用一定量的权利要求207至213中任一项所述的组合物。
230.根据权利要求229所述的方法，其中所述代谢综合征或代谢紊乱选自肥胖、胰岛素抗性、糖尿病、冠心病、肝硬化和癌症。
231.一种预防或治疗代谢综合征和代谢紊乱的方法，所述方法包括向人类受试者或动物受试者施用一定量的权利要求214至224中任一项所述的纳米载体。
232.根据权利要求231所述的方法，其中所述代谢综合征或代谢紊乱选自肥胖、胰岛素抗性、糖尿病、冠心病、肝硬化和癌症。
233.根据权利要求1至189中任一项所述的化合物在预防和/或治疗与CB1受体活性相关的疾病和紊乱中的用途。
234.一种治疗受试者以降低体脂、或降低体重、或治疗胰岛素抗性、或治疗糖尿病、或降低或控制高血压、或改善具有升高的LDL胆固醇、低的HDL胆固醇和升高的甘油三酯的不良脂质概况、或治疗代谢综合征的方法，所述方法包括向受试者施用至少一种根据权利要求1至189中任一项所述的化合物。
Applications Claiming Priority (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201962792531P | 2019-01-15 | 2019-01-15 | |
| US62/792,531 | 2019-01-15 | ||
| US201962936819P | 2019-11-18 | 2019-11-18 | |
| US62/936,819 | 2019-11-18 | ||
| US201962942383P | 2019-12-02 | 2019-12-02 | |
| US62/942,383 | 2019-12-02 | ||
| PCT/IL2020/050062 WO2020148760A1 (en) | 2019-01-15 | 2020-01-15 | Cb1r receptor blockers with acyclic backbones |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN113454059A true CN113454059A (zh) | 2021-09-28 |
Family
ID=69591692
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202080015656.4A Pending CN113454059A (zh) | 2019-01-15 | 2020-01-15 | 具有无环主链的cb1r受体阻断剂 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20220119365A1 (zh) |
| EP (1) | EP3911626A1 (zh) |
| CN (1) | CN113454059A (zh) |
| IL (1) | IL284752A (zh) |
| WO (1) | WO2020148760A1 (zh) |
Citations (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6509367B1 (en) * | 2001-09-22 | 2003-01-21 | Virginia Commonwealth University | Pyrazole cannabinoid agonist and antagonists |
| US20030199536A1 (en) * | 2002-04-15 | 2003-10-23 | Research Triangle Institute | Compounds having unique CB1 receptor binding selectivity and methods for their production and use |
| WO2004037823A1 (en) * | 2002-10-28 | 2004-05-06 | Pfizer Products Inc. | Purine compounds and uses thereof as cannabinoid receptor ligands |
| US6972295B2 (en) * | 2002-03-12 | 2005-12-06 | Merck & Co., Inc. | Substituted amides |
| WO2006133926A1 (en) * | 2005-06-17 | 2006-12-21 | Carex Sa | Pyrazole derivates as cannabinoid receptor modulators |
| US20070213302A1 (en) * | 2006-03-10 | 2007-09-13 | Jenrin Discovery | Cannabinoid receptor antagonists/inverse agonists useful for treating obesity |
| CN101795569A (zh) * | 2007-09-07 | 2010-08-04 | 詹里恩探索公司 | 用于治疗肥胖的大麻素受体拮抗剂/逆激动剂 |
| WO2015162452A1 (en) * | 2014-04-23 | 2015-10-29 | Piramal Enterprises Limited | Substituted pyrazole compounds as cb1 receptor antagonists and uses thereof |
| WO2018119076A1 (en) * | 2016-12-21 | 2018-06-28 | Research Triangle Institute | Diaryl purine derivatives with improved bioavailability |
-
2020
- 2020-01-15 WO PCT/IL2020/050062 patent/WO2020148760A1/en unknown
- 2020-01-15 CN CN202080015656.4A patent/CN113454059A/zh active Pending
- 2020-01-15 EP EP20705530.2A patent/EP3911626A1/en active Pending
- 2020-01-15 US US17/422,733 patent/US20220119365A1/en active Pending
-
2021
- 2021-07-11 IL IL284752A patent/IL284752A/en unknown
Patent Citations (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6509367B1 (en) * | 2001-09-22 | 2003-01-21 | Virginia Commonwealth University | Pyrazole cannabinoid agonist and antagonists |
| US6972295B2 (en) * | 2002-03-12 | 2005-12-06 | Merck & Co., Inc. | Substituted amides |
| US20030199536A1 (en) * | 2002-04-15 | 2003-10-23 | Research Triangle Institute | Compounds having unique CB1 receptor binding selectivity and methods for their production and use |
| WO2004037823A1 (en) * | 2002-10-28 | 2004-05-06 | Pfizer Products Inc. | Purine compounds and uses thereof as cannabinoid receptor ligands |
| WO2006133926A1 (en) * | 2005-06-17 | 2006-12-21 | Carex Sa | Pyrazole derivates as cannabinoid receptor modulators |
| US20070213302A1 (en) * | 2006-03-10 | 2007-09-13 | Jenrin Discovery | Cannabinoid receptor antagonists/inverse agonists useful for treating obesity |
| CN101795569A (zh) * | 2007-09-07 | 2010-08-04 | 詹里恩探索公司 | 用于治疗肥胖的大麻素受体拮抗剂/逆激动剂 |
| WO2015162452A1 (en) * | 2014-04-23 | 2015-10-29 | Piramal Enterprises Limited | Substituted pyrazole compounds as cb1 receptor antagonists and uses thereof |
| WO2018119076A1 (en) * | 2016-12-21 | 2018-06-28 | Research Triangle Institute | Diaryl purine derivatives with improved bioavailability |
Non-Patent Citations (6)
| Title |
|---|
| ALAN FULP ET AL.: "Towards rational design of cannabinoid receptor 1 (CB1) antagonists for peripheral selectivity", 《BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS》, vol. 21, 11 August 2011 (2011-08-11), pages 1 * |
| CHEMICAL ABSTRACT SERVICE, COLUMBUS, OHIO, US: "STN检索报告", 《STN REGISTRY》, 17 December 2012 (2012-12-17), pages 8 - 10 * |
| ELENA CICHERO ET AL.: "Exploring the binding features of rimonabant analogues and acyclic CB1 antagonists: docking studies and QSAR analysis", 《J MOL MODEL》, 12 August 2008 (2008-08-12), pages 1, XP019660972, DOI: 10.1007/s00894-008-0356-2 * |
| GUOZHENG HUANG ET AL.: "Design, synthesis and in vitro evaluation of novel uni- and bivalent ligands for the cannabinoid receptor type 1 with variation of spacer length and structure", 《BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS》, vol. 24, 19 July 2014 (2014-07-19), pages 1 * |
| KWANG-SEOP SONG ET AL.: "Synthesis and structure–activity relationship of novel diarylpyrazole imide analogues as CB1 cannabinoid receptor ligands", 《BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY》, vol. 17, 9 March 2009 (2009-03-09), pages 3082 * |
| MA. ELENA Y. FRANCISCO ET AL.: "Synthesis and Structure-Activity Relationships of Amide and Hydrazide Analogues of the Cannabinoid CB1 Receptor Antagonist N-(Piperidinyl)-5-(4-chlorophenyl)-1-(2, 4-dichlorophenyl)-4-methyl-1H-pyrazole-3-carboxamide (SR141716)", 《J. MED. CHEM.》, vol. 45, 18 May 2002 (2002-05-18), pages 1 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20220119365A1 (en) | 2022-04-21 |
| IL284752A (en) | 2021-08-31 |
| WO2020148760A1 (en) | 2020-07-23 |
| EP3911626A1 (en) | 2021-11-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20180177789A1 (en) | Combination therapies for the treatment of alzheimer's disease and related disorders | |
| CN104168899B (zh) | 麻醉剂化合物及其相关的使用方法 | |
| EP2200613B1 (en) | Phenazine derivatives and uses thereof | |
| Mantlo et al. | Update on the discovery and development of cholesteryl ester transfer protein inhibitors for reducing residual cardiovascular risk | |
| AU2014340182A1 (en) | Cromolyn derivatives and related methods of imaging and treatment | |
| EP3458448B1 (en) | Fasn inhibitors for use in treating non-alcoholic steatohepatitis | |
| US20170290797A1 (en) | Combination therapies for the treatment of alzheimer's disease and related disorders | |
| HUE026276T2 (en) | Use of amidoxime carboxylic acid esters and N-hydroxyguanidine carboxylic acid esters to produce prodrugs | |
| JP2018527330A (ja) | 線維症の処置 | |
| WO2012138715A2 (en) | Small molecule inhibitors of xbp1 splicing | |
| Arena et al. | The endocannabinoid system dual-target ligand N-cycloheptyl-1, 2-dihydro-5-bromo-1-(4-fluorobenzyl)-6-methyl-2-oxo-pyridine-3-carboxamide improves disease severity in a mouse model of multiple sclerosis | |
| TWI540131B (zh) | 阿瑞吡坦（ａｐｒｅｐｉｔａｎｔ）ｌ－脯胺酸組成物及共晶體 | |
| EA017042B1 (ru) | Твердые формы (e)-1-(4-((1r,2s,3r)-1,2,3,4-тетрагидроксибутил)-1h-имидазол-2-ил)этаноноксима | |
| WO2010005148A2 (en) | Novel isoindolinone derivatives having inhibitory activity against t-type calcium channel and method for preparation thereof | |
| EP3560516A1 (en) | Combination therapy including beta-sitosterol in combination with at least one of a braf inhibitor, a mek inhibitor or an erk inhibitor and methods and use thereof | |
| CN113454059A (zh) | 具有无环主链的cb1r受体阻断剂 | |
| US10266490B2 (en) | Radioprotector compounds | |
| WO2022226052A1 (en) | Pi3k inhibitors, nanoformulations, and uses thereof | |
| KR101061764B1 (ko) | 신경보호효과를 가지는 피루베이트 유도체, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 약제학적 조성물 | |
| EP3607948A1 (en) | Tissue transglutaminase modulators for medicinal use | |
| CN117295745A (zh) | 外周限制性cb1受体阻断剂及其用途 | |
| EP3989979B1 (fr) | Inhibiteurs de l'entree capacitive du calcium | |
| Tajane et al. | Rational drug design and synthesis of some 2-(2-phenyl1H-benzo [d] imidazol-1-yl) acetic acid derivatives as potential angiotensin receptor inhibitors | |
| WO2021185748A1 (en) | Cocrystals of (1r,3s)-3-(5-cyano-4-phenyl-1,3-thiazol-2-ylcabamoyl)cyclopentane carboxylic acid | |
| CN110944631A (zh) | Stat3抑制剂制剂 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |