CN113453800A - 吸液管吸头扩展件、吸液管吸头、吸液管吸头和吸液管吸头扩展件组合件以及使用方法 - Google Patents

吸液管吸头扩展件、吸液管吸头、吸液管吸头和吸液管吸头扩展件组合件以及使用方法 Download PDF

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Abstract

一种吸液管吸头扩展件，其包含近端、远端和在近端与远端之间延伸的外壁。外壁具有外侧和内侧，并且包封了内腔，该内腔由外壁的内侧界定。外壁在近端形成接收孔。吸液管吸头扩展件还包含一个或以上的间隔元件，所述间隔元件被布置在外壁的内侧并且伸入内腔中。

Description

吸液管吸头扩展件、吸液管吸头、吸液管吸头和吸液管吸头扩 展件组合件以及使用方法
技术领域
本发明涉及用于与生物样品的关注区域相互作用的吸液管吸头扩展件，该吸液管吸头扩展件可附接至吸液管吸头。此外，本发明涉及用于与生物样品的关注区域相互作用的吸液管吸头，该吸液管吸头可与吸液管吸头扩展件组合，并且涉及用于与生物样品的关注区域相互作用的组合件，该组合件包含吸液管吸头和吸液管吸头扩展件。另外，还提供了上述设备的使用方法。
背景技术
为了提供组织病理学诊断，在显微镜下观察离体组织。随着个性化医疗的出现和分子技术的发展，出于进行治疗决定的目的，可进一步研究这些组织切片，并且在一些情况下，可以划分组织的特定区域(所谓的AOI——关注区域)以供分析。例如，在目的为判定哪种药物或药物组合最适合于癌症治疗的肿瘤样品的分析中，可能需要从肿瘤细胞和正常细胞的混合物中分离肿瘤细胞，并且随后从冷冻的且福尔马林固定石蜡包埋(FFPE)的肿瘤组织的切片中提取和纯化核酸、蛋白质或其他亚细胞成分和分子。当前，组织切片是通过从组织片或组织块的表面机械刮削关注区域来收集的，或者可替代地使用激光捕获显微切割(LCM)和相关技术从组织切片分离。然后使用化学和生物化学方法，使组织切片经历进一步的步骤，例如脱蜡、细胞裂解和纯化。对于较小的AOI，使用例如锋利的刀的机械刮削通常具有低空间准确性，并且还易受到周围区域的细胞或分子的污染。LCM对于较小的区域是有用的，但是昂贵并且不利于临床工作流程。
发明内容
本发明的一个目的是提供替代性的设备和替代性的方法，以自动化的方式特意地针对和处理提供在表面上的样品、特别是生物样品的局部受限的关注区域，例如显微镜载玻片上的组织切片的关注区域，或者制备的样品的局部受限的关注区域，例如包埋在石蜡中的组织切片的关注区域，作为一个或多个后续分析步骤的准备。
这个目的通过一种吸液管吸头扩展件来解决，所述吸液管吸头扩展件可附接至吸液管吸头。吸液管吸头扩展件包含近端、远端和在近端与远端之间延伸的外壁。外壁具有外侧和内侧，并且包封了内腔，该内腔由外壁的内侧界定。外壁在近端形成用于插入吸液管吸头的接收孔。外壁还在远端形成分配孔。吸液管吸头扩展件还包含一个或以上的间隔元件，所述间隔元件被布置在外壁的内侧并且伸入内腔中。一个或以上的间隔元件被确定尺寸以建立与外壁的内侧相邻的流体摄入区。流体摄入区从分配孔延伸至接收孔。流体摄入区与接收孔处的周围大气流体连接。
一个或以上的间隔元件配置为当吸液管吸头扩展件被附接至吸液管吸头时允许至少一个内通道或流体摄入区的形成。各个间隔元件可确保被插入吸液管吸头扩展件中的吸液管吸头被定位在离吸液管吸头扩展件的内壁的指定距离，从而允许所插入的吸液管吸头与吸液管吸头扩展件的内侧之间的流体摄入区的形成，并且防止所插入的吸液管吸头完全邻接吸液管吸头扩展件的外壁的内侧。因此，(一个或多个)间隔元件起隔离片的作用，所述隔离片将吸液管吸头扩展件的内腔细分为流体摄入区，该流体摄入区位于间隔元件与吸液管吸头扩展件的内壁之间。
一个间隔元件足以将所插入的吸液管吸头与外壁的内侧间隔开，以形成所插入的吸液管吸头的外侧与吸液管吸头扩展件的内侧之间的通道。这个通道可接纳将在吸液管吸头与吸液管吸头扩展件之间移动的流体。当需得到包封所插入的吸液管吸头的通道或流体摄入区时，两个或以上的间隔元件的使用可能是优选的。无论是使用一个间隔元件还是使用多个间隔元件时，间隔元件都不周向延伸，使得吸液管吸头扩展件从不会朝向接收孔封闭。下面，通过可互换地使用复数和单数来描述间隔元件。
间隔元件将内腔细分为吸液管吸头容纳区，该吸液管吸头容纳区的定位相邻于流体摄入区并且沿吸液管吸头扩展件的中轴线相邻于间隔元件的止动表面，并且对应于所插入的吸液管吸头的后期位置。各个间隔元件的深度对应于长度，由此，相应的间隔元件从吸液管吸头扩展件的内壁朝向中轴线突出，各个间隔元件的深度可特别限定流体摄入区中可接纳的液体的体积。此外，通过所插入的吸液管吸头的外壁和吸液管吸头扩展件的内壁限制流体摄入区。
在示例性实施例中，吸液管吸头扩展件可以是化学惰性材料的，例如塑料聚合物诸如聚丙烯、聚乙烯或含氟弹性体，或者玻璃，或金属诸如铝或钢。塑料的优点在于化学惰性、相对低廉的生产成本并且是可少许变形的。这一方面允许按照摩擦配合方式将吸液管吸头扩展件附接至吸液管吸头，并且另一方面当吸液管吸头扩展件被放置到诸如显微镜载玻片表面的表面时，允许例如与这种表面的密封连接。它也是可弃置使用的优选材料。但是，还可以例如通过舌槽连接的形状配合的方式来附接吸液管吸头扩展件，和/或为吸液管吸头扩展件的远端配备密封元件，以实现与例如显微镜载玻片表面的表面的密封连接。另一个适合的化学惰性材料是聚四氟乙烯。
在另一个示例性实施例中，与吸液管吸头扩展件的中轴线正交地观察，接收孔可具有圆形截面，或者具有偏离截面。接收孔适合允许吸液管吸头的插入，该吸液管吸头是例如由塑料材料所制成的可弃置吸液管吸头，或者由金属制成的所谓固定吸液管吸头。
在又一示例性实施例中，吸液管吸头扩展件的接收孔的内径可以为6mm，并且将进入接收孔的吸液管吸头的吸头的外径可以为大约1mm。例如当使用具有将静止在吸液管吸头扩展件的接收孔内的大约5mm的外径的可弃置吸液管吸头时，或者当使用具有大约4mm的外径的固定吸头时，这种扩展件是适合的。接收孔的内径和/或外壁的内侧之间的空间可由一个或以上的间隔元件来控制。
在本发明的上下文中，可弃置吸液管吸头是一种可由例如液体处理设备自动接纳和/或弹出的吸液管吸头。它通常由塑料材料制成，并且与液体处理设备的连接可通过使塑料略微变形以取得吸头与设备之间的摩擦配合连接来实现。
在本发明的上下文中，固定吸液管吸头通过形状配合机械地连接至液体处理设备，例如螺旋拧至设备。安装和拆卸通常要求手动交互。固定吸液管吸头通常由金属制成，以确保稳定的形状。
吸液管吸头扩展件的近端处的接收孔在使用期间至少部分打开，并且因此不是由例如盖板、密封件、吸液管吸头扩展件所附接至的吸液管吸头或其组合完全封闭的。通过保持对周围大气的开放，当液体从吸液管吸头被分配至所附接的吸液管吸头扩展件的流体摄入区中时，确保了充分的压力均衡。
在再一示例性实施例中，与吸液管吸头扩展件的中轴线正交地观察，吸液管吸头扩展件的远端处的分配孔可分别具有圆形形状或者圆形截面。但是，分配孔的截面可偏离圆形形状，例如可以是椭圆形、三角形或者可具有另一种形式，例如多边形形式。分配孔的形状和/或尺寸例如可适配于吸液管吸头扩展件的特定应用或用途，例如将予以处理的组织切片的特定关注区域。示例性地，具有基本上圆形形状的分配孔的特别适合的尺寸可具有1.65mm的直径。适合的直径可在0.2mm至7mm的范围内，特别在1至2mm的范围内。
在另一示例性实施例中，间隔元件例如可以是内杆，但是在吸液管吸头扩展件的外壁的内侧的其他类型的突出体(诸如鼻形物)也是可行的，以及诸如直形或蛇形或波状杆的变化形式也是可行的。不同类型或形式的突出体的组合是可行的。不规则形式特别适合于提供对被引入吸液管吸头扩展件中的液体的附加混合效果。也许有可能的是，在外壁的内侧仅提供一个内间隔元件，只要它适合允许于吸液管吸头扩展件的内腔中形成流体摄入区的即可。在仅使用一个间隔元件的情况下，吸液管吸头容纳区可相对于吸液管吸头扩展件的中轴线是偏心的。大量的间隔元件也是可行的，这允许吸液管吸头扩展件的内腔内的吸液管吸头容纳区和流体摄入区的位置的更准确限定。但是，大量间隔元件的使用还允许吸液管吸头扩展件的内腔内的吸液管吸头的偏心定位。特别地，通过依据吸液管吸头扩展件的内部形式协调各个间隔元件的深度，可限定吸液管吸头是将按照中心还是偏心方式定位在吸液管吸头扩展件内。
在本发明的实施例(该实施例可与提到或者将要提到的任何其他实施例相组合，除非存在抵触)中，至少一个或以上的间隔元件可提供止动表面，该止动表面朝向吸液管吸头扩展件的中轴线定向。间隔元件的止动表面在本发明的上下文中是接触点或接触表面，其在当吸液管吸头扩展件被附接至吸液管吸头时被所述吸液管吸头邻接。因此，止动表面在流体摄入区与吸液管吸头容纳区之间的那个特定位置标记边界。
在本发明的实施例(该实施例可与提到或者将要提到的任何其他实施例相组合，除非存在抵触)中，在外壁的内侧的一个或以上的间隔元件沿从吸液管吸头扩展件的近区朝向吸液管吸头扩展件的远区的方向延伸。间隔元件例如配置为相同或变化宽度的内杆，和/或间隔元件沿从近端到远端的方向比它们的宽度是更伸长的，其中宽度是沿横向的尺寸。至少两个或以上的伸长的间隔元件的使用特别适合于吸液管吸头在吸液管吸头扩展件内的准确定位。例如，按照例如相互交替的方式和/或沿从近端朝远端的方向的不规则阵列所定位的大量的较短间隔元件是可能的，较长并且以规则阵列布置在外壁的内侧的较少数量的间隔元件，或者它们的混合是可能的。作为补充或替代规定，可预知例如将弹性塑料材料提供到间隔元件上，这可通过二组分注塑成型步骤施加，以用于增强吸液管吸头扩展件在吸液管吸头上的保持力。
在本发明的实施例(该实施例可与提到或者将要提到的任何其他实施例相组合，除非存在抵触)中，间隔元件从吸液管吸头扩展件的近区到吸液管吸头扩展件的远区基本上连续地延伸。这种布置特别适合于例如配置为内杆的间隔元件，并且例如允许例如注塑成型过程中的制造过程的简化。
在本发明的实施例(该实施例可与提到或者将要提到的任何其他实施例相组合，除非存在抵触)中，间隔元件相对于吸液管吸头扩展件的近端齐平地布置，例如从吸液管吸头扩展件的顶部至底部，或者相对于吸液管吸头扩展件的近端偏移地布置。
在本发明的实施例(该实施例可与提到或者将要提到的任何其他实施例相组合，除非存在抵触)中，间隔元件的止动表面在内腔中共同形成公共止动表面，该公共止动表面能够被所插入的吸液管吸头邻接，即，能够与所插入的吸液管吸头对齐。间隔元件特别地确定尺寸以使得公共止动表面朝向吸液管吸头扩展件的远端接近中轴线。公共止动表面分别有助于吸液管吸头容纳区和流体摄入区的边界的限定。
在本发明的实施例(该实施例可与提到或者将要提到的任何其他实施例相组合，除非存在抵触)中，吸液管吸头扩展件的外壁是周向壁，该周向壁朝向吸液管吸头扩展件的下端逐渐变细。外壁可限定吸液管吸头扩展件的形式和外部尺寸，其可以是例如长方/椭圆形(oblong)空心体，其例如在远端的区域中至少部分地呈圆锥形地逐渐变细或者完全地逐渐变细。吸液管吸头扩展件还可具有轴向对称形式，但是轴向不对称形式也是可行的。示例性地，当将使用60mm长的200μl体积吸液管吸头并且将分配和/或吸入100μl的液体体积时，30mm长的吸液管吸头扩展件是适合的。外壁可在总长度上逐渐变细，或者还可额外包含例如圆柱形区段，该圆柱形区段优选地位于吸液管吸头扩展件的近端。
在本发明的实施例(该实施例可与提到或者将要提到的任何其他实施例相组合，除非存在抵触)中，各个间隔元件的止动表面与外壁的内侧基本上平行。当吸液管吸头扩展件的外壁在形状上适配于待插入的吸液管吸头的外壁时，也就是说当两个壁、即吸液管吸头扩展件的外壁和吸液管吸头的外壁在被组装时相互平行地布置时，这是特别有利的。
例如，特别有用的是使间隔元件的数量和/或各个间隔元件的深度适配于将附接至吸液管吸头扩展件的吸液管吸头的外形尺寸。这个适配的进行可例如考虑到吸液管吸头的外部尺寸和/或考虑到所插入的吸液管吸头与吸液管吸头扩展件之间的预期摩擦，取决于预期的是紧密摩擦配合还是预期的仅是宽松插入。还可能有用的是，使这些参数适配吸液管吸头扩展件的流体摄入区中将接纳的液体的体积。例如，吸液管吸头扩展件的摄入体积可对应于将附接至吸液管吸头扩展件的吸液管吸头的标称体积。
在本发明的实施例(该实施例可与提到或者将要提到的任何其他实施例相组合，除非存在抵触)中，吸液管吸头扩展件的外壁以及特别是外壁的内侧具有适配于待被插入吸液管吸头扩展件中的吸液管吸头的外部形状的形状，即外壁的形状。除其他外，适配还可意指吸液管吸头扩展件的外壁的至少部分呈现与吸液管吸头的外部形状相似的形状，但是为不同尺寸，优选为更大的尺寸。
在本发明的实施例(该实施例可与提到或者将要提到的任何其他实施例相组合，除非存在抵触)中，吸液管吸头扩展件包含束缩元件，用于控制吸液管吸头扩展件内的吸液管吸头的插入深度。束缩元件限定了间隙，该间隙具有所插入的吸液管吸头的远端与吸液管吸头扩展件的远端之间的间隙高度。吸液管吸头扩展件被附接至吸液管吸头，其方式是使得吸液管吸头扩展件和吸液管吸头两者的远端均指向基本上相同的方向。同样的情况适用于吸液管吸头扩展件和吸液管吸头的近端。
束缩元件用作止动器元件，该止动器元件能够在当吸液管吸头扩展件被附接至吸液管吸头时限制所述吸液管吸头的插入深度。束缩元件将特别防止被插入的吸液管吸头的远端定位为与吸液管吸头扩展件的远端齐平，或者甚至从吸液管吸头扩展件的分配孔突出。通过根据本发明将吸液管吸头的插入限制到吸液管吸头扩展件的内腔内的所定义深度，限定了间隙或对应的间隙高度，该间隙或对应的间隙高度是当插入吸液管吸头直到该插入停止在束缩元件处时生成的。
例如当借助于束缩元件在可控方式下插入吸液管吸头时生成的间隙高度，可以为例如0.1mm至1mm。
在本发明的上下文中，间隙描述吸液管吸头扩展件的远端与吸液管吸头的远端之间的空间，其在组装吸液管吸头扩展件和吸液管吸头时生成的。间隙用作吸液管吸头的内腔与吸液管吸头扩展件的流体摄入区之间的流体连接，并且也是流体摄入区的一部分。在将吸液管吸头扩展件的远端放置到诸如具有组织切片的显微镜载玻片表面的表面上时，可通过利用所述表面来封闭扩展件的分配孔将间隙限制于吸液管吸头扩展件的远端。如果吸液管吸头扩展件的分配孔被封闭，则吸液管吸头的内腔与吸液管吸头扩展件之间的流体流动是可能的。取决于吸液管吸头的远端处的内部几何结构，液体的体积和流速能够被影响。较高流速会特别地使液体对组织的剪切应力最大化，而流动必须足以确保液体可接触由吸液管吸头扩展件的分配孔所覆盖的所针对组织的表面上的整个区域。
束缩元件可位于吸液管吸头扩展件的内腔中，或者可如本文中示例性描述的以其他方式来定位。
在本发明的实施例(该实施例可与提到或者将要提到的任何其他实施例相组合，除非存在抵触)中，束缩元件通过下列至少一个形成：
·一个或以上的间隔元件的止动表面或其部分，该止动表面或其部分朝向吸液管吸头扩展件的中轴线定向，和/或
·一个或以上的间隔元件的远端，各个远端是朝向吸液管吸头扩展件的中轴线的间隔元件的附加突出体，并且为吸液管吸头的远端提供邻接，以将吸液管吸头的远端定位到吸液管吸头扩展件的远端的偏移处，该偏移处对应于间隙高度，和/或
·外壁的内侧，所述内侧在吸液管吸头扩展件的远区中朝向吸液管吸头扩展件的中轴线突出，并且为吸液管吸头的远端提供邻接，和/或
·一个或以上的支撑杆，该支撑杆相对于吸液管吸头扩展件的中轴线横向延伸。
束缩元件还可例如通过间隔元件的其他部分形成。
当束缩元件通过一个或以上的间隔元件的止动表面或其部分形成时，间隔元件的尺寸被适配为使得——当吸液管吸头被插入吸液管吸头扩展件时——吸液管吸头邻接止动表面，并且当吸液管吸头的远端尚未到达吸液管吸头扩展件的远端时达到内腔内的结束位置。在这种情况下，特别地是间隔元件的深度限定间隔元件伸入内腔中的程度，并且该深度可用于限定间隙高度。
当束缩元件通过一个或以上的间隔元件的远端(间隔元件的远端是基本上指向与吸液管吸头扩展件的远端相同的方向的末端)形成时，间隔元件的远端偏移地定位到吸液管吸头扩展件的远端，并且可将内腔限制到所述内腔的最小横向延伸。例如，这可通过间隔元件的远端包含朝内腔进一步延伸的附加突出体来实现。这个附加突出体配置成可由所插入的吸液管吸头的远端邻接，并且然后可将吸液管吸头保持在吸液管吸头扩展件内的所定义插入深度。在所插入的吸液管吸头所产生的结束位置，吸液管吸头的远端则定位到吸液管吸头扩展件的远端的偏移处。该偏移处与间隙高度对应，允许吸液管吸头与所附接的吸液管吸头扩展件之间的流体连接。
当束缩元件通过外壁(所述外壁至少在吸液管吸头扩展件的远区中朝向远端并且朝向吸液管吸头扩展件的中轴线逐渐变细)的内侧形成时，该外壁的内侧瞬间包含一定深度的突出体，该突出体允许吸液管吸头的远端被放置在其上。
当束缩元件由一个或以上的支撑杆(所述支撑杆相对于吸液管吸头扩展件的中轴线横向延伸)形成时，支撑杆基本上沿着吸液管吸头扩展件的内腔的整个直径延伸，例如以支撑环的形式。这类支撑杆可被布置在吸液管吸头扩展件的远端区，或者可与远端齐平地布置，从而基本上沿着分配孔的整个截面延伸。例如，一个支撑杆可能足以将所插入的吸液管吸头的远端定位在与吸液管吸头扩展件的分配孔有偏移的所定义高度。但是还有可能的是，提供两个或以上的支撑杆，所述支撑杆以相交的方式在远端被布置在吸液管吸头扩展件的整个截面延伸之上。
还有可能在一个吸液管吸头扩展件中提供不同配置的若干束缩元件，以用于允许一个吸液管吸头扩展件用于不同类型的吸液管吸头。
在本发明的实施例(该实施例可与提到或者将要提到的任何其他实施例相组合，除非存在抵触)中，束缩元件通过相对于吸液管吸头扩展件的中轴线横向延伸的支撑杆形成，所述支撑杆形成流体可透过的筛状结构，该结构被接合到外壁的内侧或者是内杆的扩展。
束缩元件的使用的优点在于，吸液管吸头扩展件内的吸液管吸头的插入深度可由物理结构控制，该物理结构可在吸液管吸头扩展件中、吸液管吸头上提供或者作为插入件单独提供。插入深度的控制可确保吸液管吸头当被定位在吸液管吸头扩展件内时，在吸液管吸头远端下方留下间隙。当吸液管吸头扩展件的分配孔例如通过制备的样品本身或者通过样品所在表面的一部分来封闭时，间隙允许液体越过间隙及样品上方从吸液管吸头被运送到吸液管吸头扩展件的流体摄入区中。间隙用作吸液管吸头的内腔与吸液管吸头扩展件的流体摄入区之间的流体连接。在有利实施例中，(一个或多个)间隔元件以连续流体摄入区沿吸液管吸头扩展件的内侧生成的方式被布置，这意味着，优选地没有生成隔离通道，而是各个所生成流体摄入区与其他流体摄入区流体连接。这确保在吸液管吸头与吸液管吸头扩展件之间并且越过样品上方移动的液体均质地保持。
虽然束缩元件对于吸液管吸头到吸液管吸头扩展件中的可控插入不是强制性的，但是因为插入深度可能通过对插入所使用的力单独控制，所以束缩元件是确保样品上方的可重复流场(即，可重复间隙高度)的附加保护，用于排除例如因吸液管吸头扩展件或吸液管吸头的制造中的几何容差引起的或者因单个组织表面性质的变化引起的所生成间隙高度的变化。作为补充或替代规定，可预知例如将弹性塑料材料提供到束缩元件上，这可通过二组分注塑成型步骤施加，以用于增强吸液管吸头扩展件在吸液管吸头上的保持力。
在本发明的实施例(该实施例可与将要提到的任何其他实施例相组合，除非存在抵触)中，吸液管吸头扩展件包含至少两个间隔元件，优选为至少三个间隔元件，所述间隔元件配置为伸长杆。例如，间隔元件可等距地或者以不对称方式间隔开。
在本发明的实施例(该实施例可与提到或者将要提到的任何其他实施例相组合，除非存在抵触)中，外壁在远端包含密封件，用于当吸液管吸头扩展件以远端放置在表面上或者例如放入样品中时密封分配孔。示例性地，可例如使用诸如弹性塑料的弹性材料对吸液管吸头扩展件的远端包覆成型。
在本发明的实施例(该实施例可与提到或者将要提到的任何其他实施例相组合，除非存在抵触)中，密封件通过于吸液管吸头扩展件的远端的独立材料提供，所述密封件是包覆成型的或者作为可附接密封件提供的。
在本发明的实施例(该实施例可与提到或者将要提到的任何其他实施例相组合，除非存在抵触)中，吸液管吸头扩展件配置为两部分件，其中两部分件包含
－上部第一部分，其提供接收孔，以及
－下部第二部分，其提供分配孔，
其中第一部分和第二部分可插在一起以形成吸液管吸头扩展件，并且其中第二部分由密封材料制成。
在本发明的实施例(该实施例可与提到或者将要提到的任何其他实施例相组合，除非存在抵触)中，第一部分进一步包含一个或以上的间隔元件，并且其中第二部分进一步包含束缩元件，用于控制吸液管吸头的插入深度。
在本发明的实施例(该实施例可与提到或者将要提到的任何其他实施例相组合，除非存在抵触)中，吸液管吸头扩展件包含两个吸液管吸头容纳区，用于接收两个吸液管吸头。吸液管吸头容纳区配置为各自接收一个吸液管吸头。在这个配置中，吸液管吸头扩展件配置为每个吸液管吸头容纳区用于处理样品上的一个单独区域。吸液管吸头扩展件可包含两个密封件，各个密封件分别单独包围各个吸液管吸头容纳区的分配孔，换言之，各个被插入时的吸液管吸头的分配孔。
本发明的又一方面涉及一种组合件，该组合件包含根据本发明的吸液管吸头扩展件和如本领域已知的至少一个吸液管吸头。
本发明的另一方面涉及一种组合件，该组合件包含如上所述的至少一个吸液管吸头扩展件以及用于存储和/或保持一个或以上的吸液管吸头扩展件的载具。载具包含一个或以上的接纳部位，其中各个接纳部位被形成为用于保持和/或存储一个吸液管吸头扩展件。
在组合件的实施例(该实施例可与提到或者将要提到的任何其他实施例相组合，除非存在抵触)中，载具的至少一个接纳部位(优选地为各个接纳部位)包含止动器，该止动器在吸液管吸头被插入所述接纳部位中存储的吸液管吸头扩展件中时能够被吸液管吸头的远端邻接。止动器用作束缩元件，该束缩元件当吸液管吸头扩展件被存储在接纳部位中时延伸越过分配孔到吸液管吸头扩展件的内腔中，从而限定所插入的吸液管吸头的远端与吸液管吸头扩展件的远端之间的间隙高度。
因此，在这个实施例中，束缩元件不是位于吸液管吸头扩展件内，而是位于对应的载具。
本发明的再一方面涉及吸液管吸头。吸液管吸头通过周向外壁生成，该周向外壁具有外侧和内侧，并且包封了内腔，该内腔由外壁的内侧界定。周向外壁包含用于附接至吸液设备的近端段，该近端段包含近端孔。周向外壁进一步包含远端段，该远端段包含作为液体的入口和/或出口的远端孔，以及在中间的中间段。吸液管吸头在外壁的外侧进一步包含一个或以上的间隔元件，各个间隔元件被布置在外壁的中间段或远端段上并且远离外壁地突出。
换句话说，吸液管吸头包含近端、远端和周向外壁，该周向外壁在近端与远端之间延伸并且朝向远端逐渐变细。具有外侧和内侧的外壁包封了内腔，该内腔由外壁的内侧界定。外壁在近端形成接收孔，用于可附接至吸液设备，并且在远端形成分配孔，用于吸入和分配液体。吸液管吸头在外壁的外侧进一步包含一个或以上的间隔元件。各个间隔元件可提供背向吸液管吸头的外壁的外侧的止动表面。间隔元件被布置在外壁的一定高度，该高度确保被附接至吸液管吸头的远端的吸液管吸头扩展件可邻接一个或以上的间隔元件，其自然是吸液管吸头的远端段。
在示例性实施例中，吸液管吸头可以是化学惰性材料的，例如塑料聚合物诸如聚乙烯或聚丙烯，或金属诸如不锈钢或铝。塑料材料的优点在于化学惰性、相对低廉的生产成本并且是可少许变形的。由塑料材料所制成的吸液管吸头又称作可弃置吸液管吸头(如先前所定义)，并且通常用于具有高污染风险的样品。但是，吸液管吸头可由化学惰性的另一种材料(例如金属)制成。由金属制成的吸液管吸头又称作固定吸头，如先前所定义。它们通常是多次使用吸头，在不同应用之间被清洁。
在示例性实施例中，与吸液管吸头扩展件的中轴线正交地观察，接收孔可具有圆形截面。接收孔配置成将吸液管吸头流体连接到吸液设备，例如以接收液体处理设备的吸液管锥体，或者被插入吸液头中。与吸液管吸头的中轴线正交地观察，分配孔可分别具有圆形形式或者圆形截面。分配孔配置为释放和接收流体的体积。
在本发明的上下文中，流体可以是任何类型的液体或气体，例如液体样品、试剂、缓冲剂等。流体还可以是不同液体的混合物(例如乳剂)、不同气体的混合物、液体和气体的混合物(即，气溶胶)或者在液体中分散的所述液体和固体的混合物(即，悬浮液)。固体颗粒例如可以是诸如沙子的磨料颗粒，或者可以是磁珠。但是，流体优选为液体或者气体。
一个或以上的间隔元件配置为当吸液管吸头被插入吸液管吸头扩展件中时允许吸液管吸头与吸液管吸头扩展件之间的内通道或流体摄入区的形成。吸液管吸头扩展件包含近端、远端和在近端与远端之间延伸的外壁。具有外侧和内侧的外壁包封了内腔，该内腔由外壁的内侧界定。外壁在近端形成用于插入吸液管吸头的接收孔。外壁还在远端形成分配孔。例如，吸液管吸头扩展件与如已经描述的吸液管吸头扩展件相似地设计，但是没有包含任何间隔元件。各个间隔元件确保被插入吸液管吸头扩展件中的吸液管吸头被定位在离吸液管吸头扩展件的内壁的指定距离，从而允许所插入的吸液管吸头与吸液管吸头扩展件的内侧之间的流体摄入区的形成，并且防止所插入的吸液管吸头完全邻接吸液管吸头扩展件的外壁的内侧。因此，间隔元件用作隔离片，所述隔离片允许吸液管吸头扩展件的内腔中的流体摄入区的形成。这样的流体摄入区是通过吸液管吸头的间隔元件、吸液管吸头的外侧以及吸液管吸头扩展件的内壁形成的。各个间隔元件的深度，对应于相应的间隔元件从吸液管吸头的外壁的外侧突出的长度，)可特别地限定可在流体摄入区中接纳的液体的体积。
在示例性实施例中，间隔元件例如可以是外杆，但是在吸液管吸头的外壁的外侧的其他类型的突出体(诸如鼻形物)也是可行的，以及变化形式(诸如直形或蛇形或波状杆)也是可行的。不同类型或形式的突出体的组合是可行的。不规则形式特别适合于提供对被引入附接至吸液管吸头的吸液管吸头扩展件中的液体的附加混合效果。
在示例性实施例中，也许有可能的是，在外壁的外侧仅提供一个内间隔元件，只要它适合允许附接至吸液管吸头的吸液管吸头扩展件的内腔中的流体摄入区的形成即可。在仅使用一个间隔元件的情况下，吸液管吸头可相对于所附接的吸液管吸头扩展件的中轴线偏心地定位。大量的间隔元件也是可行的，这允许所附接的吸液管吸头扩展件内的吸液管吸头的更准确定位。大量的间隔元件的使用也允许吸液管吸头扩展件内的吸液管吸头的偏心定位。特别地，通过依据待附接的吸液管吸头扩展件的内部形状协调各个间隔元件的深度，可限定吸液管吸头是将按照中心还是偏心方式定位在吸液管吸头扩展件内。
吸液管吸头的间隔元件的止动表面在本发明的上下文中是接触点或接触表面，其被吸液管吸头扩展件的内壁邻接。
在本发明的实施例(该实施例可与提到和将要提到的任何其他实施例相组合，除非存在抵触)中，在外壁的外侧的间隔元件沿从吸液管吸头的中间段朝向吸液管吸头的远端段的方向延伸。间隔元件例如配置为相同或变化宽度的外杆，和/或外杆沿从近端到远端的方向比它们的宽度是更伸长的，其中宽度是沿横向的尺寸。当适合于将吸液管吸头与吸液管吸头扩展件分隔开时，间隔元件可从吸液管吸头的近区朝向吸液管吸头的远区进一步延伸。至少两个或以上的伸长间隔元件的使用特别适合于吸液管吸头在吸液管吸头扩展件内的准确定位，与先前论述的间隔元件类似。例如，按照例如相互交替的方式和/或沿从近端朝远端的方向的不规则阵列所定位的大量的较短间隔元件是可能的，或者较长并且以规则阵列布置在外壁的内侧的较少数量的间隔元件，或者它们的混合是可能的。
在本发明的实施例(该实施例可与提到或者将要提到的任何其他实施例相组合，除非存在抵触)中，间隔元件基本上连续地延伸至吸液管吸头的远区。这种布置特别适合于例如配置为内杆的间隔元件，并且例如允许例如注塑成型过程中的制造过程的简化。间隔元件可相对于吸液管吸头的近端齐平地布置，例如从吸液管吸头的顶部至底部，或者相对于吸液管吸头的近端偏移地布置。
在本发明的实施例(该实施例可与提到或者将要提到的任何其他实施例相组合，除非存在抵触)中，一个或以上的间隔元件提供背向外壁的止动表面，间隔元件的止动表面共同形成公共止动表面，该公共止动表面能够被所附接的吸液管吸头扩展件邻接。公共止动表面邻接所附接的吸液管吸头扩展件的内侧，并且可提供在所附接的吸液管吸头扩展件内的吸液管吸头的紧密座部。公共止动表面分别有助于吸液管吸头容纳区和流体摄入区的边界的限定。
在本发明的实施例(该实施例可与提到或者将要提到的任何其他实施例相组合，除非存在抵触)中，吸液管吸头的外壁是周向壁，该周向壁朝向吸液管吸头的下端逐渐变细。外壁可限定吸液管吸头的外部一般形状和内部尺寸。例如，外壁可赋予吸液管吸头基本上长方/椭圆形空心体的形式，其例如在远端的区域中至少部分地呈圆锥形地逐渐变细或者完全地逐渐变细。外壁可按照规则的方式或者按照不同梯级在总长度上逐渐变细，或者外壁还可包含例如圆柱段。吸液管吸头还可是轴向对称形式，但是轴向不对称形式也是可行的。吸液管吸头的内部形式或几何结构特别适配于标称液体体积，并且还可适配于待使用吸液管吸头的吸液管或吸液设备的不同操作要求。
在本发明的实施例(该实施例可与提到或者将要提到的任何其他实施例相组合，除非存在抵触)中，各个间隔元件的止动表面与吸液管吸头的外壁的外侧基本上平行。
在本发明的实施例(该实施例可与提到或者将要提到的任何其他实施例相组合，除非存在抵触)中，吸液管吸头配置为用作可弃置吸液管吸头或者用作固定吸液管吸头。
在本发明的实施例(该实施例可与提到或者将要提到的任何其他实施例相组合，除非存在抵触)中，吸液管吸头包含一个或以上的束缩元件，所述束缩元件配置为用于限制吸液管吸头扩展件内的吸液管吸头的插入深度。
本发明的另一方面涉及一种组合件，该组合件包含吸液管吸头和吸液管吸头扩展件，该吸液管吸头包含至少一个间隔元件。这个组合件的吸液管吸头扩展件包含近端、远端和在吸液管吸头扩展件的近端与远端之间延伸的外壁。吸液管吸头扩展件的外壁具有外侧和内侧，并且包封了内腔，该内腔由吸液管吸头扩展件的外壁的内侧界定。此外，吸液管吸头扩展件的外壁在近端形成用于插入吸液管吸头的接收孔，并且在远端形成分配孔。例如，吸液管吸头扩展件与如已经描述的吸液管吸头扩展件相似地设计，但是没有包含任何间隔元件。通过在吸液管吸头扩展件的近端经过接收孔插入吸液管的远端，例如直到吸液管吸头扩展件的内侧邻接吸液管吸头的间隔元件，吸液管吸头扩展件可附接至吸液管吸头的远端。
在本发明的实施例(该实施例可与提到或者将要提到的任何其他实施例相组合，除非存在抵触)中，组合件的吸液管吸头扩展件的外壁具有适配于待被插入吸液管吸头扩展件中的吸液管吸头的外部形状的形状。
在本发明的实施例(该实施例可与提到或者将要提到的任何其他实施例相组合，除非存在抵触)中，吸液管吸头和/或吸液管吸头扩展件包含用于控制吸液管吸头在吸液管吸头扩展件中的插入深度的束缩元件，该束缩元件限定间隙，该间隙具有所插入的吸液管吸头的远端与吸液管吸头扩展件的远端之间的间隙高度。
束缩元件用作止动器元件，该止动器元件能够在当吸液管吸头被插入吸液管吸头扩展件中时限制所述吸液管吸头的插入深度。束缩元件将特别防止被插入的吸液管吸头的远端定位为与吸液管吸头扩展件的远端齐平，或者甚至从吸液管吸头扩展件的分配孔突出。通过根据本发明将吸液管吸头的插入限制到吸液管吸头扩展件的内腔内的所定义深度，限定了间隙或对应的间隙高度，该间隙或对应的间隙高度是当吸液管吸头被插入直到该插入停在束缩元件处时生成的。当借助于束缩元件在可控方式下插入吸液管吸头时生成的间隙高度可以为例如0.1mm至1mm。
当插入吸液管吸头时生成的间隙提供吸液管吸头的内腔与吸液管吸头扩展件的内腔之间的流体连接。通过提供一个或以上的束缩元件来控制间隙高度，允许对吸液管吸头与所附接的吸液管吸头扩展件之间的流体流动的控制。如先前所述，用于控制流体流动的另一个措施是分配孔的尺寸的控制。在后面论述的另一个实施例中，通过封闭吸液管吸头扩展件的远端处的分配孔来封闭间隙，其中远端以密封方式放置在表面上，诸如其上固定了组织切片的显微镜载玻片表面。
在本发明的实施例(该实施例可与提到或者将要提到的任何其他实施例相组合，除非存在抵触)中，束缩元件通过下列至少一个形成：
·吸液管吸头的间隔元件的止动表面；
·吸液管吸头扩展件的外壁的内侧，所述外壁在吸液管吸头扩展件的远区中朝向吸液管吸头扩展件的中轴线突出，并且为吸液管吸头的远端提供邻接；
·吸液管吸头扩展件的一个或以上的支撑杆，该支撑杆相对于吸液管吸头扩展件的中轴线横向延伸。
当束缩元件通过间隔元件的止动表面形成时，间隔元件的尺寸被适配为使得——当吸液管吸头被插入吸液管吸头扩展件时——吸液管吸头以止动表面邻接吸液管吸头扩展件的内壁，并且当吸液管吸头的远端尚未到达吸液管吸头扩展件的远端时达到内腔内的结束位置。在这种情况下，特别地是间隔元件的深度限定间隔元件伸入内腔中的程度，并且该深度可用于限定间隙高度。
当束缩元件通过吸液管吸头扩展件外壁(所述外壁至少在吸液管吸头扩展件的远区中朝向远端并且朝向吸液管吸头扩展件的中轴线逐渐变细)的内侧形成时，该外壁的内侧瞬间包含一定深度的突出体，该突出体允许吸液管吸头的远端被放置在其上。
当束缩元件由一个或以上的支撑杆(所述支撑杆相对于吸液管吸头扩展件的中轴线横向延伸)形成时，支撑杆基本上在吸液管吸头扩展件的内腔的整个截面扩展件上延伸，从而例如形成支撑环。这类支撑杆可被布置在吸液管吸头扩展件的远端区，或者可与远端齐平地布置，基本上在分配孔的整个截面扩展件上延伸。例如，一个支撑杆可能足以将所插入的吸液管吸头的远端定位在与吸液管吸头扩展件的分配孔有偏移的所定义高度。但是还有可能的是，提供两个或以上的支撑杆，所述支撑杆以相交的方式在远端被布置在吸液管吸头扩展件的整个截面扩展件之上。
在本发明的实施例(该实施例可与提到或者将要提到的任何其他实施例相组合，除非存在抵触)中，束缩元件通过相对于吸液管吸头扩展件的中轴线横向延伸的吸液管吸头扩展件的支撑杆形成，所述支撑杆形成流体可透过的筛状结构，该结构被接合到外壁的内侧或者是内杆的扩展。
束缩元件的使用的优点在于，吸液管吸头扩展件内的吸液管吸头的插入深度可由物理结构控制，该物理结构可在吸液管吸头扩展件中、吸液管吸头上提供或者作为插入件单独提供。插入深度的控制是重要的，以确保吸液管吸头当被定位在吸液管吸头扩展件内时在吸液管吸头远端下方留下间隙。当吸液管吸头扩展件的分配孔例如通过制备的样品本身或者通过样品所在表面的一部分被封闭时，间隙允许液体从吸液管吸头越过间隙和样品被运送到吸液管吸头扩展件的流体摄入区中。间隙用作吸液管吸头的内腔与吸液管吸头扩展件的流体摄入区之间的流体连接。在有利实施例中，(一个或多个)间隔元件以连续流体摄入区沿吸液管吸头扩展件的内侧生成的方式被布置，这意味着，优选地没有生成隔离通道，而是各个所生成流体摄入区与其他流体摄入区流体连接。这确保在吸液管吸头与吸液管吸头扩展件之间并且越过样品上移动的液体均质地保持。
虽然束缩元件对于吸液管吸头到吸液管吸头扩展件中的可控插入不是强制性的，但是因为插入深度可能通过对插入所使用的力单独控制，所以束缩元件是确保样品上方的可重复流场(可重复间隙高度)的附加保护，用于排除例如因吸液管吸头扩展件或吸液管吸头的制造中的几何容差引起的或者因单个组织表面性质的变化引起的所生成的间隙高度的变化。
在本发明的实施例(该实施例可与提到或者将要提到的任何其他实施例相组合，除非存在抵触)中，吸液管吸头扩展件和吸液管吸头两者均包含至少一个间隔元件。吸液管吸头扩展件的一个或多个间隔元件和吸液管吸头的一个或多个间隔元件优选地相互适配，使得在组装状态，功能性相等于包含吸液管吸头扩展件(该吸液管吸头扩展件包含全部间隔元件)的组合件和/或包含吸液管吸头(该吸液管吸头包含全部间隔元件)的组合件。
在本发明的实施例(该实施例可与提到或者将要提到的任何其他实施例相组合，除非存在抵触)中，组合件进一步包含载具，用于存储和/或保持一个或以上的所述吸液管吸头扩展件。载具包含一个或以上的接纳部位，各个接纳部位被形成为用于保持和/或存储至少一个吸液管吸头扩展件。
载具的至少一个接纳部位可包含止动器，该止动器能够在当吸液管吸头被插入存储在所述接纳部位中的吸液管吸头扩展件时被吸液管吸头的远端邻接。止动器用作束缩元件，该束缩元件当吸液管吸头扩展件被存储和/或保持在接纳部位中时经过分配孔延伸到吸液管吸头扩展件的内腔中，从而限定所插入的吸液管吸头的远端与吸液管吸头扩展件的远端之间的间隙高度。当吸液管吸头被插入存储在载具中的吸液管吸头扩展件中时，吸液管吸头在最终位置邻接载具的止动器，并且在吸液管吸头扩展件的分配孔上方生成所定义间隙高度。
本发明的又一方面涉及插入件，该插入件用于分隔开吸入和/或分配液体的吸液管吸头和附接至吸液管吸头的吸液管吸头扩展件。插入件包含一个或以上的间隔元件，所述间隔元件被确定尺寸以建立吸液管吸头和附接至其上的吸液管吸头扩展件之间的流体摄入区，流体摄入区与所附接的吸液管吸头扩展件的近端处的周围大气以及邻近吸液管吸头的远端的吸液管吸头的内腔流体连接。与上述间隔元件类似，一个或以上的间隔元件配置为不是周向的，换言之，间隔元件或其组合没在吸液管吸头扩展件的内侧的整个圆周上延伸而将被分隔开，但是当吸液管吸头扩展件被附接至吸液管吸头时使吸液管吸头扩展件朝向近端开放。
在本发明的实施例(该实施例可与提到或者将要提到的任何其他实施例相组合，除非存在抵触)中，插入件包含连接环，该连接环保持该一个或以上的间隔元件，其中连接环包含小于间隔元件的深度的深度，或者其中连接环是用于吸液管吸头扩展件的近端的安装件，该安装件具有大于吸液管吸头扩展件的近端处的接收孔的直径。
本发明的又一方面涉及组合件，该组合件包含用于吸入和/或分配液体的吸液管吸头、吸液管吸头扩展件以及一个或以上的间隔元件。
吸液管吸头包含近端、远端和在近端与远端之间延伸并且朝向远端逐渐变细的周向外壁。外壁具有外侧和内侧，并且包封了内腔，该内腔由外壁的内侧界定。外壁在近端形成近端孔，用于附接至吸液设备，并且在远端形成分配孔，用于吸入和分配液体。
吸液管吸头扩展件包含近端、远端和在近端与远端之间延伸的外壁。外壁具有外侧和内侧，并且包封了内腔，该内腔由外壁的内侧界定。外壁在近端形成用于插入吸液管吸头的接收孔，并且在远端形成分配孔。吸液管吸头扩展件配置为可附接至吸液管吸头的远端。
一个或以上的间隔元件配置为用于将吸液管吸头与所附接的吸液管吸头扩展件分隔开。一个或以上的间隔元件被确定尺寸以建立在吸液管吸头扩展件的外壁的内侧与吸液管吸头的外壁的外侧之间的流体摄入区，流体摄入区从吸液管吸头扩展件的分配孔延伸直到吸液管吸头扩展件的接收孔，并且流体摄入区与接收孔处的周围大气并且与邻近吸液管吸头的远端孔的吸液管吸头的内腔流体连接。
吸液管吸头、吸液管吸头扩展件和一个或以上的间隔元件可根据任一个先前所述实施例配置并且相互组合，除非存在抵触。例如，在本发明的实施例(该实施例可与提到或者将要提到的任何其他实施例相组合，除非存在抵触)中，在如上所述的实施例中，一个或以上的间隔元件可由吸液管吸头扩展件、由吸液管吸头和/或由插入件来提供。
例如，插入件包含一个或以上的间隔元件。插入件能够配置为用于例如按照摩擦配合方式被插入至吸液管吸头扩展件的内腔中，使得间隔元件邻接吸液管吸头扩展件的外壁的内侧。还有可能的是，插入件配置为使其可附接至吸液管吸头的外壁，使得间隔元件邻接吸液管吸头的外壁的外侧。插入件进一步配置为将吸液管吸头与吸液管吸头扩展件分隔开，以及当吸液管吸头被插入吸液管吸头扩展件时邻接吸液管吸头的外壁的外侧和吸液管吸头扩展件的外壁的内侧。通过使用插入件，当组装吸液管吸头、吸液管吸头扩展件和插入件时，在吸液管吸头扩展件的内侧与吸液管吸头的外侧之间生成流体摄入区。
根据本发明的插入件能够与如先前所述的吸液管吸头扩展件的任何实施例和/或吸液管吸头的任何实施例相组合。间隔元件能够只布置在插入件处，或者额外地布置在吸液管吸头扩展件处和/或吸液管吸头处。
在本发明的实施例(该实施例可与提到或者将要提到的任何其他实施例相组合，除非存在抵触)中，一个或以上的间隔元件配置为提供吸液管吸头扩展件与吸液管吸头的远端的摩擦配合附接。可例如通过适配所使用的间隔元件的尺寸，和/或通过间隔元件的提供数量，和/或通过吸液管吸头的外侧与吸液管吸头扩展件的内侧之间的一个或多个间隔元件的布置，实现摩擦配合附接。
在本发明的实施例(该实施例可与提到或者将要提到的任何其他实施例相组合，除非存在抵触)中，组合件配置为经过吸液管吸头的远端孔提供吸液管吸头的内腔、吸液管吸头扩展件的内腔以及吸液管吸头扩展件的接收孔处的周围大气之间的连续的流体连接。从而，没有被所插入的吸液管吸头所占据的吸液管吸头扩展件的内腔组成第一流体贮存器，并且吸液管吸头的内腔组成第二流体贮存器，它们相互流体连接。
在本发明的实施例(该实施例可与提到或者将要提到的任何其他实施例相组合，除非存在抵触)中，组合件包含用于控制吸液管吸头在吸液管吸头扩展件中的插入深度的束缩元件，该束缩元件限定所插入的吸液管吸头的远端与吸液管吸头扩展件的远端之间的间隙高度。如上所述，束缩元件可由吸液管吸头扩展件、由(一个或多个)间隔元件和/或由吸液管吸头来提供。
在本发明的实施例(该实施例可与提到或者将要提到的任何其他实施例相组合，除非存在抵触)中，组合件可配置为一体化形成的工件，或者配置为由多个部分形成的工件，所述多个部分例如在组合件的使用之前被组装。
当组合件配置为一体化形成的工件时，组合件例如可通过注塑成型作为单个工件来产生，或者组合件作为多个部分来产生，所述多个部分例如通过胶合或焊接相互连接。当组合件由多个部分形成时，不同部分被单独产生，并且例如在实验台或另一个工作台上组装以供使用。这具有如下优点，组合件可在所要求的实施方式之前被装配到一起。
本发明的又一方面涉及一种使用吸液管吸头扩展件的方法。该方法包含下列步骤：提供吸液管吸头扩展件，如上所述，该吸液管吸头扩展件包含一个或以上的间隔元件。还提供的是吸液管吸头，吸液管吸头扩展件适配于该吸液管吸头。为了处理样品，液体被吸入吸液管吸头。当吸液管吸头被填充有液体时，吸液管吸头被插入吸液管吸头扩展件中，但是也有可能首先将吸液管吸头插入吸液管吸头扩展件中，然后使用组合件吸入液体。吸液管吸头扩展件然后以吸液管吸头扩展件的远端被放置到样品上，并且利用吸液管吸头扩展件的远端将样品的区域与其余区域隔离。例如，通过调整将吸液管吸头扩展件定位在样品上的压力，或者样品所定位在的对应表面，和/或通过在吸液管吸头扩展件的远端设置密封材料，可生成密封效果。
该方法进一步包含如下步骤：从吸液管吸头分配液体，从而生成从吸液管吸头越过样品的隔离区到吸液管吸头扩展件的内腔中的吸液管吸头扩展件的流体摄入区的液体流动，流体摄入区通过吸液管吸头扩展件的外壁的外侧和间隔元件、通过所插入的吸液管吸头的外侧并且通过分配开口下方的平坦表面限定。
另一个方法步骤是将液体吸回吸液管吸头中，从而在样品的隔离区域上方生成相反方向的液体流动。
可使用包含一个或以上的间隔的吸液管吸头扩展件以及常见的可弃置吸液管吸头执行该方法。可替代地，可通过使用组合件执行该方法，该组合件包含按照如上所述的配置或者配置组合的吸液管吸头扩展件、间隔元件和吸液管吸头。
本发明的又一方面涉及一种使用液体处理样品的隔离区的方法。
该方法包含下列步骤：
－借助第一流体贮存器生成样品的隔离区，第一流体贮存器包封第二流体贮存器的远端，并且样品的隔离区朝向样品的其余区域被密封，
－使样品的隔离区与第二流体贮存器流体连接，
－将流体从第二流体贮存器分配至第一流体贮存器中，从而在隔离区沿第一方向在样品上生成流体流动，以及
－将流体从第一流体贮存器吸入至第二流体贮存器中，从而在隔离区沿第二方向在样品上生成流体流动。
该方法提供在样品的隔离区对样品的处理，同时允许相同流体的重复使用。从而，可利用流体的受限体积实现局部明确定义且受限的处理。当例如目标为收集液体中的样品的特定部分时，该方法能够在流体的明确定义体积中实现这种局部特定处理以及这样的部分的收集和富集。在流体被引导越过样品的隔离区的同时，提供两个流体贮存器使流体可在两个流体贮存器之间来回移动(这在本上下文中将被理解为双向移动)至少一次，允许了同一流体体积中的样品部分的重复收集，使得可发生富集。
在该方法中，有可能从第二流体贮存器分配全部体积的流体，以允许全部体积的流体接触样品的隔离区。但是，还有可能的是，一部分体积的流体保持在第二流体贮存器中，特别当液体用作流体时，例如以避免来自吸液管吸头的空气从吸液管吸头被吸取到样品上。
在本发明的实施例(该实施例可与提到或者将要提到的任何其他实施例相组合，除非存在抵触)中，在将流体从第二流体贮存器分配至第一流体贮存器中之后，方法包含下列步骤中的一个或以上的：
－利用流体将样品的隔离区浸泡一定时间段，从而在浸泡期间，流体接触样品的隔离区而不施加流体流动，和/或
－在第二流体贮存器与第一流体贮存器之间连续地吸入和分配流体，从而使样品的隔离区暴露于重复的双向流体流动，和/或
－使样品的隔离区经受温度处理，尤其是使用与样品进行操作接触的加热设备和/或冷却设备的加热步骤和/或冷却步骤，从而允许流体适配样品的温度。
当目标是利用所使用的流体培育样品一定的时间段时，浸泡步骤可以是特别适合的。例如，当使用细胞裂解试剂对样品进行细胞裂解反应时，浸泡步骤可以是适合的。
任何浸泡时间可以是适合的，取决于检测和/或样品要求。示例性地提及，如果程序经济是所需的，则浸泡时间可以不超过10分钟。可在从吸液管吸头分配全部体积的流体之后或者在仅分配流体的一部分体积之后应用浸泡步骤。
在第二流体贮存器与第一流体贮存器之间连续吸入和分配流体的步骤使样品的隔离区对于双向流体流动重复暴露。这允许流体与样品的隔离区的增强的相互作用，并且可从而例如帮助增加来自利用流体所收集的样品的成分的产率，或者增加所收集样品本身的产率。例如，重复次数可取决于状况或检测方案来选择。
对样品的隔离区进行温度处理允许流体适应样品的温度。当例如样品是冷冻的福尔马林固定石蜡包埋的组织切片并且将在此样品上执行核酸提取时，这可以是特别所需的。在这种情况下可能需要将组织的温度升高到高于石蜡的熔点，对于典型组织病理石蜡为大约56℃。但是作为替代或补充，可针对温度来调整流体。
在本发明的实施例(该实施例可与提到或者将要提到的任何其他实施例相组合，除非存在抵触)中，在将流体从第一流体贮存器吸入第二流体贮存器中之后，方法包含下列步骤中的一个或以上的：
－借助第一流体贮存器生成样品的第二隔离区，第一流体贮存器连续地包封第二流体贮存器的远端，并且第二流体贮存器进一步包含流体，样品是同一样品或另一个样品，以及如先前所述处理样品的第二隔离区，和/或
－将第一流体贮存器更换为第三流体贮存器，第三流体贮存器的配置与第一流体贮存器的配置在区域的尺寸方面不同，该区域朝向样品的其余区域被隔离和密封，和/或在流体的体积方面不同，该流体可从第二流体贮存器分配至第一或第三流体贮存器，以及如先前所述将双向流体流动应用于样品的第二隔离区，和/或
－从第二流体贮存器丢弃第一流体贮存器，和/或
－将流体从第二流体贮存器分配至流体容器中以供进一步处理。
当生成第二隔离区并且如上所述使用双向流体处理这个区域至少一次时，当使用相同流体时可实现样品或样品成分的进一步富集。当例如分别要收集或隔离的成分一般少量出现并且相同类型的样品为可用时，这可以是特别有利的。
作为补充或替代，也有可能使用相同液体但是针对不同尺寸的关注区域来处理第二隔离区。这可通过将第一流体贮存器更换为第三流体贮存器来实现，该第三流体贮存器取决于被隔离的区域的尺寸而不同。可减小或扩大尺寸，或者可应用不同的形状。这个步骤可允许收集整个较大关注区域或者具有原本难以解决的形状的关注区域的样品或成分。
当要求或所需第二流体贮存器在远端没有第一流体贮存器时，可在任何时间点执行从第二流体贮存器丢弃第一流体贮存器的步骤。同样的情况适用于附接至第二流体贮存器的任何第三或又一流体贮存器。
将流体从第二流体贮存器分配至流体容器中的步骤使流体可用于任何其他后续处理步骤。流体容器可以是用于流体的任何类型的容器，例如作为实验室仪器的组成部分的用于液体的容器，诸如管、微孔板或其他。
在本发明的实施例(该实施例可与提到或者将要提到的任何其他实施例相组合，除非存在抵触)中，利用第二贮存器中存在的流体的总体积和/或利用第二贮存器中存在的流体的部分体积执行流体的分配和/或流体的吸入。如上所述，仅移动流体的部分体积可以是有利的，以避免吸入空气。
在本发明的实施例(该实施例可与提到或者将要提到的任何其他实施例相组合，除非存在抵触)中，样品选自由下列组成的组：
－组织，优选地是为组织分析所制备的组织，
－组织切片，优选地提供在表面上，诸如显微镜载玻片表面，
－细胞或其细胞培养物，包括细菌细胞、真菌细胞、植物细胞、动物细胞和/或人类细胞，以及
－组织、组织切片、细胞和/或细胞培养物的一个或以上的成分。
组织例如可以是从样品生物体分离的组织，其已被例如通过福尔马林固定步骤、利用戊二醛的固定、低温保存步骤、或者酒精固定步骤或其他可用的固定步骤处理以保存组织的结构和成分以供以后分析，诸如组织病理分析。组织也可以是将对其进行进一步分析的组织的一部分。组织或其部分可提供在诸如石蜡或其他的包埋介质中。组织可进一步提供在载具上，例如在显微镜载玻片上或者例如用于组织切片的后续制备所需的其他工具上。组织可分离自微生物、植物、动物或人类。
组织切片是组织的切片，例如包含特定细胞类型或细胞环境的组织。通常从分离的组织生成组织切片，例如包含具有或不具有癌细胞的有机组织。典型组织切片例如具有5μm直到30μm的厚度。更薄或更厚的切片是可行的，其中更厚切片也可被认为是组织的一部分。组织切片通常提供在诸如石蜡的包埋介质中或者用于低温切割的介质中，并且在切片的制备之前，组织优选为已通过固定步骤保存。但是，组织也可直接冷冻而无需固定步骤。
细胞可以是将对其进行分析的任何原核或真核细胞。例如，这些可以是细菌细胞，包括古细菌细胞。示例性地，细菌细胞可以是大肠杆菌细胞或者标准实验室检测中涉及的其他细胞，或者例如疾病中涉及的其他细菌细胞。细胞也可以是真菌细胞，例如酿酒酵母细胞。细胞也可以是衍生自例如植物、动物或人类的另一个真核生物体的细胞。
样品细胞的细胞培养物是在生物体外部的培养基或营养液之中或之上的细胞或细胞群体的培养物。细胞培养基适配于待培养细胞的要求以及检测的要求。例如，可在以所谓的琼脂板形式的半固体或固体细胞培养基中培养细菌细胞。还已知在液体培养基中培养细胞，这通常用于动物或人类细胞培养物。细胞培养物的细胞可以是原发细胞(从生物体直接生成)或细胞系(永生细胞)。
例如，组织、组织切片、细胞和/或细胞培养物的成分可以是蛋白质、核酸、碳水化合物、包含脂肪酸、维生素、激素的成分、细胞的其他成分和/或其组合。
在本发明的实施例(该实施例可与提到或者将要提到的任何其他实施例相组合，除非存在抵触)中，流体是选自由下列所组成的组中的液体：
－缓冲剂或细胞培养基，其用于培养和/或保持和/或存储一个或以上的样品，
－试剂，其用于处理样品，优选地用于执行细胞裂解反应、染色反应、结合反应或者用于去除包埋剂。
细胞培养基是适合于细胞或细胞群体的短期或长期培养的介质。
缓冲剂是包含pH稳定成分的试剂，例如在盐溶液中。实例为HEPES-(羟乙基哌嗪乙磺酸)缓冲剂、磷酸二氢钠缓冲剂或者基于TRIS(三(羟甲基)-氨基甲烷)的缓冲剂。
用于执行细胞裂解反应的试剂是例如包含蛋白酶K的缓冲剂、Quick ExtractFFPE DNA提取液(来自Illumina Quick Extract FFPE DNA提取套件)或者来自IonAmpliSeq Direct FFPE DANN套件的直接试剂。
用于染色反应的试剂可以是用于对器官、细胞类型或其成分进行染色的任何试剂。已建立的染色技术是例如使用抗体的免疫组织染色、用于插入核酸的试剂诸如溴化乙锭、或者用于检测例如嗜碱性、嗜酸性或嗜中性结构的其他染色剂。
用于执行结合反应的试剂例如可包含抗体和/或磁珠。
用于去除包埋剂(例如用于去除石蜡包埋)的试剂可以是有机溶剂，例如二甲苯、矿物油或环己烷。
在本发明的实施例(该实施例可与提到或者将要提到的任何其他实施例相组合，除非存在抵触)中，样品是提供在显微镜载玻片上的组织切片，并且流体是用于执行细胞裂解反应和用于收集组织切片的一个或以上的成分的液体，该组织切片的一个或以上的成分选自由下列所组成的组：
－核酸，
－蛋白质，
－包含碳水化合物、脂肪酸、维生素和/或激素或者其他细胞化合物的成分，和/或
－其组合。
在本发明的实施例(该实施例可与提到或者将要提到的任何其他实施例相组合，除非存在抵触)中，组织切片是来自活检或者来自切除的肿瘤的福尔马林固定石蜡包埋的组织切片。
在本发明的实施例(该实施例可与提到或者将要提到的任何其他实施例相组合，除非存在抵触)中，方法步骤的一个或以上的是使用吸液管手动执行的或者使用液体处理工作站自动执行的。
吸液管是供实验室人员手动使用的手持式吸液管。手动使用的优点可在于可利用单独选择并且适配于实际状况的方法步骤执行该方法。
通过使用液体处理工作站自动执行方法的优点在于，可以具有一致的质量和特异性的精确方式处理大数量的样品。液体处理工作站通常在一个或以上的控制器的控制之下，其控制例如吸液机器人、所使用的液体、吸入、分配、混合的步骤或者其他吸液步骤、吸液管的移动、容器等。
在本发明的实施例(该实施例可与提到或者将要提到的任何其他实施例相组合，除非存在抵触)中，
－第一流体贮存器由吸液管吸头扩展件提供，该吸液管吸头扩展件配置为可附接至吸液管吸头的远端，该吸液管吸头扩展件包含近端、远端和在近端与远端之间延伸的外壁，该外壁在近端形成用于插入吸液管吸头的接收孔，并且在远端形成分配孔，
－第二流体贮存器由用于分配和/或吸入液体的吸液管吸头提供，
其中通过将吸液管吸头的远端经过吸液管吸头扩展件的接收孔插入吸液管吸头扩展件中，吸液管吸头扩展件被附接至吸液管吸头，以及
其中吸液管吸头扩展件与吸液管吸头之间的流体连接是借助至少一个间隔元件而生成的，所述至少一个间隔元件将吸液管吸头与吸液管吸头扩展件分隔开。
在本发明的实施例(该实施例可与提到或者将要提到的任何其他实施例相组合，除非存在抵触)中，吸液管吸头、吸液管吸头扩展件和至少一个间隔元件形成功能性组合件，该功能性组合件由多个部分形成或者作为一个整体工件形成。
在本发明的实施例(该实施例可与提到或者将要提到的任何其他实施例相组合，除非存在抵触)中，至少一个间隔元件被确定尺寸以建立在吸液管吸头扩展件的外壁的内侧与吸液管吸头的外壁的外侧之间的流体摄入区，流体摄入区从吸液管吸头扩展件的分配孔延伸直到吸液管吸头扩展件的接收孔，并且流体摄入区与接收孔处的周围大气并且与邻近吸液管吸头的远端孔的吸液管吸头的内腔流体连接。
在本发明的实施例(该实施例可与提到或者将要提到的任何其他实施例相组合，除非存在抵触)中，至少一个间隔元件通过以下提供：
－吸液管吸头扩展件，和/或
－吸液管吸头，和/或
－独立的插入件。
在本发明的实施例(该实施例可与提到或者将要提到的任何其他实施例相组合，除非存在抵触)中，至少一个间隔元件配置为提供吸液管吸头扩展件至吸液管吸头的远端的摩擦配合附接。
在本发明的实施例(该实施例可与提到或者将要提到的任何其他实施例相组合，除非存在抵触)中，吸液管吸头选自由可弃置吸液管吸头和固定吸液管吸头所组成的组。
在本发明的实施例(该实施例可与提到或者将要提到的任何其他实施例相组合，除非存在抵触)中，吸液管吸头、吸液管吸头扩展件和至少一个间隔元件形成组合件，该组合件包含用于控制吸液管吸头在吸液管吸头扩展件中的插入深度的至少一个束缩元件，该束缩元件限定所插入的吸液管吸头的远端与吸液管吸头扩展件的远端之间的间隙高度。
在本文所述的任何实施例中，如上所述的方法特别适合于利用本文所述的任何实施例中的一个吸液管吸头扩展件、连同本文所述的任何实施例中的吸液管吸头和本文所述的至少一个间隔元件来执行。吸液管吸头扩展件、吸液管吸头和(一个或多个)间隔元件的配置可相互适配以形成本文所述的组合件。
附图说明
下面参照附图更详细地描述本发明的实施例。这些只是出于说明的目的而不应被理解为限制。附图中：
图1A示出吸液管吸头扩展件的示意三维侧视图，其中特别能够看到近端接收孔和配置为内杆的三个间隔元件的视图；
图1B示出图1A的吸液管吸头扩展件的近端的示意图，其中指示了图1C和图1D所示截面图所基于的相交平面；
图1C示出基于相交平面C－C的图1A的吸液管吸头扩展件的示意截面图，其中具有一个内杆的止动表面的正视图；
图1D示出基于相交平面D－D的图1A的吸液管吸头扩展件的示意截面图，其中具有通过截面所选通的一个内杆以及以侧面图示出的一个内杆；
图2A示出包含配置为杆的间隔元件的吸液管吸头扩展件的实施例的近端的示意图，其中内杆与近端齐平地布置；
图2B示出包含配置为杆的间隔元件的吸液管吸头扩展件的另一实施例的近端的示意图，其中内杆相对于近端偏移地布置；
图3A示出吸液管吸头扩展件的实施例的远端的示意图，其中吸液管吸头扩展件的远端包含分配孔以及延伸到远端并且在远端形成束缩元件的作为间隔元件的内杆；
图3B示出图3A的吸液管吸头扩展件的远端视图的示意图；
图4A示出吸液管吸头扩展件的另一实施例的远端的示意图，该远端包含分配孔以及形成束缩元件的筛状支撑杆；
图4B示出图4A的吸液管吸头扩展件的远端的顶视图的示意图；
图5A示出包含液管吸头扩展件、吸液管吸头和间隔元件的组合件的示意三维侧视图，其中吸液管吸头扩展件包含间隔元件；
图5B示出图5A的组合件的示意截面图；
图5C示出组合件的实施例的组件的示意三维侧视图，其中吸液管吸头包含间隔元件；
图5D示出组合件的另一实施例的组件的示意三维侧视图，其中间隔元件通过独立的插入件提供；
图6A示出吸液管吸头扩展件的实施例的远端的示意图，其中间隔元件用作用于控制吸液管吸头的插入深度的束缩元件；
图6B示出吸液管吸头扩展件的实施例的示意图，其中吸液管吸头被插入至吸液管吸头扩展件，其中束缩元件由载具提供；
图6C示出具有包含束缩元件的吸液管吸头的示例性实施例的示意图；
图6D示出多部分吸液管吸头扩展件的实施例的示意图，其中下部第二部分提供束缩元件；
图6E示出组装状态的图6C的吸液管吸头扩展件；
图7示出具有分配孔的实施例的两个相同吸液管吸头扩展件，并且各自插入可弃置的吸液管吸头，左吸液管吸头扩展件尚未填充有流体，右吸液管吸头扩展件操作地连接至液体处理工作站并且在已经放置到提供样品切片的表面上之后且在流体已经从可弃置的吸液管吸头分配出去之后填充有流体；
图8示出具有分配孔、筛状束缩元件和插入可弃置的吸液管吸头的另一实施例的两个相同吸液管吸头扩展件，左吸液管吸头扩展件尚未填充有流体，右吸液管吸头扩展件操作地连接至液体处理工作站并且在已经放置到提供样品切片的表面上之后且在流体已经从可弃置的吸液管吸头分配出去之后填充有流体；
图9示出被固定在显微镜载玻片上的组织切片的显微镜图像，具有通过使用根据本发明的吸液管吸头扩展件专门处理的四个关注区域，并且示出放大图像，该放大图像示出被未处理组织所包围的两个经处理区域(裂解区域)；
图10示出包含间隔元件和插入的吸液管吸头的吸液管吸头扩展件的实施例的示意图，该吸液管吸头是可再用的吸液管吸头；
图11A－D示出吸液管吸头扩展件的各种实施例的近端的示意图，示出外部形状的不同变体以及吸液管吸头容纳区和流体摄入区的不同可能位置；
图12A－I示出吸液管吸头扩展件的各种实施例的分配孔的示意图，示出分配孔的形状的不同变体；
图13A－C示出吸液管吸头扩展件的各种实施例的示意图，示出外壁的内侧；
图14示出配置为接纳用于样品处理的两个吸液管吸头的吸液管吸头扩展件的实施例的示意截面图；
图15示出对利用液体处理样品的示例性方法的示意概述；
图16示出用于处理样品的方法步骤的示意图；
图17示出用于处理样品的其他指定方法步骤的示意图；以及
图18示出其他指定的、附加的以及可选的方法步骤的示意图。
具体实施方式
图1A至图1D通过示意图示出吸液管吸头扩展件1的示例性实施例。吸液管吸头扩展件1包含近端2和远端3。外壁4在近端2与远端3之间延伸。包含外侧5和内侧6的外壁4包封了内腔7。中轴线11沿纵向从近端2朝向远端3延伸。因此，在沿与中轴线正交并且远离中轴线的方向来看时，内腔7通过外壁4的内侧6界定。
在近端2，外壁4形成接收孔8，并且在远端3，外壁4形成分配孔14。如后续附图所示，接收孔8配置成当吸液管吸头扩展件1将要附接至吸液管吸头12时接收吸液管吸头12。当吸液管吸头12被引入吸液管吸头扩展件1中的结束位置时，接收孔8的直径特别地大于处于同一高度的吸液管吸头12的直径。因此，吸液管吸头12的外侧没有接触吸液管吸头扩展件1的外壁4的内侧6；相反地，吸液管吸头扩展件1包含一个或以上的间隔元件9，所述间隔元件9在吸液管吸头扩展件1内提供吸液管吸头12的座部，在座部中吸液管吸头12的外侧与吸液管吸头扩展件1的内侧6被分隔开。尽管也许可能的是，吸液管吸头12在一个接触点接触吸液管吸头扩展件的内侧6，但是吸液管吸头12的其余外侧通过一个或以上的间隔元件9与吸液管吸头扩展件1的内侧6分隔开。对于图11A至图11D，也解释了可能的座部。
在图1A中，示出了吸液管吸头扩展件1的三维侧视图。该视图特别示出具有接收孔8的近端2。所示的吸液管吸头扩展件1在此情形中包含三个间隔元件9。每个间隔元件9配置为伸长杆，该伸长间隔元件是从外壁4到内腔7中的突出体，在此情形中朝中轴线11突出。在所示实施例中，每个杆相对于近端2齐平地布置，并且从吸液管吸头扩展件1的近端2连续地几乎一直延伸到远端3(参见图1C和图1D)。
在此情形中，三个杆的每个都包含止动表面10。这个止动表面10在此情形中是面向吸液管吸头扩展件1的中轴线11的杆的表面。止动表面10的大小由间隔元件的形状和尺寸来确定，在杆的情形中即长度、深度和宽度(参见例如图13C)。止动表面10能够被吸液管吸头邻接，并且在吸液管吸头扩展件1内提供吸液管吸头12的安全座部。
所示的吸液管吸头扩展件1包含近部分，在该近部分外壁4形成空心圆柱体，而在中间部分和远部分，外壁4朝远端3逐渐变细。伸长杆的尺寸适配于由外壁4的形状给出的吸液管吸头扩展件1的形状，使得各个杆的止动表面10平行延伸于外壁4的内侧6(图1D)。
图1B示出图1A的吸液管吸头扩展件的近端2上的示意图。间隔元件9，在此情形中的杆，在这个实施例中形成为外壁4的一部分。然而，如下面将论述的，间隔元件9可提供为独立的插入件16或者可提供为待插入的吸液管吸头12的一部分。在图1B所示的实施例中，间隔元件9从近端2朝向远端3延伸。还示出对于各个间隔元件9从近端2到面向内腔7和中轴线11的表面的边缘。从这个视图，这个表面朝向分配孔14的前进也是可见的。由于这个表面将被吸液管吸头12邻接并且可提供止动器，防止吸液管吸头12进一步插入吸液管吸头扩展件1中，这个表面又称作止动表面10。从上方观察，三个间隔杆的远端投入分配孔14中。图1C和图1D所示截面图所基于的相交平面的指示也被标明。
图1C示出基于图1B所示的相交平面C－C的示意截面图。该图示出穿过图1A的吸液管吸头扩展件1的纵向剖面，其中具有用作间隔元件9的若干杆中的一个的正视图。在那个视图中，能够看到杆的止动表面10。内杆示出几乎在吸液管吸头扩展件1的整个长度的延伸，与近端齐平地开始。但是，内杆没有到达吸液管吸头扩展件的远端3，而是与远端3之间留有间隙高度为h的间隙。这个吸液管吸头扩展件1的远端3在图6A中以更高放大倍率示出，其中还标明间隙高度h。
图1D示出基于图1B所示的相交平面D－D的示意截面图。该图示出穿过图1A的吸液管吸头扩展件1的纵向剖面，其中的正视图为若干杆中的一个被切割(左侧)，并且若干杆中的一个以侧视图示出。
图2A示意地示出吸液管吸头扩展件1的近端2，其基本上与图1A所示的吸液管吸头扩展件的近端2的实施例对应，其中三个间隔元件9与近端2齐平地布置。
图2B示意地示出另一实施例中的吸液管吸头扩展件1的近端2。吸液管吸头扩展件1也包含三个间隔元件9，所述间隔元件9在这个实施例中配置为伸长杆。在所示的实施例中，这些杆与吸液管吸头扩展件1的远端3偏移地布置。换言之，各个杆的近端与吸液管吸头扩展件1的近端2分隔开。间隔元件9可与外壁4一体化地形成，或者它们可以是被附接至外壁4的内侧6的独立件。
图3A以更高放大倍率示意地示出部分纵向剖面中的吸液管吸头扩展件1的近端3。在这个剖面中可见的间隔元件9配置为伸长杆。当吸液管吸头扩展件1附接至吸液管吸头12时，被吸液管吸头12所邻接的杆的表面在正视图中也是完全可见的。这个表面称作止动表面10，因为当吸液管吸头12移动进入吸液管吸头扩展件1中时，该表面将限制吸液管吸头12朝向吸液管吸头扩展件1的内侧6的位置。
杆朝向分配孔14延伸，但是与远端3偏移地布置。朝向远端3的偏移的长度可对应于间隙高度h，该间隙高度h是当吸液管吸头12被插入吸液管吸头扩展件1中并且当吸液管吸头12的远端30与间隔元件9的远端齐平地定位时生成的(参见图6A)。在此情形中，间隔元件9的远端生成内腔的最小可能横向延伸l1，其中吸液管吸头的远端在插入过程期间不能再进入更多，并且从而限制朝向吸液管吸头扩展件1的远端3的进一步插入。
但是，束缩功能可以不一定由(一个或多个)间隔元件在(一个或多个)间隔元件的远端提供，而可以在略微更靠近近端2的位置提供。用以将吸液管吸头12压向吸液管吸头扩展件的远端2的力也对插入深度和所产生的间隙高度h具有影响，因为当束缩元件在被施加压力时允许少许变形的时候，足够大的插入力可将吸液管吸头12的远端30压得超出束缩部位。
吸液管吸头扩展件1的远端3包含密封部分15，当吸液管吸头扩展件的远端3被压到提供样品的表面上或者压入制备的样品中时，该密封部分将密封分配孔14。密封部分15可以简单地是吸液管吸头扩展件的最远部分，所述最远部分将接触表面或制备的样品。当吸液管吸头扩展件1的远端3接触例如刚性表面(例如显微镜载玻片表面)时，可例如通过最远端处的材料的少许变形来促进密封效果。吸液管吸头扩展件1的远端3例如可穿透组织切片的组织，直到它邻接显微镜载玻片的刚性表面。然而，密封效果不必须是100％；例如，周围组织也可提供“密封效果”，使得吸液管吸头扩展件1的远端3只是以足够深度被压入或按入生物样品(特别是制备的样品)可能就足够了。
如图3A所示的密封部分15的尺寸在本例中还受吸液管吸头扩展件1的远端3的几何结构所影响。在这个实例中，使用了与所示密封部分15相邻的倾斜段。
图3B示意地示出图3A所示的吸液管吸头扩展件1的远端3的视图，其中具有三个间隔元件9。在这个视图中，能够看到三个间隔元件投入分配孔14中，并且能够看到具有不同倾斜表面的吸液管吸头的不同段。
图4A通过示意图示出吸液管吸头扩展件1的远端3的另一实施例。在此情形中，远端3在分配孔14上方包含筛状支撑杆16，所述筛状支撑杆16形成束缩元件13。还给出伸长间隔元件9的止动表面10的正视图。图4B示意地示出图4A的远端3的视图。
支撑杆16相对于吸液管吸头扩展件1的中轴线11横向延伸。在所示实施例中，它们在远端形成流体可透过的筛状结构。支撑杆16用作束缩部，其防止吸液管吸头12朝向吸液管吸头扩展件1的远端3进一步的插入，并在吸液管吸头12的远端30与吸液管吸头扩展件1的远端3之间生成间隙。筛状布置确保从吸液管吸头12分配而出的液体仍然可流入分配孔14上方的所生成间隙中。
图5A示出组合件的示意三维侧视图，该组合件包含吸液管吸头扩展件1、吸液管吸头12和间隔元件9。在所示实施例中，间隔元件9由吸液管吸头扩展件1提供。吸液管吸头扩展件1被附接至吸液管吸头12的远端30。所使用的吸液管吸头12在此情形中是可弃置吸液管吸头12，该可弃置吸液管吸头12在近端段35包含加强杆，当可弃置吸液管吸头12被附接至例如液体处理工作站25的吸液管22时，该加强杆如本领域已知的提供稳定化效果。
所使用的吸液管吸头扩展件1对应于实际上如图1A至图1D描述的吸液管吸头扩展件，包含三个间隔元件9，所述三个间隔元件9配置为杆，所述杆从吸液管吸头扩展件1的近端2朝向远端2连续延伸，以朝向远端3的偏移结束。面向中轴线11的每个伸长杆的表面用作所插入的吸液管吸头12的止动表面10；全部的止动表面10共同形成吸液管吸头扩展件1的“公共”止动表面，其限定吸液管吸头12在吸液管吸头扩展件1内的位置。
借助间隔元件9，吸液管吸头扩展件1的内腔7的部分得以保存。这些部分用作流体摄入区，当吸液管吸头扩展件1的分配孔14封闭时，所述流体摄入区可被来自吸液管吸头12的流体或液体填充。间隔元件9在吸液管吸头扩展件1的此实施例中进一步用作束缩吸液管吸头12在吸液管吸头扩展件1内的插入的工具。这确保在吸液管吸头12的远端30与吸液管吸头扩展件1的远端之间形成间隙。当随后通过将吸液管吸头扩展件1以其远端3放置到适当表面来封闭吸液管吸头扩展件的分配孔14时，来自吸液管吸头12的液体可经由间隙被移入吸液管吸头12与吸液管吸头扩展件1之间的其余空腔。
图5B是穿过图5A所示的组合件的示意截面图，基于所指示的截面A－A。右侧的间隔杆以截面示出，而流体摄入区31的一部分在左侧可见。经由吸液管吸头12的远端30与吸液管吸头扩展件的远端3之间的间隙、从吸液管吸头12的内腔38到没有被吸液管吸头12所占据的吸液管吸头扩展件1的内腔7的部分的流路在这里是特别可见的。内腔7的这个未占据部分连同间隙一起形成流体摄入区31。
流体摄入区31经由吸液管吸头12的远端30与吸液管吸头12的内腔38流体连接，并且还与吸液管吸头扩展件1的近端2处的周围大气流体连接。这确保当组合件被放置到表面19上并且吸液管吸头扩展件的分配孔14由表面和/或放置其上的组织所封闭时，液体20可在吸液管吸头12的内腔38与吸液管吸头扩展件的内腔7之间移动。这还确保移动的液体20连续接触表面，或者如果组织或组织切片被放置其上则连续接触该组织。又参见图7和图8。取决于所使用的液体20，在吸液管吸头扩展件1的分配孔14下方非常受限的区域处的表面上或者组织上可引起反应，并且如图9的上下文中所述。
图5C通过三维视图示出组合件的三个组件的替代实施例。此处，吸液管吸头12包含间隔元件9。在此情形中示出的是可弃置吸液管吸头12，其基本结构是本领域已知的。吸液管吸头12包含：近端29，具有用于附接至吸液管的近端孔33；远端30，具有作为所吸入和/或所分配液体20的入口/出口的远端孔34；以及在近端29与远端30之间延伸的外壁28。
吸液管吸头12包含在近端29处并且围绕近端孔33的加强近端段35。当通过近端孔33附接至吸液管用于吸入和/或分配时，加强将防止吸液管吸头12的变形。此处的吸液管吸头12包含用于加强的在近端29的周向增厚，其中沿纵向的加强区域称作近端段35。其他或附加的加强结构也是可行的，例如加强肋。
与具有加强结构的近端段35相邻的段在此称作中间段36，之后接着远端段37。中间段36和远端段36是用于接纳所吸入液体的吸液管吸头12的段。它们的几何结构可取决于不同要求而改变，例如液体的体积和/或液体的类型、或者所使用吸液设备的要求。这里所示的吸液管吸头在中间段36和远端段38上直到远端30连续地逐渐变细。
吸液管吸头12包含大量的间隔元件9，所述间隔元件9配置为伸长杆。可见的是两个杆，其在中间段36和远端段37从近端29朝向吸液管吸头12的远端30的方向上延伸。间隔元件9被定位在吸液管吸头12的外侧。它们在吸液管吸头12上的位置被选择为使得当吸液管吸头扩展件1被附接至吸液管吸头12的远端30时，间隔元件9被吸液管吸头扩展件1的内侧6邻接，并且建立吸液管吸头12的外侧与吸液管吸头扩展件1的内侧之间的流体摄入区31。
又在所示实施例中，当吸液管吸头12被插入吸液管吸头扩展件1中时，间隔元件9固有地用作吸液管吸头12的止动器可能就足够了。在此情形中，当间隔元件邻接吸液管吸头扩展件1的内侧6时，间隔元件9被确定尺寸以使得吸液管吸头12不能被明显地进一步被推入吸液管吸头扩展件1中。因此，当吸液管吸头12的远端30尚未到达吸液管吸头扩展件1的远端3时，间隔元件9被确定尺寸以使得产生摩擦连接，并且使得在组装时允许吸液管吸头12的远端30与吸液管吸头扩展件1的远端之间的间隙产生。作为补充或替代，可提供如本文所述的额外束缩元件13，其可由吸液管吸头扩展件1和/或由吸液管吸头12提供。
图5D示意地示出组合件的三个组件的又一替代实施例的三维侧视图。组合件还包含吸液管吸头扩展件1、间隔元件9和吸液管吸头1。在此情形中，间隔元件9由插入件17提供。这个插入件被适配为布置在吸液管吸头扩展件1与吸液管吸头12之间，并且被配置为在被组装时建立吸液管吸头12与吸液管吸头扩展件1之间的流体摄入区。所示的插入件包含三个间隔元件9，在此处通过连接环39连接。在此情形中，连接环39被定位在插入件17的近端。连接环39进一步配置为被放置到吸液管吸头扩展件1的近端2上，同时确保间隔元件9与周围大气之间的空间的流体连接。
图6A以更高放大倍率示出根据图1A的吸液管吸头扩展件1的远端的状况的示意截面图。在这个实施例中，间隔元件9由吸液管吸头扩展件1提供，并且用作束缩元件13，用于控制吸液管吸头的插入深度。吸液管吸头12被示为已经插入吸液管吸头扩展件1中。吸液管吸头12的外侧邻接对应的间隔元件9的止动表面10。间隔元件9配置为当吸液管吸头12的远端30尚未到达吸液管吸头扩展件的远端3时，吸液管吸头12在插入期间停止，从而形成间隙高度h的间隙。在此情形中，间隔元件9——基于其尺寸——在远端3的区域中限定吸液管吸头扩展件1的内腔7的最小横向延伸l1。这个最小横向延伸l1可单独地束缩吸液管吸头12的插入，或者与例如(一个或多个)间隔元件9的其余部分的尺寸相组合。
另外，示出分配孔14的横向延伸l2。这个横向延伸l2基本上由吸液管吸头扩展件1的远端3的外壁4的尺寸来限定。分配孔的横向延伸l2的大小可改变，如将在图6C和图6D的上下文中定义的。例如，有可能提供具有不同的标准分配孔14的不同吸液管吸头扩展件1，或者也许可能提供具有可互换远端3的吸液管吸头扩展件1，并且每个的这种可互换远端3可具有不同的分配孔14。
图6B示出组合件，该组合件包含吸液管吸头扩展件1，该吸液管吸头扩展件包含间隔元件9，以及被插入吸液管吸头扩展件1的吸液管吸头12。吸液管吸头扩展件1定位在载具18的接纳部位24内。载具18配置为用于存储一个或以上的吸液管吸头扩展件。在此实例中，吸液管吸头12的插入深度由束缩元件13控制，该束缩元件13由载具18提供。
图6B通过示意图示出连同所插入的吸液管吸头12和载具18的吸液管吸头扩展件1的替代实施例。吸液管吸头扩展件1包含间隔元件9，其中的两个在此截面图中可见，但是其没有被切割而是从正面横向示出。在这个实施例中，与先前所述的实施例相比，间隔元件9朝向吸液管吸头扩展件1的远端3的延伸较少。这些间隔元件9特别地配置为当吸液管吸头邻接间隔元件9时，在吸液管吸头扩展件1内提供吸液管吸头12的安全座部。优选地，吸液管吸头扩展件1内的吸液管吸头12的座部通过摩擦配合连接来提供。未预见到间隔元件9提供束缩功能以调节吸液管吸头12的插入深度。
示出一个吸液管吸头扩展件1，其被插入载具18的互补接纳部位24中。图6B中通过局部视图示出2个接纳部位24。载具18主要配置为用于存储一个或以上的吸液管吸头扩展件1。为此，载具18包含一个或以上的接纳部位24，其中各个接纳部位24在形状和尺寸方面被适配于接收一个吸液管吸头扩展件1。被插入接纳部位24的吸液管吸头扩展件1由载具18以使得它可例如由偶联至例如液体处理工作站25的吸液管22的吸液管吸头12以自动拾取的方式来呈现。有可能的是，一个载具18包含例如一行或以上的8或12个接纳部位24。
所示的载具18还包含止动器23，其用作束缩元件13，借此控制吸液管吸头12在吸液管吸头扩展件1中的插入深度。在各种情形中，止动器23被布置在接纳部位24的底部。因此，在这个实施例中，束缩元件13由载具18提供并且配置为突出体，其穿过插入相应接纳部位24的吸液管吸头扩展件1的分配孔14。当吸液管吸头12的远端30邻接载具18的止动器23时，被插入相应接纳部位24的吸液管吸头扩展件1中的吸液管吸头12停止。对左侧接纳部位24示出这个状况，而为了止动器23的更好概览，右侧接纳部位24示为空闲的。因此，止动器23在高度方面限定吸液管吸头12的结束位置。在随后步骤中，吸液管吸头12与所附接的吸液管吸头扩展件1一起被移离载具18，吸液管吸头12被保持在结束位置，因为它凭借摩擦而被保持在其中。
图6C通过三维侧视图示意地示出另一示例性实施例，其中束缩元件13由吸液管吸头12提供。在所示实施例中，吸液管吸头包含用作束缩元件13的台肩，因为台肩配置为邻接吸液管吸头扩展件1的近端。台肩在与z方向/与吸液管吸头12的中轴线正交的方向不是圆周的，从而当吸液管吸头12与吸液管吸头扩展件1之间移动液体20时允许压力均衡。如果吸液管吸头扩展件1的近端2具有例如不连续表面(例如凹口表面)以使空气能够逸出，则台肩可以是连续圆周的。台肩可以是吸液管吸头12的外壁28的简单分立突出体，或者可配置为肋状杆。示例性地，包含这种台肩的吸液管吸头12的顶视图在侧视图上方示出。然而，还有可能的是，例如插入件17包含束缩元件，用于当使用插入件17提供一个或以上的间隔元件9时限制吸液管吸头12的插入深度。
图6D示出吸液管吸头扩展件1的示意截面图，该吸液管吸头扩展件1配置为两部分件，包含上部第一部分1.1和下部第二部分1.2。在这个实施例中，第一部分1.1特别包含间隔元件9和接收孔8，而在此处作为下部的第二部分1.2包含分配孔14和束缩元件13。在此情形中，束缩元件13是远区中的外壁4的增厚。如图6E所示，被插入的吸液管吸头12邻接束缩元件13，并且阻止了吸液管吸头12的进一步插入。在此情形中的下部第二部分1.2提供为可附接件，并且可由另一个下部1.2取代，所述另一个下部1.2包含例如分配孔14的另一个横向延伸或直径l2，如果这例如是特定关注区域所需要的。
特别当比较图6C和图6D所示的吸液管吸头扩展件1时，下部1.2可交换使用的这个原理是可见的。虽然束缩元件13在其结构方面保持相同，但是图6D所示的吸液管吸头扩展件1的下部1.2的分配孔14的横向延伸l2显著小于图6C所示的吸液管吸头扩展件1的分配孔14的横向延伸l2。
图7通过示意概览图示出两个相同的吸液管吸头扩展件1，其各自具有被插入内腔7的吸液管吸头12。在这个实施例中，吸液管吸头扩展件1包含至少三个配置为伸长杆的间隔元件9。杆在其止动表面被插入的吸液管吸头12邻接，这还至少部分限制吸液管吸头12的插入深度。对于吸液管吸头扩展件1和吸液管吸头12的左侧组合件的状况，以更高放大倍率突出显示了吸液管吸头的远端30与吸液管吸头扩展件的远端3之间的间隙。
右侧的对应组合件示为被放置在样品切片21上，该样品切片21在此情形中通过显微镜载玻片表面19提供。吸液管吸头扩展件1的远端3通过样品切片21和/或表面19对于周围大气基本上密封，使得所形成的间隙将吸液管吸头12的内腔与间隔元件9、外壁4的内侧6和吸液管吸头12的外侧之间的流体摄入区31流体连接。液体20存在于流体摄入区31中，包括间隙中。液体20到达间隔元件9的近端上方，并且与吸液管吸头扩展件1的近端2处的周围大气流体连接。当吸液管吸头扩展件的分配孔14被密封时，这个开放配置允许吸液管吸头12与吸液管吸头扩展件1之间的液体的移动。
组合件的吸液管吸头12示为被附接至液体处理工作站25的吸液管22。吸液管22是液体处理工作站25的吸液头27的部分，其又受控制器所控制。在此情形中，吸液管吸头12向吸液管吸头扩展件1中的移动和摩擦配合连接，以及到显微镜载玻片的移动、其中的定位和吸液步骤(例如分配步骤和/或吸入步骤)可在液体处理工作站25的控制下执行。
图8通过示意概览图示出另一实施例中的两个相同的吸液管吸头扩展件1，各个吸液管吸头扩展件1具有被插入内腔7的吸液管吸头12。在这个实施例中，吸液管吸头扩展件1包含至少三个配置为伸长杆的间隔元件9，并且在其止动表面被所插入的吸液管吸头12邻接。另外，这个实施例的吸液管吸头扩展件1包含作为束缩元件13的支撑杆16，所述支撑杆16在远端3形成筛状结构，并且在此情形中限制吸液管吸头12的插入深度并允许间隙的形成。对于吸液管吸头扩展件1和吸液管吸头12的左侧组合件的状况，在此也以更高放大倍率突出显示了吸液管吸头的远端30与吸液管吸头扩展件的远端3之间的间隙。可见，在这个实施例中也是，间隙提供吸液管吸头12的内腔与间隔元件9、外壁4的内侧6和吸液管吸头12的外侧之间的流体摄入区31的流体连接。
右侧的组合件——与图7所示的右侧组合件类似——也通过显微镜载玻片表面19和定位其上的样品切片21密封。还与图7类似，吸液管吸头扩展件1在其流体摄入区31中填充有液体20。与液体处理工作站25的对应元件的连接可类似地取自图7的描述。
图9通过概览并且以下方所选区域的更高放大倍率示出从Amsbio,LLC购买的部件号MP-901的小鼠肾脏的福尔马林固定石蜡包埋(FFPE)的切片的显微镜图像。对每个图像给出对应比例尺。
使用如图5A所示的组合件用于组织切片的处理。包含组织切片的载玻片已按照下列程序处理：
将载玻片放置到预热至65℃的加热金属块上。
使用液体处理设备(
Figure BDA0003215619520000411
Omni Flex)，使用Tecan的200μl标准可弃置吸液管吸头(部件号30057814，Tecan Systems,Inc.)吸入50μl的核酸提取液(部件号QE09050，Lucigen Corporation)。
组装吸液管吸头至吸液管吸头扩展件。将组合件下降到组织切片上，从而封闭吸液管吸头扩展件的分配孔，并且执行下列液体处理：
1.从吸液管吸头分配25μl至组合件的流体摄入区中，从而在组织切片上移动液体。
2.在组织切片之上并且在流体摄入区中保持液体30秒。
3.从吸液管吸头分配20μl至流体摄入区中，等待500毫秒。
4.吸回20μl至吸液管吸头，等待500毫秒。
5.重复步骤3.和4.五次。
6.重复步骤2.至5.四次。
在此处理之后，将所有液体体积吸回至吸液管吸头中。
从组织切片升高组合件中的吸液管吸头。
对组织切片上的三个附加区域重复液体处理。
上面的显微镜图像通过概览示出如上所述的液体处理之后的组织切片。已被处理的四个区域可见为黑色圆圈。下面的图像以更高放大倍率示出白色圆圈内的区域。在两个图像中，在未处理组织区域(标识为“FFPE组织”)与被处理区域(标识为“裂解区域”)之间生成清晰边界。根据更高放大倍率图像，可认为液体处理已经引起表面上的变化。可推断液体处理已经使组织或者组织的成分从石蜡包埋被提取至处理液体中。
在被处理区域上可看到的其余结构——除了显微镜载玻片的玻璃之外——可以是石蜡残留物、未去除的细胞碎片和/或提取液体的蒸发之后的固体残余。
图9示出以举例的方式利用在具有吸液管吸头的组合件中使用的吸液管吸头扩展件的一个可行实施例所执行的示例性方法的结果。取决于所需的应用，可使用其他实施例。例如，程序可取决于分析的目标而改变。
图10示出吸液管吸头扩展件1的截面图的示意图，该吸液管吸头扩展件1包含至少一个间隔元件9，所述间隔元件9适配为将固定吸液管吸头12定位在吸液管吸头扩展件1内。固定吸液管吸头12在这里示为具有典型的形状，其中被间隔元件9邻接的伸长的细的远部分在右侧示为侧切面。与无论例如使用可弃置吸液管吸头还是固定吸头无关，吸液管吸头扩展件1在配置上被适配为提供稳定安全座部。插入深度可以额外地通过先前所述的束缩元件13控制，或者例如简单地通过用于插入吸液管吸头12的力控制。
图11A至图11D示出吸液管吸头扩展件1的不同变体的示意截面。变体在外壁4所给出的外部形状、间隔元件9的数量、尺寸和配置以及它们对于流体摄入区31和吸液管吸头容纳区32的大小和位置的效果方面不同。吸液管吸头扩展件1的中轴线11由点划线示出。
吸液管吸头容纳区32在这里被理解为当吸液管吸头扩展件1被附接至具有基本上圆形截面的吸液管吸头12并且吸液管吸头12邻接间隔元件9时，吸液管吸头扩展件1的内腔7内将被吸液管吸头12占据的区域或空间。待插入的吸液管吸头12的潜在位置或者它的外边界指示为吸液管吸头容纳区32的圆形边界。
流体摄入区31在这里示为加阴影区域，该加阴影区域将指示当吸液管吸头12被插入并且分配孔14例如由表面19封闭时，这个区域可被液体20填充。如先前所述和所示，流体摄入区31或者吸液管吸头扩展件1的内腔7在吸液管吸头扩展件1的近端没有被覆盖或封闭。这在液体在所插入的吸液管吸头12与其余内腔7或流体摄入区31之间移动时允许压力补偿。液体可在例如当间隔元件9与吸液管吸头扩展件1的近端偏移地布置时淹没间隔元件9。
图11A示出吸液管吸头容纳区32在吸液管吸头扩展件1的内腔7内的基本上同心布置。吸液管吸头扩展件1的截面具有圆形形状，并且三个间隔元件9规则地分布于内侧6的周边。各个间隔元件9配置为形成为外壁4的突出体的梯形杆，每个杆具有基本上相同的配置。可接纳液体20的区域，即流体摄入区31，由外壁4的内侧6、间隔元件9以及组合件中的吸液管吸头12的外侧限定。
图11B示出吸液管吸头容纳区32在吸液管吸头扩展件1的内腔7内的偏心布置。吸液管吸头扩展件1的截面具有圆形形状。提供四个间隔元件9，所述间隔元件规则地分布于外壁4的内侧6的周边。两个间隔元件9示例性地示为具有类似的梯形形状，而其他两个间隔元件9具有半圆形状，该半圆形状与梯形元件相比伸入内腔6的距离更小。通过间隔元件9的这种不对称配置，吸液管吸头12将相对于它自己的中轴线偏心地定位，并且所产生流体摄入区31也不对称地分布在吸液管吸头扩展件1的内腔7内。
图11C示出吸液管吸头容纳区32在吸液管吸头扩展件1的内腔7内的同心布置，该吸液管吸头扩展件1具有椭圆形状截面。提供四个间隔元件9，所述间隔元件9各自配置为四边形杆，规则地分布于外壁4的内侧6的周边。吸液管吸头12的同心位置通过间隔元件9的配置来实现，其中若干杆的两个比另外两个杆进一步伸入内腔7中并且朝向中轴线11突出，从而平衡外壁4到中轴线11的变化的距离。通过适配间隔元件9的深度(又参见图13C)，流体摄入区31的体积也可被适配。
图11D示出吸液管吸头容纳区32在吸液管吸头扩展件1的内腔7内的同心布置，吸液管吸头扩展件1具有正方形截面。提供四个间隔元件9，所述间隔元件9各自配置为四边形杆，规则地分布于外壁4的四个内侧6。吸液管吸头12的同心位置通过间隔元件9的配置来实现，其中全部杆以相同的长度伸入内腔7并且朝中轴线11突出。
图12A至图12I通过截面图示例性地示出通过吸液管吸头扩展件1的外壁4形成的分配孔14的不同形状。示例性示出的是圆形截面(图12A)、椭圆形截面(图12B)、具有双椭圆形状的截面(图12C)、正方形(图12D)或四边形(图12E)截面、三角形截面(图12F)、三叶草形截面(图12G)、具有一个凹口(图12H)或多个凹口(未示出)的四边形形状、或者八边形截面(图12I)。
这些附图展示了分配孔14的形状可以适配于某些所需的应用或预期的关注区域的尺寸，例如不同组织的特定切片。形状还可适配例如其他要求，这可使一定形状需要是至少有利的。例如，如果吸液管吸头扩展件1配置为用于接纳两个吸液管吸头12，则双椭圆形状可能是所需的，如图14所示。其他截面也是可行的，例如具有不对称形状，尽管它们在这里没有明确示出。
图13A至图13C示意地示出吸液管吸头扩展件1的外壁4的内侧6的视图，以及示例性地呈现的间隔元件9的不同实施例的视图。
图13A示出间隔元件9，该间隔元件9配置为伸长杆，并且与吸液管吸头扩展件1的外壁4的近端齐平地布置。杆从近端2朝向远端3延伸，并且具有宽度“a”，该宽度“a”对应于它沿外壁4的内侧6的周界的尺寸，具有长度“b”，该长度“b”对应于它的纵向尺寸，并且具有深度“c”，该深度“c”对应于它伸入内腔7并朝向中轴线11的尺寸。深度a、长度b和宽度c的描述一般也可应用于间隔元件9。
图13B示出包含两个间隔元件9的外壁4的内侧6。上间隔元件9与近端2偏移地布置，并且具有大于其长度b的宽度。尽管不能通过这个截面图评定，但是上间隔元件9没有周向延伸，而是使外壁4的内侧的至少一部分保持未占用，以允许在所提供的流体摄入区31与吸液管吸头扩展件1的近端2处的周围大气之间的流体连接。下间隔元件9与上间隔元件9类似地配置，但是在其远端额外包含朝向吸液管吸头扩展件1的中轴线11的附加突出体。这个附加突出体用作能够邻接吸液管吸头12的远端30的结构，并且限制吸液管吸头12在吸液管吸头扩展件1内的插入深度。从而，附加突出体用作束缩元件13，并且有助于吸液管吸头12在吸液管吸头扩展件1的内腔7内的位置的确定。
图13C示意地示出间隔元件9的不同配置。所示的全部间隔元件9与外周壁4的近端2偏移地布置。所示的是配置为或多或少为伸长杆或者配置为圆柱突出体的间隔元件9。有可能组合以不同方式配置的间隔元件9，以实现吸液管吸头扩展件1内的特定吸液管吸头12的所需座部。例如，大量的伸长杆可沿从近端2朝向远端3的相同直线布置。对于实现液体20与来自经处理组织的溶解物质的部分的混合效果，这种分布可以是特别有利的。除了简单伸长尺寸之外，偏离形式(诸如蛇形延伸)或其他也是可行的。
在更远端段，示出了用于控制吸液管吸头12的插入深度的附加束缩元件13。在左侧，示出间隔杆，该间隔杆在其远端包含附加突出体，如也在图13B中示出。在右侧，示出单个束缩元件13，该单个束缩元件13是直接从外壁6的内侧6的简单突出体，并且可同样提供可邻接吸液管吸头12的远端30的止动器或止动表面。
可通过所使用的(一个或多个)间隔元件9的几何结构以及还有外壁4的形状的几何结构的相应调整，来调整对应于流体摄入区31的内间隙的几何结构。例如，当仅使用较小体积的液体20时，可能特别所需最小化流体摄入区31；在此情形中，需要特别强调使潜在流体俘获效应最小化的(一个或多个)间隔元件的几何结构。
图14通过高度示意呈现示出配置为接收两个吸液管吸头12的吸液管吸头扩展件1。在这个示例性实施例中，吸液管吸头扩展件包含高度增厚的外壁4，并且其中提供两个单独的接收孔8和两个内腔7，各个内腔7包含单独吸液管吸头容纳区32，该吸液管吸头容纳区32在此处被相应的吸液管吸头12占据。在每个空腔中，相应吸液管吸头12通过间隔元件9与外壁4的内侧6分隔开。对于每个内腔7，若干间隔元件9之一被看到并且在截面图中示为切割。
吸液管吸头扩展件1在远端3包含两个附加密封件15。每个密封件包围分配孔14之一。在这个配置中，允许了样品上的相邻区域的同时处理，因为两个吸液管吸头12的每个可用于处理样品上的单独区域。尽管在这里未示出，吸液管吸头容纳区32的进一步增加也是可行的。
图15通过高度示意性的方式呈现示例性方法的序列步骤。所示的是已经包含液体20的吸液管吸头12以及包含间隔元件9的吸液管吸头扩展件1。为了将吸液管吸头扩展件1附接至吸液管吸头12，吸液管吸头12可经由其接收孔8插入吸液管吸头扩展件1中。例如，吸液管吸头12可被安装到自动液体处理工作站的吸液管上，并且可自动地移动至吸液管吸头扩展件1中。这种移动的方向通过箭头所指示，而对应的液体处理工作站25在这个图中未示出。当然可通过将吸液管吸头扩展件1移动到吸液管吸头12的远端30上或者通过吸液管吸头12和吸液管吸头扩展件1两者之间互相移动，来执行吸液管吸头12与吸液管吸头扩展件1的组装。组装的步骤通过方框箭头来指示。
对于吸液管吸头扩展件1，示出两个间隔元件9，所述间隔元件9布置在不同高度。上间隔元件9与吸液管吸头扩展件1的近端2齐平地布置，并且下间隔元件9被布置在吸液管吸头扩展件1的下半部。间隔元件9示为被切割。尽管在这里不可见，间隔元件9在任何情况下都没有周向延伸并且封闭近端2，但是它们配置为使吸液管吸头扩展件的近端2向周围大气基本上开放。
包含吸液管吸头扩展件1、吸液管吸头12和间隔元件9的组合件然后被放置到样品上。在这个图中，样品是固定在显微镜载玻片的上表面19上的样品切片21。所示的吸液管吸头扩展件1在远端3包含密封部分15，在此情形中为圆周密封件，其可确保吸液管吸头扩展件1的远端3通过例如样品和/或例如样品的载具表面的表面密封地封闭。密封部分15的性质可适配于吸液管吸头扩展件1所使用的样品的性质。例如，如果一块深度冷冻的组织样品将利用吸液管吸头扩展件1处理，则可使用不同材料，如同将处理的培养皿上的细胞培养物或者琼脂板上的细菌菌落一样。作为补充或替代，可使用用以将吸液管吸头扩展件1、间隔元件9和吸液管吸头12的组合件放置到样品上并且保持在其上的力来控制密封效果。
当利用组合件的其他构件将吸液管吸头扩展件1放置到样品上，并且所需的关注区域被定位在吸液管吸头扩展件1的分配孔14内、通过密封部分15和/或外壁4的远端密封地包封时，液体20然后从吸液管吸头12分配至由组合件生成的流体摄入区31中。从而，流体流动经由间隙和流体摄入区31在位于分配孔14之内或下方的样品之上生成。由于分配开口14通过样品21和/或表面19封闭，当吸液管吸头12被插入吸液管吸头扩展件1时吸液管吸头扩展件1在近端2也必须保持开放，因为这确保当液体20从吸液管吸头12分配并且流体流动可在样品21之上生成时，压力补偿是可能的。这例如可通过间隔元件9的配置来实现，如先前所述。
通过液体20在吸液管吸头12与吸液管吸头扩展件1的流体摄入区31之间的重复移动(通过弯曲双箭头所示)，可任意保持吸液管吸头扩展件的分配孔14下方的样品之上的流体流动。通过吸液管吸头12的液体的重复分配和吸入对液体的重复移动在这里还指定为混合，因为这种类型的移动液体非常适合有效地混合不同成分。在本情形中，没有设想液体的混合，尽管有可能的是可以实现混合效果：通过在样品表面之上的连续流动的保持，使样品连续经受液体20的影响。从而，样品的成分可从样品中分离并且由液体20吸收，这通过改变的、稍厚的液体阴影表示。如果使用促进组织成分分离的液体20，则效果还可额外增强。通过所使用的液体20的选择，液体所需的效果可具体导向分配孔14下方/之内的特定关注区域上。
特别适合的液体20例如是用于保持、培养和/或存储样品的液体，例如缓冲剂或细胞培养溶液。在这里示例性地提及作为缓冲剂的HEPES-(羟乙基哌嗪乙磺酸)缓冲剂、磷酸二氢钠缓冲剂或者基于TRIS(三(羟甲基)-氨基甲烷)的缓冲剂。合适的细胞培养溶液可以是例如用于人类和/或动物细胞培养的达尔伯克改良伊格尔培养基(DMEM)或者用于培养真核细胞的其他液体，或者用于培养微生物的培养基，诸如用于培养细菌细胞的溶原性肉汤(LB培养基)。
其他适合的液体20例如是用于处理样品的试剂。处理例如可以是细胞裂解反应、染色反应、结合反应、和/或用于包埋剂的去除的包埋介质或其部分的去除/溶解(例如冷冻的和由福尔马林固定石蜡包埋的组织切片的脱蜡步骤)，或者例如用于从对应电泳凝胶中提取蛋白质或核酸的提取反应。
作为对液体的混合型移动的替代或补充，浸泡步骤也是可行的(在这里未示出)。在这种浸泡步骤中，液体体积的完整体积或仅一部分从吸液管吸头12分配至样品上，以分别完全覆盖或湿润分配孔14下方和/或之中的样品。液体20可例如为了培育的目的而被留置，并且在一定时段之后，液体可再次被吸入吸液管吸头12，或者可移动进入流体摄入区31，例如以用于进一步的后续混合步骤。
在将液体流动施加到分配孔14下方或之内的样品的区域之后，液体然后可被吸回吸液管吸头12中，以用于后续方法步骤。这类后续步骤可以是例如液体20向另一个容器20或管中的转移，如在图15中示为最后一个步骤。可以将吸液管吸头扩展件1保留在吸液管吸头12的远端30，如也在图15中示出，或者预先移除吸液管吸头扩展件1，例如手动地或者通过液体处理工作站25的弹出系统自动地移除。
作为补充或替代，取决于液体和来自样品的成分的所需处理，组合件例如可被放置到同一样品的另一个区域上。
图16通过示意图示出处理样品的方法的示例的流程图。该方法可包含下列步骤：
－借助第一流体贮存器来生成样品的隔离区。第一流体贮存器包封第二流体贮存器的远端。样品的隔离区通过第一流体贮存器(例如通过第一流体贮存器的远端)朝向样品的其余区域被密封。
－使样品的隔离区与第二流体贮存器进行流体连接。
－将流体从第二流体贮存器分配至第一流体贮存器，从而在隔离区沿第一方向在样品上生成流体流动。
－将流体从第一流体贮存器吸入至第二流体贮存器中，从而在隔离区沿第二方向在样品上生成流体流动。
通过双向流体流动的施加，流体(例如液体)的影响可增加。这例如在样品的成分或者样品本身应当通过液体的受限体积收集时是有利的。例如，当组织样品的核酸将从所述组织样品提取时，通常的问题是仅有少量的核酸可用，并且通常要求富集步骤，例如沉淀步骤，以获得以合理浓度可用的核酸。特别通过双向流体流动的重复施加，由液体收集的成分的量可显著增加，而无需增加例如待用于成分的分离的液体20的体积。
图17通过示意图示出用于处理样品的其他指定方法步骤的流程图。本文描述的方法特别针对处理样品切片21，该样品切片21例如是固定在诸如显微镜载玻片的平坦表面的表面19上。为了允许借助与第二贮存器流体连接的第一流体贮存器来生成样品的隔离区，还可额外提供吸液管吸头12以及吸液管吸头扩展件1和至少一个间隔元件9。
吸液管吸头12、吸液管吸头扩展件1和至少一个间隔元件9被组装形成适合于执行该方法的功能单元。可选地，可提供一个或以上的束缩元件13。组合件的各个元件的配置可根据先前描述选择，并且不同元件可根据需要自由配置和组合成任何组合。
优选地使用自动液体处理工作站25，通过吸液管吸头吸入液体20。液体20可在组装不同元件之前被吸入；然而也可以在已经形成组合件(未示出)时吸入液体20。
组合件被移动到样品，在本文所述的方法中移动到显微镜载玻片上的样品切片21。组合件然后分别被放置到样品切片21或显微镜载玻片上的所需的关注区域。在此情形中，当吸液管吸头扩展件1的远端3接触表面，或者穿透样品一定深度时，通过吸液管吸头扩展件的远端建立密封效果，并且关注区域或其部分与周围样品隔离。此外，现已隔离的区域与吸液管吸头12、特别地与吸液管吸头12的内腔流体连接。通过从吸液管吸头12分配液体20，液体20经由样品的隔离区被移动进入吸液管吸头扩展件1中。样品的隔离区从而暴露于液体20，并且在吸液管吸头扩展件1中的暴露之后液体20被收集以用于其他步骤。
图18通过示意图示出其他指定的、附加的以及可选的方法步骤的流程图。可选地，例如，可通过所谓的混合移动8(重复的吸入和分配步骤)在吸液管吸头12与吸液管吸头扩展件1之间重复地移动液体20。样品从而重复暴露于相同液体，这允许例如液体内的样品的成分的富集。还可选的是浸泡步骤，该浸泡步骤是液体20暴露于样品而无需移动液体20。在通过所需时间和/或液体20的流体流动使隔离的样品区暴露之后，液体然后被吸回吸液管吸头12中。使液体返回吸液管吸头12中，可执行其他处理步骤。例如，通过将吸液管吸头扩展件1的远端3密封地放置到其他区域并且重复进行上述一个或以上的步骤，可以利用相同液体针对另一个样品区域或另一个样品或关注区域。从而，液体20可通过额外的样品成分来富集。
但是，仍然包含液体20的组合件还可被移动到实验室容器22，诸如器皿或管，并且将液体20分配至那个容器中。在可选步骤中，在紧接着液体处理之后以及在要将液体20吸入容器22之前，可从吸液管吸头移除吸液管吸头扩展件，或者吸液管吸头扩展件1、间隔元件9和吸液管吸头12保持为被组装至少直到液体20被分配至容器22中。
关于如通过图15至图18作为举例所述的方法，方法步骤可在合理和所需的情况下按照另一顺序执行。附加的、可选的步骤也是可行的。为了执行方法步骤，吸液管吸头12被安装在吸液管上，例如如先前所述的手动式吸液器上或者自动液体处理工作站25的吸液管上。
附图标记列表
1 吸液管吸头扩展件
1.1 吸液管吸头扩展件的第一部分
1.2 吸液管吸头扩展件的第二部分
2 吸液管吸头扩展件的近端
3 吸液管吸头扩展件的远端
4 吸液管吸头扩展件的外壁
5 外壁的外侧
6 外壁的内侧
7 吸液管吸头扩展件的内腔
8 吸液管吸头扩展件的接收孔
9 间隔元件
10间隔元件的止动表面
11吸液管吸头扩展件的中轴线
12吸液管吸头
13束缩元件
14吸液管吸头扩展件的分配孔
15密封部分
16支撑杆
17插入件
18载具
19表面
20液体
21样品切片
22吸液管
23载具的止动器
24载具的接纳部位
25液体处理工作站
26液体处理工作站的控制器
27液体处理工作站的吸液头
28吸液管吸头的外壁
29吸液管吸头的近端
30吸液管吸头的远端
31流体摄入区
32吸液管吸头容纳区
33吸液管吸头的近端孔
34吸液管吸头的远端孔
35吸液管吸头的近端段
36吸液管吸头的中间段
37吸液管吸头的远端段
h 间隙高度
l1吸液管吸头扩展件的内腔的横向延伸
l2分配孔的横向延伸
a 间隔元件的宽度
b 间隔元件的长度
c 间隔元件的深度

Claims (35)

1.一种可附接至吸液管吸头的吸液管吸头扩展件，包含近端、远端和在所述近端与所述远端之间延伸的外壁，所述外壁具有外侧和内侧并且包封了内腔，所述内腔由所述外壁的所述内侧界定，
其中所述外壁在所述近端形成用于插入吸液管吸头的接收孔，并且在所述远端形成分配孔，
并且其中所述吸液管吸头扩展件还包含一个或以上的间隔元件，所述间隔元件被布置在所述外壁的所述内侧并且伸入所述内腔中，所述间隔元件被确定尺寸以建立与所述外壁的所述内侧相邻的流体摄入区，所述流体摄入区从所述分配孔延伸至所述接收孔并且与所述接收孔处的周围大气流体连接。
2.根据权利要求1所述的吸液管吸头扩展件，其特征在于，所述间隔元件包含止动表面，所述止动表面朝向所述吸液管吸头扩展件的中轴线定向，并且当所述吸液管吸头扩展件被附接至吸液管吸头时所述止动表面能够被所述吸液管吸头邻接。
3.根据权利要求1所述的吸液管吸头扩展件，其特征在于，包含相对于所述吸液管吸头扩展件的近端齐平地布置的一个或以上的间隔元件，和/或包含相对于所述吸液管吸头扩展件的近端偏移地布置的一个或以上的间隔元件。
4.根据权利要求1所述的吸液管吸头扩展件，其特征在于，包含至少两个间隔元件，优选为至少三个间隔元件。
5.根据权利要求1所述的吸液管吸头扩展件，其特征在于，至少一个、优选地每个间隔元件被配置为伸长杆，所述伸长杆沿从所述吸液管吸头扩展件的近端朝向远端的方向延伸。
6.根据权利要求1所述的吸液管吸头扩展件，其特征在于，所述外壁具有适配于所述吸液管吸头扩展件应被附接至吸液管吸头的外部形状的形状。
7.根据权利要求2所述的吸液管吸头扩展件，其特征在于，各个间隔元件的所述止动表面与所述外壁的内侧基本上平行。
8.根据权利要求1所述的吸液管吸头扩展件，其特征在于，所述外壁是朝向所述吸液管吸头扩展件的下端逐渐变细的周向壁。
9.根据权利要求1所述的吸液管吸头扩展件，其特征在于，包含用于控制吸液管吸头在所述吸液管吸头扩展件中的插入深度的束缩元件，所述束缩元件限定所插入的吸液管吸头的远端与所述吸液管吸头扩展件的远端之间的间隙高度。
10.根据权利要求9所述的吸液管吸头扩展件，其特征在于，所述束缩元件通过下列形成：
·一个或以上的间隔元件的止动表面或其部分，所述止动表面或其部分朝向所述吸液管吸头扩展件的中轴线定向，和/或
·一个或以上的间隔元件的远端，各个远端是所述间隔元件朝向所述吸液管吸头扩展件的中轴线的附加突出体，并且为吸液管吸头的远端提供邻接，以便将所述吸液管吸头的远端偏移地定位到所述吸液管吸头扩展件的远端，所述偏移对应于所述间隙高度，和/或
·所述外壁的内侧，所述内侧在所述吸液管吸头扩展件的远区中朝向所述吸液管吸头扩展件的中轴线突出，并且为吸液管吸头的远端提供邻接，和/或
·一个或以上的支撑杆，所述支撑杆相对所述吸液管吸头扩展件的中轴线横向延伸。
11.根据权利要求10所述的吸液管吸头扩展件，其特征在于，所述束缩元件通过相对所述吸液管吸头扩展件的中轴线横向延伸的支撑杆形成，所述支撑杆形成流体可透过的筛状结构，该结构被接合到所述外壁的内侧或者是一个或以上的间隔元件的扩展或所述外壁的扩展。
12.根据权利要求1所述的吸液管吸头扩展件，其特征在于，所述外壁在远端包含密封件，用于当所述吸液管吸头扩展件以远端放置在表面上时密封所述分配孔。
13.根据权利要求12所述的吸液管吸头扩展件，其特征在于，所述密封件
－通过所述吸液管吸头扩展件的远端提供，或者
－通过于所述吸液管吸头扩展件的远端的独立密封材料提供。
14.根据权利要求13所述的吸液管吸头扩展件，其特征在于，所述密封件通过于所述吸液管吸头扩展件的远端的独立材料提供，所述密封件是包覆成型的或者作为可附接密封件提供的。
15.根据权利要求14所述的吸液管吸头扩展件，其特征在于，所述吸液管吸头扩展件被配置为两部分件，其中所述两部分件包含
－上部第一部分，其提供所述接收孔，以及
－下部第二部分，其提供所述分配孔，
其中所述第一部分和所述第二部分可插在一起以形成所述吸液管吸头扩展件，并且
其中所述第二部分由密封材料制成。
16.根据权利要求15所述的吸液管吸头扩展件，其特征在于，所述第一部分进一步包含一个或以上的间隔元件，并且其中所述第二部分进一步包含用于控制所述吸液管吸头的插入深度的束缩元件。
17.根据权利要求1所述的吸液管吸头扩展件，其特征在于，包含两个吸液管吸头容纳区，用于接纳两个吸液管吸头。
18.一种组合件，包含至少一个根据权利要求1所述的吸液管吸头扩展件以及用于存储一个或以上的所述吸液管吸头扩展件的载具，其中所述载具包含一个或以上的接纳部位，各个接纳部位被形成为用于保持和/或存储一个吸液管吸头扩展件。
19.根据权利要求18所述的组合件，其特征在于，所述载具的至少一个接纳部位、优选地各个接纳部位包含止动器，当吸液管吸头被插入存储在所述接纳部位中的吸液管吸头扩展件时，所述止动器可被吸液管吸头的远端邻接，当吸液管吸头扩展件被存储在所述接纳部位中时，所述止动器用作束缩元件延伸穿过所述分配孔到所述吸液管吸头扩展件的内腔中，从而限定所插入的吸液管吸头的远端与所述吸液管吸头扩展件的远端之间的间隙高度。
20.一种用于吸入和/或分配液体的吸液管吸头，所述吸液管吸头通过周向外壁生成，所述周向外壁具有外侧和内侧并且包封了内腔，所述内腔由所述外壁的所述内侧界定，所述周向外壁包含
－用于附接至吸液设备的近端段，所述近端段包含近端孔，
－远端段，所述远端段包含作为液体的入口和/或出口的远端孔，以及
－在中间的中间段，
其中所述吸液管吸头在所述外壁的所述外侧进一步包含一个或以上的间隔元件，各个间隔元件被布置在所述外壁的中间段或远端段上并且远离所述外壁地突出。
21.根据权利要求20所述的吸液管吸头，其特征在于，所述间隔元件沿从所述吸液管吸头的中间段朝向所述吸液管吸头的远端段的方向延伸。
22.根据权利要求21所述的吸液管吸头，其特征在于，所述间隔元件基本上连续地延伸至所述吸液管吸头的远端段。
23.根据权利要求20所述的吸液管吸头，其特征在于，一个或以上的间隔元件提供背向所述外壁的止动表面，所述间隔元件的所述止动表面共同形成公共止动表面，所述公共止动表面能够被所附接的吸液管吸头扩展件邻接。
24.根据权利要求20所述的吸液管吸头，其特征在于，所述外壁是朝向所述吸液管吸头的远端孔逐渐变细的周向壁。
25.根据权利要求19所述的吸液管吸头，其特征在于，所述吸液管吸头被配置为用作可弃置吸液管吸头或者用作固定吸液管吸头。
26.根据权利要求19所述的吸液管吸头，其特征在于，包含一个或以上的束缩元件，所述束缩元件被配置为用于限制所述吸液管吸头在吸液管吸头扩展件内的插入深度。
27.一种插入件，所述插入件用于分隔开用于吸入和/或分配液体的吸液管吸头和附接至吸液管吸头的吸液管吸头扩展件，所述插入件包含一个或以上的间隔元件，所述间隔元件被确定尺寸以建立于吸液管吸头和与其附接的吸液管吸头扩展件之间的流体摄入区，所述流体摄入区与所附接的吸液管吸头扩展件的近端处的周围大气以及邻近所述吸液管吸头的远端的所述吸液管吸头的内腔流体连接。
28.根据权利要求27所述的插入件，其特征在于，包含连接环，所述连接环保持一个或以上的间隔元件，其中所述连接环包含小于间隔元件的深度的深度，或者其中所述连接环是用于吸液管吸头扩展件的近端的安装件，所述安装件具有大于吸液管吸头扩展件的近端处的接收孔的直径。
29.一种组合件，包含：
·用于吸入和/或分配液体的吸液管吸头，包含近端、远端和周向外壁，所述周向外壁在所述近端与所述远端之间延伸并且朝向所述远端逐渐变细，所述外壁具有外侧和内侧并且包封了内腔，所述内腔由所述外壁的内侧界定，所述外壁在所述近端形成近端孔，用于附接至吸液设备，并且在所述远端形成分配孔，用于吸入和/或分配液体，
·吸液管吸头扩展件，包含近端、远端和在所述近端与所述远端之间延伸的外壁，所述外壁具有外侧和内侧并且包封了内腔，所述内腔由所述外壁的内侧界定，
其中所述外壁在所述近端形成用于插入所述吸液管吸头的接收孔，并且在所述远端形成分配孔，
其中所述吸液管吸头扩展件被配置为可附接至所述吸液管吸头的远端，以及
·一个或以上的间隔元件，所述间隔元件用于将所述吸液管吸头与所附接的所述吸液管吸头扩展件分隔开，其中所述间隔元件被确定尺寸以建立在所述吸液管吸头扩展件的外壁的内侧与所述吸液管吸头的外壁的外侧之间的流体摄入区，所述流体摄入区从所述吸液管吸头扩展件的所述分配孔延伸直到所述吸液管吸头扩展件的所述接收孔，并且所述流体摄入区与所述接收孔处的周围大气并且与邻近所述吸液管吸头的远端孔的所述吸液管吸头的内腔流体连接。
30.根据权利要求29所述的组合件，其特征在于，一个或以上的间隔元件
－通过根据权利要求1至18的任意一项所述的吸液管吸头扩展件提供，或者
－通过根据权利要求19至26的任意一项所述的吸液管吸头提供，或者
－通过根据权利要求27或28所述的插入件提供。
31.根据权利要求29所述的组合件，其特征在于，一个或以上的间隔元件被配置为提供所述吸液管吸头扩展件至所述吸液管吸头的远端的摩擦配合附接。
32.根据权利要求29所述的组合件，其特征在于，所述组合件被配置为经过所述吸液管吸头的远端孔提供所述吸液管吸头的内腔、所述吸液管吸头扩展件的内腔以及所述吸液管吸头扩展件的接收孔处的周围大气之间的连续流体连接。
33.根据权利要求29所述的组合件，其特征在于，包含用于控制所述吸液管吸头在所述吸液管吸头扩展件中的插入深度的束缩元件，所述束缩元件限定所插入的吸液管吸头的远端与所述吸液管吸头扩展件的远端之间的间隙高度。
34.根据权利要求29所述的组合件，其特征在于，所述组合件被配置为一体化形成的工件，或者被配置为由多个部分形成的工件。
35.一种使用吸液管吸头扩展件处理样品的方法，所述方法包含以下步骤：
－提供根据权利要求1至17的任意一项所述的吸液管吸头扩展件，所述吸液管吸头扩展件在远端包含分配孔，并且
－提供吸液管吸头，所述吸液管吸头扩展件适配于所述吸液管吸头，或者
－将液体吸入所述吸液管吸头，
－将填充有液体的所述吸液管吸头插入所述吸液管吸头扩展件中，
－将所述吸液管吸头扩展件以远端放置到样品上，并且利用所述吸液管吸头扩展件的远端将样品的区域与其余的区域隔离，
－从所述吸液管吸头分配液体，从而生成从所述吸液管吸头越过样品的隔离区到所述吸液管吸头扩展件的内腔中的所述吸液管吸头扩展件的流体摄入区的液体流动，所述流体摄入区通过所述吸液管吸头扩展件的外壁的外侧和所述间隔元件、通过所插入的吸液管吸头的外侧并且通过分配开口下方的平坦表面限定，以及
－将液体吸回所述吸液管吸头中，从而在所述样品的隔离区域上生成相反方向的液体流动。
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