CN113425862A - 反铁磁性纳米粒子生物成像探针的制备方法及产品和应用 - Google Patents

反铁磁性纳米粒子生物成像探针的制备方法及产品和应用 Download PDF

Info

Publication number
CN113425862A
CN113425862A CN202110608411.9A CN202110608411A CN113425862A CN 113425862 A CN113425862 A CN 113425862A CN 202110608411 A CN202110608411 A CN 202110608411A CN 113425862 A CN113425862 A CN 113425862A
Authority
CN
China
Prior art keywords
imaging probe
antiferromagnetic
nano particles
ferromagnetic
nano particle
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202110608411.9A
Other languages
English (en)
Inventor
李方园
凌代舜
梁泽宇
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Zhejiang University ZJU
Original Assignee
Zhejiang University ZJU
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zhejiang University ZJU filed Critical Zhejiang University ZJU
Priority to CN202110608411.9A priority Critical patent/CN113425862A/zh
Publication of CN113425862A publication Critical patent/CN113425862A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/06—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations
    • A61K49/18—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by a special physical form, e.g. emulsions, microcapsules, liposomes
    • A61K49/1818—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by a special physical form, e.g. emulsions, microcapsules, liposomes particles, e.g. uncoated or non-functionalised microparticles or nanoparticles
    • A61K49/1821—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by a special physical form, e.g. emulsions, microcapsules, liposomes particles, e.g. uncoated or non-functionalised microparticles or nanoparticles coated or functionalised microparticles or nanoparticles
    • A61K49/1824—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by a special physical form, e.g. emulsions, microcapsules, liposomes particles, e.g. uncoated or non-functionalised microparticles or nanoparticles coated or functionalised microparticles or nanoparticles coated or functionalised nanoparticles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/06—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations
    • A61K49/08—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by the carrier
    • A61K49/10—Organic compounds
    • A61K49/14—Peptides, e.g. proteins

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nanotechnology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Radiology & Medical Imaging (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

本发明公开了一种反铁磁性纳米粒子生物成像探针的制备方法：将乙酰丙酮铁和乙酰丙酮铂溶解在油胺、油酸和二苄醚的混合溶液中，在200～300℃的惰性气氛条件下反应3～60分钟，不良溶剂沉淀，得到油相反铁磁性纳米粒子；将油相反铁磁性纳米粒子采用配体交换法，利用亲水性分子进行亲水表面修饰，得到水相反铁磁性纳米粒子；将水相反铁磁性纳米粒子采用化学连接反应，利用靶向配体进行靶向表面修饰，得到反铁磁性纳米粒子生物成像探针。本发明还公开了上述制备方法制备得到的反铁磁性纳米粒子生物成像探针及其在制备肿瘤磁共振成像造影剂中的应用。该反铁磁性纳米粒子生物成像探针，具备良好的高场磁共振成像效果，能对活体内微小肿瘤进行精准无创检测。

Description

反铁磁性纳米粒子生物成像探针的制备方法及产品和应用
技术领域
本发明涉及磁性纳米探针的制备领域，具体涉及一种反铁磁性纳米粒子生物成像探针的制备方法及产品和应用。
背景技术
癌症是造成人类死亡的重大疾病之一。癌症起病隐匿，进展迅速，多数患者确诊时已属于中晚期，错过最佳治疗机会。若通过精确诊断及早发现肿瘤，在其进展至中晚期和发生转移之前进行干预，则可增加癌症患者的治疗选择和提高治疗指数。因此，癌症的早期诊断尤为重要。
磁共振成像(MRI)技术因具有非侵入性、无辐射以及较高空间分辨率等优势，被广泛应用于肿瘤诊断与监测。这类高场磁共振(7.0T或更高场强)能提供2至3倍相较于传统低场磁共振成像的信噪比和空间分辨率，从而提高对病灶部位检测的灵敏度和精确性。为了强化肿瘤部位与正常组织之间的信号差异往往需要引入造影剂。如公开号为CN107519501A的中国专利公开了一种铁磁性纳米材料；如公开号为CN102727911A的中国专利公开了双氨基聚乙二醇修饰的顺磁性金属配合物磁共振成像造影剂。
然而目前使用的造影剂通常为顺磁性或超顺磁性螯合物或纳米粒子，在超高场磁共振下其磁化强度相比于低场磁共振会增大，所造成的强T2衰减效应会对水质子的T1弛豫进行阻碍，降低了其高场磁共振成像效果。
而反铁磁性纳米材料由于其磁化强度对外界磁场不敏感，使得其在高场磁共振下仍能具有较小的磁化强度，从而促进了水质子的T1弛豫进程。但目前的反铁磁性纳米粒子制备技术复杂，难以控制纳米粒子的粒径、磁化强度等物理化学性质；并且所制备出的反铁磁性纳米粒子生物相容度较差，难以用于活体生物成像。
发明内容
本发明的目的在于针对现有技术的不足，提供一种反铁磁性纳米粒子生物成像探针的制备方法，所得到的反铁磁性纳米粒子生物成像探针具有良好的成像效果，能在活体中对微小肿瘤进行精准诊断。
本发明所提供的技术方案为：
一种反铁磁性纳米粒子生物成像探针的制备方法，包括如下步骤：
1)将乙酰丙酮铁和乙酰丙酮铂溶解在油胺、油酸和二苄醚的混合溶液中，在200～300℃的惰性气氛条件下反应3～60分钟，不良溶剂沉淀，得到油相反铁磁性纳米粒子；
2)将油相反铁磁性纳米粒子采用配体交换法，利用亲水性分子进行亲水表面修饰，得到水相反铁磁性纳米粒子；
3)将水相反铁磁性纳米粒子采用化学连接反应，利用靶向配体进行靶向表面修饰，得到反铁磁性纳米粒子生物成像探针。
本发明中油相的反铁磁性纳米粒子的磁化强度为0.2-1emu/g。极低的磁化强度是具有弱的T2衰减效应的关键。
本发明中靶向表面修饰形成的反铁磁性纳米粒子生物成像探针借助其特殊的磁学性质和配体组成，增加了其在高场磁共振下的成像性能，实现对微小肿瘤的精准诊断。首先，该成像探针为反铁磁性，其磁化强度对外界磁场变化不敏感，在高场磁共振条件下该探针仍能具有较小的磁化强度，所诱导出的弱T2衰减效应难以对水质子的T1弛豫造成阻碍。其次，该探针表面的亲水性配体能使三价铁离子与水分子有良好的接触，促进了其对水的T1弛豫效果。同时，探针表面连接的靶向配体能让探针在肿瘤区域有更多的积累量，进一步增加肿瘤的磁共振信号强度，实现对微小肿瘤的精准诊断。
作为优选，所述步骤1)中乙酰丙酮铁、乙酰丙酮铂、油胺、油酸和二苄醚的投料比为10～400mg：10～400mg：0.025～5ml：0.025～5ml：1～40ml。改变投料比主要是为了改变油相反铁磁性纳米粒子的粒径大小；不同粒径的油相反铁磁性纳米粒子会影响成像性能。
作为优选，所述步骤1)中不良溶剂选自丙酮、乙醇、甲醇、乙酸乙酯、乙腈、二甲基亚砜的一种或几种。
作为优选，所述步骤2)中配体交换反应包括：将油相的反铁磁性纳米粒子与催化剂加入到混合溶剂中，加入具有亲水性分子，室温下反应，得到水相反铁磁性纳米粒子；所述混合溶剂由良溶剂与不良溶剂组成。配体交换反应主要是为了将油相反铁磁性纳米粒子转化为水相反铁磁性纳米粒子，提高其生物利用度，并使其表面的三价铁离子能有效地与水分子进行接触。
作为优选，所述步骤2)中油相反铁磁性纳米粒子与亲水性分子的投料比为10～30mg:100mg～300mg。
作为优选，所述步骤2)中催化剂为碳酸钠、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、N-羟基琥珀酰亚胺、二环己基碳二亚胺中一种或多种。
作为优选，所述步骤2)中良溶剂为正己烷、氯仿、甲苯、邻二氯苯、环己烷中一种或多种；所述不良溶剂为N-N二甲基甲酰胺，二甲基亚砜、丙酮、乙醇、四氢呋喃中一种或多种。
作为优选，所述步骤2)中亲水性分子为聚乙二醇、柠檬酸、聚乙烯吡咯烷酮、巯基丙酸、多巴胺、泊洛沙姆中的一种或几种。
作为优选，所述步骤3)中化学连接反应包括：将水相反铁磁性纳米粒子、催化剂以及靶向配体加入到良溶剂中，室温下反应，得到反铁磁性纳米粒子生物成像探针。
作为优选，所述步骤3)中水相反铁磁性纳米粒子与靶向配体的投料比为10～100mg:1～10mg。
作为优选，所述步骤3)中靶向配体为精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸序列、叶酸、脱氧核糖核酸、透明质酸中的一种或多种。
作为优选，所述步骤3)中催化剂为1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、N-羟基琥珀酰亚胺、二环己基碳二亚胺中一种或多种。
作为优选，所述步骤3)中良溶剂为磷酸缓冲盐溶液、2-(N-吗啡啉)乙磺酸缓冲液、水、二甲基亚砜、N-N二甲基甲酰胺、乙醇、乙腈中一种或多种。
本发明还提供一种如上述的制备方法制备得到的反铁磁性纳米粒子生物成像探针。反铁磁性纳米粒子生物成像探针具备良好的生物利用度和成像效果，显著提高微小肿瘤的磁共振信号值。
本发明还提供一种如上述的反铁磁性纳米粒子生物成像探针在制备肿瘤磁共振成像造影剂中的应用。
同现有技术相比，本发明的有益效果体现在：
(1)本发明中的反应条件可控，所制备的材料均具有良好的生物相容性和利用度，同时具有极高的稳定性。
(2)本发明中的反铁磁性纳米粒子生物成像探针具有极低的磁化强度，能促进对水质子的T1弛豫，使其在高场磁共振下仍然拥有较好的磁共振成像效果。
(3)本发明中的反铁磁性纳米粒子生物成像探针能富集于微小肿瘤部位，减少对正常组织的毒副作用。
附图说明
图1为实施例1中油相反铁磁性纳米粒子的透射电镜图；
图2为实施例1中油相反铁磁性纳米粒子的磁滞曲线图；
图3为实施例2中油相反铁磁性纳米粒子的透射电镜图；
图4为实施例3中油相反铁磁性纳米粒子的透射电镜图；
图5为实施例4中水相反铁磁性纳米粒子的透射电镜图；
图6为实施例5中水相反铁磁性纳米粒子的透射电镜图；
图7为实施例6中水相反铁磁性纳米粒子的透射电镜图；
图8为实施例7中反铁磁性纳米粒子生物成像探针的透射电镜图；
图9为实施例7中反铁磁性纳米粒子生物成像探针的动态光散射粒度分布图；
图10为实施例7中反铁磁性纳米粒子生物成像探针的磁共振成像图；
图11为实施例7中反铁磁性纳米粒子生物成像探针的弛豫时间-浓度图；
图12为实施例8中反铁磁性纳米粒子生物成像探针的透射电镜图；
图13为实施例9中反铁磁性纳米粒子生物成像探针的透射电镜图；
图14为应用例中微小肿瘤高场磁共振成像图。
具体实施方式
下面结合具体的实施例和附图作进一步说明。
实施例1：油相反铁磁性纳米粒子的合成
将90mg乙酰丙酮铁和100mg乙酰丙酮铂溶解在415μl油胺、400μl油酸和10ml二苄醚的混合溶液中，在300℃的惰性气氛条件下反应30分钟，反应停止后用乙醇沉淀，得到油相的反铁磁性纳米粒子。
对制备得到的油相反铁磁性纳米粒子进行透射电子显微镜进行形貌表征，如图1所示。
利用振动样品磁强计测试其磁化强度，结果如图2所示。
以上结果证明，该种油相的反铁磁性纳米粒子具有较低的磁化强度，所测得的磁化强度为0.23emu/g。
实施例2：油相反铁磁性纳米粒子的合成
参照实施例1的制备工艺进行合成，不同之处在于，所加入的油胺和油酸量改为800μl和830μl，同样得到油相的反铁磁性纳米粒子，所测得的磁化强度为4.51emu/g。实施例2中增大油胺和油酸的量能增大油相的反铁磁性纳米粒子的粒径。
对改变方法制备得到的油相反铁磁性纳米粒子进行透射电子显微镜进行形貌表征，如图3所示。
实施例3：油相反铁磁性纳米粒子的合成
参照实施例1的制备工艺进行合成，不同之处在于，所加入的油胺和油酸量改为1250μl和1200μl，同样得到油相的反铁磁性纳米粒子，所测得的磁化强度为4.86emu/g。
对改变方法制备得到的油相反铁磁性纳米粒子进行透射电子显微镜进行形貌表征，如图4所示。
实施例4：水相反铁磁性纳米粒子的合成
将15mg实施例1的油相的反铁磁性纳米粒子、100mg碳酸钠、20mg N-羟基琥珀酰亚胺、30mg 1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐加入到10ml氯仿和5ml N-N二甲基甲酰胺的混合溶剂中，加入200mg聚乙二醇分子，室温下反应，得到水相反铁磁性纳米粒子。
对制备得到的水相反铁磁性纳米粒子进行透射电子显微镜进行形貌表征，如图5所示。
实施例5：水相反铁磁性纳米粒子的合成
参照实施例4的制备工艺进行合成，不同之处在于，所加入的聚乙二醇量改为150mg，同样得到水相反铁磁性纳米粒子。
对改变方法制备得到的水相反铁磁性纳米粒子进行透射电子显微镜进行形貌表征，如图6所示。
实施例6：水相反铁磁性纳米粒子的合成
参照实施例4的制备工艺进行合成，不同之处在于，所加入的聚乙二醇量改为100mg，同样得到水相反铁磁性纳米粒子。
对改变方法制备得到的水相反铁磁性纳米粒子进行透射电子显微镜进行形貌表征，如图7所示。
实施例7：反铁磁性纳米粒子生物成像探针的合成
称取250mg 1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、300mg N-羟基琥珀酰亚胺和实施例4的20mg水相反铁磁性纳米粒子溶于10ml的2-(N-吗啡啉)乙磺酸缓冲液，加入10mg精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸序列，室温下反应，经透析离心得到反铁磁性纳米粒子生物成像探针。
对制备得到的反铁磁性纳米粒子生物成像探针进行透射电子显微镜进行形貌表征，如图8所示。
利用动态光散射测试其水力学粒径，结果如图9所示。
利用9.0T高场磁共振成像设备对其高场磁共振成像性能测试，结果如图10所示。
利用9.0T高场磁共振成像设备对其弛豫时间和探针浓度关系分析，结果如图11所示。
以上结果均证明，该种反铁磁性纳米粒子生物成像探针在高场磁共振下具有较好的磁共振成像能力。
实施例8：反铁磁性纳米粒子生物成像探针的合成
参照实施例7的制备工艺进行合成，不同之处在于，所加入的精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸序列量改为5mg，同样得到反铁磁性纳米粒子生物成像探针。
对改变方法制备得到的反铁磁性纳米粒子生物成像探针进行透射电子显微镜进行形貌表征，如图12所示。
实施例9：反铁磁性纳米粒子生物成像探针的合成
参照实施例7的制备工艺进行合成，不同之处在于，所加入的2-(N-吗啡啉)乙磺酸缓冲液量改为20ml，同样得到反铁磁性纳米粒子生物成像探针。
对改变方法制备得到的反铁磁性纳米粒子生物成像探针进行透射电子显微镜进行形貌表征，如图13所示。
应用例：反铁磁性纳米粒子生物成像探针对于微小肿瘤高场磁共振成像的应用
用雄性裸鼠造原位肝癌(所选细胞株为Huh7)模型，瘤尺寸小于1mm。通过尾静脉注射反铁磁性纳米粒子生物成像探针(按照本实施例7方法制得)，之后观察注射后5小时肿瘤区域信号变化情况，具体变化如图14所示。注射探针5小时后，肿瘤区域磁共振信号与周边正常肝组织磁共振信号发生明显差异，证明了反铁磁性纳米粒子生物成像探针能对微小尺寸的肿瘤精准检测。
以上所述实施例对本发明的技术方案和有益效果进行了详细说明，应理解的是以上所述仅为本发明的具体实施例，并不用于限制本发明，凡在本发明的原则范围内所做的任何修改，补充和等同替换等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种反铁磁性纳米粒子生物成像探针的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
1)将乙酰丙酮铁和乙酰丙酮铂溶解在油胺、油酸和二苄醚的混合溶液中，在200～300℃的惰性气氛条件下反应3～60分钟，不良溶剂沉淀，得到油相反铁磁性纳米粒子；
2)将步骤1)中得到的油相反铁磁性纳米粒子采用配体交换法，利用亲水性分子进行亲水表面修饰，得到水相反铁磁性纳米粒子；
3)将步骤2)中得到的水相反铁磁性纳米粒子采用化学连接反应，利用靶向配体进行靶向表面修饰，得到反铁磁性纳米粒子生物成像探针。
2.根据权利要求1所述的反铁磁性纳米粒子生物成像探针的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中乙酰丙酮铁、乙酰丙酮铂、油胺、油酸和二苄醚的投料比为10～400mg：10～400mg：0.025～5ml：0.025～5ml：1～40ml。
3.根据权利要求1所述的反铁磁性纳米粒子生物成像探针的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中不良溶剂为丙酮、乙醇、甲醇、乙酸乙酯、乙腈、二甲基亚砜的一种或几种。
4.根据权利要求1所述的反铁磁性纳米粒子生物成像探针的制备方法，其特征在于，所述步骤2)中配体交换法包括：将油相的反铁磁性纳米粒子与催化剂加入到良溶剂与不良溶剂的混合溶剂中，加入亲水性分子，室温下反应，得到水相反铁磁性纳米粒子。
5.根据权利要求4所述的反铁磁性纳米粒子生物成像探针的制备方法，其特征在于，所述步骤2)中亲水性分子为聚乙二醇、柠檬酸、聚乙烯吡咯烷酮、巯基丙酸、多巴胺、泊洛沙姆中的一种或多种；所述步骤2)中催化剂为碳酸钠、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、N-羟基琥珀酰亚胺、二环己基碳二亚胺中一种或多种。
6.根据权利要求4所述的反铁磁性纳米粒子生物成像探针的制备方法，其特征在于，所述步骤2)中不良溶剂为N-N二甲基甲酰胺，二甲基亚砜、丙酮、乙醇、四氢呋喃中一种或多种；所述步骤2)中良溶剂为正己烷、氯仿、甲苯、邻二氯苯、环己烷中一种或多种。
7.根据权利要求1所述的反铁磁性纳米粒子生物成像探针的制备方法，其特征在于，所述步骤3)中化学连接反应包括：将水相反铁磁性纳米粒子、催化剂以及靶向配体加入到良溶剂中，室温下反应，得到反铁磁性纳米粒子生物成像探针。
8.根据权利要求1所述的反铁磁性纳米粒子生物成像探针的制备方法，其特征在于，所述步骤3)中靶向配体为精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸序列、叶酸、脱氧核糖核酸、透明质酸中一种或多种；所述步骤3)中良溶剂为磷酸缓冲盐溶液、2-(N-吗啡啉)乙磺酸缓冲液、水、二甲基亚砜、N-N二甲基甲酰胺、乙醇、乙腈中一种或多种。
9.一种如权利要求1～8任一所述的制备方法制备得到的反铁磁性纳米粒子生物成像探针。
10.一种如权利要求9所述的反铁磁性纳米粒子生物成像探针在制备肿瘤磁共振成像造影剂中的应用。
CN202110608411.9A 2021-06-01 2021-06-01 反铁磁性纳米粒子生物成像探针的制备方法及产品和应用 Pending CN113425862A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110608411.9A CN113425862A (zh) 2021-06-01 2021-06-01 反铁磁性纳米粒子生物成像探针的制备方法及产品和应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110608411.9A CN113425862A (zh) 2021-06-01 2021-06-01 反铁磁性纳米粒子生物成像探针的制备方法及产品和应用

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN113425862A true CN113425862A (zh) 2021-09-24

Family

ID=77803407

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202110608411.9A Pending CN113425862A (zh) 2021-06-01 2021-06-01 反铁磁性纳米粒子生物成像探针的制备方法及产品和应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN113425862A (zh)

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101703785A (zh) * 2009-12-04 2010-05-12 上海师范大学 一种两亲超顺磁性磁共振造影剂及其制备方法
CN101811192A (zh) * 2010-03-09 2010-08-25 上海师范大学 一种水溶性单分散铁镍磁性纳米粒子及其应用
CN102526769A (zh) * 2010-09-28 2012-07-04 谢达斌 同时用于ct与mri的双显影剂及其制作方法
CN104157384A (zh) * 2013-05-15 2014-11-19 北京大学 基于铂化铁纳米颗粒构建纳米异质结构的方法
CN104258425A (zh) * 2014-09-17 2015-01-07 东南大学 一种rgd修饰的超小磁性氧化铁纳米颗粒的制备方法及其应用
CN111732127A (zh) * 2020-07-02 2020-10-02 安徽大学 磁场辅助溶剂热合成铁氧体的方法以及磁性晶粒大小与形貌特征调控方法

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101703785A (zh) * 2009-12-04 2010-05-12 上海师范大学 一种两亲超顺磁性磁共振造影剂及其制备方法
CN101811192A (zh) * 2010-03-09 2010-08-25 上海师范大学 一种水溶性单分散铁镍磁性纳米粒子及其应用
CN102526769A (zh) * 2010-09-28 2012-07-04 谢达斌 同时用于ct与mri的双显影剂及其制作方法
CN104157384A (zh) * 2013-05-15 2014-11-19 北京大学 基于铂化铁纳米颗粒构建纳米异质结构的方法
CN104258425A (zh) * 2014-09-17 2015-01-07 东南大学 一种rgd修饰的超小磁性氧化铁纳米颗粒的制备方法及其应用
CN111732127A (zh) * 2020-07-02 2020-10-02 安徽大学 磁场辅助溶剂热合成铁氧体的方法以及磁性晶粒大小与形貌特征调控方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ZEYU LIANG ET AL: "Artificially engineered antiferromagnetic nanoprobes for ultra-sensitive histopathological level magnetic resonance imaging", 《NATURE COMMUNICATIONS》 *
周瑞发: "《高技术新材料使用性能导论》", 30 April 2009 *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Reguera et al. Janus plasmonic–magnetic gold–iron oxide nanoparticles as contrast agents for multimodal imaging
Jia et al. Active-target T1-weighted MR imaging of tiny hepatic tumor via RGD modified ultra-small Fe3O4 nanoprobes
Zhou et al. In vivo aggregation-induced transition between T 1 and T 2 relaxations of magnetic ultra-small iron oxide nanoparticles in tumor microenvironment
Chen et al. In situ growth of β-FeOOH nanorods on graphene oxide with ultra-high relaxivity for in vivo magnetic resonance imaging and cancer therapy
Polito et al. Resolving the structure of ligands bound to the surface of superparamagnetic iron oxide nanoparticles by high-resolution magic-angle spinning NMR spectroscopy
Demin et al. 3-Aminopropylsilane-modified iron oxide nanoparticles for contrast-enhanced magnetic resonance imaging of liver lesions induced by Opisthorchis felineus
Sulek et al. Peptide functionalized superparamagnetic iron oxide nanoparticles as MRI contrast agents
Wang et al. Gadolinium-labelled iron/iron oxide core/shell nanoparticles as T 1–T 2 contrast agent for magnetic resonance imaging
JP2008513053A (ja) 超常磁性ガドリニウム酸化物ナノスケール粒子およびそのような粒子を含む組成物
CN112274657B (zh) 一种t1-t2双模态超高场磁共振造影剂及其制备方法和应用
Kessinger et al. Investigation of in vivo targeting kinetics of αvβ3-specific superparamagnetic nanoprobes by time-resolved MRI
CN108030933B (zh) 一种高灵敏度双模态磁共振造影剂及其制备方法
JP2020143285A (ja) 磁性蛍光性逆構造ナノ集合体
Song et al. A multifunctional nanoprobe based on europium (iii) complex–Fe 3 O 4 nanoparticles for bimodal time-gated luminescence/magnetic resonance imaging of cancer cells in vitro and in vivo
Dong et al. A natural cuttlefish melanin nanoprobe for preoperative and intraoperative mapping of lymph nodes
Gong et al. A dual ligand targeted nanoprobe with high MRI sensitivity for diagnosis of breast cancer
Colombo et al. Femtomolar detection of autoantibodies by magnetic relaxation nanosensors
CN113797361A (zh) 一种主动靶向型pet/mr双模态影像纳米探针及其制备方法
KR101042399B1 (ko) 다기능성 산화철 나노입자 및 이를 이용한 진단 조영제
CN110799219B (zh) 纳米颗粒、包含该纳米颗粒的核磁共振成像造影剂、以及配位体化合物
CN113425862A (zh) 反铁磁性纳米粒子生物成像探针的制备方法及产品和应用
Pournoori et al. Magnetic resonance imaging of tumor‐infiltrating lymphocytes by anti‐CD3‐conjugated iron oxide nanoparticles
Fakhardo et al. Heparin-coated iron oxide nanoparticles: application as a liver contrast agent, toxicity and pharmacokinetics
KR101661552B1 (ko) 산화디스프로슘 나노입자에 생체적합성 리간드가 결합된 나노입자체를 포함하는 조영제, 및 이의 제조방법
KR101386715B1 (ko) 최적의 글루콘산 도입으로 향상된 생체 적용능을 확보한 글루콘산과 비고분자 생체 존재물질이 표면개질제로 도입된 산화철 나노입자 및 이를 포함한 암 진단 및 치료용 조성물

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20210924

RJ01 Rejection of invention patent application after publication