CN113368207A

CN113368207A - 治疗新冠肺炎恢复期的中药复方及治疗呼吸道感染的应用

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Publication number: CN113368207A
Application number: CN202110739719.7A
Authority: CN
Inventors: 柴可群; 黄飞华; 李亚平; 胡旭; 浦锦宝
Original assignee: Tongde Hospital of Zhejiang Province
Current assignee: Tongde Hospital of Zhejiang Province
Priority date: 2021-06-30
Filing date: 2021-06-30
Publication date: 2021-09-10
Anticipated expiration: 2041-06-30
Also published as: CN113368207B

Abstract

本发明公开了一种治疗新冠肺炎恢复期的中药复方及治疗呼吸道感染的应用，所述中药复方按重量份数计包括以下中药原料：生黄芪29～31份、太子参14～16份、南沙参14～16份、茯苓14～16份、炒白术11～13份、麦冬11～13份、五味子5～7份、砂仁4～6份、炙甘草5～7份。临床应用证实，中药复方在新冠肺炎恢复期的中医证候上有非常明显的改善，为冠肺炎恢复期提供了新的药物选择；而且，本发明的中药复方还可以用于制备治疗呼吸道感染恢复期的药物、制备治疗流感恢复期的药物、制备治疗病毒性肺炎恢复期的药物、制备治疗外感热病恢复期的药物，见效快、治愈率高，成本低，作用范围更为全面，安全方便、无毒副作用。

Description

治疗新冠肺炎恢复期的中药复方及治疗呼吸道感染的应用

技术领域

本发明涉及中药技术领域，尤其涉及治疗新冠肺炎恢复期的中药复方及治疗呼吸道感染的应用。

背景技术

新型冠状病毒肺炎(Corona Virus Disease 2019，COVID-19)，以下简称“新冠肺炎”，是指 2019新型冠状病毒感染导致的肺炎，是一种急性呼吸道感染传染病。新冠肺炎患者在恢复期的临床表现为气短、倦怠乏力，纳差呕恶，痞满，大便无力，便溏不爽。

新冠肺炎属中医“疫病”范畴，中医学中，目前较为公认的观点，是将本病病因归属于“湿毒”之邪为主，与风、寒、热等邪气杂合而侵犯人体。根据温病学理论，结合本病的病理变化特点，在疾病恢复期，由于邪热灼液伤阴、肺脾之气受损，并有余邪未清，故以肺脾两虚、气阴两伤为主要病机特点。因此确定以健脾补肺、益气养阴，兼清余毒为治疗大法。

发明内容

为了解决上述的技术问题，基于上述中医理论基础以及临床验证，本发明的目的之一是提供一种中药复方，该中药复方在制备治疗新冠肺炎的恢复期的药物提供有效、安全的选择；本发明的目的之二是提供一种中药复方在制备治疗呼吸道感染恢复期的药物中的应用。

为了达到上述的目的，本发明采用了以下的技术方案：

第一方面，本发明提供了中药复方，所述中药复方按重量份数计包括以下中药原料：

生黄芪29～31份、太子参14～16份、南沙参14～16份、茯苓14～16份、炒白术11～13份、麦冬11～13份、五味子5～7份、砂仁4～6份、炙甘草5～7份。

作为优选，所述中药复方按重量份数计包括以下中药原料：

生黄芪30份、太子参15份、南沙参15份、茯苓15份、炒白术12份、麦冬12份、五味子6份、砂仁5份、炙甘草6份。

作为优选，所述中药复方采用下述步骤制备：

将所述中药原料混合后加水煎煮，滤过；滤渣再加水煎煮，滤过；合并2次滤液并浓缩至适量，滤过；定量灌装，灭菌，即得所述中药复方。

作为优选，所述中药原料中，砂仁应当在第二遍煎煮时加入，因为砂仁中含有挥发油，如果在煎药的时候跟其他药一起加水煎煮，那么，就会导致砂仁中的有效成分挥发掉，导致砂仁中的药效无法最大程度的发挥。

作为优选，所述中药复方的剂型为合剂。

由于所述中药复方主治功能为健脾补肺、益气养阴，兼清余毒，从中医学角度看，在病症属肺脾两虚、气阴两伤的呼吸道感染恢复期均的治疗中可使用上述中药复方。

因此，在第二方面，本发明提供了如上所述的中药复方在制备具有健脾补肺、益气养阴药效的药物中的应用。

本发明提供了如上所述的中药复方在制备治疗呼吸道感染恢复期的药物中的应用。

本发明提供了如上所述的中药复方在中药复方在制备治疗新冠肺炎恢复期的药物中的应用。

本发明提供了如上所述的中药复方在制备治疗流感恢复期的药物中的应用。

本发明提供了如上所述的中药复方在制备治疗病毒性肺炎恢复期的药物中的应用。

本发明提供了如上所述的中药复方在制备治疗外感热病恢复期的药物中的应用。

本发明由于采用了以上的技术方案，提供了一种通过“健脾补肺、益气养阴，兼清余毒” 治疗基于邪热灼液伤阴、肺脾之气受损，并有余邪未清，故以肺脾两虚、气阴两伤，症见已无发热或时有低热，困倦乏力明显，心慌，口干，自汗出，腹胀，大便不调等的中药复方。本发明所述的中药复方结合浙江省地方用药特色和临床用药经验，由国医名师、国家级和省级名中医共同制定，方中以黄芪健脾补中，益气固表，升阳举陷，利尿；太子参补气健脾，生津润肺；南沙参养阴清肺，清胃生津，补气，化痰；茯苓健脾渗湿，利水消肿，宁心；炒白术健脾益气，燥湿利尿，止汗；砂仁化湿行气，温中止泻；麦冬养阴生津，润肺清心；五味子益气生津，补肾宁心，收敛固涩；甘草补脾益气，祛痰止咳，缓急止痛，清热解毒，调和诸药。黄芪、太子参、白术均能益气健脾，起协同作用，黄芪兼能利尿，白术长于化湿，太子参养阴润肺，三者在组方中君药；南沙参、麦冬、五味子三者均可养阴滋阴，南沙参又能化痰，麦冬可清心，五味子可收敛，二者在组方为臣药；茯苓、砂仁可以渗湿化湿，温中止泻，二者在组方为佐药；甘草具有补脾益气、祛痰止咳、清热解毒、调和诸药等多重功效，组方中为使药。诸药配伍，共奏益气阴、补脾肺、清余毒之功。

本发明所选用的中药原料均符合2015版《中华人民共和国药典》和《浙江省中药炮制规范》规定，优化组合配伍，所述中药复方在新冠肺炎恢复期的中医证候上有非常明显的改善，为冠肺炎恢复期提供了新的药物选择；而且，经过临床应用证实，本发明的中药复方还可以用于制备治疗呼吸道感染恢复期的药物、制备治疗流感恢复期的药物、制备治疗病毒性肺炎恢复期的药物、制备治疗外感热病恢复期的药物，在减轻或消除因肺脾两伤、气阴不足，湿邪不尽、余热不清而引起的已无发热或时有低热，困倦乏力明显，心慌，口干，自汗出，腹胀，大便不调等症状上具有见效快、治愈率高，成本低，与针对疫病、热病急性期的治疗组方不同，本中药复方主要针对于恢复期，基于疫病、热病致病机理的复杂性，以及在恢复期可能出现多个脏腑气血津液功能障碍的情况，采取肺脾两脏同调、气阴双补的方案，与传统补益方剂生脉散、玉屏风散等相比，作用范围更为全面，又未增加药物的不良反应。

具体实施方式

下面详细描述本发明的实施例，需要理解的是以下实施例的给出仅在用于解释本发明，而不能理解为对本发明的范围进行限制。

实施例1：

本实施例用于说明本发明说书中药复方的制备方法。

一、原材料(以重量份计)：

二、制备方法：

按照上述重量配比称取原材料，将除砂仁外的原材料混合后置于不锈钢锅内或砂锅内加水煎煮，滤过；滤渣中加入砂仁，再加水煎煮，滤过；合并2次滤液并浓缩至适量，滤过；定量灌装，灭菌，即得本发明所述中药复方合剂，备用。

实验1、实施例1制备的中药复方对新型冠状病毒感染肺炎的恢复期患者的治疗效果评价

1.1受试者选择标准

1.1.1纳入标准

(1)符合《新型冠状病毒(2019-nCoV)感染的肺炎诊疗快速建议指南(标准版)》(靳英辉，蔡林，程真顺，等.解放军医学杂志，2020,45(1):1-20)和国家卫健委《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第五版)》诊断标准的患者。

(2)符合中医辨证分型标准的患者。

(3)年龄在18～85岁之间。

(4)在试验开始之前，获得受试者或其法定代理人自愿签署经伦理委员会核准的知情同意书。

1.1.2排除标准

(1)确诊为流感病毒、副流感病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒、鼻病毒、人偏肺病毒、SARS冠状病毒等其他已知病毒性肺炎。

(2)确诊为肺炎支原体、衣原体肺炎及细菌性肺炎。

(3)确诊为血管炎、皮肌炎和机化性肺炎等非感染性疾病。

(4)年龄在1岁以下或85岁以上者，或为妊娠期、哺乳期妇女。

(5)已知对本药组成成份过敏者。

(6)具有严重的基础疾病，且研究者认为其不宜入组的患者。

1.1.3终止治疗标准

受试者在试验过程中发生以下情况，则必须中止试验，具体为：

(1)入组后发现不符合入选标准或符合排除标准的受试者；

(2)违背试验方案(包括依从性差)；

(3)患者在临床试验过程中不愿意或不能继续进行临床试验，并向主管医生提出退出临床试验的要求；

(4)出现过敏反应或发生不可耐受的不良事件/严重不良事件者，研究者判断继续参加本试验对受试者的风险大于其获益，则必须中止试验，同时采取其他适当的治疗措施；

(5)失访(包括受试者自动退出)。

中止试验的日期和原因必须在相应的病例报告表中记录。

1.2录入病例：

录入的97例受试患者，平均年龄为47.1±13.5岁；41例为女性，56例为男性，一般体格与生命体征检查均正常，其中中医证型为脾肺两虚，气阴两伤的97例。将97例受试患者根据诊疗方式分为中西医组和西医组，其中，中西医组为试验组，西医组为对照组。受试患者入组时临床基线资料下表1所示，受试患者入组时中医证候学积分及主要症状如下表2所示。

表1受试患者入组时临床基线资料比较

根据表1所示，从入组时两组受试患者临床基线资料比较可以看出，中西医组和西医组在年龄、性别、生命体征及病情程度上无差异，均衡可比。

表2受试患者入组时中医证候学积分及主要症状

临床症状	总例数(97人)	中西医组(64人)	西医组(33人)	P值
					中医证候积分	4.29±4.76	4.72±5.17	3.45±3.78	0.217
主要症状
					咳嗽(人)	52	34	18	-
乏力(人)	36	28	8	-
					纳呆食少(人)	27	20	7	-
口干咽燥(人)	24	17	7	-
					腹泻便溏(人)	22	16	6	-

从表2可以看出，中西医组受试患者和西医组受试患者在入组时中医证候积分并无差异，均衡可比，研究病例主要临床症状表现依次为咳嗽、乏力、纳呆食少、口干咽燥、腹泻便溏等。

1.3药物及给药方法

1.3.1试验药物及给药方法

西医组根据国家卫生健康委办公厅2020年2月5日印发的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案 (试行第五版)》进行抗病毒治疗；中西医组在西医组的基础上，同时给予实施例一的所述中药复方，每次125ml，一日2次，分早晚两次温服，连续服药14天。

1.3.2允许合并使用的药物

研究过程中以尽量减少合并用药为原则，所有的合并用药需全部详细记录在病例报告表的伴随用药和伴随治疗情况页中，并注明用药和治疗的原因、给药和治疗方法及起止时间。

1.4治疗标准

主症：乏力，口干咽燥，神疲，气短。

次症：懒言，纳呆，易感冒，自汗盗汗，食后腹胀，便溏。

主症根据无、轻、中、重分别记0、2、4、6分，次症根据无、轻、中、重分别记0、1、 2、3分。

受试患者分别在治疗前和治疗后接受一次进行中医证候学评价，计算得出中医证候积分，积分差异有统计学意义。

1.5中医证候临床治愈、好转、无效、恶化的参考标准：

临床治愈或好转标准：参照中华人民共和国2002年颁布的《中药新药临床研究指导原则》标准拟定。好转率为：【(临床痊愈+显效+有效)/(临床痊愈+显效+有效+无效)】×100％。

临床治愈：中医临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥95％。。

显效：中医临床症状、体征明显改善，证候积分减少≥70％。

有效：中医临床症状、体征均有好转，证候积分减少≥30％。

无效：中医临床症状、体征均无明显改善，甚或加重，证候积分减少不足30％。

计算公式为：【(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分】×100％。

临床有效率＝(临床治愈人数+好转人数)/总人数。

1.6统计分析方法

1.6.1个案报告表的填写与移交

本试验将采用纸质病例报告表(CRF)作为数据载体，病例报告表(CRF)由研究者填写。研究者须保证数据真实、完整、准确。试验记录所有项目均需填写，不得空项、漏项(无记录的空格按要求填写)，做任何更正时只能划线，旁注改后的数据，由研究者签名并注明日期，不得擦涂、覆盖原始记录。

1.6.2数据录入与核查

数据录入与管理牵头单位负责，数数据管理员对数据进行核查，发现的疑问以疑问表形式通过临床监查员向研究者询问，数据管理员根据研究者的回答进行数据修改、确认，修改的内容如实记录在答疑表中。必要时可再次发出疑问表，直到数据疑问清理完毕。

1.6.3统计分析

采用FAS、PPS、SPSS统计软件进行统计分析。

1.6.4疗效分析

中医证候疗效(中医证候学积分)：对治疗前及治疗后的中医证候积分进行描述性统计，列出例数、均值、标准差、中位数、最小值和最大值，采用配对t检验进行组内比较，并计算组间中医证候积分差的95％置信区间。

1.6.5安全性分析

安全性评定指标都采用安全性人群进行评定。

不良事件的种类、严重程度、发生频率及与研究药物的关系将列表描述，并计算不良事件发生率。对因不良事件而中止研究以及出现重度或严重不良事件的病例会加以特别的注明。

1.7总体疗效评价

采用1.6的统计分析方法对2.4、2.5中采集的数据进行数据统计学分析，得到如下表3 所示的受试新冠肺炎患者在恢复期使用药物14天后中医证候学积分变化。

表3治疗期中医证候学积分变化

治疗期	中西医组(64人)	西医组(33人)	P值
				入组时中医证候积分	4.72±5.17	3.45±3.78	0.217
疗程后中医证候积分	1.32±2.03	2.94±2.88	0.003
				中医证候积分前后差值	3.82±3.84	0.52±3.83	0.001

从表3可以得出，在中西医组受试患者入组时中医证候积分和西医组受试患者入组时中医证候积分无统计学差异，均衡可比，但在恢复期使用药物一个疗程后，中西医组受试患者和西医组受试患者的中医证候积分差异有统计学意义，且中西医组受试患者的中医证候积分降低幅度显著大于西医组受试患者的中医证候积分降低幅度，可以认为中西医组在恢复期中医证候上的改善明显优于西医组。使用该方剂的中西医组的64例患者中，临床观察无不良反应发生，本药物的安全性好。

综上所述，所述中药复方在新冠肺炎恢复期的中医证候上有非常明显的改善；无药物不良事件发生，安全性好。

实验2、中药复方在制备临床药物中的应用

根据本院名老中医治疗流感肺炎临床经验组方，原名“新型肺炎3号方”，为用于治疗新型冠状病毒肺炎恢复期协定处方，经浙江省科技厅组织专家评审，同意立项进行临床研究。

新型冠状病毒肺炎属中医“疫”病范畴。目前较为公认的观点，本病中医病因应属于“湿毒”之邪为主，与风、寒、热等邪气杂合而侵犯人体。根据温病学理论，结合本病的病理变化特点，在疾病恢复期，由于邪热灼液伤阴、肺脾之气受损，并有余邪未清，故以肺脾两虚、气阴两伤为主要病机特点。因此确定以健脾补肺、益气养阴，兼清余毒为治疗大法。黄芪健脾补中，益气固表，升阳举陷，利尿；太子参补气健脾，生津润肺；南沙参养阴清肺，清胃生津，补气，化痰；茯苓健脾渗湿，利水消肿，宁心；炒白术健脾益气，燥湿利尿，止汗；砂仁化湿行气，温中止泻；麦冬养阴生津，润肺清心；五味子益气生津，补肾宁心，收敛固涩；甘草补脾益气，祛痰止咳，缓急止痛，清热解毒，调和诸药。组方中黄芪、太子参、白术均能益气健脾，起协同作用，黄芪兼能利尿，白术长于化湿，太子参养阴润肺，三者在组方中君药；南沙参、麦冬、五味子三者均可养阴滋阴，南沙参又能化痰，麦冬可清心，五味子可收敛，二者在组方为臣药；茯苓、砂仁可以渗湿化湿，温中止泻，二者在组方为佐药；甘草具有补脾益气、祛痰止咳、清热解毒、调和诸药等多重功效，组方中为使药。诸药配伍，共奏益气阴、补脾肺、清余毒之功。本发明中的中药复方结合我省地方用药特色和临床用药经验，由国医名师、国家级和省级名中医共同制定，健脾补肺、益气养阴，兼清余毒，主治新冠肺炎恢复期肺脾两伤、气阴不足，又兼见湿邪不尽、余热不清等的病证。

上述中药复方主治功能为健脾补肺、益气养阴，兼清余毒，适用于病症为新型冠状病毒肺炎恢复期(肺脾两伤、气阴不足)以及流感肺炎、热病恢复期证属肺脾两虚、气阴两伤者，症见已无发热或时有低热，困倦乏力明显，心慌，口干，自汗出，腹胀，大便不调等。

2.1诊疗方案

2.1.1：疾病的病证分型：新型冠状病毒肺炎恢复期(肺脾两伤、气阴不足)以及流感肺炎、热病恢复期证属肺脾两虚、气阴两伤者。

2.1.2中医诊断标准：

主症：乏力，口干咽燥，神疲，气短。

次症：懒言，纳呆，易感冒，自汗盗汗，食后腹胀，便溏。

临床上，具备主症2项、次症2项及以上者即可诊断。

2.1.3临床治愈、好转、无效、恶化的参考标准：

临床有效率＝(临床治愈人数+好转人数)/总人数。

2.1.4处方(按重量分计)：

2.1.5调配方法：

所述中药复方共九味药，按照上述重量配比称取原材料，将除砂仁外的原材料混合后置于不锈钢锅内或砂锅内加水煎煮，滤过；滤渣加入砂仁，再加水煎煮，滤过；合并2次滤液并浓缩至适量，滤过；定量灌装，灭菌，即得本发明所述中药复方合剂，备用。

2.1.6给药方案：

口服。一次125ml，一日2次。

2.1.7禁忌和注意事项：

1)忌烟、酒及辛辣、生冷、油腻食物。2)不宜在服药期间同时服用滋补性中成药。3)脾胃虚寒，症见腹痛、喜暖、泄泻者慎用。4)对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。5)小儿、年老体弱者、孕妇、哺乳期妇女应在医师指导下服用。6)服药三天后症状无改善，或症状加重，或出现新的严重症状如胸闷、心悸等应立即停药，并去医院就诊。7)高血压、心脏病、肝病、糖尿病、肾病等慢性病严重者应在医师指导下服用。

2.1.8临床病历收集情况如下表4所示：

表4临床病例收集情况

2.1.9临床患者分布情况

患者平均年龄在45.8岁，其中男性为57人，占比52％，女性为53人，占比48％。

2.1.10处方变化情况

调配方法无变化。临床使用中，本方药量和药味均无变化。

2.1.11用法用量变化情况

本方一次125ml，一日2次，共服2周，临床使用中，临床患者疗效可，均无出现不良反应，故用法用量无变化。

2.1.12合并用药或伴随治疗分析

无合并用药及伴随治疗。

2.1.13疗效自我评价

表5患者治疗前后中医证候积分比较

如表5所示，临床患者使用该方剂治疗前后中医证候积分差异有统计学意义，临床症状得到明显改善，经过统计，临床患者中好转及治愈的人数为83人，治疗有效率为75.5％(83/107)。

2.13安全性评价

使用该方剂110例患者中临床观察无不良反应发生。

2.14病例情况

病例1：患者莫XX，男，60岁，热病后恢复期，乏力，口干咽燥，纳差，胃胀，便溏，服药14天后，症状完全消失。

病例2：患者周XX，女，53岁，热病后恢复期，口干欲饮，神疲乏力，气短懒言，纳呆食少，自汗盗汗，食后腹胀，大便溏稀。服药14天后，症状完全消失。

病例3：患者李X，男，64岁，热病后恢复期，少许咳嗽，痰少稀白，口干咽燥，乏力气短，纳呆腹胀，动则汗出。服药14天后，症状完全消失。

2.15结论

通过对2020年度使用所述中药复方110例患者进行统计学分析，研究显示患者平均年龄在45.8岁，其中男性占比52％，女性占比48％。如表6所示，患者使用该方剂治疗前后中医证候积分差异有统计学意义，该方剂在制备临床用于治疗病症为已无发热或时有低热，困倦乏力明显，心慌，口干，自汗出，腹胀，大便不调的临床应用中，能够健脾补肺、益气养阴，兼清余毒，临床症状得到明显改善，治疗有效率为75.5％(83/110)，临床观察无不良反应发生。

实施例2：

本实施例与实施例1的区别在于：

原料(以重量份计)：

生黄芪29份、太子参14份、南沙参14份、茯苓14份、炒白术13份、麦冬13份、五味子7份、砂仁6份、炙甘草5份。

实施例3：

本实施例与实施例1的区别在于：

原料(以重量份计)：

生黄芪31份、太子参16份、南沙参16份、茯苓16份、炒白术11份、麦冬11份、五味子5份、砂仁4份、炙甘草7份。

实施例4：

本实施例与实施例1的区别在于：

原料(以重量份计)：

生黄芪31份、太子参16份、南沙参16份、茯苓16份、炒白术13份、麦冬13份、五味子5份、砂仁4份、炙甘草5份。

说明书、所附权利要求所描述的所有特征，无论单独还是它们的任意组合，都是本发明的重要特征。

在本说明书的描述中，参考术语“一个实施例”、“一些实施例”、“一种实施方式”、“具体实施方式”、“其他实施方式”、“示例”、“具体示例”、或“一些示例”等的描述意指结合该实施例或示例描述的具体特征、结构、材料或者特点包含于本发明的至少一个实施例、实施方式或示例中。在本说明书中，对上述术语的示意性表述不一定指的是相同的实施例或示例。而且，上述描述的具体特征、结构、材料或者特点也可以在任何的一个或多个实施例、实施方式或示例中以合适的方式结合。本发明记载的技术方案也包括上述描述的任意一个或多个具体特征、结构、材料或者特点以单独或者组合的方式形成的技术方案。

尽管上面已经示出和描述了本发明的实施例，可以理解的是，上述实施例是示例性的，不能理解为对本发明的限制，本领域的普通技术人员在不脱离本发明的原理和宗旨的情况下在本发明的范围内可以对上述实施例进行变化、修改、替换、变型、删除部分特征、增加特征或重新进行特征组合形成的技术方案，凡是依据本发明的创新原理对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与修饰，均仍属于本发明技术方案的范围内。

Claims

1.一种中药复方，其特征在于，所述中药复方按重量份数计包括以下中药原料：

2.根据权利要求1所述的一种中药复方，其特征在于，所述中药复方按重量份数计包括以下中药原料：

3.根据权利要求1所述的一种中药复方，其特征在于，所述中药复方采用下述步骤制备：将所述中药原料混合后加水煎煮，滤过；滤渣再加水煎煮，滤过；合并2次滤液并浓缩至适量，滤过；定量灌装，灭菌，即得。

4.权利要求1-3中任一项所述的中药复方在制备具有健脾补肺、益气养阴药效的药物中的应用。

5.权利要求1-3中任一项所述的中药复方在制备治疗呼吸道感染恢复期的药物中的应用。

6.权利要求1-3中任一项所述的中药复方在制备治疗新冠肺炎恢复期的药物中的应用。

7.权利要求1-3中任一项所述的中药复方在制备治疗流感恢复期的药物中的应用。

8.权利要求1-3中任一项所述的中药复方在制备治疗病毒性肺炎恢复期的药物中的应用。

9.权利要求1-3中任一项所述的中药复方在制备治疗外感热病恢复期的药物中的应用。