CN113354839A - 一种胶原蛋白-银纳米粒子复合凝胶、制备方法及应用 - Google Patents

一种胶原蛋白-银纳米粒子复合凝胶、制备方法及应用 Download PDF

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Abstract

本发明属于生物医用材料技术领域，具体涉及一种胶原蛋白‑银纳米粒子复合凝胶、制备方法及应用。本发明所述的胶原蛋白‑银纳米粒子复合凝胶由胶原蛋白和银离子溶液反应获得，所述的胶原蛋白‑银纳米粒子复合凝胶不仅具有完整的三重螺旋结构，保证了胶原蛋白的原有活性；而且具有较大的力学强度和良好的抑菌能力，在临床医学中有良好的应用潜力；同时所述胶原蛋白‑银纳米粒子复合凝胶的制备方法简单，不涉及有毒化学试剂，绿色环保。

Description

一种胶原蛋白-银纳米粒子复合凝胶、制备方法及应用
本申请要求申请日为2020年8月26日、申请号为CN202010873027.7、发明名称为“一种胶原蛋白-银纳米粒子复合凝胶、制备方法及应用”的中国在先申请的优先权，该在先申请的全部内容均已在本申请中体现。
技术领域
本发明属于生物医用生物材料技术领域，具体涉及一种胶原蛋白-银纳米粒子复合凝胶、制备方法及应用。
背景技术
水凝胶能够在病变部位长时间保留并实现有效分子的可控缓释，进而发挥保湿、抗菌、抗炎等特性，因此在医用敷料、化妆品等领域发挥重要的作用。胶原蛋白由于其良好的生物活性、生物相容性、可生物降解性等优良性质，在生物医用材料中广泛应用，具体形式包括胶原蛋白凝胶、胶原海绵、胶原膜等。其中，胶原蛋白凝胶是一种由亲水大分子交联而成的立体三维网络，它具有良好的亲水性和溶胀性能、理想的柔性和弹性、以及较低的表面张力等特殊性质，与活体组织的结构和性质非常相似，因此在生物医学材料领域备受关注。胶原蛋白凝胶的渗透性可以允许多种营养物质、离子及代谢产物的交换，大的比表面积可使细胞具有更好的黏附能力，并促进细胞增殖、迁移及分化。
高浓度的胶原蛋白能够自发形成凝胶，但是该凝胶机械性能较差、容易降解，因此，常用化学交联剂对胶原进行交联，来改善胶原蛋白凝胶的力学性质，但是交联剂的添加会造成潜在生物毒性的安全隐患。其中，中国专利CN101543643B以胶原、3-(甲基丙烯酰胺)丙基-二甲基(3-磺丙)胺为原料，采用化学交联剂碳二亚胺(EDC)对胶原进行交联获得胶原基复合角膜替代物，该方法中交联剂等化学试剂的残留，会导致较大的毒性；中国专利CN103554527B利用糖胺聚糖氧化形成醛基与胶原蛋白混合，糖胺聚糖中的醛基与胶原蛋白中的氨基进行交联反应，获得胶原蛋白水凝胶，该制备过程涉及糖胺聚糖醛基化和酰肼化，制备水凝胶步骤繁琐，生产周期长，且制备中需使用化学试剂，易引起细胞毒性反应。
因此，开发一种力学性能良好且具有生物活性的胶原蛋白凝胶，意义重大。发明人意外发现，在室温下，用400nm＜λ＜780nm的复合光源或单一波长光源照射胶原蛋白和银离子的混合溶液，制备获得了力学性能良好的胶原蛋白-银纳米粒子复合凝胶。所述的胶原蛋白-银纳米粒子复合凝胶即具有良好的生物活性，具有较好的力学强度和良好的抑菌能力，在临床医学中有良好的应用潜力，可用于制备胶原膜、胶原海绵、止血材料、药物缓释载体、组织工程支架、人工皮肤、人工血管、骨修复材料、角膜移植材料等生物材料。
发明内容
针对上述技术问题，本发明的目的在于提供一种胶原蛋白-银纳米粒子复合凝胶，所述胶原蛋白-银纳米粒子复合凝胶由胶原蛋白和银离子溶液反应获得。
优选地，所述胶原蛋白-银纳米粒子复合凝胶的制备方法为：用400nm＜λ＜780nm的复合波长光源或单一波长光源照射含有胶原蛋白和银离子的混合溶液反应。
优选地，所述胶原蛋白为动物胶原蛋白。所述动物胶原蛋白是指从动物组织中提取的获得的天然胶原蛋白。
优选地，所述胶原蛋白为Ⅰ型胶原蛋白，和/或Ⅱ型胶原蛋白，和/或Ш型胶原蛋白。
优选地，其特征在于，所述胶原蛋白为牦牛Ⅰ型胶原蛋白，和/或牦牛Ⅱ型胶原蛋白，和/或牦牛Ш型胶原蛋白。
本发明的另一目的在于提供一种胶原蛋白-银纳米粒子复合凝胶在制备胶原膜、胶原海绵、止血材料、药物缓释载体、组织工程支架、人工皮肤、人工血管、骨修复材料、角膜移植材料中的应用。
本发明的另一目的在于提供一种胶原膜，所述胶原膜由胶原蛋白-银纳米粒子复合凝胶真空干燥获得，所述干燥温度不高于胶原蛋白的变性温度。
本发明的另一目的在于提供一种胶原海绵，所述胶原海绵由胶原蛋白-银纳米粒子复合凝胶冷冻干燥获得。
本发明的另一目的在于提供一种胶原蛋白-银纳米粒子复合凝胶的制备方法，所述方法为：用400nm＜λ＜780nm的复合波长光源或单一波长光源照射含有胶原蛋白和银离子的混合溶液反应获得。
优选地，所述胶原蛋白为动物胶原蛋白。所述动物胶原蛋白是指从动物组织中提取的获得的天然胶原蛋白。
优选地，所述胶原蛋白为Ⅰ型胶原蛋白，和/或Ⅱ型胶原蛋白，和/或Ш型胶原蛋白。
优选地，所述胶原蛋白为牦牛Ⅰ型胶原蛋白，和/或牦牛Ⅱ型胶原蛋白，和/或牦牛Ш型胶原蛋白。
本发明的另一目的在于提供一种根据上述方法制备获得的胶原蛋白-银纳米粒子复合凝胶。
本发明的另一目的在于提供一种胶原膜的制备方法，所述方法为：将制备获得的胶原蛋白-银纳米粒子复合凝胶真空干燥，即得胶原膜，所述干燥温度不高于胶原蛋白的变性温度。
本发明的另一目的在于提供一种胶原海绵的制备方法，所述方法为：将制备获得的胶原蛋白-银纳米粒子复合凝胶冷冻干燥即得网状的胶原海绵。
本发明的有益效果是：本发明的有益效果是：①本发明所述的胶原蛋白-银纳米粒子复合凝胶由胶原蛋白和银离子反应获得，所述的胶原蛋白-银纳米粒子复合凝胶不仅具有完整的三重螺旋结构，保证了胶原蛋白的原有活性；而且具有较大的力学强度和良好的抑菌能力，在临床中具有良好的应用潜力；②所述的胶原蛋白-银纳米粒子复合凝胶具有低细胞毒性、较好的力学强度，和良好的抑菌能力，在临床中具有良好的应用潜力，可用于制备胶原膜、胶原海绵、止血材料、药物缓释载体、组织工程支架、人工皮肤、人工血管、骨修复材料、角膜移植材料等生物材料；③所述胶原蛋白-银纳米粒子复合凝胶的制备方法简单，在室温下，用400nm＜λ＜780nm的复合光源或单一波长光源照射胶原蛋白和银离子的混合溶液，即可获得力学性能优良的胶原蛋白-银纳米粒子复合凝胶，同时产生银纳米粒子；④与传统的凝胶制备方法相比，本发明所述方法不涉及有毒化学试剂，绿色环保，避免了紫外光对胶原蛋白三维结构的损伤，能良好保持胶原蛋白的三重螺旋结构和生物活性。
附图说明
图1I型胶原蛋白-银纳米粒子复合凝胶图，从左往右依次编号为a-f，其中，a和b为I型胶原蛋白溶液；c和d为I型胶原蛋白与银离子混合溶液暗处静置2h后的溶液；e和f为I型胶原蛋白与银离子混合溶液光照2h后形成的I型胶原蛋白-银纳米离子复合凝胶；
图2I型胶原蛋白-银纳米粒子复合凝胶的紫外-可见吸收光谱；
图3Ⅱ型胶原蛋白-银纳米粒子复合凝胶图，从左往右依次编号为a-f，其中，a和b为Ⅱ型胶原蛋白溶液；c和d为II型胶原蛋白与银离子混合溶液暗处静置2h后的溶液；e和f为Ⅱ型胶原蛋白与银离子混合溶液光照2h后形成的Ⅱ型胶原蛋白-银纳米离子复合凝胶；
图4Ⅱ型胶原蛋白-银纳米粒子复合凝胶的紫外可见吸收图谱；
图5I型胶原蛋白-银纳米粒子复合凝胶的X射线光电子能谱(XPS)谱图；
图6I型胶原蛋白-银纳米粒子复合凝胶的储能模量和损耗模量；
图7II型胶原蛋白-银纳米粒子复合凝胶的储能模量和损耗模量；
图8I型胶原蛋白-银纳米粒子复合凝胶的细胞黏附荧光成像图；
图9I型胶原蛋白-银纳米粒子复合海绵的SEM图；
图10I型胶原蛋白-银纳米粒子复合膜的实物图；
图11I型胶原蛋白-银纳米粒子复合膜的SEM图。
具体实施方式
为使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体实施方式，进一步阐述本发明。但本发明的保护范围并不局限于以下实施例。
以下一个或多个实施例中所使用的方法如无特殊说明均为常规方法；所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
以下一个或多个实施例中所述的胶原蛋白属于生物高分子，是动物结缔组织中的主要成分，也是哺乳动物体内含量最多、分布最广的功能性蛋白，由三条具有左手螺旋结构的多肽链相互缠绕形成右手螺旋结构。
以下一个或多个实施例中所述的胶原蛋白可以为天然胶原蛋白、重组胶原蛋白以及仿生胶原蛋白等各种天然来源或其他方式制备的胶原蛋白，优选动物胶原蛋白(天然胶原蛋白)，更优选动物I型胶原蛋白、动物Ⅱ型胶原蛋白、动物Ш型胶原蛋白；更优选牦牛I型胶原蛋白、牦牛Ⅱ型胶原蛋白、牦牛Ⅲ型胶原蛋白。
以下一个或多个实施例中所述的银离子溶液为硝酸银溶液，任何以其他可溶性银盐配置的银离子溶液均可用于交联制备胶原蛋白-银纳米粒子复合凝胶。
以下一个或多个实施例均在室温条件下进行，但是需要说明的是，本发明在不影响胶原蛋白稳定性和活性的基础上实现了胶原蛋白-银纳米粒子复合凝胶的制备，因此，在能够维持胶原蛋白稳定性和活性的温度下均可制备获得胶原蛋白-银纳米粒子复合凝胶。
以下一个或多个实施例中所述的胶原蛋白-银纳米粒子复合凝胶是指胶原蛋白和银离子溶液在室温可见光照射条件下，形成的产物。
以下一个或多个实施例中所制备的胶原蛋白-银纳米粒子复合凝胶具有较好的力学强度和良好的抑菌能力，可用于制备止血材料、药物缓释载体、组织工程支架、人工皮肤、人工血管、骨修复材料、角膜移植材料等生物材料。
实施例1胶原蛋白-银纳米粒子复合凝胶的制备及表征
胶原蛋白溶液的配置：将胶原蛋白(I型、II型或III型)固体用水或PBS缓冲溶液溶解，配置成胶原蛋白溶液，临用时用水或PBS缓冲溶液稀释。
AgNO3溶液的配置：将AgNO3固体用水溶解，配置成浓度为的AgNO3溶液，临用时用水或PBS缓冲溶液稀释。
1.I型胶原蛋白-银纳米粒子复合凝胶的制备
以牦牛I型胶原蛋白为例，进行了胶原蛋白-银纳米粒子复合凝胶的制备，具体制备过程为：在室温下，于12孔板中加入胶原蛋白溶液，用可见光光源(400nm＜λ＜780nm)照射胶原蛋白溶液，快速搅拌溶液并缓慢加入AgNO3溶液，反应2hrs。当制备用于流变力学性能检测的样品时，此复合材料在长宽高为1cm×1cm×1mm的模具中制得。
牦牛I型胶原蛋白-银纳米粒子复合凝胶的结果如图1(从左往右依次编号为a-f)所示，其中，a和b为牦牛I型胶原蛋白溶液；c和d为牦牛I型胶原蛋白与银离子混合溶液暗处静置2hrs后的溶液；e和f为牦牛I型胶原蛋白与银离子混合溶液光照2hrs后形成的I型胶原蛋白-银纳米粒子复合凝胶。上述结果表明，牦牛I型胶原蛋白呈可流动的溶液状态(图1中a-b所示)；当牦牛I型胶原蛋白与银离子混合溶液暗处静置2hrs后，该混合溶液仍呈可流动的溶液状态(图1中c-d所示)；当该混合溶液被可见光光源照射2hrs后，溶液形成不可流动的凝胶状态，同时颜色变为深红色(图1中e-f所示)，说明可见光光源照射牦牛I型胶原蛋白和银离子的混合液后形成了牦牛I型胶原蛋白凝胶-银纳米粒子复合凝胶。
制备的牦牛I型胶原蛋白-银纳米粒子复合凝胶的紫外-可见吸收光谱如图2所示，结果表明，单独的牦牛I型胶原蛋白溶液(中间曲线)和硝酸银溶液(最下边曲线)在450nm处均无吸收峰；而牦牛I型胶原蛋白和硝酸银溶液反应形成的凝胶样品(最上边曲线)在450nm处有明显的吸收峰。450nm是银纳米粒子的特征吸收峰，该结果表明，I型胶原蛋白和硝酸银溶液形成凝胶的过程中有银纳米粒子的生成，证明形成了牦牛I型胶原蛋白-银纳米粒子复合凝胶。
2.Ⅱ型胶原蛋白-银纳米粒子复合凝胶
以牦牛Ⅱ型胶原蛋白为例，进行了胶原蛋白-银纳米粒子复合凝胶的制备，具体制备过程为：在室温下，于12孔板中加入胶原蛋白溶液，用可见光光源(400nm＜λ＜780nm)照射胶原蛋白溶液，快速搅拌溶液并缓慢加入AgNO3溶液，反应2hrs。当制备用于流变力学性能检测的样品时，此复合材料在长宽高为1cm×1cm×1mm的模具中制得。
牦牛Ⅱ型胶原蛋白-银纳米粒子复合凝胶结果如图3(从左往右依次编号为a-f)所示，其中，a和b为牦牛Ⅱ型胶原蛋白溶液；c和d为牦牛Ⅱ型胶原蛋白与银离子混合溶液暗处静置2hrs后的溶液；e和f为牦牛Ⅱ型胶原蛋白与银离子混合溶液光照2hrs后形成的牦牛Ⅱ型胶原蛋白-银纳米粒子复合凝胶。上述结果表明，牦牛Ⅱ型胶原蛋白呈可流动的溶液状态(图3中a-b所示)；当牦牛Ⅱ型胶原蛋白与银离子混合溶液暗处静置2hrs后，该混合溶液仍呈可流动的溶液状态(图3中c-d所示)；当该混合溶液被可见光光源照射2hrs后，溶液形成不可流动的凝胶状态，同时颜色变为深黄色(图3中e-f所示)，说明可见光光源照射牦牛Ⅱ型胶原蛋白和银离子的混合液后形成了牦牛Ⅱ型胶原蛋白-银纳米粒子复合凝胶。
制备的牦牛Ⅱ型胶原蛋白-银纳米粒子复合凝胶的紫外-可见吸收光谱如图4所示，结果表明，单独的牦牛Ⅱ型胶原蛋白溶液(图4中a所示)和硝酸银溶液(图4中b所示)在450nm处均无吸收峰；而牦牛Ⅱ型胶原蛋白和硝酸银溶液反应形成的凝胶样品(图4中c所示)在450nm处有明显的吸收峰。450nm是银纳米粒子的特征吸收峰，该结果表明，Ⅱ型胶原蛋白和硝酸银溶液形成凝胶的过程中有银纳米粒子的生成，证明形成了牦牛Ⅱ型胶原蛋白-银纳米粒子复合凝胶。
3.I型胶原蛋白-银纳米粒子复合凝胶的X射线光电子能谱
本实施例制备的胶原蛋白-银纳米粒子复合凝胶的X射线光电子能谱的结果如图5所示，凝胶中存在银元素，并且银的价态为零价，表明形成银纳米粒子，导致凝胶的颜色为深红色。这些结果表明，I型胶原蛋白与银离子混合溶液在室温可见光照射条件下形成I型胶原蛋白-银纳米粒子复合凝胶。
上述实施例仅以牦牛I型或Ⅱ型胶原蛋白为例，制备了胶原蛋白-银纳米粒子复合凝胶，所述方法同样适用于其他胶原蛋白(包括Ⅲ型胶原蛋白)，制备胶原蛋白-银纳米粒子复合凝胶。
实施例2胶原蛋白-银纳米粒子复合凝胶的流变力学性能测定
根据实施例1制备薄厚均一的1cm×1cm×1mm的I型胶原蛋白-银纳米粒子复合凝胶，然后将其置于流变仪的样品台上，固定流变仪的扫描频率，测试凝胶随应变变化的储存模量G’(Pa)及损耗模量G”(Pa)。
I型胶原蛋白-银纳米粒子复合凝胶的结果如图6所示，未添加Ag离子的胶原蛋白溶液力学性能差，仅达到75Pa，随着银离子浓度的增加，I型胶原蛋白-银纳米粒子复合凝胶的储能模量和损耗模量都有明显地增加。其中银离子为10mg/mL时I型胶原蛋白-银纳米粒子复合凝胶储能模量达到666Pa；银离子浓度为25mg/mL时I型胶原蛋白-银纳米粒子复合凝胶储能模量达到1142.3Pa；银离子浓度为50mg/mL时I型胶原蛋白-银纳米粒子复合凝胶储能模量达到1387Pa；而银离子浓度为100mg/mL时I型胶原蛋白-银纳米粒子复合凝胶储能模量可达到1587Pa。上述结果表明，这表明I型胶原蛋白-银纳米粒子复合凝胶的弹性与刚性随着银离子浓度的增加而提高。
II型胶原复合凝胶的结果如图7所示，与未交联的II型胶原溶液相比，Ag离子浓度为20mg/mL时，交联胶原使得II型胶原蛋白凝胶的储能模量大大增加，从31Pa增加到541Pa。这表明通过Ag交联，II型胶原蛋白凝胶的力学性能也得到了明显的增强，获得了力学性能显著提升的II型胶原蛋白-银纳米粒子复合凝胶。
实施例3胶原蛋白-银纳米粒子复合凝胶的细胞粘附
取未TC处理的24孔板，放入爬片，向孔中分别加入10mg/mL的BSA溶液、0.01mg/mL的胶原凝胶、1mg/mL的Ⅰ型胶原，打开超净台通风，使材料自然风干。每孔加入1mL的PBS，洗去样品表面杂质。将长势良好的HFF-1细胞用1mL胰酶消化，左右晃动约1分钟，在显微镜下观察细胞形态，若细胞形态变圆且有少量细胞游动，加入1mL的FBS中止消化，用移液枪将该溶液吸出，加入2mL的DMEM溶液将其从瓶底吹打下来，并用DMEM稀释成细胞悬液。使用血球计数板计算细胞数目，并以每孔100000个细胞在96孔板的孔板中加入1mL细胞悬液，在5％CO2、37℃细胞培养箱中培养24h。吸掉上层培养基，使用PBS清洗细胞。向孔中加入1mL溶于PBS的4％的甲醛溶液固定细胞约10分钟。向孔中加入1mL的PBS溶液清洗甲醛溶液2-3次，每次10min。加入1mL 0.1％的TritionX-100溶液透化细胞15分钟以上。向孔中加入1mL PBS溶液清洗TritionX-100溶液2-3次，每次10min。向孔中加入1mL使用PBS稀释的1％的BSA溶液，封闭30分钟。吸出BSA溶液。向孔中直接加入1mL 100nM的鬼笔环肽，染色1小时。吸出鬼笔环肽，向孔中加入1mLPBS溶液，清洗2-3次，每次5min。加入1mL 5μg/mL的Hoechst33258溶液，染色10分钟。向载玻片上滴一滴抗荧光淬灭封片剂，取出爬片，小心将其倒扣在载玻片上，注意不要产生气泡。使用中性树胶永久封片。将样品并置于荧光显微镜下进行荧光观察。
制备的I型胶原蛋白-银纳米粒子复合凝胶对于人皮肤成纤维细胞黏附的影响结果如图8所示，变性BSA(图8中A所示)培养24h后的人皮肤成纤维细胞呈现出分散、未铺展的圆形，细胞之间未聚集成团；而I型胶原蛋白溶液(图8中B所示)和I型胶原蛋白-银纳米粒子复合凝胶(图8中C所示)培育24h后的人皮肤成纤维细胞呈现出铺展开的长梭形，且细胞之间相互粘接、聚集成团。这表明I型胶原蛋白-银纳米粒子复合凝胶具有与I型胶原蛋白溶液相似的促细胞黏附性能。胶原蛋白复合凝胶拥有良好的细胞黏附性能，在组织工程等领域有较大的应用潜力。
实施例4 Ag离子介导的胶原蛋白海绵的制备
配制一定量的硝酸银水溶液。在pH为4.5-7.0的5mg/ml胶原蛋白溶液中分别加入硝酸银溶液配制牦牛胶原蛋白-Ag离子混合溶液，真空干燥箱进行低温脱泡后，室温放置0.5-12h使其形成凝胶，之后低温预冻14h，抽真空冷冻干燥24h，即可形成Ag介导的胶原海绵。
将制备的胶原海绵样品固定在扫描电子显微镜的样品台上，喷金25秒，然后用扫描电子显微镜在操作电压5.0kV下检测样品形貌。胶原蛋白-Ag离子海绵的扫描电子显微镜(SEM)结果如图9所示，在Ag离子的介导下形成的胶原海绵呈现出网孔状结构，具有较大的比表面积，可为细胞增殖、分化提供良好的场所。
实施例5 Ag离子介导的胶原蛋白膜的制备
配制一定量的硝酸银水溶液。在pH为4.5-7.0的3mg/ml胶原蛋白溶液中分别硝酸银溶液配制牦牛胶原蛋白-Ag离子，真空干燥箱进行低温脱泡后，室温放置0.5-12h使其形成凝胶，之后27℃烘箱干燥24h以上，即可形成Fe介导的胶原膜。
胶原蛋白成膜结果实物图如图10所示，我们成功制备出了具有均一形态的胶原膜材料，材料颜色随着银离子浓度的增加而逐渐加深，出现由淡黄至褐色的颜色变化。对胶原膜进行SEM表征，结果如图11所示，胶原膜表面较为平整，从横截面可看到胶原膜呈片状结构，能够起到很好的隔离作用。
综上，本发明在室温下采用400nm＜λ＜780nm的复合光源或单一波长光源照射胶原蛋白和银离子混合溶液，制备获得了胶原蛋白-银纳米粒子复合凝胶；该方法条件温和，工艺简单，操作方便，并且不使用任何有毒化学试剂，绿色环保；其制备的胶原蛋白复合凝胶能够很好的保持胶原蛋白的三重螺旋结构和生物活性，并且具有较好的力学强度和优良的抑菌能力，可用于制备胶原膜、胶原海绵、止血材料、药物缓释载体、组织工程支架、人工皮肤、人工血管、骨修复材料、角膜移植材料等生物材料。
以上所述仅为本发明的个别示范性实施案例的细节，对于本领域的技术人员来说，本发明在实际应用过程中根据具体的制备条件可以有各种更改和变化，并不用于限制本发明。凡在本发明的精神和原则之内，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (15)

1.一种胶原蛋白-银纳米粒子复合凝胶，其特征在于，所述胶原蛋白-银纳米粒子复合凝胶由胶原蛋白和银离子溶液反应获得。
2.如权利要求1所述的胶原蛋白-银纳米粒子复合凝胶，其特征在于，所述胶原蛋白-银纳米粒子复合凝胶的制备方法为：用400nm＜λ＜780nm的复合波长光源或单一波长光源照射含有胶原蛋白和银离子的混合溶液。
3.如权利要求1或2所述的胶原蛋白-银纳米粒子复合凝胶，其特征在于，所述胶原蛋白为动物胶原蛋白。
4.如权利要求3所述的胶原蛋白-银纳米粒子复合凝胶，其特征在于，所述胶原蛋白为Ⅰ型胶原蛋白，和/或Ⅱ型胶原蛋白，和/或Ш型胶原蛋白。
5.如权利要求3所述的胶原蛋白-银纳米粒子复合凝胶，其特征在于，所述胶原蛋白为牦牛Ⅰ型胶原蛋白，和/或牦牛Ⅱ型胶原蛋白，和/或牦牛Ш型胶原蛋白。
6.如权利要求1-5任一所述的胶原蛋白-银纳米粒子复合凝胶在制备胶原膜、胶原海绵、止血材料、药物缓释载体、组织工程支架、人工皮肤、人工血管、骨修复材料、角膜移植材料中的应用。
7.一种胶原膜，其特征在于，所述胶原膜由权利要求1-5任一所述的胶原蛋白-银纳米粒子复合凝胶真空干燥获得，所述干燥温度不高于胶原蛋白的变性温度。
8.一种胶原海绵，其特征在于，所述胶原海绵由权利要求1-5任一所述的胶原蛋白-银纳米粒子复合凝胶冷冻干燥获得。
9.一种胶原蛋白-银纳米粒子复合凝胶的制备方法，其特征在于，所述方法为：用400nm＜λ＜780nm的复合波长光源或单一波长光源照射含有胶原蛋白和银离子的混合溶液反应获得。
10.如权利要求9所述的方法，其特征在于，所述胶原蛋白为动物胶原蛋白。
11.如权利要求10所述的方法，其特征在于，所述胶原蛋白为Ⅰ型胶原蛋白，和/或Ⅱ型胶原蛋白，和/或Ш型胶原蛋白。
12.如权利要求11所述的方法，其特征在于，所述胶原蛋白为牦牛Ⅰ型胶原蛋白，和/或牦牛Ⅱ型胶原蛋白，和/或牦牛Ш型胶原蛋白。
13.如权利要求9-12任一所述方法制备获得的胶原蛋白-银纳米粒子复合凝胶。
14.一种胶原膜的制备方法，其特征在于，所述方法为：将权利要求9-12任一所述方法制备获得的胶原蛋白-银纳米粒子复合凝胶真空干燥，即得胶原膜；所述干燥温度不高于胶原蛋白的变性温度。
15.一种胶原海绵的制备方法，其特征在于，所述方法为：将权利要求9-12任一所述方法制备获得的胶原蛋白-银纳米粒子复合凝胶冷冻干燥即得网状的胶原海绵。
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