CN113301802A

CN113301802A - 协同防腐剂组合物，其制备方法和使用方法

Info

Publication number: CN113301802A
Application number: CN201980089127.6A
Authority: CN
Inventors: 郭梅燕; K·温克瓦斯基; N·H·海克米; R·普雷马钱德兰; 瞿欣
Original assignee: ISP Investments LLC
Current assignee: ISP Investments LLC
Priority date: 2018-11-30
Filing date: 2019-12-02
Publication date: 2021-08-24
Anticipated expiration: 2039-12-02
Also published as: WO2020113211A1; EP3886582A1; CN113301802B; US20220030862A1; EP3886582A4

Abstract

本文描述了一种用于提供广谱抗菌活性的协同防腐剂组合物，其包括：(i)约0.1wt.％至约99.9wt.％的碳酸丙烯酯；(ii)约0.1wt.％至约99.9wt.％的一种或多种选自以下组的有机化合物：丙二醇、辛酰氧肟酸和异丙基甲基苯酚；和(iii)约0.1wt.％至99.0wt.％的苯氧乙醇，即一种防腐剂化合物，和其中所述组合物提供总组合物协同指数(SI)值为约0.05至约1.0的协同效应。还描述了一种制备所述协同防腐剂组合物的方法及其使用方法。

Description

协同防腐剂组合物，其制备方法和使用方法

技术领域

本申请涉及协同防腐剂组合物，尤其是涉及可提供广谱抗菌活性的协同防腐剂组合物，该防腐剂组合物包括碳酸丙烯酯、一种或多种有机化合物和至少一种防腐剂化合物。

背景技术

防腐剂或防腐剂系统用于各种非限制性工业应用，包括个人护理、家庭、涂料、金属加工液、纸张、木材、塑料、消毒、化妆品、洗漱、药品、食品、饮料、口腔护理、油漆或水处理，以克服基于霉变、霉菌、真菌和细菌的微生物污染问题。

特别是，个人护理、药品、食品、饮料、营养护理产品、香料产品、化妆品、营养保健品、化妆品、治疗、护肤和抗衰老产品通常掺入有助于微生物生长和增殖的成分，因此，这些产品涉及大量的防腐剂，因为它们直接影响消费者。此外，无论其用途如何，这些产品通常包括水性介质作为一个重要组分。该水相有利于微生物可存活和/或增殖的介质。因此，这些产品本身就为微生物的增殖创造了环境和活菌培养基。在不添加某些防腐剂的情况下，这些类型的产品容易受微生物污染和增殖的影响。

因此，可以在生产时向此类产品中加入防腐剂，以长期保护产品免受微生物的污染。防腐剂的类型和水平的选择通常由配制者根据几个因素进行，这些因素包括例如产品的微生物要求、成本、产品的pH值、与其他配方成分的相容性和监管限制。防腐剂选择和试验中使用的因素指南见Marcel Dekker Inc.出版的“Cosmetic and Drug Preservation,Vol.I,Principles and Practice”。

此外，根据现行法规指导原则，常规、传统和渐进防腐剂的允许使用水平不能保护终端用户产品。然而，此类防腐剂可以通过在高于推荐限度的浓度水平下抑制或杀灭微生物菌株来保存终端用户产品。因此，绝对需要找到一种解决方案来制造或授权此类预先存在的常规、传统和渐进防腐剂，其可以在允许的使用水平内杀死或抑制微生物菌株。

尽管这些渐进防腐剂中的一些是绿色的，但它们往往具有不分配到水相中来增强防腐活性的固有特性。相反，它们与终端用户产品的油相连接或混合，以负面方式改变其流变特性。

因此，本申请的主要目的是寻找一种解决方案，以提高传统的渐进防腐剂的功效，从而降低或更低的浓度的此类防腐剂可以杀灭或抑制微生物菌株。因此，较低浓度的防腐剂导致降低的成本和最低的毒性。

本申请的另一个目的是提供有效防腐剂或防腐剂系统，其与终端用户产品相容，并且在将所述防腐剂或防腐剂系统掺入此类终端用户产品的过程中不影响其物理和流变学性质。

然而，本申请的再一个目的是提供一种有效的防腐剂或防腐剂系统，其可以提供对革兰氏(+)、革兰氏(-)细菌、霉菌和酵母的广谱功效。

本申请的一个其他目的是提供一种解决方案，以在加入到包括油基和水基成分的混合物的终端用户产品中的时候增强水溶性差的绿色渐进防腐剂在水相中的分配。

转让给Symrise的美国专利申请公布号20160015031A1公开了一种抗菌组合物，其包括(a)至少一种式(I)的苯乙酮衍生物或其化妆品或药学上可接受的盐，其中R₁代表氢或甲基，而R₂代表氢、羟基或—OCH₃基团，以及(b)至少一种第二抗菌剂。

转让给Symrise的的美国专利申请公布号20160100574公开了一种抗菌剂，其包括至少一种式(I)或式(II)的甘油醚，式(I)中R₁代表苄基、甲基苄基、苯乙基或苯丙基，式(II)中R₂代表具有2至12个碳原子的直链或支链烷基，条件是在式(II)的甘油醚的情况下存在两种或三种所述种类。

转让给ISP Investments Inc.的PCT申请号2016164555公开了一种能够提供广谱抗菌活性的协同防腐剂组合物，其包括：(i)约0.1wt.％至约99.9wt.％的碳酸丙烯酯；(ii)约0.1wt.％至约99.9wt.％的一种或多种有机化合物，其中，包含每种额外的有机化合物能够表现出协同效应；和(iii)任选地，约0.1wt.％至99.0wt.％的一种或多种防腐剂化合物，和其中，包含每种防腐剂化合物能够表现出协同效应，其中总组合物的协同指数(SI)值为约0.05至约1.0。

转让给Dow Global Technologies的美国专利号9,782,609公开了一种协同抗菌组合物，其由以下组成：(a)麝香草酚；和(b)(-)-香芹醇；和(c)载体；其中麝香草酚与(-)-香芹醇的重量比为1:0.19至1:4.38；和其中所述载体选自水、丙二醇、二乙二醇、二丙二醇、聚乙二醇、聚丙二醇、乙醇、异丙醇及其混合物。

发明内容

本申请的一个目的是提供一种用于提供广谱抗菌活性的协同防腐剂组合物，其包括：(i)约0.1wt.％至约99.9wt.％的碳酸丙烯酯(PC)；(ii)约0.1wt.％至约99.9wt.％的一种或多种选自以下组的有机化合物：丙二醇(PD)、辛酰氧肟酸(CHA)和异丙基甲基苯酚(IPMP)；和(iii)约0.1wt.％至99.0wt.％的苯氧乙醇(一种防腐剂化合物)，其中，包括每种额外的防腐剂化合物可以表现出协同效应。

本申请的另一个方面提供一种协同防腐剂组合物，其用于抑制或杀灭选自以下组的微生物菌株：热带念珠菌、白色念珠菌、异常汉逊酵母、酿酒酵母、戴尔有孢圆酵母(Torulaspora delbreuckii)、拜氏接合酵母、鲁氏接合酵母、枯草芽孢杆菌、蜡样芽孢杆菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、大肠埃希菌、鼠伤寒沙门氏菌、肠炎沙门氏菌、铜绿假单胞菌、黑曲霉、黄曲霉、岛青霉、桔青霉、产黄青霉、尖孢镰刀菌、禾谷镰刀菌、茄病镰刀菌、互隔交链孢杆菌、巴西曲霉、洋葱伯克氏菌、产气肠杆菌、阴沟肠杆菌、日沟维肠杆菌、肺炎克雷伯菌、普通变形杆菌、荧光假单胞菌、恶臭假单胞菌、嗜松青霉和总状毛霉。

本申请的一个其他方面提供一种协同防腐剂组合物，其可以用于各种水基和非水基终端用户的应用，该应用包括化妆品、洗漱产品、个人护理产品、口腔护理产品、皮肤护理产品、毛发护理产品、家用和清洁用品、工业和机构清洁用品、消毒产品、隐形眼镜、酶基配方、伤口护理、卫生用品、农业组合物、纺织工业、涂料工业和/或洗衣产品。该防腐剂组合物可以配制成乳液、微乳液、纳米乳液、溶液、分散体、悬浮液、复合凝聚体、层状凝胶系统、脂质体或非离子表面活性剂囊泡基配方或浓缩液。

本申请的另一个方面提供制备上述协同防腐剂的方法，所述方法包括：混合(i)约0.1wt.％至约99.9wt.％的碳酸丙烯酯；(ii)约0.1wt.％至约99.9wt.％的一种或多种选自以下组的有机化合物：二醇、C₁-C₂₀烷烃二醇、有机酸及其钠/钾盐、C₁-C₂₀脂肪酸及其钠/钾盐、有机酸酯、C₁-C₂₀脂肪酸的酯、酚类化合物、萜烯、氨基酸、天然防腐剂、植物防腐剂、和天然产品衍生的油；和(iii)约0.1wt.％至99.0wt.％的一种或多种防腐剂，以提供均匀溶液。

根据本申请的又一个方面，提供一种杀灭或抑制细菌、真菌、霉菌、酵母和病毒或抑制它们在容易受到微生物生长影响的化妆品、个人护理产品、家用产品、清洁产品和/或工业和机构产品中生长的方法，该方法包括在此类产品中掺入约0.01wt.％至5.0wt.％的所述协同防腐剂组合物。

具体实施方式

在详细解释所公开和/或要求保护的发明构思的至少一个方面之前，应当理解，所公开和/或要求保护的发明构思的应用不限于其在以下描述或附图中示出的组件或步骤或方法的构建细节和布置的应用。所公开和/或要求保护的发明构思能够以其他方面或以各种方式实践或实施。此外，应理解，本文使用的短语和术语用于描述目的，不应认为是限制性的。

虽然本说明书以权利要求结束，特别指出并明确要求保护被视为本发明的内容，但预期通过阅读本发明的以下详细描述和所包括实施例的研究，可以更容易地理解本发明。

正如根据本公开所使用的，除非另有说明，否则以下术语应被理解为具有以下含义。

除非本文中另有定义，与所公开和/或要求保护的发明构思相关的技术术语应具有本领域普通技术人员通常能够理解的含义。此外，除非上下文另有要求，否则单数术语应包括复数，复数术语应包括单数。

对于以下详细的说明书，除了任何操作实施例，或在另有说明的情况下，例如表示说明书和权利要求书中使用的成分数量的数字应理解为在所有情况下通过术语“约”进行修改。说明书和所附权利要求书中列出的数值参数是近似值，其可以根据在实施本发明中获得的所需性质而发生变化。

除非另有说明，否则本文使用的所有百分比、部分、比例和比率均以总组合物的重量计。与所列成分相关的所有此类重量均基于活性成分水平，因此，除非另有说明，它不包括市售物料中可能含有的溶剂或副产物。

本文引用的所有出版物、文章、论文、专利、专利出版物和其他参考文献均被全部并入本文，以达到与本文公开一致的所有目的。

术语“至少一种”的使用应理解为包括一个以及超过一个的任意数量，包括但不限于1、2、3、4、5、10、15、20、30、40、50、100等。术语“至少一种”可以延伸至100或1000或更多，具体取决于其所附术语。此外，不认为100/1000的量具有限制性，因为更低或更高的限值也可能产生令人满意的结果。

正如本文中使用的，“包括”(以及任何形式的包括，例如“包括(comprise)”和“包括(comprises)”)、“具有”(以及任何形式的具有，例如“具有(have)”和“具有(has)”)、“包含”(以及任何形式的包含，例如“包含(includes)”和“包含(include)”)或“含有”(以及任何形式的含有，例如“含有(contains)”和“含有(contain)”)等词语均为包含性或开放式，不排除额外的、未列举的元素或方法步骤。因此，术语“包括”包含并包括限制性更强的术语“由...组成”和“基本上由...组成”，其可以用于表征本申请中描述的基本成分，如碳酸丙烯酯、芳香族/有机化合物、溶剂和/或传统防腐剂。此外，单数形式“一个”、“一种”和“该”包括复数形式，除非上下文明确规定或明确暗示与引用的上下文相反。

术语“各自独立地选自以下组”是指当一个组在结构中出现不止一次时，每次出现时都可以独立选择该组。

本文引用的所有出版物、文章、论文、专利、专利出版物和其他参考文献均被纳入本文，以达到与本文公开一致的所有目的。

正如本文使用的术语“防腐剂”或“抗菌剂”应理解为诸如杀菌剂、杀真菌剂、杀藻剂、杀水剂、除草剂、杀虫剂、杀害虫剂、植物生长调节剂等试剂，因为其能够抑制和/或杀灭生物和/或微生物物种，如细菌、真菌、藻类、毛虫、昆虫、幼虫、霉菌、啮齿动物、蜘蛛、蠕虫等。

术语“防腐”是指防止或延缓任何消费品因微生物攻击而导致的变质。防腐剂是一种活性成分，其阻碍或杀灭任何消费品，主要是水基消费品中存在的细菌和真菌菌株的生长。因此，通过使用单一防腐剂或防腐剂混合物以具有广谱抗菌活性，从而进行任何消费品的防腐作用。

如本文中所述的术语“广谱”是指本申请中的防腐剂组合物能够抑制或杀灭广泛范围的微生物，所述微生物会使任何容易受到微生物攻击的消费品腐烂或变质。

术语“加和效应”或“加和协同效应”是指具有较低防腐能力的两种或更多种化合物或两种或更多种有机化合物作用产生的联合作用等于有机化合物或防腐剂化合物它们各自的效应的总和。术语“累积效应”或“累积协同效应”是指连续添加有机和/或防腐剂化合物产生的协同效应是它们单独效应或加和效应总和的数倍。

本文中使用的“稳定”和“稳定性”是指在暴露于运输、储存及其在终端用户应用中合理预期发生的条件时，在化学性质、物理均匀性和/或颜色方面明显不受影响的组合物。通过经验性观察或本领域技术人员已知的适当的化学和/或物理检查方法，可以确定稳定性。

本文所述的是一种能够提供广谱抗菌活性的协同防腐剂组合物，其包括：(i)约0.1wt.％至约99.9wt.％的碳酸丙烯酯；(ii)约0.1wt.％至约99.9wt.％的一种或多种选自以下组的有机化合物：丙二醇、辛酰氧肟酸和异丙基甲基苯酚；和(iii)约0.1wt.％至99.0wt.％的苯氧乙醇(一种防腐剂化合物)，其中所述组合物提供总组合物的协同指数(SI)值为约0.05至约1.0的协同效应，其中包含每种有机和/或防腐剂化合物用于显示协同效应。总组合物的协同指数(SI)值为约0.05至约1.0，协同指数的其他范围可以包括但不限于约0.05至0.1、约0.1至约0.2、约0.2至0.3、约0.3至0.4、约0.4至0.5、约0.5至0.6、约0.6至0.7、约0.7至0.8、约0.8至0.9和约0.9至0.95。

根据本申请的另一个方面，本申请的协同组合物可以提供加和和/或累积的协同效应，其中所述协同效应增加总组合物的功效并降低(i)一种或多种有机化合物和(ii)苯氧乙醇(一种防腐剂化合物)所需的抗菌使用水平。

根据本申请的另一个方面，将碳酸丙烯酯包含在(i)一种或多种有机化合物和(ii)苯氧乙醇(一种防腐剂化合物)中，得到能显示协同效应的有效组合物。碳酸丙烯酯的使用增加协同组合物的功效，从而进一步降低所需有机化合物或防腐剂化合物的使用水平。一种或多种有机化合物/防腐剂化合物所需使用水平的降低在本质上是极其显著的。

根据本申请的另一个方面，本申请的协同组合物，除加和协同效应外还可以提供累积协同效应，其中所述累积协同效应增加总组合物的功效并降低(i)一种或多种有机化合物和(ii)苯氧乙醇(一种防腐剂化合物)所需的已获批的抗菌使用水平。

根据本申请的另一个方面，将碳酸丙烯酯包含在(i)一种或多种有机化合物和(ii)苯氧乙醇(一种防腐剂化合物)中，得到显示累积协同效应的有效组合物。碳酸丙烯酯的使用增加累积协同组合物的功效，从而进一步降低所需有机化合物或防腐剂化合物的使用水平。一种或多种有机化合物/防腐剂化合物所需使用水平的降低在本质上是极其显著的。

本申请中使用的碳酸丙烯酯的量包括但不限于约0.1wt.％至约10wt.％、约11wt.％至约20wt.％、约21wt.％至约30wt.％、约31wt.％至约40wt.％、约41wt.％至约50wt.％、约51wt.％至约60wt.％、约61wt.％至约70wt.％、约71wt.％至约80wt.％、约81wt.％至约90wt.％，和约91wt.％至约99.9wt.％。

根据本申请的一个实施方案，预期碳酸丙烯酯用于降低防腐剂化合物或有机化合物的黄变效应，所述防腐剂化合物或有机化合物单独或添加到终端用户产品中时，均易黄变。

根据本申请的另一个实施方案，优化了有机化合物和防腐剂化合物与碳酸丙烯酯的比例，以提供协同有利的且适当增强的抗菌作用。碳酸丙烯酯与有机/防腐剂化合物的比率优选为约1:10至约10:1。

在本申请的一个实施方案中，碳酸丙烯酯与一种或多种有机化合物或防腐剂化合物的协同组合物可以提供广谱抗菌特性。只用碳酸丙烯酯没有显著的抗菌和抗真菌特性(MIC)。然而，碳酸丙烯酯显著增强已知防腐剂或增效剂的抗菌和抗真菌特性。当添加到包括油相和水相的终端用户组合物中的时候，该组合物中碳酸丙烯酯的存在可以最大化有机/防腐剂化合物的混合物分配到水相中。此外，碳酸丙烯酯基组合物或共混物作为其他具有低极性和高介电常数的防腐剂/有机活性物质的输送剂，使其成为适合溶解疏水性非极性活性物质的共混物。该组合物的高介电常数使其能够将活性成分分配至油/水界面，这对于最大功效至关重要并降低防腐剂或增效剂的使用水平。

为了本申请的目的，一种或多种有机化合物是根据其在两种或多种有机化合物组合时表现出协同效应的能力进行适当选择的，其中，选择此类两种或更多种有机化合物的所需协同指数(SI)大约落入约0.05至约1.0的范围内。选择一种或多种有机化合物的其他合适SI范围为约0.05至约0.95，协同指数的其他范围包括但不限于约0.05至0.1、约0.1至约0.2、约0.2至0.3、约0.3至0.4、约0.4至0.5、约0.5至0.6、约0.6至0.7、约0.7至0.8、约0.8至0.9、和约0.9至0.95。对个体微生物进行协同试验，并基于其功效，选择组合物的组分以针对目标细菌或真菌菌株。

类似地，用于本申请的一种或多种有机化合物是根据其在两种或更多种防腐剂组合时表现出协同作用或效应的能力适当选择的，其中，选择此类防腐剂化合物所需的协同指数(SI)大约落在约0.05至约1.0的范围内。选择防腐剂化合物的其他合适SI范围为约0.05至约1.0，协同指数的其他范围包括但不限于约0.05至0.1、约0.1至约0.2、约0.2至0.3、约0.3至0.4、约0.4至0.5、约0.5至0.6、约0.6至0.7、约0.7至0.8、约0.8至0.9，和约0.9至0.95。

本申请的另一个非限制性实施方案提供制备本申请的协同组合物的合适的有机化合物，其合适地选自但不限于以下：二醇、C2-C20烷烃二醇、有机酸及其钠/钾盐、C2-C20脂肪酸及其钠/钾盐、有机酸的酯、C2-C20脂肪酸的酯、氨基酸、酚类化合物、精油、天然防腐剂、萜烯及其组合。

在相邻或不同位置具有-OH基团的烷烃二醇化合物的其他非限制性示例包括但不限于1,2-丙二醇、1,3-丙二醇、1,2-丁二醇、1,3-丁二醇、1,4-丁二醇、1,5-戊二醇、1,6-己二醇、1,7-庚二醇、1,8-辛二醇、1,9-壬二醇、1,10-癸二醇、新戊二醇、异戊二醇(3-甲基-1,3-丁二醇)、1,2-己二醇、1,6-己二醇、3-甲基-1,5-戊二醇、1,2-辛二醇、2,3-辛二醇、2-乙基-1,3-己二醇、2-丁基-2-乙基-1,3-丙二醇、2,5-二甲基-2,5-己二醇、1,2-癸二醇、1,2-十二烷二醇、1,2-十四烷二醇、1,2-十六烷二醇、1,2-十八烷二醇、1,12-十八烷二醇、1,2-环己二醇、1,4-环己二醇和1,4-环己烷二甲醇。本申请的优选二醇选自1,3-丙二醇、1,2-己二醇、1,2-辛二醇、1,2-癸二醇及其组合。

合适的有机酸选自糖酸、α-羟基羧酸、β-羟基羧酸、α-羟基有机酸和/或β-羟基有机酸。非限制性有机酸包括苯甲酸、水杨酸、苯甲酸、乙醇酸、琥珀酸、乳酸、苹果酸、柠檬酸、辛酸、2-羟基链烷酸、2-羟基链烯酸、2-羟基正丁酸、2-羟基正己酸、2-羟基正辛酸、2-羟基正癸酸、2-羟基正十二烷酸、2-羟基正十四烷酸、2-羟基正十六烷酸、2-羟基-4-己烯酸、2-羟基-4-辛烯酸、2-羟基-4-癸烯酸、2-羟基-4-十二烯酸、2-羟基-4-十四烯酸、2-羟基-4-十六烯酸、2-羟基-4,7-辛二烯酸、2-羟基-4,9-癸二烯酸、2-羟基-4,10-十一碳二烯酸、2-羟基-4,11-十二碳二烯酸、2-羟基-4,13-十四碳二烯酸、2-羟基-4,15-十六碳二烯酸、2-羟基-6-氧杂-4-庚烯酸、2-羟基-7-氧杂-4-辛烯酸、2-羟基-9-氧杂-4-癸烯酸、2-羟基-9-氧杂-4-十一烯酸、2-羟基-11-氧杂-4-十二烯酸、2-羟基-13-氧杂-4-十四烯酸、2-羟基-13-氧杂-4-十五烯酸、2-羟基-14-氧杂-4-十五烯酸、2-羟基-13-氧杂-14-甲基-4-十五烯酸、2-羟基-11-14-二氧杂-4-十五烯酸、2-羟基-13-氧杂-4-十六烯酸、2-羟基-14-氧杂-4-十六烯酸、2-羟基-15-氧杂-4-十六烯酸及其组合。

在本申请的另一个实施方案中，有机酸可以是至少一种饱和/不饱和脂肪酸、至少一种饱和/不饱和脂肪酸酯、至少一种C₁-C₂₀烷基/环烷基取代的饱和/不饱和脂肪酸、至少一种C₁-C₂₀烷基/环烷基取代的饱和/不饱和脂肪酸酯，单用或它们的组合，其中所需脂肪酸和脂肪酸酯的碳链长度为约2至20。在一个实施方案中，饱和/不饱和脂肪酸和合适的天然或天然衍生脂肪酸及其酯的非限制性实例包括己二酸、辛酸、癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、肉豆蔻烯酸、棕榈酸、棕榈油酸、硬脂酸、油酸、蓖麻油酸、亚油酸、亚麻酸、桐酸、花生酸、花生四烯酸、山嵛酸、芥酸、γ-亚麻酸、高-y-亚麻酸、哥伦比亚酸(columbinic acid)、二十碳-(n-6,9,13)-三烯酸、花生四烯酸、α-亚麻酸、二十碳五烯酸、六烯酸、木蜡酸、蜡酸、皂甙酸(sapienic acid)、反油酸、异油酸、反式亚麻酸(linoelaidic acid)、α-亚麻酸、二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸、辛酰氧肟酸，单用或其组合。

酚类化合物的其他非限制性示例包括但不限于苯酚、麝香草酚、4-异丙基-3-甲基苯酚/百速洁(biosol)/对麝香草酚(称为IPMP)、2-甲基苯酚、3-甲基苯酚、4-甲基苯酚、4-乙基苯酚、2,4-二甲基苯酚、2,5-二甲基苯酚、3,4-二甲基苯酚、2,6-二甲基苯酚、4-正丙基苯酚、4-正丁基苯酚、4-正戊基苯酚、4-叔戊基苯酚、4-正己基苯酚、4-正庚基苯酚，单烷基的和多烷基的以及芳香族的卤代酚，如对氯苯酚、甲基对氯苯酚、乙基对氯苯酚、正丙基对氯苯酚、正丁基对氯苯酚、正戊基对氯苯酚、仲戊基对氯苯酚、正己基对氯苯酚、环己基对氯苯酚、正庚基对氯苯酚、正辛基对氯苯酚、邻氯苯酚、甲基邻氯苯酚、乙基邻氯苯酚、正丙基邻氯苯酚、正丁基邻氯苯酚、正戊基邻氯苯酚、叔戊基邻氯苯酚、正己基邻氯苯酚、正庚基邻氯苯酚、邻苄基对氯苯酚、邻苄基间甲基对氯苯酚、邻苄基间,间-二甲基对氯苯酚、邻苯乙基对氯苯酚、邻苯乙基间甲基对氯苯酚、3-甲基对氯苯酚、3,5-二甲基对氯苯酚、6-乙基-3-甲基对氯苯酚、6-正丙基-3-甲基对氯苯酚、6-异丙基-3-甲基对氯苯酚、2-乙基-3,5-二甲基对氯苯酚、6-仲丁基-3-甲基对氯苯酚、2-异丙基-3,5-二甲基对氯苯酚、6-二乙基甲基-3-甲基对氯苯酚、6-异丙基-2-乙基-3-甲基对氯苯酚、2-仲戊基-3,5-二甲基对氯苯酚、2-二乙基甲基-3,5-二甲基对氯苯酚、6-仲辛基-3-甲基对氯苯酚、对氯间甲酚、对溴苯酚、甲基对溴苯酚、乙基对溴苯酚、正丙基对溴苯酚、正丁基对溴苯酚、正戊基对溴苯酚、仲戊基对溴苯酚、正己基对溴苯酚、环己基对溴苯酚、邻溴苯酚、叔戊基邻溴苯酚、正己基邻溴苯酚、正丙基间,间-二甲基邻溴苯酚、2-苯基苯酚、4-氯-2-甲基苯酚、4-氯-3-甲基苯酚、4-氯-3,5-二甲基苯酚、2,4-二氯-3,5-二甲基苯酚、3,4,5,6-四溴-2-甲基苯酚、5-甲基-2-戊基苯酚、4-异丙基-3-甲基苯酚、对氯间二甲苯酚、二氯间二甲苯酚、氯麝香草酚、5-氯-2-羟基二苯基甲烷，间苯二酚及其衍生物，包括甲基间苯二酚、乙基间苯二酚、正丙基间苯二酚、正丁基间苯二酚、正戊基间苯二酚、正己基间苯二酚、正庚基间苯二酚、正辛基间苯二酚、正壬基间苯二酚、苯基间苯二酚、苄基间苯二酚、苯乙基间苯二酚、苯丙基间苯二酚、对氯苄基间苯二酚，5-氯-2,4-二羟基二苯基甲烷，4-氯-2,4-二羟基二苯基甲烷，5-溴-2,4-二羟基二苯基甲烷，和4-溴-2,4-二羟基二苯基甲烷，双酚类化合物如2,2-亚甲基-双(4-氯苯酚)、2,2-亚甲基-双(3,4,6-三氯苯酚)、2,2-亚甲基-双(4-氯-6-溴苯)，单独或其组合。

萜烯是自然界中作为生物体次级成分出现的非常大类的化学物质。它们源自两个/三个异戊二烯单元，分别被称为单萜和倍半萜/二萜。合适的萜烯和/或萜类化合物为：单萜、倍半萜和二萜、薄荷醇、香茅醇、香叶醇、橙花叔醇、芳樟醇和松油醇、冰片、苦艾醇(thujol)、香桧醇(sabinol)、桃金娘酚、麝香草酚、乳香醇(verbenol)、小茴香醇(fenchol)、胡椒醇(piperitol)、紫苏醛(perillaaldehyde)、水芹醛、香茅醛、柠檬醛、桃金娘醛、薄荷酮、胡椒酮、长叶薄荷酮、香芹酮、侧柏酮(thujone)、伞形花酮(umbellulone)、马鞭草烯酮(verbenone)、菊酮、茴香酮、樟脑、桉树脑、薄荷呋喃、芳樟醇、玫瑰醚、或过氧化物如卡里多醇或青蒿素、羟基香茅醛、己基肉桂醛、乙酸芳樟酯、α-异甲基紫罗兰酮、乙基芳樟醇和羟基异己基-3-环己烯甲醛。

根据本申请的另一个实施方案，本申请中使用的有机化合物包括但不限于丙二醇、或辛酰氧肟酸(CHA)或异丙基甲基苯酚(IPMP)，其量为约0.1wt.％至约10wt.％、约11wt.％至约20wt.％、约21wt.％至约30wt.％、约31wt.％至约40wt.％、约41wt.％至约50wt.％、约51wt.％至约60wt.％、约61wt.％至约70wt.％、约71wt.％至约80wt.％、约81wt.％至约90wt.％、和约91wt.％至约99.9wt.％。

根据本申请的一个实施方案，该协同防腐剂组合物包括：(i)碳酸丙烯酯；(ii)一种或多种有机化合物和(iii)苯氧乙醇(一种防腐剂化合物)。使用的额外或任选存在的防腐剂的非限制性实例选自三氯生，2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮(MIT)，1,2-苯并异噻唑啉-3-酮(BIT)，5-氯-2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮(CMIT)，2-辛基-4-异噻唑啉-3-酮(OIT)，3-碘-2-丙炔基丁基氨基甲酸酯(IPBC)，3-碘丙炔基-N-苯基氨基甲酸酯(IPPC)，吡啶硫酮锌(ZnPy)，溴硝醇、季铵化合物、对羟基苯甲酸酯类，烷基对羟基苯甲酸酯类，氯苯甲醚(chlorophenisin)，苯甲醇，有机酸、山梨酸及其盐，苯甲酸及其盐，水杨酸及其盐，山梨酸钾，苯甲酸钠，苯氧乙醇，重氮烷基咪唑脲(diazolidinyl urea)，咪唑烷基脲，羟甲基甘氨酸钠，乙内酰脲，吡啶硫酮钠，苯乙醇，苯丙醇，烷基苄基二甲基铵季铵化合物，苄索氯铵(BZT)，地喹氯铵，脂肪酸及其盐，α-羟基酸及其盐，β-酸及其盐，甘油，己基甘油，托酚酮(tropolones)，倍半萜(sesquiterpenes)，氯己定，聚六亚甲基双胍，溴棕三甲铵，氯甲酚，氯二甲苯酚(chlorxylenol)，苯甲醇，溴硝醇，氯丁醇，苯乙醇，甲醛释放化合物，酚类化合物，2,4-二氯苯甲醇，硫柳汞茴香酸及其盐，乙酰丙酸及其盐，脱氢乙酸及其盐，双胍(PHMB)，乙基己基甘油，及其组合。

本申请的其他非限制性实施方案使用植物提取物或植物提取物混合物作为防腐剂或防腐剂系统，其中，特定植物提取物包括但不限于以下的提取物：甘菊、迷迭香、芦荟、荨麻、积雪草、银杏、金缕梅、绿茶、黄酮类(槲皮素、柚皮素、柚皮苷、橙皮苷)提取物、白茶、葡萄皮、葡萄籽、葡萄柚、葡萄柚籽、葡萄柚皮、柑橘类水果(除葡萄柚提取物外)、越橘、蓝莓、银杏叶、大豆异黄酮、大豆提取物、发酵大豆蛋白、黑升麻、圣约翰草、紫锥菊、黄春菊、迷迭香、芦荟提取物和汁液、荨麻、椰子、积雪草，及其组合。

根据本申请的另一个实施方案，本申请中使用的防腐剂的量包括但不限于约0.1wt.％至约10wt.％、约11wt.％至约20wt.％、约21wt.％至约30wt.％、约31wt.％至约40wt.％、约41wt.％至约50wt.％、约51wt.％至约60wt.％、约61wt.％至约70wt.％、约71wt.％至约80wt.％、约81wt.％至约90wt.％、和约91wt.％至约99.9wt.％。

在一个实施方案中，预期本申请中可能的协同防腐剂组合物可以包括但不限于：组合物A，该组合物包括(a)碳酸丙烯酯，(b)丙二醇或辛酰氧肟酸或异丙基甲基苯酚和(c)苯氧乙醇的混合物；或组合物B，该组合物包括：(a)碳酸丙烯酯(b)丙二醇和(c)苯氧乙醇的混合物；组合物C，该组合物包括：(a)碳酸丙烯酯(b)辛酰氧肟酸和(c)苯氧乙醇的混合物；或组合物D，该组合物包括：(a)碳酸丙烯酯(b)异丙基甲基苯酚和(c)苯氧乙醇的混合物；或组合物E，该组合物包括：(a)碳酸丙烯酯，(b)丙二醇、辛酰氧肟酸、或异丙基甲基苯酚混合物，和(c)苯氧乙醇的混合物。

本申请的协同防腐剂组合物用于抑制或杀灭酵母、霉菌孢子、革兰氏(+)、革兰氏(-)细菌菌株、致痤疮菌株、致异味菌株或真菌病菌株，和其中该组合物可以抑制、延迟或杀灭热带念珠菌、白色念珠菌、异常汉逊酵母、酿酒酵母、戴尔有孢圆酵母、拜氏接合酵母、鲁氏接合酵母、枯草芽孢杆菌、蜡样芽孢杆菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、大肠埃希菌、鼠伤寒沙门氏菌、肠炎沙门氏菌、铜绿假单胞菌、黑曲霉、黄曲霉、岛青霉、桔青霉、产黄青霉、尖孢镰刀菌、禾谷镰刀菌、茄病镰刀菌、互隔交链孢杆菌(Alternaria alternata)、巴西曲霉(Aspergillus brasiliensis)、洋葱伯克氏菌、产气肠杆菌、阴沟肠杆菌、日沟维肠杆菌、肺炎克雷伯菌、普通变形杆菌、荧光假单胞菌、恶臭假单胞菌、嗜松青霉和/或总状毛霉。

根据本申请的另一个实施方案，有机化合物的协同组合或防腐剂化合物的协同组合根据它们杀灭或抑制特定微生物的能力或选择性或特异性进行确定。这种选择性或特异性是基于一系列适当的实验来确定的，该实验可以很容易地由熟练技术人员进行，以发现所述有机化合物/防腐剂化合物对任何特定微生物的这种特异性或选择性。

本申请的防腐剂组合物在室温下可稳定储存至少2年。此外，该组合物用于耐受热和冷的暴露，其中当温度每24小时从50℃循环至-24℃时，该组合物可以稳定至少5个冻融循环，或在约50℃下可以稳定至少4周。

该协同防腐剂组合物可以是水溶液或非水溶液，并且它们可以通过现有技术中已知的不同制剂技术输送，其中非限制性示例的制剂包括乳液、微乳液、纳米乳液、溶液、分散体、悬浮液、复合凝聚剂、层状凝胶系统、脂质体、非离子表面活性剂囊泡或浓缩液。

这种配制的包括碳酸丙烯酯、至少一种有机化合物和防腐剂的协同防腐剂组合物可以用于各种基于终端用户的消费者应用，特别是在化妆品、洗漱产品、个人护理产品、口腔护理产品、皮肤护理产品、毛发护理产品、家用和清洁用品、肥皂和浴液产品、工业和机构清洁用品、消毒产品、伤口护理、卫生用品、农业组合物、纺织工业、涂料工业和/或洗衣产品中。水基和非水基终端用户产品/组合物中使用的防腐剂组合物的量为总组合物的约0.01wt.％至约1.0wt.％。其他范围包括约1.0wt.％至约2.0wt.％、约2.0wt.％至约3.0wt.％、约3.0wt.％至约4.0wt.％、约4.0wt.％至约5.0wt.％。

本申请的一个实施方案涉及制备上述协同防腐剂组合物的方法，所述方法包括：混合(i)约0.1wt.％至约99.9wt.％的碳酸丙烯酯；(ii)约0.1wt.％至约99.9wt.％的一种或多种选自以下组的有机化合物：二醇、C2-C20烷烃二醇、甘油、C4-C18烷基甘油、甘油酯、有机酸及其钠/钾盐、C2-C20脂肪酸及其钠/钾盐、有机酸的酯、C2-C20脂肪酸的酯、萜烯、氨基酸、酚类化合物、天然防腐剂、植物防腐剂和/或天然产品衍生的油；和(iii)约0.1wt.％至99.0wt.％的防腐剂，以提供均匀溶液。

本申请的一个实施方案公开了一种用于提供广谱抗菌活性的协同防腐剂组合物，其包括：(i)约0.1wt.％至约99.9wt.％的碳酸丙烯酯；(ii)约0.1wt.％至约99.9wt.％的一种或多种选自以下的有机化合物：二醇、烷烃二醇、有机酸及其盐、脂肪酸及其盐、长链脂肪酸的酯或酚类化合物、氨基酸、萜烯，单独或其组合；和(iii)约0.1wt.％至99.0wt.％的防腐剂。

本申请的另一个实施方案提供了一种用于提供广谱抗菌活性的协同防腐剂组合物，其包括：(i)约0.1wt.％至约99.9wt.％的碳酸丙烯酯；(ii)约0.1wt.％至约99.9wt.％的一种或多种选自以下组的有机化合物：丙二醇、辛酰氧肟酸和异丙基甲基苯酚；和(iii)约0.1wt.％至99.0wt.％的苯氧乙醇(一种防腐剂化合物)。

本申请的又一个实施方案提供化妆品或个人护理或家用产品、清洁产品、工业和机构产品，其包括协同防腐剂组合物，该防腐剂组合物包括(i)约0.1wt.％至约99.9wt.％的碳酸丙烯酯；(ii)约0.1wt.％至约99.9wt.％的一种或多种有机化合物，其中，包含每种额外的有机化合物可以表现出协同效应；和(iii)约0.1wt.％至99.0wt.％的防腐剂化合物，其中，包含每种防腐剂化合物可以表现出协同效应，其中总组合物的协同指数(SI)值为约0.05至约1.0。相对于所述产品的总质量，在化妆品或个人护理或家用产品、清洁产品、工业和机构产品中存在的所述防腐剂组合物的量为约0.01wt.％至5.0wt.％。

本申请的又一个实施方案公开一种杀灭细菌、真菌、霉菌、酵母和病毒或抑制其在容易受到微生物生长影响的化妆品、个人护理产品、家用产品、清洁产品和/或工业和机构产品中生长的方法，该方法包括在所述产品中掺入约0.01wt.％至5.0wt.％的本申请的防腐剂组合物。

提供以下实施例旨在证明，但不限于，聚合物的制备和用途。在实施例中，使用了以下缩略语：

PC：碳酸丙烯酯

CHA：辛酰氧肟酸

IPMP：异丙基甲基苯酚

PO：苯氧乙醇

Zemea：

丙二醇

此外，本申请的某些方面通过以下实施例进行了详细说明。此处给出的实施例是为了说明本申请，而不是对其进行限制。

实施例

实施例1：含PC(碳酸丙烯酯)、CHA(辛酰氧肟酸)和IPMP(异丙基甲基苯酚)的防腐剂制剂的协同效应/功效。

下表1至表3提供了为本发明目的而制备的不同协同组合物：

表1：协同组合物1

表2：协同组合物2

表3：协同组合物3

实施例2：协同活性：

对所选的微生物菌株进行PC和(CHA+IPMP)化合物的协同活性。通过如下检测化合物的大范围的浓度和比率，来证明这些组合物的协同效应。

使用胰蛋白酶大豆肉汤(TSB)培养基进行细菌评价，使用酵母麦芽肉汤(YMB)进行真菌评价。将0.25％的IPMP与20％的DMSO和水(适量至100％)混合，制备IPMP溶液。将0.5％的CHA与20％DMSO和水(适量至100％)混合，制备CHA溶液。然后将化合物加入培养基(50μL)中并连续稀释。向所有孔中加入相同量的PC(例如50μL的6.25％溶液)。添加100μl的试验细菌或真菌悬浮液至双倍浓缩培养基中最终浓度约为10⁶CFU/ml。然后将接种的培养基对于细菌在32℃下培养2-5天，或对于真菌在28℃下培养3-7天。

将每种化合物或化合物混合物抑制可见生长的最低浓度作为最小抑菌浓度(MIC)。将MIC作为活性端点。然后将含有和不含PC的化合物A(CHA)和化合物B(IPMP)的混合物的端点与单独纯活性成分的端点进行比较。

通过Kull a.C Eisman,P.C.；Sylwestrowicz,H.D.and Mayer,R.L.1961.AppliedMicrobiology,9:538–541所述的常用和公认方法确定协同效应，其使用通过以下确定的比率：

Qa/QA+Qb/QB＝协同效应

其中，

-QA是单独作用时化合物A产生端点的浓度PPM。

-Qa是混合物中化合物A产生端点的浓度PPM。

-QB是单独作用时化合物B产生端点的的浓度PPM。

-Qb是混合物中化合物B产生端点的浓度PPM。

当Qa/QA+Qb/QB总和大于1时，表示对抗效应。当总和等于1时，表示加和。当总和小于1时，表明协同效应。

进行该实验，以了解碳酸丙烯酯与(CHA+IPMP)之间的协同效应。PC和(CHA +IPMP)化合物之间的协同效应结果见表4。

结果包括以下参数：1.试验菌(细菌或真菌)，2.通过MIC测定的单独化合物A(QA)、混合物中化合物A(Qa)、单独化合物B(QB)、混合物中化合物B(Qb)的端点活性(％)，3.该特定组合中CHA和IPMP(化合物A和B)的比率，4.Qa+Qb的总和(抑制生长的总ppm)，和5.基于式SI＝Qa/QA+Qb/QB的协同指数(SI)。

表4：PC和(CHA+IPMP)的协同研究

实施例3:功效数据

28天双重接种挑战试验后，在不同产品中生成了协同防腐剂组合物的功效数据。简言之，用革兰氏阳性菌(金黄色葡萄球菌6538)、革兰氏阴性菌复合体(细菌复合体)(大肠埃希菌8739、铜绿假单胞菌9027和洋葱伯克氏菌25416)或霉菌复合体(霉菌复合体)(白色念珠菌10231和巴西曲霉16404)接种含协同防腐剂组合物的样品或对照(无防腐剂)。在第0天和第21天接种细菌至最终浓度约为10^^6-7cfu/ml，在第0天和第21天接种真菌复合物至最终浓度约为10^^5-6个孢子/ml。在第2、7、14、21和28天平板计数接种的样品。复苏培养基(recovery media)对于细菌为李氏琼脂，对于真菌为马铃薯葡萄糖琼脂。

实施例4：市售Prolipid层状组合物中防腐剂组合物的评价

使用标准的Prolipid层状组合物检测不同水平的协同防腐剂组合物的功效。使用不含防腐剂的样品作为评价的对照。用于评价试验的防腐剂制剂见实施例1(表1和表3)。

表5：防腐剂组合物的评价

检测的两种协同组合物的功效试验结果证明，该组合物可以杀灭革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌菌株、酵母和真菌。每个时间间隔回收的微生物见下表6。

表6：pH 6.5下Proplipid层状组合物的防腐剂评价试验

如表6所示，含有约为1.6重量％的实施例1(表1和表3)制剂的prolipid层状组合物在2次微生物挑战后在控制微生物生长方面非常有效。较低水平效果不佳。不含防腐剂的对照容易受到微生物生长的影响。

实施例5：制备如下所述的面膜组合物，其中，以0.5重量％掺入实施例1(表1和表3)的防腐剂组合物作为D相，或不含防腐剂作为对照。

表7：面膜中防腐剂组合物的评价

然后用微生物挑战面膜，如实施例4所述。每个时间间隔回收的微生物见下表8。

表8：pH 6.8下面膜中的防腐剂评价

如表2所示，含有0.5重量％的实施例1和3组合物的面膜显著降低接种细菌、酵母和霉菌的水平，并阻止其生长。不含防腐剂的对照容易受到显著的微生物生长的影响。

实施例6：非离子乳液中防腐剂组合物的评价

制备了如下所述的非离子乳液，其中，掺入1.25重量％的实施例1的防腐剂组合物作为A相，或不含防腐剂作为对照。

表9：非离子乳液中的防腐剂组合物

用实施例4中所述的微生物挑战非离子乳液。每个时间间隔恢复的微生物见下表10。

表10：pH 5.5下非离子乳液中的防腐剂评价

如表3所示，含有1.25重量％的实施例1组合物的非离子乳液降低了接种细菌、酵母和霉菌的水平，并阻止其生长。该制剂中杀灭速率较慢，因为每次微生物挑战后需要14天才杀灭所有微生物。未防腐的对照容易受到微生物生长的影响。

实施例7：透明无硅洗发水中防腐剂组合物的评价

制备了如下所述的非离子乳液，并以1.5重量％掺入实施例1的防腐剂组合物(表3)，或不含防腐剂作为对照。

表11：非离子乳液中的防腐剂组合物

如实施例4所述，使用微生物挑战透明硅胶洗发水。每个时间间隔恢复的微生物见下表12。

表12：pH 6.6下透明无硅洗发水中的防腐剂评价

如表4所示，含有1.5重量％的实施例1组合物(表3)的透明无硅洗发水降低了接种细菌、酵母和霉菌的水平，并阻止其生长。真菌接种物的杀灭速度较慢，每次接种后杀灭所有混合的真菌接种物约需14天。未防腐的对照样品容易受到微生物生长的影响。

进行该实验，以了解碳酸丙烯酯与不含IPMP的CHA的协同效应。

PC和不含IPMP化合物的CHA之间的协同效应结果见表13和表14。

表13：面膜样品中不含IPMP的共混物

表14：不含IPMP的防腐剂共混物

进行该实验，以了解碳酸丙烯酯与不含CHA的IPMP的协同效应。

PC与不含CHA化合物的IPMP之间的协同效应结果见表15、表16、表17、表18和表19。

表15：Prolipid 141乳膏样品中不含CHA的共混物

表16：不含CHA的防腐剂共混物

表17：非离子乳液中不含CHA的防腐剂共混物

表18：非离子乳液中不含CHA的防腐剂共混物

表19：非离子乳液的样品

进行该实验，以了解zemea和碳酸丙烯酯、CHA或IPMP及其混合物之间的协同效应。

zemea与碳酸丙烯酯、CHA或IPMP及其混合物的协同效应结果见表20。

表20：仅用PO/IPMP或其组合防腐、仅用CHA和PO与CHA的组合、或PO、CHA与IPMP的组合防腐的乳液

^*用PO和CHA组合或PO、CHA和IPMP组合防腐的乳液通过PET。

虽然已根据特定方面描述了所公开和/或要求保护的发明构思的组合物和方法，但对本领域普通技术人员显而易见的是，变化可以应用于本文所述方法的组合物和/或方法以及步骤或步骤顺序，而不会偏离所公开和/或要求保护的发明构思的概念、精神和范围。所有此类类似的替代和修改对于本领域技术人员来说是显而易见的，被视为所公开和/或要求保护的发明构思的精神、范围和概念内。

Claims

1.一种用于提供广谱抗菌活性的协同防腐剂组合物，所述协同防腐剂组合物包括：

i.约0.1wt.％至约99.9wt.％的碳酸丙烯酯；

ii.约0.1wt.％至约99.9wt.％的一种或多种选自以下组的有机化合物：丙二醇(PD)、辛酰氧肟酸(CHA)和异丙基甲基苯酚(IPMP)；和

iii.约0.1wt.％至99.0wt.％的苯氧乙醇，即一种防腐剂化合物，其中所述组合物具有的总组合物协同指数(SI)值为约0.05至约1.0。

2.根据权利要求1所述的防腐剂组合物，其中所述协同增加总组合物的抗菌功效，并降低所述(a)一种或多种有机化合物和/或(b)苯氧乙醇的所需抗菌使用水平。

3.根据权利要求1所述的防腐剂组合物，其中将碳酸丙烯酯加入到所述(a)一种或多种有机化合物和/或(b)苯氧乙醇中提供可以表现协同效应的组合物。

4.根据权利要求1所述的防腐剂组合物，其中所述(a)一种或多种有机化合物和/或(b)防腐剂化合物是基于它们的约0.10至约0.96的协同指数来选择的，以提供协同。

5.根据权利要求1所述的防腐剂组合物，其还包括防腐剂或防腐剂系统，所述防腐剂或防腐剂系统包括至少一种选自以下组的防腐剂化合物：三氯生，2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮(MIT)，1,2-苯并异噻唑啉-3-酮(BIT)，5-氯-2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮(CMIT)，2-辛基-4-异噻唑啉-3-酮(OIT)，3-碘-2-丙炔基丁基-氨基甲酸酯(IPBC)，3-碘丙炔基-N-苯基氨基甲酸酯(IPPC)，吡啶硫酮锌(ZnPy)，溴硝醇，季铵化合物，对羟基苯甲酸酯类，烷基对羟基苯甲酸酯类，氯苯甲醚，苯甲醇，有机酸，山梨酸及其盐，苯甲酸及其盐，水杨酸及其盐，山梨酸钾，苯甲酸钠，苯氧乙醇，重氮烷基咪唑脲，咪唑烷基脲，羟甲基甘氨酸钠，乙内酰脲，吡啶硫酮钠，苯乙醇，苯丙醇，烷基苄基二甲基铵季铵化合物，脂肪酸及其盐，α-羟基酸及其盐，β-酸及其盐，甘油，己基甘油，托酚酮，倍半萜，茴香酸及其盐，乙酰丙酸及其盐，脱氢乙酸及其盐，双胍(PHMB)和乙基己基甘油。

6.根据权利要求1所述的防腐剂组合物，其中所述组合物用于抑制或杀灭酵母、霉菌孢子、革兰氏阳性、革兰氏阴性细菌菌株、致痤疮菌株、致异味菌株或致真菌病菌株。

7.根据权利要求1所述的防腐剂组合物，其中所述组合物用于抑制或杀灭选自以下组的微生物菌株：热带念珠菌、白色念珠菌、异常汉逊酵母、酿酒酵母、戴尔有孢圆酵母、拜氏接合酵母、鲁氏接合酵母、枯草芽孢杆菌、蜡样芽孢杆菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、大肠埃希菌、鼠伤寒沙门氏菌、肠炎沙门氏菌、铜绿假单胞菌、黑曲霉、黄曲霉、岛青霉、桔青霉、产黄青霉、尖孢镰刀菌、禾谷镰刀菌、茄病镰刀菌、互隔交链孢杆菌、巴西曲霉、洋葱伯克氏菌、产气肠杆菌、阴沟肠杆菌、日沟维肠杆菌、肺炎克雷伯菌、普通变形杆菌、荧光假单胞菌、恶臭假单胞菌、嗜松青霉和总状毛霉。

8.根据权利要求1所述的防腐剂组合物，其中在室温下储存至少2年时，所述组合物是稳定的。

9.根据权利要求1所述的防腐剂组合物，其中所述组合物被配制成乳液、微乳液、纳米乳液、溶液、分散体、悬浮液、复合凝聚体、层状凝胶、脂质体、非离子表面活性剂囊泡或浓缩液。

10.根据权利要求1所述的防腐剂组合物，其用于水基和非水基终端用户应用，所述应用包括化妆品、洗漱产品、个人护理产品、口腔护理产品、皮肤护理产品、毛发护理产品、家用和清洁用品、肥皂和浴液产品、工业和机构清洁用品、消毒产品、伤口护理、卫生用品、农业组合物、纺织工业、涂料工业和/或洗衣产品。

11.根据权利要求1所述的防腐剂组合物，其中在水基和非水基终端用户产品/组合物中使用的防腐剂组合物的量为总组合物的约0.01wt.％至约5.0wt.％。

12.一种用于制备根据权利要求1所述的协同防腐剂组合物的方法，所述方法包括以下步骤：混合(i)约0.1wt.％至约99.9wt.％的碳酸丙烯酯；(ii)约0.1wt.％至约99.9wt.％的一种或多种选自以下组的有机化合物：丙二醇(PD)、辛酰氧肟酸(CHA)和异丙基甲基苯酚(IPMP)；和(iii)约0.1wt.％至99.0wt.％的苯氧乙醇，即一种防腐剂化合物，以提供均匀溶液。

13.一种用于提供广谱抗菌活性的协同防腐剂组合物，所述协同防腐剂组合物包括：

i.约0.1wt.％至约99.9wt.％的碳酸丙烯酯；

ii.约0.1wt.％至约99.9wt.％的一种或多种选自以下组的有机化合物：丙二醇、辛酰氧肟酸和异丙基甲基苯酚；和

iii.约0.1wt.％至99.9wt.％的苯氧乙醇。

14.一种化妆品或个人护理或家用产品、清洁产品、工业和机构产品，其包括根据权利要求1所述的协同防腐剂组合物，并且其中相对于所述产品的总质量，所述防腐剂组合物的量为约0.01wt.％至5.0wt.％。

15.一种杀灭细菌、真菌、霉菌、酵母和病毒或抑制它们在容易受到微生物生长影响的化妆品、个人护理产品、家用产品、清洁产品或工业和机构产品中生长的方法，所述方法包括在水基和非水基终端用户产品中掺入约0.01wt.％至5.0wt.％的根据权利要求1所述的防腐剂组合物。