CN113230254B - 一种抗SARS-CoV-2的药物及应用 - Google Patents
一种抗SARS-CoV-2的药物及应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN113230254B CN113230254B CN202110582756.1A CN202110582756A CN113230254B CN 113230254 B CN113230254 B CN 113230254B CN 202110582756 A CN202110582756 A CN 202110582756A CN 113230254 B CN113230254 B CN 113230254B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- cov
- sars
- methoxy
- ace2
- cells
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/4375—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having nitrogen as a ring heteroatom, e.g. quinolizines, naphthyridines, berberine, vincamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Virology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Oncology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
本发明涉及一种抗SARS‑CoV‑2的药物及应用。所述药物包括9‑甲氧基铁屎米酮和/或其衍生物,所述衍生物包括铁屎米‑6‑酮、9‑甲氧基铁屎米酮N氧化物、5‑羟甲基‑9‑甲氧基铁屎米酮或1‑羟基‑9‑甲氧基铁屎米酮。本发明创造性地发现9‑甲氧基铁屎米酮和/或其衍生物可以作为抗SARS‑CoV‑2的药物进行使用,其能够与SARS‑CoV‑2的Spike protein和/或人体细胞的ACE2结合,从而阻断SARS‑CoV‑2的Spike protein与人体细胞的ACE2结合,阻断SARS‑CoV‑2进入细胞,实现了治疗SARS‑CoV‑2。
Description
技术领域
本发明属于生物医药技术领域,涉及一种9-甲氧基铁屎米酮和/或其衍生物的药物新用途,具体涉及一种抗SARS-CoV-2的药物及应用。
背景技术
冠状病毒属于套式病毒目、冠状病毒科、冠状病毒属,是一类具有囊膜、基因组为线性单股正链的RNA病毒,是自然界广泛存在的一类病毒。某些冠状病毒会感染人类并引起疾病,比如中东呼吸综合征(MERS)、严重急性呼吸综合征(SARS)和新型冠状病毒(SARS-CoV-2)引起的肺炎,其症状可从普通感冒到重症肺部感染。
SARS-CoV-2开始流行于2019年底,SARS-CoV-2引起的肺炎主要以发热、乏力和干咳为主要表现,少数患者伴有鼻塞、流涕、腹泻等症状,由于SARS-CoV-2出现时间较短,从头开发治疗药物的周期较长,难以满足治疗需求,从现有药物中筛选治疗SARS-CoV-2药物是一种快速有效的途径。
苦木为苦木科苦木属植物,具有清热燥湿、解毒杀虫、抗菌消炎之功效,可治疗胃肠炎、胆道感染、急性化脓性感染等疾病,临床证明苦木中生物碱为主要有效成分,生物碱可分为三类,分别为铁屎米酮类生物碱、咔巴啉类生物碱和二聚体类生物碱,其中以铁屎米酮类生物碱中的9-甲氧基铁屎米酮(9-Methoxycanthin-6-one)和4-甲氧基-5-羟基铁屎米酮含量最高。
9-甲氧基铁屎米酮可用于治疗全身炎症反应综合症、脓毒性休克、多器官功能障碍综合征、类风湿性关节炎、骨性关节炎、脊柱关节炎、炎性肠病、心力衰竭、糖尿病、系统性红斑狼疮、硬皮病、结节病、皮肌炎、银屑病、急性髓性白血病、帕金森氏症、早老性痴呆、抑郁症、败血性、白塞氏病、慢性阻塞性肺病、哮喘、急性胰腺炎和中枢神经损伤等。
目前现有技术中尚未有记载9-甲氧基铁屎米酮具有抗新型冠状病毒作用的报道。
发明内容
针对现有技术的不足和实际需求,本发明提供一种抗SARS-CoV-2的药物及应用,即9-甲氧基铁屎米酮和/或其衍生物用于抗SARS-CoV-2的新用途。
为达上述目的,本发明采用以下技术方案:
第一方面,本发明提供一种抗SARS-CoV-2的药物,所述药物包括9-甲氧基铁屎米酮(9-Methoxycanthin-6-one)和/或其衍生物,所述衍生物包括铁屎米-6-酮(Canthin-6-one)、9-甲氧基铁屎米酮N氧化物(9-Methoxycanthin-6-one N-oxide)、5-羟甲基-9-甲氧基铁屎米酮(5-Hydroxymethyl-9-methoxycanthin-6-one)或1-羟基-9-甲氧基铁屎米酮(1-Hydroxy-9-methoxycanthin-6-one)。
本发明中,所述药物阻断SARS-CoV-2进入细胞。
本发明中,所述药物阻断SARS-CoV-2的刺突蛋白(Spike protein,S蛋白)与细胞的血管紧张素转换酶2(Angiotensin Converting Enzyme 2,ACE2)结合。
本发明中,所述药物与SARS-CoV-2的刺突蛋白结合,进而封闭SARS-CoV-2的刺突蛋白。
本发明中,所述药物与细胞的血管紧张素转换酶2结合,进而封闭细胞的血管紧张素转换酶2。
本发明中9-甲氧基铁屎米酮为一种铁屎米酮类生物碱,其分子结构如图1所示。本发明创造性地发现9-甲氧基铁屎米酮和/或其衍生物可以作为抗SARS-CoV-2药物进行使用,SARS-CoV-2感染人类主要是通过其Spike protein的S1亚基RBD区域(S-RBD)与人体细胞的ACE2结合,9-甲氧基铁屎米酮能够与SARS-CoV-2的Spike protein和/或人体细胞的ACE2结合,封闭SARS-CoV-2的Spike protein和/或人体细胞的ACE2,从而阻断SARS-CoV-2的Spike protein与人体细胞的ACE2结合,阻断SARS-CoV-2进入细胞,实现了治疗SARS-CoV-2。
第二方面,本发明提供9-甲氧基铁屎米酮和/或其衍生物在制备抗SARS-CoV-2的药物中的应用。
第三方面,本发明提供9-甲氧基铁屎米酮和/或其衍生物在制备阻断SARS-CoV-2进入细胞的药物中的应用。
第四方面,本发明提供9-甲氧基铁屎米酮和/或其衍生物在制备封闭SARS-CoV-2的刺突蛋白的药物中的应用。
第五方面,本发明提供9-甲氧基铁屎米酮和/或其衍生物在制备封闭细胞的血管紧张素转换酶2的药物中的应用。
本发明中,第二、三、四、五方面中所述的衍生物包括铁屎米-6-酮、9-甲氧基铁屎米酮N氧化物、5-羟甲基-9-甲氧基铁屎米酮或1-羟基-9-甲氧基铁屎米酮。
优选地,第二、三、四、五方面中所述药物的剂型包括混悬剂、颗粒剂、胶囊剂、散剂、片剂、乳剂、溶液剂、滴丸剂、注射剂、栓剂、灌肠剂、气雾剂、贴剂或滴剂中的任意一种。
优选地,所述药物还包括药学上可接受的辅料。
优选地,所述辅料包括载体、稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、乳化剂、助溶剂、增溶剂、渗透压调节剂、表面活性剂、包衣材料、着色剂、pH调节剂、抗氧剂、抑菌剂或缓冲剂中的任意一种或至少两种的组合,所述至少两种的组合例如稀释剂和赋形剂的组合、粘合剂和润湿剂的组合、乳化剂和助溶剂的组合等,其他任意的组合方式均可选择,在此便不再一一赘述。
相对于现有技术,本发明具有以下有益效果:
本发明创造性地发现9-甲氧基铁屎米酮和/或其衍生物可以作为抗SARS-CoV-2的药物进行使用,其能够与SARS-CoV-2的Spike protein和/或人体细胞的ACE2结合,封闭SARS-CoV-2的Spike protein和/或人体细胞的ACE2,从而阻断SARS-CoV-2的Spikeprotein与人体细胞的ACE2结合,阻断SARS-CoV-2进入细胞,实现了治疗SARS-CoV-2。本发明为研究使用9-甲氧基铁屎米酮及其衍生物治疗SARS-CoV-2提供了理论依据,为制备新的抗SARS-CoV-2的药物提供了一个嵌入点。
附图说明
图1为9-甲氧基铁屎米酮分子结构图;
图2为本发明药物9-甲氧基铁屎米酮分子在体外阻断S蛋白与ACE2结合的量效曲线图;
图3A为293T ACE2过表达细胞荧光图;
图3B为293T ACE2过表达细胞绿色荧光和红色荧光比值图;
图4A为Capan2 ACE2过表达细胞荧光图;
图4B为Capan2 ACE2过表达细胞绿色荧光和红色荧光比值图。
具体实施方式
为进一步阐述本发明所采取的技术手段及其效果,以下结合实施例和附图对本发明作进一步地说明。可以理解的是,此处所描述的具体实施方式仅仅用于解释本发明,而非对本发明的限定。
实施例中未注明具体技术或条件者,按照本领域内的文献所描述的技术或条件,或者按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者,均为可通过正规渠道商购获得的常规产品。
实施例1
本实施例体外验证9-甲氧基铁屎米酮阻断S蛋白与ACE2结合的效果。
采用均相时间荧光分辨方法在体外筛选和验证能够阻断S蛋白与ACE2结合的化合物,其方法原理为将带有荧光基团标记的抗体分别于ACE2和S蛋白结合,当340 nm激发光照射时,会产生620 nm的第一发射光,如果ACE2与S蛋白结合,两个荧光基团空间距离较近,还会产生665 nm的发射光,当有小分子化合物能够阻断ACE2和S蛋白结合时,只有620 nm一种激发光,通过荧光检测即可筛选出有效的阻断ACE2和S蛋白结合的小分子化合物。
由于SARS-CoV-2病毒感染人类主要是通过Spike protein的S1亚基RBD区域与ACE2受体结合,因此,选择了Fc标记的ACE-2和His标记的S-RBD,并分别用检测试剂anti-human IgG-XL665和anti-6his-tb gold进行标记,构建ACE2和S-RBD结合复合体模型。
具体操作流程为:在384孔板中加入2 μL配置好的不同浓度的化合物,待测化合物组加入的化合物为9-甲氧基铁屎米酮(下文中命名为TS-984),阳性对照组加入的化合物为单宁酸(Tannic),阴性对照组加入的化合物为等体积的缓冲液,配制含BSA(0.1%)的PBS缓冲液,稀释S-RBD-His蛋白(购自novoprotein),ACE2-Fc蛋白(购自novoprotein)到相应浓度,加入响应体积溶液后37℃孵育1 h后;加入相应体积的标签抗体Anti 6His-TbcryptateGold与Anti HumanIgG-d2(购自CISBIO),配制体系按表1所示,避光反应30 min后进行检测。
表1
将TS-984按照以上方法学进行验证,设置药物梯度浓度分别为:100 μM,50 μM,25μM,12.5 μM,6.25 μM,3.125 μM,1.563 μM,0.7815 μM,0.3908 μM,0.195 μM,0 μM。
结果如图2所示,随着TS-984浓度增加,650 nm荧光/620 nm荧光的比值逐渐降低并趋向于0,说明体系中650 nm荧光不断减少并趋于消失,表明TS-984能够有效的阻断ACE2和S-RBD结合,且EC50=16.38 μM。
实施例2
本实施例在293T ACE2过表达细胞中验证9-甲氧基铁屎米酮阻断SARS-COV-2假病毒进入细胞的效果。
具体过程为:
(1)实验对象:293T ACE2过表达细胞(红色荧光mCherry);
(2)实验材料:SARS-CoV-2_S(D614G)蛋白假慢病毒(>108 TU/mL,10x100 μL,HBSS缓冲液,载体为VB900088-2229upx,具有绿色荧光EGFP);Polybrene(5 mg/mL,200 μL),以上两种材料均购于云舟生物;
(3)实验药物:本发明药物9-甲氧基铁屎米酮,即TS-984。
(4)实验方法:
1)SARS-COV-2假病毒转导前1天(第0天),将293T ACE2接种到新的无菌96孔板中,每孔接种的细胞密度为3x105/mL(计数仪计数),共接种12个孔,每孔100 μL,分别接种到96孔板的第1、2、4、5竖排,放置于37℃、5% CO2的二氧化碳培养箱中培养过夜;
2)SARS-COV-2假病毒转导当天(第1天),首先在冰上融解冻结的病毒液,轻柔吹打几下,混匀融解后的病毒颗粒,再取50 μL的病毒液加至450 μL含有5 μg/mL的Polybrene的新鲜的完全培养基(DMEM+10% FBS)中,使病毒液的体积比为10%,轻柔混匀,然后吸出原有培养基,向细胞中加入完全培养基,得到含病毒颗粒的培养基;
3)向步骤1)的培养细胞的96孔板中加入病毒进行转染,实验共设置对照组(Control)、病毒组(Pseudovirus)、病毒+TS-984(工作浓度50 μM)、病毒+TS-984(工作浓度100 μM)等4个组,每组2个复孔,复孔相邻,每组之间间隔一横排,其中,对照组加入70 μL新鲜的培养基,病毒组、病毒+TS-984(工作浓度50 μM)组和病毒+TS-984(工作浓度100 μM)组分别加入上述含病毒颗粒的培养基70 μL、66.5 μL和63 μL,病毒+TS-984(工作浓度50 μM)组和病毒+TS-984(工作浓度100 μM)组加入相应量的药物母液,最后轻柔地摇动培养板以使病毒液都能覆盖每一处细胞,然后放置于37℃、5% CO2的二氧化碳培养箱中培养过夜;
4)SARS-COV-2假病毒转导第2天,病毒转染24 h后拍照,比较各组荧光表达情况,结果如图3A和图3B所示。
图3A为不同细胞荧光图片,从左到右分别为只显示红光、只显示绿光和同时显示红光和绿光的混合光,293T ACE2过表达细胞自身能产生红色荧光,假病毒能产生绿色荧光,转染假病毒的细胞能够产生绿色荧光,可见每个实验组均有正常红光,表明细胞正常生长,而病毒组具有明显的绿光,表明假病毒能够正常进入细胞,而加入50 μM TS-984的实验组的绿色荧光明显减弱,加入100 μM TS-984的实验组几乎观察不到绿色荧光,进一步地,由图3B绿光和红光的比值(EGFP/mCherry)结果可知,随着加入TS-984的浓度的增加,绿色荧光逐渐降低,即感染假病毒的细胞数量大大降低,综合上述表明9-甲氧基铁屎米酮可以有效阻断SARS-COV-2假病毒进入293T ACE2过表达细胞,且成剂量依赖性。
实施例3
本实施例在Capan2 ACE2过表达细胞中验证9-甲氧基铁屎米酮阻断SARS-COV-2假病毒进入细胞的效果。
本实施例在293T ACE2过表达细胞中验证9-甲氧基铁屎米酮阻断SARS-COV-2假病毒进入细胞的效果。
具体过程为:
(1)实验对象:Capan2 ACE2过表达细胞(红色荧光);
(2)实验材料:SARS-CoV-2_S(D614G)蛋白假慢病毒(>108 TU/mL,10x100 μL,HBSS缓冲液,载体为VB900088-2229upx,具有绿色荧光);Polybrene(5 mg/mL,200 μL),以上两种材料均购于云舟生物;
(3)实验药物:本发明药物9-甲氧基铁屎米酮,即TS-984。
(4)实验方法:
1)SARS-COV-2假病毒转导前1天(第0天),将Capan2 ACE2接种到新的无菌96孔板中,每孔接种的细胞密度为3x105/mL(计数仪计数),共接种12个孔,每孔100 μL,分别接种到96孔板的第1、2、4、5竖排,放置于37℃、5% CO2的二氧化碳培养箱中培养20 h;
2)SARS-COV-2假病毒转导当天(第1天),首先在冰上融解冻结的病毒液,轻柔吹打几下,混匀融解后的病毒颗粒,再取50 μL的病毒液加至450 μL含有5 μg/mL的Polybrene的新鲜的完全培养基(DMEM+10% FBS)中,使病毒液的体积比为10%,轻柔混匀,然后吸出原有培养基,向细胞中加入完全培养基,得到含病毒颗粒的培养基;
3)向步骤1)的培养细胞的96孔板中加入病毒进行转染,实验共设置对照组(Control)、病毒组(Pseudovirus)、病毒+TS-984(工作浓度50 μM)、病毒+TS-984(工作浓度100 μM)等4个组,每组2个复孔,复孔相邻,每组之间间隔一横排,其中,对照组加入70 μL新鲜的培养基,病毒组、病毒+TS-984(工作浓度50 μM)组和病毒+TS-984(工作浓度100 μM)组分别加入上述含病毒颗粒的培养基70 μL、66.5 μL和63 μL,病毒+TS-984(工作浓度50 μM)组和病毒+TS-984(工作浓度100 μM)组加入相应量的药物母液,最后轻柔地摇动培养板以使病毒液都能覆盖每一处细胞,然后放置于37℃、5% CO2的二氧化碳培养箱中培养过夜;
4)SARS-COV-2假病毒转导第2天,病毒转染24 h后拍照,比较各组荧光表达情况,结果如图4A和图4B所示。
图4A为不同细胞荧光图片,从左到右分别为只显示红光、只显示绿光和同时显示红光和绿光的混合光,Capan2 ACE2过表达细胞自身能产生红色荧光,假病毒能产生绿色荧光,转染假病毒的细胞能够产生绿色荧光,可见每个实验组均有正常红光,表明细胞正常生长,而病毒组具有明显的绿光,表明假病毒能够正常进入细胞,而加入50 μM TS-984的实验组的绿色荧光明显减弱,加入100 μM TS-984的实验组几乎观察不到绿色荧光,进一步地,由图4B绿光和红光的比值(EGFP/mCherry)结果可知,随着加入TS-984的浓度的增加,绿色荧光逐渐降低,即感染假病毒的细胞数量大大降低,综合上述表明9-甲氧基铁屎米酮可以有效阻断SARS-COV-2假病毒进入Capan2 ACE2过表达细胞,且成剂量依赖性。
综上所述,本发明创造性地发现9-甲氧基铁屎米酮和/或其衍生物可以作为抗SARS-CoV-2的药物进行使用,其能够与SARS-CoV-2的Spike protein和/或人体细胞的ACE2结合,封闭SARS-CoV-2的Spike protein和/或人体细胞的ACE2,从而阻断SARS-CoV-2的Spike protein与人体细胞的ACE2结合,阻断SARS-CoV-2进入细胞,实现了治疗SARS-CoV-2。
申请人声明,本发明通过上述实施例来说明本发明的详细方法,但本发明并不局限于上述详细方法,即不意味着本发明必须依赖上述详细方法才能实施。所属技术领域的技术人员应该明了,对本发明的任何改进,对本发明产品各原料的等效替换及辅助成分的添加、具体方式的选择等,均落在本发明的保护范围和公开范围之内。
Claims (1)
1. 9-甲氧基铁屎米酮在制备抗SARS-CoV-2的药物中的应用。
Priority Applications (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202110582756.1A CN113230254B (zh) | 2021-05-27 | 2021-05-27 | 一种抗SARS-CoV-2的药物及应用 |
PCT/CN2021/097391 WO2022246873A1 (zh) | 2021-05-27 | 2021-05-31 | 一种抗SARS-CoV-2的药物及应用 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202110582756.1A CN113230254B (zh) | 2021-05-27 | 2021-05-27 | 一种抗SARS-CoV-2的药物及应用 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN113230254A CN113230254A (zh) | 2021-08-10 |
CN113230254B true CN113230254B (zh) | 2022-08-23 |
Family
ID=77139441
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202110582756.1A Active CN113230254B (zh) | 2021-05-27 | 2021-05-27 | 一种抗SARS-CoV-2的药物及应用 |
Country Status (2)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN113230254B (zh) |
WO (1) | WO2022246873A1 (zh) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN116283978B (zh) * | 2023-05-18 | 2023-08-22 | 广州市朝利良生物科技有限公司 | 一类抗冠状病毒的化合物及其制备方法和应用 |
CN116942665B (zh) * | 2023-09-21 | 2023-12-12 | 广州市朝利良生物科技有限公司 | Kappa阿片受体拮抗剂在制备抗冠状病毒药物中的应用 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103833757A (zh) * | 2012-11-26 | 2014-06-04 | 上海壹志医药科技有限公司 | 甲氧基铁屎米酮衍生物的盐 |
KR102249543B1 (ko) * | 2020-08-26 | 2021-05-11 | 한국화학연구원 | 페난트로인돌리지딘 및 페난트로퀴놀리지딘 알칼로이드 유도체, 이의 광학이성질체, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는 코로나바이러스감염증-19 치료용 조성물 |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003321363A (ja) * | 2002-03-01 | 2003-11-11 | Yakult Honsha Co Ltd | 血管新生抑制剤 |
CN101036646B (zh) * | 2006-03-13 | 2011-12-28 | 海南盛科天然药物研究院有限公司 | 苦木总生物碱及其单体生物碱的医药用途 |
CN104257704B (zh) * | 2014-09-17 | 2017-12-29 | 安徽阳光药业有限公司 | 东革阿里提取物的新用途 |
CN104800253A (zh) * | 2015-04-24 | 2015-07-29 | 成都汇智远景科技有限公司 | 东革阿里提取物的用途 |
FR3057773B1 (fr) * | 2016-10-21 | 2020-06-19 | Universite Claude Bernard Lyon 1 | Nouvelles compositions antivirales pour le traitement des infections liees aux coronavirus |
-
2021
- 2021-05-27 CN CN202110582756.1A patent/CN113230254B/zh active Active
- 2021-05-31 WO PCT/CN2021/097391 patent/WO2022246873A1/zh active Application Filing
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103833757A (zh) * | 2012-11-26 | 2014-06-04 | 上海壹志医药科技有限公司 | 甲氧基铁屎米酮衍生物的盐 |
KR102249543B1 (ko) * | 2020-08-26 | 2021-05-11 | 한국화학연구원 | 페난트로인돌리지딘 및 페난트로퀴놀리지딘 알칼로이드 유도체, 이의 광학이성질체, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는 코로나바이러스감염증-19 치료용 조성물 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
10-羟基铁屎米酮酯衍生物的合成及其体外抗菌活性研究;赵菲;《中国优秀博硕士学位论文全文数据库(硕士)工程科技I缉》;20170115;B0 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN113230254A (zh) | 2021-08-10 |
WO2022246873A1 (zh) | 2022-12-01 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Dubé et al. | Axonal transport enables neuron-to-neuron propagation of human coronavirus OC43 | |
CN113230254B (zh) | 一种抗SARS-CoV-2的药物及应用 | |
Xia et al. | Peptide-based membrane fusion inhibitors targeting HCoV-229E spike protein HR1 and HR2 domains | |
Zhao et al. | Novel cleavage sites identified in SARS-CoV-2 spike protein reveal mechanism for cathepsin L-facilitated viral infection and treatment strategies | |
Wang et al. | STAT3 regulates the type I IFN-mediated antiviral response by interfering with the nuclear entry of STAT1 | |
US20240228547A1 (en) | Polypeptide for resisting novel coronavirus and application thereof | |
CN112121168A (zh) | 一种抑制剂在制备治疗SARS-CoV-2肺炎及其并发症的药物中的应用 | |
Kretschmer et al. | Zikavirus pr ME envelope pseudotyped human immunodeficiency virus type-1 as a novel tool for glioblastoma-directed virotherapy | |
Abdullah et al. | The DDX23 negatively regulates translation and replication of foot-and-mouth disease virus and is degraded by 3C proteinase | |
Chen et al. | Meet changes with constancy: Defence, antagonism, recovery, and immunity roles of extracellular vesicles in confronting SARS‐CoV‐2 | |
CN113456657B (zh) | 糖基聚醚化合物在制备抗rna病毒药物中的用途 | |
Aliyari et al. | The evolutionary dance between innate host antiviral pathways and SARS-CoV-2 | |
CN111773276A (zh) | 马兰感寒复方在制备抗新型冠状病毒感染药物中的应用 | |
CN111110701A (zh) | 六神丸在制备防治病毒性疾病的药物中的应用 | |
CN116200339A (zh) | 一种外泌体及其制备方法与应用 | |
CN112336717B (zh) | 尹奎色亭在制备防治猪繁殖与呼吸综合征的药物中的应用 | |
CN116375812A (zh) | 一种抗冠状病毒的多肽、其衍生物及其应用 | |
CN112618542A (zh) | Hsp70抑制剂广谱抗黄病毒活性的应用 | |
CN102051345A (zh) | 一种抗流行性感冒病毒药物的筛选方法 | |
CN114989263B (zh) | 与SARS-CoV-2刺突蛋白特异性结合的多肽KVp-N及其制备方法与应用 | |
CN116942665B (zh) | Kappa阿片受体拮抗剂在制备抗冠状病毒药物中的应用 | |
CN115778952B (zh) | 番木瓜生物碱在制备抗新冠病毒的药物中的应用 | |
CN105288655A (zh) | 液泡分选蛋白4a在制备防治肠道病毒71型感染药物中的应用 | |
CN115721654B (zh) | 藜芦碱在制备抗冠状病毒的药物中的应用 | |
CN108330100A (zh) | 一种稳定共表达鸡源BCRP和P-gp转运体的MDCK细胞模型及其构建方法与应用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |