CN113226272A

CN113226272A - 口腔护理组合物和其方法

Info

Publication number: CN113226272A
Application number: CN201880098293.8A
Authority: CN
Inventors: 董蓉; 伊雷妮·彼得鲁; 帕洛马·皮门塔; 斯泰西·拉文德; 希拉·皮尔希
Original assignee: Colgate Palmolive Co
Current assignee: Colgate Palmolive Co
Priority date: 2018-10-16
Filing date: 2018-10-16
Publication date: 2021-08-06
Also published as: AU2018445624B2; MX2021004167A; AU2018445624A1; WO2020081051A1; BR112021006656A2; CA3112967A1; EP3849508A1

Abstract

提供了用于封闭牙齿的牙本质小管以治疗所述牙齿的牙本质过敏的成膜组合物和方法。所述成膜组合物可以包括疏水性共聚物、松香和口腔可接受的溶剂。所述疏水性共聚物可以包括丙烯酸酯/辛基丙烯酰胺共聚物，例如2‑甲基‑2‑丙烯酸‑2‑甲基丙酯与2‑丙烯酸和N‑(1，1，3，3‑四甲基丁基)‑2‑丙烯酰胺的聚合物。用于治疗牙本质过敏的方法可以包括使所述成膜组合物与所述牙齿的表面接触。

Description

口腔护理组合物和其方法

背景技术

牙本质或牙本质过敏是与牙齿的牙本质表面暴露相关的常见临床病况。牙本质含有大量的从牙齿外表面延伸至牙齿内神经的孔隙或牙本质小管。因而，牙本质的暴露通常导致牙齿对外部刺激(例如，温度、压力等)的敏感性增加。鉴于上述情况，常规的口腔护理产品或其组合物常常试图使神经麻木或掺入填充剂或闭塞剂以改善牙齿的敏感性。例如，常规的口腔护理组合物可掺入填充剂或封闭剂以物理封闭或填充牙本质小管，从而屏蔽神经免受外部刺激。然而，这些常规方法通常可能需要治疗几天或几周，然后才能观察到敏感性的任何明显降低或改善。此外，常规方法可能会利用洁齿剂(例如，牙膏)中的封闭剂，所述封闭剂可在整一天内被冲洗掉，从而降低有效性。

因此，需要改进的脱敏口腔护理产品和组合物以及降低牙齿敏感性和/或减少牙本质过敏的方法。

发明内容

本发明内容仅旨在介绍本公开的一个或多个实施方式的一些方面的简化概述。本公开的其它适用领域将因下文中所提供的具体实施方式而变得显而易见。本发明内容并非详尽概述，也不旨在确定本教导的关键或重要要素，也并不旨在划定本公开的范围。实际上，其目的仅仅是提供一个或多个概念的简化形式，作为以下具体实施方式的前序。

本公开中实施的前述和/或其它方面和效用可通过提供一种用于封闭牙齿的牙本质小管的成膜组合物来实现。成膜组合物可以包括疏水性共聚物、松香和口腔可接受的溶剂。

在至少一个实施方式中，疏水性共聚物可以包括丙烯酸酯。疏水性聚合物可以是或包括丙烯酸酯/辛基丙烯酰胺共聚物。所述丙烯酸酯/辛基丙烯酰胺共聚物可以为2-甲基-2-丙烯酸-2-甲基丙酯与2-丙烯酸和N-(1，1，3，3-四甲基丁基)-2-丙烯酰胺的聚合物。疏水性共聚物还可以包括以下中的至少一种：辛基丙烯酰胺/丙烯酸酯/甲基丙烯酸丁基氨基乙酯共聚物、VA/马来酸丁酯/丙烯酸异冰片酯共聚物、丙烯酸酯/叔丁基丙烯酰胺共聚物、聚乙烯吡咯烷酮/乙酸乙烯酯共聚物、三十烷基PVP共聚物、丙烯酸酯/甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯共聚物或它们的混合物。

在至少一个实施方式中，成膜组合物还可以包括具有各种作用模式的一种或多种脱敏剂。脱敏剂可以物理地封闭、使神经去极化和/或提供止痛作用以减少疼痛。脱敏剂可以包括以下各项中的一种或多种：钾盐、精氨酸、沉淀碳酸钙、小颗粒二氧化硅、丁香酚、锶盐、锌盐、氯化物盐以及它们的混合物或组合。

在至少一个实施方式中，口腔可接受的溶剂可以包括以下各项中的一种或多种：乙醇、甲醇、异丙醇、丁醇、水、丙酮、甲乙酮、乙酸乙酯、乙酸丁酯、环己酮、环己烷、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、三氯乙烯、全氯乙烯、甲基乙二醇醋酸酯、甲苯、苯、乙醚和苯甲醇。在优选的实施方式中，口腔可接受的溶剂包括乙醇。

在至少一个实施方式中，成膜组合物可以包括粘合剂。在至少一个实施方式中，所述粘合剂可以包括以下各项中的一种或多种：聚乙烯醇缩乙醛、聚乙烯醇、聚乙酸乙烯酯、聚(环氧乙烷)、聚丙烯酸酯、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯吡咯烷酮/乙酸乙烯酯共聚物、聚氧乙烯/聚氧丙烯嵌段共聚物、硅酮树脂以及它们的组合。

在至少一个实施方式中，成膜组合物可以包括纤维素衍生物。纤维素衍生物可以包括烷基纤维素醚。在优选实施方式中，纤维素衍生物可以包括乙基纤维素。

在至少一个实施方式中，纤维素衍生物是乙基纤维素，并且乙基纤维素包括每个脱水葡萄糖单元约2.25到约2.60个乙氧基的平均取代值。

在至少一个实施方式中，成膜组合物还可以包括一种或多种脂肪酸，任选地，脂肪酸是油酸。

在至少一个实施方式中，松香是至少部分氢化的。在另一个实施方式中，松香完全氢化。

本公开中实施的前述和/或其它方面和效用可通过提供一种至少部分地封闭受试者中的牙齿的牙本质小管的方法来实现。所述方法可以包括使本文公开的任一种成膜组合物与有需要的受试者的牙齿接触。

本公开中实施的前述和/或其它方面和效用可通过提供一种用于降低受试者牙齿的牙齿敏感性的方法来实现。所述方法可以包括将本文公开的任一种成膜组合物施加到有需要的受试者的牙齿上。

在至少一个实施方式中，所述方法还可以包括用牙膏处理牙齿。在另一个实施方式中，可以在用牙膏处理牙齿之后施加成膜组合物。

本公开中实施的前述和/或其它方面和效用可通过提供一种用于制备本文公开的任一种成膜组合物的方法来实现。所述方法可以包括使疏水性共聚物、松香和口腔可接受的溶剂彼此接触。

本公开的其它适用领域将因下文中所提供的具体实施方式而变得显而易见。应理解，具体实施方式和具体实例虽然指示了本公开的一些典型方面，但意在仅出于说明的目的而非意在限制本公开的范围。

具体实施方式

以下对各种典型方面的描述在本质上仅为示例性的，并且决不意在限制本公开、其应用或用途。

通篇使用的范围用作描述范围内的每个值的简略表达方式。所述范围内的任何值都可以被选为范围终点。此外，本文引用的所有参考文献特此以全文引用的方式并入。在本公开中的定义与所引用的参考文献的定义冲突的情况下，以本公开为准。

除非另外指明，否则本文和在本说明书中其它地方表述的所有百分数和量均应理解为是指重量百分数。给定的量基于材料的有效重量。

另外，所有数值都是“约”或“近似地”指定值，并且本领域普通技术人员所预想到的实验误差和变化都考虑在内。应了解，本文公开的所有数值和范围都是近似的值和范围，无论“约”是否与其结合使用。还应了解，如本文所用，术语“约”结合数字是指可以为所述数字的±0.01％(包括端值)、±0.1％(包括端值)、±0.5％(包括端值)、所述数字的±1％(包括端值)、所述数字的±2％(包括端值)、所述数字的±3％(包括端值)、所述数字的±5％(包括端值)、所述数字的±10％(包括端值)、或所述数字的±15％(包括端值)的值。还应了解，当本文公开数值范围时，还具体公开了属于所述范围内的任何数值。

本发明人令人惊讶地且意外地发现，将包括疏水性聚合物(例如，丙烯酸酯/辛基丙烯酰胺共聚物)和/或松香的成膜组合物施加于牙齿的表面增强了所述牙齿的牙本质小管的封闭。本发明人还令人惊讶地且出乎意料地发现，在用针对敏感性的牙膏处理后施加包括疏水性聚合物和/或松香的成膜组合物即使在酸激发之后也保持、增强和/或促进牙本质小管的封闭。

组合物

本文公开的组合物可以是或包括口腔护理产品或其成膜组合物。例如，本文公开的组合物可以是包括成膜组合物的口腔护理产品或其成膜组合物。在至少一个实施方式中，成膜组合物可以包括一种或多种疏水性聚合物和/或一种或多种松香。例如，成膜组合物可以包括丙烯酸酯/辛基丙烯酰胺共聚物和/或松香，如至少部分氢化松香。如本文进一步描述的，成膜组合物和/或其一种或多种组分可能能够或被构造成在施加于牙齿表面时增强、促进和/或保持牙齿的牙本质小管的封闭。例如，成膜组合物和/或其一种或多种组分可被构造成至少部分地封闭牙齿的牙本质小管以降低牙齿的敏感性。本文公开的成膜组合物还可以被构造成增强、促进和/或维持用牙膏处理的牙本质小管的封闭。例如，本文公开的成膜组合物可以在用牙膏处理之前、之时和/或之后施用，以增强、促进和/或维持牙膏封闭牙本质小管的能力。

疏水性聚合物

成膜组合物的一种或多种疏水性聚合物可以是或包括但不限于疏水性成膜聚合物，如具有官能团的疏水性成膜聚合物，所述官能团的性质提供相对增加的对口腔表面(例如，牙齿表面)的粘附性。说明性官能团可以包括但不限于羧基、磷酸酯基、羟基、胺、二硫化物、硝基等，以及它们的组合。

在至少一个实施方式中，疏水性聚合物可以是或包括共聚物。例如，疏水性聚合物可以是或包括羧化丙烯酸共聚物。在另一个实例中，疏水性聚合物可以是辛基丙烯酰胺和一种或多种单体的共聚物，其中所述一种或多种单体可以包括以下各项中的一种或多种：丙烯酸、甲基丙烯酸和其任何一种或多种简单酯。在又一实例中，疏水性聚合物可以是由辛基丙烯酰胺、甲基丙烯酸叔丁基氨基乙酯、以及丙烯酸、甲基丙烯酸或其任何一种或多种简单酯的一种或多种单体形成的聚合物。说明性羧化丙烯酸共聚物可以是或包括但不限于以商品名

知

销售的那些，其从荷兰阿姆斯特丹(Amsterdam，Netherlands)的AkzoNobel Companv，SurfaceChemistrv商购可得。例如，羧化丙烯酸共聚物可以是或包括但不限于

4961、

HC、

2.0、RESYN^TMXP，选自辛基丙烯酰胺/丙烯酸酯/甲基丙烯酸丁基氨基乙酯共聚物的疏水性共聚物，如

LV-71、

EDGE^TM、

47等，以及它们的组合，所有这些共聚物均从荷兰阿姆斯特丹的AkzoNobel Company，Surface Chemistry商购可得。疏水性共聚物也可选自VA/马来酸丁酯/丙烯酸异冰片酯共聚物，如来自肯塔基州科温顿市(Covington，KY)的Ashland Global Specialty Chemicals Inc.的ADVANTAGE^TM PLUS。疏水性共聚物可选自丙烯酸酯/叔丁基丙烯酰胺共聚物，如来自德国路德维希港(Ludwigshafen，Germany)的巴斯夫股份公司(BASF SE)的

STRONG和

疏水性共聚物可选自丙烯酸酯/甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯共聚物，如来自德国埃森(Essen，Germany)的赢创工业(Evonik Industries)的

系列聚合物，如

E PO、

RS 100、

RS PO、

RL PO、

RL 100等以及它们的组合。疏水性共聚物也可选自聚乙烯吡咯烷酮/乙酸乙烯酯，如来自肯塔基州科温顿市的AshlandGlobal Specialty Chemicals Inc.的PVP/VA系列聚合物。疏水性共聚物也可选自三十烷基PVP，如来自肯塔基州科温顿市的Ashland Global Specialty Chemicals Inc.的Ganex^TMWP-660。疏水性共聚物可选自以下中的至少一种：辛基丙烯酰胺/丙烯酸酯/甲基丙烯酸丁基氨基乙酯共聚物、VA/马来酸丁酯/丙烯酸异冰片酯共聚物、丙烯酸酯/叔丁基丙烯酰胺共聚物、聚乙烯吡咯烷酮/乙酸乙烯酯共聚物、三十烷基PVP共聚物、丙烯酸酯/甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯共聚物或它们的混合物。在优选的实施方式中，疏水性聚合物可以为2-甲基-2-丙烯酸-2-甲基丙酯与2-丙烯酸和N-(1，1，3，3-四甲基丁基)-2-丙烯酰胺的聚合物，或2-甲基-2-丙烯酸-2-甲基丙酯、2-丙烯酸、N-(1，1，3，3-四甲基丁基)-2-丙烯酰胺共聚物(CAS129702-02-9)。例如，疏水性聚合物可以是或包括但不限于

79，其从荷兰阿姆斯特丹的AkzoNobel Company，Surface Chemistry商购可得。

口腔护理产品或其成膜组合物中存在的一种或多种疏水性聚合物的量或浓度可以广泛变化。在至少一个实施方式中，存在的一种或多种疏水性聚合物的量以口腔护理产品或其成膜组合物的总重量计可以是约1重量％到约50重量％。例如，存在的一种或多种疏水性聚合物的量可以是约1重量％、约5重量％、约10重量％、约15重量％、约20重量％、或约25重量％到约30重量％、约35重量％、约40重量％、约45重量％或约50重量％。在另一个实例中，存在的一种或多种疏水性聚合物的量可以是约1重量％到约50重量％、约5重量％到约45重量％、约10重量％到约40重量％、约15重量％到约35重量％、约20重量％到约30重量％、或约22.5重量％到约28.5重量％、或约25重量％。在至少一个实施方式中，存在的一种或多种疏水性聚合物的量以口腔护理产品或其成膜组合物的总重量计可以是约10重量％到约30重量％。例如，存在的一种或多种疏水性聚合物的量以口腔护理产品或其成膜组合物的总重量计可以是约10重量％、约12重量％、约14重量％、约16重量％、约18重量％、约19重量％、或约19.5重量％到约20.5重量％、约21重量％、约22重量％、约24重量％、约26重量％、约28重量％、或约30重量％。在另一个实例中，存在的一种或多种疏水性聚合物的量以口腔护理产品或其成膜组合物的总重量计可以是约10重量％到约30重量％、约12重量％到约28重量％、约14重量％到约26重量％、约16重量％到约24重量％、约18重量％到约22重量％、约19重量％到约21重量％、或约19.5重量％到约20.5重量％。在优选的实施方式中，存在的一种或多种疏水性聚合物的量以口腔护理产品或其成膜组合物的总重量计可以是约19重量％到约21重量％、约19.5重量％到约20.5重量％、或约20重量％。

脱敏剂

口腔护理产品或其成膜组合物可以包括一种或多种脱敏剂。说明性脱敏剂可以是或包括但不限于钾盐(例如，硝酸钾、碳酸氢钾、氯化钾、柠檬酸钾、草酸钾等)；精氨酸、其它封闭剂(如碳酸钙)和/或其它小颗粒封闭剂，如无定形二氧化硅、樟脑、丁香酚、锶盐；锌盐、AC43、氯化物盐等，以及它们的混合物或组合。

口腔护理产品或其成膜组合物中存在的一种或多种脱敏剂的量或浓度可以广泛变化。在至少一个实施方式中，脱敏剂可以以有效量存在，以至少部分地降低或维持牙齿的敏感性。例如，以口腔护理组合物或其成膜组合物的总重量计，脱敏剂可以按约0.01重量％到约20重量％的量存在。例如，以口腔护理组合物或其成膜组合物的总重量计，脱敏剂可以按0.01重量％、约1重量％、约2重量％、约4重量％、约6重量％、约8重量％、或约10重量％到约12重量％、约14重量％、约16重量％、约18重量％、或约20重量％的量存在。

松香

口腔护理产品或其成膜组合物可以包括一种或多种松香。在至少一个实施方式中，一种或多种松香可以至少部分地氢化。一种或多种松香可全部或完全氢化。氢化松香可以是其碳-碳双键中的至少一些被氢化的松香酸或树脂酸。应当理解，松香氢化的相对程度越高，它们在人眼中显得越无色。因此，在至少一个实施方式中，口腔护理产品或其成膜组合物可以包括完全氢化松香，其可以是透明的或基本透明的。

说明性松香可以是或包括但不限于来自本领域中称为松脂类的松香类的松香。松脂类的成员是非合成的天然来源的粘性树脂(例如，通常来源于各种松树)。松脂通常可包括相当大一部分的与松香酸(C₂₀H₃₀O₂)互为异构体的树脂酸组分。松脂的实例还可以包括二氢松香酸(C₂₀H₃₂O₂)和/或去氢松香酸(C₂₀H₂₈O₂)。松脂的范围可以从黑色到基本无色，但来自这一类的树脂通常为淡黄色至琥珀色并具有约1.07到约1.09g/cm³的密度。个别地称为“松脂”的各种材料包括加拿大香脂、乳香香脂、榄香树脂、愈伤草树脂、妥卢香脂、秘鲁香脂、和POLY-PALE^TM树脂，其为从田纳西州金斯波特(Kingsport，TN)的伊士曼化工公司(Eastman Chemical Company)商购可得的部分二聚松香。说明性松香还可以是或包括但不限于木松香、脂松香、妥尔油松香以及它们的混合物。松香可以呈粗制或精制状态。

在优选实施方式中，成膜组合物的一种或多种松香在存在时可以是或包括但不限于FORAL^TM AX-E，这是一种已经蒸馏和二聚的完全氢化的树松香，其从伊士曼化工公司商购可得。FORAL^TMAX-E几乎无色，并且在一些实施方式中比松脂组分更稳定。FORAL^TMAX-E抗氧化并随时间推移保持其基本无色的特性。其它合适的市售松香包括STAYBELITE^TM树脂-E，这是一种可从伊士曼化工公司获得的部分氢化松香，其也表现出良好的抗氧化性和浅色彩。其它合适的市售松香包括PAMITE^TM(妥尔油松香)、DYMEREX^TM(二聚松香)、

90(部分二聚松香)、DRESINATE^TM(松香皂)和PERMALYN^TM NC-11(非结晶松香)，所有这些都可从伊士曼化工公司商购获得。

口腔护理产品或其成膜组合物中存在的一种或多种松香的量或浓度可以广泛变化。在至少一个实施方式中，成膜组合物中存在的松香的量以口腔护理产品或其成膜组合物的总重量计可以是约1重量％到约9重量％。例如，成膜组合物中存在的松香的量以口腔护理产品或其成膜组合物的总重量计可以是约1重量％、约2重量％、约3重量％、约4重量％、或约4.5重量％到约5.5重量％、约6重量％、约7重量％、约8重量％、或约9重量％。在另一个实例中，成膜组合物中存在的松香的量可以是约1重量％到约9重量％、约2重量％到约8重量％、约3重量％到约7重量％、约4重量％到约6重量％、或约4.5重量％到约5.5重量％。在优选的实施方式中，存在的松香的量可以是约4重量％到约6重量％、约4.5重量％到约5.5重量％、或更优选地约5重量％。

纤维素衍生物

口腔护理产品或其成膜组合物可以包括一种或多种纤维素的衍生物或纤维素衍生物。纤维素衍生物可以是或包括但不限于烷基纤维素醚。如本文所用，表述“烷基纤维素醚”可以指纤维素的低碳烷基醚，如乙基纤维素。在优选实施方式中，纤维素衍生物是乙基纤维素。乙氧基化程度和/或乙基纤维素的粘度可变化。举例来说，乙基纤维素可具有约45％到约50％的乙氧基化程度和约3cP到约70cP的粘度(25℃的5％溶液在乌氏粘度计(Ubbelohde viscometer)中测量)。在另一个实例中，乙基纤维素的平均取代值可以是每个脱水葡萄糖单元约2.25到约2.60个乙氧基或约44％到约52％乙氧基含量。在又一个实例中，乙基纤维素的平均取代值可以是每个脱水葡萄糖单元约2.46到约2.58个乙氧基，对应于48％到49.5％的乙氧基含量。说明性乙基纤维素可以是或包括但不限于从特拉华州威尔明顿(Wilmington，DE.)的Hercules Inc.商购可得的

N100乙基纤维素；

标准100、ETHOCEL^TM E7、ETHOCEL^TM E22、ETHOCEL^TM E50等以及它们的混合物，所有这些均从道康宁公司(Dow Coming Company)商购可得。

口腔护理产品或其成膜组合物中存在的纤维素衍生物的量或浓度可以广泛变化。在至少一个实施方式中，成膜组合物中存在的纤维素衍生物的量以口腔护理产品或其成膜组合物的总重量计可以是约0.01重量％到约50重量％。例如，成膜组合物中存在的纤维素衍生物的量可以是约0.01重量％、约0.1重量％、约0.2重量％、约0.3重量％、约0.4重量％、约0.5重量％、约0.6重量％、约0.7重量％、约0.8重量％、约0.9重量％、约1重量％、约5重量％、约10重量％、约15重量％、约20重量％、或约25重量％到约30重量％、约35重量％、约40重量％、约45重量％、或约50重量％。在另一个实例中，存在的纤维素衍生物的量可以是约0.01重量％、约0.1重量％、约0.2重量％、约0.3重量％、约0.4重量％、约0.5重量％、约0.6重量％、约0.7重量％、或约0.8重量％到约0.9重量％、约1重量％、约1.1重量％、约1.2重量％、约1.3重量％、约1.4重量％、约1.5重量％、约1.6重量％、或约1.7重量％。在另一个实例中，成膜组合物中存在的纤维素衍生物的量可以是1重量％到约50重量％、约5重量％到约45重量％、约10重量％到约40重量％、约15重量％到约35重量％、约20重量％到约30重量％、或约22.5到约28.5重量％、或约25重量％。在另一个实施方式中，成膜组合物中存在的纤维素衍生物的量可以是约10重量％到约16重量％。例如，成膜组合物中存在的纤维素衍生物的量以口腔护理产品或其成膜组合物的总重量计可以是约10重量％、约11重量％、约12重量％、或约12.5重量％到约13.5重量％、约14重量％、约15重量％、或约16重量％。在另一个实例中，成膜组合物中存在的纤维素衍生物的量可以是约10重量％到约16重量％、约11重量％到约15重量％、约12重量％到约14重量％、或约12.5重量％到约13.5重量％。在优选的实施方式中，成膜组合物中存在的纤维素衍生物，如乙基纤维素的量可以是约12重量％到约14重量％，或约13重量％。

脂肪酸

口腔护理产品或其成膜组合物可任选地包括一种或多种脂肪酸，所述脂肪酸被构造为用作增塑剂和/或改善由成膜组合物形成的膜的耐久性。说明性脂肪酸可以是或包括但不限于一种或多种食品级脂肪酸，例如硬脂酸和油酸。说明性油酸可以包括从罗德岛州沃里克(Warwick，RI.)的DeWolf Chemicals商购可得的

油酸，以及从田纳西州金斯波特的伊士曼化工公司商购可得的

油酸。以口腔护理产品或其成膜组合物的总重量计，脂肪酸可以约0.01重量％到约2重量％的量存在于口腔护理产品或其成膜组合物中。

粘合剂或粘附增强剂

在至少一个实施方式中，口腔护理产品或其成膜组合物可任选地包括一种或多种粘合剂，其被构造成改进、维持和/或促进由成膜组合物形成的膜与口腔表面的粘附。所述一种或多种粘合剂还可以被构造成增加由成膜组合物形成的膜的疏水性，从而允许膜承受外部激发，如研磨、摩擦或刷牙。

说明性粘合剂可以是或包括但不限于醇酸树脂、聚乙烯醇缩乙醛、聚乙烯醇、聚乙酸乙烯酯、聚(环氧乙烷)、聚丙烯酸酯、酮树脂、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯吡咯烷酮/乙酸乙烯酯共聚物、分子量为200至1000的聚乙二醇、聚氧乙烯/聚氧丙烯嵌段共聚物(Polyox)、硅树脂等以及它们的混合物或组合。在至少一个实施方式中，所述一种或多种粘合剂可以包括硅氧烷聚合物，其在本领域中通常也称为“硅酮”聚合物。说明性的基于硅酮的疏水聚合物可以是或包括但不限于聚有机硅氧烷、聚二有机硅氧烷等以及它们的组合。在至少一个实施方式中，粘附增强剂包括至少一种硅压敏粘合剂(PSA)。此类PSA可以是专门设计用于药物用途的压敏疏水聚合物，并且对许多药物化合物是可渗透的，并且可用于各种化合物的经皮施加。在一些实施方式中，硅酮聚合物是将硅烷醇封端的聚二有机硅氧烷(例如聚二甲基硅氧烷)与含硅烷醇的硅酮树脂混合的共聚物产物，由此聚二有机硅氧烷的硅烷醇基团经历与硅酮树脂的硅烷醇基团的缩合反应，使得聚二有机硅氧烷通过硅酮树脂些微交联(即，聚二有机硅氧烷链通过树脂分子键合在一起，以产生链支化和缠结和/或少量网状结构特征)，以形成硅酮疏水聚合物。在至少一个实施方式中，粘附增强剂可从密歇根州米德兰(Midland，MI)的道康宁公司以商标名BIO-PSA获得。改变硅酮树脂与聚二有机硅氧烷的比率将改变聚合物的粘着性。这一比率可以在约70∶30到约50∶50的范围内。例如，从道康宁商购可得的BIO-PSA硅酮可以以不同的硅酮树脂与硅酮聚合物比率获得，即65/35(低粘性)、60/40(中等粘性)、55/45(高粘性)。这样的聚有机硅氧烷PSA可以溶解在乙酸乙酯溶剂或二甲基硅油中的形式得到。在至少一个实施方式中，粘附增强剂可以包括从密歇根州米德兰的道康宁公司商购可得的硅酮粘合剂8-7016。

在一些实施例中，粘合剂是天然树脂。说明性天然树脂可以是或包括但不限于虫胶、松香等以及它们的混合物或组合。虫胶是商购可得的并且可以随溶剂(例如乙醇)一起提供。一种这样的市售虫胶(称为Refined Pharmaceutical Glaze)可从康涅狄格州韦斯特波特(Westport，CT)的Mantrose-Haeuser Co.，Inc获得。粘合剂还可以是或包括本文公开的松香中的任何一种或多种。

口腔护理产品或其成膜组合物中存在的粘附增强剂的量或浓度可以广泛变化。成膜组合物中存在的粘附增强剂的量可以是约1重量％到约5重量％。例如，成膜组合物中存在的粘附增强剂的量可以是约1.0重量％、约1.5重量％、约2.0重量％、约2.5重量％、或约3.0重量％到约3.5重量％、约4.0重量％、约4.5重量％、或约5.0重量％。在另一个实例中，成膜组合物中存在的粘附增强剂的量可以是约1.0重量％到约5.0重量％、约1.5重量％到约4.5重量％、约2.0重量％到约4.0重量％、或约2.5重量％到约3.5重量％。在又一个实例中，成膜组合物中存在的粘附增强剂的量可以大于或等于大于或等于1.0重量％、大于或等于1.5重量％、大于或等于2.0重量％、大于或等于2.5重量％、大于或等于3.0重量％、大于或等于3.5重量％、大于或等于4.0重量％、或大于或等于4.5重量％。在另一个实例中，成膜组合物中存在的粘附增强剂的量可以小于或等于1.0重量％、小于或等于1.5重量％、小于或等于2.0重量％、小于或等于2.5重量％、小于或等于3.0重量％、小于或等于3.5重量％、小于或等于4.0重量％、小于或等于4.5重量％、或小于或等于5.0重量％。在典型的实施方式中，成膜组合物中存在的粘附增强剂的量是约3.0重量％。

增稠体系

在至少一个实施方式中，口腔护理产品或其成膜组合物可以任选地包括具有一种或多种增稠剂的增稠体系。一种或多种增稠剂可以是任何口腔可接受的增稠剂或增稠试剂。说明性增稠剂可以是或包括但不限于胶体二氧化硅、热解法二氧化硅、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVP)聚合物、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVP)等、以及它们的混合物或组合。增稠体系可以包括交联聚乙烯吡咯烷酮(PVP)聚合物。增稠体系还可以包括可商购自肯塔基州卡温顿(Covington，KY)的亚什兰公司(Ashland Inc.)的

XL 10F。额外的说明性增稠剂可以包括但不限于卡波姆(carbomer)(例如羧基乙烯基聚合物)、角叉菜胶类(例如爱尔兰藓、角叉菜胶、ι-角叉菜胶等)、高分子量聚乙二醇(例如从密歇根州米德兰的陶氏化学公司(The Dow Chemical Company)商购可得的

)、纤维素聚合物、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素和其盐(例如CMC钠)、天然胶(例如刺梧桐胶、黄原胶、阿拉伯胶和黄芪胶)、胶态硅酸镁铝；亲水性聚合物，如碳氢化合物，如羧甲基聚合物，如丙烯酸聚合物；和丙烯酸共聚物等、以及它们的混合物或组合。羧基聚亚甲基是具有活性羧基基团的微酸性乙烯基聚合物。一种这样的羧基聚亚甲基是从俄亥俄州克利夫兰(Cleveland，OH)的Noveon，Inc.商购可得的

974和/或980。在至少一个实施方式中，一种或多种增稠剂可以是或包括选自以下各项中的一种或多种的纤维素醚：羟烷基纤维素聚合物，如羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素，以及它们的混合物或组合。

在至少一个实施方式中，增稠体系可以包括单一增稠剂。例如，增稠体系可以包括交联聚乙烯吡咯烷酮(PVP)聚合物。在另一个实施方式中，增稠体系可以包括多种增稠剂。例如，增稠体系可以包括交联的PVP聚合物和二氧化硅增稠剂。在另一个实例中，增稠体系可以包括多种二氧化硅增稠剂。

口腔护理产品或其成膜组合物中存在的增稠体系和/或其增稠剂的量或浓度可以广泛变化。口腔护理产品或其成膜组合物中存在的增稠体系和/或其增稠剂的量以口腔护理产品或其成膜组合物的总重量计可以是约10重量％到约30重量％。例如，口腔护理产品或其成膜组合物中存在的增稠体系和/或其增稠剂的量可以是约10重量％、约11重量％、约12重量％、约13重量％、约14重量％、约15重量％、约16重量％、约17重量％、约18重量％、约19重量％、约20重量％、或约21重量％到约22重量％、约23重量％、约24重量％、约25重量％、约26重量％、约27重量％、约28重量％、约29重量％、或约30重量％。在另一个实例中，口腔护理产品或其成膜组合物中存在的增稠体系和/或其增稠剂的量可以是约12重量％到约30重量％、约13重量％到约29重量％、约14重量％到约28重量％、约15重量％到约27重量％、约16重量％到约26重量％、约17重量％到约25重量％、约18重量％到约24重量％、约19重量％到约23重量％、或约20重量％到约22重量％。在典型的实施方式中，口腔护理产品或其成膜组合物中存在的增稠体系和/或其增稠剂的量可以是约20重量％到约22重量％、更通常为约21重量％。

调味剂

成膜组合物还可以包括一种或多种调味剂。可用于成膜组合物的说明性调味剂可以是或包括但不限于精油和各种调味的醛、酯、醇和类似物质，以及甜味剂如糖精钠等，以及它们的混合物或组合。说明性精油可以包括但不限于留兰香、胡椒薄荷、冬青、檫木、丁香、鼠尾草、桉树、马郁兰、肉桂、柠檬、酸橙、葡萄柚和橙子的油。还有用的是如薄荷醇、卡罗酮(carvone)、茴香脑(anethole)等的化学品以及它们的混合物或组合。在优选的实施方式中，调味剂包括薄荷和留兰香的油。

口腔护理产品或其成膜组合物中存在的一种或多种调味剂的量或浓度可以广泛变化。在至少一个实施方式中，存在的一种或多种调味剂的量以口腔护理产品或其成膜组合物的总重量计可以是约0.01重量％到约50重量％。例如，存在的一种或多种调味剂的量可以是0.01重量％、约1重量％、约5重量％、约10重量％、约15重量％、约20重量％、或约25重量％到约30重量％、约35重量％、约40重量％、约45重量％、或约50重量％。

口腔可接受的媒介物

在至少一个实施方式中，成膜组合物可分散或溶解于口腔可接受的媒介物中。如本文所用，“口腔可接受的媒介物”可指合适的媒介物、成分或成分的组合，其可用来以安全有效的方式形成和/或施加成膜组合物或其一种或多种组分至口腔的表面。例如，口腔可接受的媒介物可以是合适的溶剂，并且成膜组合物可以分散、溶解、混合或以其它方式与合适的溶剂接触以制备或形成口腔护理产品。说明性溶剂可以是或包括但不限于乙醇、甲醇、异丙醇、丁醇、水、丙酮、甲乙酮、乙酸乙酯、乙酸丁酯、环己酮、环己烷、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、三氯乙烯、全氯乙烯、甲基乙二醇醋酸酯、甲苯、苯、乙醚、苯甲醇等以及它们的混合物或组合。在优选的实施方式中，口腔可接受的媒介物是乙醇。

应理解，口腔可接受的媒介物可以包括材料如但不限于一种或多种抗菌剂、抗牙结石剂、缓冲剂、过氧化物(例如，过氧化氢)源、碱金属碳酸氢盐、增稠材料、湿润剂、水、表面活性剂、二氧化钛、冷却剂、着色剂等以及它们的组合。在至少一个实施方式中，成膜组合物或其口腔可接受的媒介物可以不包括前述材料中的任一种。例如，成膜组合物或其口腔可接受的媒介物可以不包括二氧化钛(例如，用于辅助和促进牙本质小管的封闭的二氧化钛颗粒)。

口腔可接受的媒介物可构成口腔护理产品的其余部分。在至少一个实施方式中，以口腔护理产品的总重量计，口腔可接受的媒介物(例如乙醇)可以按至少60重量％、至少62重量％、至少64重量％、至少66重量％、至少68重量％、至少70重量％、至少72重量％、至少74重量％、至少76重量％、至少78重量％、至少80重量％、至少82重量％、至少84重量％、至少86重量％、至少88重量％、至少90重量％、至少92重量％、至少94重量％、至少96重量％、至少98重量％、或至少99重量％的量存在。

额外的成分

本领域普通技术人员应了解，口腔护理产品和/或其成膜组合物可以包括其它额外的成分/组分。例如，口腔护理产品和/或其成膜组合物可以包括脱敏剂、粘度调节剂、稀释剂、表面活性剂(例如乳化剂、泡沫调节剂等)、pH调节剂(例如酸和碱)、湿润剂、口感剂、甜味剂、调味剂、着色剂、防腐剂等，以及它们的组合和混合物。本领域的普通技术人员还应当理解，虽然上述类别的材料中每一种的一般属性可能不同，但是也可以存在一些共同的属性，并且任何给定的材料可以在这些类别的材料中的两种或更多种中用于多种目的。

用于本文所述的组合物中的所有成分都应是口腔可接受的。如本文所用，“口腔可接受的”可指以不会使组合物在口腔中的使用不安全的量和形式存在于如所述的组合物中的任何成分。

方法

本公开可提供用于降低有需要的人或动物受试者中牙齿的牙齿敏感性的方法，以及用于至少部分地封闭有需要的人或动物受试者中牙齿的牙本质小管的方法。如本文所用，“动物受试者”可以包括高等非人哺乳动物，如犬科动物、猫科动物和马。所述方法可以包括使本文公开的任一种成膜组合物与口腔表面，如牙齿表面接触。使牙齿表面与成膜组合物接触可以包括使用递送装置将成膜组合物直接施加到牙齿上，所述递送装置例如是笔(例如，

增白笔或

ACTIS^TM增白笔，纽约州纽约的高露洁-棕榄公司(Colgate-Palmolive Company，New York，NY))、具有施用器的液体粘棒，例如毡尖、刷、喷雾、滚珠或非织造垫等。使牙齿表面与成膜组合物接触还可以包括将成膜组合物安置在牙托(例如牙托的贮存器)中并将牙托安置在牙齿周围。

所述方法还可以包括从成膜组合物蒸发溶剂或口腔可接受的媒介物以在牙齿的表面上形成膜。所得到的原位形成的膜可至少部分地封闭牙齿的牙本质小管以至少部分地降低牙齿的敏感性。所述方法还可以包括将膜保持在牙齿表面上至少12小时、至少一天、至少两天、至少三天、至少四天或更长时间。

所述方法还可以包括在用牙膏处理期间或之后将成膜组合物施加到牙齿表面，如用于治疗敏感牙齿的牙膏(例如，

Sensitive Pro-Relief^TM)。

所述方法可以包括以预定间隔将口腔护理产品和/或其成膜组合物施加到牙齿表面上或使口腔护理产品和/或其成膜组合物与牙齿表面接触。例如，所述方法可以包括在刷牙之后每天、每隔一天、一周一次或两次、或一月一次将口腔护理产品和/或其成膜组合物施加到牙齿表面上或使口腔护理产品和/或其成膜组合物与牙齿表面接触。在另一实例中，所述方法可以包括将口腔护理产品和/或其成膜组合物施加到牙齿表面上或使口腔护理产品和/或其成膜组合物与牙齿表面接触，每天至少一次、每两天至少一次、每三天至少一次、每五天至少一次、每周至少一次、每两周至少一次或每个月至少一次。口腔护理产品和/或其成膜组合物可使用长达2周、长达3周、长达4周、长达6周、长达8周或更长时间。

本公开还可以提供用于制备成膜组合物的方法。所述方法可以包括使成膜组合物的每种组分彼此混合、溶解、组合或以其它方式接触。例如，所述方法可以包括使丙烯酸酯/辛基丙烯酰胺共聚物、松香(例如，氢化松香)、口腔可接受的媒介物或溶剂、纤维素衍生物和/或脂肪酸彼此接触。成膜组合物的组分或成分可通过任何可接受的混合技术或方法均质化。

用于本文所述的组合物中的所有成分都应是口腔可接受的。如本文使用的，“口腔可接受的”可以指如所述的组合物中存在的任何成分，其量和形式不致使组合物对于在口腔中使用不安全。

实例

本文所述的实例和其它实施方式是示例性的并且不旨在限制描述本公开的组合物和方法的整个范围。可在本公开的范围内进行具体实施方式、材料、组合物和方法的等效改变、修改和变化，得到基本上类似的结果。

实例1

体外评价了示例性成膜组合物(1)-(3)降低敏感性的功效。特别地，评价了成膜组合物(1)-(3)插入或封闭牙本质小管的功效。通过合并根据表1的成分/组分来制备测试或示例性成膜组合物(1)-(3)。特别地，将测试成膜组合物(1)-(3)中的每一种的成分/组分在旋转混合广口瓶中合并或以其它方式彼此接触，并在约3540rpm下混合约5分钟或直到获得均匀的悬浮液。

表1测试成膜组合物(1)-(3)

将人的磨牙切成薄片并打磨以制备牙本质切片。为了评价成膜组合物(1)-(3)的功效，将每种成膜组合物用柔软的指甲油类型刷子直接施加于各别的人牙本质切片的干牙本质表面。将这些在室温下保持15分钟，然后置于PBS溶液中再持续15分钟。15分钟结束时，移除在牙本质表面上形成的膜，并重复所述程序五次。在用各别的成膜组合物(1)-(3)处理之前，获取牙本质切片(每切片五个)的共聚焦图像，以提供基线。类似地，在处理后获取人牙本质载玻片(每切片五个)的共聚焦图像，以评估成膜组合物(1)-(3)中的每一种封闭牙本质小管的能力。结果汇总于表2中。

表2测试组合物(1)-(3)的牙本质封闭百分比

如表2中所示，测试成膜组合物(1)-(3)中的每一种都提供了牙本质小管的显著封闭。具体地讲，第一成膜组合物(1)和第二成膜组合物(2)分别提供40.20％和43.60％的牙本质小管封闭。令人惊讶且出乎意料地发现，与包括二氧化钛的测试组合物(1)相比，经适当地设定大小以辅助或促进牙本质小管封闭的不包括二氧化钛的成膜组合物表现出相对增加的小管封闭。含有精氨酸/PCC的成膜组合物(3)提供了最佳封闭结果。聚合物涂料能够将精氨酸/PCC递送到牙本质小管中并封闭小管。更令人惊讶且出乎意料的是，聚合物能够保护封闭的牙本质小管免于可乐/酸激发，并且提供比牙膏更持久的敏感性缓解益处(参见表3)。这些结果展现了成膜组合物(1)-(3)降低敏感性和/或封闭牙本质小管的能力。

实例2

在牙本质切片上评估实例1的示例性成膜组合物(1)与针对敏感性的商业牙膏(即

Sensitive Pro-Relief^TM)结合维持、促进和/或增强牙本质小管的封闭的功效。通过以3∶1比率制备商业牙膏和磷酸盐缓冲盐水(PBS)的浆料来进行研究。通过用柔软的指甲油类型刷子刷牙30秒来将浆料施加到牙本质表面上，随后PBS处理15分钟。将此程序重复5次。牙本质切片的一半接受示例性成膜组合物(1)的一次性处理，另一半则没有。处理后，用酸(即，Coca

)激发所有的人牙本质切片一分钟。在任何处理之前(基线)，在用商业牙膏、示例性成膜组合物(1)处理之后，以及在酸激发之后，均获取共聚焦图像。结果汇总于表3中。

表3牙本质封闭百分比

如表3中所示，在用商业牙膏处理后将成膜组合物(1)施加至牙齿，旨在通过牙本质小管封闭来缓解敏感性，令人惊讶地允许牙齿在用酸激发之后保持较高的牙本质封闭百分比。

本公开已经参照示例性实施方式加以描述。虽然已示出和描述了有限数量的实施方式，但本领域技术人员应理解，在不脱离先前具体实施方式的原理和精神的情况下，可在这些实施方式中进行改变。本公开希望按照包括所有此类修改和改变来解释，只要其处于所附权利要求书或其等效物的范围内即可。

Claims

1.一种用于封闭牙齿的牙本质小管的成膜组合物，所述成膜组合物包含：

疏水性共聚物；和

口腔可接受的挥发性溶剂。

2.根据权利要求1所述的成膜组合物，其中所述疏水性共聚物包含丙烯酸酯，任选地丙烯酸酯/丙烯酰胺共聚物。

3.根据权利要求1或2所述的成膜组合物，其中所述疏水性共聚物包含以下中的至少一种：辛基丙烯酰胺/丙烯酸酯/甲基丙烯酸丁基氨基乙酯共聚物、VA/马来酸丁酯/丙烯酸异冰片酯共聚物、丙烯酸酯/叔丁基丙烯酰胺共聚物、聚乙烯吡咯烷酮/乙酸乙烯酯共聚物、三十烷基PVP共聚物、丙烯酸酯/甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯共聚物或它们的混合物。

4.根据前述权利要求中任一项所述的成膜组合物，还包含一种或多种脱敏剂，任选地，所述脱敏剂包含以下各项中的至少一种：钾盐、精氨酸、沉淀碳酸钙、丁香酚、锶盐、锌盐、氯化物盐或其组合。

5.根据前述权利要求中任一项所述的成膜组合物，其中所述口腔可接受的溶剂包含以下各项中的一种或多种：乙醇、甲醇、异丙醇、丁醇、水、丙酮、甲乙酮、乙酸乙酯、乙酸丁酯、环己酮、环己烷、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、三氯乙烯、全氯乙烯、甲基乙二醇醋酸酯、甲苯、苯、乙醚和苯甲醇，优选地，所述口腔可接受的溶剂包含乙醇。

6.根据前述权利要求中任一项所述的成膜组合物，还包含粘合剂，任选地，所述粘合剂包含以下各项中的一种或多种：聚乙烯醇缩乙醛、聚乙烯醇、聚乙酸乙烯酯、聚(环氧乙烷)、聚丙烯酸酯、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯吡咯烷酮/乙酸乙烯酯共聚物、聚氧乙烯/聚氧丙烯嵌段共聚物、硅酮树脂以及它们的组合。

7.根据前述权利要求中任一项所述的成膜组合物，还包含纤维素衍生物，任选地，所述纤维素衍生物包含烷基纤维素醚，优选地，所述纤维素衍生物包含乙基纤维素。

8.根据权利要求7所述的成膜组合物，其中所述纤维素衍生物是所述乙基纤维素，并且所述乙基纤维素包含每个脱水葡萄糖单元约2.25到约2.60个乙氧基的平均取代值。

9.根据权利要求8所述的成膜组合物，还包含一种或多种脂肪酸，任选地，所述脂肪酸为油酸。

10.根据前述权利要求中任一项所述的成膜组合物，其中所述松香是至少部分氢化的，优选地，所述松香完全氢化。

11.一种用于至少部分地封闭受试者中的牙齿的牙本质小管的方法，包含使根据前述权利要求中任一项所述的成膜组合物与有需要的所述受试者的所述牙齿接触。

12.一种用于治疗或降低受试者牙齿的牙齿敏感性的方法，包含将根据权利要求1至10中任一项所述的成膜组合物施加到有需要的所述受试者的所述牙齿上。

13.根据权利要求12所述的方法，还包含用牙膏处理所述牙齿。

14.根据权利要求13所述的方法，其中在用所述牙膏处理所述牙齿之后施加所述成膜组合物。

15.一种制备根据权利要求1至10中任一项所述的成膜组合物的方法，所述方法包含使所述疏水性共聚物、所述松香和所述口腔可接受的溶剂彼此接触。