CN113226067A - 气雾化配制品 - Google Patents
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Abstract
提供了一种气雾化配制品,包含:(i)基于气雾化配制品,至少50wt.%的量的水;和(ii)至少一种调味剂;其中所述气雾化配制品以形成该气雾化配制品的可气雾化配制品中存在的所述调味剂的至少70wt%的量含有该至少一种调味剂。
Description
技术领域
本公开涉及一种气雾化配制品(aerosolised formulation)、形成该气雾化配制品的方法、用于形成该气雾化配制品的装置以及其加工和用途。
背景技术
电子气雾剂供给系统(例如电子烟)通常包含要被蒸发的液体的容器,通常含有调味剂或活性剂如尼古丁。当用户在装置上吸气时,加热器被激活以蒸发少量液体,因此被用户吸入。
在英国,电子烟的使用迅速增长,据估计,英国现在有超过一百万人在使用电子烟。
提供这样的系统所面临的一个挑战是从气雾剂供给装置提供要被吸入的气雾剂,该气雾剂为消费者提供可接受的体验。一些消费者可能更喜欢电子烟,该电子烟会产生能紧密“模仿”从烟草产品(例如香烟)吸入的烟雾的气雾剂。来自电子烟的气雾剂和来自烟草产品(例如香烟)的烟雾向用户提供了口中复杂的气味链,并且如果尼古丁存在,则尼古丁在口和喉咙中吸收,随后尼古丁在肺中吸收。用户根据气味、强度/质量、冲击、刺激/光滑度和回报来描述这些各个方面。调味剂促成了许多这些因素,并且与口腔中的风味以及所需味道和气味的提供、是否模仿烟草产品的味道和气味或提供替代性风味强相关。一些调味剂的挥发性和热敏感性性质使可靠地提供特定的味道和气味变得更加困难。加热电子烟中的调味剂组分可能会导致某些调味剂降解。这有许多缺点。液体中存在的调味剂可能会流失,从而导致用户的风味体验减弱,或者需要以额外的成本将过量的调味剂包括在液体中。此外,如果电子液体含有多种调味剂,并且这些多种调味剂中只有一部分被降解,则可能对味道和气味的平衡产生不利影响。此外,降解的调味剂可能具有不希望的味道或“异味”。这些因素中的每一个及其平衡都可以极大地促进消费者对电子烟的接受度。因此,电子烟制造商需要提供一种手段来优化整体的电子烟体验。
这种系统面临的另一个挑战是对减少危害的持续需求。香烟和电子烟装置的危害主要来自有毒物质。因此,需要减少有毒物质形成的可能性。
发明内容
在一方面,提供了一种气雾化配制品,包含:
(i)基于气雾化配制品,至少50wt.%的量的水;和
(ii)至少一种调味剂(flavor);
其中,气雾化配制品以形成该气雾化配制品的可气雾剂化配制品中存在的所述调味剂的至少70wt%的量含有该至少一种调味剂。
在一方面,提供了一种用于形成气雾剂的方法,该方法包括将可气雾化配制品气雾化以提供气雾剂,可气雾化配制品包含:
(i)基于气雾化配制品,至少50wt.%的量的水;和
(ii)至少一种调味剂;
气雾剂以可气雾化配制品中存在的所述调味剂的至少70wt%的量含有该至少一种调味剂。
在一方面,提供了一种电子气雾剂供给系统,包括:
(a)雾化器,用于将配制品气雾化以供电子气雾剂供给系统的用户吸入;
(b)电源,包含用于向雾化器供电的电池(cell)或电池组(battery),
(c)可气雾化配制品,包含:
(i)基于气雾化配制品,至少50wt.%的量的水;和
(ii)至少一种调味剂;
其中,雾化器提供一种气雾剂,该气雾剂以可气雾化配制品中存在的所述调味剂的至少70wt%的量含有该至少一种调味剂。
在一方面,提供了一种用于改善向气雾化配制品递送调味剂的方法,该方法包括以下步骤:
(a)提供可气雾化材料,包含(i)基于该可气雾化材料至少50wt.%的量的水和(ii)至少一种调味剂;
(b)将该可气雾化材料气雾化以提供气雾剂,该气雾剂以可气雾化配制品中存在的所述调味剂的至少70wt%的量含有该至少一种调味剂。
具体实施方式
如本文所讨论的,在一方面,提供了一种气雾化配制品,包含:
(i)基于气雾化配制品,至少50wt.%的量的水;和
(ii)至少一种调味剂;
其中,气雾化配制品以形成该气雾化配制品的可气雾剂化配制品中存在的所述调味剂的至少70wt%的量含有该至少一种调味剂。
我们发现可以提供一种有利地体系,由可气雾化配制品形成含有高含量的水和调味剂的气雾化配制品。使用含有至少50wt%的水的体系‘保护’调味剂免于热降解,并特别地允许在低温下形成气雾化配制品。这与使用加热器的‘传统’电子烟相反,‘传统’电子烟通常应用于基于甘油和丙二醇的液体以形成气雾化配制品。
为了便于参考,现在在适当的章节标题下讨论本发明的这些和其它方面。但是,每个章节下的教导并不一定限于每个特定的章节。
水
如本文所讨论的,基于气雾化配制品,该气雾化配制品包含至少50wt.%的量的水。在一方面,基于气雾化配制品,水的存在量至少为55wt.%。在一方面,基于气雾化配制品,水的存在量至少为60wt.%。在一方面,基于气雾化配制品,水的存在量至少为65wt.%。在一方面,基于气雾化配制品,水的存在量至少为70wt.%。在一方面,基于气雾化配制品,水的存在量至少为75wt.%。在一方面,基于气雾化配制品,水的存在量至少为80wt.%。在一方面,基于气雾化配制品,水的存在量至少为85wt.%。在一方面,基于气雾化配制品,水的存在量至少为90wt.%。在一方面,基于气雾化配制品,水的存在量至少为95wt.%。在一方面,基于气雾化配制品,水的存在量至少为99wt.%。
在一方面,基于气雾化配制品,水的存在量为50至99wt.%。在一方面,基于气雾化配制品,水的存在量为55至99wt.%。在一方面,基于气雾化配制品,水的存在量为60至99wt.%。在一方面,基于气雾化配制品,水的存在量为65至99wt.%。在一方面,基于气雾化配制品,水的存在量为70至99wt.%。在一方面,基于气雾化配制品,水的存在量为75至99wt.%。在一方面,基于气雾化配制品,水的存在量为80至99wt.%。在一方面,基于气雾化配制品,水的存在量为85至99wt.%。在一方面,基于气雾化配制品,水的存在量为90至99wt.%。在一方面,基于气雾化配制品,水的存在量为95至99wt.%。
如本文所讨论的,基于可气雾化配制品,该可气雾化配制品包含至少50wt.%的量的水。在一方面,基于可气雾化配制品,水的存在量至少为55wt.%。在一方面,基于可气雾化配制品,水的存在量至少为60wt.%。在一方面,基于可气雾化配制品,水的存在量至少为65wt.%。在一方面,基于可气雾化配制品,水的存在量至少为70wt.%。在一方面,基于可气雾化配制品,水的存在量至少为75wt.%。在一方面,基于可气雾化配制品,水的存在量至少为80wt.%。在一方面,基于可气雾化配制品,水的存在量至少为85wt.%。在一方面,基于可气雾化配制品,水的存在量至少为90wt.%。在一方面,基于可气雾化配制品,水的存在量至少为95wt.%。在一方面,基于可气雾化配制品,水的存在量至少为99wt.%。
在一方面,基于可气雾化配制品,水的存在量为50至99wt.%。在一方面,基于可气雾化配制品,水的存在量为55至99wt.%。在一方面,基于可气雾化配制品,水的存在量为60至99wt.%。在一方面,基于可气雾化配制品,水的存在量为65至99wt.%。在一方面,基于可气雾化配制品,水的存在量为70至99wt.%。在一方面,基于可气雾化配制品,水的存在量为75至99wt.%。在一方面,基于可气雾化配制品,水的存在量为80至99wt.%。在一方面,基于可气雾化配制品,水的存在量为85至99wt.%。在一方面,基于可气雾化配制品,水的存在量为90至99wt.%。在一方面,基于可气雾化配制品,水的存在量为95至99wt.%。
如本文所讨论,水的使用允许置换电子烟中通常使用的甘油、丙二醇、1,3-丙二醇及其混合物中的一些或全部。在一方面,可气雾化配制品含有甘油、丙二醇、1,3-丙二醇及其混合物,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,组合量不超过10wt.%。在一方面,可气雾化配制品含有甘油、丙二醇、1,3-丙二醇及其混合物,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,组合量不超过8wt.%。在一方面,可气雾化配制品含有甘油、丙二醇、1,3-丙二醇及其混合物,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,组合量不超过5wt.%。在一方面,可气雾化配制品含有甘油、丙二醇、1,3-丙二醇及其混合物,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,组合量不超过2wt.%。在一方面,可气雾化配制品含有甘油、丙二醇、1,3-丙二醇及其混合物,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,组合量不超过1wt.%。在一方面,可气雾化配制品含有甘油、丙二醇、1,3-丙二醇及其混合物,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,组合量不超过0.5wt.%。在一方面,可气雾化配制品含有甘油、丙二醇、1,3-丙二醇及其混合物,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,组合量不超过0.2wt.%。在一方面,可气雾化配制品含有甘油、丙二醇、1,3-丙二醇及其混合物,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,组合量不超过0.1wt.%。在一方面,可气雾化配制品含有甘油、丙二醇、1,3-丙二醇及其混合物,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,组合量不超过0.01wt.%。在一方面,可气雾化配制品不含甘油、丙二醇、1,3-丙二醇及其混合物。
在一方面,可气雾化配制品含有甘油、丙二醇及其混合物,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,组合量不超过10wt.%。在一方面,可气雾化配制品含有甘油、丙二醇及其混合物,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,组合量不超过8wt.%。在一方面,可气雾化配制品含有甘油、丙二醇及其混合物,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,组合量不超过5wt.%。在一方面,可气雾化配制品含有甘油、丙二醇及其混合物,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,组合量不超过2wt.%。在一方面,可气雾化配制品含有甘油、丙二醇及其混合物,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,组合量不超过1wt.%。在一方面,可气雾化配制品含有甘油、丙二醇及其混合物,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,组合量不超过0.5wt.%。在一方面,可气雾化配制品含有甘油、丙二醇及其混合物,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,组合量不超过0.2wt.%。在一方面,可气雾化配制品含有甘油、丙二醇及其混合物,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,组合量不超过0.1wt.%。在一方面,可气雾化配制品含有甘油、丙二醇及其混合物,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,组合量不超过0.01wt.%。在一方面,可气雾化配制品不含甘油、丙二醇及其混合物。
在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,可气雾化配制品以不超过10wt.%的量含有甘油。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,可气雾化配制品以不超过8wt.%的量含有甘油。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,可气雾化配制品以不超过5wt.%的量含有甘油。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,可气雾化配制品以不超过2wt.%的量含有甘油。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,可气雾化配制品以不超过1wt.%的量含有甘油。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,可气雾化配制品以不超过0.5wt.%的量含有甘油。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,可气雾化配制品以不超过0.2wt.%的量含有甘油。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,可气雾化配制品以不超过0.1wt.%的量含有甘油。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,可气雾化配制品以不超过0.01wt.%的量含有甘油。在一方面,可气雾化配制品不含甘油。
在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,可气雾化配制品以不超过10wt.%的量含有丙二醇。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,可气雾化配制品以不超过8wt.%的量含有丙二醇。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,可气雾化配制品以不超过5wt.%的量含有丙二醇。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,可气雾化配制品以不超过2wt.%的量含有丙二醇。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,可气雾化配制品以不超过1wt.%的量含有丙二醇。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,可气雾化配制品以不超过0.5wt.%的量含有丙二醇。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,可气雾化配制品以不超过0.2wt.%的量含有丙二醇。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,可气雾化配制品以不超过0.1wt.%的量含有丙二醇。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,可气雾化配制品以不超过0.01wt.%的量含有丙二醇。在一方面,可气雾化配制品不含丙二醇。
调味剂
如本文所讨论,气雾化配制品含有至少一种调味剂,其量为形成气雾化配制品的可气雾化配制品中存在的所述调味剂的至少70wt%。在一方面,气雾化配制品含有至少一种调味剂,其量为形成气雾化配制品的可气雾化配制品中存在的所述调味剂的至少75wt%。在一方面,气雾化配制品含有至少一种调味剂,其量为形成气雾化配制品的可气雾化配制品中存在的所述调味剂的至少80wt%。在一方面,气雾化配制品含有至少一种调味剂,其量为形成气雾化配制品的可气雾化配制品中存在的所述调味剂的至少85wt%。在一方面,气雾化配制品含有至少一种调味剂,其量为形成气雾化配制品的可气雾化配制品中存在的所述调味剂的至少90wt%。在一方面,气雾化配制品含有至少一种调味剂,其量为形成气雾化配制品的可气雾化配制品中存在的所述调味剂的至少95wt%。在一方面,气雾化配制品含有至少一种调味剂,其量为形成气雾化配制品的可气雾化配制品中存在的所述调味剂的至少98wt%。在一方面,气雾化配制品含有至少一种调味剂,其量为形成气雾化配制品的可气雾化配制品中存在的所述调味剂的至少99wt%。
在一方面,气雾化配制品含有多于一种调味剂。在一方面,当气雾化配制品含有多种调味剂时,气雾化配制品中多种调味剂的每一种的量为形成该气雾化配制品的可气雾化配制品中存在的所述调味剂的至少70wt%。在一方面,当气雾化配制品含有多种调味剂时,气雾化配制品中多种调味剂的每一种的量为形成该气雾化配制品的可气雾化配制品中存在的所述调味剂的至少75wt%。在一方面,当气雾化配制品含有多种调味剂时,气雾化配制品中多种调味剂的每一种的量为形成该气雾化配制品的可气雾化配制品中存在的所述调味剂的至少80wt%。在一方面,当气雾化配制品含有多种调味剂时,气雾化配制品中多种调味剂的每一种的量为形成该气雾化配制品的可气雾化配制品中存在的所述调味剂的至少85wt%。在一方面,当气雾化配制品含有多种调味剂时,气雾化配制品中多种调味剂的每一种的量为形成该气雾化配制品的可气雾化配制品中存在的所述调味剂的至少90wt%。在一方面,当气雾化配制品含有多种调味剂时,气雾化配制品中多种调味剂的每一种的量为形成该气雾化配制品的可气雾化配制品中存在的所述调味剂的至少95wt%。在一方面,当气雾化配制品含有多种调味剂时,气雾化配制品中多种调味剂的每一种的量为形成该气雾化配制品的可气雾化配制品中存在的所述调味剂的至少98wt%。在一方面,当气雾化配制品含有多种调味剂时,气雾化配制品中多种调味剂的每一种的量为形成该气雾化配制品的可气雾化配制品中存在的所述调味剂的至少99wt%。
可气雾化配制品包含一种或多种调味剂或调味组分。如本文所用,术语“调味剂”和“调味料”是指在当地法规允许的情况下,可用于在成人消费者用产品中产生所需口味或香气的材料。它们可以包括提取物(例如甘草、绣球花、日本白皮木兰叶、洋甘菊、胡芦巴、丁香、薄荷醇、日本薄荷、八角、肉桂、香草、鹿蹄草、樱桃、浆果、桃、苹果、杜林标、波旁威士忌、苏格兰威士忌、威士忌、留兰香、胡椒薄荷、薰衣草、豆蔻、芹菜、卡藜、肉豆蔻、檀香、佛手柑、天竺葵、蜂蜜精华、玫瑰油、香子兰、柠檬油、橙油、决明子、香菜、法国白兰地、茉莉花、依兰、鼠尾草、茴香、多香果、姜、茴芹、芫菜、咖啡或来自薄荷属任何物种的薄荷油)、增味剂、苦味受体部位阻滞剂、感觉受体部位激活剂或刺激剂、糖和/或糖替代品(例如三氯蔗糖、乙酰磺胺酸钾、阿斯巴甜、糖精、甜蜜素、乳糖、蔗糖、葡萄糖、果糖、山梨糖醇或甘露糖醇)以及其它添加剂,诸如木炭、叶绿素、矿物质、植物药或口气清新剂。它们可以是仿制、合成或天然成分或它们的共混物。它们可以为任何合适的形式,例如油、液体或粉末。一种或多种调味剂可以选自(4-对甲氧基苯基)-2-丁酮、香草醛、γ-十一烷酸内酯、薄荷酮、5-丙烯基乙基愈创木酚、薄荷醇、对薄荷-8-硫醇-3-酮及其混合物。在一方面,调味剂至少为薄荷醇。
如果存在,一种或多种调味剂可以以任何适合的量存在。在一方面,基于可气雾化配制品,一种或多种调味剂存在的总量不超过10wt.%。在一方面,基于可气雾化配制品,一种或多种调味剂存在的总量不超过7wt.%。在一方面,基于可气雾化配制品,一种或多种调味剂存在的总量不超过5wt.%。在一方面,基于可气雾化配制品,一种或多种调味剂存在的总量不超过4wt.%。在一方面,基于可气雾化配制品,一种或多种调味剂存在的总量不超过3wt.%。在一方面,基于可气雾化配制品,一种或多种调味剂存在的总量不超过2wt.%。在一方面,基于可气雾化配制品,一种或多种调味剂存在的总量不超过1wt.%。
在一方面,基于可气雾化配制品,一种或多种调味剂存在的总量为0.01至5wt.%。在一方面,基于可气雾化配制品,一种或多种调味剂存在的总量为0.01至4wt.%。在一方面,基于可气雾化配制品,一种或多种调味剂存在的总量为0.01至3wt.%。在一方面,基于可气雾化配制品,一种或多种调味剂存在的总量为0.01至2wt.%。在一方面,基于可气雾化配制品,一种或多种调味剂存在的总量为0.01至1wt.%。在一方面,基于可气雾化配制品,一种或多种调味剂存在的总量为0.01至0.5wt.%。
在一方面,基于气雾化配制品,一种或多种调味剂存在的总量不超过10wt.%。在一方面,基于气雾化配制品,一种或多种调味剂存在的总量不超过7wt.%。在一方面,基于气雾化配制品,一种或多种调味剂存在的总量不超过5wt.%。在一方面,基于气雾化配制品,一种或多种调味剂存在的总量不超过4wt.%。在一方面,基于气雾化配制品,一种或多种调味剂存在的总量不超过3wt.%。在一方面,基于气雾化配制品,一种或多种调味剂存在的总量不超过2wt.%。在一方面,基于气雾化配制品,一种或多种调味剂存在的总量不超过1wt.%。
在一方面,基于气雾化配制品,一种或多种调味剂存在的总量为0.01至5wt.%。在一方面,基于气雾化配制品,一种或多种调味剂存在的总量为0.01至4wt.%。在一方面,基于气雾化配制品,一种或多种调味剂存在的总量为0.01至3wt.%。在一方面,基于气雾化配制品,一种或多种调味剂存在的总量为0.01至2wt.%。在一方面,基于气雾化配制品,一种或多种调味剂存在的总量为0.01至1wt.%。在一方面,基于气雾化配制品,一种或多种调味剂存在的总量为0.01至0.5wt.%。
活性剂
本发明的可气雾化配制品和气雾化配制品可以含有一种或多种其它组分。这些组分可以根据配制品的性质进行选择。在一方面,可气雾化配制品和气雾化配制品进一步包含活性剂。“活性剂”是指当吸入气雾剂时对受试者具有生物学作用的试剂。活性剂可以例如选自营养食品(nutraceutical,营养保健品)、益智药(nootropic)、精神活性物(psychoactive)。活性物质可以是天然存在的或合成获得的。活性剂可包括例如尼古丁、咖啡因、牛磺酸、咖啡碱,维生素如B6或B12或C、褪黑激素、或它们的成分、衍生物或组合。活性剂可包含烟草或另一种植物制品(botanical,植物性药材)的一种或多种成分、衍生物或提取物。在一些实施方式中,活性剂包含咖啡因、褪黑激素或维生素B12。一种或多种活性剂可以选自尼古丁、植物制品及其混合物。一种或多种活性剂可以是合成或天然来源的。活性剂可以是植物制品(例如烟草家族中的植物)的提取物。示例活性剂是尼古丁。
如本文所注意到的,活性剂可包含一种或多种萜烯。
如本文所注意到的,活性剂可包含或衍生自一种或多种植物制品或其成分、衍生物或提取物。如本文所用,术语“植物制品”包括任何源自植物的材料,包括但不限于提取物、叶、树皮(bark)、纤维、茎、根、种子、花朵、果实、花粉、果皮(husk)、壳等。可替代地,材料可以包含天然存在于植物制品中的、通过合成获得的活性化合物。材料可以为如下形式:液体,气体,固体,粉末,粉尘,碎颗粒,颗粒,球团,碎屑,条,片等。示例性植物制品是烟草、桉树、八角茴香、可可、茴香、柠檬草、胡椒薄荷、留兰香、洛依柏丝、洋甘菊、亚麻、生姜、银杏(ginkgo biloba)、榛子、芙蓉、月桂、甘草精(甘草)、抹茶、耦(mate)、桔皮、木瓜、玫瑰、鼠尾草、绿茶或红茶等茶、百里香、丁香、肉桂、咖啡、大料(八角)、罗勒、月桂叶、豆蔻、芫菜(coriander)、小茴香、肉豆蔻、牛至、辣椒粉、迷迭香、藏红花、薰衣草、柠檬皮、薄荷、杜松、接骨木花、香草、冬青、紫苏、姜黄、姜黄根、檀香、芫荽叶(cilantro)、佛手柑、橙花、桃金娘、黑醋栗(cassis)、缬草、甘椒(pimento)、肉豆蔻皮(mace)、达米安(damien,丹明)、马郁兰、橄榄、柠檬香脂、柠檬罗勒、细香葱、葛缕子、马鞭草、龙蒿、天竺葵、桑葚、人参、茶氨酸、茶碱、玛咖、南非醉茄、披散时钟花(damiana)、瓜拉纳、叶绿素、猴面包树或它们的组合。薄荷可以从以下薄荷品种中选择:野薄荷(Mentha Arventis)、薄荷栽培品种(Mentha c.v)、尼罗美洲薄荷(Mentha niliaca)、胡椒薄荷(Mentha piperita)、柑橘薄荷栽培品种(Menthapiperita citrata c.v)、胡椒薄荷栽培品种(Mentha piperita c.v)、辣薄荷(Menthaspicata crispa)、心形薄荷(Mentha cardifolia)、长叶薄荷(Memtha longifolia)、凤梨薄荷(Mentha suaveolens variegata)、唇萼薄荷(Mentha pulegium)、绿薄荷栽培品种(Mentha spicata c.v.)和苹果薄荷(Mentha suaveolens)。
在一些实施方式中,活性剂包含或衍生自一种或多种植物制品或其成分、衍生物或提取物,并且该植物制品为烟草。
在一些实施方式中,活性剂包含或衍生自一种或多种植物制品或其成分、衍生物或提取物,并且植物制品选自桉树、八角茴香和可可。
在一些实施方式中,活性剂包含或衍生自一种或多种植物制品或其成分、衍生物或提取物,并且植物制品选自洛依柏丝和茴香。
在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,一种或多种活性剂存在的组合量(诸如尼古丁存在的量)不超过6wt%。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,一种或多种活性剂存在的组合量(诸如尼古丁存在的量)为0.01至6wt%。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,一种或多种活性剂存在的组合量(诸如尼古丁存在的量)为0.02至6wt%。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,一种或多种活性剂存在的组合量(诸如尼古丁存在的量)为0.05至6wt%。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,一种或多种活性剂存在的组合量(诸如尼古丁存在的量)为0.08至6wt%。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,一种或多种活性剂存在的组合量(诸如尼古丁存在的量)为0.01至5wt%。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,一种或多种活性剂存在的组合量(诸如尼古丁存在的量)为0.02至5wt%。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,一种或多种活性剂存在的组合量(诸如尼古丁存在的量)为0.05至5wt%。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,一种或多种活性剂存在的组合量(诸如尼古丁存在的量)为0.08至5wt%。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,一种或多种活性剂存在的组合量(诸如尼古丁存在的量)不超过4wt%。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,一种或多种活性剂存在的组合量(诸如尼古丁存在的量)为0.01至4wt%。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,一种或多种活性剂存在的组合量(诸如尼古丁存在的量)为0.02至4wt%。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,一种或多种活性剂存在的组合量(诸如尼古丁存在的量)为0.05至4wt%。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,一种或多种活性剂存在的组合量(诸如尼古丁存在的量)为0.08至4wt%。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,一种或多种活性剂存在的组合量(诸如尼古丁存在的量)不超过3wt%。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,一种或多种活性剂存在的组合量(诸如尼古丁存在的量)为0.01至3wt%。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,一种或多种活性剂存在的组合量(诸如尼古丁存在的量)为0.02至3wt%。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,一种或多种活性剂存在的组合量(诸如尼古丁存在的量)为0.05至3wt%。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,一种或多种活性剂存在的组合量(诸如尼古丁存在的量)为0.08至3wt%。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,一种或多种活性剂存在的组合量(诸如尼古丁存在的量)不超过2wt%。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,一种或多种活性剂存在的组合量(诸如尼古丁存在的量)为0.01至2wt%。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,一种或多种活性剂存在的组合量(诸如尼古丁存在的量)为0.02至2wt%。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,一种或多种活性剂存在的组合量(诸如尼古丁存在的量)为0.05至2wt%。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,一种或多种活性剂存在的组合量(诸如尼古丁存在的量)为0.08至2wt%。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,一种或多种活性剂存在的组合量(诸如尼古丁存在的量)不超过1wt%。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,一种或多种活性剂存在的组合量(诸如尼古丁存在的量)为0.01至1wt%。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,一种或多种活性剂存在的组合量(诸如尼古丁存在的量)为0.02至1wt%。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,一种或多种活性剂存在的组合量(诸如尼古丁存在的量)为0.05至1wt%。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,一种或多种活性剂存在的组合量(诸如尼古丁存在的量)为0.08至1wt%。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,一种或多种活性剂存在的组合量(诸如尼古丁存在的量)为0.1至1wt%。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,一种或多种活性剂存在的组合量(诸如尼古丁存在的量)不超过0.6wt%。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,一种或多种活性剂存在的组合量(诸如尼古丁存在的量)为0.01至0.6wt%。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,一种或多种活性剂存在的组合量(诸如尼古丁存在的量)为0.02至0.6wt%。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,一种或多种活性剂存在的组合量(诸如尼古丁存在的量)为0.05至0.6wt%。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,一种或多种活性剂存在的组合量(诸如尼古丁存在的量)为0.08至0.6wt%。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,一种或多种活性剂存在的组合量(诸如尼古丁存在的量)为0.1至0.6wt%。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,一种或多种活性剂存在的组合量(诸如尼古丁存在的量)不超过0.5wt%。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,一种或多种活性剂存在的组合量(诸如尼古丁存在的量)为0.01至0.5wt%。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,一种或多种活性剂存在的组合量(诸如尼古丁存在的量)为0.02至0.5wt%。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,一种或多种活性剂存在的组合量(诸如尼古丁存在的量)为0.05至0.5wt%。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,一种或多种活性剂存在的组合量(诸如尼古丁存在的量)为0.08至0.5wt%。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,一种或多种活性剂存在的组合量(诸如尼古丁存在的量)不超过0.2wt%。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,一种或多种活性剂存在的组合量(诸如尼古丁存在的量)为0.01至0.2wt%。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,一种或多种活性剂存在的组合量(诸如尼古丁存在的量)为0.02至0.2wt%。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,一种或多种活性剂存在的组合量(诸如尼古丁存在的量)为0.05至0.2wt%。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,一种或多种活性剂存在的组合量(诸如尼古丁存在的量)为0.08至0.2wt%。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,一种或多种活性剂存在的组合量(诸如尼古丁存在的量)不超过0.1wt%。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,一种或多种活性剂存在的组合量(诸如尼古丁存在的量)为0.01至0.1wt%。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,一种或多种活性剂存在的组合量(诸如尼古丁存在的量)为0.02至0.1wt%。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,一种或多种活性剂存在的组合量(诸如尼古丁存在的量)为0.05至0.1wt%。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,一种或多种活性剂存在的组合量(诸如尼古丁存在的量)为0.08至0.1wt%。
酸
如上所讨论,本发明的可气雾化配制品和气雾化配制品可以含有一种或多种其它组分。这些组分可以根据配制品的性质进行选择。在一方面,可气雾化配制品和气雾化配制品进一步包含酸。
在一方面,酸是有机酸。在一方面,酸是羧酸。在一方面,酸是有机羧酸。
在一方面,酸选自由以下组成的组:乙酸、乳酸、甲酸、柠檬酸、苯甲酸、丙酮酸、乙酰丙酸、琥珀酸、酒石酸、山梨酸、丙酸、苯乙酸及其混合物。在一方面,酸选自由以下组成的组:柠檬酸、苯甲酸、乙酰丙酸、乳酸、山梨酸及其混合物。在一方面,酸选自由以下组成的组:柠檬酸、苯甲酸、乙酰丙酸及其混合物。在一方面,酸至少为柠檬酸。在一方面,酸由柠檬酸组成。
在一方面,酸选自pka为2至5的酸。在一方面,酸为弱酸。在一方面,酸为弱有机酸。
在一方面,酸在20℃下在水中具有至少5g/L的溶解度。在一方面,酸在20℃下在水中具有至少10g/L的溶解度。在一方面,酸在20℃下在水中具有至少20g/L的溶解度。在一方面,酸在20℃下在水中具有至少50g/L的溶解度。在一方面,酸在20℃下在水中具有至少100g/L的溶解度。在一方面,酸在20℃下在水中具有至少200g/L的溶解度。在一方面,酸在20℃下在水中具有至少300g/L的溶解度。在一方面,酸在20℃下在水中具有至少400g/L的溶解度。在一方面,酸在20℃下在水中具有至少500g/L的溶解度。在一方面,酸在20℃下在水中具有至少600g/L的溶解度。在一方面,酸在20℃下在水中具有至少700g/L的溶解度。在一方面,酸在20℃下在水中具有至少800g/L的溶解度。在一方面,酸在20℃下在水中具有至少900g/L的溶解度。在一方面,酸在20℃下在水中具有至少1000g/L的溶解度。在一方面,酸在20℃下在水中具有至少1100g/L的溶解度。
可以根据需要选择酸与活性剂(诸如尼古丁)的摩尔比。在一方面,酸与活性剂(诸如尼古丁)的摩尔比为5:1至1:5。在一方面,酸与活性剂(诸如尼古丁)的摩尔比为4:1至1:4。在一方面,酸与活性剂(诸如尼古丁)的摩尔比为3:1至1:3。在一方面,酸与活性剂(诸如尼古丁)的摩尔比为2:1至1:2。在一方面,酸与活性剂(诸如尼古丁)的摩尔比为1.5:1至1:1.5。在一方面,酸与活性剂(诸如尼古丁)的摩尔比为1.2:1至1:1.2。在一方面,酸与活性剂(诸如尼古丁)的摩尔比为5:1至1:1。在一方面,酸与活性剂(诸如尼古丁)的摩尔比为4:1至1:1。在一方面,酸与活性剂(诸如尼古丁)的摩尔比为3:1至1:1。在一方面,酸与活性剂(诸如尼古丁)的摩尔比为2:1至1:1。在一方面,酸与活性剂(诸如尼古丁)的摩尔比为1.5:1至1:1。在一方面,酸与活性剂(诸如尼古丁)的摩尔比为1.2:1至1:1。
在一方面,基于活性剂(诸如尼古丁),配制品中存在的酸的总含量不超过5摩尔当量。在一方面,基于活性剂(诸如尼古丁),配制品中存在的酸的总含量不超过4摩尔当量。在一方面,基于活性剂(诸如尼古丁),配制品中存在的酸的总含量不超过3摩尔当量。在一方面,基于活性剂(诸如尼古丁),配制品中存在的酸的总含量不超过2摩尔当量。在一方面,基于活性剂(诸如尼古丁),配制品中存在的酸的总含量不超过1摩尔当量。
在一方面,基于活性剂(诸如尼古丁),配制品中存在的酸的总含量不少于0.01摩尔当量。在一方面,基于活性剂(诸如尼古丁),配制品中存在的酸的总含量不少于0.05摩尔当量。在一方面,基于活性剂(诸如尼古丁),配制品中存在的酸的总含量不少于0.1摩尔当量。在一方面,基于活性剂(诸如尼古丁),配制品中存在的酸的总含量不少于0.2摩尔当量。在一方面,基于活性剂(诸如尼古丁),配制品中存在的酸的总含量不少于0.3摩尔当量。在一方面,基于活性剂(诸如尼古丁),配制品中存在的酸的总含量不少于0.4摩尔当量。在一方面,基于活性剂(诸如尼古丁),配制品中存在的酸的总含量不少于0.5摩尔当量。在一方面,基于活性剂(诸如尼古丁),配制品中存在的酸的总含量不少于0.7摩尔当量。
在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,酸的存在量不超过6wt%。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,酸的存在量为0.01至6wt%。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,酸的存在量为0.02至6wt%。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,酸的存在量为0.05至6wt%。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,酸的存在量为0.08至6wt%。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,酸的存在量为0.01至5wt%。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,酸的存在量为0.02至5wt%。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,酸的存在量为0.05至5wt%。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,酸的存在量为0.08至5wt%。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,酸的存在量不超过4wt%。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,酸的存在量为0.01至4wt%。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,酸的存在量为0.02至4wt%。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,酸的存在量为0.05至4wt%。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,酸的存在量为0.08至4wt%。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,酸的存在量不超过3wt%。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,酸的存在量为0.01至3wt%。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,酸的存在量为0.02至3wt%。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,酸的存在量为0.05至3wt%。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,酸的存在量为0.08至3wt%。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,酸的存在量不超过2wt%。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,酸的存在量为0.01至2wt%。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,酸的存在量为0.02至2wt%。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,酸的存在量为0.05至2wt%。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,酸的存在量为0.08至2wt%。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,酸的存在量不超过1wt%。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,酸的存在量为0.01至1wt%。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,酸的存在量为0.02至1wt%。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,酸的存在量为0.05至1wt%。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,酸的存在量为0.08至1wt%。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,酸的存在量为0.1至1wt%。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,酸的存在量不超过0.6wt%。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,酸的存在量为0.01至0.6wt%。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,酸的存在量为0.02至0.6wt%。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,酸的存在量为0.05至0.6wt%。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,酸的存在量为0.08至0.6wt%。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,酸的存在量为0.1至0.6wt%。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,酸的存在量不超过0.5wt%。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,酸的存在量为0.01至0.5wt%。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,酸的存在量为0.02至0.5wt%。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,酸的存在量为0.05至0.5wt%。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,酸的存在量为0.08至0.5wt%。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,酸的存在量不超过0.2wt%。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,酸的存在量为0.01至0.2wt%。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,酸的存在量为0.02至0.2wt%。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,酸的存在量为0.05至0.2wt%。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,酸的存在量为0.08至0.2wt%。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,酸的存在量不超过0.1wt%。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,酸的存在量为0.01至0.1wt%。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,酸的存在量为0.02至0.1wt%。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,酸的存在量为0.05至0.1wt%。在一方面,基于可气雾化配制品或基于气雾化配制品,酸的存在量为0.08至0.1wt%。
可以选择酸的量和酸的溶解度,使得给定量的酸可溶解在水中。在一方面,在20℃下,至少20%的酸溶解在水中。在一方面,在25℃下,至少20%的酸溶解在水中。在一方面,在30℃下,至少20%的酸溶解在水中。在一方面,在20℃下,至少35%的酸溶解在水中。在一方面,在20℃下,至少40%的酸溶解在水中。在一方面,在20℃下,至少45%的酸溶解在水中。在一方面,在20℃下,至少50%的酸溶解在水中。在一方面,在20℃下,至少55%的酸溶解在水中。
如本领域技术人员所理解的,尼古丁可以以未质子化形式、单质子化形式或双质子化形式存在。以下给出了这些形式每一种的结构。
说明书中对质子化形式的提及是指单质子化的尼古丁和双质子化的尼古丁。说明书中提及质子化形式的量是指单质子化的尼古丁和双质子化的尼古丁的总量。另外,当提及完全质子化的配制品时,应理解在任何时候,可以存在非常少量的未质子化的尼古丁,例如少于1%的未质子化的尼古丁。
配制品可以包含质子化形式的尼古丁。配制品可以包含未质子化形式的尼古丁。在一方面,配制品包含未质子化形式的尼古丁和单质子化形式的尼古丁。在一方面,配制品包含未质子化形式的尼古丁和双质子化形式的尼古丁。在一方面,配制品包含未质子化形式的尼古丁、单质子化形式的尼古丁和双质子化形式的尼古丁。
在一方面,配制品中存在的尼古丁的至少5wt%为质子化形式。在一方面,配制品中存在的尼古丁的至少10wt%为质子化形式。在一方面,配制品中存在的尼古丁的至少15wt%为质子化形式。在一方面,配制品中存在的尼古丁的至少20wt%为质子化形式。在一方面,配制品中存在的尼古丁的至少25wt%为质子化形式。在一方面,配制品中存在的尼古丁的至少30wt%为质子化形式。在一方面,配制品中存在的尼古丁的至少35wt%为质子化形式。在一方面,配制品中存在的尼古丁的至少40wt%为质子化形式。在一方面,配制品中存在的尼古丁的至少45wt%为质子化形式。在一方面,配制品中存在的尼古丁的至少50wt%为质子化形式。在一方面,配制品中存在的尼古丁的至少55wt%为质子化形式。在一方面,配制品中存在的尼古丁的至少60wt%为质子化形式。在一方面,配制品中存在的尼古丁的至少65wt%为质子化形式。在一方面,配制品中存在的尼古丁的至少70wt%为质子化形式。在一方面,配制品中存在的尼古丁的至少75wt%为质子化形式。在一方面,配制品中存在的尼古丁的至少80wt%为质子化形式。在一方面,配制品中存在的尼古丁的至少85wt%为质子化形式。在一方面,配制品中存在的尼古丁的至少90wt%为质子化形式。在一方面,配制品中存在的尼古丁的至少95wt%为质子化形式。在一方面,配制品中存在的尼古丁的至少99wt%为质子化形式。在一方面,配制品中存在的尼古丁的至少99.9wt%为质子化形式。
在一方面,配制品中存在的尼古丁的50至95wt%为质子化形式。在一方面,配制品中存在的尼古丁的55至95wt%为质子化形式。在一方面,配制品中存在的尼古丁的60至95wt%为质子化形式。在一方面,配制品中存在的尼古丁的65至95wt%为质子化形式。在一方面,配制品中存在的尼古丁的70至95wt%为质子化形式。在一方面,配制品中存在的尼古丁的75至95wt%为质子化形式。在一方面,配制品中存在的尼古丁的80至95wt%为质子化形式。在一方面,配制品中存在的尼古丁的85至95wt%为质子化形式。在一方面,配制品中存在的尼古丁的90至95wt%为质子化形式。
本文详细说明了配制品中存在的质子化形式的尼古丁的相对量。本领域技术人员可以容易地计算这些量。尼古丁(3-(1-甲基吡咯烷-2-基)吡啶)是双质子碱,吡啶环的pKa为3.12且吡咯烷环的pKa为8.02。它可以具有不同的生物利用度的pH-依赖性质子化(单和双)形式和非质子化(游离碱)形式存在。
在各pH增量下,质子化和非质子化的尼古丁的分布会发生变化。
非质子化的尼古丁的分数在高pH水平下占主导地位,而pH下降可看到质子化的尼古丁(取决于pH为单质子化或双质子化)的分数增加。如果已知样品中质子化的尼古丁的相对分数以及尼古丁的总量,则可以计算出质子化的尼古丁的绝对量。
通过使用Henderson-Hasselbalch方程可以计算配制品中质子化的尼古丁的相对分数,其将pH描述为酸解离常数方程的导数,并且在化学和生物体系统中被广泛使用。考虑以下平衡:
该平衡的Henderson-Hasselbalch方程是:
其中,[B]为非质子化的尼古丁(即游离碱)的量,[BH+]为质子化的尼古丁(即共轭酸)的量,并且pKa为尼古丁的吡咯烷环氮的参考pKa值(pKa=8.02)。质子化的尼古丁的相对分数可以从Henderson-Hasselbalch方程计算的非质子化的尼古丁的α值得出,如下:
使用“Spectroscopic investigations into the acid-base properties ofnicotine at different temperatures”,Peter M.Clayton,Carl A.Vas,Tam T.T.Bui,Alex F.Drake and Kevin McAdam,.Anal.Methods,2013,5,81-88中描述的基本方法进行尼古丁配制品的pKa值的确定。
配制品
可气雾化配制品中可以存在任何适合量的一种或多种环糊精或不存在一种或多种环糊精。在一方面,基于可气雾化配制品,一种或多种环糊精存在的总量不超过12wt.%。在一方面,基于可气雾化配制品,一种或多种环糊精存在的总量不超过10wt.%。在一方面,基于可气雾化配制品,一种或多种环糊精存在的总量不超过9wt.%。在一方面,基于可气雾化配制品,一种或多种环糊精存在的总量不超过8wt.%。在一方面,基于可气雾化配制品,一种或多种环糊精存在的总量不超过7wt.%。在一方面,基于可气雾化配制品,一种或多种环糊精存在的总量不超过6wt.%。在一方面,基于可气雾化配制品,一种或多种环糊精存在的总量不超过5wt.%。在一方面,基于可气雾化配制品,一种或多种环糊精存在的总量不超过4wt.%。在一方面,基于可气雾化配制品,一种或多种环糊精存在的总量不超过3wt.%。在一方面,基于可气雾化配制品,一种或多种环糊精存在的总量不超过2wt.%。在一方面,基于可气雾化配制品,一种或多种环糊精存在的总量不超过1wt.%。在一方面,基于可气雾化配制品,一种或多种环糊精存在的总量不超过0.5wt.%。在一方面,基于可气雾化配制品,一种或多种环糊精存在的总量不超过0.1wt.%。在一方面,基于可气雾化配制品,一种或多种环糊精存在的总量不超过0.01wt.%。在一方面,基于可气雾化配制品,一种或多种环糊精存在的总量不超过0.001wt.%。
气雾化配制品中可以存在任何适合量的一种或多种环糊精或不存在一种或多种环糊精。在一方面,基于气雾化配制品,一种或多种环糊精存在的总量不超过12wt.%。在一方面,基于气雾化配制品,一种或多种环糊精存在的总量不超过10wt.%。在一方面,基于气雾化配制品,一种或多种环糊精存在的总量不超过9wt.%。在一方面,基于气雾化配制品,一种或多种环糊精存在的总量不超过8wt.%。在一方面,基于气雾化配制品,一种或多种环糊精存在的总量不超过7wt.%。在一方面,基于气雾化配制品,一种或多种环糊精存在的总量不超过6wt.%。在一方面,基于气雾化配制品,一种或多种环糊精存在的总量不超过5wt.%。在一方面,基于气雾化配制品,一种或多种环糊精存在的总量不超过4wt.%。在一方面,基于气雾化配制品,一种或多种环糊精存在的总量不超过3wt.%。在一方面,基于气雾化配制品,一种或多种环糊精存在的总量不超过2wt.%。在一方面,基于气雾化配制品,一种或多种环糊精存在的总量不超过1wt.%。在一方面,基于气雾化配制品,一种或多种环糊精存在的总量不超过0.5wt.%。在一方面,基于气雾化配制品,一种或多种环糊精存在的总量不超过0.1wt.%。在一方面,基于气雾化配制品,一种或多种环糊精存在的总量不超过0.01wt.%。在一方面,基于气雾化配制品,一种或多种环糊精存在的总量不超过0.001wt.%。
一种或多种环糊精可以选自由以下组成的组:未取代的环糊精、取代的环糊精及其混合物。在一方面,至少一种环糊精是未取代的环糊精。在一方面,一种或多种环糊精选自由未取代的环糊精组成的组。在一方面,至少一种环糊精是取代的环糊精。在一方面,一种或多种环糊精选自由取代的环糊精组成的组。
在一方面,一种或多种环糊精选自由以下组成的组:未取代的(α)-环糊精、取代的(α)-环糊精、未取代的(β)-环糊精、取代的(β)-环糊精、未取代的(γ)-环糊精、取代的(γ)-环糊精、以及它们的混合物。在一方面,一种或多种环糊精选自由以下组成的组:未取代的(β)-环糊精、取代的(β)-环糊精、以及它们的混合物。
在一方面,一种或多种环糊精选自由以下组成的组:未取代的(α)-环糊精、未取代的(β)-环糊精、未取代的(γ)-环糊精、以及它们的混合物。在一方面,一种或多种环糊精选自未取代的(β)-环糊精。
在一方面,一种或多种环糊精选自由以下组成的组:取代的(α)-环糊精、取代的(β)-环糊精、取代的(γ)-环糊精、以及它们的混合物。在一方面,一种或多种环糊精选自取代的(β)-环糊精。设想了在2-、3-和6-羟基位点处的化学取代,并且特别是在2-位置处的取代。
在一方面,一种或多种环糊精选自由以下组成的组:2-羟基-丙基-α-环糊精、2-羟基-丙基-β-环糊精、2-羟基-丙基-γ-环糊精、以及它们的混合物。在一方面,一种或多种环糊精是至少2-羟基-丙基-α-环糊精。在一方面,一种或多种环糊精是至少2-羟基-丙基-β-环糊精。在一方面,一种或多种环糊精是至少2-羟基-丙基-γ-环糊精。
当与基础环糊精如β-环糊精相比时,环糊精的2-羟基-丙基的衍生物如2-羟基-丙基-β-环糊精在水中具有增加的溶解度。
在一方面,如果可气雾化配制品含有一种或多种环糊精,则可气雾化配制品不含可以被一种或多种环糊精封装的调味剂。
方法
如本文讨论,在一方面,提供了一种用于形成气雾剂的方法,该方法包括将可气雾化配制品气雾化以提供气雾剂,该可气雾化配制品包含:
(i)基于气雾化配制品,至少50wt.%的量的水;和
(ii)至少一种调味剂;
气雾剂以可气雾化配制品中存在的所述调味剂的至少70wt%的量含有至少一种调味剂。
在该方法中,可以通过在低于60℃的温度下进行的过程来形成气雾剂。在该方法中,可以通过在低于50℃的温度下进行的过程来形成气雾剂。在该方法中,可以通过在低于40℃的温度下进行的过程来形成气雾剂。在该方法中,可以通过在低于30℃的温度下进行的过程来形成气雾剂。在该方法中,可以通过在低于25℃的温度下进行的过程来形成气雾剂。在该方法中,可以通过不涉及加热的过程来形成气雾剂。
在该方法中,可以通过向可气雾化配制品施加超声能量来形成气雾剂。
在一方面,气雾化的配制品的气雾剂的D50为2至6μm。在本说明书中提及粒度分布D50、D10或D90是指根据英国和欧洲药典2.9.31通过激光衍射的粒度分析(Particle SizeAnalysis By Laser Light Diffraction)(参见BRITISH PHARMACOPOEIA COMMISSION.(2014),British Pharmacopoeia.London,England:Stationery Office and COUNCIL OFEUROPE.(2013).European Pharmacopoeia.Strasbourg,France:Council of Europe)测量的值。术语D50、Dv50和Dx50可以互换。术语D10、Dv10和Dx10可以互换。术语D90、Dv90和Dx90可以互换。
在一方面,气雾剂的D50为2.5至6μm。在一方面,气雾剂的D50为3至6μm。在一方面,气雾剂的D50为3.5至6μm。在一方面,气雾剂的D50为4至6μm。在一方面,气雾剂的D50为4.5至6μm。在一方面,气雾剂的D50为5至6μm。在一方面,气雾剂的D50为2.5至5.5μm。在一方面,气雾剂的D50为3至5.5μm。在一方面,气雾剂的D50为3.5至5.5μm。在一方面,气雾剂的D50为4至5.5μm。在一方面,气雾剂的D50为4.5至5.5μm。在一方面,气雾剂的D50为5至5.5μm。
在一方面,气雾剂的D10至少为0.5μm。在一方面,气雾剂的D10至少为1μm。在一方面,气雾剂的D10至少为2μm。
在一方面,气雾剂的D90不超过15μm。在一方面,气雾剂的D90不超过12μm。在一方面,气雾剂的D90不超过10μm。
在一方面,在排除粒径小于1μm的颗粒后测量D50。在一方面,在排除粒径小于1μm的颗粒后测量D10。在一方面,在排除粒径小于1μm的颗粒后测量D90。
配制品可以通过任何方式来容纳或递送。在一方面,本发明提供了一种容纳的可气雾化配制品,包含:(a)一个或多个容器;和(b)如本文定义的可气雾化配制品。容器可以是任何适合的容器,例如允许存储或递送配制品。在一方面,容器被构造为与电子气雾剂供给系统接合。容器可以被构造成与电子气雾剂供给系统流体连通,以便将配制品递送至电子气雾剂供给系统。如上描述的,本公开涉及可以在电子气雾剂供给系统如电子烟中使用的容器。在下面的描述中,使用术语“电子烟”;但是,该术语可以与电子气雾剂供给系统互换使用。
如本文所讨论,本发明的容器通常用于将可气雾化配制品递送到电子烟或电子烟中。可气雾化配制品可以保存在电子烟中,也可以作为单独的容器出售,用于随后与电子烟一起使用或在电子烟中使用。如本领域技术人员所理解,电子烟可含有一个称为可拆卸雾化烟弹(cartomiser)的单元,其通常包含可气雾剂化配制品的储存器、以及雾化器如灯芯材料和用于使可气雾化配制品蒸发的加热元件。在某些电子烟中,雾化烟弹是一体式设备的一部分,并且不可拆卸。在一方面,容器是雾化烟弹或雾化烟弹的一部分。在一方面,容器不是雾化烟弹或雾化烟弹的一部分,而是可用于将尼古丁配制品递送到电子烟或电子烟内的容器(例如罐)。
在一方面,容器是电子烟的一部分。因此,在进一步方面,本发明提供了一种电子气雾剂供给系统,包含:如本文定义的可气雾化配制品;雾化器,用于将配制品气雾化以供电子气雾剂供给系统的用户吸入;和电源,包含用于向雾化器供电的电池或电池组。
除了本发明的可气雾化配制品以及含有它的系统诸如容器和电子气雾剂供给系统之外,本发明提供了一种用于改善气雾化的尼古丁的感官特性的方法。在进一步方面,本发明提供了一种用于改善气雾化的尼古丁配制品的贮存稳定性的方法。
提及改善汽化的尼古丁溶液的感官特性时可以指的是包括改善用户感知到的汽化的尼古丁溶液的平滑度。
本发明的方法可以在列出的步骤之前、列出的步骤之后、或在列出的一个或多个步骤之间包括另外的步骤。
附图说明
现在仅通过举例的方式,参考附图进一步详细地描述本发明,其中:-
图1示出了说明psKa2随尼古丁浓度的变化的图表。
现在将参考以下非限制性实施例描述本发明。
实施例
实施例1
使用含有90.0%(w/w)的水、9.0%的2-羟基-丙基-β-环糊精、0.9%的l-薄荷醇和0.1%的尼古丁的配制品进行了一系列测试。
在本实施方式中,通过气相色谱法和合适的检测机制例如火焰电离检测(CG-FID)进行薄荷醇和尼古丁的测量。
在气雾化后,由于动能从装置转移到配制品中,l-薄荷醇和2-羟基-丙基-β-环糊精之间的络合机制变成动态的。因此,如果气雾剂经过时间足够长,则薄荷醇可以作为客体分子迁移回主体2-羟基-丙基-β-环糊精中。
设计了一个实验来将冷凝的配制品捕获在比环境更凉爽的表面上,以在气雾化后提供等效的薄荷醇和尼古丁测量。由于预计l-薄荷醇会在能量转移时从主体2-羟基-丙基-β-环糊精中释放出来,因此气雾化前后的任何差异都可归因于其作为蒸气的释放,这是由于l-薄荷醇的疏水行为引起的。
应当指出的是忽略了该实施例中尼古丁的行为,因为它可溶于水并且预期会被捕集在颗粒相的水滴中。
在实践中,由于络合机制是动态的,因此我们预期气雾化前后的配制品之间的差异可以忽略不计。这是使用GC-FID作为测量系统观察到的效果。在此种情况下,±10%的公差是合适的。
实施例2
我们根据描述的方法制备了一系列配制品,并通过分析实验室测试了调味剂化合物。
装置加载含有以下的配制品:
83.1%(w/w)水、15.0%(w/w)2-羟基-丙基-β-环糊精、0.9%(w/w)l-薄荷醇和1%(w/w)尼古丁;和
98.8%(w/w)水、0.6%(w/w)香草醛和0.6%(w/w)尼古丁。
在两个实施例中,使用市售雾化器(nebuliser)对配制品进行气雾化,并且将产生的气雾剂收集到44mm Cambridge过滤垫(CFP)上,随后是2个串联的撞击滤尘器,其含有异丙醇和用于定量的内标物。这样做是为了确保捕获气相和液滴相两者用于分析。两种配制品的气雾剂生成和样品分析均进行一式三份。使用结合有质谱仪(Markes Bench Time ofFlight或等效仪器)的气相色谱仪(Agilent 7890A气相色谱仪或等效仪器)进行分析测试。对于每次重复,使用单口吸烟机(例如Borgwaldt LX或等效仪器)收集20个抽吸(puff)。记录气雾剂捕获前后的CFP重量。然后使用来自两个撞击滤尘器的合并溶液提取CFP并分析目标化合物。在分析之前,使用高纯度标准物建立了5点校准曲线以用于定量分析。在气雾化之前,对配制品进行分析以说明在处理前后的调味剂的量。
含有l-薄荷醇的配制品的液体分析显示0.8%(w/w)(8mg/g)l-薄荷醇和1.0%(w/w)(10mg/g)尼古丁。同一配制品的气雾剂分析显示0.7-0.8%(w/w)(7至8mg/g)l-薄荷醇和1-1.1%(w/w)(10至11mg/g)尼古丁。
含有香草醛的配制品的液体分析显示0.5%(w/w)(5mg/g)香草醛和0.6%(w/w)(6mg/g)尼古丁。同一配制品的气雾剂分析显示0.5-0.6%(w/w)(5至6mg/g)香草醛和0.6%(w/w)(6mg/g)尼古丁。
结果显示100%的调味剂和尼古丁回收率,并表明在气雾化过程中活性成分没有降解。
在不脱离本发明的范围和精神的情况下,本发明的各种修改和变化对本领域技术人员将是显而易见的。尽管已经结合特定的优选实施方式描述了本发明,但是应当理解,所要求保护的本发明不应不适当地局限于这样的特定实施方式。实际上,对于化学领域或相关领域的技术人员显而易见的对用于实施本发明的方式的各种修改都旨在落入所附权利要求的范围之内。
Claims (29)
1.一种气雾化配制品,包含:
(i)基于所述气雾化配制品,至少50wt.%的量的水;和
(ii)至少一种调味剂;
其中,所述气雾化配制品以形成所述气雾化配制品的可气雾化配制品中存在的所述调味剂的至少70wt%的量含有所述至少一种调味剂。
2.根据权利要求1所述的气雾化配制品,其中,基于所述气雾化配制品,水的存在量至少为75wt.%。
3.根据权利要求1或2所述的气雾化配制品,其中,基于所述气雾化配制品,水的存在量至少为90wt.%。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的气雾化配制品,其中,一种或多种调味剂选自由以下组成的组:(4-对甲氧基苯基)-2-丁酮、香草醛、γ-十一烷酸内酯、薄荷酮、5-丙烯基乙基愈创木酚、薄荷醇、对薄荷-8-硫醇-3-酮和它们的混合物。
5.根据权利要求4所述的气雾化配制品,其中,所述调味剂至少为薄荷醇。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的气雾化配制品,其中,基于所述气雾化配制品,一种或多种调味剂存在的总量不超过2wt.%。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的气雾化配制品,其中,基于所述气雾化配制品,一种或多种调味剂存在的总量为0.01至1wt.%。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的气雾化配制品,其中,所述气雾化配制品以形成所述气雾化配制品的可气雾化配制品中存在的所述调味剂的至少80wt%的量含有所述至少一种调味剂。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的气雾化配制品,其中,所述气雾化配制品以形成所述气雾化配制品的可气雾化配制品中存在的所述调味剂的至少90wt%的量含有所述至少一种调味剂。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的气雾化配制品,其中,所述气雾化配制品含有多于一种调味剂。
11.根据权利要求10所述的气雾化配制品,其中,所述气雾化配制品以形成所述气雾化配制品的可气雾化配制品中存在的所述调味剂的至少70wt%的量含有所述多于一种调味剂的每一种。
12.根据权利要求1至11中任一项所述的气雾化配制品,其中,基于所述气雾化配制品,环糊精以不超过8wt.%的总量存在。
13.根据权利要求1至12中任一项所述的气雾化配制品,其中,基于所述气雾化配制品,环糊精以不超过0.5wt.%的总量存在。
14.根据权利要求1至13中任一项所述的气雾化配制品,其中,所述气雾化配制品进一步包含至少一种活性剂。
15.根据权利要求14所述的气雾化配制品,其中,基于所述气雾化配制品,所述活性剂的存在量不超过1wt.%。
16.根据权利要求15所述的气雾化配制品,其中,基于所述气雾化配制品,所述活性剂的存在量为0.01至0.6wt.%。
17.根据权利要求14至16中任一项所述的气雾化配制品,其中,所述活性剂至少为尼古丁。
18.根据权利要求1至17中任一项所述的气雾化配制品,其中,所述气雾化配制品进一步包含酸。
19.根据权利要求18所述的气雾化配制品,其中,所述酸选自由以下组成的组:乙酸、乳酸、甲酸、柠檬酸、苯甲酸、丙酮酸、乙酰丙酸、琥珀酸、酒石酸、山梨酸、丙酸、苯乙酸及它们的混合物。
20.根据权利要求18或19所述的气雾化配制品,其中,所述酸选自由以下组成的组:柠檬酸、苯甲酸、乙酰丙酸、乳酸、山梨酸及它们的混合物。
21.根据权利要求18至20中任一项所述的气雾化配制品,其中,所述酸至少为柠檬酸。
22.根据权利要求1至21中任一项所述的气雾化配制品,其中,如果所述可气雾化配制品含有一种或多种环糊精,则所述可气雾化配制品不含能够被所述一种或多种环糊精封装的调味剂。
23.一种用于形成气雾剂的方法,所述方法包括将可气雾化配制品气雾化以提供气雾剂,所述可气雾化配制品包含:
(i)基于气雾化配制品,至少50wt.%的量的水;和
(ii)至少一种调味剂;
所述气雾剂以所述可气雾化配制品中存在的所述调味剂的至少70wt%的量含有所述至少一种调味剂。
24.根据权利要求23所述的方法,其中,所述可气雾化配制品为权利要求2至22中任一项所限定的配制品。
25.根据权利要求23或24所述的方法,其中,所述气雾剂通过在低于50℃的温度下进行的过程形成。
26.根据权利要求23、24或25所述的方法,其中,通过向所述气雾化配制品施加超声能量形成所述气雾剂。
27.一种电子气雾剂供给系统,包括:
(a)雾化器,用于将配制品气雾化以供所述电子气雾剂供给系统的用户吸入;
(b)电源,包括用于向所述雾化器供电的电池或电池组;
(c)可气雾化配制品,包含:
(i)基于气雾化配制品,至少50wt.%的量的水;和
(ii)至少一种调味剂;
其中,所述雾化器提供气雾剂,所述气雾剂以所述可气雾化配制品中存在的所述调味剂的至少70wt%的量含有所述至少一种调味剂。
28.根据权利要求27所述的电子气雾剂供给系统,其中,所述气雾化配制品为权利要求2至22中任一项所限定的气雾化配制品。
29.一种用于改善向气雾化配制品递送调味剂的方法,所述方法包括以下步骤:
(a)提供可气雾化材料,包含(i)基于所述可气雾化材料至少为50wt.%的量的水和(ii)至少一种调味剂;
(b)将所述可气雾化材料气雾化以提供气雾剂,所述气雾剂以可气雾化配制品中存在的所述调味剂的至少70wt%的量含有所述至少一种调味剂。
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