CN113181108A - 一种复合载药凝胶及其制备方法 - Google Patents

一种复合载药凝胶及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明提供了一种复合载药凝胶及其制备方法，制备方法包括步骤：S1、将吡咯与多巴胺盐酸盐加入水中混合均匀，再加入过硫酸铵，搅拌反应，离心洗涤后得到聚吡咯‑聚多巴胺纳米复合材料；S2、将所述纳米复合材料依次置于含有药物分子的1mol/L盐酸溶液与氧化石墨烯水溶液中，离心吸附得到氧化石墨烯‑聚吡咯‑聚多巴胺纳米复合载药材料；S3、将所述纳米复合载药材料与水溶性高分子溶液混合后，加入氯化钙溶液，搅拌后静置，即得到所述复合载药凝胶。本发明提供的复合载药材料与水溶性高分子复合，能促进复合载药凝胶的形成，减缓药物释放初期的突释现象，同时复合载药凝胶具有多重刺激响应性。

Description

一种复合载药凝胶及其制备方法
技术领域
本发明涉及功能高分子复合材料技术领域，具体而言，涉及一种复合载药凝胶及其制备方法。
背景技术
凝胶是一种具有三维空间网络结构的材料，普遍存在于人们的生产生活中，尤其在生物工程和医学领域有着广泛的研究和应用。这种材料通常是由高分子链形成的三维聚合物网络，能够吸收并保持大量的水或生物体液，同时又由于物理化学交联作用而并不溶于水。由亲水性聚合物形成的水凝胶材料遇水表现出热力学相容性，即能够在水相介质中溶胀，已被广泛用于药物控制释放、传感器、组织工程等领域。
目前大多数凝胶装载药物是通过物理包裹方式，要么在形成凝胶的过程中将药物混合进去，要么在得到凝胶之后药物通过扩散的方式进入水凝胶中，这样做的优势在于降低了对生物活性分子修饰，有效防止药物的变性，有利于保持药物的生物活性，提高药物稳定性。但是物理包裹的方式，药物释放模式是先快后慢，突释效应明显，短期释放较多，每次药物释放量很难调控。凝胶以共价连接的方式装载药物，药物一般稳定存在凝胶内部，只有当凝胶降解或者药物分子和凝胶骨架之间的连接断裂才会导致药物释放出来，实现脉冲释放模式，药物能够缓慢释放，实现长程治疗，而且药物释放量易掌控，但是共价连接可能会带来药物分子活性丧失和其他意想不到的副作用。
发明内容
有鉴于此，本发明的目的在于一种复合载药凝胶及其制备方法，以解决现有载药凝胶突释效应明显、易导致药物分子活性丧失的问题。
为达到上述目的，本发明的技术方案是这样实现的：
一种复合载药凝胶的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
S1、将吡咯与多巴胺盐酸盐加入水中混合均匀，再加入过硫酸铵，搅拌反应，离心洗涤后得到聚吡咯-聚多巴胺纳米复合材料；
S2、将所述纳米复合材料依次置于含有药物分子的1mol/L盐酸溶液与氧化石墨烯水溶液中，离心吸附得到氧化石墨烯-聚吡咯-聚多巴胺纳米复合载药材料；
S3、将所述纳米复合载药材料与水溶性高分子溶液混合后，加入氯化钙溶液，搅拌后静置，即得到所述复合载药凝胶。
可选地，S1中，所述吡咯、所述多巴胺盐酸盐与所述过硫酸铵的质量比为1:(1-2):(1-3)。
可选地，S1中，所述搅拌反应的温度在3℃至5℃范围内，所述搅拌反应的时间在20h至24h范围内。
可选地，S2中，所述纳米复合材料与所述药物分子的质量比为1:(1-8)，所述稀盐酸的体积在1mL至2mL范围内。
可选地，所述药物分子为阿霉素盐酸盐或甲氨蝶呤。
可选地，所述氧化石墨烯溶液的浓度在0.5mg/mL至2mg/mL范围内。
可选地，S3中，所述水溶性高分子溶液的浓度在0.5wt％至2wt％范围内，所述水溶性高分子溶液的体积在1ml至5mL范围内。
可选地，所述的水溶性高分子为海藻酸钠或纤维素。
可选地，所述氯化钙溶液浓度在0.3mol/L至0.5mol/L范围内，所述氯化钙溶液的体积在1mL至3mL范围内。
本发明的另一目的在于提供一种复合载药凝胶，由如上述任一项所述的复合载药凝胶的制备方法制得。
相对于现有技术，本发明提供的复合载药凝胶及其制备方法具有以下优势：
(1)本发明利用吡咯-多巴胺的共聚增加了聚吡咯的亲水性，改善了聚吡咯的水分散性能，从而使制得的复合载药凝胶能负载更多的药物分子。
(2)本发明通过具有二维纳米结构的氧化石墨烯负载药物的聚吡咯-聚多巴胺纳米复合材料进行包覆，不仅有利于减缓药物释放初期的突释现象，而且氧化石墨烯与水溶性高分子之间的氢键作用、静电作用有效促进复合凝胶的形成，提升复合凝胶的力学性能。
(3)本发明通过先制备聚吡咯-聚多巴胺纳米复合材料，再负载药物，进而被氧化石墨烯包覆，最后再与水溶性高分子复合得到凝胶，这样避免在聚吡咯的聚合过程，或者在凝胶的形成过程中氧化剂等导致的药物分子活性丧失。
(4)本发明利用氧化石墨烯、聚吡咯、聚多巴胺与水溶性高分子相互作用使得复合载药凝胶具有多重刺激响应性。
具体实施方式
以下结合具体实施方式对本发明的原理和特征进行描述，所举实例只用于解释本发明，并非用于限定本发明的范围。除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语均属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义。
需要说明的是，在不冲突的情况下，本发明中的实施例及实施例中的特征可以相互组合。术语“第一”、“第二”仅用于描述目的，并不能理解为指示或暗示相对重要性或者隐含指明所指示的技术特征的数量。术语“包含”、“包括”、“含有”、“具有”的含义是非限制性的，即可加入不影响结果的其它步骤和其它成分。
本发明实施例提供了一种复合载药凝胶的制备方法，包括如下步骤：
S1、将吡咯与多巴胺盐酸盐加入水中混合均匀，再加入过硫酸铵，搅拌反应，离心洗涤后得到聚吡咯-聚多巴胺纳米复合材料；
S2、将纳米复合材料依次置于含有药物分子的1mol/L盐酸溶液与氧化石墨烯水溶液中，离心吸附得到氧化石墨烯-聚吡咯-聚多巴胺纳米复合载药材料；
S3、将纳米复合载药材料与水溶性高分子溶液混合后，加入氯化钙溶液，搅拌后静置，即得到复合载药凝胶。
具体地，步骤S1中，吡咯、多巴胺盐酸盐与过硫酸铵的质量比为1:(1-2):(1-3)，搅拌反应的温度在3℃至5℃范围内，搅拌反应的时间在20h至24h范围内。
优选地，步骤S1包括：将1mmol的吡咯与2mmol的多巴胺盐酸盐加入pH＝8-9的30mL水中混合均匀，向其中加入3g过硫酸铵，在4℃下搅拌反应24h后，离心洗涤得到聚吡咯-聚多巴胺纳米复合材料。
吡咯-多巴胺的共聚增加了聚吡咯的亲水性，改善了聚吡咯的水分散性能，从而能负载更多的药物分子，以提高复合载药凝胶的载药性。
具体地，步骤S2中，纳米复合材料与所述药物分子的质量比为1:(1-8)。在本发明实施例中，纳米复合材料的质量在1mg至2mg范围内，药物分子的浓度在0.5mg/mL至4mg/mL范围内，稀盐酸的体积在1mL至2mL范围内，氧化石墨烯溶液的浓度在0.5mg/mL至2mg/mL范围内。
优选地，步骤S2包括：将1-2mg聚吡咯-聚多巴胺纳米复合材料依次置于含有药物分子的体积为1-2mL稀盐酸与体积为1-2mL氧化石墨烯水溶液中24-36h后，离心吸附得到氧化石墨烯-聚吡咯-聚多巴胺纳米复合载药材料，其中，药物分子为阿霉素盐酸盐或甲氨蝶呤。
可以理解的是，稀盐酸是为了促进药物分子的溶解，氧化石墨烯是为了对负载药物分子的聚吡咯-聚多巴胺纳米复合材料进行包覆。本发明实施例中，优选地，置于稀盐酸和氧化石墨烯水溶液的时间相同，各为总反应时间的一半。
具体地，步骤S3中，水溶性高分子为海藻酸钠或纤维，其浓度在0.5wt％至2wt％范围内，水溶性高分子溶液的体积在1ml至5mL范围内。
氯化钙溶液浓度在0.3mol/L至0.5mol/L范围内，氯化钙溶液的体积在1mL至3mL范围内
优选地，步骤S3包括：将1-2mg氧化石墨烯-聚吡咯-聚多巴胺纳米复合载药材料与水溶性高分子水溶液混合后，加入1-5mL氯化钙溶液，搅拌后静置24-36h，得到氧化石墨烯-聚吡咯-聚多巴胺复合载药凝胶。
本发明实施例通过先聚吡咯-聚多巴胺纳米复合材料，再负载药物，进而被氧化石墨烯包覆，最后再与水溶性高分子复合得到合载药凝胶，该制备方法简单，操作条件温和，无需复杂设备。一方面可以避免在聚吡咯的聚合过程，或者在凝胶的形成过程中氧化剂等导致的药物分子活性丧失；另一方面，具有二维纳米结构的氧化石墨烯负载药物的聚吡咯-聚多巴胺纳米复合材料进行包覆，不仅有利于减缓药物释放初期的突释现象，而且氧化石墨烯与水溶性高分子之间的氢键作用、静电作用有效促进复合凝胶的形成，提升复合凝胶的力学性能；此外，氧化石墨烯、聚吡咯、聚多巴胺与水溶性高分子相互作用使得复合载药凝胶具有多重刺激响应性。
本发明的另一目的在于提供一种复合载药凝胶，由如上述任一所述的复合载药凝胶的制备方法制得。本发明提供的复合载药凝胶，以氧化石墨烯、聚吡咯、聚多巴胺、水溶性高分子、药物分子复合而成，氧化石墨烯-聚吡咯-聚多巴胺纳米复合载药材料与水溶性高分子复合，不仅可有效促进复合载药凝胶的形成，减缓药物释放初期的突释现象，同时使复合载药凝胶具有多重刺激响应性。
下面依据上述复合载药凝胶的制备方法，给出如下具体实施方式。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则百分比和份数按质量计算。
实施例1
本实施例提供了一种复合载药凝胶的制备方法，具体包括以下步骤：
1)将1mmol的吡咯与2mmol的多巴胺盐酸盐加入pH＝8的30mL水中混合均匀，向其中加入3g过硫酸铵，在4℃下搅拌反应24h后，离心洗涤得到聚吡咯-聚多巴胺纳米复合材料；
2)将1mg聚吡咯-聚多巴胺纳米复合材料依次置于含有阿霉素盐酸盐的1mol/L稀盐酸与氧化石墨烯水溶液中24后，离心吸附得到氧化石墨烯-聚吡咯-聚多巴胺纳米复合载药材料，阿霉素盐酸盐的浓度为4mg/mL，稀盐酸的体积为1mL，氧化石墨烯的浓度为1mg/mL，氧化石墨烯溶液的体积为2mL；
3)将1mg氧化石墨烯-聚吡咯-聚多巴胺纳米复合载药材料与纤维素水溶液混合后，加入氯化钙溶液，搅拌后静置24h，得到氧化石墨烯-聚吡咯-聚多巴胺复合载药凝胶，纤维素的浓度为2wt％，体积为2mL，氯化钙溶液浓度为0.3mol/L，体积为2mL。
取实施例1制备的复合载药凝胶，50小时在pH 5.0的环境下阿霉素药物的释放量达到81％以上，而在pH 7.4的环境下阿霉素药物的释放量为46％。在近红外光照射时，阿霉素药物的释放量比没有近红外光照射时多43％。同时，复合载药凝胶在pH＝7.4的水中，t＝0的时候没有释放药物，1.5h后释放量为15％。
实施例2
本实施例提供了一种复合载药凝胶的制备方法，与实施例1的区别在于：
步骤1)中，将1mmol的吡咯与2mmol的多巴胺盐酸盐加入pH＝9的30mL水中混合均匀；
步骤2)中，将2mg聚吡咯-聚多巴胺纳米复合材料依次置于含有甲氨蝶呤的1mol/L稀盐酸与氧化石墨烯水溶液中36h后，离心吸附得到氧化石墨烯-聚吡咯-聚多巴胺纳米复合载药材料，甲氨蝶呤的浓度为0.5mg/mL，稀盐酸的体积为2mL，氧化石墨烯的浓度为2mg/mL，氧化石墨烯溶液的体积为1mL；
步骤3)中，将2mg氧化石墨烯-聚吡咯-聚多巴胺纳米复合载药材料与海藻酸钠水溶液混合后，加入氯化钙溶液，搅拌后静置36h，得到复合载药凝胶，海藻酸钠的浓度为0.5wt％，体积为3mL，氯化钙溶液浓度为0.5mol/L，体积为3mL；
其他参数与实施例1相同。
实施例3
本实施例提供了一种复合载药凝胶的制备方法，与实施例1的区别在于：
步骤1)中，将1mmol的吡咯与2mmol的多巴胺盐酸盐加入pH＝8.5的30mL水中混合均匀；
步骤2)中，将1mg聚吡咯-聚多巴胺纳米复合材料依次置于含有阿霉素盐酸盐的1mol/L稀盐酸与氧化石墨烯水溶液中36h，氧化石墨烯的浓度为1mg/mL；
步骤3)中，氯化钙溶液浓度为0.3mol/L，体积为2mL；
其他参数与实施例1相同。
实施例4
本实施例提供了一种复合载药凝胶的制备方法，与实施例1的区别在于：
步骤1)中，将1mmol的吡咯与2mmol的多巴胺盐酸盐加入pH＝8.5的30mL水中混合均匀；
步骤2)中，将2mg聚吡咯-聚多巴胺纳米复合材料依次置于含有甲氨蝶呤的1mol/L稀盐酸与氧化石墨烯水溶液中24-36h后，离心吸附得到氧化石墨烯-聚吡咯-聚多巴胺纳米复合载药材料，甲氨蝶呤的浓度为0.5mg/mL，稀盐酸的体积为2mL，氧化石墨烯的浓度为1mg/mL，氧化石墨烯溶液的体积为2mL；
步骤3)中，将1mg氧化石墨烯-聚吡咯-聚多巴胺纳米复合载药材料与海藻酸钠水溶液混合后，加入氯化钙溶液，搅拌后静置36h，得到氧化石墨烯-聚吡咯-聚多巴胺复合载药凝胶，海藻酸钠的浓度为0.5wt％，体积为4mL，氯化钙溶液浓度为0.5mol/L，体积为3mL；
其他参数与实施例1相同。
对比例
本对比例提供了一种聚吡咯-聚多巴胺复合载药凝胶，具体包括以下步骤：
1)将1mmol的吡咯与2mmol的多巴胺盐酸盐加入pH＝8的30mL水中混合均匀，向其中加入3g过硫酸铵，在4℃下搅拌反应24h后，离心洗涤得到聚吡咯-聚多巴胺纳米复合材料；
2)将1mg聚吡咯-聚多巴胺纳米复合材料置于含有阿霉素盐酸盐的1mol/L稀盐酸中24后，离心吸附得到聚吡咯-聚多巴胺纳米复合载药材料，阿霉素盐酸盐的浓度为4mg/mL，稀盐酸的体积为1mL；
3)将1mg聚吡咯-聚多巴胺纳米复合载药材料与纤维素水溶液混合后，加入氯化钙溶液，搅拌后静置24h，得到聚吡咯-聚多巴胺复合载药凝胶，纤维素的浓度为2wt％，体积为2mL，氯化钙溶液浓度为0.3mol/L，体积为2mL。
取对比例制备的聚吡咯-聚多巴胺复合载药凝胶，在pH 7.4的环境下前一小时的释放量为29％。而实施例1的前一小时的释放量为15％，可以看出，经过氧化石墨烯包覆后，有效减缓了药物释放初期的突释现象。
尽管上面已经示出和描述了本发明的实施例，可以理解的是，上述实施例是示例性的，不能理解为对本发明的限制，本领域的普通技术人员在本发明的范围内可以对上述实施例进行变化、修改、替换和变型。

Claims (10)

1.一种复合载药凝胶的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
S1、将吡咯与多巴胺盐酸盐加入水中混合均匀，再加入过硫酸铵，搅拌反应，离心洗涤后得到聚吡咯-聚多巴胺纳米复合材料；
S2、将所述纳米复合材料依次置于含有药物分子的1mol/L盐酸溶液与氧化石墨烯水溶液中，离心吸附得到氧化石墨烯-聚吡咯-聚多巴胺纳米复合载药材料；
S3、将所述纳米复合载药材料与水溶性高分子溶液混合后，加入氯化钙溶液，搅拌后静置，即得到所述复合载药凝胶。
2.根据权利要求1所述的复合载药凝胶的制备方法，其特征在于，S1中，所述吡咯、所述多巴胺盐酸盐与所述过硫酸铵的质量比为1:(1-2):(1-3)。
3.根据权利要求2所述的复合载药凝胶的制备方法，其特征在于，S1中，所述搅拌反应的温度在3℃至5℃范围内，所述搅拌反应的时间在20h至24h范围内。
4.根据权利要求1-3中任一所述的复合载药凝胶的制备方法，其特征在于，S2中，所述纳米复合材料与所述药物分子的质量比为1:(1-8)，所述稀盐酸的体积在1mL至2mL范围内。
5.根据权利要求4所述的复合载药凝胶的制备方法，其特征在于，所述药物分子为阿霉素盐酸盐或甲氨蝶呤。
6.根据权利要求4所述的复合载药凝胶的制备方法，其特征在于，所述氧化石墨烯溶液的浓度在0.5mg/mL至2mg/mL范围内。
7.根据权利要求6所述的复合载药凝胶的制备方法，其特征在于，S3中，所述水溶性高分子溶液的浓度在0.5wt％至2wt％范围内，所述水溶性高分子溶液的体积在1ml至5mL范围内。
8.根据权利要求7所述的复合载药凝胶的制备方法，其特征在于，所述的水溶性高分子为海藻酸钠或纤维素。
9.根据权利要求4所述的复合载药凝胶的制备方法，其特征在于，所述氯化钙溶液浓度在0.3mol/L至0.5mol/L范围内，所述氯化钙溶液的体积在1mL至3mL范围内。
10.一种复合载药凝胶，其特征在于，由如上述权利要求1-9中任一项所述的复合载药凝胶的制备方法制得。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
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CN113651973A (zh) * 2021-08-19 2021-11-16 安徽省立医院(中国科学技术大学附属第一医院) 一种树脂凝胶、凝胶外支架、载药凝胶外支架及其应用

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105997944A (zh) * 2016-07-07 2016-10-12 上海理工大学 一种具有磁热、光热效应的纳米药物载体及其制备方法
CN106668870A (zh) * 2016-12-28 2017-05-17 常州大学 一种载药聚吡咯/海藻酸钠凝胶的制备方法
CN112472684A (zh) * 2020-12-02 2021-03-12 浙江大学 一种电场敏感的聚多巴胺-聚吡咯纳米载药系统及其制备方法和应用

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105997944A (zh) * 2016-07-07 2016-10-12 上海理工大学 一种具有磁热、光热效应的纳米药物载体及其制备方法
CN106668870A (zh) * 2016-12-28 2017-05-17 常州大学 一种载药聚吡咯/海藻酸钠凝胶的制备方法
CN112472684A (zh) * 2020-12-02 2021-03-12 浙江大学 一种电场敏感的聚多巴胺-聚吡咯纳米载药系统及其制备方法和应用

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
SOMAYEH MOHAMADI ET AL.: "《Micro and Nano Technologies》", 1 January 2017 *
刘克令: "《现代药物学》", 1 June 2018, 科学技术文献出版社 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113651973A (zh) * 2021-08-19 2021-11-16 安徽省立医院(中国科学技术大学附属第一医院) 一种树脂凝胶、凝胶外支架、载药凝胶外支架及其应用
CN113651973B (zh) * 2021-08-19 2024-03-26 安徽省立医院(中国科学技术大学附属第一医院) 一种树脂凝胶、凝胶外支架、载药凝胶外支架及其应用

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