CN113134092A - 一种黑磷材料及其制备方法和应用 - Google Patents
一种黑磷材料及其制备方法和应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN113134092A CN113134092A CN202110258334.9A CN202110258334A CN113134092A CN 113134092 A CN113134092 A CN 113134092A CN 202110258334 A CN202110258334 A CN 202110258334A CN 113134092 A CN113134092 A CN 113134092A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- black phosphorus
- azide
- phosphorus material
- black
- bpns
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 236
- 239000000463 material Substances 0.000 title claims abstract description 104
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 13
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 claims abstract description 28
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 25
- 239000002135 nanosheet Substances 0.000 claims description 44
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 21
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 12
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 10
- 238000009210 therapy by ultrasound Methods 0.000 claims description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 8
- YUWBVKYVJWNVLE-UHFFFAOYSA-N [N].[P] Chemical compound [N].[P] YUWBVKYVJWNVLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 6
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 5
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 4
- 238000007872 degassing Methods 0.000 claims description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 2
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 claims description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 2
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229920001610 polycaprolactone Polymers 0.000 claims description 2
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000004697 Polyetherimide Substances 0.000 claims 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 claims 1
- 239000004632 polycaprolactone Substances 0.000 claims 1
- 229920001601 polyetherimide Polymers 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 17
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 abstract description 3
- 239000006143 cell culture medium Substances 0.000 abstract description 2
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 abstract description 2
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 abstract description 2
- 238000007669 thermal treatment Methods 0.000 abstract description 2
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 abstract 2
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 abstract 2
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 abstract 2
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 abstract 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- 239000002055 nanoplate Substances 0.000 description 16
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 15
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 14
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 12
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 12
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 12
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 11
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 10
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 8
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 8
- 239000002086 nanomaterial Substances 0.000 description 7
- JCBWQNLTYXTHBZ-UHFFFAOYSA-N 2-azidobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1N=[N+]=[N-] JCBWQNLTYXTHBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 6
- 238000003917 TEM image Methods 0.000 description 6
- 125000000852 azido group Chemical group *N=[N+]=[N-] 0.000 description 6
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 6
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 6
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 6
- 238000005086 pumping Methods 0.000 description 6
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 6
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 6
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 description 5
- 239000002096 quantum dot Substances 0.000 description 5
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 5
- 150000003384 small molecules Chemical group 0.000 description 5
- PQXPAFTXDVNANI-UHFFFAOYSA-N 4-azidobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(N=[N+]=[N-])C=C1 PQXPAFTXDVNANI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 4
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 4
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 3
- 238000010609 cell counting kit-8 assay Methods 0.000 description 3
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 3
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 3
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 3
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 3
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 3
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 3
- -1 vacuum pumping Chemical compound 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005033 Fourier transform infrared spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical group 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 description 2
- 239000004626 polylactic acid Substances 0.000 description 2
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 2
- 108010087230 Sincalide Proteins 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- IVRMZWNICZWHMI-UHFFFAOYSA-N azide group Chemical group [N-]=[N+]=[N-] IVRMZWNICZWHMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 238000010668 complexation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 125000006575 electron-withdrawing group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004299 exfoliation Methods 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 238000001415 gene therapy Methods 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005286 illumination Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 150000002831 nitrogen free-radicals Chemical class 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004437 phosphorous atom Chemical group 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- IZTQOLKUZKXIRV-YRVFCXMDSA-N sincalide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)C1=CC=C(OS(O)(=O)=O)C=C1 IZTQOLKUZKXIRV-YRVFCXMDSA-N 0.000 description 1
- 238000000527 sonication Methods 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229910001428 transition metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K41/00—Medicinal preparations obtained by treating materials with wave energy or particle radiation ; Therapies using these preparations
- A61K41/0052—Thermotherapy; Hyperthermia; Magnetic induction; Induction heating therapy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
- A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
- A61K47/60—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes the organic macromolecular compound being a polyoxyalkylene oligomer, polymer or dendrimer, e.g. PEG, PPG, PEO or polyglycerol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种黑磷材料及其制备方法和应用，属于二维材料技术领域。本发明的黑磷材料包括黑磷单元和叠氮高分子聚合物，所述叠氮高分子聚合物与黑磷单元通过共价键连接。本发明的黑磷材料中叠氮高分子聚合物与黑磷单元形成共价键，提高黑磷材料在水、PBS、细胞培养基、模拟胃液、模拟肠液和人结肠液等不同体系中的稳定性和分散性，能够广泛应用于肿瘤的光热治疗或者口服给药的黑磷纳米制剂制备。
Description
技术领域
本发明属于二维材料技术领域，具体涉及一种黑磷材料及其制备方法和应用。
背景技术
黑磷(BP)作为一种新型的二维材料，因其优异的光学性能、生物相容性和生物可降解性，在肿瘤治疗、药物递送、基因治疗等生物医学领域均展现出令人惊喜的应用。虽然黑磷纳米材料作为一种新型的医用生物材料具有很大的潜力，但是在其实际应用中仍存在一些亟需解决的问题和困难。其中对其应用影响最大的就是BP在含氧、湿润的环境中的不稳定性，BP的不稳定性包括它的易降解性和易聚集性。研究表明，黑磷材料容易和氧气及水反应而降解，从而大大降低其光热转换能力，特别是在人类胃肠道环境中黑磷纳米材料的降解会更加迅速。另外，黑磷纳米材料在不同的溶剂中均有不同程度的聚集现象，特别是在生理条件下，更容易聚集沉降，这一缺点严重影响到纳米材料在体内生理条件下的有效循环。
相关技术利用共价修饰、过渡金属离子配位或吸附具有拉电子基团的有机小分子来稳定BP的方法。虽然这些方法能够在一定程度上阻止BP的氧化从而达到稳定BP的目的，但是却不能改善其在生理条件下的分散性。
发明内容
本发明旨在至少解决上述现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明提出一种黑磷材料，通过叠氮高分子聚合物与黑磷形成氮磷共价键来提高黑磷材料在不同体系中的稳定性和分散性。
本发明还提出一种上述黑磷材料的制备方法。
本发明还提出一种上述黑磷材料的应用。
根据本发明的一个方面，提出了一种黑磷材料，包括黑磷单元和叠氮高分子聚合物，所述叠氮高分子聚合物与黑磷单元通过共价键连接。
根据本发明的一种优选(具体)的实施方式，至少具有以下有益效果：叠氮化合物是一种带有三个氮原子的直线型负离子官能基团，具有许多种共振的可能，在加热的条件下容易反应产生氮气脱去，从而形成氮自由基，容易与黑磷发成取代反应。故带叠氮官能团的高分子聚合物与黑磷单元形成共价键，提高黑磷材料在水、PBS、细胞培养基、模拟胃液(SGF)、模拟肠液(SIF)和人结肠液(CF)等不同体系中的稳定性和分散性。其中叠氮高分子聚合物具有很好的亲水性，对黑磷单元进行表面修饰后，能使制得的黑磷材料具备非常好的分散性，才能适用于生物医用技术领域。
在本发明的一些实施方式中，上述共价键为氮磷共价键。
在本发明的一些优选的实施方式中，上述氮磷共价键选自氮磷单键、氮磷双键中的至少一种。
在本发明的一些更优选的实施方式中，上述黑磷单元与叠氮高分子聚合物的质量比为1：(0.5～10)。
在本发明的一些更优选的实施方式中，上述叠氮高分子聚合物中，高分子聚合物的分子质量为2000～10000，优选为约2000、约3000、约4000、约5000或者约10000。
在本发明的一些更优选的实施方式中，上述叠氮高分子聚合物选自叠氮基聚乙二醇(N3-PEG)、叠氮基聚乳酸(N3-PLA)、叠氮基聚乳酸-羟基乙酸共聚物(N3-PLGA)、叠氮基聚醚酰亚胺(N3-PEI)、叠氮基聚己内酯(N3-PCL)中的至少一种。
在本发明的一些更优选的实施方式中，上述黑磷单元选自黑磷微米片、黑磷纳米片、黑磷量子点中的至少一种。
在本发明的一些更优选的实施方式中，上述黑磷微米片的长×宽×高为(1～20μm)×(1～20μm)×(1～5nm)。
在本发明的一些更优选的实施方式中，上述黑磷纳米片的长×宽×高为(20～500nm)×(20～500nm)×(1～20nm)。
在本发明的一些更优选的实施方式中，上述黑磷量子点的长×宽×高为(2～15nm)×(2～15nm)×(2～15nm)。
根据本发明的再一个方面，提出了一种上述黑磷材料的制备方法，包括以下步骤：
S1：黑磷粉末分散在有机溶剂中，超声后离心，得到黑磷单元；
S2：黑磷单元与叠氮高分子聚合物混合，脱气保护，惰性气体环境下加热反应，沉淀纯化后得上述黑磷材料。
根据本发明的一种优选的实施方式的一种上述黑磷材料的制备方法，至少具有以下有益效果：制备方法简单高效。
在本发明的一些实施方式中，上述黑磷粉末与上述有机溶剂的质量体积比为(0.1～1％)：1g/L。
在本发明的一些优选的实施方式中，上述S1中黑磷单元选自黑磷微米片、黑磷纳米片、黑磷量子点中的至少一种。
在本发明的一些更优选的实施方式中，上述S1中超声4～6h(开关周期：5s/5s)后，在3000rpm下离心10min得到上述黑磷微米片。
在本发明的一些更优选的实施方式中，上述S1中超声6～10h(开关周期：5s/5s)后，在7000rpm下离心20min后收集上清液，上清液在12000rpm下离心20min得到上述黑磷纳米片。
在本发明的一些更优选的实施方式中，上述S1中超声6～10h(开关周期：5s/5s)后，于16℃下超声8～10h，在12000rpm下离心20min后收集上清液，上清液在20000rpm下离心20min得到黑磷量子点。
在本发明的一些更优选的实施方式中，上述S2中脱气保护为反复在液氮中冷冻、抽真空、氮气保护。
在本发明的一些更优选的实施方式中，上述S2中加热反应的温度为140℃，反应时间为48h。
在本发明的一些更优选的实施方式中，上述S2中纯化包括采用有机溶剂洗涤3次后，于50℃下真空干燥40h。
在本发明的一些更优选的实施方式中，上述超声为冰浴超声。
在本发明的一些更优选的实施方式中，上述有机溶剂选自N-甲基吡咯烷酮、二氧六环、乙腈和N,N-二甲基甲酰胺中的至少一种。
根据本发明的再一个方面，提出了一种上述黑磷材料在制备药物中的应用。
根据本发明的一种优选的实施方式的一种上述黑磷材料的应用，至少具有以下有益效果：高稳定性、高分散性的黑磷材料制备得到的载体应用于药物，没有临床应用风险，还能进一步应用于肿瘤的光热治疗或者口服给药的黑磷纳米制剂制备。
在本发明的一些实施方式中，上述黑磷材料作为药物的载体。
在本发明的一些更优选的实施方式中，上述药物为抗肿瘤药物。
附图说明
下面结合附图和实施例对本发明做进一步的说明，其中：
图1为本发明实施例1制得的黑磷材料的TEM图。
图2为本发明实施例2制得的黑磷材料的TEM图。
图3为本发明实施例3制得的黑磷材料的TEM图。
图4为本发明实施例2中黑磷纳米片与制得的黑磷材料的FT-IR图。
图5为本发明实施例2中黑磷纳米片与制得的黑磷材料的P2p谱图和N1s谱图。
图6为本发明实施例2中黑磷纳米片(a)与制得的黑磷材料(BPNs-N-PEG)(c)、对比例制得的小分子修饰的黑磷材料(b)在0h和6h时分别在水和DMEM+10％FBS培养基中分散性的测试结果。
图7为本发明实施例3制得的黑磷材料(BPQDs-N-PEG)(d)与对比例2制得的经小分子叠氮苯甲酸共价修饰的黑磷量子点(e)在0h和6h时分别在水和DMEM+10％FBS培养基中分散性的测试结果。
图8为本发明实施例3中黑磷量子点与制得的黑磷材料体外近红外光热转化升温效果测试结果。
图9为本发明实施例3中黑磷量子点与制得的黑磷材料分别在水和SGF中紫外吸光值的相对变化。
图10为本发明实施例3中黑磷量子点与制得的黑磷材料在SIF中紫外吸光值的相对变化。
图11为本发明实施例3中黑磷量子点与制得的黑磷材料在CF中紫外吸光值的相对变化。
图12为本发明实施例3中黑磷量子点与制得的黑磷材料分别在不照射近红外光和照射近红外光后对细胞存活率的影响。
具体实施方式
以下将结合实施例对本发明的构思及产生的技术效果进行清楚、完整地描述，以充分地理解本发明的目的、特征和效果。显然，所描述的实施例只是本发明的一部分实施例，而不是全部实施例，基于本发明的实施例，本领域的技术人员在不付出创造性劳动的前提下所获得的其他实施例，均属于本发明保护的范围。
实施例1
本实施例制备了一种黑磷材料，具体过程为：
S1：在研钵中将黑磷晶体研磨成黑磷粉末。然后将黑磷粉末分散在N-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)中，黑磷粉末与NMP的质量体积比为0.5：1g/L，并于冰浴探头超声4-6h(开关周期：5s/5s)。将得到的分散液在3000rpm下离心10min，得到黑磷微米片，黑磷微米片的长×宽×高约为1.0μm×0.4μm×20nm。
S2：在N,N-二甲基甲酰胺中，将S1制得的黑磷微米片和10倍黑磷微米片质量的叠氮基聚乙二醇(N3-PEG)混合，加入到带又冷凝装置的圆底双颈烧瓶中。通过反复在液氮中冷冻、抽真空、充入氮气对反应物进行脱气保护处理。待液体恢复到室温后之后在氩气保护下加热到140℃剧烈搅拌反应48h。反应结束后，离心反应液并收集固体沉淀，沉淀用乙腈洗涤3次，洗涤后的固体于50℃真空干燥箱中干燥40h，得到黑磷材料。
制得的黑磷材料TEM图如图1所示。
实施例2
本实施例制备了一种黑磷材料，具体过程为：
S1：在研钵中将黑磷晶体研磨成黑磷粉末。然后将黑磷粉末分散在NMP中，黑磷粉末与NMP的质量体积比为1：1g/L，并于冰浴探头超声6-10h(开关周期：5s/5s)。将得到的分散液在7000rpm下离心20min，除去没有剥离的大块黑磷沉淀并搜集上清液。上清液在12000rpm下离心20min得到黑磷纳米片(BPNs)，黑磷纳米片(BPNs)的长×宽×高约为100nm×100nm×15nm。
S2：在N,N-二甲基甲酰胺中，将S1制得的黑磷纳米片(BPNs)和10倍黑磷纳米片(BPNs)质量的叠氮基聚乙二醇(N3-PEG)混合，加入到带又冷凝装置的圆底双颈烧瓶中。通过反复在液氮中冷冻、抽真空、充入氮气对反应物进行脱气保护处理。待液体恢复到室温后之后在氩气保护下加热到140℃剧烈搅拌反应48h。反应结束后，离心反应液并收集固体沉淀，沉淀用乙腈洗涤3次，洗涤后的固体于50℃真空干燥箱中干燥40h，得到黑磷材料(BPNs-N-PEG)。
制得的黑磷材料(BPNs-N-PEG)的TEM图如图2所示。
制得的黑磷纳米片(BPNs)与黑磷材料(BPNs-N-PEG)的FT-IR图如图4所示。
制得的黑磷纳米片(BPNs)与黑磷材料(BPNs-N-PEG)的P2p谱图和N1s图如图5所示。
从图4可看出，BPNs和N3-PEG复合后在3700-3500cm-1有游离OH伸缩振动，在2900cm-1有C-H红外振动吸收，而且在1328cm-1处出现了一个新的可识别的振动峰，这可能表明P和N原子之间形成了新的共价键P＝N双键。
从图5可看出，通过拟合，结果均显示有P＝N双键或者P-N单键的生成，这表明N3-PEG和BPNs发生了反应并形成了氮磷共价键。
实施例3
本实施例制备了一种黑磷材料，具体过程为：
S1：在研钵中将黑磷晶体研磨成黑磷粉末。然后将黑磷粉末分散在NMP中，黑磷粉末与NMP的质量体积比为1.5：1g/L，并于冰浴探头超声6-10h(开关周期：5s/5s)，再于16℃恒温水浴中超声8～10h(开关周期：5s/5s)。将得到的分散液在12000rpm下离心20min，除去没有剥离的大块黑磷沉淀并搜集上清液。上清液在20000rpm下离心20min得到黑磷量子点(BPQDs)，黑磷量子点(BPQDs)的长×宽×高约为5nm×5nm×2nm。
S2：在N,N-二甲基甲酰胺中，将S1制得的黑磷量子点(BPQDs)和8倍黑磷量子点质量的叠氮基聚乙二醇(N3-PEG)混合，加入到带又冷凝装置的圆底双颈烧瓶中。通过反复在液氮中冷冻、抽真空、充入氮气对反应物进行脱气保护处理。待液体恢复到室温后之后在氩气保护下加热到140℃剧烈搅拌反应24h。反应结束后，离心反应液并收集固体沉淀，沉淀用乙腈洗涤3次，洗涤后的固体于50℃真空干燥箱中干燥40h，得到黑磷材料(BPQDs-N-PEG)。
制得的黑磷材料(BPQDs-N-PEG)的TEM图如图3所示。
对比例1
本对比例制备了一种小分子修饰的黑磷材料，与实施例2的区别在于采用4-叠氮苯甲酸与黑磷纳米片进行共价连接，具体过程为：
黑磷纳米片和6倍质量的4-叠氮苯甲酸混合在N,N-二甲基甲酰胺中，并置于带冷凝装置的圆底双颈烧瓶中。通过反复在液氮中冷冻、抽真空、充入氮气对反应物进行脱气保护处理。待液体恢复到室温后之后在氩气保护下加热到140℃剧烈搅拌反应24h。反应结束后，离心反应液并收集固体沉淀，沉淀用乙腈洗涤3次，洗涤后的固体于50℃真空干燥箱中干燥40h，得到经小分子叠氮苯甲酸共价修饰的黑磷纳米片。
对比例2
本对比例制备了一种小分子修饰的黑磷材料，与实施例3的区别在于采用4-叠氮苯甲酸与黑磷量子点进行共价连接，具体过程为：
黑磷量子点和6倍质量的4-叠氮苯甲酸混合在N,N-二甲基甲酰胺中，并置于带冷凝装置的圆底双颈烧瓶中。通过反复在液氮中冷冻、抽真空、充入氮气对反应物进行脱气保护处理。待液体恢复到室温后之后在氩气保护下加热到140℃剧烈搅拌反应24h。反应结束后，离心反应液并收集固体沉淀，沉淀用乙腈洗涤3次，洗涤后的固体于50℃真空干燥箱中干燥40h，得到经小分子叠氮苯甲酸共价修饰的黑磷量子点。
试验例1黑磷材料的分散性测试
本试验例测试了实施例2中的黑磷纳米片(BPNs)、实施例2和对比例1制备的黑磷纳米片的分散性性能。测试方法为：
将黑磷纳米片(BPNs)、实施例2制得的黑磷材料(BPNs-N-PEG)和对比例1制得的小分子修饰的黑磷纳米片分别分散在水、DMEM+10％FEB培养基中(黑磷纳米片、黑磷材料、小分子修饰的黑磷纳米片的浓度均为100ug/mL)并静置6h，观察黑磷(BPNs)、黑磷材料(BPNs-N-PEG)和小分子修饰的黑磷纳米片在不同溶剂中的分散性变化情况。结果如图6所示，其中a为黑磷纳米片(BPNs)的分散情况；b为对比例制得的小分子修饰的黑磷纳米片的分散情况；c为实施例2制得的黑磷材料(BPNs-N-PEG)在的分散情况。
从图6可看出，无论是在水中或者DMEM+10％FEB培养基中，黑磷纳米片(BPNs)、对比例制得的小分子修饰的黑磷纳米片、实施例2制得的黑磷材料(BPNs-N-PEG)在0h时均能保持很好的分散性，而在水分散6h后，黑磷纳米片(BPNs)、对比例制得的小分子修饰的黑磷纳米片稍见沉降，实施例2制得的黑磷材料(BPNs-N-PEG)未见沉降。但是，在DMEM+10％FEB培养基中分散6h后，黑磷纳米片(BPNs)、对比例制得的小分子修饰的黑磷纳米片有明显的沉降，而实施例2中制得的经叠氮高分子聚合物修饰后的黑磷材料(BPNs-N-PEG)，未见沉降，分散性明显提高。
依据上述黑磷材料分散性测试方法，本试验例还测试了实施例3制得的黑磷材料(BPQDs-N-PEG)以及对比例2制得的经小分子叠氮苯甲酸共价修饰的黑磷量子点的分散性，结果如图7所示，其中d为实施例3制得的黑磷材料的分散情况，e为对比例2制得的经小分子叠氮苯甲酸共价修饰的黑磷量子点的分散情况。
从图7可看出，在水中两种经修饰后的材料的分散性都较好，但是在DMEM+10％FEB培养基中由于离子的作用，经高分子叠氮聚乙二醇修饰的BPQDs的分散性明显好于经小分子叠氮苯甲酸修饰的BPQDs的分散性。
试验例2黑磷材料的稳定性测试
本试验例测试了实施例2中的黑磷纳米片(BPNs)、实施例2制备的黑磷材料的稳定性性能。测试方法为：
将黑磷纳米片(BPNs)和实施例2制得的黑磷材料(BPNs-N-PEG)预先分散在暴露于水中(黑磷纳米片或黑磷材料的质量浓度均为20μg/mL)并搅拌不同的时间(0h，12h，24h，48h，72h)。在每个时间点测定两组分散液在808nm，1.0W/cm2近红外光照射10min的光热转换能力。结果如图8所示。
将黑磷纳米片(BPNs)和实施例2制得的黑磷材料(BPNs-N-PEG)分别均匀分散至水和SGF中(黑磷纳米片或黑磷材料的质量浓度均为20μg/mL)，分别于20min，40min，60min检测分散液的紫外吸光值，结果如图9所示。
将黑磷纳米片(BPNs)和实施例2制得的黑磷材料(BPNs-N-PEG)分别均匀分散至SIF中(黑磷纳米片或黑磷材料的质量浓度均为20μg/mL)，并分别放置于RT和37℃，分别于0h，0.5h，1.0h，2.0h，3.0h，4.0h，6.0h检测分散液的紫外吸光值，结果如图10所示。
将黑磷纳米片(BPNs)和实施例2制得的黑磷材料(BPNs-N-PEG)分别均匀分散至CF中(黑磷纳米片或黑磷材料的质量浓度均为20μg/mL)，并分别放置于RT和37℃，分别于0h，0.5h，1.0h，2.0h，3.0h，4.0h，6.0h检测分散液的紫外吸光值，结果如图11所示。
从图8可看出，黑磷纳米片(BPNs)的光热转化升温能力在72h内迅速降低，在72h后只能升温到32.4℃。而实施例2制得的黑磷材料(BPNs-N-PEG)的升温能力则稳定很多，即使在72h后其依然具有显著的升温能力。这再一次验证了共价修饰叠氮高分子聚合物能够极大增强黑磷纳米片的光热稳定性。
从图9可看出，未经叠氮高分子聚合物修饰的黑磷纳米片(BPNs)在水和SGF中都会快速降解，且黑磷纳米片(BPNs)在SGF中的降解速度明显快于黑磷纳米片(BPNs)在水中的降解速度。但是，经共价修饰的实施例2黑磷材料(BPNs-N-PEG)在水和SGF都保持相对稳定的紫外吸收。这表明在黑磷纳米片(BPNs)上共价修饰叠氮高分子聚合物能够显著提高其在水和SGF中的稳定性。
从图10可看出，无论是在RT(室温)还是37℃环境中，黑磷纳米片(BPNs)在6h内都表现出明显的降解，从而导致紫外吸光值的降低。但是，经过共价修饰的实施例2黑磷材料(BPNs-N-PEG)在RT和37℃都保持相对较好的稳定性，紫外吸光值的降低速率明显减慢。这表明在黑磷纳米片(BPNs)上共价修饰叠氮高分子聚合物能够提高其在SIF中的稳定性。
从图11可看出，黑磷纳米片(BPNs)和经过共价修饰的实施例2黑磷材料(BPNs-N-PEG)在CF中均趋于稳定。这表明共价修饰叠氮高分子聚合物不会影响黑磷纳米片(BPNs)在CF中的稳定性。
试验例3黑磷材料的体外光热抗肿瘤效果测试
本试验例测试了实施例2中的黑磷纳米片(BPNs)、实施例2制备的黑磷材料的体外光热抗肿瘤效果。测试方法为：
实施例2中的黑磷纳米片(BPNs)和实施例2黑磷材料(BPNs-N-PEG)对HeLa细胞的毒性通过CCK-8试验来定量。
将HeLa细胞(1×104细胞/孔)接种到96孔板并培养过夜。将含有不同浓度的黑磷纳米片(BPNs)和实施例2黑磷材料(BPNs-N-PEG)(黑磷纳米片和实施例2黑磷材料的质量浓度分别为0μg/mL，2.5μg/mL，5.0μg/mL，10.0μg/mL，15.0μg/mL，20.0μg/mL)的培养基加入HeLa细胞中，不光照组孵育24h后用CCK-8试验定量细胞存活度。光照组加药孵育4h后每孔细胞均进行近红外光照(808nm，1.0W/cm2，10min)，光照结束之后，细胞继续培养12h，然后利用CCK-8试验定量细胞存活度，结果如图12所示。
从图12可看出，不照射近红外光时，黑磷纳米片(BPNs)和实施例2黑磷材料(BPNs-N-PEG)不同浓度处理的细胞的存活均保持较高的水平，说明材料本身的生物相容性好。经过近红外光照射之后，经黑磷纳米片(BPNs)和实施例2黑磷材料(BPNs-N-PEG)处理后细胞的存活率均随着材料孵育浓度的增加而降低，但是实施例2黑磷材料(BPNs-N-PEG)+NIR组细胞的存活率明显低于黑磷纳米片(BPNs)+NIR组。当实施例2黑磷材料(BPNs-N-PEG)+NIR组的孵育浓度为20.0μg/mL时，将近86％的细胞均死亡，但是，同样浓度的黑磷纳米片(BPNs)+NIR组的细胞存活率仍有60％。这个结果说明，当黑磷纳米材料的稳定性得到增强后，光热抗肿瘤效果得到了进一步的加强。
上面结合附图对本发明实施例作了详细说明，但是本发明不限于上述实施例，在所属技术领域普通技术人员所具备的知识范围内，还可以在不脱离本发明宗旨的前提下作出各种变化。此外，在不冲突的情况下，本发明的实施例及实施例中的特征可以相互组合。
Claims (10)
1.一种黑磷材料，其特征在于，包括：黑磷单元和叠氮高分子聚合物，所述叠氮高分子聚合物与所述黑磷单元通过共价键连接。
2.根据权利要求1所述的黑磷材料，其特征在于：所述共价键为氮磷共价键。
3.根据权利要求1所述的黑磷材料，其特征在于：所述黑磷单元和叠氮高分子聚合物的质量比为1：(0.5～10)。
4.根据权利要求1所述的黑磷材料，其特征在于：所述叠氮高分子聚合物的分子质量为2000～10000。
5.根据权利要求1所述的黑磷材料，其特征在于：所述叠氮高分子聚合物选自叠氮基聚乙二醇、叠氮基聚乳酸、叠氮基聚乳酸-羟基乙酸共聚物、叠氮基聚醚酰亚胺、叠氮基聚己内酯中的至少一种。
6.根据权利要求1所述的黑磷材料，其特征在于：所述黑磷单元选自黑磷微米片、黑磷纳米片、黑磷量子点中的至少一种。
7.一种如权利要求1～6任一项所述的黑磷材料的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1：黑磷粉末分散在有机溶剂中，超声后离心，得到黑磷单元；
S2：黑磷单元与叠氮高分子聚合物混合，脱气保护，惰性气体环境下加热反应，沉淀纯化后得黑磷材料。
8.根据权利要求7所述的黑磷材料的制备方法，其特征在于：S1中所述有机溶剂选自N-甲基吡咯烷酮、二氧六环、乙腈和N,N-二甲基甲酰胺中的至少一种。
9.一种如权利要求1～6任一项所述的黑磷材料在制备药物中的应用。
10.根据权利要求9所述的黑磷材料在制备药物中的应用，其特征在于：所述黑磷材料作为药物的载体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110258334.9A CN113134092A (zh) | 2021-03-10 | 2021-03-10 | 一种黑磷材料及其制备方法和应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110258334.9A CN113134092A (zh) | 2021-03-10 | 2021-03-10 | 一种黑磷材料及其制备方法和应用 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN113134092A true CN113134092A (zh) | 2021-07-20 |
Family
ID=76810978
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202110258334.9A Pending CN113134092A (zh) | 2021-03-10 | 2021-03-10 | 一种黑磷材料及其制备方法和应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN113134092A (zh) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113912030A (zh) * | 2021-11-23 | 2022-01-11 | 北京理工大学 | 一种改性黑磷烯及其制备方法与应用 |
| CN114452402A (zh) * | 2022-01-26 | 2022-05-10 | 中山大学 | 一种口服黑磷纳米材料的制备及其在胃肠道疾病中的应用 |
| CN114773730A (zh) * | 2022-04-27 | 2022-07-22 | 昆山吉山会津塑料工业股份有限公司 | 一种用于新能源汽车的面板材料及其制备方法 |
| CN115998864A (zh) * | 2022-11-23 | 2023-04-25 | 华中科技大学协和深圳医院 | 一种负载免疫佐剂的黑磷光热纳米疫苗及其制备方法和在癌症治疗中的应用 |
| CN117503921A (zh) * | 2023-12-12 | 2024-02-06 | 华南师范大学 | 一种靶向修饰黑磷量子点纳米粒子及其制备方法与应用 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106267201A (zh) * | 2016-08-26 | 2017-01-04 | 深圳先进技术研究院 | 一种聚合物包裹的黑磷及其制备方法与应用 |
| CN106267204A (zh) * | 2016-09-21 | 2017-01-04 | 中南大学 | 一种黑磷纳米片‑抗肿瘤化合物的复合材料及其制备方法和应用 |
| CN107441488A (zh) * | 2016-12-23 | 2017-12-08 | 深圳大学 | 一种黑磷量子点复合材料及其制备方法和应用 |
| CN111483988A (zh) * | 2020-04-17 | 2020-08-04 | 厦门大学 | 一种抗氧化黑磷纳米片的制备方法 |
| CN111579611A (zh) * | 2020-04-26 | 2020-08-25 | 重庆工商大学 | 基于dna修饰二维黑磷光电化学电极、制备方法和应用 |
-
2021
- 2021-03-10 CN CN202110258334.9A patent/CN113134092A/zh active Pending
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106267201A (zh) * | 2016-08-26 | 2017-01-04 | 深圳先进技术研究院 | 一种聚合物包裹的黑磷及其制备方法与应用 |
| CN106267204A (zh) * | 2016-09-21 | 2017-01-04 | 中南大学 | 一种黑磷纳米片‑抗肿瘤化合物的复合材料及其制备方法和应用 |
| CN107441488A (zh) * | 2016-12-23 | 2017-12-08 | 深圳大学 | 一种黑磷量子点复合材料及其制备方法和应用 |
| CN111483988A (zh) * | 2020-04-17 | 2020-08-04 | 厦门大学 | 一种抗氧化黑磷纳米片的制备方法 |
| CN111579611A (zh) * | 2020-04-26 | 2020-08-25 | 重庆工商大学 | 基于dna修饰二维黑磷光电化学电极、制备方法和应用 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| LIU等: "Azide Passivation of Black Phosphorus Nanosheets Covalent Functionalization Affords Ambient Stability Enhancement", 《CHEMIE INTERNATIONAL EDITION》 * |
| XUE等: "Implantable multifunctional black phosphorus nanoformulation-deposited biodegradable scaffold for combinational photothermal chemotherapy and wound healing", 《BIOMATERIALS》 * |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113912030A (zh) * | 2021-11-23 | 2022-01-11 | 北京理工大学 | 一种改性黑磷烯及其制备方法与应用 |
| CN114452402A (zh) * | 2022-01-26 | 2022-05-10 | 中山大学 | 一种口服黑磷纳米材料的制备及其在胃肠道疾病中的应用 |
| CN114773730A (zh) * | 2022-04-27 | 2022-07-22 | 昆山吉山会津塑料工业股份有限公司 | 一种用于新能源汽车的面板材料及其制备方法 |
| CN115998864A (zh) * | 2022-11-23 | 2023-04-25 | 华中科技大学协和深圳医院 | 一种负载免疫佐剂的黑磷光热纳米疫苗及其制备方法和在癌症治疗中的应用 |
| CN117503921A (zh) * | 2023-12-12 | 2024-02-06 | 华南师范大学 | 一种靶向修饰黑磷量子点纳米粒子及其制备方法与应用 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN113134092A (zh) | 一种黑磷材料及其制备方法和应用 | |
| Zhang et al. | PEGylation of carbon nanotubes via mussel inspired chemistry: preparation, characterization and biocompatibility evaluation | |
| Mamidi et al. | Rational design and engineering of carbon nano-onions reinforced natural protein nanocomposite hydrogels for biomedical applications | |
| Wang et al. | Thermo-sensitive graphene oxide–polymer nanoparticle hybrids: synthesis, characterization, biocompatibility and drug delivery | |
| Wang et al. | Synthesis, characterization and drug release application of carbon nanotube-polymer nanosphere composites | |
| Massoumi et al. | Surface functionalization of graphene oxide with poly (2-hydroxyethyl methacrylate)-graft-poly (ε-caprolactone) and its electrospun nanofibers with gelatin | |
| Dai et al. | Synthesis, self‐assembly and recognition properties of biomimetic star‐shaped poly (ε‐caprolactone)‐b‐glycopolymer block copolymers | |
| Khoee et al. | Dual-drug loaded Janus graphene oxide-based thermoresponsive nanoparticles for targeted therapy | |
| Zhang et al. | A novel surface modification method upon halloysite nanotubes: A desirable cross-linking agent to construct hydrogels | |
| Zeng et al. | Surface modification of nanodiamond through metal free atom transfer radical polymerization | |
| Cheng et al. | Biodegradable poly (ε-caprolactone)-g-poly (2-hydroxyethyl methacrylate) graft copolymer micelles as superior nano-carriers for “smart” doxorubicin release | |
| Mianehrow et al. | Introducing a highly dispersed reduced graphene oxide nano-biohybrid employing chitosan/hydroxyethyl cellulose for controlled drug delivery | |
| Yang et al. | Ultrasound-responsive homopolymer nanoparticles | |
| Hu et al. | Upper critical solution temperature polymer-grafted hollow mesoporous silica nanoparticles for near-infrared-irradiated drug release | |
| Khoee et al. | Composition controlled synthesis of PCL–PEG Janus nanoparticles: magnetite nanoparticles prepared from one-pot photo-click reaction | |
| Zhang et al. | Core-shell structured nanoassemblies based on β-cyclodextrin containing block copolymer and poly (β-benzyl L-aspartate) via host-guest complexation | |
| Khoee et al. | An NIR-triggered drug release and highly efficient photodynamic therapy from PCL/PNIPAm/porphyrin modified graphene oxide nanoparticles with the Janus morphology | |
| Ju et al. | A biodegradable polyphosphoester-functionalized poly (disulfide) nanocarrier for reduction-triggered intracellular drug delivery | |
| Adeli et al. | Thermo-and pH-sensitive dendrosomes as bi-phase drug delivery systems | |
| Wei et al. | Synthesis and characterization of hydrophobic amino-based polyphosphazene microspheres with different morphologies via two strategies | |
| Khanin et al. | New hybrid materials based on cyclophosphazene and polysiloxane precursors: Synthesis and properties | |
| CN111494411A (zh) | 一种原位自组装四价铂药物及其制备方法与应用 | |
| Cao et al. | Green and direct functionalization of poly (ethylene glycol) grafted polymers onto single walled carbon nanotubes: Effective nanocarrier for doxorubicin delivery | |
| Zhou et al. | Biodegradable and Biomimetic Poly (ε‐caprolactone)/Poly (lactobionamidoethyl methacrylate) Biohybrids: Synthesis, Lactose‐Installed Nanoparticles and Recognition Properties | |
| Xu et al. | Facile construction of noncovalent graft copolymers with triple stimuli-responsiveness for triggered drug delivery |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20210720 |
|
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |