CN113116909A - 血必净成分在制备用于调节脓毒症的药物上的用途 - Google Patents

血必净成分在制备用于调节脓毒症的药物上的用途 Download PDF

Info

Publication number
CN113116909A
CN113116909A CN201911405043.7A CN201911405043A CN113116909A CN 113116909 A CN113116909 A CN 113116909A CN 201911405043 A CN201911405043 A CN 201911405043A CN 113116909 A CN113116909 A CN 113116909A
Authority
CN
China
Prior art keywords
naringenin
xuebijing
sepsis
substance
content
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201911405043.7A
Other languages
English (en)
Inventor
李梢
周武爱
王鑫
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Tianjin Chase Sun Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Tianjin Chase Sun Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Tianjin Chase Sun Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Tianjin Chase Sun Pharmaceutical Co Ltd
Priority to CN201911405043.7A priority Critical patent/CN113116909A/zh
Publication of CN113116909A publication Critical patent/CN113116909A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
    • A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/216—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acids having aromatic rings, e.g. benactizyne, clofibrate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明涉及血必净成分在制备用于调节脓毒症的药物上的用途。所述成分包括柚皮素、绿原酸、芍药内酯苷、芍药苷、阿魏酸乙酯、木樨草素、槲皮素、芹菜素、新蛇床内酯中的至少一个。其中，柚皮素、绿原酸、芍药内酯苷中的至少一个能调节凝血功能，柚皮素、芍药内酯苷、绿原酸、芍药苷、阿魏酸乙酯中的至少一个能调节细胞凋亡，木樨草素、柚皮素、槲皮素、芹菜素、新蛇床内酯中的至少一个能调节免疫功能。所述用途包括调节脓毒症的凝血功能紊乱、细胞凋亡以及免疫功能异常。本发明人通过网络药理学计算预测和实验验证，识别出了血必净中能够调节脓毒症的部分物质。体外验证实验表明，这些物质能够影响脓毒症凝血功能、细胞凋亡和免疫功能的检测指标。

Description

血必净成分在制备用于调节脓毒症的药物上的用途
技术领域
本发明涉及血必净中成分在制备用于调节脓毒症的药物上的用途。
背景技术
脓毒症被定义为一种由宿主对感染的反应失调引起、严重威胁生命的器官功能障碍[1]。脓毒症的发生发展过程中，通常伴随着免疫抑制、过度炎症以及器官功能障碍、微血管功能障碍、血管扩张和休克等功能的变化[2,3]。同时，凝血系统在脓毒症的发病过程中起着重要作用，它与炎症反应相互促进、共同构成脓毒症发生、发展中的关键因素。内毒素和TNF、IL-1β、IFN-γ、HMGB1等炎症介质通过诱发巨噬细胞和内皮细胞释放组织因子(TF)，激活外源性凝血途径，被内毒素激活的凝血因子也可进一步激活内源性凝血途径，最终导致微血管血栓形成、微血管循环受损[2,3]。
血必净是由川芎、红花、赤芍、当归和党参等中药材经过提取分离以及现代制剂技术加工成的注射液。据文献报道，该药具有疏经通络、活血化瘀和溃散毒邪等传统功效，能够拮抗细菌内毒素、改善微循环、调节免疫反应[4,5]。血必净单用或者与其他药物联合应用，在临床上常用于治疗脓毒症。临床研究表明，在常规抗感染治疗的基础上联合使用血必净，能够显著降低重症肺炎患者的病死率，显著提高肺炎严重指数风险评级改善率，缩短机械通气时间和ICU住院时间[6]。然而，血必净的作用机制及其发挥作用的药效物质基础一直不清楚，限制了其临床使用和发展。
本发明人通过网络药理学计算分析和体外实验验证，识别出了血必净中能够调节脓毒症相关凝血功能、细胞凋亡和免疫功能生物指标的部分物质，解释了血必净治疗脓毒症的部分机制。
发明内容
本发明人通过网络药理学计算分析和体外实验验证，识别出了血必净中能够调节脓毒症有关凝血功能、细胞凋亡、免疫功能相关分子指标的部分物质。
根据本发明的一个方面，提供了一种物质在制备用于调节脓毒症凝血功能紊乱的药物上的用途，该物质包含以下成分中的至少一种：
柚皮素，
绿原酸，
芍药内酯苷。
根据本发明的一个进一步的方面，其中所述物质被作为血必净的成分。
根据本发明的一个进一步的方面，提供了一种物质作为在制备调节脓毒症细胞凋亡的药物上的用途，该物质包括以下成分中的至少一个：
柚皮素，
芍药内酯苷，
绿原酸，
芍药苷，
阿魏酸乙酯。
根据本发明的一个进一步的方面，其中所述物质被作为血必净的成分。
根据本发明的一个进一步的方面，提供了一种物质作为在制备调节脓毒症免疫功能的药物上的用途，该物质包括以下成分中的至少一个：
木樨草素，
柚皮素，
槲皮素，
芹菜素，
新蛇床内酯。
根据本发明的一个进一步的方面，其中所述物质被作为血必净的成分。
根据本发明的一个进一步的方面，提供了一种用于调节脓毒症的药物，所述药物包含以下成分中的至少一种：
柚皮素，
绿原酸，
芍药内酯苷，
芍药苷，
阿魏酸乙酯，
木樨草素，
槲皮素，
芹菜素，
新蛇床内酯。
根据本发明的一个进一步的方面，上述药物具有选自片剂、胶囊、丸剂、针剂、缓释剂、控释剂、粉剂、饮料等剂型。
附图说明
图1是根据本发明的基于网络药理学发现血必净调节脓毒症有关功能物质分析的流程图。
图2显示了根据本发明的血必净代表性化合物靶标预测准确性的文献验证方法。
图3A-图3C是本发明所确定的血必净多成分调控凝血、细胞凋亡、免疫功能模块的化合物-分子网络图。
图4A-图4D显示了根据本发明的实施例的血必净部分成分调节凝血功能、细胞凋亡、免疫功能有关分子指标的实验结果。
具体实施方式
针对血必净治疗脓毒症药效物质基础不清楚的问题，本发明人通过对血必净所含化合物进行靶标预测和生物功能富集分析，阐释血必净治疗脓毒症的部分网络调节机制。进一步，通过体外实验验证了血必净调节脓毒症凝血功能、细胞凋亡、免疫功能相关分子指标的部分药效物质。根据本发明的分析流程如图1所示。本发明人所进行的工作包括：
计算预测血必净调节脓毒症相关功能的物质
(1)血必净成分靶标预测和预测准确性的计算验证
从文献中搜集血必净文献报道成分，利用一种具有自主知识产权的高精度药物靶标预测方法，预测出血必净各成分的靶标谱，通过文献挖掘相关成分报道的生物分子，验证了预测靶标谱的准确性。预测准确率计算公式：
Figure BDA0002348391850000031
(2)血必净成分的生物功能富集分析
将预测的血必净成分的靶标谱和脓毒症相关生物功能进行富集分析，识别出血必净中调控脓毒症相关生物过程的物质。
实验验证血必净中调节脓毒症相关功能的物质
发明人采用HTS2高通量转录组检测实验技术[7]，在HCT-116细胞系(采用本细胞系仅用于检验中药成分对于相关分子指标的作用，不作为药效判断)上检测血必净成分并行干预下对各个生物功能模块基因表达的影响。选择一组从OMIM数据库[8]、KEGG数据库[9]等搜集得到的凝血、细胞凋亡、免疫相关基因，经过相应的基因探针设计，利用HTS2实验平台检测该基因探针的信号。这些基因参与凝血、细胞凋亡、免疫等生物过程。脓毒症时APC功能严重受损[10]。测定实验组和对照组APC的表达水平，作为凝血功能的客观指标。同时，测定BCL2L1等细胞凋亡相关分子的表达水平，作为细胞凋亡的客观指标。测定CD40、CD44等基因的表达量，作为评价免疫功能的客观指标。文献报道表明，CD44能够激活T淋巴细胞[11]。CD40通过和TRAF6结合，激活ERK相关信号通路，从而引起B细胞等分泌免疫球蛋白[12]。因此，CD40、CD44可以在一定程度上作为评价慢性脓毒症细胞免疫和体液免疫的客观指标。
测定HTS2自动处理平台经过RNA退火、选择和连接等步骤，输出原始的高通量测序结果，通过对原始信号进行序列匹配、归一化处理和差异表达基因分析，进一步开展实验数据分析。
实施例1：血必净调节脓毒症物质的计算预测
脓毒症的发生发展过程中，伴随着免疫抑制、过度炎症以及器官功能障碍、微血管功能障碍、血管扩张和休克等功能的变化[2,3]。发明人通过网络药理学计算预测和实验验证，阐释血必净调节脓毒症的部分网络调节机制，识别出了血必净中能够调节脓毒症的部分药效物质，包括如下步骤：
1.血必净所含化合物收集
血必净的主要成分为红花、赤芍、川芎、丹参、当归等中药材的提取物。发明人基于前期研究鉴定的血必净化学成分，从中选取含量较大且具有重要药理活性的红花黄色素A等68个成分为对象进行研究[13-15]。
2.化合物靶标预测和预测准确性的文献验证
发明人使用自主研制的高精度化合物靶标预测算法，对步骤1中血必净化合物的靶标谱进行计算预测。为了检验预测的可靠性，分析了血必净代表性化合物预测靶标谱被文献报道的涵盖情况。分析发现，血必净的代表性化合物预测靶标谱能够覆盖文献中已报道的80％及以上生物效应分子(图2)。例如，中药红花里的化合物羟基红花黄色素A86％的文献报道生物效应分子能够被预测结果覆盖。
3.血必净成分的生物功能富集分析
发明人使用Fisher精确检验评价步骤2中预测的血必净成分的预测靶标谱和脓毒症相关生物功能的显著性水平并筛选出和显著的生物功能(P<0.05)。然后，发明人将筛选出来的显著生物功能映射到脓毒症相关的、由凝血、免疫、细胞凋亡、炎症、代谢等生物功能构成的生物功能模块网络中[16]，从而获得血必净成分干预的生物功能模块网络，进一步地识别出血必净调节脓毒症各个生物功能模块的物质。
针对凝血、细胞凋亡、免疫三个关键生物功能模块，发明人分别构建了该凝血(图3A)、细胞凋亡(图3B)、免疫(图3A)生物功能模块的化合物-分子网络。其中，化合物选取的规则为：(1)中国药典2015年版一部中标明的含量测定成分；(2)文献报道的中药含量较多的成分或中药发挥药效的主要成分；(3)预测靶标能够和至少一个前述我们分析出的血必净相关生物功能/信号通路显著富集的成分；(4)wQED[17]≥0.3，具有良好的成药性。分子的选取规则为：(1)能够表征该生物功能模块变化的分子；(2)在至少一个化合物的预测可药靶标谱的前100位的分子。
实施例2：血必净部分物质调节脓毒症相关分子指标的实验验证
HCT-116细胞系是一种常用的、能稳定培养的细胞系，经过药物处理并检测其基因表达的变化能为所预测的药理活性提供一定的验证和支持。发明人采用HTS2(基于高通量测序的基因表达标签高通量检测技术)实验技术，在HCT-116细胞系上检测血必净成分并行干预下对凝血、细胞凋亡、免疫三个关键生物功能模块的基因表达的影响。HTS2是一种高通量转录组实验体系，通过在Illumina流动池中使用独特的条形码引物，该实验体系可实现大批量样本中并行检测大量基因的转录组数据。在本实验中，384孔板中每个孔接种约3000个HCT116细胞，培养24小时之后将血必净成分分别溶于DMSO，并添加到细胞系中培养24小时，另外还包含8组DMSO重复作为阴性对照。细胞在GentLys缓冲液中裂解。HTS2实验系统包含Agilent Bravo自动化液体处理平台(Agilent，美国)和Agilent台式机器人(Agilent，美国)。通过RNA退火、选择和连接等步骤，该平台自动完成HTS2实验，输基因探针的转录组信号。
从ChEMBL数据库和文献收集血必净所含成分对人源细胞系的活性信息，选择公共数据中活性较好(IC50或IG50的中位数<100μM))的成分作为HTS2实验候选成分，进而考虑采购货源、纯度等，最后选择了9个血必净成分作为HTS2实验成分。高通量实验化合物信息(包括供应商、纯度等)如表2所示。每个成分设置一个HTS2实验浓度。
表2.血必净化学成分信息表
CID 英文名 中文名 纯度(％) 供应商
5280343 Quercetin 槲皮素 98 成都瑞芬思生物科技有限公司
5280443 Apigenin 芹菜素 98 成都瑞芬思生物科技有限公司
5280445 Luteolin 木樨草素 98 成都瑞芬思生物科技有限公司
442534 Paeoniflorin 芍药苷 98 成都瑞芬思生物科技有限公司
51346141 Albiflorin 芍药内酯苷 98 成都植标化纯生物技术有限公司
1794427 Chlorogenic acid 绿原酸 98 成都瑞芬思生物科技有限公司
3083857 neocnidilide 新蛇床内酯 98 成都克洛玛生物科技有限公司
932 naringenin 柚皮素 98 成都瑞芬思生物科技有限公司
736681 Ethyl ferulate 阿魏酸乙酯 99.92 成都曼斯特生物科技有限公司
HTS2实验检测一组从OMIM数据库、KEGG数据库等搜集得到的与凝血、细胞凋亡、免疫相关的基因，这些基因参与凝血、细胞凋亡、免疫等生物功能，并包括若干管家基因。测定APC的表达水平，作为凝血功能的客观指标。同时，测定BCL2L1的表达水平，作为评价细胞凋亡的客观指标；测定CD40、CD44的表达量，作为评价免疫功能的客观指标。
HCT-116结直肠癌细胞系由中国医学科学院提供，细胞培养时使用含有10％胎牛血清以及100U/mL青霉素和100g/mL链霉素的DMEM培养基，在37度5％CO2的条件下进行孵育培养。该细胞系仅用于检验中药成分对于相关分子指标的作用，不作为药效判断。
HTS2实验数据处理包括三个步骤。首先，将实验产生的测序数据匹配到探针序列上，得到HTS2实验的原始转录组数据。这些数据表示通过HTS2实验检测到的基因探针的读数。其次，进行归一化处理，归一化后的基因表达值为原始读数除以管家基因原始读数的中位数。最后，进行差异表达分析。对于每一个成分，在该成分作用下基因表达量与8组DMSO阴性对照的表达量中位数相比，差异倍数大于2的基因为该成分作用下的差异表达基因。
实验结果如图4A-4D所示，活化蛋白C(APC)是一种天然的抗凝剂，是治疗严重脓毒症的第一种有效的生物治疗方法，能够改善严重脓毒症/脓毒症休克综合症患者的微循环。BCL2L1能够抑制Caspase家族的激活，抑制细胞凋亡。具体地讲，BCL2L1通过与电压依赖性阴离子通道(VDAC)结合并阻止Caspase激活剂CYC1从线粒体膜释放来调节细胞凋亡。CD44能够激活T淋巴细胞。CD40通过和TRAF6结合，激活ERK相关信号通路，从而引起B细胞等分泌免疫球蛋白。图中的APC、BCL2L1、CD40、CD44用于作为凝血、细胞凋亡、免疫生物功能模块的检测指标，反映各个生物功能的变化情况。
图4A-4D中，各个化合物为本实验中检测的化合物，并且为化合物作用之后，基因的表达量在DMSO组表达量的2倍及以上。DMSO为二甲基亚砜，是一种含硫有机化合物，常温下为无色无臭的透明液体，是一种吸湿性的可燃液体。具有高极性、高沸点、热稳定性好、非质子、与水混溶的特性，能溶于乙醇、丙醇、苯和氯仿等大多数有机物，被誉为“万能溶剂”。在本实验中，DMSO用于作为对照组。
该实验结果表明，血必净中柚皮素、绿原酸、芍药内酯苷可促进APC表达(图4A)。柚皮素、芍药苷、绿原酸、阿魏酸乙酯、芍药内酯苷可促进BCL2L1表达(图4B)。木樨草素、柚皮素、槲皮素可促进CD44表达(图4C)，芹菜素、新蛇床内酯可促进CD40表达(图4D)。以上结果提示，血必净的部分成分能够调节脓毒症凝血功能障碍、细胞凋亡、免疫功能紊乱相关的分子指标，由此可以解释血必净治疗脓毒症的部分药效物质和作用机制，同时也为血必净质量控制和生物标志物发现提供一定的依据。
参考文献：
[1]SHANKAR-HARI M,PHILLIPS G S,LEVY M L,et al.Developing a NewDefinition and Assessing New Clinical Criteria for Septic Shock:For the ThirdInternational Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock(Sepsis-3)[J].Jama,2016,315(8):775-87.
[2]FINK M P,WARREN H S.Strategies to improve drug development forsepsis[J].Nat Rev Drug Discov,2014,13(10):741-58.
[3]VAN DER POLL T,VAN DE VEERDONK F L,SCICLUNAB P,et al.Theimmunopathology of sepsis and potential therapeutic targets[J].Nat RevImmunol,2017,17(7):407-20.
[4]汪慧珍,饶红霞.血必净注射液治疗脓毒症药理作用研究进展[J].中外医学研究,8(8):37-8.
[5]梁群,关迪新,车思桦.血必净注射液治疗脓毒症的研究进展[J].天津中医药,2019,36(07):641-4.
[6]SONG Y,YAO C,YAO Y,et al.XueBiJing Injection Versus Placebo forCritically Ill Patients With Severe Community-Acquired Pneumonia:ARandomizedControlled Trial[J].Crit Care Med,2019,47(9):e735-e43.
[7]LI H,ZHOU H,WANG D,et al.Versatile pathway-centric approach basedon high-throughput sequencing to anticancer drug discovery[J].Proceedings ofthe National Academy of Sciences,2012,109(12):4609-14.
[8]HAMOSH A,SCOTT AF,AMBERGER J S,et al.Online Mendelian Inheritancein Man(OMIM),a knowledgebase of human genes and genetic disorders[J].Nucleicacids research,2005,33(suppl_1):D514-D7.
[9]KANEHISAM,FURUMICHI M,TANABE M,et al.KEGG:new perspectives ongenomes,pathways,diseases and drugs[J].Nucleic acids research,2016,45(D1):D353-D61.
[10]文柯力,陈雪梅.脓毒症合并弥散性血管内凝血的机制及抗凝治疗研究进展[J].现代医药卫生,2019,35(09):1370-4.
[11]HUET S,GROUX H,CAILLOU B,et al.CD44 contributes to T cellactivation[J].Journal of Immunology,1989,143(3):798-801.
[12]AHONEN C,MANNING E,ERICKSON L D,et al.The CD40-TRAF6 axiscontrols affinity maturation and the generation of long-lived plasma cells[J].Nature Immunology,2002,3(5):451-6.
[13]ZUO L,SUN Z,HU Y,et al.Rapid determination of 30bioactiveconstituents in XueBiJing injection using ultra high performance liquidchromatography-high resolution hybrid quadrupole-orbitrap mass spectrometrycoupled with principal component analysis[J].Journal of Pharmaceutical&Biomedical Analysis,2017,137(220-8.
[14]HUANG H,JI L,SONG S,et al.Identification of the majorconstituents in Xuebijing injection by HPLC-ESI-MS[J].Phytochemical Analysis,2011,22(4):330-8.
[15]SUN Z,ZUO L,SUN T,et al.Chemical profiling and quantification ofXueBiJing injection,a systematic quality control strategy using UHPLC-QExactive hybrid quadrupole-orbitrap high-resolution mass spectrometry[J].SciRep-Uk,2017,7(1):16921.
[16]GUO Y,NIE Q,MACLEAN AL,et al.Multiscale Modeling of Inflammation-Induced Tumorigenesis Reveals Competing Oncogenic and Oncoprotective Rolesfor Inflammation[J].Cancer Res,2017,77(22):6429-41.
[17]BICKERTON G R,PAOLINI G V,BESNARD J,et al.Quantifying thechemical beauty of drugs[J].Nat Chem,2012,4(2):90-8.

Claims (8)

1.一种物质在制备用于调节脓毒症凝血功能紊乱的药物上的用途，该物质包含以下成分中的至少一种：
柚皮素，
绿原酸，
芍药内酯苷。
2.根据权利要求1所述的物质，其中所述物质被作为血必净的成分。
3.一种物质作为在制备用于调节脓毒症细胞凋亡的药物上的用途，该物质包含以下成分中的至少一种：
柚皮素，
芍药内酯苷，
绿原酸，
芍药苷，
阿魏酸乙酯。
4.根据权利要求3所述的物质，其中所述物质被作为血必净的成分。
5.一种物质作为在制备用于调节脓毒症免疫功能的药物上的用途，该物质包含以下成分中的至少一种：
木樨草素，
柚皮素，
槲皮素，
芹菜素，
新蛇床内酯。
6.根据权利要求5所述的物质，其中所述物质被作为血必净的成分。
7.一种用于调节脓毒症的药物，所述药物包含以下成分中的至少一种：
柚皮素，
绿原酸，
芍药内酯苷，
芍药苷，
阿魏酸乙酯，
木樨草素，
槲皮素，
芹菜素，
新蛇床内酯。
8.根据权利要求7所述的药物，所述药物具有选自片剂、胶囊、丸剂、针剂、缓释剂、控释剂、粉剂、饮料等剂型。
CN201911405043.7A 2019-12-30 2019-12-30 血必净成分在制备用于调节脓毒症的药物上的用途 Pending CN113116909A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201911405043.7A CN113116909A (zh) 2019-12-30 2019-12-30 血必净成分在制备用于调节脓毒症的药物上的用途

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201911405043.7A CN113116909A (zh) 2019-12-30 2019-12-30 血必净成分在制备用于调节脓毒症的药物上的用途

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN113116909A true CN113116909A (zh) 2021-07-16

Family

ID=76768595

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201911405043.7A Pending CN113116909A (zh) 2019-12-30 2019-12-30 血必净成分在制备用于调节脓毒症的药物上的用途

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN113116909A (zh)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106770764A (zh) * 2016-12-21 2017-05-31 天津红日药业股份有限公司 一种血必净中间体多指标成分的含量测定方法
CN106950307A (zh) * 2017-03-29 2017-07-14 中国科学院上海药物研究所 一种血必净注射液中五类化合物的检测方法
CN110632230A (zh) * 2019-09-29 2019-12-31 中国科学院上海药物研究所 一种血必净注射液中多个小分子化学成分的检测方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106770764A (zh) * 2016-12-21 2017-05-31 天津红日药业股份有限公司 一种血必净中间体多指标成分的含量测定方法
CN106950307A (zh) * 2017-03-29 2017-07-14 中国科学院上海药物研究所 一种血必净注射液中五类化合物的检测方法
CN110632230A (zh) * 2019-09-29 2019-12-31 中国科学院上海药物研究所 一种血必净注射液中多个小分子化学成分的检测方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
左莉华等: "基于网络药理学的血必净注射液治疗急性肺损伤作用机制研究", 《中草药》 *
王靓等: "血必净注射液药理研究进展", 《临床医药实践》 *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Schubert et al. Proteomic pathway analysis of the hippocampus in schizophrenia and bipolar affective disorder implicates 14-3-3 signaling, aryl hydrocarbon receptor signaling, and glucose metabolism: potential roles in GABAergic interneuron pathology
Tzouvelekis et al. Comparative expression profiling in pulmonary fibrosis suggests a role of hypoxia-inducible factor-1α in disease pathogenesis
Chang et al. Systematic analyses of the transcriptome, translatome, and proteome provide a global view and potential strategy for the C-HPP
Daimon et al. Hippocampal transcriptomic and proteomic alterations in the BTBR mouse model of autism spectrum disorder
Levy et al. Functional correlation of genome‐wide DNA methylation profiles in genetic neurodevelopmental disorders
Mahurkar-Joshi et al. The colonic mucosal MicroRNAs, MicroRNA-219a-5p, and MicroRNA-338-3p are downregulated in irritable bowel syndrome and are associated with barrier function and MAPK signaling
CN110556166A (zh) 一种新的整合药理学方法及其在黄芪治疗乳腺癌中的应用
Hu et al. A pooling genome-wide association study combining a pathway analysis for typical sporadic Parkinson’s disease in the Han population of Chinese mainland
Del Zompo et al. Association study in three different populations between the GPR 88 gene and major psychoses
Needham et al. Phosphoproteomics of acute cell stressors targeting exercise signaling networks reveal drug interactions regulating protein secretion
CN107312861A (zh) 一种b‑all患者预后风险评估标记物
EP3019865A2 (en) Systems, methods, and environment for automated review of genomic data to identify downregulated and/or upregulated gene expression indicative of a disease or condition
George et al. Construction of Parkinson's disease marker-based weighted protein-protein interaction network for prioritization of co-expressed genes
Li et al. Identification of novel population-specific cell subsets in Chinese ulcerative colitis patients using single-cell RNA sequencing
Acquaah-Mensah et al. Brain in situ hybridization maps as a source for reverse-engineering transcriptional regulatory networks: Alzheimer's disease insights
Tiklová et al. Disease duration influences gene expression in neuromelanin-positive cells from Parkinson’s disease patients
Mannick et al. Gene expression in mononuclear cells from patients with inflammatory bowel disease
Zhao et al. Sequencing-free analysis of multiple methylations on gene-specific mRNAs
You et al. 'Omics' approaches to understanding interstitial cystitis/painful bladder syndrome/bladder pain syndrome
CA3180628A1 (en) Treatments for a sub-population of inflammatory bowel disease patients
Duan et al. RNA sequencing for gene expression profiles in a rat model of middle cerebral artery occlusion
Zhou et al. Sensitive and low-bias transcriptome sequencing using agarose pcr
CN113116909A (zh) 血必净成分在制备用于调节脓毒症的药物上的用途
Xiao et al. Integrative blood-derived epigenetic and transcriptomic analysis reveals the potential regulatory role of DNA methylation in ankylosing spondylitis
CN111067890A (zh) 一种调节萎缩性胃炎免疫功能的物质及其制剂与应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination