CN113116816A - 一种复方磺胺嘧啶混悬液、及其制备方法和应用 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种复方磺胺嘧啶混悬液，该复方磺胺嘧啶混悬液它由以下成分组成：磺胺嘧啶10～40份、甲氧苄啶微粉2～8份、助溶剂0.1～2份、助悬剂0.1～2份、抗结块剂0.1～6份、润湿剂1～10份、pH调节剂0.5～5份、防腐剂0.1～0.5份、稀释剂50～80份。本发明的复方磺胺嘧啶混悬液具有不易沉降，重分散性好，维持时间更长更稳定，连续给药5天尿路结晶更少甚至不结晶的特点，解决了现有技术中贮存物理稳定性差，吸收效果不好，连续使用出现严重尿路结晶的问题。

Description

一种复方磺胺嘧啶混悬液、及其制备方法和应用
技术领域
本发明涉及一种混悬口服液，特别是涉及一种预防和治疗鸡大肠埃希菌、沙门氏菌感染的复方磺胺嘧啶混悬液及其制备方法，属于兽药制剂技术领域。
背景技术
复方磺胺嘧啶混悬液的成分包括磺胺嘧啶和甲氧苄啶，临床上用于防治鸡大肠埃希菌、沙门氏菌感染；淡水鱼气单孢菌、假单胞菌、弧菌、爱德华氏菌引起的细菌性疾病，如细菌性败血症。其中，磺胺嘧啶又称磺胺哒嗪、地亚净，是目前我国临床上常用的一种磺胺类抗感染药物，通过与氨基苯甲酸(PABA)竞争性作用于细菌体内的二氢叶酸合成酶，抑制细菌所需的叶酸的合成，从而抑制细菌的生长繁殖。磺胺嘧啶抗菌谱较广，对多数革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌具有抗菌活性。此外，磺胺嘧啶对衣原体、放线菌和疟原虫等微生物也有一定作用。甲氧苄啶，简称TMP，是细菌二氢叶酸还原酶抑制剂，属磺胺增效药。其抗菌作用原理为干扰细菌的叶酸代谢。甲氧苄啶与磺胺嘧啶合用可使细菌的叶酸合成代谢遭到双重阻断，有协同抗菌作用，并可使磺胺嘧啶抑菌作用转为杀菌作用。其抗菌谱广，抗菌作用强，并具有协同抑菌或杀菌作用，对大多数革兰氏阳性和阴性菌，其抗菌作用较单药增强，对其呈现耐药的菌株也相应减少。
目前，为了方便使用，复方磺胺嘧啶混悬液主要制成水混悬液，可饮水，可拌料。但是，其不足之处在于，复方磺胺嘧啶混悬液制剂的贮存存在物理稳定性差、易沉降结块、贮存期间容易变黄、动物用药后易出现尿路结晶问题。这成为目前混悬剂急需解决的问题。
发明内容
为了克服背景技术中物理稳定性差，样品容易沉降结块、变色等问题，本发明公布了一种复方磺胺嘧啶混悬液，其中，所述复方磺胺嘧啶混悬液由以下成分组成：磺胺嘧啶微粉10～40份、甲氧苄啶微粉2～8份、助溶剂0.1～2份、助悬剂0.1～2份、抗结块剂0.1～6份、润湿剂1～10份、pH调节剂0.5～5份、防腐剂0.1～0.5份、稀释剂50～80份；所述的助溶剂为乙醇、二甲基亚砜、丙二醇中的至少一种；所述的助悬剂为羧甲基纤维素钠、阿拉伯胶、海藻酸钠、聚乙烯吡咯烷酮中的至少一种；所述的抗结块剂为纳米二氧化硅、柠檬酸钠、酒石酸氢钠、磷酸氢钠中的至少一种；所述的润湿剂为吐温-80、甘油、聚氧乙烯蓖麻油、泊洛沙姆中至少的一种；所述的pH调节剂为氢氧化钠、氢氧化钾、磷酸氢二钠、碳酸钠、碳酸氢钠中的至少一种；所述的防腐剂为苯甲酸钠、尼泊金乙酯、三氯叔丁醇、山梨醇中的一种；所述的稀释剂为纯化水、注射水中的一种。
本发明的复方磺胺嘧啶混悬液具有不易沉降，重分散性好，维持时间更长更稳定；尿路结晶更少甚至不结晶的特点，解决了现有技术中的问题；提高了动物对活性成分的摄取与利用，吸收效果好，有利于提高药物疗效。
作为本发明的一种实施方式，本发明所述的复方磺胺嘧啶混悬液中，所述的助溶剂为二甲基亚砜，所述助溶剂与磺胺嘧啶的重量比为0.1:100～2:100；所述的助悬剂为羧甲基纤维素钠，所述的抗结块剂为纳米二氧化硅和柠檬酸钠的组合物，纳米二氧化硅和柠檬酸钠的比例为1:5，所述的润湿剂为吐温—80，所述的pH调节剂为氢氧化钠，所述的防腐剂为苯甲酸钠，所述的稀释剂为纯化水。
作为本发明的一种实施方式，本发明所述的复方磺胺嘧啶混悬液中，所述的磺胺嘧啶、甲氧苄啶微粉的粒径均为0.1～50μm，所述纳米二氧化硅为气相纳米级，粒径为50～200nm。
作为本发明的一种实施方式，本发明所述的复方磺胺嘧啶混悬液中，所述复方磺胺嘧啶混悬液还含有抗氧剂1～5份；所述的抗氧剂为焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、亚硫酸钠、维生素A中的至少一种。
作为本发明的一种优选实施方式，本发明所述的复方磺胺嘧啶混悬液中，所述的抗氧剂为硫代硫酸钠。
本发明的复方磺胺嘧啶混悬液添加了特定的抗氧剂，不易被氧化变色，能在温度为40℃，相对湿度为75％条件下放置6个月后仍保持白色的混悬液外观。
作为本发明的一种实施方式，本发明所述的复方磺胺嘧啶混悬液中，磺胺嘧啶微粉10份、甲氧苄啶微粉2份、二甲基亚砜0.1份、硫代硫酸钠1份、羧甲基纤维素钠1.5份、纳米二氧化硅1份、柠檬酸钠5份、吐温—80 2份、氢氧化钠5份、苯甲酸钠0.3份，纯化水50～80份。
作为本发明的一种实施方式，本发明所述的复方磺胺嘧啶混悬液中，磺胺嘧啶微粉25份、甲氧苄啶微粉5份、二甲基亚砜0.15份、硫代硫酸钠1份，羧甲基纤维素钠1份、纳米二氧化硅1份、柠檬酸钠5份、吐温—80 2份、氢氧化钠5份、苯甲酸钠0.3份。作为本发明的一种实施方式，本发明所述的复方磺胺嘧啶混悬液中，磺胺嘧啶40份、甲氧苄啶微粉8份、二甲基亚砜0.2份、硫代硫酸钠1份，羧甲基纤维素钠0.5份、纳米二氧化硅1份、柠檬酸钠5份、吐温—80 2份、氢氧化钠5份、苯甲酸钠0.3份。
本发明还涉及一种制备所述的复方磺胺嘧啶混悬液的方法，其中，所述方法包括以下步骤：步骤(1)称取10～40重量份磺胺嘧啶、2～8重量份甲氧苄啶、0.1～2重量份的二甲基亚砜、1～5份硫代硫酸钠、0.1～2重量份的羧甲基纤维素钠、0.5～3重量份二氧化硅、3～5重量份枸橼酸钠、1～10重量份的吐温-80、0.5～5重量份的氢氧化钠、0.1～0.5重量份苯甲酸钠、50～80重量份纯化水备用；步骤(2)将所述步骤(1)称取的氢氧化钠，加入到处方量20％的纯化水中搅拌溶解；步骤(3)将所述步骤(1)称取的硫代硫酸钠、苯甲酸钠、枸橼酸钠，加入处方量10％的纯化水中超声溶解；步骤(4)将步骤(1)称取的吐温-80溶解于70％处方量的热纯化水中，搅匀；步骤(5)将所述步骤(1)称取的羧甲基纤维素钠，加入步骤(4)所得的溶液中，搅拌溶解完全，放冷至室温；步骤(6)将步骤(1)称取的二甲基亚砜，加入步骤(5)所得的溶液中，搅拌均匀；步骤(7)将所述步骤(1)称取的磺胺嘧啶，加入到上述步骤(6)所得溶液中，搅拌均匀；步骤(8)将所述步骤(2)所得溶液，逐滴加入步骤(7)所得溶液直至溶液pH值调至11.0；步骤(9)将所述步骤(1)称取的甲氧苄啶、二氧化硅分别加入所述步骤(8)所得溶液中，搅拌均匀；以及步骤(10)将所述步骤(3)所得溶液全部加入到步骤(9)所得溶液中，搅拌均匀，加纯化水定容至100ml，开启高剪切30分钟，即复方磺胺嘧啶混悬液。
本发明通过减少主药颗粒的粒径，增加分散剂的粘度及减少固液间的密度差，实现了混悬液的缓慢沉降；通过加入助溶剂增加药物的溶解度，达到促进药物在体内吸收；加速药物在体内的代谢排出，减少在尿路中的结晶。同时不易被氧化变色，能在温度为40℃，相对湿度为75％条件下放置6个月后仍保持白色的混悬液外观。
作为本发明的一种实施方式，本发明所述的复方磺胺嘧啶混悬液制备方法中，所述步骤(1)中磺胺嘧啶、甲氧苄啶均为超微粉，粒径为0.1～50μm，二氧化硅为气相纳米级，粒径为50～200nm；所述步骤(4)中热纯化水为60～80℃的纯化水；所述步骤(5)、(6)、(7)中的搅拌条件为20～200r/min；所述步骤(10)中高剪切速度为1000～3000r/min。
本发明还涉及所述的复方磺胺嘧啶混悬液在制备药物中的应用。
本发明先通过将二甲基亚砜加入到吐温-80为润湿剂的羧甲基纤维素钠溶液中混匀后，加入磺胺嘧啶，然后用氢氧化钠溶液调节pH至11.0，然后加入甲氧苄啶、二氧化硅，混合均匀后；与枸橼酸钠、苯甲酸钠及硫代硫酸钠溶液混合均匀后用纯化水定容至刻度，高剪切30分钟即制得复方磺胺嘧啶混悬液。其中，通过将磺胺嘧啶、甲氧苄啶微粉化，改善药物分子在水中的分散效果，加入气相纳米级二氧化硅提高活性成分在水中的稳定性，使混悬液贮存中不沉降结块；加入适量助溶剂增加药物的溶解度，并且利用纳米粒对胃肠道的粘附亲和性，提高动物对活性成分的摄取与利用，使生产的复方磺胺嘧啶混悬液在水中分散效果好，使用方便，吸收效果好，有利于提高药物疗效。
具体实施方式
下面结合具体实施例来进一步描述本发明，本发明的优点和特点将会随着描述更为清楚。但这些实施例仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。
本发明实施例中所用到的化学试剂均为分析纯，购自天津科密欧化学试剂厂。本发明所述的实验方法，若无特殊说明，均为常规方法；所述的生物材料，若无特殊说明，均可从商业途径获得。
实施例1、本发明复方磺胺嘧啶混悬液及其制备方法
本发明实施例1中样品1～3中所用到的磺胺嘧啶、甲氧苄啶原料为超微粉，粉碎设备为QYF-2600型气流粉碎机，购自昆山密友机械制造有限公司。工作时空气压缩机压力0.4MPa，分级轮转速7200转/分钟，主气阀粉碎压力0.8MPa，反吹阀压力0.4～0.6MPa，粉碎速度为5～10g/秒。粉碎后甲氧苄啶的粒径为0.1～50μm。
制备方法：(1)取纯化水20ml，加入处方量的氢氧化钠，搅拌，溶解；(2)取纯化水10ml，加入处方量的硫代硫酸钠、苯甲酸钠、枸橼酸钠，超声，溶解；(3)取处方量的吐温—80，加入40ml热纯化水中,搅拌溶解后；加入处方量的羧甲基纤维素钠，搅拌溶解完全，放冷至室温，加入处方量的二甲基亚砜，搅匀，加入磺胺嘧啶，搅拌均匀，逐滴加入(1)制备的氢氧化钠溶液，样品逐渐变稀，直至溶液pH值调至11.0；加入处方量的甲氧苄啶和纳米二氧化硅，搅拌均匀，加入溶液(2)，搅拌均匀，加纯化水定容至100ml，开启高剪切30分钟，即可。
样品1、10％+2％复方磺胺嘧啶混悬液
Figure BDA0002350550470000061
样品2、25％+5％复方磺胺嘧啶混悬液
Figure BDA0002350550470000062
样品3、40％+8％复方磺胺嘧啶混悬液
Figure BDA0002350550470000063
Figure BDA0002350550470000071
样品4：分散法：40％+8％复方磺胺嘧啶混悬液传统制备工艺
Figure BDA0002350550470000072
制备方法：(1)取纯化水20ml,加入处方量的氢氧化钠，搅拌，溶解；(2)取40ml热纯化水，加入处方量的羧甲基纤维素钠，搅拌溶解完全，放冷至室温，加入磺胺嘧啶，搅拌均匀，逐滴加入(1)制备的氢氧化钠溶液，样品逐渐变稀，直至溶液pH值至11.0；加入处方量的甲氧苄啶，在乳钵中充分研磨，纯化水定容至100ml，搅拌30分钟，即可。
样品5：微粒结晶法：40％+8％复方磺胺嘧啶混悬液传统制备工艺
Figure BDA0002350550470000073
Figure BDA0002350550470000081
制备方法：(1)取纯化水5ml,加入处方量20％的氢氧化钠搅拌溶解，备用；(2)取纯化水30ml,加入处方量80％的氢氧化钠搅拌溶解，然后趁热将磺胺嘧啶加入使溶解，放冷，备用；(3)取纯化水10ml,加入处方量的枸橼酸钠搅拌溶解；(4)取20ml热纯化水，加入处方量的甲氧苄啶，加入溶液(3)搅拌均匀，再加入溶液(2)，搅拌均匀，逐滴加入溶液(1)，调节pH值至11.0，纯化水定容至100ml，搅拌30分钟，即可。
实施例2、复方磺胺嘧啶混悬液样品的外观检查
取实施例1制备的本发明的样品1、2、3以及对照样品4、5，观察其外观性状、挂壁现象，测定其沉降体积比与粘度，进行外观质量评价。沉降体积比与含量测定方法参考《中华人民共和国兽药典》2015年版一部。
表1本发明方法制备的样品的质量检查
Figure BDA0002350550470000082
从表1可以看出，混悬液样品1、2、3外观为白色混悬液体，振摇后无挂壁现象，平均粒度小于15μm，3h无沉降，活性成分含量为标示量的99-101％，符合内服混悬液的质量要求；混悬液样品4、5外观为白色混悬液体，振摇后有轻微挂壁现象，平均粒度小于60μm，3h沉降体积比为0.9，活性成分含量为标示量的99-101％，符合内服混悬液的质量。说明本发明方法制备的混悬液分散性更好，不易沉降。
实施例3、重分散性检测
取实施例1制备的本发明的样品1、2、3以及对照样品4、5各20ml,置于50ml离心管中，8000r/min离心30min,使其沉淀，上下震摇，观察混悬液重新分散均匀所振摇的次数。
表2内服混悬液样品重分散的振摇次数
样品编号 样品1 样品2 样品3 样品4 样品5
振摇次数 2次 2次 2次 10次 12次
从表2可以看出，离心后样品1、样品2、样品3在经过2次振摇后均可分散均匀，而且振摇后没有“挂壁现象”；而样品4和样品5分别需要经过10次，12次振摇后才能分散均匀，并且振摇后有轻微挂壁；说明本发明方法制备的混悬液重分散性更好。所述的“挂壁现象”是指混悬液与容器壁的粘附，会造成药物的浪费，使用时不能全部被注射器抽取或者倒出。
实施例4、本发明内服混悬液的稳定性试验
检验方法:参照《中华人民共和国兽药典》2015年版一部，药物稳定性评价，对实施例1制备的本发明的样品1、2、3以及对照样品4、5，共5个内服混悬液进行了加速试验。
加速试验:样品1、2、3以及对照样品4、5放入温度为40℃，相对湿度为75％条件下放置6个月，于0、1、2、3、6月末分别取样一次，考察外观性状，测定溶液中磺胺嘧啶和甲氧苄啶的含量，与0月的检测结果对比。
表3复方磺胺嘧啶混悬液样品加速试验结果
Figure BDA0002350550470000091
Figure BDA0002350550470000101
从表3可以看出，经过6个月的加速试验，样品1、样品2、样品3，性状仍均为白色混悬液，主药含量下降均在2％以内；样品4和样品5，性状均出现不同程度的发黄，主药含量下降在5％以内；说明本发明方法制备的混悬注射液抗氧化性更强、稳定性更好。
实施例5、体外释药实验
精密量取实施例1制备的本发明的样品1、2、3，以及制备的对照样品4、5各5ml，分别放进透析袋中，两端扎紧，以0.05mol/L的醋酸铵:乙腈(80:20)为释放介质，以100rpm的速度搅拌，于37.5℃恒温加热的情况下透析，在不同时间点处吸取0.4ml释放液，同时补充等量的释放介质。采用HPLC检测释放介质中磺胺嘧啶、甲氧苄啶浓度，考察样品的体外释放度。计算释放50％药量所用的时间。
表4体外释药实验
样品编号 样品1 样品2 样品3 样品4 样品5
T50％(小时)磺胺嘧啶 4.5 4.2 4.4 7.2 7.6
T50％(小时)甲氧苄啶 2.6 2.6 2.5 4.2 4.3
体外释放结果表明，本发明的复方磺胺嘧啶混悬液有更好的释放效果。
实施例6、临床应用实验
河南某大型鸡场，经过临床症状诊断、实验室解剖诊断等手段已确诊为鸡大肠埃希菌、沙门氏菌感染，临床症状表现为：病鸡鸡冠呈紫色，双翅下垂，羽毛蓬松杂乱，精神沉郁，低头缩颈，双眼紧闭，食欲减退；咳嗽甩鼻、打呼噜、呼吸困难，排白色、黄绿色或绿色稀便，肛门周围羽毛被污染；少数病鸡眼部出现红肿，不停流泪，一侧眼睛发生肿胀。剖检可见气囊膜增厚，内有黄白或灰白色干酪样渗出物，肝表面和心外膜有黄白色或灰白色纤维素性渗出物。从鸡群中随机挑选500只，所挑选的鸡个体和精神状态差不多，均分为5组，各组取实施例1制备的本发明的样品1、2、3以及对照样品4、5分别经稀释成总药量192mg/L(160mg/L磺胺嘧啶，32mg/L甲氧苄啶)的溶液，鸡自由饮水5天，结果见表5：
表5复方磺胺嘧啶混悬液临床实验
Figure BDA0002350550470000121
从表5可以看出，实施例1制备的本发明的样品1在临床试验5天内，没有病鸡死亡，给药第一天有40％病鸡精神沉郁，低头缩颈，双眼紧闭，食欲减退临床症状减轻，第2天59％病鸡咳嗽甩鼻、打呼噜、呼吸困难症状减轻，第3天，79％病鸡临床表现症状消失，给药第4、5天，分别有91％、95％病鸡临床表现症状消失，恢复正常；
实施例1制备的本发明的样品2在临床试验5天内，1只病鸡死亡，给药第一天有38％病鸡精神沉郁，低头缩颈，双眼紧闭，食欲减退等症状减轻，第2天58％病鸡群咳嗽甩鼻、打呼噜、呼吸困难症状减轻，第3天，77％病鸡临床表现症状消失，给药第4、5天，分别有92％、95％病鸡临床表现症状消失，恢复正常；
实施例1制备的本发明的样品3在临床试验5天内，没有病鸡死亡，给药第一天有35％病鸡精神沉郁，低头缩颈，双眼紧闭，食欲减退等症状减轻，第2天62％病鸡群咳嗽甩鼻、打呼噜、呼吸困难症状减轻，第3天，83％病鸡临床表现症状消失，给药第4、5天，分别有89％、96％病鸡临床表现症状消失，恢复正常；
而对照样品4、5给药5天内，分别有5只、3只病鸡死亡，给药第一天都没有明显改善，第2天分别有35％、30％病鸡精神沉郁，低头缩颈，双眼紧闭，食欲减退临床症状减轻；第3天，分别有58％、60％病鸡咳嗽甩鼻、打呼噜、呼吸困难症状减轻；给药第4天，分别有72％、70％病鸡临床表现症状消失，恢复正常；给药第5天，分别有83％、80％病鸡症状消失，恢复正常。
这说明本发明方法制备的样品相对于对照样品4、5能提高动物对活性成分的摄取与利用，进而提高了产品的临床疗效。
第七天对所有试验鸡扑杀，对其肾脏进行解剖。发现试验组4、5鸡肾脏外观上呈苍白色，并明显肿大，在肾小管、肾脏中发现有较多药物结晶；试验组1、2、3中鸡肾脏外观正常，无明显肿大，在肾小管、肾脏中偶有少量的药物结晶。这说明本发明方法制备的样品使用后在尿路中的结晶量大大减少甚至有的不结晶。
以上所述仅是本发明的优选实施例而已，并非对本发明做任何形式上的限制，虽然本发明已以优选实施例揭露如上，然而并非用以限定本发明，任何熟悉本专业的技术人员，在不脱离本发明技术方案的范围内，当可利用上述揭示的技术内容作出些许更动或修饰为等同变化的等效实施例，但凡是未脱离本发明技术方案的内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与修饰，均仍属于本发明技术方案的范围内。

Claims (10)

1.一种复方磺胺嘧啶混悬液，其中，所述复方磺胺嘧啶混悬液由以下成分组成：磺胺嘧啶微粉10～40份、甲氧苄啶微粉2～8份、助溶剂0.1～2份、助悬剂0.1～2份、抗结块剂0.1～6份、润湿剂1～10份、pH调节剂0.5～5份、防腐剂0.1～0.5份、稀释剂50～80份；
所述的助溶剂为乙醇、二甲基亚砜、丙二醇中的至少一种；所述的助悬剂为羧甲基纤维素钠、阿拉伯胶、海藻酸钠、聚乙烯吡咯烷酮中的至少一种；所述的抗结块剂为纳米二氧化硅、柠檬酸钠、酒石酸氢钠、磷酸氢钠中的至少一种；所述的润湿剂为吐温-80、甘油、聚氧乙烯蓖麻油、泊洛沙姆中至少的一种；所述的pH调节剂为氢氧化钠、氢氧化钾、磷酸氢二钠、碳酸钠、碳酸氢钠中的至少一种；所述的防腐剂为苯甲酸钠、尼泊金乙酯、三氯叔丁醇、山梨醇中的一种；所述的稀释剂为纯化水、注射水中的一种。
2.根据权利要求1所述的复方磺胺嘧啶混悬液，其中，所述的助溶剂为二甲基亚砜，所述助溶剂与磺胺嘧啶的重量比为0.1:100～2:100；所述的助悬剂为羧甲基纤维素钠，所述的抗结块剂为纳米二氧化硅和柠檬酸钠的组合物，纳米二氧化硅和柠檬酸钠的比例为1:5，所述的润湿剂为吐温—80，所述的pH调节剂为氢氧化钠，所述的防腐剂为苯甲酸钠，所述的稀释剂为纯化水。
3.根据权利要求1所述的复方磺胺嘧啶混悬液，其中，所述的磺胺嘧啶、甲氧苄啶微粉的粒径均为0.1～50μm，所述纳米二氧化硅为气相纳米级，粒径为50～200nm。
4.根据权利要求1所述的复方磺胺嘧啶混悬液，其中，所述复方磺胺嘧啶混悬液还含有抗氧剂1～5份；所述的抗氧剂为焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、亚硫酸钠、维生素A中的至少一种；优选地，所述的抗氧剂为硫代硫酸钠。
5.根据权利要求4所述的复方磺胺嘧啶混悬液，其中，磺胺嘧啶微粉10份、甲氧苄啶微粉2份、二甲基亚砜0.1份、硫代硫酸钠1份、羧甲基纤维素钠1.5份、纳米二氧化硅1份、柠檬酸钠5份、吐温—80 2份、氢氧化钠5份、苯甲酸钠0.3份，纯化水50～80份。
6.根据权利要求4所述的复方磺胺嘧啶混悬液，其中，磺胺嘧啶微粉25份、甲氧苄啶微粉5份、二甲基亚砜0.15份、硫代硫酸钠1份，羧甲基纤维素钠1份、纳米二氧化硅1份、柠檬酸钠5份、吐温—80 2份、氢氧化钠5份、苯甲酸钠0.3份。
7.根据权利要求4所述的复方磺胺嘧啶混悬液，其中，磺胺嘧啶40份、甲氧苄啶微粉8份、二甲基亚砜0.2份、硫代硫酸钠1份，羧甲基纤维素钠0.5份、纳米二氧化硅1份、柠檬酸钠5份、吐温—80 2份、氢氧化钠5份、苯甲酸钠0.3份。
8.一种制备权利要求4所述的复方磺胺嘧啶混悬液的方法，其中，所述方法包括以下步骤：
步骤(1)称取10～40重量份磺胺嘧啶、2～8重量份甲氧苄啶、0.1～2重量份的二甲基亚砜、1～5份硫代硫酸钠、0.1～2重量份的羧甲基纤维素钠、0.5～3重量份二氧化硅、3～5重量份枸橼酸钠、1～10重量份的吐温-80、0.5～5重量份的氢氧化钠、0.1～0.5重量份苯甲酸钠、50～80重量份纯化水备用；
步骤(2)将所述步骤(1)称取的氢氧化钠，加入到处方量20％的纯化水中搅拌溶解；
步骤(3)将所述步骤(1)称取的硫代硫酸钠、苯甲酸钠、枸橼酸钠，加入处方量10％的纯化水中超声溶解；
步骤(4)将步骤(1)称取的吐温-80溶解于70％处方量的热纯化水中，搅匀；
步骤(5)将所述步骤(1)称取的羧甲基纤维素钠，加入步骤(4)所得的溶液中，搅拌溶解完全，放冷至室温；
步骤(6)将步骤(1)称取的二甲基亚砜，加入步骤(5)所得的溶液中，搅拌均匀；
步骤(7)将所述步骤(1)称取的磺胺嘧啶，加入到上述步骤(6)所得溶液中，搅拌均匀；
步骤(8)将所述步骤(2)所得溶液，逐滴加入步骤(7)所得溶液直至溶液pH值调至11.0；
步骤(9)将所述步骤(1)称取的甲氧苄啶、二氧化硅分别加入所述步骤(8)所得溶液中，搅拌均匀；以及
步骤(10)将所述步骤(3)所得溶液全部加入到步骤(9)所得溶液中，搅拌均匀，加纯化水定容至100ml，开启高剪切30分钟，即复方磺胺嘧啶混悬液。
9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，所述步骤(1)中磺胺嘧啶、甲氧苄啶均为超微粉，粒径为0.1～50μm，二氧化硅为气相纳米级，粒径为50～200nm；所述步骤(4)中热纯化水为60～80℃的纯化水；所述步骤(5)、(6)、(7)中的搅拌条件为20～200r/min；所述步骤(10)中高剪切速度为1000～3000r/min。
10.根据权利要求1～7所述的复方磺胺嘧啶混悬液在制备药物中的应用。
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