CN112939980A - 一类3,4-二氯异噻唑杂环嘌呤类衍生物及其制备方法和用途 - Google Patents

一类3,4-二氯异噻唑杂环嘌呤类衍生物及其制备方法和用途 Download PDF

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CN112939980A CN202110258938.3A CN202110258938A CN112939980A CN 112939980 A CN112939980 A CN 112939980A CN 202110258938 A CN202110258938 A CN 202110258938A CN 112939980 A CN112939980 A CN 112939980A
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Abstract

本发明提供了一类3，4‑二氯异噻唑联嘌呤类衍生物及其制备方法和用途，具体涉及一类3，4‑二氯异噻唑联嘌呤类衍生物，其化学结构通式见式I：

Description

一类3，4-二氯异噻唑杂环嘌呤类衍生物及其制备方法和用途
技术领域
本发明的技术方案涉及含嘌呤环和异噻唑环的3，4-二氯异噻唑联嘌呤类化合物，具体涉及3，4-二氯异噻唑联嘌呤类化合物。
背景技术
靶标生物抗药性问题是农业生产中继续解决的重要问题，开发作用机制独特，高效广谱而环境友好的新农药创制是解决该类问题的有效途径之一。新农药创制领域需要解决的核心问题是新靶标和新先导的发现问题，杂环化合物是农药新先导广泛的来源，它们往往具有高效、广谱的生物活性和低毒性的特点，商品化的农药中杂环化合物占了很大的部分，在这些杂环中，嘧啶的骨架常见在于医药领域含有抗真菌、抗病毒、抗炎(周勇，等，化学研究与应用，2018，30(2)：196-200)、抗肿瘤(丛婧，等，有机化学，2020，40：1-16)等生物活性天然产物中和农药领域(尚尔才，等，化工进展，1995(5)：8)具有广泛的杀菌、杀虫(徐英，等，农药，2011，50(7)：474-478)、杀螨(刘长令，农药，2003，40(10)：3)、除草活性的品种中，这类化合物的研究具有广阔的发展前景。
嘧啶环和咪唑环稠合组成了嘌呤环，嘌呤环骨架多见于在医药分子中，作为抑制剂(Nada Ibrahim，et al，European Journal of Medicinal Chemistry，2010，45：3389-3393)和拮抗剂用于治疗哮喘、炎症、癌症(Cristian O.Salas，et al，Int.J.Mol.Sci.，2020，21(161)：1-28)及胃肠道疾病(Catia Lambertucci，et al，European Journal ofMedicinal Chemistry，2018，151：199-213)等。Nada Ibrahim和Catia Lambertucci团队分别发现了芳香环-嘌呤环类衍生物可用作糖原合成酶激酶-3(GSK-3)抑制剂和腺苷受体A1AR拮抗剂用于疾病的治疗。在农药领域，它是防治细菌性植物病害的微生物杀菌剂金核霉素结构中所含的嘌呤类嘧啶胺，但在其他的杀菌剂结构中鲜少出现。
丙酮酸激酶(Pyruvate Kinase)是发明人所在课题组发现的杀菌剂潜在新靶标酶，丙酮酸激酶使磷酸烯醇式丙酮酸与ADP转换为ATP和丙酮酸，是糖酵解过程中的主要限速酶之一。高活性杀菌先导化合物YZK-C22正是发明人所在课题组以此发现其靶标作用为丙酮酸激酶的核心化合物(Zhao Bin，et al，J.Agric.Food Chem.，2018，66：12439-12452)。丙酮酸激酶作为新颖的潜在杀菌剂作用靶标，对新农药的创制具有重大意义，为新农药创制研究提供了新的可行方案。通过计算机辅助农药合理分子设计，开展基于丙酮酸激酶的计算机辅助杀菌分子设计和活性筛选拓宽先导结构的多样性，发现更多基于植物诱导抗病活性和丙酮酸激酶的高活性低毒杀菌分子是申请人所在课题组开展新农药创制的重要内容，前期研究发现在高活性杀菌先导结构中引入具有诱导抗病性的亚结构单元，设计合成并验证了兼具杀菌活性和诱导抗病的农药分子。目前，嘧啶胺类化合物成功开发为农药品种的十分罕见，杀菌剂中只有氟嘧菌胺在市场上有销售，其发展前景好。基于上述综合分析，本发明的研究将深入开发新的嘧啶骨架类兼具杀菌和诱导抗病活性的农药分子，为我国在该领域的研究和产业化品种的开发做出贡献。本发明以丙酮酸激酶为靶标，开展了基于异噻唑和嘧啶胺类活性亚结构单元的新杀菌剂创制，设计合成了一系列新型异噻唑杂环联嘌呤类嘧啶胺衍生物，探究其在农药领域的应用。本发明合成了其结构类似的芳香环联嘌呤类化合物为阳性对照。
为寻找和发现更加高效、广谱、低毒、低生态风险农药先导及侯选化合物，本发明将3，4-二氯异噻唑引入到嘌呤类嘧啶胺的先导结构中，设计合成了一类3，4-二氯异噻唑联嘌呤类衍生物，并进行了系统的生物活性的筛选和评价。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是：提供一类新的3，4-二氯异噻唑联嘌呤类衍生物的合成方法，提供这类化合物调控农业、园艺和卫生以及林业植物害虫和植物病原物的生物活性及其测定方法，同时提供这些化合物在农业领域、园艺领域、林业领域以及卫生领域中的应用。
本发明解决该技术问题所采用的技术方案是：具有农业领域、园艺领域、林业领域杀虫、杀螨活性、杀菌活性、抗植物病毒活性、诱导植物产生抗病活性的3，4-二氯异噻唑联嘌呤类化合物的化学结构通式如I所示：
I：
Figure BSA0000235753110000021
其中，R1选自：乙基、异丙基、环丙基甲基、环戊烷、环己烷、炔丙基、3-甲氧基-3-氧代丙基、2，2-二氟乙基、5-甲基呋喃-2-基甲基、噻吩-2-亚甲基、4-氯苄基、4-溴苄基、4-氟苄基、吡啶-3-基甲基、6-氯吡啶-3-亚甲基；R2选自：环丙基甲基、环戊基、环己基、苄基、苯基、4-甲氧基苄基、3-溴苄基、2-(吡啶-3-基)-1-乙基、2-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-乙基、3-(4-吗啉基)-1-丙基、3-甲氧基-3-氧代丙基、2-乙羧基、R-5-甲氧基-2-(甲氧基羰基)-5-氧代戊基、烯丙基、炔丙基、2，2-二氟乙基。
本发明的3，4-二氯异噻唑联嘌呤类衍生物I及其中间体的合成路线如下：
Figure BSA0000235753110000031
化合物I的合成路线
本发明所述3，4-二氯异噻唑联嘌呤类衍生物I的合成方法分为以下步骤：
A.化合物A的制备：
将4，6-二氯-5-氨基嘧啶溶于乙醇中，然后加入相应的胺R1-NH2和三乙胺，加热条件下搅拌；反应完毕后，减压浓缩蒸去溶剂，柱层析纯化得到化合物A；化合物A结构通式中的取代基R1的定义如前所述；
B.化合物B的制备：
将A溶于甲苯中，加入氯化铵和3，4-二氯异噻唑-5-羰基氯，100摄氏度加热一段时间，停止加热，冷却后加入三氯氧磷，缓慢升温至100摄氏度，并加热一段时间；待反应液冷却至室温后，将其加至冰水中，用氨水调节pH至7～8，用乙酸乙酯萃取，有机相用饱和氯化钠溶液洗涤后用无水硫酸钠干燥，减压抽滤，滤液浓缩除去溶剂，柱层析纯化得化合物B；化合物B结构通式中的R1选自：乙基、异丙基、环丙基甲基、环戊烷、炔丙基、3-甲氧基-3-氧代丙基、2，2-二氟乙基、噻吩-2-亚甲基、4-氯苄基、4-溴苄基、4-氟苯基甲基、6-氯吡啶-3-亚甲基。
C.化合物I的制备：
将化合物B溶于乙醇，加入三乙胺和相应的胺R2-NH2，加热搅拌；反应完毕后，分别用水和饱和氯化钠溶液洗涤，有机层用无水硫酸钠干燥，减压抽滤，滤液浓缩除去溶剂，柱层析纯化得化合物I；化合物I中的取代基R1选自：乙基、异丙基、环丙基甲基；R2选自：环丙基甲基、环戊基、环己基、苄基、4-甲氧基苄基、3-溴苄基、2-(吡啶-3-基)-1-乙基、2-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-乙基、3-(4-吗啉基)-1-丙基、3-甲氧基-3-氧代丙基、R-5-甲氧基-2-(甲氧基羰基)-5-氧代戊基、烯丙基、炔丙基、2，2-二氟乙基。
D.化合物I-5的制备：
将B-1溶于异丙醇中，加入苯胺和浓盐酸，混合液加热回流；反应完成后，向反应液中碳酸氢钠溶液，抽滤，留滤液，用二氯甲烷萃取，有机相用饱和氯化钠溶液洗涤，有机层用无水硫酸钠干燥；浓缩除去溶剂，柱层析纯化得化合物I-5；其中取代基R1是乙基，R2是苯基。
E.化合物I-11的制备：
将氢氧化钠溶于甲醇中，待氢氧化钠溶解后，加入I-10，混合液在室温下搅拌24小时；反应完成后，向反应液中滴加3摩尔/升的盐酸溶液，调pH至中性(7～8)，减压抽滤，滤液浓缩除去溶剂，加水，继续滴加3摩尔/升的盐酸溶液，调pH至酸性(1～2)，抽滤水洗，烘干，得固体I-11；其中取代基R1是乙基，R2是2-乙羧基。
作为一个优选的实施方案，本发明的3，4-二氯异噻唑联嘌呤类衍生物的合成方法分为以下步骤：
A.化合物A的制备：
在100毫升单口圆底烧瓶中加入16.11毫摩尔4，6-二氯-5-氨基嘧啶溶于15毫升乙醇中，用注射器加入40.37毫摩尔相应的胺R1-NH2和16.57毫摩尔三乙胺，混合液在100摄氏度下加热反应，TLC检测反应完毕；反应完成后，浓缩除去溶剂，柱层析纯化得化合物A。
其中，取代基R1的定义如前所述。
B.化合物B的制备：
在100毫升单口圆底烧瓶中加入2.91毫摩尔A和17.44毫摩尔氯化铵溶于6毫升重蒸甲苯中，用注射器逐滴加入2.95毫摩尔3，4-二氯异噻唑-5-羰基氯，混合液在100摄氏度下加热2小时，冷却至室温后，用注射器缓慢加入20毫升三氯氧磷，混合液逐渐升温至100摄氏度加热反应，TLC检测反应完毕；反应完成后，待反应液冷却至室温，将反应液缓慢滴加至冰水中，滴加氨水(25％～28％)调pH至7～8，分离出水层用乙酸乙酯萃取三遍，合并有机层用饱和食盐水溶液洗涤，无水硫酸钠干燥；浓缩除去溶剂，柱层析纯化得化合物B；
其中，R1选自：乙基、异丙基、环丙基甲基、环戊烷、炔丙基、3-甲氧基-3氧代丙基、2，2-二氟乙基、噻吩-2-亚甲基、4-氯苯基甲基、4-溴苯基甲基、4-氟苯基甲基、6-氯吡啶-3-亚甲基。
C.化合物I的制备：
在100毫升单口圆底烧瓶中加入0.35毫摩尔B溶于10毫升乙醇中，用注射器加入0.48毫摩尔相应的胺R2-NH2和0.86毫摩尔三乙胺，混合液在70摄氏度下加热，TLC检测反应完毕；反应完成后，浓缩除去溶剂，向反应液中加入10毫升的水，分离出水层用乙酸乙酯萃取三次，合并有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥；浓缩除去溶剂，洗脱剂柱层析纯化得化合物I；
其中，R1选自：乙基、异丙基、环丙基甲基；R2选自：环丙基甲基、环戊基、环己基、苄基、4-甲氧基苄基、3-溴苄基、2-(吡啶-3-基)-1-乙基、2-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-乙基、3-(4-吗啉基)-1-丙基、3-甲氧基-3-氧代丙基、R-5-甲氧基-2-(甲氧基羰基)-5-氧代戊基、烯丙基、炔丙基、2，2-二氟乙基。
D.化合物I-5的制备：
在100毫升单口圆底烧瓶中加入0.75毫摩尔B-1溶于3毫升异丙醇中，用注射器加入1.10毫摩尔苯胺和3滴浓盐酸，混合液在85摄氏度下加热回流7小时；反应完成后，向反应液中加入10毫升饱和的碳酸氢钠溶液，抽滤，留滤液，分离出水层用二氯甲烷萃取三次，合并有机层用饱和氯化钠溶液洗涤一遍，无水硫酸钠干燥；浓缩除去溶剂，柱层析纯化得黄绿色固体I-5；其中，取代基R1是乙基，R2是苯基。
E.化合物I-11的制备：
在100毫升单口圆底烧瓶中2.50毫摩尔氢氧化钠溶于10毫升甲醇中，待氢氧化钠溶解后，加入0.57毫摩尔I-10，混合液在室温下搅拌24小时；反应完成后，向反应液中滴加3摩尔/升的盐酸溶液，调pH至中性(7～8)，减压抽滤，滤液浓缩除去溶剂，加入10毫升水，继续滴加3摩尔/升的盐酸溶液，调pH至酸性(1～2)，抽滤水洗，烘干，得固体I-11；其中，取代基R1是乙基，R2是2-乙羧基。
本发明提供了所述3，4-二氯异噻唑联嘌呤类衍生物I在制备农用杀真菌剂中的用途。
本发明提供了所述3，4-二氯异噻唑联嘌呤类衍生物I在制备抗烟草花叶病毒剂中的用途。
本发明提供了所述3，4-二氯异噻唑联嘌呤类衍生物I在制备植物激活剂用于诱导烟草抗烟草花叶病毒中的用途。
本发明提供了所述3，4-二氯异噻唑联嘌呤类衍生物I在防治农业和林业以及园艺植物虫害中的用途。
本发明提供了所述3，4-二氯异噻唑联嘌呤类衍生物I与农业化学品共同施用；所述农业化学品选自：杀虫剂、杀菌剂、抗植物病毒剂、杀螨剂中的一种或几种。
本发明提供了所述3，4-二氯异噻唑联嘌呤类衍生物I与商品杀虫剂中的任意一种或两种组合形成杀虫组合物用于防治农业和林业以及园艺植物虫害；
所述商品杀虫剂选自：烯虫酯、地亚哝、啶虫脒、甲氨基阿维菌素、弥拜菌素、阿维菌素、多杀菌素、七氟甲醚菊酯、氯氟醚菊酯、高效氯氰菊酯、高效氯氰菊酯、三氟氯氰菊酯、溴氰菊酯、甲氰菊酯、β-氟氯氰菊酯、λ-三氟氯氰菊酯、二氯苯醚菊酯、苄氯菊酯、丙烯菊酯、联苯菊酯、氯菊酯、醚菊酯、氟氯苯菊酯、氯氟胺、吡虫啉、烯啶虫胺、氯噻啉、噻虫啉、噻虫嗪、噻虫胺、呋虫胺、可尼丁、达特南、除虫脲、灭幼脲、伏虫隆、除虫隆、氟铃脲、氟虫脲、啶虫隆、虱螨脲、毒虫脲、氟幼脲、多氟脲、氟螨脲、双苯氟脲、氟啶脲、嗪虫脲、双三氟虫脲、呋喃虫酰肼、虫酰肼、氯虫酰肼、甲氧虫酰肼、环虫酰肼、敌敌畏、喹硫磷、哒嗪硫磷、叶蝉散、西维因、抗蚜威、速灭威、异丙威、杀螟丹、仲丁威、叶飞散、甲萘威、杀螟丹、溴螨酯、噻螨酮、唑螨酯、哒螨酮、四螨嗪、炔螨特、丁醚脲、吡蚜酮、螺螨酯、螺虫酯、螺虫乙酯、三唑锡、噻嗪酮、杀虫单、杀虫双、氯虫酰胺、四氯虫酰胺、氟虫酰胺、氟氰虫酰胺、氰虫酰胺、丁烯氟虫腈、唑虫酰胺、溴虫腈、吡嗪酮、乙螨唑、吡螨胺、哒幼酮、吡丙醚、埃玛菌素、戊吡虫胍；
3，4-二氯异噻唑联嘌呤类衍生物I在所述杀虫组合物中的质量百分含量是1％-90％；优选地，所述3，4-二氯异噻唑联嘌呤类衍生物I与所述杀虫剂的比例为质量百分比1％∶99％到99％∶1％；
所述杀虫组合物加工的剂型选自：种子处理乳剂、水乳剂、微乳剂、悬乳剂、胶囊悬浮剂、水溶性粒剂、细粒剂、可溶性浓剂、毒谷、块状毒饵、粒状毒饵、片状毒饵、浓毒饵、缓释块、静电喷雾剂、水包油乳剂、烟雾罐、烟雾烛、烟雾筒、烟雾棒、烟雾片、烟雾丸、发气剂、油膏、热雾剂、冷雾剂、气雾剂、固/液混合装剂、液/液混合装剂、固/固混合装剂、药漆、微粒剂、追踪粉剂、油悬剂、油分散性粉剂、浓胶剂、泼浇剂、种衣剂、涂抹剂、成膜油剂、超低容量液剂、蒸汽释放剂；
所述杀虫组合物适用的植物虫害选自：草地贪夜蛾、红蜘蛛、东亚飞蝗、云斑车蝗、中华稻蝗、日本黄脊蝗、单刺蝼蛄、东方蝼蛄、稻蓟马、烟蓟马、温室蓟马、稻管蓟马、麦简管蓟马、温室白粉虱、烟粉虱、黑尾叶蝉、大青叶蝉、棉叶蝉、斑衣蜡蝉、褐飞虱、白背飞虱、灰飞虱、甘蔗扁角飞虱、棉蚜、麦二叉蚜、麦长管蚜、桃蚜、高粱蚜、萝卜蚜、吹绵蚧、桑盾蚧、矢尖盾蚧、梨圆蚧、白蜡虫、红蜡蚧、朝鲜球坚蚧、梨网蝽、香蕉网蝽、细角花蝽、微小花蝽、针缘蝽、稻蛛缘蝽、稻褐蝽、稻黑蝽、稻绿蝽、绿盲蝽、苜蓿盲蝽、中黑盲蝽、大草蛉、丽草蛉、中华草蛉、谷蛾、衣蛾、黄刺蛾、褐刺蛾、扁刺蛾、麦蛾、棉红铃虫、甘薯麦蛾、小菜蛾、桃小食心虫、大豆食心虫、桃小食心虫、苹果顶梢卷叶蛾、褐带长卷叶蛾、拟小黄卷叶蛾、二化螟、豆荚螟、玉米螟、三化螟、菜螟、稻纵卷叶螟、条螟、棉卷叶野螟、桃蛀螟、黏虫、斜纹夜蛾、稻螟蛉、棉小造桥虫、甜菜夜蛾、大螟、棉铃虫、鼎点金刚钻、小地老虎、大地老虎、黄地老虎、盗毒蛾、舞毒蛾、甘薯天蛾、豆天蛾、直纹稻弄蝶、隐纹谷弄蝶、柑橘凤蝶、玉带凤蝶、菜粉蝶、苎麻赤蛱蝶、苎麻黄蛱蝶、豆芫菁、金星步甲、皱鞘步甲、麦穗步甲、沟金针虫、细胸金针虫、谷斑皮蠹、黑皮蠹、柑橘小吉丁虫、金缘吉丁虫、黄粉虫、黑粉虫、赤拟谷盗、杂拟谷盗、铜绿异丽金龟、暗黑金龟、华北大黑鳃金龟、桑天牛、星天牛、橘褐天牛、桃红颈天牛、大猿叶虫、小猿叶虫、黄守瓜、黄曲条跳甲、绿豆象、豌豆象、蚕豆象、玉米象、米象、小麦叶蜂、梨实蜂、黄带姬蜂、黏虫白星姬蜂、螟蛉悬茧姬蜂、棉铃虫齿唇姬蜂、螟黑点疣姬蜂、蚊、蝇、虻、麦红吸浆虫、麦黄吸浆虫、稻瘿蚊、柑橘大实蝇、瓜实蝇、麦叶灰潜蝇、美洲斑潜蝇、豆秆黑潜蝇、麦秆蝇、种蝇、葱蝇、萝卜蝇、伞裙追寄蝇、玉米螟厉寄蝇、黏虫；
所述杀虫组合物适用的植物选自：稻谷、小麦、大麦、燕麦、玉米、高粱、甘薯、马铃薯、木薯、大豆、荷兰豆、蚕豆、豌豆、绿豆、小豆、棉花、蚕桑、花生、油菜、芝麻、向日葵、甜菜、甘蔗、咖啡、可可、人参、贝母、橡胶、椰子、油棕、剑麻、烟草、番茄、辣椒、萝卜、黄瓜、白菜、芹菜、榨菜、甜菜、油菜、葱、大蒜、西瓜、甜瓜、哈密瓜、木瓜、苹果、柑桔和桃树、茶、山野菜、竹笋、啤酒花、胡椒、香蕉、番木瓜、兰花、盆景。
本发明提供了所述3，4-二氯异噻唑联嘌呤类衍生物I与所述商品杀菌剂中的任意一种或两种组合形成杀菌组合物用于防治农业和林业以及园艺植物病害；
所述商品杀菌剂选自：苯并噻二唑、噻酰菌胺、甲噻诱胺、异噻菌胺、霜脲氰、福美双、福美锌、代森锰锌、乙磷铝、甲基硫菌灵、百菌清、敌可松、腐霉利、苯锈啶、甲基托布津、托布津、精甲霜灵、氟吗啉、烯酰吗啉、高效甲霜灵、高效苯霜灵、双氯氰菌胺、磺菌胺、甲磺菌胺、噻氟菌胺、叶枯酞、环丙酰菌胺、环氟菌胺、环酰菌胺、氰菌胺、硅噻菌胺、萎锈灵、氧化萎锈灵、麦锈灵、甲呋酰胺、灭锈胺、氟酰胺、呋吡菌胺、噻呋酰胺、啶酰菌胺、吡噻菌胺、吡唑萘菌胺、联苯吡菌胺、氟吡菌酰胺、氟唑环菌胺、氟唑菌酰胺、氟唑菌苯胺、苯丙烯氟菌唑、异丙噻菌胺、氟唑菌酰羟胺、氟苯醚酰胺、氟醚菌酰胺、双炔酰菌胺、苯酰菌胺、乙菌利、异菌脲、嘧菌酯、醚菌胺、氟嘧菌酯、醚菌酯、苯氧菌胺、肟醚菌胺、啶氧菌酯、唑菌胺酯、肟菌酯、烯肟菌酯、烯肟菌胺、氧环唑、糠菌唑、环丙唑醇、苯醚甲环唑、烯唑醇、高效烯唑醇、氟环唑、腈苯唑、氟喹唑、氟硅唑、粉唑醇、己唑醇、亚胺唑、种菌唑、叶菌唑、腈菌唑、戊菌唑、丙环唑、丙硫菌唑、硅氟唑、戊唑醇、四氟醚唑、三唑醇、灭菌唑、联苯三唑醇、噻菌灵、麦穗宁、抑霉唑、高效抑霉唑、咪鲜胺、氟菌唑、氰霜唑、咪唑菌酮、噁咪唑、稻瘟酯、噁唑菌酮、啶菌噁唑、噁霉灵、噁霜灵、噻唑菌胺、土菌灵、辛噻酮、苯噻硫氰、十二环吗啉、丁苯吗啉、十三吗啉、拌种咯、咯菌腈、氟啶胺、啶斑肟、环啶菌胺、氟啶酰菌胺、啶菌胺、嘧菌环胺、氟嘧菌胺、嘧菌腙、嘧菌胺、嘧霉胺、氯苯嘧啶醇、氟苯嘧啶醇、灭螨猛、二氰蒽醌、乙氧喹啉、羟基喹啉、丙氧喹啉、苯氧喹啉、乙霉威、异丙菌胺、苯噻菌胺、霜霉威、磺菌威、敌瘟磷、异稻瘟净、吡菌磷、甲基立枯磷、灭瘟素、春雷霉素、多抗霉素、多氧霉素、有效霉素、井冈霉素、链霉素、甲霜灵、呋霜灵、苯霜灵、呋酰胺、多菌灵、苯菌灵、甲基硫菌灵、三唑酮、乙嘧酚磺酸酯、二甲嘧酚、乙嘧酚、敌菌丹、克菌丹、灭菌丹、乙烯菌核利、氟氯菌核利、菌核净、百菌清、稻瘟灵、稻瘟净、叶枯唑、五氯硝基苯、丙森锌、三乙膦酸铝、硫磺、波尔多液、硫酸铜、氧氯化铜、氧化亚铜、氢氧化铜、苯菌酮、戊菌隆、哒菌酮、四氯苯酞、咯喹酮、螺环菌胺、三环唑、嗪胺灵、多果啶、双胍辛盐、双胍辛胺、氯硝胺、苯磺菌胺、甲苯磺菌胺、吲哚酯、敌磺钠、喹菌酮、烯丙苯噻唑、溴硝醇、碘甲烷、威百亩、敌线酯、棉隆、二氯异丙醚、噻唑磷、丰索磷、虫线磷、除线磷、丁硫环磷、杀线威、硫酰氟、二氯丙烯、二氯异烟酸、烯丙异噻唑；
所述3，4-二氯异噻唑联嘌呤类衍生物I在所述杀菌组合物中总的质量百分含量是1％-90％；所述3，4-二氯异噻唑联嘌呤类衍生物I与所述杀菌剂的比例为质量百分比1％∶99％到99％∶1％；
所述杀菌组合物加工的剂型选自：种子处理乳剂、水乳剂、微乳剂、悬乳剂、胶囊悬浮剂、水溶性粒剂、细粒剂、可溶性浓剂、毒谷、块状毒饵、粒状毒饵、片状毒饵、浓毒饵、缓释块、静电喷雾剂、水包油乳剂、烟雾罐、烟雾烛、烟雾筒、烟雾棒、烟雾片、烟雾丸、发气剂、油膏、热雾剂、冷雾剂、气雾剂、固/液混合装剂、液/液混合装剂、固/固混合装剂、药漆、微粒剂、追踪粉剂、油悬剂、油分散性粉剂、浓胶剂、泼浇剂、种衣剂、涂抹剂、成膜油剂、超低容量液剂、蒸汽释放剂；
所述杀菌组合物适用的植物病害选自：稻苗绵腐病、番茄根腐病、马铃薯晚疫病、烟草黑胫病、谷子白粉病、葡萄霜霉病、莴苣霜霉病、黄瓜霜霉病、黄瓜炭疽病；
所述杀菌组合物适用的植物选自：稻谷、小麦、大麦、燕麦、玉米、高粱、甘薯、马铃薯、木薯、大豆、荷兰豆、蚕豆、豌豆、绿豆、小豆、棉花、蚕桑、花生、油菜、芝麻、向日葵、甜菜、甘蔗、咖啡、可可、人参、贝母、橡胶、椰子、油棕、剑麻、烟草、番茄、辣椒、萝卜、黄瓜、白菜、芹菜、榨菜、甜菜、油菜、葱、大蒜、西瓜、甜瓜、哈密瓜、木瓜、苹果、柑桔和桃树、茶、山野菜、竹笋、啤酒花、胡椒、香蕉、番木瓜、兰花、盆景。
本发明提供了所述3，4-二氯异噻唑联嘌呤类衍生物I与商品抗病毒药剂中的任意一种或两种组合形成抗病毒组合物用于防治农业和林业以及园艺植物病毒病害；
所述抗病毒药剂选自：苯并噻二唑、异噻菌胺、DL-β-氨基丁酸、2，6-二氯异烟酸、N-氰甲基-2-氯异烟酰胺、烯丙异噻唑、病毒唑、安托芬、宁南霉素、噻酰胺、甲噻诱胺或水杨酸、嘧肽霉素、二氯异烟酸、烯丙异噻唑、井冈霉素、盐酸吗啉胍；
所述3，4-二氯异噻唑联嘌呤类衍生物I在所述抗病毒组合物中总的质量百分含量是1％-90％；优选地，所述3，4-二氯异噻唑联嘌呤类衍生物I与所述抗植物病毒剂的比例为质量百分比1％∶99％到99％∶1％；
所述抗病毒组合物加工的剂型选自：种子处理乳剂、水乳剂、微乳剂、悬乳剂、胶囊悬浮剂、水溶性粒剂、细粒剂、可溶性浓剂、毒谷、块状毒饵、粒状毒饵、片状毒饵、浓毒饵、缓释块、静电喷雾剂、水包油乳剂、烟雾罐、烟雾烛、烟雾筒、烟雾棒、烟雾片、烟雾丸、发气剂、油膏、热雾剂、冷雾剂、气雾剂、固/液混合装剂、液/液混合装剂、固/固混合装剂、药漆、微粒剂、追踪粉剂、油悬剂、油分散性粉剂、浓胶剂、泼浇剂、种衣剂、涂抹剂、成膜油剂、超低容量液剂、蒸汽释放剂；
所述抗病毒组合物防治的病毒病害选自：水稻矮缩病、黄矮病、条纹叶枯病、番茄蕨叶病毒病、辣椒花叶病毒病、烟草脉坏死病毒病、玉米矮花叶病、花椰菜花叶病毒、柑橘病毒病、建兰花叶病毒、建兰环斑病毒；
所述抗病毒组合物适用的植物选自：稻谷、小麦、大麦、燕麦、玉米、高粱、甘薯、马铃薯、木薯、大豆、荷兰豆、蚕豆、豌豆、绿豆、小豆、棉花、蚕桑、花生、油菜、芝麻、向日葵、甜菜、甘蔗、咖啡、可可、人参、贝母、橡胶、椰子、油棕、剑麻、烟草、番茄、辣椒、萝卜、黄瓜、白菜、芹菜、榨菜、甜菜、油菜、葱、大蒜、西瓜、甜瓜、哈密瓜、木瓜、苹果、柑桔和桃树、茶、山野菜、竹笋、啤酒花、胡椒、香蕉、番木瓜、兰花、盆景。
本发明提供了所述3，4-二氯异噻唑联嘌呤类衍生物I与商品杀螨剂中的任意一种或两种组合形成杀螨组合物用于防治农业和林业以及园艺植物螨害；
所述商品杀螨剂选自：敌敌畏、庚烯磷、速灭磷、二溴磷、嘧啶磷、氯甲亚胺硫磷、乙硫磷、虫螨畏、伏杀硫磷、甲基嘧啶硫磷、喹硫磷、蚜灭多、胺丙畏、氯亚胺硫磷、亚胺硫磷、氟丙菊酯、联苯菊酯、氯氟氰菊酯、精高效氯氟氰菊酯、甲氰菊酯、氟氟氯苯菊酯、氟胺氰菊酯、溴氟菊酯、联苯肼酯、苯硫威、丁酮威、杀线威、抗虫威、久效威、苯菌灵、氯灭杀威、丁硫速灭威、蜱虱威、苯甲酸苄酯、溴螨酯、丁氟螨酯、灭螨醌、氟蚜螨、氟虫脲、浏阳霉素、虫螨霉素、苏云金素、杀螨素、浏阳霉素、阿维菌素、多拉菌素、埃普利诺菌素、伊维菌素、赛拉菌素、莫西菌素、除虫菊素、烟碱、苦参碱、印楝素、鱼藤酮、吡螨胺、哒螨酮、唑螨酯、四螨嗪、炔螨特、噻螨酮、螺螨酯、嘧螨酯、杀螨酯、克螨特、哒螨灵；
所述3，4-二氯异噻唑联嘌呤类衍生物I在所述杀螨组合物中总的质量百分含量是1％-90％；所述3，4-二氯异噻唑联嘌呤类衍生物I与所述杀螨剂的比例为质量百分比1％∶99％到99％∶1％；
所述杀螨组合物加工的剂型选自：种子处理乳剂、水乳剂、微乳剂、悬乳剂、胶囊悬浮剂、水溶性粒剂、细粒剂、可溶性浓剂、毒谷、块状毒饵、粒状毒饵、片状毒饵、浓毒饵、缓释块、静电喷雾剂、水包油乳剂、烟雾罐、烟雾烛、烟雾筒、烟雾棒、烟雾片、烟雾丸、发气剂、油膏、热雾剂、冷雾剂、气雾剂、固/液混合装剂、液/液混合装剂、固/固混合装剂、药漆、微粒剂、追踪粉剂、油悬剂、油分散性粉剂、浓胶剂、泼浇剂、种衣剂、涂抹剂、成膜油剂、超低容量液剂、蒸汽释放剂；
所述杀螨组合物防治的螨害选自：螨害选自叶螨科、细须螨科、呋线螨、瘿螨科、红叶螨属、瘿螨科的害螨，所述害螨是世界性农业害螨、林业害螨、园艺害螨和卫生害螨；
所述杀螨组合物用于防治的植物选自：稻谷、小麦、大麦、燕麦、玉米、高粱、甘薯、马铃薯、木薯、大豆、荷兰豆、蚕豆、豌豆、绿豆、小豆、棉花、蚕桑、花生、油菜、芝麻、向日葵、甜菜、甘蔗、咖啡、可可、人参、贝母、橡胶、椰子、油棕、剑麻、烟草、番茄、辣椒、萝卜、黄瓜、白菜、芹菜、榨菜、甜菜、油菜、葱、大蒜、西瓜、甜瓜、哈密瓜、木瓜、苹果、柑桔和桃树、茶、山野菜、竹笋、啤酒花、胡椒、香蕉、番木瓜、兰花、盆景。
本发明所述3，4-二氯异噻唑联嘌呤类衍生物I的生物活性测定如下：
N.本发明的所述3，4-二氯异噻唑杂环嘧啶胺类衍生物I的杀菌活性测定：
本发明所述的3，4-二氯异噻唑联嘌呤类化合物I的杀菌或抑菌活性采用菌体生长率测定法，具体步骤为：取1.8毫克样品溶解在2滴N，N-二甲基甲酰胺中，然后用含有一定量吐温20乳化剂的水溶液稀释至500微克/毫升的药剂，将供试药剂在无菌条件下各吸取1毫升于培养皿内，再分别加入9毫升PDA培养基，摇匀后制成50微克/毫升含药平板，以添加1毫升灭菌水的平板做空白对照，用直径4毫米的打孔器沿菌丝外缘切取菌盘，移至含药平板上，呈等边三角形摆放，每处理重复3次，将培养皿放在24±1摄氏度恒温培养箱内培养，待对照菌落直径扩展到2至3厘米后调查各处理菌盘扩展直径，求平均值，与空白对照比较计算相对抑菌率，供试菌种为我国农业生产中田间实际发生的大部分典型植物病原菌的种属，其代号和名称如下：AS：番茄早疫病菌，其拉丁名为：Alternaria solani、BC：黄瓜灰霉病菌，其拉丁名为：Botrytis cinerea、CA：花生褐斑病菌，其拉丁名为：Cercosporaarachidicola、GZ：小麦赤霉病菌，其拉丁名为：Gibberella zeae、PP：苹果轮纹病菌，其拉丁名为；Physalospora piricola、RS：立枯丝核病菌，其拉丁名为：Rhizoctonia solani、SS：油菜菌核病菌，其拉丁名为：Sclerotinia sclerotiorum。
本发明的有益效果是：对3，4-二氯异噻唑联嘌呤类衍生物I进行了先导优化，并对3，4-二氯异噻唑联嘌呤类衍生物进行了抑菌活性的筛选。
本发明通过特定制备和生物活性测定实施例更加具体说明3，4-二氯异噻唑联嘌呤类衍生物I的合成与生物活性及应用，所述实施例仅用于具体说明本发明而非限制本发明，尤其是生物活性仅是举例说明，而非限制本专利，具体实施方式如下：
实施例1：化合物A的制备：
Figure BSA0000235753110000111
在100毫升单口圆底烧瓶中加入16.11毫摩尔4，6-二氯-5-氨基嘧啶溶于15毫升乙醇中，用注射器加入40.37毫摩尔相应的胺R1-NH2和16.57毫摩尔三乙胺，混合液在100摄氏度下加热回流，TCL监测反应完毕；反应完成后，浓缩除去溶剂，用石油醚/乙酸乙酯(2∶1-1∶1，体积比)洗脱剂柱层析纯化得化合物A，取代基R1的定义如前所述；其物理特性和结构参数见表1。
实施例2：化合物B的制备：
Figure BSA0000235753110000112
在100毫升单口圆底烧瓶中加入2.91毫摩尔A和17.44毫摩尔氯化铵溶于6毫升重蒸甲苯中，用注射器逐滴加入2.95毫摩尔3，4-二氯异噻唑-5-羰基氯，混合液在100摄氏度下加热2小时，冷却至室温后，用注射器缓慢加入20毫升三氯氧磷，混合液逐渐升温至100摄氏度加热20小时；反应完成后，待反应液冷却至室温，将反应液缓慢滴加至冰水中，滴加氨水(25％～28％)调pH至7～8，分离出水层用乙酸乙酯萃取三遍，合并有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠；浓缩除去溶剂，用石油醚/乙酸乙酯(8∶1-5∶1，体积比)洗脱剂柱层析纯化得化合物B，其物理特性和结构参数见表1。
实施例3：化合物I的制备：
Figure BSA0000235753110000113
在100毫升单口圆底烧瓶中加入0.35毫摩尔B溶于10毫升乙醇中，用注射器加入0.48毫摩尔相应的胺R2-NH2和0.86毫摩尔三乙胺，混合液在70摄氏度下加热，TLC检测反应完毕；反应完成后，浓缩除去溶剂，向反应液中加入10毫升的水，分离出水层用乙酸乙酯萃取三次，合并有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥；浓缩除去溶剂，洗脱剂柱层析纯化得化合物I。本实验设计并合成了29个目标化合物I，取代基R1和R2的定义如前所述；其物理特性和结构参数见表1。
实施例4：化合物I-1的制备：
Figure BSA0000235753110000121
在100毫升单口圆底烧瓶中加入0.60毫摩尔B-1溶于4毫升乙醇中，用注射器加入0.72毫摩尔环丙基甲基胺和0.72毫摩尔三乙胺，混合液在70摄氏度下加热2小时；反应完成后，浓缩除去溶剂，向反应液中加入10毫升的水，分离出水层用乙酸乙酯萃取三遍(10毫升×3)，合并有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥；浓缩除去溶剂，用石油醚/乙酸乙酯(2∶1，体积比)洗脱剂柱层析纯化得浅黄色固体I-1，收率65％。
实施例5：化合物Q的制备：
Figure BSA0000235753110000122
在100毫升单口圆底烧瓶中加入1.16毫摩尔A-1和6.96毫摩尔氯化铵溶于4毫升重蒸甲苯中，用注射器逐滴加入1.16毫摩尔苯甲酰氯，混合液在100摄氏度下加热2小时，冷却至室温后，用注射器缓慢加入20毫升三氯氧磷，混合液逐渐升温至100摄氏度加热5小时；反应完成后，待反应液冷却至室温，将反应液缓慢滴加至冰水中，滴加氨水(25％～28％)调pH至7～8，分离出水层用乙酸乙酯萃取三遍，合并有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠；浓缩除去溶剂，用石油醚/乙酸乙酯(5∶1，体积比)洗脱剂柱层析纯化得白色固体6-氯-9-乙基-8-苯基-9H-嘌呤，收率77％。
在100毫升单口圆底烧瓶中加入0.69毫摩尔6-氯-9-乙基-8-苯基-9H-嘌呤和3毫升环戊胺，室温下搅拌5小时；反应完成后，浓缩除去溶剂，用石油醚/乙酸乙酯(5∶1，体积比)洗脱剂柱层析纯化得白色固体Q，收率86％。
实施例6：本发明的3，4-二氯异噻唑联嘌呤类衍生物I的抑菌活性测定结果：
本发明测试的常见植物病原真菌代号和名称如下：AS：番茄早疫病菌，其拉丁名为：Alternaria solani、BC：黄瓜灰霉病菌，其拉丁名为：Botrytis cinerea、CA：花生褐斑病菌，其拉丁名为：Cercospora arachidicola、GZ：小麦赤霉病菌，其拉丁名为：Gibberellazeae、PP：苹果轮纹病菌，其拉丁名为：Physalospora piricola、RS：立枯丝核病菌，其拉丁名为：Rhizoctonia solani、SS：油菜菌核病菌，其拉丁名为：Sclerotinia sclerotiorum，这些菌种具有很好的代表性，能够代表农业生产中田间发生的大部分病原菌的种属。
菌体生长率法测定结果见表2，表2表明，在50微克/毫升时，本发明合成的所有化合物均有不同程度的杀菌活性；YZK-C22和商品化的氟嘧菌胺是与本发明专利化学结构最接近的商品化的杀菌剂，同时，文献报道了作胃病防治研究的苯环-嘌呤环结构的医药分子，本发明选择其中的Q为阳性对照。本发明以上述三个化合物做阳性对照开展了新化合物生物活性的测定；结果表明：对于番茄早疫病菌，本发明的化合物I-1、I-4、I-15、I-19、I-23、B-7、A-10、A-11、A-12、A-14、A-15的抑制率在50％以上，其中化合物I-23的杀菌活性达到66％，分别高出对照YZK-C22和氟嘧菌胺5％和10％以上，与阳性对照化合物Q(62％)的活性相当；对于黄瓜灰霉病菌，化合物I-23、I-24、B-1、B-3、B-4、B-5、B-6、B-7、B-8、B-10、B-12、A-11、A-12的杀菌活性均在60％以上，其中化合物B-7的抑制率最高为84％，高出对阳性照药Q和氟嘧菌胺35％以上，比对照YZK-C22(71％)高出10％以上；对于花生褐斑病菌，化合物I-1、I-4、I-8、I-15、I-19、I-23、B-11、A-11、A-12的杀菌活性均在50％以上，其中化合物A-11的抑制率最高，为77％，高于阳性对照Q(64％)和氟嘧菌胺(67％)在10％以上，与YZK-C22(77％)相当；对于小麦赤霉病菌，化合物I-1、I-2、I-22、I-23、I-24、B-1、B-2、B-3、B-5、B-6、B-7、B-10的抑制率均在60％以上，均高出对照药氟嘧菌胺10％以上，尤其化合物B-7的杀菌活性最高，达到100％，分别高出对阳性照药YZK-C22、Q和氟嘧菌胺20％、30％和50％以上；对于油菜菌核病菌，化合物I-1、I-13、I-15、I-23、I-24、I-27、I-28、B-1、B-3、B-7、B-8、B-11、A-11、A-12的杀菌活性均在50％以上，均高于对照药氟嘧菌胺，其中化合物B-7的抑制率高达84％，高出对阳新照药YZK-C22和Q 20％以上，高出阳性对照药氟嘧菌胺40％以上；对立枯丝核病菌，化合物I-1、I-6、I-8、I-13、I-14、I-15、I-19、I-23、I-24、I-26、I-27、I-28、B-1、B-2、B-3、B-5、B-7、B-8、B-9、B-11、A-11、A-12的杀菌活性均在60％以上，尤其化合物B-1、B-3和B-5抑制率高于80％，高出阳性对照Q 20％以上，与阳性对照氟嘧菌胺(77％)和YZK-C22(82％)相当；综上所述，化合物I-1、I-15、I-23、I-24、B-1、B-3、B-7、B-8、B-11、A-11、A-12表现出广谱的杀菌活性；本发明由于异噻唑基团的引入，目标分子取得了意料之外的高活性。
实施例7：本发明的3，4-二氯异噻唑联嘌呤类衍生物I在制备农药组合物中的应用：
本发明的3，4-二氯异噻唑联嘌呤类衍生物I制备农药组合物，该组合物含本发明的3，4-二氯异噻唑联嘌呤类衍生物I及其中间体为活性成分，活性成分的质量百分含量为0.1％到99.9％，固体或液体助剂的质量百分含量为99.9％到0.1％，此外还含有任选0到50％质量百分含量的表面活性剂。
实施例8：本发明的3，4-二氯异噻唑联嘌呤类衍生物I在制备农药复配组合物中的应用：
本发明的3，4-二氯异噻唑联嘌呤类衍生物I及其中间体可以和其他商品农药，即杀虫剂、杀螨剂、杀菌剂、抗病毒剂或植物激活剂复配制备农药复配组合物，该复配组合物包含本发明的3，4-二氯异噻唑联嘌呤类衍生物I及其中间体和商品农药，即杀虫剂、杀螨剂、杀菌剂、抗病毒剂或植物激活剂作为活性成分，本发明的3，4-二氯异噻唑联嘌呤类衍生物I及其中间体与其他商品农药，即杀虫剂、杀螨剂、杀菌剂、抗病毒剂或植物激活剂的比例为质量百分比1％∶99％到99％∶1％，活性成分的质量百分含量为0.1％到99.9％，99.9％到0.1％质量百分含量的固体或液体助剂，以及任选0到50％质量百分含量的表面活性剂。
实施例9：本发明的3，4-二氯异噻唑联嘌呤类衍生物I与杀虫剂组合在防治农业和林业以及园艺植物虫害中的应用：这个实施例和前面的组合物中，你在网上查询下，把我国禁用的农药名称删除
本发明的3，4-二氯异噻唑联嘌呤类衍生物I与商品杀虫剂中的任意一种或两种组合形成杀虫组合物用于防治农业和林业以及园艺植物虫害，所述商品杀虫剂选自：烯虫酯、地亚哝、啶虫脒、甲氨基阿维菌素、弥拜菌素、阿维菌素、多杀菌素、七氟甲醚菊酯、氯氟醚菊酯、高效氯氰菊酯、高效氯氰菊酯、三氟氯氰菊酯、溴氰菊酯、甲氰菊酯、β-氟氯氰菊酯、λ-三氟氯氰菊酯、二氯苯醚菊酯、苄氯菊酯、丙烯菊酯、联苯菊酯、氯菊酯、醚菊酯、氟氯苯菊酯、氯氟胺氰戊菊酯、吡虫啉、烯啶虫胺、氯噻啉、噻虫啉、噻虫嗪、噻虫胺、呋虫胺、可尼丁、达特南、除虫脲、灭幼脲、伏虫隆、除虫隆、氟铃脲、氟虫脲、啶虫隆、虱螨脲、毒虫脲、氟幼脲、多氟脲、氟螨脲、双苯氟脲、氟啶脲、嗪虫脲、双三氟虫脲、呋喃虫酰肼、虫酰肼、氯虫酰肼、甲氧虫酰肼、环虫酰肼、敌敌畏、喹硫磷、哒嗪硫磷、叶蝉散、西维因、抗蚜威、速灭威、异丙威、杀螟丹、仲丁威、叶飞散、甲萘威、杀螟丹、溴螨酯、噻螨酮、唑螨酯、哒螨酮、四螨嗪、炔螨特、丁醚脲、吡蚜酮、螺螨酯、螺虫酯、螺虫乙酯、三唑锡、噻嗪酮、杀虫单、杀虫双、氯虫酰胺、四氯虫酰胺、氟虫酰胺、氟氰虫酰胺、氰虫酰胺、丁烯氟虫腈、唑虫酰胺、溴虫腈、吡嗪酮、乙螨唑、吡螨胺、哒幼酮、吡丙醚、埃玛菌素、戊吡虫胍；本发明的3，4-二氯异噻唑联嘌呤类衍生物I在所述杀虫组合物中的质量百分含量是1％-90％，本发明的3，4-二氯异噻唑联嘌呤类衍生物I与前述商品杀虫剂的比例为质量百分比1％∶99％到99％∶1％；所述杀虫组合物加工的剂型选自：种子处理乳剂、水乳剂、微乳剂、悬乳剂、胶囊悬浮剂、水溶性粒剂、细粒剂、可溶性浓剂、毒谷、块状毒饵、粒状毒饵、片状毒饵、浓毒饵、缓释块、静电喷雾剂、水包油乳剂、烟雾罐、烟雾烛、烟雾筒、烟雾棒、烟雾片、烟雾丸、发气剂、油膏、热雾剂、冷雾剂、气雾剂、固/液混合装剂、液/液混合装剂、固/固混合装剂、药漆、微粒剂、追踪粉剂、油悬剂、油分散性粉剂、浓胶剂、泼浇剂、种衣剂、涂抹剂、成膜油剂、超低容量液剂、蒸汽释放剂；所述杀虫组合物适用的植物虫害选自：草地贪夜蛾、红蜘蛛、东亚飞蝗、云斑车蝗、中华稻蝗、日本黄脊蝗、单刺蝼蛄、东方蝼蛄、稻蓟马、烟蓟马、温室蓟马、稻管蓟马、麦简管蓟马、温室白粉虱、烟粉虱、黑尾叶蝉、大青叶蝉、棉叶蝉、斑衣蜡蝉、褐飞虱、白背飞虱、灰飞虱、甘蔗扁角飞虱、棉蚜、麦二叉蚜、麦长管蚜、桃蚜、高粱蚜、萝卜蚜、吹绵蚧、桑盾蚧、矢尖盾蚧、梨圆蚧、白蜡虫、红蜡蚧、朝鲜球坚蚧、梨网蝽、香蕉网蝽、细角花蝽、微小花蝽、针缘蝽、稻蛛缘蝽、稻褐蝽、稻黑蝽、稻绿蝽、绿盲蝽、苜蓿盲蝽、中黑盲蝽、大草蛉、丽草蛉、中华草蛉、谷蛾、衣蛾、黄刺蛾、褐刺蛾、扁刺蛾、麦蛾、棉红铃虫、甘薯麦蛾、小菜蛾、桃小食心虫、大豆食心虫、桃小食心虫、苹果顶梢卷叶蛾、褐带长卷叶蛾、拟小黄卷叶蛾、二化螟、豆荚螟、玉米螟、三化螟、菜螟、稻纵卷叶螟、条螟、棉卷叶野螟、桃蛀螟、黏虫、斜纹夜蛾、稻螟蛉、棉小造桥虫、甜菜夜蛾、大螟、棉铃虫、鼎点金刚钻、小地老虎、大地老虎、黄地老虎、盗毒蛾、舞毒蛾、甘薯天蛾、豆天蛾、直纹稻弄蝶、隐纹谷弄蝶、柑橘凤蝶、玉带凤蝶、菜粉蝶、苎麻赤蛱蝶、苎麻黄蛱蝶、豆芫菁、金星步甲、皱鞘步甲、麦穗步甲、沟金针虫、细胸金针虫、谷斑皮蠹、黑皮蠹、柑橘小吉丁虫、金缘吉丁虫、黄粉虫、黑粉虫、赤拟谷盗、杂拟谷盗、铜绿异丽金龟、暗黑金龟、华北大黑鳃金龟、桑天牛、星天牛、橘褐天牛、桃红颈天牛、大猿叶虫、小猿叶虫、黄守瓜、黄曲条跳甲、绿豆象、豌豆象、蚕豆象、玉米象、米象、小麦叶蜂、梨实蜂、黄带姬蜂、黏虫白星姬蜂、螟蛉悬茧姬蜂、棉铃虫齿唇姬蜂、螟黑点疣姬蜂、蚊、蝇、虻、麦红吸浆虫、麦黄吸浆虫、稻瘿蚊、柑橘大实蝇、瓜实蝇、麦叶灰潜蝇、美洲斑潜蝇、豆秆黑潜蝇、麦秆蝇、种蝇、葱蝇、萝卜蝇、伞裙追寄蝇、玉米螟厉寄蝇、黏虫；所述杀虫组合物适用的植物选自：稻谷、小麦、大麦、燕麦、玉米、高粱、甘薯、马铃薯、木薯、大豆、荷兰豆、蚕豆、豌豆、绿豆、小豆、棉花、蚕桑、花生、油菜、芝麻、向日葵、甜菜、甘蔗、咖啡、可可、人参、贝母、橡胶、椰子、油棕、剑麻、烟草、番茄、辣椒、萝卜、黄瓜、白菜、芹菜、榨菜、甜菜、油菜、葱、大蒜、西瓜、甜瓜、哈密瓜、木瓜、苹果、柑桔和桃树、茶、山野菜、竹笋、啤酒花、胡椒、香蕉、番木瓜、兰花、盆景。
实施例10：本发明的3，4-二氯异噻唑联嘌呤类衍生物I与杀菌剂组合在防治农业和林业以及园艺植物病害中的应用：
本发明的3，4-二氯异噻唑联嘌呤类衍生物I与商品杀菌剂中的任意一种或两种组合形成杀菌组合物用于防治农业和林业以及园艺植物病害，所述商品杀菌剂选自：苯并噻二唑、噻酰菌胺、甲噻诱胺、异噻菌胺、病毒唑、安托芬、宁南霉素或水杨酸、霜脲氰、福美双、福美锌、代森锰锌、乙磷铝、甲基硫菌灵、百菌清、敌可松、腐霉利、苯锈啶、甲基托布津、托布津、精甲霜灵、氟吗啉、烯酰吗啉、高效甲霜灵、高效苯霜灵、双氯氰菌胺、磺菌胺、甲磺菌胺、噻氟菌胺、叶枯酞、环丙酰菌胺、环氟菌胺、环酰菌胺、氰菌胺、硅噻菌胺、萎锈灵、氧化萎锈灵、麦锈灵、甲呋酰胺、灭锈胺、氟酰胺、呋吡菌胺、噻呋酰胺、啶酰菌胺、吡噻菌胺、吡唑萘菌胺、联苯吡菌胺、氟吡菌酰胺、氟唑环菌胺、氟唑菌酰胺、氟唑菌苯胺、苯丙烯氟菌唑、异丙噻菌胺、氟唑菌酰羟胺、氟苯醚酰胺、氟醚菌酰胺、双炔酰菌胺、苯酰菌胺、乙菌利、异菌脲、嘧菌酯、醚菌胺、氟嘧菌酯、醚菌酯、苯氧菌胺、肟醚菌胺、啶氧菌酯、唑菌胺酯、肟菌酯、烯肟菌酯、烯肟菌胺、氧环唑、糠菌唑、环丙唑醇、苯醚甲环唑、烯唑醇、高效烯唑醇、氟环唑、腈苯唑、氟喹唑、氟硅唑、粉唑醇、己唑醇、亚胺唑、种菌唑、叶菌唑、腈菌唑、戊菌唑、丙环唑、丙硫菌唑、硅氟唑、戊唑醇、四氟醚唑、三唑醇、灭菌唑、联苯三唑醇、噻菌灵、麦穗宁、抑霉唑、高效抑霉唑、咪鲜胺、氟菌唑、氰霜唑、咪唑菌酮、噁咪唑、稻瘟酯、噁唑菌酮、啶菌噁唑、噁霉灵、噁霜灵、噻唑菌胺、土菌灵、辛噻酮、苯噻硫氰、十二环吗啉、丁苯吗啉、十三吗啉、拌种咯、咯菌腈、氟啶胺、啶斑肟、环啶菌胺、氟啶酰菌胺、啶菌胺、嘧菌环胺、氟嘧菌胺、嘧菌腙、嘧菌胺、嘧霉胺、氯苯嘧啶醇、氟苯嘧啶醇、灭螨猛、二氰蒽醌、乙氧喹啉、羟基喹啉、丙氧喹啉、苯氧喹啉、乙霉威、异丙菌胺、苯噻菌胺、霜霉威、磺菌威、敌瘟磷、异稻瘟净、吡菌磷、甲基立枯磷、灭瘟素、春雷霉素、多抗霉素、多氧霉素、有效霉素、井冈霉素、链霉素、甲霜灵、呋霜灵、苯霜灵、呋酰胺、多菌灵、苯菌灵、甲基硫菌灵、三唑酮、乙嘧酚磺酸酯、二甲嘧酚、乙嘧酚、敌菌丹、克菌丹、灭菌丹、乙烯菌核利、氟氯菌核利、菌核净、百菌清、稻瘟灵、稻瘟净、叶枯唑、五氯硝基苯、丙森锌、三乙膦酸铝、硫磺、波尔多液、硫酸铜、氧氯化铜、氧化亚铜、氢氧化铜、苯菌酮、戊菌隆、哒菌酮、四氯苯酞、咯喹酮、螺环菌胺、三环唑、嗪胺灵、多果啶、双胍辛盐、双胍辛胺、氯硝胺、苯磺菌胺、甲苯磺菌胺、吲哚酯、敌磺钠、喹菌酮、烯丙苯噻唑、溴硝醇、碘甲烷、威百亩、敌线酯、棉隆、二氯异丙醚、噻唑磷、丰索磷、虫线磷、除线磷、丁硫环磷、杀线威、硫酰氟、二氯丙烯、二氯异烟酸、烯丙异噻唑；本发明的3，4-二氯异噻唑联嘌呤类衍生物I在所述杀菌组合物中总的质量百分含量是1％-90％，本发明的3，4-二氯异噻唑联嘌呤类衍生物I与前述商品杀菌剂的量百分比为1％∶99％到99％∶1％；所述杀菌组合物加工的剂型选自：种子处理乳剂、水乳剂、微乳剂、悬乳剂、胶囊悬浮剂、水溶性粒剂、细粒剂、可溶性浓剂、毒谷、块状毒饵、粒状毒饵、片状毒饵、浓毒饵、缓释块、静电喷雾剂、水包油乳剂、烟雾罐、烟雾烛、烟雾筒、烟雾棒、烟雾片、烟雾丸、发气剂、油膏、热雾剂、冷雾剂、气雾剂、固/液混合装剂、液/液混合装剂、固/固混合装剂、药漆、微粒剂、追踪粉剂、油悬剂、油分散性粉剂、浓胶剂、泼浇剂、种衣剂、涂抹剂、成膜油剂、超低容量液剂、蒸汽释放剂；所述杀菌组合物适用的植物病害选自：稻苗绵腐病、番茄根腐病、马铃薯晚疫病、烟草黑胫病、谷子白粉病、葡萄霜霉病、莴苣霜霉病、黄瓜霜霉病、黄瓜炭疽病；所述杀菌组合物适用的植物选自：稻谷、小麦、大麦、燕麦、玉米、高粱、甘薯、马铃薯、木薯、大豆、荷兰豆、蚕豆、豌豆、绿豆、小豆、棉花、蚕桑、花生、油菜、芝麻、向日葵、甜菜、甘蔗、咖啡、可可、人参、贝母、橡胶、椰子、油棕、剑麻、烟草、番茄、辣椒、萝卜、黄瓜、白菜、芹菜、榨菜、甜菜、油菜、葱、大蒜、西瓜、甜瓜、哈密瓜、木瓜、苹果、柑桔和桃树、茶、山野菜、竹笋、啤酒花、胡椒、香蕉、番木瓜、兰花、盆景。
实施例11：本发明的3，4-二氯异噻唑联嘌呤类衍生物I与抗植物病毒剂组合在防治农业和林业以及园艺植物病毒病害中的应用：
本发明的3，4-二氯异噻唑联嘌呤类衍生物I与商品抗病毒药剂中的任意一种或两种组合形成抗病毒组合物用于防治农业和林业以及园艺植物病毒病害，所述商品抗病毒药剂选自：苯并噻二唑、噻酰菌胺、异噻菌胺、病毒唑、安托芬、宁南霉素、甲噻诱胺或水杨酸、嘧肽霉素、二氯异烟酸、烯丙异噻唑、井冈霉素、盐酸吗啉胍；本发明的3，4-二氯异噻唑联嘌呤类衍生物I在所述抗病毒组合物中总的质量百分含量是1％-90％，本发明的3，4-二氯异噻唑联嘌呤类衍生物I与前述商品抗植物病毒剂的比例为质量百分比1％∶99％到99％∶1％；所述抗病毒组合物加工的剂型选自：种子处理乳剂、水乳剂、微乳剂、悬乳剂、胶囊悬浮剂、水溶性粒剂、细粒剂、可溶性浓剂、毒谷、块状毒饵、粒状毒饵、片状毒饵、浓毒饵、缓释块、静电喷雾剂、水包油乳剂、烟雾罐、烟雾烛、烟雾筒、烟雾棒、烟雾片、烟雾丸、发气剂、油膏、热雾剂、冷雾剂、气雾剂、固/液混合装剂、液/液混合装剂、固/固混合装剂、药漆、微粒剂、追踪粉剂、油悬剂、油分散性粉剂、浓胶剂、泼浇剂、种衣剂、涂抹剂、成膜油剂、超低容量液剂、蒸汽释放剂；所述抗病毒组合物防治的病毒病害选自：水稻矮缩病、黄矮病、条纹叶枯病、番茄蕨叶病毒病、辣椒花叶病毒病、烟草脉坏死病毒病、玉米矮花叶病、花椰菜花叶病毒、柑橘病毒病、建兰花叶病毒、建兰环斑病毒；所述抗病毒组合物用于防治的植物选自：稻谷、小麦、大麦、燕麦、玉米、高粱、甘薯、马铃薯、木薯、大豆、荷兰豆、蚕豆、豌豆、绿豆、小豆、棉花、蚕桑、花生、油菜、芝麻、向日葵、甜菜、甘蔗、咖啡、可可、人参、贝母、橡胶、椰子、油棕、剑麻、烟草、番茄、辣椒、萝卜、黄瓜、白菜、芹菜、榨菜、甜菜、油菜、葱、大蒜、西瓜、甜瓜、哈密瓜、木瓜、苹果、柑桔和桃树、茶、山野菜、竹笋、啤酒花、胡椒、香蕉、番木瓜、兰花、盆景。
实施例12：本发明的3，4-二氯异噻唑联嘌呤类衍生物I与杀螨剂组合在防治农业和林业以及园艺植物螨害中的应用：
本发明的3，4-二氯异噻唑联嘌呤类衍生物I与商品杀螨剂中的任意一种或两种组合形成杀螨组合物用于防治农业和林业以及园艺植物螨害，所述商品杀螨剂选自：敌敌畏、庚烯磷、速灭磷、二溴磷、嘧啶磷、氯甲亚胺硫磷、乙硫磷、虫螨畏、伏杀硫磷、甲基嘧啶硫磷、喹硫磷、蚜灭多、胺丙畏、氯亚胺硫磷、亚胺硫磷、氟丙菊酯、联苯菊酯、氯氟氰菊酯、精高效氯氟氰菊酯、甲氰菊酯、氟氟氯苯菊酯、氟胺氰菊酯、溴氟菊酯、联苯肼酯、苯硫威、丁酮威、杀线威、抗虫威、久效威、苯菌灵、氯灭杀威、丁硫速灭威、蜱虱威、苯甲酸苄酯、溴螨酯、丁氟螨酯、灭螨醌、氟蚜螨、氟虫脲、浏阳霉素、虫螨霉素、苏云金素、杀螨素、浏阳霉素、阿维菌素、多拉菌素、埃普利诺菌素、伊维菌素、赛拉菌素、莫西菌素、除虫菊素、烟碱、苦参碱、印楝素、鱼藤酮、吡螨胺、哒螨酮、唑螨酯、四螨嗪、炔螨特、噻螨酮、螺螨酯、嘧螨酯、杀螨酯、克螨特、哒螨灵；本发明的3，4-二氯异噻唑联嘌呤类衍生物I在所述杀螨组合物中总的质量百分含量是1％-90％，本发明的3，4-二氯异噻唑联嘌呤类衍生物I与所述商品杀螨剂的比例为质量百分比1％∶99％到99％∶1％；所述杀螨组合物加工的剂型选自：种子处理乳剂、水乳剂、微乳剂、悬乳剂、胶囊悬浮剂、水溶性粒剂、细粒剂、可溶性浓剂、毒谷、块状毒饵、粒状毒饵、片状毒饵、浓毒饵、缓释块、静电喷雾剂、水包油乳剂、烟雾罐、烟雾烛、烟雾筒、烟雾棒、烟雾片、烟雾丸、发气剂、油膏、热雾剂、冷雾剂、气雾剂、固/液混合装剂、液/液混合装剂、固/固混合装剂、药漆、微粒剂、追踪粉剂、油悬剂、油分散性粉剂、浓胶剂、泼浇剂、种衣剂、涂抹剂、成膜油剂、超低容量液剂、蒸汽释放剂；所述杀螨组合物防治的螨害选自：螨害选自叶螨科、细须螨科、呋线螨、瘿螨科、红叶螨属、瘿螨科的害螨，这些害螨是世界性农业害螨、林业害螨、园艺害螨和卫生害螨；所述杀螨组合物用于防治的植物选自：稻谷、小麦、大麦、燕麦、玉米、高粱、甘薯、马铃薯、木薯、大豆、荷兰豆、蚕豆、豌豆、绿豆、小豆、棉花、蚕桑、花生、油菜、芝麻、向日葵、甜菜、甘蔗、咖啡、可可、人参、贝母、橡胶、椰子、油棕、剑麻、烟草、番茄、辣椒、萝卜、黄瓜、白菜、芹菜、榨菜、甜菜、油菜、葱、大蒜、西瓜、甜瓜、哈密瓜、木瓜、苹果、柑桔和桃树、茶、山野菜、竹笋、啤酒花、胡椒、香蕉、番木瓜、兰花、盆景。
工业实用性
本发明提供一类3，4-二氯异噻唑联嘌呤类衍生物。本发明所述衍生物能够调控农业、园艺和卫生以及林业植物害虫和植物病原物的生物活性，可用于农业领域、园艺领域、林业领域杀虫、杀螨、杀菌、抗植物病毒、诱导植物产生抗病性，具有较好的经济价值和应用前景。
Figure BSA0000235753110000201
Figure BSA0000235753110000211
Figure BSA0000235753110000221
Figure BSA0000235753110000231
Figure BSA0000235753110000241
Figure BSA0000235753110000251
Figure BSA0000235753110000261
表2本发明的3，4-二氯异噻唑联嘌呤类衍生物I的抑菌活性(50微克/毫升的抑制率/％)
序号 化合物 A.s B.c C.a G.z P.p R.s S.s
1 I-1 54 48 50 63 20 71 56
2 I-2 31 48 32 80 7 52 30
3 I-3 29 52 20 31 19 57 31
4 I-4 55 34 50 31 21 57 35
5 I-5 19 30 6 47 0 32 18
6 I-6 29 34 42 12 20 62 33
7 I-7 19 24 29 24 8 9 13
8 I-8 43 32 51 27 35 63 27
9 I-9 24 32 11 31 0 3 10
10 I-10 20 34 27 19 15 47 25
11 I-11 10 1 0 7 0 3 7
12 I-12 12 17 9 0 1 35 8
13 I-13 47 37 47 50 32 68 58
14 I-14 40 49 39 30 20 63 47
15 I-15 53 53 57 44 16 61 54
16 I-16 40 57 42 52 27 53 39
17 I-17 28 32 17 53 14 59 30
18 I-18 33 25 28 14 12 50 27
19 I-19 57 34 57 0 42 69 39
20 I-20 18 18 12 0 6 12 8
21 I-21 22 27 15 53 0 12 12
22 I-22 13 51 35 63 13 59 42
23 I-23 66 68 64 88 44 68 50
24 I-24 46 64 42 74 26 66 60
25 I-25 28 35 38 54 22 59 43
26 I-26 38 29 18 29 14 61 13
27 I-27 48 28 43 15 42 60 60
28 I-28 36 56 38 37 36 69 59
29 I-29 20 22 20 30 12 27 22
30 B-1 48 71 36 98 46 82 72
31 B-2 38 50 33 62 12 69 37
32 B-3 46 66 44 94 39 80 65
33 B-4 40 61 47 51 44 52 42
34 B-5 40 61 40 60 46 81 38
35 B-6 35 60 42 63 39 51 38
36 B-7 50 84 44 100 43 77 84
37 B-8 27 66 47 50 39 60 50
38 B-9 43 54 47 59 29 62 47
39 B-10 37 60 45 60 25 55 41
40 B-11 38 58 53 55 34 67 59
41 B-12 32 66 37 44 25 55 35
42 A-1 6 3 10 8 0 3 6
43 A-2 27 7 19 18 0 31 20
44 A-3 19 7 24 16 0 24 9
45 A-4 49 18 31 24 14 44 29
46 A-5 30 17 49 23 17 46 24
47 A-6 4 0 23 20 0 13 13
48 A-7 21 3 11 9 12 2 20
49 A-8 18 6 8 10 8 4 12
50 A-9 48 28 52 52 34 40 45
51 A-10 60 20 47 30 18 46 29
52 A-11 55 67 77 47 33 76 53
表2本发明的3，4-二氯异噻唑联嘌呤类衍生物I的抑菌活性(50微克/毫升的抑制率/％)(续)
序号 化合物 A.s B.c C.a G.z P.p R.s S.s
53 A-12 55 75 71 40 29 72 50
54 A-13 27 14 43 25 18 24 24
55 A-14 51 14 13 17 0 6 19
56 A-15 55 28 43 28 0 40 24
57 Q 62 46 64 66 37 59 61
58 氟嘧菌胺 55 44 67 48 39 74 44
59 YZK-C22 60 71 77 77 55 82 63

Claims (7)

1.一类3，4-二氯异噻唑联嘌呤类衍生物，其特征在于同时含有嘌呤环和3，4-二氯异噻唑结构，具有如式I所示的结构通式：
Figure FSA0000235753100000011
其中，R1选自：乙基、异丙基、环丙基甲基、环戊烷、环己烷、炔丙基、3-甲氧基-3-氧代丙基、2，2-二氟乙基、5-甲基呋喃-2-基甲基、噻吩-2-亚甲基、4-氯苄基、4-溴苄基、4-氟苄基、吡啶-3-基甲基、6-氯吡啶-3-亚甲基；R2选自：环丙基甲基、环戊基、环己基、苄基、苯基、4-甲氧基苄基、3-溴苄基、2-(吡啶-3-基)-1-乙基、2-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-乙基、3-(4-吗啉基)-1-丙基、3-甲氧基-3-氧代丙基、2-乙羧基、R-5-甲氧基-2-(甲氧基羰基)-5-氧代戊基、烯丙基、炔丙基、2，2-二氟乙基。
2.根据权利要求1所述3，4-二氯异噻唑联嘌呤类衍生物I的具体合成路线和方法为：
Figure FSA0000235753100000012
所述取代基的定义如权利要求1所述，具体合成方法分为以下步骤：
A.化合物A的制备：
将4，6-二氯-5-氨基嘧啶溶于乙醇中，然后加入相应的胺R1-NH2和三乙胺，加热条件下搅拌；反应完毕后，减压浓缩蒸去溶剂，柱层析纯化得到化合物A；化合物A结构通式中的取代基R1的定义如前所述；
B.化合物B的制备：
将A溶于甲苯中，加入氯化铵和3，4-二氯异噻唑-5-羰基氯，100摄氏度加热一段时间，停止加热，冷却后加入三氯氧磷，缓慢升温至100摄氏度，并加热一段时间；待反应液冷却至室温后，将其加至冰水中，用氨水调节pH至7～8，用乙酸乙酯萃取，有机相用饱和氯化钠溶液洗涤后用无水硫酸钠干燥，减压抽滤，滤液浓缩除去溶剂，柱层析纯化得化合物B；化合物B结构通式中的R1选自：乙基、异丙基、环丙基甲基、环戊烷、炔丙基、3-甲氧基-3-氧代丙基、2，2-二氟乙基、噻吩-2-亚甲基、4-氯苄基、4-溴苄基、4-氟苯基甲基、6-氯吡啶-3-亚甲基；
C.化合物I的制备：
将化合物B溶于乙醇，加入三乙胺和相应的胺R2-NH2，加热搅拌；反应完毕后，分别用水和饱和氯化钠溶液洗涤，有机层用无水硫酸钠干燥，减压抽滤，滤液浓缩除去溶剂，柱层析纯化得化合物I；化合物I中的取代基R1选自：乙基、异丙基、环丙基甲基；R2选自：环丙基甲基、环戊基、环己基、苄基、4-甲氧基苄基、3-溴苄基、2-(吡啶-3-基)-1-乙基、2-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-乙基、3-(4-吗啉基)-1-丙基、3-甲氧基-3-氧代丙基、R-5-甲氧基-2-(甲氧基羰基)-5-氧代戊基、烯丙基、炔丙基、2，2-二氟乙基；
D.化合物I-5的制备：
将B-1溶于异丙醇中，加入苯胺和浓盐酸，混合液加热回流；反应完成后，向反应液中碳酸氢钠溶液，抽滤，留滤液，用二氯甲烷萃取，有机相用饱和氯化钠溶液洗涤，有机层用无水硫酸钠干燥；浓缩除去溶剂，柱层析纯化得化合物I-5；其中取代基R1是乙基，R2是苯基；
E.化合物I-11的制备：
将氢氧化钠溶于甲醇中，待氢氧化钠溶解后，加入I-10，混合液在室温下搅拌24小时；反应完成后，向反应液中滴加3摩尔/升的盐酸溶液，调pH至中性(7～8)，减压抽滤，滤液浓缩除去溶剂，加水，继续滴加3摩尔/升的盐酸溶液，调pH至酸性(1～2)，抽滤水洗，烘干，得固体I-11；其中取代基R1是乙基，R2是2-乙羧基；
作为一个优选的实施方案，本发明的3，4-二氯异噻唑联嘌呤类衍生物的合成方法分为以下步骤：
A.化合物A的制备：
在100毫升单口圆底烧瓶中加入16.11毫摩尔4，6-二氯-5-氨基嘧啶溶于15毫升乙醇中，用注射器加入40.37毫摩尔相应的胺R1-NH2和16.57毫摩尔三乙胺，混合液在100摄氏度下加热反应，TLC检测反应完毕；反应完成后，浓缩除去溶剂，柱层析纯化得化合物A；
其中，取代基R1的定义如前所述；
B.化合物B的制备：
在100毫升单口圆底烧瓶中加入2.91毫摩尔A和17.44毫摩尔氯化铵溶于6毫升重蒸甲苯中，用注射器逐滴加入2.95毫摩尔3，4-二氯异噻唑-5-羰基氯，混合液在100摄氏度下加热2小时，冷却至室温后，用注射器缓慢加入20毫升三氯氧磷，混合液逐渐升温至100摄氏度加热反应，TLC检测反应完毕；反应完成后，待反应液冷却至室温，将反应液缓慢滴加至冰水中，滴加氨水(浓度为质量百分含量25％～28％)调pH至7～8，分离出水层用乙酸乙酯萃取三遍，合并有机层用饱和食盐水溶液洗涤，无水硫酸钠干燥；浓缩除去溶剂，柱层析纯化得化合物B；
其中，R1选自：乙基、异丙基、环丙基甲基、环戊烷、炔丙基、3-甲氧基-3氧代丙基、2，2-二氟乙基、噻吩-2-亚甲基、4-氯苯基甲基、4-溴苯基甲基、4-氟苯基甲基、6-氯吡啶-3-亚甲基；
C.化合物I的制备：
在100毫升单口圆底烧瓶中加入0.35毫摩尔B溶于10毫升乙醇中，用注射器加入0.48毫摩尔相应的胺R2-NH2和0.86毫摩尔三乙胺，混合液在70摄氏度下加热，TLC检测反应完毕；反应完成后，浓缩除去溶剂，向反应液中加入10毫升的水，分离出水层用乙酸乙酯萃取三次，合并有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥；浓缩除去溶剂，洗脱剂柱层析纯化得化合物I；
其中，R1选自：乙基、异丙基、环丙基甲基；R2选自：环丙基甲基、环戊基、环己基、苄基、4-甲氧基苄基、3-溴苄基、2-(吡啶-3-基)-1-乙基、2-(4-甲基哌嗪-1-基)-1-乙基、3-(4-吗啉基)-1-丙基、3-甲氧基-3-氧代丙基、R-5-甲氧基-2-(甲氧基羰基)-5-氧代戊基、烯丙基、炔丙基、2，2-二氟乙基；
D.化合物I-5的制备：
在100毫升单口圆底烧瓶中加入0.75毫摩尔B-1溶于3毫升异丙醇中，用注射器加入1.10毫摩尔苯胺和3滴浓盐酸，混合液在85摄氏度下加热回流7小时；反应完成后，向反应液中加入10毫升饱和的碳酸氢钠溶液，抽滤，留滤液，分离出水层用二氯甲烷萃取三次，合并有机层用饱和氯化钠溶液洗涤一遍，无水硫酸钠干燥；浓缩除去溶剂，柱层析纯化得黄绿色固体I-5；其中，取代基R1是乙基，R2是苯基；
E.化合物I-11的制备：
在100毫升单口圆底烧瓶中2.50毫摩尔氢氧化钠溶于10毫升甲醇中，待氢氧化钠溶解后，加入0.57毫摩尔I-10，混合液在室温下搅拌24小时；反应完成后，向反应液中滴加3摩尔/升的盐酸溶液，调pH至中性(7～8)，减压抽滤，滤液浓缩除去溶剂，加入10毫升水，继续滴加3摩尔/升的盐酸溶液，调pH至酸性(1～2)，抽滤水洗，烘干，得固体I-11；其中，取代基R1是乙基，R2是2-乙羧基。
3.权利要求1所述的3，4-二氯异噻唑联嘌呤类衍生物I在制备农用杀真菌剂中的用途。
4.一种农用杀菌组合物，其包含权利要求1所述的3，4-二氯异噻唑联嘌呤类衍生物I及中间体可以制备农用杀菌组合物，该组合物包含权利要求1所述的3，4-二氯异噻唑联嘌呤类衍生物I作为活性成分，活性成分的含量为0.1到99.9％重量，99.9到0.1％重量的固体或液体助剂，以及任选0到25％重量的表面活性剂。
5.一种农用杀菌复配组合物，其包含权利要求1所述的3，4-二氯异噻唑联嘌呤类衍生物I和其他商品杀菌剂复配作为活性成分，3，4-二氯异噻唑联嘌呤类衍生物I与其他商品杀菌剂的比例为质量百分比1％∶99％到99％∶1％，活性成分的含量为1到99％重量，99到1％重量的固体或液体助剂。
6.一种农用杀虫、杀螨复配组合物，其包含权利要求1所述的3，4-二氯异噻唑联嘌呤类衍生物I和其他商品杀虫、杀螨剂复配作为活性成分，3，4-二氯异噻唑联嘌呤类衍生物I与其他商品杀虫、杀螨的比例为质量百分比1％∶99％到99％∶1％，活性成分的含量为1到99％重量，99到1％重量的固体或液体助剂。
7.一种抗植物病毒剂复配组合物，其包含权利要求1所述的3，4-二氯异噻唑联嘌呤类衍生物I和其他商品抗植物病毒剂复配作为活性成分，3，4-二氯异噻唑联嘌呤类衍生物I与其他商品抗植物病毒剂的比例为质量百分比1％∶99％到99％∶1％，活性成分的含量为1到99％重量，99到1％重量的固体或液体助剂。
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