CN112851661A - 一种模块化地多样性地合成苯并菲啶类和原小檗碱类生物碱的方法 - Google Patents

一种模块化地多样性地合成苯并菲啶类和原小檗碱类生物碱的方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种模块化地多样性地调控合成苯并菲啶类和原小檗碱类生物碱的方法，所述方法通过改进高碘盐离去基团的取代基，在相对温和的叔丁醇钾的作用下产生吡啶炔，与双烯体发生[4+2]环加成反应，得到一类多取代的异喹啉环前体化合物。通过开发新型的铱催化交叉偶联的方法实现这类异喹啉环前体的开环及芳构化，高效合成具有连接能力的多取代的异喹啉环类化合物，随后与一类高活性的多取代的环状硼酸发生偶联，继而得到一类3‑芳基异喹啉高级中间体。通过两种不同化学原理的应用，实现对这类3‑芳基异喹啉高级中间体的调控，模块化地多样性地高效地合成苯并菲啶类和原小檗碱类生物碱。

Description

一种模块化地多样性地合成苯并菲啶类和原小檗碱类生物碱 的方法
技术领域
本发明属于有机化合物工艺应用技术领域，涉及一种模块化地多样性地合成苯并菲啶类和原小檗碱类生物碱的方法。
背景技术
芳炔作为一类高活性的中间体，在方法学的角度上有比较深入且广泛的研究。芳炔前体的设计、合成及应用研究经过几十年的发展已经逐渐被应用到合成当中，而高碘盐作为一类新型吡啶炔前体，在制备方面具有很好的步骤经济性，但已知报道的高碘盐产生吡啶炔所需要的条件仍较苛刻，所以发展一类条件更加温和的方法非常必要。
异喹啉类化合物是一类广泛存在且活性较好的分子，在医药开发上具有很好的前景。而目前合成异喹啉类化合物的方法较少且相对局限，多数方法的底物必须是给电子官能团，这不仅限制了药物化学方面的研究，也大大降低了异喹啉模块与其他模板的连接的可能。这就限制了含有异喹啉环骨架的天然产物及其衍生物的合成及其药物化学研究。
所以，通过温和的条件实现吡啶炔的环加成，继而构建具有可靠连接能力的异喹啉环，随后与其他模板发生偶联，最终实现含有异喹啉环骨架的天然产物及其衍生物的合成，对于这一类化合物的开发十分重要，且具有很大的应用前景。
两面针和黄连是两类非常普遍且活性较好的传统中药材，其主要成分就是两面针碱和黄连素，即一类含有异喹啉环骨架的生物碱。近年来，对中国传统中药材的开发逐渐步入轨道，两面针碱和黄连素的生物活性研究也被药物化学家广泛的关注，特别是黄连素，即小檗碱。小檗碱是一直用来治疗肠胃炎的中药，但是在治疗的过程中，发现同时可以降低患者的血糖以及血压，这为开发小檗碱类药物提供了坚实的基础，并对古老中药材在传统疗效之外的生物活性研究有了很大的启发。但两面针碱对肝脏有一定的毒性，而小檗碱的脂溶性及水溶性均较差，导致其在体内的生物利用度较低，所以对这两类异喹啉环类生物碱的修饰非常必要且很有前景。
所以开发一种高效可以同时实现这两类异喹啉环类生物碱的合成方法十分重要，且对针对异喹啉环类医药开发具有很好的作用。
发明内容
为了解决现有技术存在的不足，本发明的目的是提供一种模块化地多样性地合成苯并菲啶类和原小檗碱类生物碱的方法。
本发明通过改进高碘盐离去基团的取代基，在相对温和的叔丁醇钾的作用下产生吡啶炔，与双烯体发生[4+2]环加成反应，得到一类多取代的异喹啉环前体化合物。通过开发新型的铱催化交叉偶联的方法实现这类异喹啉环前体的开环及芳构化，高效合成具有连接能力的多取代的异喹啉环类化合物，随后与一类高活性的多取代的环状硼酸发生偶联，继而得到一类3-芳基异喹啉高级中间体。通过两种不同化学原理的应用，实现对这类3-芳基异喹啉高级中间体的调控，模块化地多样性地高效地合成苯并菲啶类和原小檗碱类生物碱。
本发明提供了一种模块化地多样性地调控合成苯并菲啶类和原小檗碱类生物碱的方法，所述方法的反应过程如图1所示：
具体步骤如下：
(1)以高碘盐为原料，与双烯体发生环加成得到异喹啉前体化合物；然后在溶剂、催化剂、路易斯酸、配体存在下，与杂原子交叉偶联开环芳构化获得多取代3-卤异喹啉；
(2)以多取代苯乙醇为原料，经过硼化反应获得多取代环状硼酸；
(3)然后在溶剂、催化剂、碱、配体存在下，将步骤(1)所述多取代3-卤异喹啉与多取代环状硼酸偶联得到多取代3-芳基异喹啉；
(4)在第一溶剂中，将步骤(3)所述多取代3-芳基异喹啉在第一碱性条件下发生消除，随后在可见光的作用下，发生环合获得苯并菲啶类生物碱；
或，
在第二溶剂中，将步骤(3)所述多取代3-芳基异喹啉在第二碱的作用下，使用活化试剂活化醇羟基，发生分子内亲核取代反应获得原小檗碱类生物碱。
步骤(1)中，所述高碘盐与双烯体的摩尔比为1：(2-6)；优选地，为1：3。
步骤(1)中，所述环加成反应的温度为0-50℃；优选地，为室温25℃。
步骤(1)中，所述环加成反应的时间为6-12h；优选地，为12h。
步骤(1)中，所述催化剂是[Rh(COD)Cl]2、Pt(COD)Cl2、[Ir(COD)Cl]2、[Ir(COD)OMe]2等中的一种或几种；优选地，为[Ir(COD)Cl]2。
步骤(1)中，所述催化剂的摩尔用量为异喹啉前体化合物的5-10mol％；优选地，为5mol％。
步骤(1)中，所述配体是三苯基膦、2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯、2-二环己基膦-2′，6′-二甲氧基-联苯、双(二环己基膦基苯基)醚、4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽等中的一种或几种；优选地，为双(二环己基膦基苯基)醚。
步骤(1)中，所述配体的摩尔用量为异喹啉前体化合物的1-10mol％；优选地，为3mol％。
步骤(1)中，所述路易斯酸是三氟甲磺酸铜、三氟甲磺酸铁、三氟甲磺酸锌、三氟甲磺酸铈、三氟甲磺酸钪等中的一种或几种；优选地，为三氟甲磺酸钪。
步骤(1)中，所述路易斯酸的摩尔用量为异喹啉前体化合物的5-10mol％；优选地，为10mol％。
步骤(1)中，所述溶剂是二氯甲烷、四氢呋喃、甲苯等中的一种或几种；优选地，为四氢呋喃。
步骤(1)中，所述异喹啉前体化合物与杂原子的摩尔比为1：(1-40)；优选地，为1：10。
步骤(1)中，所述交叉偶联开环芳构化反应的温度是40-80℃；优选地，为60℃。
步骤(1)中，所述交叉偶联开环芳构化反应的时间为10-24小时；优选地，为12小时。
步骤(1)中，所述交叉偶联开环芳构化反应优选在氮气氛围中进行。
在一个具体实施方式中，以式(4)所示异喹啉的前体为原料，使用铱催化的交叉偶联实现多取代异喹啉(多取代3-卤异喹啉)的合成方法，所述反应式如下所示：
Figure RE-GDA0002998451490000031
其中，X选自卤素；优选地，为氯、溴等中的一种或几种；
R1、R2选自氢、烷基、卤素等中的一种或几种；优选地，为氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、三氟甲基、其他烷基、氟等中的一种或几种。
在一个具体实施方式中，所述多取代3-卤异喹啉由催化剂催化烯基溴与杂原子交叉偶联开环芳构化获得，合成反应式如下式所示：
Figure RE-GDA0002998451490000032
R1、R2选自氢、烷基、卤素等中的一种或几种；优选地，为氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、三氟甲基、其他烷基、氟等中的一种或几种。
步骤(2)中，所述硼化反应的温度为60-120℃；优选地，为110℃。
步骤(2)中，所述硼化反应的时间为6-12h；优选地，为12h。
步骤(3)中，所述催化剂是Pd(Ph3P)2Cl2、Pd(dppf)Cl2、Pd(OAc)2、Pd(dba)2等中的一种或几种；优选地，为Pd(dba)2。
步骤(3)中，所述催化剂的摩尔用量为多取代3-卤异喹啉的5-10mol％；优选地，为5mol％。
步骤(3)中，所述配体是三苯基膦、2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯、2-二环己基膦 -2′，6′-二甲氧基-联苯、双(二环己基膦基苯基)醚、4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽等中的一种或几种；优选地，为2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯。
步骤(3)中，所述配体的摩尔用量为多取代3-卤异喹啉的5-10mol％；优选地，为10mol％。
步骤(3)中，所述碱是醋酸钠、醋酸钾、碳酸钠、碳酸钾、三乙胺等中的一种或几种；优选地，为碳酸钠。
步骤(3)中，所述碱的摩尔用量为多取代3-卤异喹啉的2-10equiv.；优选地，为5equiv.。
步骤(3)中，所述溶剂是1,4-二氧六环、乙醇、四氢呋喃、甲苯等中的一种或几种；优选地，为乙醇与甲苯的混合溶液，两者用量的体积比为1：1。
步骤(3)中，所述多取代3-卤异喹啉与多取代环状硼酸摩尔比为1：(1.3-3)；优选地，为1：1.5。
步骤(3)中，所述反应的温度是80-120℃；优选地，为110℃。
步骤(3)中，所述反应的时间为10-24小时；优选地，为12小时。
步骤(3)中，所述反应优选在氮气氛围中进行。
步骤(4)中，所述第一碱是醋酸钠、醋酸钾、碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钾等中的一种或几种；优选地，为氢氧化钾。
步骤(4)中，所述第一碱的摩尔用量为多取代的3-芳基异喹啉的2-10equiv.；优选地，为4equiv.。
步骤(4)中，所述第一溶剂是1,4-二氧六环、乙醇、四氢呋喃、二甲亚砜等中的一种或几种；优选地，为二甲亚砜。
步骤(4)中，所述消除反应的温度是100-150℃；优选地，为130℃。
步骤(4)中，所述消除反应的时间为2-6小时；优选地，为3小时。
步骤(4)中，所述可见光的波长为415-455nm；优选地，为455nm。
步骤(4)中，所述活化试剂是对甲苯磺酰氯、三氟甲磺酸酐、甲磺酰氯、醋酸酐等中的一种或几种；优选地，为甲磺酰氯。
步骤(4)中，所述活化试剂的摩尔用量为多取代的3-芳基异喹啉的1-5equiv.；优选地，为2equiv.。
步骤(4)中，所述第二碱是醋酸钠、醋酸钾、碳酸钠、碳酸钾、三乙胺等中的一种或几种；优选地，为三乙胺。
步骤(4)中，所述第二碱的摩尔用量为多取代的3-芳基异喹啉的2-10equiv.；优选地，为4equiv.。
步骤(4)中，所述第二溶剂是1,4-二氧六环、乙醇、四氢呋喃、二氯甲烷等中的一种或几种；优选地，为二氯甲烷。
步骤(4)中，所述亲核取代反应的温度是0-40℃；优选地，为25℃。
步骤(4)中，所述亲核取代反应的时间为6-12小时；优选地，为6小时。
步骤(4)中，所述反应优选在氮气氛围中进行。
在一个具体实施方式中，所述苯并菲啶类生物碱由多取代的3-芳基异喹啉在碱性条件下发生消除，随后在可见光的作用下，发生环合获得，合成过程如下式所示：
Figure RE-GDA0002998451490000051
其中，R2选自氢、烷基、卤素等中的一种或几种；优选地，为氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、三氟甲基、其他烷基、氟等中的一种或几种；
R3、R6分别选自氢、羟基、烷氧基等中的一种或几种；优选地，为氢、羟基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基，其他烷氧基等中的一种或几种；
R4、R5分别选自氢、羟基、氨基、烷氧基、烷氨基、酚氧基、芳胺基、卤素等中的一种或几种；优选地，为氢、羟基、氨基、甲氧基，乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、其他烷氧基、甲胺基、二甲胺基、乙胺基、二乙胺基、丙胺基、丁氨基、其他烷氨基、苯氧基、对甲苯氧基、对氟苯氧基、其他酚氧基、苯胺基、对甲苯胺基、对氟苯胺基、其他芳胺基、氯、溴等中的一种或几种；
R7、R8、R9、R10分别选自氢、羟基、氨基、烷基、烷氧基、烷氨基、酚氧基、芳胺基、卤素等中的一种或几种；优选地，为氢、羟基、氨基、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、其他烷基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、其他烷氧基、甲胺基、二甲胺基、乙胺基、二乙胺基、丙胺基、丁氨基、其他烷氨基、苯氧基、对甲苯氧基、对氟苯氧基、其他酚氧基、苯胺基、对甲苯胺基、对氟苯胺基、其他芳胺基、氟、氯等中的一种或几种；
R11、R12分别选自氢、烷基、芳基等中的一种或几种；优选地，为氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、其他烷基、苯基、甲苯基、甲氧基苯基、氟苯基、其他芳基等中的一种或几种。
在一个具体实施方式中，所述原小檗碱类生物碱由多取代的3-芳基异喹啉在碱的作用下，使用活化试剂活化醇羟基，发生分子内亲核取代反应获得，合成过程如下式所示：
Figure RE-GDA0002998451490000061
其中，R1、R2选自氢、烷基、卤素等中的一种或几种；优选地，为氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、三氟甲基、其他烷基、氟等中的一种或几种；
R3、R6分别选自氢、羟基、烷氧基等中的一种或几种；优选地，为氢、羟基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基，其他烷氧基等中的一种或几种；
R4、R5分别选自氢、羟基、氨基、烷氧基、烷氨基、酚氧基、芳胺基、卤素等中的一种或几种；优选地，为氢、羟基、氨基、甲氧基，乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、其他烷氧基、甲胺基、二甲胺基、乙胺基、二乙胺基、丙胺基、丁氨基、其他烷氨基、苯氧基、对甲苯氧基、对氟苯氧基、其他酚氧基、苯胺基、对甲苯胺基、对氟苯胺基、其他芳胺基、氯、溴等中的一种或几种；
R7、R8、R9、R10分别选自氢、羟基、氨基、烷基、烷氧基、烷氨基、酚氧基、芳胺基、卤素等中的一种或几种；优选地，为氢、羟基、氨基、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、其他烷基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、其他烷氧基、甲胺基、二甲胺基、乙胺基、二乙胺基、丙胺基、丁氨基、其他烷氨基、苯氧基、对甲苯氧基、对氟苯氧基、其他酚氧基、苯胺基、对甲苯胺基、对氟苯胺基、其他芳胺基、氟、氯等中的一种或几种；
R11、R12分别选自氢、烷基、芳基等中的一种或几种；优选地，为氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、其他烷基、苯基、甲苯基、甲氧基苯基、氟苯基、其他芳基等中的一种或几种。
本发明还提供了一种高碘盐，其结构式如式(1)所示：
Figure RE-GDA0002998451490000062
其中，X选自卤素；优选地，为氯、溴等中的一种或几种；
R1、R2选自氢、烷基、卤素等中的一种或几种；优选地，为氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、三氟甲基、其他烷基、氟等中的一种或几种；
R选自取代苯基；优选地，为对氟苯基、对氯苯基、对溴苯基、苯基、对甲苯基、对甲氧基苯基等中的一种或几种。
所述高碘盐模块可作为吡啶炔前体，具体地，可以如下式(1-1)-(1-12)所示：
Figure RE-GDA0002998451490000071
本发明还提供了一种双烯体，其结构式如式(2-1)、(2-2)所示：
Figure RE-GDA0002998451490000072
其中，R3、R6分别选自氢、羟基、烷氧基等中的一种或几种；优选地，为氢、羟基、甲氧基，乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基，其他烷氧基等中的一种或几种；
R4、R5分别选自氢、羟基、氨基、烷氧基、烷氨基、酚氧基、芳胺基、卤素等中的一种或几种；优选地，为氢、羟基、氨基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、其他烷氧基、甲胺基、二甲胺基、乙胺基、二乙胺基、丙胺基、丁氨基、其他烷氨基、苯氧基、对甲苯氧基、对氟苯氧基、其他酚氧基、苯胺基、对甲苯胺基、对氟苯胺基、其他芳胺基、氯、溴等中的一种或几种。
本发明还提供了一种异喹啉前体化合物，其结构式如式(2)或式(3)所示：
Figure RE-GDA0002998451490000081
其中，X选自卤素；优选地，为氯、溴等中的一种或几种；
R1、R2选自氢、烷基、卤素等中的一种或几种；优选地，为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、三氟甲基、其他烷基、氟等中的一种或几种；
R3、R6分别选自氢、羟基、烷氧基等中的一种或几种；优选地，为氢、羟基、甲氧基，乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基，其他烷氧基等中的一种或几种；
R4、R5分别选自氢、羟基、氨基、烷氧基、烷氨基、酚氧基、芳胺基、卤素等中的一种或几种；优选地，为氢、羟基、氨基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、其他烷氧基、甲胺基、二甲胺基、乙胺基、二乙胺基、丙胺基、丁氨基、其他烷氨基、苯氧基、对甲苯氧基、对氟苯氧基、其他酚氧基、苯胺基、对甲苯胺基、对氟苯胺基、其他芳胺基、氯、溴等中的一种或几种。
具体地，所述异喹啉前体化合物的结构式可以如下式所示：
Figure RE-GDA0002998451490000091
其中，R1、R2选自氢、烷基、卤素等中的一种或几种；优选地，为氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、三氟甲基、其他烷基、氟等中的一种或几种。
本发明还提供了一种多取代环状硼酸，其结构式如式(7)所示：
Figure RE-GDA0002998451490000101
其中，R7、R8、R9、R10分别选自氢、羟基、氨基、烷基、烷氧基、烷氨基、酚氧基、芳胺基、卤素等中的一种或几种；优选地，为氢、羟基、氨基、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、其他烷基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、其他烷氧基、甲胺基、二甲胺基、乙胺基、二乙胺基、丙胺基、丁氨基、其他烷氨基、苯氧基、对甲苯氧基、对氟苯氧基、其他酚氧基、苯胺基、对甲苯胺基、对氟苯胺基、其他芳胺基、氟、氯等中的一种或几种；
R11、R12分别选自氢、烷基、芳基等中的一种或几种；优选地，为氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、其他烷基、苯基、甲苯基、甲氧基苯基、氟苯基、其他芳基等中的一种或几种；
其中，R7、R8、R9、R10、R11、R12中至少两个不能同时为氢。
具体地，所述多取代环状硼酸的结构式可以如下式所示：
Figure RE-GDA0002998451490000102
本发明还提供了一种多取代3-卤异喹啉，其结构如式(6)所示：
Figure RE-GDA0002998451490000111
其中，X选自卤素；优选地，为氯；
R1、R2分别选自氢、烷基、卤素等中的一种或几种；优选地，为氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、三氟甲基、其他烷基、氟等中的一种或几种；
R3、R6分别选自氢、羟基、烷氧基等中的一种或几种；优选地，为氢、羟基、甲氧基，乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、其他烷氧基等中的一种或几种；
R4、R5分别选自氢、羟基、氨基、烷氧基、烷氨基、酚氧基、芳胺基，卤素等中的一种或几种；优选地，为氢、羟基、氨基、甲氧基，乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、其他烷氧基、甲胺基、二甲胺基、乙胺基、二乙胺基、丙胺基、丁氨基、其他烷氨基、苯氧基、对甲苯氧基、对氟苯氧基、其他酚氧基、苯胺基、对甲苯胺基、对氟苯胺基、其他芳胺基、氯、溴等中的一种或几种；
其中，R1、R2、R3、R4、R5、R6中至少两个不能同时为氢。
具体地，获得的多取代3-卤异喹啉的结构式可以如下式所示：
Figure RE-GDA0002998451490000112
Figure RE-GDA0002998451490000121
其中，所述结构式中的甲基可以用其他烷基替换。
本发明还提供了一种多取代3-芳基异喹啉，其结构如式(8)所示：
Figure RE-GDA0002998451490000131
其中，R1、R2选自氢、烷基、卤素等中的一种或几种；优选地，为氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、三氟甲基、其他烷基、氟等中的一种或几种；
R3、R6分别选自氢、羟基、烷氧基等中的一种或几种；优选地，为氢、羟基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基，其他烷氧基等中的一种或几种；
R4、R5分别选自氢、羟基、氨基、烷氧基、烷氨基、酚氧基、芳胺基、卤素等中的一种或几种；优选地，为氢、羟基、氨基、甲氧基，乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、其他烷氧基、甲胺基、二甲胺基、乙胺基、二乙胺基、丙胺基、丁氨基、其他烷氨基、苯氧基、对甲苯氧基、对氟苯氧基、其他酚氧基、苯胺基、对甲苯胺基、对氟苯胺基、其他芳胺基、氯、溴等中的一种或几种；
R7、R8、R9、R10分别选自氢、羟基、氨基、烷基、烷氧基、烷氨基、酚氧基、芳胺基、卤素等中的一种或几种；优选地，为氢、羟基、氨基、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、其他烷基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、其他烷氧基、甲胺基、二甲胺基、乙胺基、二乙胺基、丙胺基、丁氨基、其他烷氨基、苯氧基、对甲苯氧基、对氟苯氧基、其他酚氧基、苯胺基、对甲苯胺基、对氟苯胺基、其他芳胺基、氟、氯等中的一种或几种；
R11、R12分别选自氢、烷基、芳基等中的一种或几种；优选地，为氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、其他烷基、苯基、甲苯基、甲氧基苯基、氟苯基、其他芳基等中的一种或几种。
具体地，所述多取代3-芳基异喹啉的结构式可以如下式所示：
Figure RE-GDA0002998451490000141
本发明还提供了一种苯并菲啶类生物碱，其结构如下所示：
Figure RE-GDA0002998451490000142
其中，R2选自氢、烷基、卤素等中的一种或几种；优选地，为氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、三氟甲基、其他烷基、氟等中的一种或几种；
R3、R6分别选自氢、羟基、烷氧基等中的一种或几种；优选地，为氢、羟基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基，其他烷氧基等中的一种或几种；
R4、R5分别选自氢、羟基、氨基、烷氧基、烷氨基、酚氧基、芳胺基、卤素等中的一种或几种；优选地，为氢、羟基、氨基、甲氧基，乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、其他烷氧基、甲胺基、二甲胺基、乙胺基、二乙胺基、丙胺基、丁氨基、其他烷氨基、苯氧基、对甲苯氧基、对氟苯氧基、其他酚氧基、苯胺基、对甲苯胺基、对氟苯胺基、其他芳胺基、氯、溴等中的一种或几种；
R7、R8、R9、R10分别选自氢、羟基、氨基、烷基、烷氧基、烷氨基、酚氧基、芳胺基、卤素等中的一种或几种；优选地，为氢、羟基、氨基、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、其他烷基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、其他烷氧基、甲胺基、二甲胺基、乙胺基、二乙胺基、丙胺基、丁氨基、其他烷氨基、苯氧基、对甲苯氧基、对氟苯氧基、其他酚氧基、苯胺基、对甲苯胺基、对氟苯胺基、其他芳胺基、氟、氯等中的一种或几种；
R11、R12分别选自氢、烷基、芳基等中的一种或几种；优选地，为氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、其他烷基、苯基、甲苯基、甲氧基苯基、氟苯基、其他芳基等中的一种或几种。
具体地，所述苯并菲啶类生物碱的结构式可以如下式所示：
Figure RE-GDA0002998451490000151
本发明还提供了一种原小檗碱类生物碱，其结构如下所示：
Figure RE-GDA0002998451490000161
其中，R1、R2选自氢、烷基、卤素等中的一种或几种；优选地，为氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、三氟甲基、其他烷基、氟等中的一种或几种；
R3、R6分别选自氢、羟基、烷氧基等中的一种或几种；优选地，为氢、羟基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基，其他烷氧基等中的一种或几种；
R4、R5分别选自氢、羟基、氨基、烷氧基、烷氨基、酚氧基、芳胺基、卤素等中的一种或几种；优选地，为氢、羟基、氨基、甲氧基，乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、其他烷氧基、甲胺基、二甲胺基、乙胺基、二乙胺基、丙胺基、丁氨基、其他烷氨基、苯氧基、对甲苯氧基、对氟苯氧基、其他酚氧基、苯胺基、对甲苯胺基、对氟苯胺基、其他芳胺基、氯、溴等中的一种或几种；
R7、R8、R9、R10分别选自氢、羟基、氨基、烷基、烷氧基、烷氨基、酚氧基、芳胺基、卤素等中的一种或几种；优选地，为氢、羟基、氨基、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、其他烷基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、其他烷氧基、甲胺基、二甲胺基、乙胺基、二乙胺基、丙胺基、丁氨基、其他烷氨基、苯氧基、对甲苯氧基、对氟苯氧基、其他酚氧基、苯胺基、对甲苯胺基、对氟苯胺基、其他芳胺基、氟、氯等中的一种或几种；
R11、R12分别选自氢、烷基、芳基等中的一种或几种；优选地，为氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、其他烷基、苯基、甲苯基、甲氧基苯基、氟苯基、其他芳基等中的一种或几种。
所述原小檗碱类生物碱的结构式可以如下式所示：
Figure RE-GDA0002998451490000171
本发明还提供了高碘盐在制备异喹啉前体化合物中的应用。
本发明的有益效果包括：本发明反应条件温和，原料易得，反应操作简单，可以规模化 (克级)制备生物碱；反应底物容易制备；本发明的反应可以用于大规模快速构建多位点取代多官能团兼容性的苯并菲啶类和原小檗碱类生物碱，为解决这两类生物碱的药物化学研究提供可行可靠的全合成方法。
附图说明
图1为本发明模块化地多样性地合成苯并菲啶类和原小檗碱类生物碱的方法的反应过程流程图。
具体实施方式
结合以下具体实施例，对本发明作进一步的详细说明。实施本发明的过程、条件、实验方法等，除以下专门提及的内容之外，均为本领域的普遍知识和公知常识，本发明没有特别限制内容。
实施例1
化合物Q-1的合成：
Figure RE-GDA0002998451490000181
向250mL单口烧瓶中加入烯基溴化合物(2.07g,8.0mmol,1.0equiv.)、[Ir(COD)Cl]2(0.27g, 0.4mmol,5mol％)、双(二环己基膦基苯基)醚(0.14g,0.24mmol,3mol％)、三氟甲磺酸钪(0.40 g,0.8mmol,10mol％).和甲醇(80mL)，置换氮气，60℃，反应12小时。旋干溶剂，加入碘甲烷(1.37g,9.6mmol,1.2equiv.)、碳酸钾(2.22g,16.0mmol,2.0equiv.)和四氢呋喃(80mL)， 65℃，TLC板检测到原料反应完全，停止反应，旋干溶剂，饱和氯化钠水溶液水洗，乙酸乙酯萃取，有机相柱层析分离得到淡黄色固体Q-1 1.03g(4.6mmol,58％yield)。
Q-1的相关表征结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.33(s,1H),7.63(s,1H),7.48-7.53(m,2H),4.07(s,3H),4.01 (s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ148.8,147.7,144.1,144.0,133.6,123.1,121.7,121.5, 119.0,61.7,57.1.IR(neat)1326,1153,988,853,763,675cm-1.HRMS(ESI)Calculated for C11H11ClNO2(M+H)+:224.0473；Found 224.0474.
实施例2
化合物Q-2的合成：
Figure RE-GDA0002998451490000182
向100mL单口烧瓶中加入烯基溴化合物(0.78g,3.0mmol,1.0equiv)、[Ir(COD)Cl]2(0.10g, 0.15mmol,5mol％)、双(二环己基膦基苯基)醚(50.7mg,0.09mmol,3mol％)、三氟甲磺酸钪 (0.15g,0.3mmol,10mol％).和甲醇(30mL)，置换氮气，60℃，反应12小时。旋干溶剂，加入对甲氧基苄氯(0.51g,3.6mmol,1.2equiv.)、碳酸钾(0.83g,6.0mmol,2.0equiv.)、四丁基碘化铵(0.22g,0.6mmol,20mol％)和四氢呋喃(30mL)，65℃，TLC板检测到原料反应完全，停止反应，旋干溶剂，饱和氯化钠水溶液水洗，乙酸乙酯萃取，有机相柱层析分离得到淡黄色固体Q-2 0.52g(1.6mmol,52％yield)。
Q-2的相关表征结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.23(s,1H),7.56(s,1H),7.51(d,J＝8.8Hz,1H),7.46(d,J＝ 8.8Hz,1H),7.36(d,J＝8.8Hz,2H),6.86(d,J＝8.4Hz,2H),5.19(s,2H),4.02(s,3H),3.79(s, 3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ159.7,148.9,148.1,144.0,142.5,133.3,130.3,128.9,123.5, 121.7,121.0,118.7,113.9,75.5,57.0,55.2.IR(neat)1514,1250,1076,1040,905,858,662cm-1. HRMS(ESI)Calculated for C18H17ClNO3(M+H)+:330.0892；Found330.0911.
实施例3
化合物Q-3的合成：
Figure RE-GDA0002998451490000191
向250mL单口烧瓶中加入烯基溴化合物(2.07g,8.0mmol,1.0equiv.)、[Ir(COD)Cl]2(0.27g, 0.4mmol,5mol％)、双(二环己基膦基苯基)醚(0.14g,0.24mmol,3mol％)、三氟甲磺酸钪(0.40 g,0.8mmol,10mol％).和甲醇(80mL)，置换氮气，60℃，反应12小时。旋干溶剂，加入二氯甲烷(80mL)，置换氮气，降温至-78℃，加入三溴化硼(6.01g,2.4mmol,3.0equiv.)，升温至-30℃，反应2h，饱和碳酸氢钠水溶液淬灭，乙酸乙酯与四氢呋喃混合溶剂萃取，旋干有机相，加入二溴甲烷(1.39g,8.0mmol,1.0equiv.)、碳酸钾(2.08g,12.0mmol,1.5equiv.)和二甲亚砜(80mL)，置换氮气，90℃，TLC板检测到原料反应完全，停止反应，饱和氯化钠水溶液水洗，乙酸乙酯萃取，有机相柱层析分离得到淡黄色固体Q-30.25g(1.2mmol,three steps:15％yield)。
Q-3的相关表征结果如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ9.09(s,1H),7.65(s,1H),7.40(d,J＝6.8Hz,1H),7.32(d,J＝ 7.2Hz,1H),6.25(s,2H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ145.9,144.8,143.6,141.9,133.4,119.8, 119.5,116.0,114.2,102.7.IR(neat)1574,1275,1090,1042,874,594cm-1.HRMS(ESI) Calculated for C10H7ClNO2(M+H)+:208.0160；Found 208.0190.
实施例4
化合物Q-4的合成：
Figure RE-GDA0002998451490000192
向250mL单口烧瓶中加入烯基溴化合物(2.07g,8.0mmol,1.0equiv.)和二氯甲烷(80mL)，置换氮气，-78℃，加入三溴化硼(4.01g,1.6mmol,2.0equiv.)，反应3小时，结束后，加入饱和碳酸氢钠水溶液淬灭，加入四氢呋喃助溶，有机相旋干，加入四氢呋喃(80mL)、碘甲烷(1.37g,9.6mmol,1.2equiv.)和碳酸钾(2.22g,16.0mmol,2.0equiv.)，TLC监测到反应结束，柱层析得到白色固体Q-4 1.42g(5.2mmol,65％yield)。
Q-4的相关表征结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.33(s,1H),7.80(d,J＝8.8Hz,1H),7.70(s,1H),7.42(d,J＝ 8.8Hz,1H),4.08(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ154.6,147.9,146.8,138.4,136.4,123.1, 122.9,119.6,113.1,62.4.IR(neat)1375,1049,951,858,735,627,571cm-1.HRMS(ESI) Calculated for C10H8BrClNO(M+H)+:271.9472；Found 271.9469.
实施例5
化合物Q-5的合成：
Figure RE-GDA0002998451490000201
向反应管中加入3-卤异喹啉Q-4(0.71g,2.6mmol,1.0equiv.)、Cu(acac)2(68.1mg,0.26 mmol,10mol％)，BHMPO(105.0mg,0.32mmol,12mol％)、氢氧化锂水合物(0.34g,8.1mmol, 3.0equiv.)和DMSO/H2O(4mL/1mL)，置换氮气，100℃，反应12小时。反应结束后，0℃使用1N HCl淬灭，EA/THF萃取，有机相柱层析得到黄色固体Q-5 0.40g(1.9mmol,72％yield)。Q-5的相关表征结果如下：
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ10.15(s,1H),9.14(s,1H),7.88(s,1H),7.59(d,J＝8.8Hz, 1H),7.50(d,J＝8.8Hz,1H),3.94(s,3H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ147.1,146.4,142.2, 140.1,132.6,125.8,123.1,122.1,119.2,60.9.IR(neat)3472,1339,1173,1028,910,758,637cm-1. HRMS(ESI)Calculated for C10H9ClNO2(M+H)+:210.0316；Found210.0316.
实施例6
化合物Q-6的合成：
Figure RE-GDA0002998451490000202
向反应管中加入3-卤异喹啉Q-5(0.40g,1.9mmol,1.0equiv.)、四丁基碘化铵(0.14g,0.38 mmol,20mol％)、碳酸钾(0.79g,5.7mmol,3.0equiv.)、4-甲氧基苄氯(0.90g,5.7mmol,1.5 equiv.)和四氢呋喃(20mL)，置换氮气，65℃，TLC监测到反应结束。除去溶剂，柱层析得到淡黄色固体Q-6 0.53g(1.6mmol,86％yield)。
Q-6的相关表征结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.33(s,1H),7.61(s,1H),7.51(d,J＝8.8Hz,1H),7.42(d,J＝ 8.8Hz,1H),7.37(d,J＝8.8Hz,2H),6.91(d,J＝8.8Hz,2H),5.18(s,2H),4.08(s,3H),3.81(s, 3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ159.7,147.8,144.9,144.3,134.0,129.3,128.5,123.9,123.2, 121.5,119.0,114.1,114.0,72.2,61.7,55.3.IR(neat)1246,1023,980,897,892,658cm-1.HRMS (ESI)Calculated for C18H17ClNO3(M+H)+:330.0892；Found330.0911.
实施例7
化合物Q-7的合成：
Figure RE-GDA0002998451490000211
向250mL单口烧瓶中加入烯基溴化合物(1.99g,6.6mmol,1.0equiv.)和二氯甲烷(80mL)，置换氮气，-78℃，加入三溴化硼(3.31g,13.2mmol,2.0equiv.)，反应3小时，结束后，加入饱和碳酸氢钠水溶液淬灭，加入四氢呋喃助溶，有机相旋干，加入四氢呋喃(80mL)、硫酸二甲酯(1.00g,7.9mmol,1.2equiv.)和碳酸钾(1.83g,13.2mmol,2.0equiv.)，TLC监测到反应结束，柱层析得到白色固体Q-7 1.14g(3.6mmol,55％yield)。
Q-7的相关表征结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.29(s,1H),7.88(s,1H),7.80(d,J＝8.8,1H),7.41(d,J＝8.8, 1H),4.07(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ154.6,148.0,138.3,136.9,136.3,123.6,123.2, 122.8,113.7,62.4.IR(neat)2918,1549,1371,1034,853,733cm-1.HRMS(ESI)Calculated for C10H8Br2NO(M+H)+:315.8967；Found 315.8992.
实施例8
化合物Q-8的合成：
Figure RE-GDA0002998451490000212
向250mL单口烧瓶中加入烯基溴化合物(2.23g,7.4mmol,1.0equiv.)和二氯甲烷(80mL)，置换氮气，-78℃，加入三溴化硼(3.71g,14.8mmol,2.0equiv.)，反应3小时，结束后，加入饱和碳酸氢钠水溶液淬灭，加入四氢呋喃助溶，有机相旋干，加入四氢呋喃(80mL)、碘甲烷(1.26g,8.9mmol,1.2equiv.)和碳酸钾(2.05g,14.8mmol,2.0equiv.)，TLC监测到反应结束，柱层析得到白色固体Q-8 1.58g(5.0mmol,68％yield)。
Q-8的相关表征结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.01(s,1H),8.12(s,1H),7.72(d,J＝8.8,1H),7.61(d,J＝8.8, 1H),4.02(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ152.5,151.8,137.1,133.7,132.3,127.7,124.5, 118.8,118.4,61.7.IR(neat)1389,1088,972,856,810,733cm-1.HRMS(ESI)Calculated for C10H8Br2NO(M+H)+:315.8967；Found 315.8992.
实施例9
化合物Q-9的合成：
Figure RE-GDA0002998451490000221
向250mL单口烧瓶中加入烯基溴化合物(3.60g,13.3mmol,1.0equiv.)、[Ir(COD)Cl]2(0.45 g,0.67mmol,5mol％)、双(二环己基膦基苯基)醚(0.23g,0.4mmol,3mol％)、三氟甲磺酸钪 (0.67g,1.33mmol,10mol％).和甲醇(130mL)，置换氮气，50℃，反应24小时。旋干溶剂，加入碘甲烷(2.27g,16.0mmol,1.2equiv.)、碳酸钾(3.68g,26.6mmol,2.0equiv.)和四氢呋喃(130mL)，65℃，TLC板检测到原料反应完全，停止反应，旋干溶剂，饱和氯化钠水溶液水洗，乙酸乙酯萃取，有机相柱层析分离得到淡黄色固体Q-9 1.32g(5.6mmol,42％yield)。 Q-9的相关表征结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.20(s,1H),7.68(dd,J＝9.2Hz,0.8Hz,1H),7.51(d,J＝9.2 Hz,1H),4.04(s,3H),4.00(s,3H),2.66(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ148.3,145.2,144.1, 144.0,132.8,124.7,123.2,120.5,119.5,61.7,56.9,15.0.IR(neat)1450,1246,1084,1018,959, 808,671cm-1.HRMS(ESI)Calculated for C12H13ClNO2(M+H)+:238.0629；Found 238.0641.
实施例10
化合物Q-10的合成：
Figure RE-GDA0002998451490000231
向100mL单口烧瓶中加入烯基溴化合物(0.41g,1.5mmol,1.0equiv.)、[Ir(COD)Cl]2(53.7 mg,0.08mmol,5mol％)、双(二环己基膦基苯基)醚(28.1mg,0.05mmol,3mol％)、三氟甲磺酸钪(73.8mg,0.15mmol,10mol％).和甲醇(30mL)，置换氮气，50℃，反应24小时。旋干溶剂，加入对甲氧基苄氯(0.28g,1.8mmol,1.2equiv.)、碳酸钾(0.42g,3.0mmol,2.0equiv.)、四丁基碘化铵(0.11g,0.3mmol,20mol％)和四氢呋喃(30mL)，65℃，TLC板检测到原料反应完全，停止反应，旋干溶剂，饱和氯化钠水溶液水洗，乙酸乙酯萃取，有机相柱层析分离得到淡黄色固体Q-10 0.23g(1.6mmol,45％yield)。
Q-10的相关表征结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.15(s,1H),7.68(dd,J＝9.2Hz,0.8Hz,1H),7.54(d,J＝9.2 Hz,1H),7.37(d,J＝8.8Hz,2H),6.87(d,J＝8.8Hz,2H),5.19(s,2H),4.03(s,3H),3.40(s,3H), 2.66(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ159.7,148.6,145.7,143.9,142.8,132.8,130.3,129.2, 129.00,124.6,123.8,120.4,119.5,114.2,113.9,75.6,57.0,55.3,15.1.IR(neat)1514,1250,1084, 1032,820,735cm-1.HRMS(ESI)Calculated forC19H19ClNO3(M+H)+:344.1048；Found 344.1086.
实施例11
化合物Q-11的合成：
Figure RE-GDA0002998451490000232
向反应管中加入3-卤异喹啉Q-1(44.6mg,0.20mmol,1.0equiv.)、环状硼酸B-1(50.0mg, 0.24mmol,1.2equiv.)、Pd(dba)2(5.8mg,0.01mmol,5mol％)、X-Phos(9.6mg,0.02mmol,10 mol％)、碳酸钠(106.0mg,1.0mmol,5.0equiv.)和甲苯/乙醇(1mL/1mL)，置换氮气，110℃，反应12小时，除去溶剂，柱层析得到淡绿色固体Q-11(65.0mg,88％yield)。
Q-11的相关表征结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.56(s,1H),7.77(s,1H),7.63(d,J＝8.8Hz,1H),7.55(d,J＝ 9.2Hz,1H),6.96(s,1H),6.90(s,1H),4.10(s,3H),4.01-4.04(m,5H),3.95(s,3H),3.91(s,3H), 2.87(t,J＝5.6Hz,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ150.4,149.6,148.9,147.4,145.5,144.1, 132.7,132.3,131.3,122.7,122.6,121.2,119.9,113.5,113.2,63.9,61.7,57.1,56.2,56.0,35.2.IR (neat)1514,1362,1221,1069,989,851,615cm-1.HRMS(ESI)Calculated for C21H24NO5 (M+H)+:370.1649；Found 370.1628.
实施例12
化合物Q-12的合成：
Figure RE-GDA0002998451490000241
向反应管中加入3-卤异喹啉Q-2(65.9mg,0.20mmol,1.0equiv.)、环状硼酸B-1(50.0mg, 0.24mmol,1.2equiv.)、Pd(dba)2(5.8mg,0.01mmol,5mol％)、X-Phos(9.6mg,0.02mmol,10 mol％)、碳酸钠(106.0mg,1.0mmol,5.0equiv.)和甲苯/乙醇(1mL/1mL)，置换氮气，110℃，反应12小时，除去溶剂，柱层析得到淡绿色固体Q-12(70.8mg,75％yield)。
Q-12的相关表征结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.47(s,1H),7.75(s,1H),7.63(d,J＝9.2Hz,1H),7.58(d,J＝ 8.8Hz,1H),7.42(d,J＝8.8Hz,2H),6.95(s,1H),6.89-6.91(m,3H),5.24(s,2H),4.06(s,3H), 4.02(t,J＝5.6Hz,2H),3.95(s,3H),3.91(s,3H),3.81(s,3H),2.83(t,J＝5.2Hz,2H).13C NMR (100MHz,CDCl3)δ159.7,149.6,149.2,147.3,145.7,142.7,132.6,131.2,130.3,129.0,123.1, 122.7,121.0,120.0,113.9,113.3,113.0,75.5,63.8,57.1,56.2,56.0,55.3,35.1.IR(neat)1512, 1354,1258,1024,802,727,577cm-1.HRMS(ESI)Calculated for C28H30NO6(M+H)+:476.2068； Found 476.2087.
实施例13
化合物Q-13的合成：
Figure RE-GDA0002998451490000251
向反应管中加入3-卤异喹啉Q-3(41.4mg,0.20mmol,1.0equiv.)、环状硼酸B-1(50.0mg, 0.24mmol,1.2equiv.)、Pd(dba)2(5.8mg,0.01mmol,5mol％)、X-Phos(9.6mg,0.02mmol,10 mol％)、碳酸钠(106.0mg,1.0mmol,5.0equiv.)和甲苯/乙醇(1mL/1mL)，置换氮气，110℃，反应12小时，除去溶剂，柱层析得到淡绿色固体Q-13(62.2mg,88％yield)。
Q-13的相关表征结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.31(s,1H),7.78(s,1H),7.42-7.47(m,2H),6.96(s,1H),6.89(s,1H),6.27(s,2H),4.01(t,J＝5.6Hz,2H),3.95(s,3H),3.92(s,3H),3.47(s,1H),2.86(t,J ＝6.0Hz,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ150.0,149.6,147.4,144.9,143.8,142.1,132.5, 132.2,131.1,120.8,120.4,115.7,113.7,113.3,113.0,102.7,63.9,56.2,56.0,35.1.IR(neat)1260, 1094,1038,1020,860,795,681cm-1.HRMS(ESI)Calculated forC20H20NO5(M+H)+:354.1336； Found 354.1341.
实施例14
化合物Q-14的合成：
Figure RE-GDA0002998451490000252
向反应管中加入3-卤异喹啉Q-6(65.9mg,0.20mmol,1.0equiv.)、环状硼酸B-1(50.0mg, 0.24mmol,1.2equiv.)、Pd(dba)2(5.8mg,0.01mmol,5mol％)、X-Phos(9.6mg,0.02mmol,10 mol％)、碳酸钠(106.0mg,1.0mmol,5.0equiv.)和甲苯/乙醇(1mL/1mL)，置换氮气，110℃，反应12小时，除去溶剂，柱层析得到淡绿色固体Q-14(70.8mg,75％yield)。
Q-14的相关表征结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.55(s,1H),7.75(s,1H),7.52–7.58(m,2H),7.39(d,J＝8.4 Hz,2H),6.89-6.96(m,4H),5.21(s,2H),4.11(s,3H),4.02(t,J＝5.6Hz,2H),3.95(s,3H),3.91 (s,3H),3.82(s,3H),2.87(t,J＝5.6Hz,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ159.6,150.7,149.6, 147.8,147.4,145.5,145.1,133.1,132.4,131.3,129.3,128.7,123.6,122.7,122.5,119.9,114.0, 113.5,113.2,72.2,63.9,61.7,56.2,56.0,55.3,35.2.IR(neat)1736,1130,1061,970,854,783,694 cm-1.HRMS(ESI)Calculated for C28H30NO6(M+H)+:476.2068；Found 476.2087.
实施例15
化合物Q-15的合成：
Figure RE-GDA0002998451490000261
向反应管中加入3-卤异喹啉Q-1(44.6mg,0.20mmol,1.0equiv.)、环状硼酸B-2(46.1mg, 0.24mmol,1.2equiv.)、Pd(dba)2(5.8mg,0.01mmol,5mol％)、X-Phos(9.6mg,0.02mmol,10 mol％)、碳酸钠(106.0mg,1.0mmol,5.0equiv.)和甲苯/乙醇(1mL/1mL)，置换氮气，110℃，反应12小时，除去溶剂，柱层析得到淡绿色固体Q-15(59.7mg,85％yield)。
Q-15的相关表征结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.53(s,1H),7.72(s,1H),7.61(d,J＝8.8Hz,1H),7.54(d,J＝ 9.2Hz,1H),6.92(s,1H),6.87(s,1H),6.00(s,2H),4.09(s,3H),4.03(s,3H),3.99(t,J＝5.6Hz 2H),2.82(t,J＝5.6Hz,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ150.5,148.9,148.1,146.1,145.5, 144.1,133.5,132.7,132.7,122.8,122.7,121.0,120.1,110.1,110.0,101.1,63.9,61.7,57.1,35.3. IR(neat)1499,1265,1205,1040,999,849,667cm-1.HRMS(ESI)Calculated for C20H20NO5 (M+H)+:354.1336；Found 354.1341.
实施例16
化合物Q-16的合成：
Figure RE-GDA0002998451490000262
向反应管中加入3-卤异喹啉Q-2(65.9mg,0.20mmol,1.0equiv.)、环状硼酸B-2(46.1mg, 0.24mmol,1.2equiv.)、Pd(dba)2(5.8mg,0.01mmol,5mol％)、X-Phos(9.6mg,0.02mmol,10 mol％)、碳酸钠(106.0mg,1.0mmol,5.0equiv.)和甲苯/乙醇(1mL/1mL)，置换氮气，110℃，反应12小时，除去溶剂，柱层析得到淡绿色固体Q-16(71.6mg,78％yield)。
Q-16的相关表征结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.44(s,1H),7.69(s,1H),7.60(d,J＝8.8Hz,1H),7.56(d,J＝ 8.8Hz,1H),7.42(d,J＝8.8Hz,2H),6.86–6.91(m,4H),5.99(s,2H),5.22(s,2H),4.04(s,3H), 3.97(t,J＝6.0Hz,2H),3.80(s,3H),2.78(t,J＝5.6Hz,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ159.7, 150.0,149.1,148.1,146.1,145.7,142.7,133.3,132.6,132.5,130.3,129.0,123.1,122.8,120.9, 120.1,113.9,110.0,101.2,75.5,63.7,57.1,55.2,35.2.IR(neat)1437,1250,1018,953,932,700 cm-1.HRMS(ESI)Calculated for C27H26NO6(M+H)+:460.1755；Found 460.1761.
实施例17
化合物Q-17的合成：
Figure RE-GDA0002998451490000271
向反应管中加入3-卤异喹啉Q-3(41.4mg,0.20mmol,1.0equiv.)、环状硼酸B-2(46.1mg, 0.24mmol,1.2equiv.)、Pd(dba)2(5.8mg,0.01mmol,5mol％)、X-Phos(9.6mg,0.02mmol,10 mol％)、碳酸钠(106.0mg,1.0mmol,5.0equiv.)和甲苯/乙醇(1mL/1mL)，置换氮气，110℃，反应12小时，除去溶剂，柱层析得到淡绿色固体Q-17(56.8mg,84％yield)。
Q-17的相关表征结果如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ9.28(s,1H),7.73(s,1H),7.42(s,2H),6.91(s,1H),6.87(s, 1H),6.26(s,2H),6.00(s,2H),3.97(t,J＝4.8Hz,2H),2.81(t,J＝4.4Hz,2H).13C NMR(125 MHz,CDCl3)δ150.0,148.2,146.1,144.9,143.8,142.0,133.4,132.6,132.5,120.9,120.4,115.7, 113.7,110.0,110.0,102.7,101.2,63.8,35.2.IR(neat)1439,1260,1096,1040,1030,793,704cm-1. HRMS(ESI)Calculated for C19H16NO5(M+H)+:338.1023；Found338.1028.
实施例18
化合物Q-18的合成：
Figure RE-GDA0002998451490000281
向反应管中加入3-卤异喹啉Q-6(65.9mg,0.20mmol,1.0equiv.)、环状硼酸B-2(46.1mg, 0.24mmol,1.2equiv.)、Pd(dba)2(5.8mg,0.01mmol,5mol％)、X-Phos(9.6mg,0.02mmol,10 mol％)、碳酸钠(106.0mg,1.0mmol,5.0equiv.)和甲苯/乙醇(1mL/1mL)，置换氮气，110℃，反应12小时，除去溶剂，柱层析得到淡绿色固体Q-18(74.3mg,81％yield)。
Q-18的相关表征结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.53(s,1H),7.71(s,1H),7.54(s,2H),7.40(d,J＝8.4Hz,2H), 6.92–6.94(m,3H),6.88(s,1H),5.99(s,2H),5.21(s,2H),4.11(s,3H),3.99(t,J＝5.6Hz,2H), 3.82(s,3H),2.82(t,J＝5.6Hz,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ159.6,150.7,148.1,147.9, 146.1,145.5,145.1,133.5,133.1,132.8,129.3,128.7,123.5,122.8,122.5,120.1,114.1,110.1, 110.0,101.2,72.2,63.9,61.7,55.3,35.3.IR(neat)2916,1464,1246,1032,982,824,608cm-1. HRMS(ESI)Calculated for C27H25NNaO6(M+Na)+:482.1574；Found 482.1575.
实施例19
化合物Q-19的合成：
Figure RE-GDA0002998451490000282
向反应管中加入3-卤异喹啉Q-1(44.6mg,0.20mmol,1.0equiv.)、环状硼酸B-3(75.4mg, 0.24mmol,1.2equiv.)、Pd(dba)2(5.8mg,0.01mmol,5mol％)、X-Phos(9.6mg,0.02mmol,10 mol％)、碳酸钠(106.0mg,1.0mmol,5.0equiv.)和甲苯/乙醇(1mL/1mL)，置换氮气，110℃，反应12小时，除去溶剂，柱层析得到淡绿色固体Q-19(84.0mg,88％yield)。
Q-19的相关表征结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.53(s,1H),7.63(s,1H),7.59(d,J＝9.2Hz,1H),7.54(d,J＝ 8.8Hz,1H),7.38(d,J＝8.8Hz,2H),7.02(s,1H),6.89–6.91(m,3H),5.10(s,2H),4.10(s,3H), 4.02-4.04(m,5H),3.95(s,3H),3.81(s,3H),2.87(t,J＝5.6Hz,2H).13C NMR(100MHz, CDCl3)δ159.38,150.5,148.9,146.5,145.4,144.1,132.7,132.4,132.0,129.3,129.2,122.7,122.6, 121.0,119.9,116.8,113.9,113.7,71.4,64.0,61.7,57.2,56.1,55.3,35.2.IR(neat)1362,1246, 1171,1028,989,818,608cm-1.HRMS(ESI)Calculated forC28H30NO6(M+H)+:476.2068；Found 476.2087.
实施例20
化合物Q-20的合成：
Figure RE-GDA0002998451490000291
向反应管中加入3-卤异喹啉Q-2(65.9mg,0.20mmol,1.0equiv.)、环状硼酸B-3(75.4mg, 0.24mmol,1.2equiv.)、Pd(dba)2(5.8mg,0.01mmol,5mol％)、X-Phos(9.6mg,0.02mmol,10 mol％)、碳酸钠(106.0mg,1.0mmol,5.0equiv.)和甲苯/乙醇(1mL/1mL)，置换氮气，110℃，反应12小时，除去溶剂，柱层析得到淡绿色固体Q-20(86.6mg,75％yield)。
Q-20的相关表征结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.45(s,1H),7.73(s,1H),7.62(d,J＝8.8Hz,1H),7.57(d,J＝ 9.2Hz,1H),7.39-7.43(m,4H),6.97(s,1H),6.88–6.93(m,5H),5.23(s,2H),5.13(s,2H),4.05 (s,3H),3.95(t,J＝5.6Hz,2H),3.90(s,3H),3.81(s,3H),3.80(s,3H),2.79(t,J＝5.6Hz,2H). 13C NMR(100MHz,CDCl3)δ159.7,159.4,150.1,149.1,148.9,148.0,145.7,142.7,132.5,131.1, 130.3,129.2,129.1,129.0,123.1,122.7,120.9,119.9,115.8,114.0,113.9,113.9,75.5,70.9,63.9, 57.1,56.3,55.3,55.2,35.0.IR(neat)1514,1360,1246,1175,1026,812,617cm-1.HRMS(ESI) Calculated for C35H36NO7(M+H)+:582.2486；Found 582.2440.
实施例21
化合物Q-21的合成：
Figure RE-GDA0002998451490000292
向反应管中加入3-卤异喹啉Q-3(41.4mg,0.20mmol,1.0equiv.)、环状硼酸B-3(75.4mg, 0.24mmol,1.2equiv.)、Pd(dba)2(5.8mg,0.01mmol,5mol％)、X-Phos(9.6mg,0.02mmol,10 mol％)、碳酸钠(106.0mg,1.0mmol,5.0equiv.)和甲苯/乙醇(1mL/1mL)，置换氮气，110℃，反应12小时，除去溶剂，柱层析得到淡绿色固体Q-21(67.5mg,73％yield)。
Q-21的相关表征结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.26(s,1H),7.75(s,1H),7.38–7.41(m,4H),6.89–6.96(m, 4H),6.22(s,2H),5.12(s,2H),3.94(t,J＝5.6Hz,2H),3.89(s,3H),3.79(s,3H),2.80(t,J＝5.6 Hz,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ159.3,145.0,148.7,147.9,144.7,143.7,141.9,132.8, 132.3,130.9,129.1,128.9,120.6,120.3,115.6,115.5,113.8,113.8,113.5,102.6,70.8,63.8,56.2, 55.2,35.0.IR(neat)1514,1339,1173,1028,986,854,629cm-1.HRMS(ESI)Calculated for C27H26NO6(M+H)+:460.1755；Found 460.1761.
实施例22
化合物Q-22的合成：
Figure RE-GDA0002998451490000301
向反应管中加入3-卤异喹啉Q-6(65.9mg,0.20mmol,1.0equiv.)、环状硼酸B-3(75.4mg, 0.24mmol,1.2equiv.)、Pd(dba)2(5.8mg,0.01mmol,5mol％)、X-Phos(9.6mg,0.02mmol,10 mol％)、碳酸钠(106.0mg,1.0mmol,5.0equiv.)和甲苯/乙醇(1mL/1mL)，置换氮气，110℃，反应12小时，除去溶剂，柱层析得到淡绿色固体Q-22(83.5mg,72％yield)。
Q-22的相关表征结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.53(s,1H),7.61(s,1H),7.52(s,2H),7.36–7.41(m,4H),7.01(s,1H),6.89–6.94(m,5H),5.20(s,2H),5.09(s,2H),4.10(s,3H),4.02(t,J＝5.6Hz,2H), 3.94(s,3H),3.82(s,3H),3.80(s,3H),2.86(t,J＝5.6Hz,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ 159.6,159.3,150.7,150.4,147.8,146.5,145.4,145.0,133.1,132.4,131.9,129.3,129.2,128.6, 123.4,122.7,122.5,119.9,116.7,114.0,113.9,113.7,72.2,71.4,64.0,61.7,56.0,55.3,35.2.IR (neat)1514,1356,1246,1173,1022,812,615cm-1.HRMS(ESI)Calculated for C35H36NO7 (M+H)+:582.2486；Found 582.2440.
实施例23
化合物Q-23的合成：
Figure RE-GDA0002998451490000311
向反应管中加入3-卤异喹啉Q-1(44.6mg,0.20mmol,1.0equiv.)、环状硼酸B-4(75.4mg, 0.24mmol,1.2equiv.)、Pd(dba)2(5.8mg,0.01mmol,5mol％)、X-Phos(9.6mg,0.02mmol,10 mol％)、碳酸钠(106.0mg,1.0mmol,5.0equiv.)和甲苯/乙醇(1mL/1mL)，置换氮气，110℃，反应12小时，除去溶剂，柱层析得到淡绿色固体Q-23(81.2mg,85％yield)。
Q-23的相关表征结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.54(s,1H),7.75(s,1H),7.62(d,J＝9.2Hz,1H),7.54(d,J＝ 9.2Hz,1H),7.40(d,J＝8.4Hz,2H),6.90–6.98(m,4H),5.14(s,2H),4.09(s,3H),4.02(s,3H), 3.96(t,J＝5.6Hz,2H),3.90(s,3H),3.81(s,3H),2.82(t,J＝5.2Hz,2H).13C NMR(100MHz, CDCl3)δ159.4,150.6,148.9,148.8,148.0,145.5,144.0,133.0,132.6,131.2,129.2,129.1,122.7, 122.6,120.9,119.8,116.0,114.1,114.0,71.0,64.0,61.7,57.1,56.3,55.2,35.1.IR(neat)1248, 1073,1034,984,864,727cm-1.HRMS(ESI)Calculated forC28H30NO6(M+H)+:476.2068；Found 476.2087.
实施例24
化合物Q-24的合成：
Figure RE-GDA0002998451490000312
向反应管中加入3-卤异喹啉Q-2(65.9mg,0.20mmol,1.0equiv.)、环状硼酸B-4(75.4mg, 0.24mmol,1.2equiv.)、Pd(dba)2(5.8mg,0.01mmol,5mol％)、X-Phos(9.6mg,0.02mmol,10 mol％)、碳酸钠(106.0mg,1.0mmol,5.0equiv.)和甲苯/乙醇(1mL/1mL)，置换氮气，110℃，反应12小时，除去溶剂，柱层析得到淡绿色固体Q-24(90.8mg,78％yield)。
Q-24的相关表征结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.44(s,1H),7.57–7.6(m,3H),7.37–7.43(m,4H),7.01(s,1H),6.89–6.91(m,5H),5.22(s,2H),5.09(s,2H)，4.04(s,3H),4.02(t,J＝5.6Hz,2H),3.94(s, 3H),3.81(s,6H),2.83(t,J＝5.6Hz,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ159.7,159.3,150.4, 150.0,149.0,146.4,145.6,142.7,132.6,132.1,131.9,130.3,129.6,129.3,129.2,129.0,123.0, 122.7,120.9,119.9,116.7,113.9,113.6,75.5,71.3,63.8,57.1,56.0,55.3,55.2,35.1.IR(neat) 2916,1514,1358,1250,1107,1032,801,679cm-1.HRMS(ESI)Calculated for C35H36NO7 (M+H)+:582.2486；Found 582.2492.
实施例25
化合物Q-25的合成：
Figure RE-GDA0002998451490000321
向反应管中加入3-卤异喹啉Q-3(41.4mg,0.20mmol,1.0equiv.)、环状硼酸B-4(75.4mg, 0.24mmol,1.2equiv.)、Pd(dba)2(5.8mg,0.01mmol,5mol％)、X-Phos(9.6mg,0.02mmol,10 mol％)、碳酸钠(106.0mg,1.0mmol,5.0equiv.)和甲苯/乙醇(1mL/1mL)，置换氮气，110℃，反应12小时，除去溶剂，柱层析得到淡绿色固体Q-25(70.0mg,76％yield)。
Q-25的相关表征结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.31(s,1H),7.65(s,1H),7.37–7.45(m,4H),7.01(s,1H),6.89–6.92(m,3H),6.27(s,2H),5.10(s,2H),4.02(t,J＝5.6Hz,2H),3.95(s,3H),3.81(s,3H), 2.85(t,J＝5.6Hz,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ159.4,150.5,149.7,146.5,144.9,143.7, 142.1,132.5,132.0,131.8,129.3,120.9,120.4,116.7,115.8,113.9,113.6,102.7,71.4,63.9,56.1, 55.3,35.2.IR(neat)2914,1260,1173,1015,993,795,727cm- 1.HRMS(ESI)Calculated for C27H26NO6(M+H)+:460.1755；Found 460.1761.
实施例26
化合物Q-26的合成：
Figure RE-GDA0002998451490000331
向反应管中加入3-卤异喹啉Q-6(65.9mg,0.20mmol,1.0equiv.)、环状硼酸B-4(75.4mg, 0.24mmol,1.2equiv.)、Pd(dba)2(5.8mg,0.01mmol,5mol％)、X-Phos(9.6mg,0.02mmol,10 mol％)、碳酸钠(106.0mg,1.0mmol,5.0equiv.)和甲苯/乙醇(1mL/1mL)，置换氮气，110℃，反应12小时，除去溶剂，柱层析得到淡绿色固体Q-26(88.4mg,76％yield)。
Q-26的相关表征结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.54(s,1H),7.74(s,1H),7.52–7.57(m,2H),7.38–7.41(m, 4H),6.90–6.97(m,6H),5.20(s,2H),5.13(s,2H),4.11(s,3H),3.96(t,J＝5.6Hz,2H),3.89(s, 3H),3.81(d,J＝2.0Hz,6H),2.82(t,J＝5.6Hz,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ159.6,159.4, 150.8,148.8,148.0,147.8,145.5,145.0,133.0,132.9,131.2,129.3,129.1,129.0,128.6,123.4, 122.7,122.5,119.8,115.9,114.0,114.0,113.9,72.1,70.9,64.0,61.7,56.3,55.2,35.1.IR(neat) 2916,1360,1256,1088,1016,798,660cm-1.HRMS(ESI)Calculated for C35H36NO7(M+H)+: 582.2486；Found 582.2440.
实施例27
化合物Q-27的合成：
Figure RE-GDA0002998451490000332
向反应管中加入3-卤异喹啉Q-7(63.0mg,0.20mmol,1.0equiv.)、环状硼酸B-1(50.0mg, 0.24mmol,1.2equiv.)、Pd(dba)2(5.8mg,0.01mmol,5mol％)、Ph3P(10.5mg,0.04mmol,20 mol％)、碳酸钠(106.0mg,1.0mmol,5.0equiv.)和甲苯/水/乙醇(1mL/0.2mL/1mL)，置换氮气，50℃，反应12小时，除去溶剂，柱层析得到淡绿色固体Q-27(57.6mg,69％yield)。
Q-27的相关表征结果如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ9.56(s,1H),7.83–7.85(m,2H),7.55(d,J＝6.8Hz,1H),6.96 (s,1H),6.90(s,1H),4.12(s,3H),4.03(t,J＝4.8Hz,2H),3.96(s,3H),3.92(s,3H),2.88(t,J＝4.8 Hz,2H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ154.6,153.0,149.9,147.5,145.6,137.5,136.1,131.7, 131.3,123.8,122.6,120.3,113.4,113.3,113.1,63.9,62.4,56.2,56.0,35.1.IR(neat)2833,1514, 1360,1260,1038,862,694cm-1.HRMS(ESI)Calculatedfor C20H21BrNO4(M+H)+:418.0649； Found 418.0676.
实施例28
化合物Q-28的合成：
Figure RE-GDA0002998451490000341
向反应管中加入3-卤异喹啉Q-8(63.0mg,0.20mmol,1.0equiv.)、环状硼酸B-1(50.0mg, 0.24mmol,1.2equiv.)、Pd(dba)2(5.8mg,0.01mmol,5mol％)、Ph3P(10.5mg,0.04mmol,20 mol％)、碳酸钠(106.0mg,1.0mmol,5.0equiv.)和甲苯/水/乙醇(1mL/0.2mL/1mL)，置换氮气，50℃，反应12小时，除去溶剂，柱层析得到淡绿色固体Q-28(47.8mg,57％yield)。
Q-28的相关表征结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.25(s,1H),8.07(s,1H),7.73(d,J＝8.8Hz,1H),7.68(d,J＝ 8.8Hz,1H),6.98(s,1H),6.91(s,1H),4.04(s,3H),4.01(t,J＝5.6Hz,2H),3.96(s,3H),3.92(s, 3H),2.87(t,J＝5.6Hz,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ153.3,152.5,150.4,149.9,147.5, 132.8,132.1,131.9,131.2,127.1,124.7,118.6,114.7,113.6,113.0,63.9,61.7,56.2,56.0,35.1.IR (neat)2914,1169,1072,1020,984,800,617cm-1.HRMS(ESI)Calculated for C20H21BrNO4 (M+H)+:418.0649；Found 418.0676.
实施例29
化合物Q-29的合成：
Figure RE-GDA0002998451490000342
向反应管中加入3-卤异喹啉Q-7(63.0mg,0.20mmol,1.0equiv.)、环状硼酸B-2(46.1mg, 0.24mmol,1.2equiv.)、Pd(dba)2(5.8mg,0.01mmol,5mol％)、Ph3P(10.5mg,0.04mmol,20 mol％)、碳酸钠(106.0mg,1.0mmol,5.0equiv.)和甲苯/水/乙醇(1mL/0.2mL/1mL)，置换氮气，50℃，反应12小时，除去溶剂，柱层析得到淡绿色固体Q-29(58.2mg,73％yield)。
Q-29的相关表征结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.53(s,1H),7.82(d,J＝8.8Hz,1H),7.78(s,1H),7.52(d,J＝ 8.8Hz,1H),6.91(s,1H),6.88(s,1H),6.00(s,2H),4.01(s,3H),3.99(t,J＝5.6Hz,2H),2.82(t,J ＝5.6Hz,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ154.5,152.9,148.4,146.2,145.5,137.5,136.0, 132.8,132.8,123.8,122.6,120.5,113.5,110.1,110.0,101.3,63.8,62.4,35.2.IR(neat)2847,1381, 1223,1038,926,851,619cm-1.HRMS(ESI)Calculated forC19H17BrNO4(M+H)+:402.0336； Found 402.0361.
实施例30
化合物Q-30的合成：
Figure RE-GDA0002998451490000351
向反应管中加入3-卤异喹啉Q-8(63.0mg,0.20mmol,1.0equiv.)、环状硼酸B-2(46.1mg, 0.24mmol,1.2equiv.)、Pd(dba)2(5.8mg,0.01mmol,5mol％)、Ph3P(10.5mg,0.04mmol,20 mol％)、碳酸钠(106.0mg,1.0mmol,5.0equiv.)和甲苯/水/乙醇(1mL/0.2mL/1mL)，置换氮气，50℃，反应12小时，除去溶剂，柱层析得到淡绿色固体Q-30(42.5mg,53％yield)。
Q-30的相关表征结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.23(s,1H),8.04(s,1H),7.73(d,J＝8.4Hz,1H),7.67(d,J＝ 8.8Hz,1H),6.96(s,1H),6.89(s,1H),6.02(s,2H),4.04(s,3H),3.98(t,J＝5.6Hz,2H),2.82(t,J ＝5.6Hz,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ153.2,152.5,150.3,148.5,146.3,133.1,132.8, 132.8,132.0,127.1,124.7,118.6,114.9,110.2,110.1,101.3,63.8,61.7,35.2.IR(neat)2920,1260, 1076,1016,978,799,694cm-1.HRMS(ESI)Calculated forC19H17BrNO4(M+H)+:402.0336； Found 402.0361.
实施例31
化合物Q-31的合成：
Figure RE-GDA0002998451490000361
向反应管中加入3-卤异喹啉Q-9(47.4mg,0.20mmol,1.0equiv.)、环状硼酸B-1(50.0mg, 0.24mmol,1.2equiv.)、Pd(dba)2(5.8mg,0.01mmol,5mol％)、X-Phos(9.6mg,0.02mmol,10 mol％)、碳酸钠(106.0mg,1.0mmol,5.0equiv.)和甲苯/乙醇(1mL/1mL)，置换氮气，110℃，反应12小时，除去溶剂，柱层析得到淡绿色固体Q-31(70.5mg,92％yield)。
Q-31的相关表征结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.47(s,1H),7.79(dd,J＝9.2,0.8Hz,1H),7.60(d,J＝9.2Hz, 1H),6.92(s,1H),6.74(s,1H),4.10(s,3H),4.04(s,3H),3.96(s,3H),3.93–3.88(m,1H),3.84(s, 3H),3.82–3.76(m,1H),2.67(t,J＝5.6Hz,2H),2.52(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ 149.3,148.8,146.9,144.5,143.7,132.3,131.7,131.1,125.7,122.9,120.6,119.8,113.7,112.6,63.6, 61.8,57.0,56.1,56.0,35.4,15.6.IR(neat)1518,1375,1263,1022,818,735cm-1.HRMS(ESI) Calculated for C22H26NO5(M+H)+:384.1806；Found 384.1795.
实施例32
化合物Q-32的合成：
Figure RE-GDA0002998451490000362
向反应管中加入3-卤异喹啉Q-10(68.6mg,0.20mmol,1.0equiv.)、环状硼酸B-1(50.0mg, 0.24mmol,1.2equiv.)、Pd(dba)2(5.8mg,0.01mmol,5mol％)、X-Phos(9.6mg,0.02mmol,10 mol％)、碳酸钠(106.0mg,1.0mmol,5.0equiv.)和甲苯/乙醇(1mL/1mL)，置换氮气，110℃，反应12小时，除去溶剂，柱层析得到淡绿色固体Q-32(81.2mg,83％yield)。
Q-32的相关表征结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.38(s,1H),7.78(dd,J＝9.2Hz,0.4Hz,1H),7.59(d,J＝9.2 Hz,1H),7.42(d,J＝8.8Hz,2H),6.88–6.90(m,3H),6.74(s,1H),5.20–5.25(m,2H),4.06(s, 3H),3.95(s,3H),3.87–3.90(m,1H),3.84(s,3H),3.81(s,3H),3.73–3.77(m,1H),2.65(t,J＝ 5.6Hz,2H),2.50(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ159.7,149.1,148.9,146.8,144.2,143.0, 132.2,131.0,130.3,129.1,125.2,123.4,120.2,119.8,113.9,113.7,112.6,75.6,63.5,57.0,56.1, 55.9,55.3,35.3,15.6.IR(neat)1514,1252,1080,1020,1034,822,733cm-1.HRMS(ESI) Calculated for C29H32NO6(M+H)+:490.2224；Found490.2241.
实施例33
化合物Q-33的合成：
Figure RE-GDA0002998451490000371
向反应管中加入3-卤异喹啉Q-9(47.4mg,0.20mmol,1.0equiv.)、环状硼酸B-2(46.1mg, 0.24mmol,1.2equiv.)、Pd(dba)2(5.8mg,0.01mmol,5mol％)、X-Phos(9.6mg,0.02mmol,10 mol％)、碳酸钠(106.0mg,1.0mmol,5.0equiv.)和甲苯/乙醇(1mL/1mL)，置换氮气，110℃，反应12小时，除去溶剂，柱层析得到淡绿色固体Q-33(69.0mg,94％yield)。
Q-33的相关表征结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.36(s,1H),7.77(d,J＝9.2Hz,1H),7.58(d,J＝8.8Hz,1H), 6.89(s,1H),6.68(s,1H),6.02(s,1H),5.96(s,1H),4.09(s,3H),4.03(s,3H),3.87–3.90(m,1H), 3.73–3.79(m,1H),2.61(t,J＝4.4Hz,2H),2.50(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ148.7, 148.2,147.80,145.6,144.4,143.88,132.9,132.4,132.2,125.7,122.9,120.5,119.8,110.4,109.7, 101.1,63.5,61.8,57.0,35.4,15.5.IR(neat)1504,1485,1381,1244,1042,930,733cm-1.HRMS (ESI)Calculated for C21H21NNaO5(M+Na)+:390.1312；Found 390.1349.
实施例34
化合物Q-34的合成：
Figure RE-GDA0002998451490000372
向反应管中加入3-卤异喹啉Q-10(68.6mg,0.20mmol,1.0equiv.)、环状硼酸B-2(46.1mg, 0.24mmol,1.2equiv.)、Pd(dba)2(5.8mg,0.01mmol,5mol％)、X-Phos(9.6mg,0.02mmol,10 mol％)、碳酸钠(106.0mg,1.0mmol,5.0equiv.)和甲苯/乙醇(1mL/1mL)，置换氮气，110℃，反应12小时，除去溶剂，柱层析得到淡绿色固体Q-34(80.4mg,85％yield)。
Q-34的相关表征结果如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.37(s,1H),7.77(dd,J＝9.2,0.8Hz,1H),7.60(d,J＝9.2Hz, 1H),7.41(d,J＝8.8Hz,2H),6.91–6.87(m,3H),6.68(s,1H),6.02(d,J＝1.2Hz,1H),5.96(d,J ＝1.2Hz,1H),5.28–5.19(m,2H),4.06(s,3H),3.90–3.84(m,1H),3.81(s,3H),3.77–3.70(m, 1H),2.59(dd,J＝7.3,4.8Hz,2H),2.49(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ159.7,149.0, 147.8,145.6,144.1,143.1,132.4,132.2,130.3,129.1,123.4,120.4,119.8,113.9,110.4,109.7, 101.1,75.6,63.4,57.1,55.3,35.4,15.5.IR(neat)1504,1383,1250,1042,822,735cm-1.HRMS (ESI)Calculated for C28H28NO6(M+H)+:474.1911；Found 474.1942.
实施例35
原小檗碱类生物碱Palmatine的合成：
Figure RE-GDA0002998451490000381
向反应管中加入3-芳基异喹啉Q-11(18.5mg,0.05mmol,1.0equiv.)、三乙胺(20.2mg,0.2 mmol,4.0equiv.)和二氯甲烷(2mL)，最后加入甲磺酰氯(11.5mg,0.1mmol,2.0equiv.)，室温搅拌6小时，反应结束后，饱和碳酸氢钠水溶液淬灭，二氯甲烷多次萃取，有机相旋干，柱层析得到黄色固体Palmatine(17.8mg,92％yield)。
Palmatine的相关表征结果如下：
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.89(s,1H),9.08(s,1H),8.21(d,J＝9.2Hz,1H),8.04(d, J＝9.2Hz,1H),7.72(s,1H),7.09(s,1H),4.95(t,J＝6.0Hz,2H),4.10(s,3H),4.07(s,3H),3.94 (s,3H),3.87(s,3H),3.23(t,J＝6.0Hz,2H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ151.5,150.3, 148.8,145.5,143.7,137.7,133.1,128.6,126.8,123.5,121.4,119.9,118.9,111.3,108.8,61.9,57.1, 56.2,55.9,55.4,26.0.
实施例36
原小檗碱类生物碱Palmatrubine的合成：
Figure RE-GDA0002998451490000391
向反应管中加入3-芳基异喹啉Q-12(23.8mg,0.05mmol,1.0equiv.)、三乙胺(20.2mg,0.2 mmol,4.0equiv.)和二氯甲烷(2mL)，最后加入甲磺酰氯(11.5mg,0.1mmol,2.0equiv.)，室温搅拌6小时，反应结束后，饱和碳酸氢钠水溶液淬灭，二氯甲烷多次萃取，有机相旋干，加入二氯甲烷(2mL)和三氟乙酸(0.5mL)，常温搅拌2小时，旋去溶剂，柱层析得到黄色固体 Palmatrubine(15.0mg,66％yield)。
Palmatrubine的相关表征结果如下：
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.45(s,1H),8.45(s,1H),7.58–7.61(m,2H),7.01(s,1H), 6.97(d,J＝8.8Hz,1H),4.68(t,J＝6.0Hz,2H),3.90(s,3H),3.83–3.85(m,6H),3.12(t,J＝6.0 Hz,2H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ150.6,148.6,147.6,145.9,134.9,132.3,127.9,123.2, 119.8,119.0,118.0,111.3,108.3,56.3,56.1,55.8,53.7,26.7.IR(neat)1776,1207,1173,1155, 961,810,704cm-1.HRMS(ESI)Calculated for C20H20NO4(M)+:338.1387；Found 338.1380. 实施例37
原小檗碱类生物碱Epiberberine的合成：
Figure RE-GDA0002998451490000392
向反应管中加入3-芳基异喹啉Q-13(17.7mg,0.05mmol,1.0equiv.)、三乙胺(20.2mg,0.2 mmol,4.0equiv.)和二氯甲烷(2mL)，最后加入甲磺酰氯(11.5mg,0.1mmol,2.0equiv.)，室温搅拌6小时，反应结束后，饱和碳酸氢钠水溶液淬灭，二氯甲烷多次萃取，旋去溶剂，柱层析得到黄色固体Epiberberine(16.2mg,87％yield)。
Epiberberine的相关表征结果如下：
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.96(s,1H),9.07(s,1H),8.04(d,J＝8.8Hz,1H),7.86(d, J＝8.4Hz,1H),7.70(s,1H),7.09(s,1H),6.53(s,2H),4.90(t,J＝5.6Hz,2H),3.93(s,3H),3.87 (s,3H),3.22(t,J＝5.2Hz,2H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ151.5,148.8,146.9,144.6, 143.8,137.1,132.5,128.5,121.6,121.0,120.7,119.0,111.7,111.3,108.7,104.5,56.2,55.9,55.3, 25.9.
实施例38
原小檗碱类生物碱Dehydrocorydalmine的合成：
Figure RE-GDA0002998451490000401
向反应管中加入3-芳基异喹啉Q-14(23.8mg,0.05mmol,1.0equiv.)、三乙胺(20.2mg,0.2 mmol,4.0equiv.)和二氯甲烷(2mL)，最后加入甲磺酰氯(11.5mg,0.1mmol,2.0equiv.)，室温搅拌6小时，反应结束后，饱和碳酸氢钠水溶液淬灭，二氯甲烷多次萃取，有机相旋干，加入二氯甲烷(2mL)和三氟乙酸(0.5mL)，常温搅拌2小时，旋去溶剂，柱层析得到黄色固体 Dehydrocorydalmine(18.0mg,78％yield)。
Dehydrocorydalmine的相关表征结果如下：
1H NMR(500MHz,CD3OD)δ9.66(s,1H),8.77(s,1H),7.91(d,J＝9.0Hz,1H),7.79(d,J ＝9.0Hz,1H),7.65(s,1H),7.05(s,1H),4.93(t,J＝6.0Hz,2H),4.17(s,3H),3.99(s,3H),3.94(s, 3H),3.28(t,J＝6.5Hz,2H).13C NMR(125MHz,CD3OD)δ153.7,150.9,150.8,145.1,143.1, 139.3,135.2,132.4,130.0,124.7,124.0,121.5,120.6,112.2,109.9,62.2,57.3,57.0,56.7,27.8.IR (neat)1568,1329,1096,1009,961,818,588cm-1.HRMS(ESI)Calculated for C20H20NO4(M)+: 338.1387；Found 338.1384.
实施例39
原小檗碱类生物碱Berberine的合成：
Figure RE-GDA0002998451490000402
向反应管中加入3-芳基异喹啉Q-15(17.7mg,0.05mmol,1.0equiv.)、三乙胺(20.2mg,0.2 mmol,4.0equiv.)和二氯甲烷(2mL)，最后加入甲磺酰氯(11.5mg,0.1mmol,2.0equiv.)，室温搅拌6小时，反应结束后，饱和碳酸氢钠水溶液淬灭，二氯甲烷多次萃取，有机相旋干，柱层析得到黄色固体Berberine(16.4mg,88％yield)。
Berberine的相关表征结果如下：
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.90(s,1H),8.96(s,1H),8.20(d,J＝9.2Hz,1H),8.01(d, J＝9.2Hz,1H),7.79(s,1H),7.09(s,1H),6.17(s,2H),4.94(t,J＝6.0Hz,2H),4.09(s,3H),4.07 (s,3H),3.20(t,J＝6.0Hz,2H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ150.4,149.8,147.7,145.5, 143.7,137.5,133.0,130.7,126.8,123.5,121.4,120.5,120.2,108.4,105.4,102.1,61.9,57.1,55.2, 26.3.
实施例40
原小檗碱类生物碱Berberrubine的合成：
Figure RE-GDA0002998451490000411
向反应管中加入3-芳基异喹啉Q-12(23.0mg,0.05mmol,1.0equiv.)、三乙胺(20.2mg,0.2 mmol,4.0equiv.)和二氯甲烷(2mL)，最后加入甲磺酰氯(11.5mg,0.1mmol,2.0equiv.)，室温搅拌6小时，反应结束后，饱和碳酸氢钠水溶液淬灭，二氯甲烷多次萃取，有机相旋干，加入二氯甲烷(2mL)和三氟乙酸(0.5mL)，常温搅拌2小时，旋去溶剂，柱层析得到红色固体 Berberrubine(16.6mg,76％yield)。
Berberrubine的相关表征结果如下：
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.18(s,1H),8.09(s,1H),7.63(s,1H),7.32(d,J＝8.0Hz, 1H),6.97(s,1H),6.52(d,J＝8.0Hz,1H),6.10(s,2H),4.53(t,J＝6.0Hz,2H),3.76(s,3H),3.05 (t,J＝6.0Hz,2H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ149.1,148.5,147.3,145.8,133.6,132.1, 129.4,121.7,119.6,117.4,108.3,104.8,101.6,55.8,52.6,27.3.IR(neat)1687,1506,1285,1194, 1036,816,637cm-1.HRMS(ESI)Calculated for C19H16NO4(M)+:322.1074；Found 322.1069.
实施例41
原小檗碱类生物碱Coptisine的合成：
Figure RE-GDA0002998451490000421
向反应管中加入3-芳基异喹啉Q-17(16.9mg,0.05mmol,1.0equiv.)、三乙胺(20.2mg,0.2 mmol,4.0equiv.)和二氯甲烷(2mL)，最后加入甲磺酰氯(11.5mg,0.1mmol,2.0equiv.)，室温搅拌6小时，反应结束后，饱和碳酸氢钠水溶液淬灭，二氯甲烷多次萃取，旋去溶剂，柱层析得到黄色固体Coptisine(16.1mg,74％yield)。
Coptisine的相关表征结果如下：
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.97(s,1H),8.97(s,1H),8.03(d,J＝8.4Hz,1H),7.83(d, J＝8.8Hz,1H),7.78(s,1H),7.07(s,1H),6.53(s,2H),6.17(s,2H),4.89(t,J＝6.0Hz,2H),3.12 (t,J＝6.0Hz,2H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ149.8,147.7,147.0,144.5,143.8,136.8, 132.3,130.5,121.7,121.03,120.9,120.5,111.6,108.4,105.3,104.5,102.1,55.1,26.3.IR(neat) 3443,2553,1022,1001,823,762,627cm-1.HRMS(ESI)Calculated for C19H14NO4(M)+: 320.0917；Found 320.0910.
实施例42
原小檗碱类生物碱Thalifendine的合成：
Figure RE-GDA0002998451490000422
向反应管中加入3-芳基异喹啉Q-18(23.8mg,0.05mmol,1.0equiv.)、三乙胺(20.2mg,0.2 mmol,4.0equiv.)和二氯甲烷(2mL)，最后加入甲磺酰氯(11.5mg,0.1mmol,2.0equiv.)，室温搅拌6小时，反应结束后，饱和碳酸氢钠水溶液淬灭，二氯甲烷多次萃取，有机相旋干，加入二氯甲烷(2mL)和三氟乙酸(0.5mL)，常温搅拌2小时，旋去溶剂，柱层析得到黄色固体 Thalifendine(18.5mg,85％yield)。
Thalifendine的相关表征结果如下：
1H NMR(500MHz,CD3OD)δ9.67(s,1H),8.68(s,1H),7.90(d,J＝9.0Hz,1H),7.80(d,J ＝9.0Hz,1H),7.66(s,1H),6.96(s,1H),6.11(s,2H),4.92(t,J＝6.0Hz,2H),4.17(s,3H),3.25(t, J＝6.0Hz 2H).13C NMR(125MHz,CD3OD)δ152.1,150.8,149.9,145.2,143.1,139.3,135.2, 132.4,131.8,124.8,124.1,122.0,121.7,109.4,106.5,103.7,62.3,57.1,28.2.IR(neat)1605,1508, 1395,1121,974,831,594cm-1.HRMS(ESI)Calculated forC19H16NO4(M)+:322.1074；Found 322.1074.
实施例43
原小檗碱类生物碱Jatrorrhizine的合成：
Figure RE-GDA0002998451490000431
向反应管中加入3-芳基异喹啉Q-19(23.8mg,0.05mmol,1.0equiv.)、三乙胺(20.2mg,0.2 mmol,4.0equiv.)和二氯甲烷(2mL)，最后加入甲磺酰氯(11.5mg,0.1mmol,2.0equiv.)，室温搅拌6小时，反应结束后，饱和碳酸氢钠水溶液淬灭，二氯甲烷多次萃取，有机相旋干，加入二氯甲烷(2mL)和三氟乙酸(0.5mL)，常温搅拌2小时，旋去溶剂，柱层析得到黄色固体柱层析得到黄色固体Jatrorrhizine(18.7mg,83％yield)。
Jatrorrhizine的相关表征结果如下：
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ10.15(s,1H),9.86(s,1H),9.00(s,1H),8.19(d,J＝9.5Hz 1H),8.02(d,J＝9.0Hz,1H),7.70(s,1H),6.88(s,1H),4.92(t,J＝6.0Hz,2H),4.09(s,3H),4.06 (s,3H),3.94(s,3H),3.14(t,J＝6.0Hz 2H).13C NMR(125MHz,DMSO-d6)δ150.2,150.0,147.9, 145.2,143.6,138.2,133.3,128.8,126.8,123.3,121.2,119.4,117.6,115.0,109.6,61.9,57.1,56.3, 55.4,25.8.IR(neat)3271,1638,1512,1340,1175,1024,823,600cm-1.HRMS(ESI)Calculated for C20H20NO4(M)+:338.1387；Found 338.1386.
实施例44
原小檗碱类生物碱Jatrorubine的合成：
Figure RE-GDA0002998451490000432
向反应管中加入3-芳基异喹啉Q-20(29.1mg,0.05mmol,1.0equiv.)、三乙胺(20.2mg,0.2 mmol,4.0equiv.)和二氯甲烷(2mL)，最后加入甲磺酰氯(11.5mg,0.1mmol,2.0equiv.)，室温搅拌6小时，反应结束后，饱和碳酸氢钠水溶液淬灭，二氯甲烷多次萃取，有机相旋干，加入二氯甲烷(2mL)和三氟乙酸(0.5mL)，常温搅拌2小时，旋去溶剂，柱层析得到棕红色固体 Jatrorubine(13.1mg,60％yield)。
Jatrorubine的相关表征结果如下：
1H NMR(400MHz,CD3OD)δ9.43(s,1H),8.30(s,1H),7.69(d,J＝8.4Hz,1H),7.51(s,1H),7.21(d,J＝8.4Hz,1H),6.80(s,1H),4.69(t,J＝6.0Hz,2H),3.99(s,3H),3.94(s,3H),3.12 (t,J＝6.0Hz,2H).13C NMR(100MHz,CD3OD)δ150.9,149.4,149.2,146.9,137.3,134.3,129.6, 125.2,120.7,120.2,119.6,115.8,112.5,109.6,57.1,56.9,56.4,28.1.IR(neat)3395,1605,1285, 1140,1065,968,800,719,667cm-1.HRMS(ESI)Calculated forC19H18NO4(M)+:324.1230；Found 324.1230.
实施例45
原小檗碱类生物碱Groenlandicine的合成：
Figure RE-GDA0002998451490000441
向反应管中加入3-芳基异喹啉Q-21(23.0mg,0.05mmol,1.0equiv.)、三乙胺(20.2mg,0.2 mmol,4.0equiv.)和二氯甲烷(2mL)，最后加入甲磺酰氯(11.5mg,0.1mmol,2.0equiv.)，室温搅拌6小时，反应结束后，饱和碳酸氢钠水溶液淬灭，二氯甲烷多次萃取，有机相旋干，加入二氯甲烷(2mL)和三氟乙酸(0.5mL)，常温搅拌2小时，旋去溶剂，柱层析得到黄色固体 Groenlandicine(17.8mg,82％yield)。
Groenlandicine的相关表征结果如下：
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.94(s,1H),9.44(s,1H),8.85(s,1H),8.03(d,J＝8.4Hz, 1H),7.89(d,J＝8.8Hz,1H),7.55(s,1H),7.05(s,1H),6.52(s,2H),4.88(t,J＝6.0Hz,2H),3.89 (s,3H),3.18(t,J＝6.0Hz,2H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ150.6,146.9,146.5,144.5, 143.7,137.2,132.5,127.0,121.8,120.9,120.5,119.2,112.2,111.7,111.4,104.4,55.9,55.5,25.9. IR(neat)1773,1207,1155,1024,955,808,706cm-1.HRMS(ESI)Calculated for C19H16NO4 (M)+:322.1074；Found 322.1084.
实施例46
原小檗碱类生物碱Dihydrodiscretamine的合成：
Figure RE-GDA0002998451490000451
向反应管中加入3-芳基异喹啉Q-22(29.0mg,0.05mmol,1.0equiv.)、三乙胺(20.2mg,0.2 mmol,4.0equiv.)和二氯甲烷(2mL)，最后加入甲磺酰氯(11.5mg,0.1mmol,2.0equiv.)，室温搅拌6小时，反应结束后，饱和碳酸氢钠水溶液淬灭，二氯甲烷多次萃取，有机相旋干，加入二氯甲烷(2mL)和三氟乙酸(0.5mL)，常温搅拌2小时，旋去溶剂，柱层析得到红色固体 Dihydrodiscretamine(14.1mg,65％yield)。
Dihydrodiscretamine的相关表征结果如下：
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ9.73(s,1H),8.91(s,1H),7.89(m,2H),7.68(s,1H),6.85 (s,1H),4.89(t,J＝4.0Hz,2H),4.06(s,3H),3.93(s,3H),3.13(t,J＝4.4Hz,2H).13CNMR(125 MHz,DMSO-d6)δ149.9,149.0,147.9,144.0,141.1,137.6,133.0,131.0,128.7,123.3,122.0, 119.6,117.8,114.9,109.5,61.3,56.2,55.3,25.8.IR(neat)1782,1512,1335,1179,1026,951,706 cm-1.HRMS(ESI)Calculated for C19H18NO4(M)+:324.1230；Found324.1221.
实施例47
原小檗碱类生物碱Columbamine的合成：
Figure RE-GDA0002998451490000452
向反应管中加入3-芳基异喹啉Q-23(23.8mg,0.05mmol,1.0equiv.)、三乙胺(20.2mg,0.2 mmol,4.0equiv.)和二氯甲烷(2mL)，最后加入甲磺酰氯(11.5mg,0.1mmol,2.0equiv.)，室温搅拌6小时，反应结束后，饱和碳酸氢钠水溶液淬灭，二氯甲烷多次萃取，有机相旋干，加入二氯甲烷(2mL)和三氟乙酸(0.5mL)，常温搅拌2小时，旋去溶剂，柱层析得到黄色固体柱层析得到黄色固体Columbamine(17.7mg,78％yield)。
Columbamine的相关表征结果如下：
1H NMR(400MHz,CD3OD)δ9.74(s,1H),8.60(s,1H),8.08(d,J＝9.2Hz,1H),7.98(d,J ＝9.2Hz,1H),7.52(s,1H),7.01(s,1H),4.93(t,J＝6.0Hz,2H),4.20(s,3H),4.09(s,3H),3.96(s, 3H),3.26(t,J＝6.0Hz,2H).13C NMR(100MHz,CD3OD)δ152.4,151.8,148.2,146.3,145.7, 139.9,135.3,128.5,128.0,124.4,123.3,121.0,120.6,113.1,112.0,62.5,57.7,57.5,56.7,27.8.IR (neat)1528,1362,1242,1103,1020,878,588cm-1.HRMS(ESI)Calculated for C20H20NO4(M)+: 338.1387；Found 338.1385.
实施例48
原小檗碱类生物碱Dehydroscoulerine的合成：
Figure RE-GDA0002998451490000461
向反应管中加入3-芳基异喹啉Q-24(29.1mg,0.05mmol,1.0equiv.)、三乙胺(20.2mg,0.2 mmol,4.0equiv.)和二氯甲烷(2mL)，最后加入甲磺酰氯(11.5mg,0.1mmol,2.0equiv.)，室温搅拌6小时，反应结束后，饱和碳酸氢钠水溶液淬灭，二氯甲烷多次萃取，有机相旋干，加入二氯甲烷(2mL)和三氟乙酸(0.5mL)，常温搅拌2小时，旋去溶剂，柱层析得到棕红色固体 Dehydroscoulerine(14.3mg,65％yield)。
Dehydroscoulerine的相关表征结果如下：
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.78(s,1H),9.42(s,1H),8.56(s,1H),7.96(d,J＝8.8Hz, 1H),7.57(d,J＝8.8Hz,1H),7.23(s,1H),7.02(s,1H),4.84(t,J＝6.0Hz,2H),3.98(s,3H),3.88 (s,3H),3.15(t,J＝6.0Hz,2H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ150.5,146.4,145.7,145.2, 143.8,136.9,132.6,126.9,125.5,119.3,119.2,118.0,117.6,112.2,111.4,57.1,55.9,55.2,26.1. IR(neat)1774,1211,1151,1024,943,810,704cm-1.HRMS(ESI)Calculated for C19H18NO4 (M)+:324.1230；Found 324.1227.
实施例49
原小檗碱类生物碱Dehydrocheilanthifoline的合成：
Figure RE-GDA0002998451490000471
向反应管中加入3-芳基异喹啉Q-25(23.0mg,0.05mmol,1.0equiv.)、三乙胺(20.2mg,0.2 mmol,4.0equiv.)和二氯甲烷(2mL)，最后加入甲磺酰氯(11.5mg,0.1mmol,2.0equiv.)，室温搅拌6小时，反应结束后，饱和碳酸氢钠水溶液淬灭，二氯甲烷多次萃取，有机相旋干，加入二氯甲烷(2mL)和三氟乙酸(0.5mL)，常温搅拌2小时，旋去溶剂，柱层析得到黄色固体 Dehydrocheilanthifoline(17.5mg,80％yield)。
Dehydrocheilanthifoline的相关表征结果如下：
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ10.15(s,1H),9.92(s,1H),9.02(s,1H),8.02(d,J＝8.8Hz, 1H),7.85(d,J＝8.8Hz,1H),7.68(s,1H),6.87(s,1H),6.52(s,2H),4.86(t,J＝4.8Hz,2H),3.93 (s,3H),3.13(t,J＝5.6Hz,2H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ150.1,147.9,146.7,144.3, 143.7,137.5,132.7,128.7,121.5,121.0,120.31,117.7,115.0,111.6,109.5,104.4,56.3,55.3,25.7. IR(neat)1767,1209,1152,1024,955,810,598cm-1.HRMS(ESI)Calculated for C19H16NO4 (M)+:322.1074；Found 322.1070.
实施例50
原小檗碱类生物碱Stepharanine的合成：
Figure RE-GDA0002998451490000472
向反应管中加入3-芳基异喹啉Q-26(29.0mg,0.05mmol,1.0equiv.)、三乙胺(20.2mg,0.2 mmol,4.0equiv.)和二氯甲烷(2mL)，最后加入甲磺酰氯(11.5mg,0.1mmol,2.0equiv.)，室温搅拌6小时，反应结束后，饱和碳酸氢钠水溶液淬灭，二氯甲烷多次萃取，有机相旋干，加入二氯甲烷(2mL)和三氟乙酸(0.5mL)，常温搅拌2小时，旋去溶剂，柱层析得到红色固体 Stepharanine(13.8mg,63％yield)。
Stepharanine的相关表征结果如下：
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.76(s,1H),9.49(s,1H),8.76(s,1H),7.89–7.93(m,2H), 7.57(s,1H),7.05(s,1H),4.91(t,J＝6.0Hz,2H),4.06(s,3H),3.88(s,3H),3.18(t,J＝6.0Hz, 2H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ150.6,149.1,146.5,144.3,141.2,137.3,132.9,130.9, 126.9,123.6,122.1,119.7,119.3,112.2,111.5,61.4,55.9,55.5,26.0.IR(neat)1514,1335,1173, 1016,986,806,725cm-1.HRMS(ESI)Calculated for C19H18NO4(M)+:324.1230；Found 324.1228.
实施例51
原小檗碱类生物碱BBR-1的合成：
Figure RE-GDA0002998451490000481
向反应管中加入3-芳基异喹啉Q-27(20.9mg,0.05mmol,1.0equiv.)、三乙胺(20.2mg,0.2 mmol,4.0equiv.)和二氯甲烷(2mL)，最后加入甲磺酰氯(11.5mg,0.1mmol,2.0equiv.)，室温搅拌6小时，反应结束后，饱和碳酸氢钠水溶液淬灭，二氯甲烷多次萃取，有机相旋干，加入二氯甲烷(2mL)和三氟乙酸(0.5mL)，常温搅拌2小时，旋去溶剂，柱层析得到黄色固体BBR-1(16.6mg, 65％yield)。
BBR-1的相关表征结果如下：
1H NMR(400MHz,CD3OD)δ9.89(s,1H),8.94(s,1H),8.27(d,J＝8.8Hz,1H),7.96(d,J ＝8.8Hz,1H),7.72(s,1H),7.09(s,1H),5.00(t,J＝6.4Hz,2H),4.23(s,3H),4.01(s,3H),3.96(s, 3H),3.32(t,J＝4.4Hz,2H).13C NMR(100MHz,CD3OD)δ157.1,154.6,151.0,147.1,143.0, 141.1,130.9,125.5,123.8,121.8,120.0,117.0,112.2,110.3,63.7,57.4,57.0,56.7,27.6.IR(neat) 1452,1362,1204,1080,806,681,617cm-1.HRMS(ESI)Calculated for C20H19BrNO3(M)+: 400.0543；Found 400.0542.
实施例52
原小檗碱类生物碱BBR-2的合成：
Figure RE-GDA0002998451490000482
向反应管中加入3-芳基异喹啉Q-28(20.9mg,0.05mmol,1.0equiv.)、三乙胺(20.2mg,0.2 mmol,4.0equiv.)和二氯甲烷(2mL)，最后加入甲磺酰氯(11.5mg,0.1mmol,2.0equiv.)，室温搅拌6小时，反应结束后，饱和碳酸氢钠水溶液淬灭，二氯甲烷多次萃取，有机相旋干，柱层析得到黄色固体BBR-2(18.3mg,84％yield)。
BBR-2的相关表征结果如下：
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ10.14(s,1H),8.8(s,1H),8.14–8.17(m,2H),7.82(s,1H), 7.15(s,1H),4.87(t,J＝4.8Hz,2H),4.09(s,3H),3.98(s,3H),3.89(s,3H),3.25(t,J＝4.8Hz 2H). 13C NMR(125MHz,DMSO-d6)δ152.5,152.3,151.0,148.8,141.1,134.9,134.0,129.7,127.1, 125.8,124.2,118.6,114.3,111.3,110.1,62.5,56.5,55.9,55.6,25.9.IR(neat)1460,1271,1213, 1196,619,588cm-1.HRMS(ESI)Calculated forC20H19BrNO3(M)+:400.0543；Found 400.0551.
实施例53
原小檗碱类生物碱BBR-3的合成：
Figure RE-GDA0002998451490000491
向反应管中加入3-芳基异喹啉Q-29(20.0mg,0.05mmol,1.0equiv.)、三乙胺(20.2mg,0.2 mmol,4.0equiv.)和二氯甲烷(2mL)，最后加入甲磺酰氯(11.5mg,0.1mmol,2.0equiv.)，室温搅拌6小时，反应结束后，饱和碳酸氢钠水溶液淬灭，二氯甲烷多次萃取，有机相旋干，加入二氯甲烷(2mL)和三氟乙酸(0.5mL)，常温搅拌2小时，旋去溶剂，柱层析得到黄色固体BBR-3(14.5mg, 58％yield)。
BBR-3的相关表征结果如下：
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ10.05(s,1H),9.07(s,1H),8.32(d,J＝9.0Hz 1H),7.92(d, J＝9.0Hz,1H),7.82(s,1H),7.11(s,1H),6.19(s,2H),5.00(t,J＝6.0Hz,2H),4.14(s,3H),3.24 (t,J＝6.0Hz 2H).13C NMR(125MHz,DMSO-d6)δ155.1,150.5,147.8,146.4,141.2,140.5, 138.8,131.5,124.6,121.8,120.6,120.0,115.7,108.5,105.8,102.3,63.3,55.2,26.2.IR(neat) 1503,1383,1225,1036,899,625cm-1.HRMS(ESI)Calculatedfor C19H15BrNO3(M)+:384.0235； Found 384.0229.
实施例54
原小檗碱类生物碱BBR-4的合成：
Figure RE-GDA0002998451490000501
向反应管中加入3-芳基异喹啉Q-30(20.0mg,0.05mmol,1.0equiv.)、三乙胺(20.2mg,0.2 mmol,4.0equiv.)和二氯甲烷(2mL)，最后加入甲磺酰氯(11.5mg,0.1mmol,2.0equiv.)，室温搅拌6小时，反应结束后，饱和碳酸氢钠水溶液淬灭，二氯甲烷多次萃取，有机相旋干，柱层析得到黄色固体BBR-4(16.4mg,78％yield)。
BBR-4的相关表征结果如下：
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ10.12(s,1H),8.74(s,1H),8.13–8.18(m,2H),8.11(s,1H),7.13(s,1H),6.20(s,2H),4.86(t,J＝4.8Hz,2H),4.08(s,3H),3.23(t,J＝4.8Hz 2H).13C NMR(125MHz,DMSO-d6)δ152.5,151.0,150.5,147.8,141.0,135.0,134.0,131.6,127.1,125.8, 124.2,120.1,114.5,108.4,106.7,102.2,62.5,55.4,26.2.IR(neat)1358,1267,999,768,667,619 cm-1.HRMS(ESI)Calculated for C19H15BrNO3(M)+:384.0235；Found384.0229.
实施例55
原小檗碱类生物碱Dehydrocorydaline的合成：
Figure RE-GDA0002998451490000502
向反应管中加入3-芳基异喹啉Q-31(1.07g,2.8mmol,1.0equiv.)、三乙胺(1.14g,11.2 mmol,4.0equiv.))和二氯甲烷(30mL)，最后加入甲磺酰氯(0.64g,5.6mmol,2.0equiv.)，室温搅拌6小时，反应结束后，饱和碳酸氢钠水溶液淬灭，二氯甲烷多次萃取，有机相旋干，柱层析得到黄色固体Dehydrocorydaline(1.19g,89％yield)。
Dehydrocorydaline的相关表征结果如下：
1H NMR(400MHz,CD3OD)δ9.78(s,1H),8.16(s,2H),7.40(s,1H),7.13(s,1H),4.80–4.84(m,2H),4.22(s,3H),4.12(s,3H),3.96(s,3H),3.92(s,3H),3.20(t,J＝5.6Hz,2H),3.04(s, 3H).13C NMR(100MHz,CD3OD)δ153.0,151.8,149.4,146.2,144.9,138.1,135.3,133.3,131.6, 127.2,122.7,122.0,120.8,115.9,112.0,62.6,58.8,57.6,57.1,56.7,28.7,18.2.IR(neat)2943, 1782,1597,1275,1111,955,754,619cm-1.HRMS(ESI)Calculated for C22H24NO4(M)+: 366.1700；Found 366.1729.
实施例56
原小檗碱类生物碱13-Methylpalmatrubine的合成：
Figure RE-GDA0002998451490000511
向反应管中加入3-芳基异喹啉Q-32(24.5mg,0.05mmol,1.0equiv.)、三乙胺(20.2mg,0.2 mmol,4.0equiv.)和二氯甲烷(2mL)，最后加入甲磺酰氯(11.5mg,0.1mmol,2.0equiv.)，室温搅拌6小时，反应结束后，饱和碳酸氢钠水溶液淬灭，二氯甲烷多次萃取，有机相旋干，加入二氯甲烷(2mL)和三氟乙酸(0.5mL)，常温搅拌2小时，旋去溶剂，柱层析得到黄色固体 13-Methylpalmatrubine(18.6mg,80％yield)。
13-Methylpalmatrubine的相关表征结果如下：
1H NMR(400MHz,CD3OD)δ9.39(s,1H),7.62(d,J＝8.8Hz,1H),7.29(s,1H),7.18–7.00(m,2H),4.56(t,J＝5.2Hz,2H),4.03–3.80(m,9H),3.09(t,J＝5.2Hz,2H),2.80(s,3H). 13C NMR(100MHz,CD3ODδ152.0,149.0,145.8,134.3,132.8,129.1,123.5,121.9,115.9,112.0, 107.4,57.4,57.1,56.8,56.6,29.4,17.8.IR(neat)1670,1449,1192,1115,849,797,725cm-1. HRMS(ESI)Calculated for C21H22NO4(M)+:352.1543；Found 352.1575.
实施例57
原小檗碱类生物碱13-Methylberberine的合成：
Figure RE-GDA0002998451490000512
向反应管中加入3-芳基异喹啉Q-33(18.4mg,0.05mmol,1.0equiv.)、三乙胺(20.2mg,0.2 mmol,4.0equiv.)和二氯甲烷(2mL)，最后加入甲磺酰氯(11.5mg,0.1mmol,2.0equiv.)，室温搅拌6小时，反应结束后，饱和碳酸氢钠水溶液淬灭，二氯甲烷多次萃取，有机相旋干，柱层析得到黄色固体13-Methylberberine(21.3mg,92％yield)。
13-Methylberberine的相关表征结果如下：
1H NMR(500MHz,CD3OD)δ9.79(s,1H),8.15(s,2H),7.34(s,1H),7.03(s,1H),6.11(s, 2H),4.82(t,J＝6.0Hz,2H),4.21(s,3H),4.12(s,3H),3.17(t,J＝6.0Hz,2H),2.99(s,3H).13C NMR(125MHz,CD3OD)δ150.5,149.8,147.1,144.8,143.6,136.5,133.8,133.5,130.4,125.8, 121.2,120.7,120.5,110.3,107.8,102.2,61.3,57.2,56.1,27.7,16.8.IR(neat)2986,1614,1504, 1337,1171,853,657cm-1.HRMS(ESI)Calculated for C21H20NO4(M)+:350.1387；Found 350.1382.
实施例58
原小檗碱类生物碱13-Methylberberrubine的合成：
Figure RE-GDA0002998451490000521
向反应管中加入3-芳基异喹啉Q-34(23.7mg,0.05mmol,1.0equiv.)、三乙胺(20.2mg,0.2 mmol,4.0equiv.)和二氯甲烷(2mL)，最后加入甲磺酰氯(11.5mg,0.1mmol,2.0equiv.)，室温搅拌6小时，反应结束后，饱和碳酸氢钠水溶液淬灭，二氯甲烷多次萃取，有机相旋干，加入二氯甲烷(2mL)和三氟乙酸(0.5mL)，常温搅拌2小时，旋去溶剂，柱层析得到黄色固体 13-Methylberberrubine(18.6mg,83％yield)。
13-Methylberberrubine的相关表征结果如下：
1H NMR(400MHz,CD3OD)δ9.33(s,1H),7.57(d,J＝8.4Hz,1H),7.18(s,1H),7.00(d,J ＝8.4Hz,1H),6.93(s,1H),6.05(s,2H),4.51(t,J＝5.6Hz,2H),3.89(s,3H),3.06(t,J＝6.0Hz, 2H),2.71(s,3H).13C NMR(100MHz,CD3OD)δ150.6,150.2,148.1,145.8,134.3,134.1,134.1, 129.2,123.3,123.0,111.7,109.0,106.9,103.3,57.1,56.7,29.9,17.7.IR(neat)3123,1674,1342, 1190,1140,1009,797,608cm-1.HRMS(ESI)Calculated forC20H18NO4(M)+:336.1230；Found 336.1259.
实施例59
苯并菲啶类生物碱BPD-1的合成：
Figure RE-GDA0002998451490000531
向反应管中加入3-芳基异喹啉Q-11(29.5mg,0.08mmol,1.0equiv.)、氢氧化钠(6.4mg, 0.16mmol,2.0equiv.)和DMSO(6mL)，130℃反应3小时，反应结束后，冷却至室温，蓝光光照24小时，加入饱和NaCl水溶液稀释，EA萃取，有机相旋干，柱层析得到黄色固体BPD-1 (16.2mg,58％yield)。
BPD-1的相关表征结果如下：
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.65(s,1H),8.56-8.62(m,3H),8.01(d,J＝8.8Hz,1H),7.84(d,J＝9.2Hz,1H),7.54(s,1H),3.96–4.13(m,12H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ149.9,149.7,149.3,145.9,144.2,138.65,128.1,127.3,126.8,126.5,121.2,119.6,119.4,118.8, 118.4,107.5,103.5,61.6,56.6,55.6,55.5.IR(neat)1711,1456,1256,1090,1028,876,793,637 cm-1.HRMS(ESI)Calculated for C21H20NO4(M+H)+:350.1387；Found 350.1385.
实施例60
苯并菲啶类生物碱BPD-2的合成：
Figure RE-GDA0002998451490000532
向反应管中加入3-芳基异喹啉Q-12(95.0mg,0.2mmol,1.0equiv.)、氢氧化钠(16.0mg,0.4 mmol,2.0equiv.)和DMSO(6mL)，130℃反应3小时，反应结束后，冷却至室温，加入饱和 NaCl水溶液稀释，EA萃取，有机相旋干，加入DCM(2mL)和三氟乙酸(0.5mL)，常温搅拌2小时，随后蓝光光照24小时，加入饱和碳酸氢钠水溶液淬灭，EA萃取，有机相旋干，再加入四氢呋喃(2mL)、四丁基碘化铵(15mg,0.04mmol,20mol％)、碳酸钾(83mg,0.6mmol,3.0equiv.)和对甲氧基苄氯(47mg,0.3mmol,1.5equiv.),65℃反应，TLC监测至反应完全，旋去溶液，柱层析得到淡黄色固体BPD-2(20.9mg,23％yield)。
BPD-2的相关表征结果如下：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ9.76(s,1H),8.72(s,1H),8.36(dd,J＝9.0Hz,2.5Hz,2H),7.88(d,J＝9.0Hz,1H),7.61(d,J＝9.0Hz,1H),7.49(d,J＝8.5Hz,2H),7.29(s,1H),6.92(d,J＝8.0Hz,2H),5.26(s,2H),4.19(s,3H),4.07(s,6H),3.82(s,3H).13C NMR(125MHz,CDCl3)δ 159.7,150.0,149.9,149.4,146.8,144.0,139.5,130.3,129.4,128.4,128.2,127.4,126.6,122.1, 119.8,118.7,118.2,118.1,113.9,106.9,104.1,75.7,56.9,56.2,56.0,55.3.IR(neat)1510,1217, 1155,1005,961,799,677cm-1.HRMS(ESI)Calculated forC28H26NO5(M+H)+:456.1806；Found 456.1802.
实施例61
苯并菲啶类生物碱BPD-3的合成：
Figure RE-GDA0002998451490000541
向反应管中加入3-芳基异喹啉Q-13(28.3mg,0.08mmol,1.0equiv.)、氢氧化钠(6.4mg, 0.16mmol,2.0equiv.)和DMSO(6mL)，130℃反应3小时，反应结束后，冷却至室温，蓝光光照24小时，加入饱和NaCl水溶液稀释，EA萃取，有机相旋干，柱层析得到黄色固体BPD-3 (13.1mg,49％yield)。
BPD-3的相关表征结果如下：
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ9.45(s,1H),8.59(s,1H),8.55(d,J＝8.8Hz,1H),8.42(d, J＝8.8Hz,1H),8.03(d,J＝8.8Hz,1H),7.70(d,J＝9.2Hz,1H),7.55(s,1H),6.40(s,2H),4.01(s, 3H),3.96(s,3H).13C NMR(125MHz,DMSO-d6)δ149.9,149.8,145.1,144.4,143.1,138.5, 128.2,127.4,127.2,126.6,119.8,118.5,116.2,114.3,111.9,107.5,103.5,102.9,55.6,55.5.IR (neat)1638,1479,1216,1107,995,849,677cm-1.HRMS(ESI)Calculated for C20H16NO4(M+H)+: 334.1074；Found 334.1072.
实施例62
苯并菲啶类生物碱Zanthoxylumine B的合成：
Figure RE-GDA0002998451490000542
向反应管中加入3-芳基异喹啉Q-14(38.0mg,0.08mmol,1.0equiv.)、氢氧化钠(6.4mg, 0.16mmol,2.0equiv.)和DMSO(6mL)，130℃反应3小时，反应结束后，冷却至室温，加入饱和NaCl水溶液稀释，EA萃取，有机相旋干，加入DCM(2mL)和三氟乙酸(0.5mL)，常温搅拌2小时，随后蓝光光照24小时，加入饱和碳酸氢钠水溶液淬灭，EA萃取，有机相旋干，柱层析得到白色固体Zanthoxylumine B(15.0mg,50％yield)。
Zanthoxylumine B的相关表征结果如下：
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ10.09(s,1H),9.60(s,1H),8.62(s,1H),8.52(d,J＝8.8Hz, 1H),8.48(d,J＝8.8Hz,1H),7.99(d,J＝7.2Hz,1H),7.60(d,J＝7.2Hz,1H),7.53(s,1H),4.018 –4.020(m,6H),3.96(s,3H).13C NMR(125MHz,DMSO-d6)δ149.7,149.7,147.4,145.6,142.1, 138.4,127.9,126.7,126.6,126.5,123.5,121.6,119.7,118.7,118.3,107.5,103.5,61.2,55.6,55.5. 实施例63
苯并菲啶类生物碱Norchelerythrine的合成：
Figure RE-GDA0002998451490000551
向反应管中加入3-芳基异喹啉Q-15(28.3mg,0.08mmol,1.0equiv.)、氢氧化钠(6.4mg, 0.16mmol,2.0equiv.)和DMSO(6mL)，130℃反应3小时，反应结束后，冷却至室温，蓝光光照24小时，加入饱和NaCl水溶液稀释，EA萃取，有机相旋干，柱层析得到黄色固体Norchelerythrine(16.5mg,62％yield)。
Norchelerythrine的相关表征结果如下：
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.62(s,1H),8.60(t,J＝8.4Hz,2H),8.54(s,1H),7.99(d,J ＝8.8Hz,1H),7.84(d,J＝9.2Hz,1H),7.53(s,1H),6.22(s,2H),4.04(s,3H),4.02(s,3H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ149.4,148.2,148.0,146.1,144.2,138.9,129.4,128.2,127.2,127.1, 121.1,119.68,119.66,118.8,118.7,104.5,101.5,100.9,61.5,56.6.
实施例64
苯并菲啶类生物碱Isodecarine的合成：
Figure RE-GDA0002998451490000552
向反应管中加入3-芳基异喹啉Q-16(36.7mg,0.08mmol,1.0equiv.)、氢氧化钠(6.4mg, 0.16mmol,2.0equiv.)和DMSO(6mL)，130℃反应3小时，反应结束后，冷却至室温，加入饱和NaCl水溶液稀释，EA萃取，有机相旋干，加入DCM(2mL)和三氟乙酸(0.5mL)，常温搅拌2小时，随后蓝光光照24小时，加入饱和碳酸氢钠水溶液淬灭，EA萃取，柱层析得到淡棕色固体Isodecarine(12.3mg,48％yield)。
Isodecarine的相关表征结果如下：
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ10.02(s,1H),9.66(s,1H),8.53-8.55(m,2H),8.27(d,J＝ 9.2Hz,1H),7.96(d,J＝9.2Hz,1H),7.74(d,J＝8.8Hz,1H),7.51(s,1H),6.21(s,2H),3.99(s, 3H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ148.1,148.0,146.6,144.3,142.8,138.9,129.4,128.3, 127.1,126.9,119.8,118.9,118.7,117.4,113.3,104.5,101.5,101.0,56.9.IR(neat)1636,1269, 1115,1065,976,777,640cm-1.HRMS(ESI)Calculated for C19H14NO4(M+H)+:320.0917；Found 320.0913.
实施例65
苯并菲啶类生物碱Decarine的合成：
Figure RE-GDA0002998451490000561
向反应管中加入3-芳基异喹啉Q-18(36.7mg,0.08mmol,1.0equiv.)、氢氧化钠(6.4mg, 0.16mmol,2.0equiv.)和DMSO(6mL)，130℃反应3小时，反应结束后，冷却至室温，加入饱和NaCl水溶液稀释，EA萃取，有机相旋干，加入DCM(2mL)和三氟乙酸(0.5mL)，常温搅拌2小时，随后蓝光光照24小时，加入饱和碳酸氢钠水溶液淬灭，EA萃取，柱层析得到白色固体Decarine(13.8mg,54％yield)。
Decarine的相关表征结果如下：
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ10.11(s,1H),9.58(s,1H),8.46-8.54(m,3H),7.96(d,J＝ 8.8Hz,1H),7.59(d,J＝8.8Hz,1H),7.51(s,1H),6.21(s,2H),4.02(s,3H).13C NMR(125MHz, DMSO-d6)δ148.4,148.2,147.8,146.1,142.4,138.9,129.5,128.5,127.5,126.7,123.9,121.9, 120.3,119.1,118.9,104.8,101.8,101.1,61.6.
实施例66
苯并菲啶类生物碱BPD-4的合成：
Figure RE-GDA0002998451490000571
向反应管中加入3-芳基异喹啉Q-19(38.0mg,0.08mmol,1.0equiv.)、氢氧化钠(6.4mg, 0.16mmol,2.0equiv.)和DMSO(6mL)，130℃反应3小时，反应结束后，冷却至室温，蓝光光照24小时，加入饱和NaCl水溶液稀释，EA萃取，有机相旋干，柱层析得到黄色固体BPD-4 (18.6mg,51％yield)。
BPD-4的相关表征结果如下：
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ9.65(s,1H),8.57-8.64(m,3H),8.00(d,J＝8.5Hz,1H),7.85(d,J＝9.0Hz,1H),7.67(s,1H),7.48(d,J＝8.5Hz,2H),6.99(d,J＝8.5Hz,2H),5.20(s, 2H),4.01–4.04(m,9H),3.78(s,3H).13C NMR(125MHz,DMSO-d6)δ159.2,149.9,149.3,148.9,145.9,144.2,138.7,130.0,128.6,128.0,127.9,127.3,126.8,126.6,121.1,119.6,119.4, 118.8,118.4,113.9,113.44,108.9,103.6,69.7,61.6,56.7,55.5,55.1.IR(neat)1518,1254,1259, 1030,962,864,619cm-1.HRMS(ESI)Calculated for C28H26NO5(M+H)+:456.1806；Found 456.1775.
实施例67
苯并菲啶类生物碱BPD-5的合成：
Figure RE-GDA0002998451490000572
向反应管中加入3-芳基异喹啉Q-23(38.0mg,0.08mmol,1.0equiv.)、氢氧化钠(6.4mg, 0.16mmol,2.0equiv.)和DMSO(6mL)，130℃反应3小时，反应结束后，冷却至室温，蓝光光照24小时，加入饱和NaCl水溶液稀释，EA萃取，有机相旋干，柱层析得到黄色固体BPD-5 (17.1mg,47％yield)。
BPD-5的相关表征结果如下：
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ9.65(s,1H),8.75(s,1H),8.58-8.62(m,2H),8.02(d,J＝ 9.0Hz,1H),7.85(d,J＝9.0Hz,1H),7.56(s,1H),7.50(d,J＝9.0Hz,2H),7.00(d,J＝9.0Hz, 2H),5.27(s,2H),4.05(s,3H),4.03(s,3H),3.96(s,3H),3.78(s,3H).13C NMR(125MHz, DMSO-d6)δ159.1,150.1,149.2,148.8,145.9,144.1,138.7,129.8,128.7,128.2,127.3,126.8, 126.4,121.1,119.6,119.4,118.8,118.5,113.8,107.6,104.9,69.6,61.5,56.6,55.6,55.1.IR(neat) 1460,1254,1157,1030,961,797,706cm-1.HRMS(ESI)Calculated for C28H26NO5(M+H)+: 456.1806；Found 456.1775.
实施例68
苯并菲啶类生物碱BPD-6的合成：
Figure RE-GDA0002998451490000581
向反应管中加入3-芳基异喹啉Q-24(46.5mg,0.08mmol,1.0equiv.)、氢氧化钠(6.4mg, 0.16mmol,2.0equiv.)和DMSO(6mL)，130℃反应3小时，反应结束后，冷却至室温，加入饱和NaCl水溶液稀释，EA萃取，有机相旋干，加入DCM(2mL)和三氟乙酸(0.5mL)，常温搅拌2小时，随后蓝光光照24小时，加入饱和碳酸氢钠水溶液淬灭，EA萃取，柱层析得到淡棕色固体BPD-6(12.4mg,48％yield)。
BPD-6的相关表征结果如下：
1H NMR(400MHz,CD3OD)δ9.56(s,1H),8.37(s,1H),8.20(d,J＝9.2Hz,1H),8.02(d,J ＝8.8Hz,1H),7.77(d,J＝8.8Hz,1H),7.57(d,J＝8.8Hz,1H),7.29(s,1H),4.02(s,3H),4.00(s, 3H).13C NMR(100MHz,CD3OD)δ150.6,148.6,147.2,145.2,144.6,139.3,129.6,129.2,128.2, 128.1,121.4,119.3,118.6,118.4,114.0,108.4,108.2,57.4,56.3.IR(neat)2920,1470,1261,1094, 1024,800,621cm-1.HRMS(ESI)Calculated for C19H16NO4(M+H)+:322.1074；Found 322.1076.
实施例69
苯并菲啶类生物碱BPD-7的合成：
Figure RE-GDA0002998451490000582
向反应管中加入3-芳基异喹啉Q-26(46.5mg,0.08mmol,1.0equiv.)、氢氧化钠(6.4mg, 0.16mmol,2.0equiv.)和DMSO(6mL)，130℃反应3小时，反应结束后，冷却至室温，加入饱和NaCl水溶液稀释，EA萃取，有机相旋干，加入DCM(2mL)和三氟乙酸(0.5mL)，常温搅拌2小时，随后蓝光光照24小时，加入饱和碳酸氢钠水溶液淬灭，EA萃取，柱层析得到淡棕色固体BPD-7(13.4mg,52％yield)。
BPD-7的相关表征结果如下：
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ10.06(s,1H),9.78(s,1H),9.56(s,1H),8.55(s,1H),8.43 (t,J＝10.0Hz,2H),7.94(d,J＝8.8Hz,1H),7.57(d,J＝8.8Hz,1H),7.48(s,1H),4.02(s,3H), 3.96(s,3H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ149.6,147.7,147.2,145.3,142.0,138.3,127.3, 127.1,126.9,126.6,123.4,121.5,119.6,118.7,117.4,107.7,107.4,61.2,55.5.IR(neat)2918, 1260,1073,1094,1022,800,660cm-1.HRMS(ESI)Calculatedfor C19H16NO4(M+H)+:322.1074； Found 322.1093.
实施例70
苯并菲啶类生物碱Zanthoxylumine A的合成：
Figure RE-GDA0002998451490000591
向反应管中加入3-芳基异喹啉Q-22(46.5mg,0.08mmol,1.0equiv.)、氢氧化钠(6.4mg, 0.16mmol,2.0equiv.)和DMSO(6mL)，130℃反应3小时，反应结束后，冷却至室温，加入饱和NaCl水溶液稀释，EA萃取，有机相旋干，加入DCM(2mL)和三氟乙酸(0.5mL)，常温搅拌2小时，随后蓝光光照24小时，加入饱和碳酸氢钠水溶液淬灭，EA萃取，柱层析得到淡棕色固体Zanthoxylumine A(12.9mg,50％yield)。
Zanthoxylumine A的相关表征结果如下：
1H NMR(500MHz,CD3OD)δ9.56(s,1H),8.61(s,1H),8.38(d,J＝3.5Hz,1H),8.36(d,J ＝3.5Hz,1H),7.81(d,J＝8.5Hz,1H),7.54(d,J＝9.0Hz,1H),7.30(s,1H),4.13(s,3H),4.09(s, 3H).13C NMR(125MHz,CD3OD)δ150.7,148.8,148.6,146.6,143.8,140.2,130.3,129.1,127.9, 127.6,124.8,123.0,121.5,119.7,119.1,111.9,104.8,62.2,56.4.
本发明的保护内容不局限于以上实施例。在不背离本发明构思的精神和范围下，本领域技术人员能够想到的变化和优点都被包括在本发明中，并且以所附的权利要求书为保护范围。

Claims (12)

1.一种模块化地多样性地调控合成苯并菲啶类和原小檗碱类生物碱的方法，其特征在于，所述反应的具体步骤如下：
(1)以高碘盐为原料，与双烯体发生环加成得到异喹啉前体化合物；然后在溶剂、催化剂、路易斯酸、配体存在下，与杂原子交叉偶联开环芳构化，获得多取代3-卤异喹啉；
(2)以多取代苯乙醇为原料，经过硼化反应，获得多取代环状硼酸；
(3)然后在溶剂、催化剂、碱、配体存在下，将步骤(1)所述多取代3-卤异喹啉与步骤(2)所述多取代环状硼酸偶联得到多取代3-芳基异喹啉；
(4)在第一溶剂中，将步骤(3)所述多取代3-芳基异喹啉在第一碱性条件下发生消除，随后在可见光的作用下，发生环合获得苯并菲啶类生物碱；
或，
在第二溶剂中，将步骤(3)所述多取代3-芳基异喹啉在第二碱的作用下，使用活化试剂活化醇羟基，发生分子内亲核取代反应获得原小檗碱类生物碱。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，所述高碘盐与双烯体的摩尔比为1：(2-6)；所述环加成反应的温度为0-50℃；所述环加成反应的时间为6-12h。
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，所述催化剂是[Rh(COD)Cl]2、Pt(COD)Cl2、[Ir(COD)Cl]2、[Ir(COD)OMe]2中的一种或几种；所述催化剂的摩尔用量为异喹啉前体化合物的5-10mol％；所述配体是三苯基膦、2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯、2-二环己基膦-2′，6′-二甲氧基-联苯、双(二环己基膦基苯基)醚、4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽中的一种或几种；所述配体的摩尔用量为异喹啉前体化合物的1-10mol％；所述路易斯酸是三氟甲磺酸铜、三氟甲磺酸铁、三氟甲磺酸锌、三氟甲磺酸铈、三氟甲磺酸钪中的一种或几种；所述路易斯酸的摩尔用量为异喹啉前体化合物的5-10mol％；所述溶剂是二氯甲烷、四氢呋喃、甲苯中的一种或几种；所述异喹啉前体化合物与杂原子的摩尔比为1：(1-40)；所述交叉偶联开环芳构化反应的温度为40-80℃；所述交叉偶联开环芳构化反应的时间为10-24小时。
4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)中，所述硼化反应的温度为60-120℃；所述硼化反应的时间为6-12h。
5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(3)中，所述催化剂是Pd(Ph3P)2Cl2、Pd(dppf)Cl2、Pd(OAc)2、Pd(dba)2中的一种或几种；所述催化剂的摩尔用量为多取代3-卤异喹啉的5-10mol％；所述配体是三苯基膦、2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯、2-二环己基膦-2′，6′-二甲氧基-联苯、双(二环己基膦基苯基)醚、4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽中的一种或几种；所述配体的摩尔用量多取代为3-卤异喹啉的5-10mol％；所述碱是醋酸钠、醋酸钾、碳酸钠、碳酸钾、三乙胺中的一种或几种；所述碱的摩尔用量为多取代3-卤异喹啉的2-10equiv.；所述溶剂是1,4-二氧六环、乙醇、四氢呋喃、甲苯中的一种或几种；所述多取代3-卤异喹啉与多取代环状硼酸摩尔比为1：(1.3-3)；所述反应的温度为80-120℃；所述反应的时间为10-24小时；所述反应在氮气氛围中进行。
6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(4)中，所述第一碱是醋酸钠、醋酸钾、碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钾中的一种或几种；所述第一碱的摩尔用量为多取代的3-芳基异喹啉的2-10equiv.；所述第一溶剂是1,4-二氧六环、乙醇、四氢呋喃、二甲亚砜中的一种或几种；所述消除反应的温度为100-150℃；所述消除反应的时间为2-6小时；所述可见光的波长为415-450nm。
7.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(4)中，所述活化试剂是对甲苯磺酰氯、三氟甲磺酸酐、甲磺酰氯、醋酸酐中的一种或几种；所述活化试剂的摩尔用量为多取代的3-芳基异喹啉的1-5equiv.；所述第二碱是醋酸钠、醋酸钾、碳酸钠、碳酸钾、三乙胺中的一种或几种；所述第二碱的摩尔用量为多取代的3-芳基异喹啉的2-10equiv.；所述第二溶剂是1,4-二氧六环、乙醇、四氢呋喃、二氯甲烷中的一种或几种；所述分子内亲核取代反应的温度为0-40℃；所述分子内亲核取代反应的时间为6-12小时。
8.高碘盐，其特征在于，结构式如式(1)所示：
Figure FDA0002888560290000031
其中，X选自卤素；
R1、R2选自氢、烷基、卤素中的一种或几种；
R选自取代苯基。
9.异喹啉前体化合物，其特征在于，其结构如式(2)或式(3)所示：
Figure FDA0002888560290000032
其中，X选自卤素；
R1、R2选自氢、烷基、卤素中的一种或几种；
R3、R6分别选自氢、羟基、烷氧基中的一种或几种；
R4、R5分别选自氢、羟基、氨基、烷氧基、烷氨基、酚氧基、芳胺基、卤素中的一种或几种。
10.多取代3-卤异喹啉、多取代环状硼酸、多取代3-芳基异喹啉，其特征在于，其结构式分别如式(6)、(7)、(8)所示：
Figure FDA0002888560290000033
其中，X选自卤素；
R1、R2选自氢、烷基、卤素中的一种或几种；
R3、R6分别选自氢、羟基、烷氧基中的一种或几种；
R4、R5分别选自氢、羟基、氨基、烷氧基、烷氨基、酚氧基、芳胺基、卤素中的一种或几种；
R7、R8、R9、R10分别选自氢、羟基、氨基、烷基、烷氧基、烷氨基、酚氧基、芳胺基、卤素中的一种或几种；
R11、R12分别选自氢、烷基、芳基中的一种或几种；
其中，R1、R2、R3、R4、R5、R6中至少两个不能同时为氢，且R7、R8、R9、R10、R11、R12中至少两个不能同时为氢。
11.苯并菲啶类生物碱、原小檗碱类生物碱，其特征在于，其结构式分别如下所示：
Figure FDA0002888560290000041
其中，
R1、R2选自氢、烷基、卤素中的一种或几种；
R3、R6分别选自氢、羟基、烷氧基中的一种或几种；
R4、R5分别选自氢、羟基、氨基、烷氧基、烷氨基、酚氧基、芳胺基、卤素中的一种或几种；
R7、R8、R9、R10分别选自氢、羟基、氨基、烷基、烷氧基、烷氨基、酚氧基、芳胺基、卤素中的一种或几种；
R11、R12分别选自氢、烷基、芳基中的一种或几种；
其中，R1、R2、R3、R4、R5、R6中至少两个不能同时为氢，且R7、R8、R9、R10、R11、R12中至少两个不能同时为氢。
12.如权利要求10所述的多取代3-卤异喹啉、多取代3-芳基异喹啉或如权利要求11所述的苯并菲啶类生物碱、原小檗碱类生物碱，其特征在于，所述多取代3-卤异喹啉、多取代3-芳基异喹啉、苯并菲啶类生物碱、原小檗碱类生物碱的结构式如下
Figure FDA0002888560290000042
Figure FDA0002888560290000051
Figure FDA0002888560290000061
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