CN112843088A - 一种双载药的静电纺丝纳米纤维支架及其制备方法和应用 - Google Patents

一种双载药的静电纺丝纳米纤维支架及其制备方法和应用 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种双载药的静电纺丝纳米纤维支架及其制备方法和应用。该支架以负载了CUR的PCL静电纺丝纳米纤维膜为骨架结构，纳米纤维表面包覆有聚多巴胺膜，聚多巴胺膜表面负载有硒纳米粒子。其制备为：通过静电纺丝得到负载了CUR的PCL静电纺丝纳米纤维膜，然后浸入含多巴胺的Tris‑HCl缓冲液中，避光搅拌，包覆PDA膜；最后浸入到含SeNPs的溶液中，在PDA膜表面负载SeNPs，即得支架。所得支架生物相容性好，具有pH响应，同时负载CUR和SeNPs两种抗癌药物，有效缓释CUR，具有促进皮肤组织愈合和抗肿瘤的双重功效，可降低化疗毒性和耐药性，显著提高支架的利用率、敏感性和抗癌疗效。

Description

一种双载药的静电纺丝纳米纤维支架及其制备方法和应用
技术领域
本发明属于载药纤维支架领域，具体而言，涉及一种用于双载药的静电纺丝纳米纤维支架及其制备方法和应用。
背景技术
随着生态环境的恶化和饮食结构的改变，癌症己成为威胁人类健康的首要敌人。皮肤癌是人类最常见的恶性肿瘤，每年发现的病例超过100万例。目前，手术切除仍然是治疗皮肤癌最广泛使用和首选的方式。然而，术后皮肤缺损的继发性愈合往往被低估和忽视。此外，癌细胞都有无限生长、转化和转移的特点，其余无症状的肿瘤组织需要彻底清除以避免术后复发。遗憾的是，很少有替代的治疗策略来满足手术切除皮肤肿瘤后的肿瘤治疗能力和同时的皮肤组织再生的双重要求。因此，迫切需要构建一种兼具治疗皮肤肿瘤和促进创面愈合双重功能的生物材料。
姜黄素(CUR)是从姜科植物的根茎中提取的一种植物多酚。研究表明，CUR可以通过多种细胞和分子途径有效抑制前列腺癌、乳腺癌、结肠癌等多种癌症。此外，CUR也被证明具有抗感染、抗炎和抗氧化性能。先前的研究报道，CUR能够促进成纤维细胞增殖、组织重塑和胶原沉积，从而加速组织愈合。但是CUR水溶性差，在体内代谢快、半衰期短，导致其生物利用度低，极大地阻碍了其临床应用。因此，开发一种能够封装和稳定CUR的装置提高药物的利用率以达到预期治疗效果已迫在眉睫。
硒(Se)是人体必需的微量元素，在大多数生物化学和生理过程中起重要作用。近年来，硒纳米粒子(SeNPs)因其抗癌活性、高生物相容性和低毒性而受到越来越多的关注。然而，虽然SeNPs是一种更安全的抗癌治疗的潜在选择，但其作为化疗药物的应用受到相对较低的抗癌效率的限制。研究证实硒对癌细胞有较长时间的抑制作用，但短期内对实体瘤的抑制作用不明显。此外，目前SeNP给药途径主要是通过静脉注射，作为一种无机纳米颗粒，SeNP在生理条件下不稳定，容易聚集，靶向性差，在非目标器官中易过度积累，这也极大地阻碍了其临床应用。
与单药治疗相比，多药联合治疗具有减少耐药发展的主要优势，已被广泛应用以提高治疗效率。如何设计一种双载药系统，将CUR和SeNPs进行双药联合治疗，提高抗肿瘤效果，是我们致力于解决的问题。
发明内容
本发明的目的在于提供了一种双载药的静电纺丝纳米纤维支架及其制备方法和应用。该纳米纤维支架生物相容性好，具有pH响应，同时负载CUR和SeNPs两种抗癌药物，可以有效缓释CUR，同时具有促进皮肤组织愈合和抗肿瘤的双重功效，可降低化疗毒性和耐药性，显著提高支架的利用率、敏感性和抗癌疗效。
为了解决上述技术问题，本发明的技术方案如下：
提供一种双载药的静电纺丝纳米纤维支架，所述支架以负载了姜黄素(CUR)的聚己内酯(PCL)静电纺丝纳米纤维膜为骨架结构，所述骨架结构的纳米纤维表面包覆有聚多巴胺(PDA)膜，所述PDA膜表面负载有硒纳米粒子(SeNPs)。
按上述方案，所述CUR与PCL的质量比为0.03-0.07：1；所述SeNPs在纳米纤维支架表面的负载量为10-30μg/cm2。
按上述方案，所述支架中，静电纺丝纳米纤维直径为100-300nm；PDA膜厚度为40-60nm。
按上述方案，所述SeNPs纳米尺寸为90-120nm。
按上述方案，所述骨架结构通过含有PCL和CUR的静电纺丝前驱体溶液进行静电纺丝制备得到。
提供一种上述双载药的静电纺丝纳米纤维支架的制备方法，包括如下步骤：
1)配置含有PCL和CUR的静电纺丝前驱体溶液，进行静电纺丝得到负载了CUR的PCL静电纺丝纳米纤维膜，记为PCL/CUR静电纺丝纳米纤维膜；
2)将步骤1)得到的PCL/CUR静电纺丝纳米纤维膜浸入含多巴胺的Tris-HCl缓冲液中，避光搅拌，在PCL/CUR静电纺丝纳米纤维表面包覆PDA膜，得到包覆有PDA膜的PCL/CUR静电纺丝纳米纤维膜，记为PCL/CUR/PDA静电纺丝纳米纤维膜；
3)将步骤2)得到的PCL/CUR/PDA静电纺丝纳米纤维膜浸入到含SeNPs的溶液中，在PDA膜表面负载SeNPs，即得双载药的静电纺丝纳米纤维支架。
按上述方案，所述步骤1)中，CUR与PCL的质量比为0.03-0.07:1。
按上述方案，所述步骤2)中，含多巴胺的Tris-HCl缓冲液中，多巴胺的浓度为1.8～2mg/mL，所述PCL/CUR静电纺丝纳米纤维膜和所述含多巴胺的Tris-HCl缓冲液的面积体积比为0.5-1cm2/mL。
按上述方案，所述步骤3)中，含SeNPs的溶液中，SeNPs的浓度为100-300μg/mL；所述PCL/CUR/PDA静电纺丝纳米纤维膜与含SeNPs的溶液的面积体积比为1-5cm2/mL。
按上述方案，所述步骤1)中，将PCL溶于冰醋酸中，然后加入CUR，搅拌过夜，即得静电纺丝前驱体溶液，然后进行静电纺丝，真空干燥后即得负载了CUR的PCL静电纺丝纳米纤维膜，其中静电纺丝的工艺参数为：接收距离为16-18cm、纺丝电压为8-10kv、流速设定为0.15-0.2mm/min、环境温度为20-35℃、湿度为30-40％。
按上述方案，所述步骤2)中，避光搅拌时间为8-12h，含多巴胺的Tris-HCl缓冲液pH为8.0-8.5。
按上述方案，所述步骤3)中，SeNPs的制备方法为：
将Na2SeO3溶液与壳聚糖高分子溶液混合，10-20min后，将混合溶液逐滴加入到新鲜配置的抗坏血酸溶液中，反应过夜，透析，即得到SeNPs；其中，所述Na2SeO3、壳聚糖高分子和抗坏血酸摩尔比约为23:2:96。
按上述方案，所述步骤3)中，搅拌时间为1-4h。
提供上述双载药的静电纺丝纳米纤维支架在制备治疗皮肤肿瘤药物中的应用。
本发明提供的双载药的静电纺丝纳米纤维支架中，同时负载了两种药物：CUR和SeNPs，其中CUR负载在PCL静电纺丝纳米纤维中构成了支架的骨架结构，骨架结构的纳米纤维表面包覆PDA膜，而SeNPs负载在PDA膜表面。包覆的PDA薄膜一方面可以延缓CUR药物释放，同时赋予支架pH响应特性，在肿瘤酸环境中快速释放，实现CUR的按需释放，降低毒副作用和耐药性；另一方面可以保证SeNPs的有效共价负载，避免纳米颗粒在体内脱落和相互聚集，降低炎症反应。药物CUR具有抗癌和促进伤口愈合的作用，SeNPs具有抗癌作用，当复合支架原位植入到肿瘤部位，裸露在纤维表面的SeNPs可短时间内快速杀死肿瘤细胞，而延缓释放的CUR可增强支架的长期抗癌能力。CUR与SeNPs结合可通过降低化疗毒性和降低耐药性，实现协同作用显著提高支架的利用率、敏感性和抗癌疗效。
与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：
1.本发明提供的双载药的静电纺丝纳米纤维支架中，包覆的PDA膜不仅可以保证SeNPs的有效共价负载还可以延缓CUR药物释放，同时裸露在纤维表面的SeNPs可短时间内快速杀死肿瘤细胞，而延缓释放的CUR可增强支架的长期抗癌能力，CUR和SeNPs两种药物的联合具有促进皮肤组织愈合和抗肿瘤的双重功效，协同作用显著提高支架的利用率、敏感性和抗肿瘤作用；该支架生物相容性好，具有pH响应特性，可在肿瘤酸环境中快速释放，可降低化疗毒性和降低耐药性。
2.本发明通过将CUR和PCL混合作为静电纺丝液通过静电纺丝得到骨架结构，然后分别依次浸入含多巴胺的溶液和含SeNPs的溶液中，即得负载两种药物的静电纺丝纳米纤维支架，制备过程操作简单，条件温和，所得支架结构稳定，具有良好的生物相容性、机械性能和生物可降解性，在肿瘤导致的皮肤缺损中显示出巨大应用前景。
附图说明
图1为PCL纳米纤维膜扫描电镜图。
图2为本发明实施例1制备的PCL/CUR纳米纤维膜扫描电镜图。
图3为本发明实施例1制备的PCL/CUR/PDA纳米纤维膜扫描电镜图。
图4为本发明实施例1制备的PCL/CUR/PDA@Se纳米纤维膜扫描电镜图。
图5为本发明实施例1制备的PCL/CUR和PCL/CUR/PDA静电纺丝纳米纤维膜在不同pH值的磷酸盐缓冲液中的CUR释放图。
图6为本发明实施例1制备的静电纺丝纳米纤维膜抗肿瘤和细胞生物相容性的测试结果。
具体实施方式
为了能够更清楚地理解本发明的上述目的、特征和优点，下面结合具体实施方式对本发明进行进一步的详细描述。需要说明的是，本发明的实施方式不限与此，对于未特别注明的工艺参数，可参照常规技术进行。
实施例中所用硒纳米粒子(SeNPs)通过以下方法制备得到，具体步骤为：
(1)用去离子水配制物质的量浓度为100mM的Na2SeO3溶液，用体积百分比浓度为1％的冰醋酸溶液配制浓度为0.8mg/mL的壳聚糖高分子溶液；
(2)取步骤(1)配置的2.4mL Na2SeO3溶液与4.8mL壳聚糖高分子溶液混合，15min后，将混合溶液逐滴加入到9.6mL新鲜配置的100mM的抗坏血酸溶液，溶液定容到80mL，反应过夜，透析，即得到SeNPs。
实施例1
提供一种双载药的静电纺丝纳米纤维支架的制备方法，包括以下步骤：
(1)用冰醋酸配置质量百分比浓度为30％的聚己内酯(PCL)溶液，然后加入药物姜黄素(CUR)使其质量百分比浓度为1.5％，将溶液搅拌过夜，得到均匀亮黄色的静电纺丝前驱体溶液；
(2)将步骤(1)所得前驱体溶液转移至静电纺丝用医用注射器中，在静电纺丝装置上纺丝，选取静电纺丝的工艺参数为：接收距离为17cm、纺丝电压为9kv、流速设定为0.15mm/min、环境温度为25℃、湿度为30％，使用铝箔接收纳米纤维膜，真空干燥后，即得到负载了CUR的PCL静电纺丝纳米纤维膜，记为PCL/CUR静电纺丝纳米纤维膜；
(3)配制物质的量浓度为10mM的Tris-HCl缓冲液，加入多巴胺粉体使其浓度为2mg/mL，用pH计调节溶液的pH值为8.5；
(4)将步骤(2)得到的面积为50cm2的PCL/CUR静电纺丝纳米纤维膜浸入到100mL步骤(3)配置的多巴胺溶液中，避光搅拌8h，将纳米纤维膜取出，洗涤，冷冻干燥8h，在PCL/CUR静电纺丝纳米纤维表面包覆了PDA膜，得到包覆有PDA膜的PCL/CUR静电纺丝纳米纤维膜，记为PCL/CUR/PDA静电纺丝纳米纤维膜；
(5)将步骤(4)得到的PCL/CUR/PDA静电纺丝纳米纤维膜浸入50mL含SeNPs的溶液(SeNPs的浓度为200μg/mL)中，搅拌1h，洗涤，冷冻干燥，即得到SeNPs负载的PCL/CUR/PDA@Se静电纺丝纳米纤维支架，SeNPs在支架表面的负载量为20μg/cm2。
图1、图2、图3和图4分别是PCL纳米纤维膜、PCL/CUR纳米纤维膜、PCL/CUR/PDA纳米纤维膜和PCL/CUR/PDA@Se纳米纤维膜的扫描电镜图片，放大倍数为20000倍。从图1和图2中可以看出PCL和PCL/CUR纳米纤维具有光滑的表面形貌和随机排列的互连网络结构。从图3可以看出经过PDA涂层处理后，PCL/CUR/PDA纳米纤维表面变得粗糙，纳米纤维直径略有增大，PDA膜厚约为40-60nm。从图4可以看出在负载SeNPs后，在PCL/CUR/PDA@Se纳米纤维膜中检测到大量球形纳米颗粒，其中纳米纤维直径为100-300nm，纳米颗粒尺寸约为95nm。
负载CUR的PCL/CUR和PCL/CUR/PDA纳米纤维膜的缓释行为研究：将PCL/CUR和PCL/CUR/PDA纳米纤维膜裁剪成面积为2cm2，浸泡在三个不同的pH值(pH值分别为7.4,6.8和5.5)的磷酸盐缓冲液中，在预定的时间点取出一定量的释放液，用紫外-可见分光光度计测定介质中CUR的浓度，每个时间点进行3个重复测试，结果见图5。
图5为PCL/CUR和PCL/CUR/PDA静电纺丝纳米纤维膜在不同PH值的磷酸盐缓冲液中的CUR释放图。从图5可以看出，在96h的孵育过程中，PCL/CUR在pH为5.5、6.8和7.4的缓冲液中，分别表现出90.1、89.4、87.7％的累积释放。相比之下，在pH为5.5、6.8和7.4条件下，PDA薄膜包覆的PCL/CUR纳米纤维膜中释放的CUR明显下降，分别达到76.0、57.7和45.3％，这表明PDA薄膜作为保护层可有效延缓CUR的释放。此外，本研究的进一步结果表明，PDA修饰的纳米纤维膜的药物释放表现出pH响应能力，PCL/CUR/PDA在低pH溶液中释放的CUR明显高于在高pH溶液中释放的CUR，在肿瘤酸环境中，药物CUR的快速释放，可实现抗癌药物的按需释放，提高治疗指数，降低药物对正常组织和细胞的毒副作用，提高药物使用的安全性。
纳米纤维膜的抗肿瘤和细胞生物相容性测试：将纳米纤维支架放置在96孔板中，经紫外照射后，将肿瘤细胞和皮肤成纤维细胞接种在各孔中，共同培养1天、2天和3天后，用MTT检测试剂盒对细胞活性进行测试，结果见图6。
图6为PCL纳米纤维膜、PCL/PDA纳米纤维膜、PCL/CUR纳米纤维膜、PCL/CUR/PDA纳米纤维膜和PCL/CUR/PDA@Se纳米纤维膜抗肿瘤和细胞生物相容性的测试结果。从图6可以看出，负载有CUR的纳米纤维膜能显著的抑制肿瘤细胞增殖，SeNPs联合CUR可以协同增强对肿瘤细胞的生长抑制作用。此外，载有CUR和SeNPs纳米纤维膜展现出出色的生物相容性，能显著地促进皮肤成纤维细胞的增殖。
以上仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种双载药的静电纺丝纳米纤维支架，其特征在于，所述支架以负载了姜黄素的聚己内酯静电纺丝纳米纤维膜为骨架结构，所述骨架结构的纳米纤维表面包覆有聚多巴胺膜，所述聚多巴胺膜表面负载有硒纳米粒子。
2.根据权利要求1所述的支架，其特征在于，所述姜黄素与聚己内酯的质量比为0.03-0.07：1；所述硒纳米粒子在纳米纤维支架表面的负载量为10-30μg/cm2。
3.根据权利要求1所述的支架，其特征在于，所述支架中，静电纺丝纳米纤维直径为100-300nm；聚多巴胺膜厚度为40-60nm；所述硒纳米粒子纳米尺寸为90-120nm。
4.根据权利要求1所述的支架，其特征在于，所述骨架结构通过含有聚己内酯和姜黄素的静电纺丝前驱体溶液进行静电纺丝制备得到。
5.一种权利要求1-4任一项所述的双载药的静电纺丝纳米纤维支架的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
1)配置含有聚己内酯和姜黄素的静电纺丝前驱体溶液，进行静电纺丝得到负载了姜黄素的聚己内酯静电纺丝纳米纤维膜，记为聚己内酯/姜黄素静电纺丝纳米纤维膜；
2)将步骤1)得到的聚己内酯/姜黄素静电纺丝纳米纤维膜浸入含多巴胺的Tris-HCl缓冲液中，避光搅拌，在聚己内酯/姜黄素静电纺丝纳米纤维表面包覆聚多巴胺膜，得到包覆有聚多巴胺膜的聚己内酯/姜黄素静电纺丝纳米纤维膜，记为聚己内酯/姜黄素/聚多巴胺静电纺丝纳米纤维膜；
3)将步骤2)得到的聚己内酯/姜黄素/聚多巴胺静电纺丝纳米纤维膜浸入到含硒纳米粒子的溶液中，在聚多巴胺膜表面负载硒纳米粒子，即得双载药的静电纺丝纳米纤维支架。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，
所述步骤1)中，姜黄素与聚己内酯的质量比为0.03-0.07:1；
所述步骤2)中，含多巴胺的Tris-HCl缓冲液中，多巴胺的浓度为1.8～2mg/mL，所述聚己内酯/姜黄素静电纺丝纳米纤维膜和所述含多巴胺的Tris-HCl缓冲液的面积体积比为0.5-1cm2/mL；
所述步骤3)中，含硒纳米粒子的溶液中，硒纳米粒子的浓度为100-300μg/mL；所述聚己内酯/姜黄素/聚多巴胺静电纺丝纳米纤维膜与含硒纳米粒子的溶液的面积体积比为1-5cm2/mL。
7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中，将聚己内酯溶于冰醋酸中，然后加入姜黄素，搅拌过夜，即得静电纺丝前驱体溶液，然后进行静电纺丝，真空干燥后即得负载了姜黄素的聚己内酯静电纺丝纳米纤维膜，其中静电纺丝的工艺参数为：接收距离为16-18cm、纺丝电压为8-10kv、流速设定为0.15-0.2mm/min、环境温度为20-35℃、湿度为30-40％。
8.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2)中，避光搅拌时间为8-12h，含多巴胺的Tris-HCl缓冲液pH为8.0-8.5；所述步骤3)中，搅拌时间为1-4h。
9.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述步骤3)中，硒纳米粒子的制备方法为：
将Na2SeO3溶液与壳聚糖高分子溶液混合，10-20min后，将混合溶液逐滴加入到新鲜配置的抗坏血酸溶液中，反应过夜，透析，即得到硒纳米粒子；其中，所述Na2SeO3、壳聚糖高分子和抗坏血酸摩尔比约为23:2:96。
10.权利要求1-4任一项所述的双载药的静电纺丝纳米纤维支架在制备治疗皮肤肿瘤药物中的应用。
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114392236A (zh) * 2022-01-10 2022-04-26 自然资源部第三海洋研究所 一种共掺多巴胺-纳米单质硒组合物及其制备方法
CN114831966A (zh) * 2022-04-08 2022-08-02 吉林医药学院 一种无毒副作用的光热转换纳米复合材料及其制备方法和应用
CN114869863A (zh) * 2022-05-10 2022-08-09 中山大学附属第三医院 一种多功能复合支架及其制备方法和应用

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107051405A (zh) * 2017-04-10 2017-08-18 浙江工业大学 一种负载纳米硒的海绵及其化学制备与应用
CN111228300A (zh) * 2019-12-30 2020-06-05 清华大学 二氧化锰包裹的聚多巴胺-硒纳米酶的制备方法及其应用
CN111920762A (zh) * 2020-08-15 2020-11-13 天津科技大学 一种高效负载疏水性药物纳米纤维素基水凝胶材料的制备

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107051405A (zh) * 2017-04-10 2017-08-18 浙江工业大学 一种负载纳米硒的海绵及其化学制备与应用
CN111228300A (zh) * 2019-12-30 2020-06-05 清华大学 二氧化锰包裹的聚多巴胺-硒纳米酶的制备方法及其应用
CN111920762A (zh) * 2020-08-15 2020-11-13 天津科技大学 一种高效负载疏水性药物纳米纤维素基水凝胶材料的制备

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ARJUN PRASAD TIWARI ET AL.: "polydopamine-based Implantabl Multifunctional Nanocarpet for Highly Efficient Photothermalchemo therapy", 《SCIENTIFIC REPORTS》 *
YUEWEI XI ET AL.: "Bioactive Anti-inflammatory, Antibacterial, Antioxidative Silicon-Based Nanofibrous Dressing Enables Cutaneous Tumor Photothermo-Chemo Therapy and InfectionInduced Wound Healing", 《ACS NANO》 *
林坚等: "静电纺丝法制备载姜黄素纳米纤维", 《四川化工》 *
马自超等: "《姜黄素：功能、制备及应用研究》", 31 January 2020, 中国轻工业出版社 *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114392236A (zh) * 2022-01-10 2022-04-26 自然资源部第三海洋研究所 一种共掺多巴胺-纳米单质硒组合物及其制备方法
CN114831966A (zh) * 2022-04-08 2022-08-02 吉林医药学院 一种无毒副作用的光热转换纳米复合材料及其制备方法和应用
CN114831966B (zh) * 2022-04-08 2024-04-19 吉林医药学院 一种无毒副作用的光热转换纳米复合材料及其制备方法和应用
CN114869863A (zh) * 2022-05-10 2022-08-09 中山大学附属第三医院 一种多功能复合支架及其制备方法和应用

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